Kábítószer-függőség, mint dopamin-függő asszociatív tanulási zavar (1999)

A természetes előnyök elsősorban a dopamin transzmissziót serkentik a nucleus accumbens héjban. Ez a hatás adaptív változásokon megy keresztül (egyszeri szokás, étvágygerjesztő gátlás), amelyek összhangban állnak a nucleus accumbens héj dopamin szerepével az asszociatív jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. A különféle paradigmákkal végzett kísérleti vizsgálatok megerősítik ezt a szerepet. Az asszociatív inger-jutalom tanulásban betöltött szerep magyarázatot adhat az elsődleges megerősítés kihalásszerű károsodására, amely Wise-t arra késztette, hogy javasolja az „anhedonia hipotézist”. Az addiktív gyógyszerek természetes előnyökkel osztoznak abban a tulajdonságban, hogy a dopamin transzmissziót elsősorban a nucleus accumbens héjban stimulálják. Ez a válasz azonban, ellentétben a természetes jutalmakkal, nem esik egypróbás szokás alá. A szoktatással szembeni ellenállás lehetővé teszi a gyógyszerek számára, hogy ismételt önadagolással dekrementálisan aktiválják a dopamin átvitelét a héjban. Feltételezik, hogy ez a folyamat rendellenesen erősíti az inger-gyógyszer asszociációkat, ami azt eredményezi, hogy a túlzott motivációs értéket diszkrét ingereknek vagy összefüggéseknek tulajdonítják, amelyek előre jelzik a kábítószer elérhetőségét. Az addikció tehát a kábítószerrel kapcsolatos ingerek által a rendellenes asszociatív tanulás eredményeként megszerzett viselkedés túlzott kontrolljának kifejeződése a dopamin transzmissziónak a nucleus accumbens héjban történő ismételt stimulálása után.