A mezolimbikus és mezokortikális dopamin átvitel ízérzékenységre való reagálása (2014)

Elülső integrált neurosciák. 2014 március 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Absztrakt

Az új, figyelemre méltó és kiszámíthatatlan ízek bemutatása növeli a dopamin (DA) átvitelét a DA különböző terminális területein, például a nucleus carrbens (NAc) héjában és a magjában, valamint a mediális prefrontalis kéregben (mPFC), a in vivo mikrodialízis vizsgálatok patkányokon. Ez a hatás adaptív szabályozáson megy keresztül, mivel ugyanannak az íznek az előzetes expozíciója után csökken a DA érzékenysége. Ezt a megszokásnak nevezett jelenséget a NAc-héjra jellemzőnek, a NAc-mag és az mPFC DA-átvitelnek azonban nem. Ennek alapján azt javasolták, hogy az mPFC DA kódolja az általános motivációs stimulus értékét, és a NAc mag DA-val együtt jobban összhangban álljon a motiváció kifejezésében játszott szereptel. Ezzel szemben a NAc héj DA-t kifejezetten ismeretlen vagy új íz-ingerek és jutalmak aktiválják, és arra szolgálhatnak, hogy a jutalmazó stimulus szenzoros tulajdonságait összekapcsolják annak biológiai hatásával (Bassareo etal., 2002; Di Chiara és munkatársai, 2004). Nevezetesen, hogy a DA válasznak az intraorális édes vagy keserű ízekre való hozzászokása nem jár a hedonikus vagy averzív ízreakciók csökkentésével, jelezve, hogy a megszokás nem kapcsolódik a telítettség által kiváltott hedonikus devalvációhoz, és hogy a DA megváltozása vagy kimerülése nem befolyásolja azt. Ez a mini-áttekintés ismerteti a NAc héj DA válaszreakciójának megszokásának megszakításának konkrét körülményeit (De Luca és munkatársai, 2011; Bimpisidis etal., 2013). Különösen azt figyeltük meg, hogy a NAc héja DA megszokása megszűnik a csokoládéval (édes íz) morfin szenzibilizációval és mPFC 6-hidroxi-dopamin-hidroklorid (6-OHDA) sérüléssel. Ezenkívül a morfin-szenzibilizációt az mPFC-ben a megszokás megjelenésével és a NAc-mag DA fokozott és késleltetett válaszával társították naiv patkányoknál, de nem az előzetesen exponált állatoknál. Az itt ismertetett eredmények rávilágítanak a mezolimbikus és mezokortikális DA átvitel szokásos jelenségének mechanizmusára, valamint annak feltételezett szerepére, mint a kortikális diszfunkció markerére olyan körülmények között, mint például függőség.

Kulcsszavak: megszokás, dopamin, nucleus activum, medialis prefrontalis cortex, íz stimulusok, mikrodialízis

BEVEZETÉS

Az elsődleges, mind a pozitív, mind a negatív motivációs státusokat gyakran a dopamin (DA) idegsejtek aktivitása szabályozza a ventrális tegmental területén (VTA) és terminális célpontjaikban, mint például a nucleus akumbens (NAc) és a mediális prefrontalis cortex (mPFC). . Ezekben a terminális régiókban a DA eltérően reagál az étvágygerjesztő vagy averzív ingerekre, olyan tényezőktől függően, mint inger valencia, stimulus szenzoros modalitás, specifikus DA neuron alpopulációk, különböző vizsgált terminális területek és a DA kimutatására alkalmazott technikák (pl. Mikrodialízis vs. voltammetriát; Fibiger és Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge és Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave és munkatársai, 1999; Di Chiara és munkatársai, 2004; Aragona és munkatársai, 2009; Lammel és munkatársai, 2012; McCutcheon és munkatársai, 2012).

A motivációs stimulus valencia és annak hatása a DA átvitel reakcióképességére gyakorolt ​​közvetlen összefüggést széles körben értékelte in vivo agy mikrodialízis vizsgálata három különböző DA terminális területen: NAc héj, NAc mag és mPFC (Bassareo és Di Chiara, 1999; Bassareo és munkatársai, 2002). Különösen azt figyelték meg, hogy a természetes előnyök (pl. Nagyon ízletes ételek) és a sós ételíz-ingerek (édes és keserves) expozíció növeli a DA átvitelét az NAc héjában és magjában, valamint az élelmet nélkülöző patkányok mPFC-jében. NAc héjában, de nem NAc magban vagy mPFC-ben, ez a válasz adaptív szabályozáson megy keresztül, miután ugyanazon íz / étel egyszeri expozíciója megtörtént. Ez a válasz csökkenti a visszatérő ingert, és megszokásnak (Thompson és Spencer, 1966; Cohen és munkatársai, 1997; Rankin és munkatársai, 2009). A NAc héjában a természetes haszonnal történő megszokás íz-specifikus, és ezt megfordítja az állatok élelmezés nélkül történő megsemmisítése, és módosítja az ingerhez kapcsolódó jelek megjelenítésével (Bassareo és Di Chiara, 1999). Ezek a megfigyelések azt bizonyítják, hogy a NAc héj DA-t ismeretlen étvágygerjesztések aktiválják, míg az mPFC DA az általános motivációs értéket kódolja, függetlenül az inger valenciájától. Ezenkívül ez aláhúzza a NAc shell DA szerepét és megszokását az asszociatív tanulásban (Bassareo és munkatársai, 2002; Di Chiara és munkatársai, 2004).

Ezzel szemben a DA válasz megszokása nem jelenik meg visszaélés után a visszaélés elleni gyógyszerekkel (pl. Nikotin, opiátok, pszichostimulánsok, kannabinoidok), amelyek elősegítik a DA átvitelét az NAc héjában, mint a NAc mag (Pontieri és munkatársai, 1995,1996; Tanda és munkatársai, 1997). Azonban a in vivo más laboratóriumok voltammetriája ellentétes és specifikus szubregionális változásokat mutatott a DA koncentrációjában mind a kitolt, mind a feltétel nélküli étvágyi ingerekre adott válaszként vagy a kokain után (Aragona és munkatársai, 2009; Brown és munkatársai, 2011; Badrinarayan és munkatársai, 2012).

Ez az áttekintés kísérleti bizonyítékokat ismertet a NAc héja DA motivációs ingerekre való reagálóképességének megszokásában in vivo, és azokról a különleges körülményekről, amelyek hozzájárulhatnak e jelentős változásokhoz. Az itt tárgyalt adatok kiemelik a DA szerepét a tanulásban és a hedonikus folyamatokban egyaránt.

A MORFIN HATÁSA A MESOLIMBI ÉS MESOKORTIKUS DOPAMIN SZABÁLYOZÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSA AZ STIMULI ÍZRE

A morfin beadása növeli a DA átvitelét a mezolimbikus rendszerben, a becslés szerint in vivo agy mikrodialízise (Di Chiara és Imperato, 1988; Pontieri és munkatársai, 1996). A morfin ismételt expozíciójának speciális kísérleti protokolljai szenzibilizációt okoztak.

A morfin-szenzibilizáció hatását befolyásolták a DA átvitelének az új, figyelemre méltó és kiszámíthatatlan ízstimulációk egyetlen expozíciójának előtti expozíciójának megszokásán alapuló változását (De Luca és munkatársai, 2011). A viselkedésbeli és biokémiai szenzibilizáció kiváltása érdekében a Cadoni és Di Chiara (1999) használva van. Tehát patkányokat adtunk naponta kétszer, három egymást követő napon, növekvő mennyiségű morfin (10, 20, 40 mg / kg sc) vagy sóoldat alkalmazásával. Az 15 elvonási napokat követően a patkányoknak intraorális kanülön keresztül pontos mennyiségű étvágycsokoládé oldatot (1 ml / 5 perc, io) adtak be a NAc héj, mag és mPFC dialízis DA elemzésének mikrodialízis-szakaszában.

Legfontosabb megállapításunk az volt, hogy az opiát-szenzibilizáció és a csokoládé előzetes expozíció eltérő hatást gyakorol a DA átvitel válaszára, a mezokortikolimpiás DA rendszer specifikus felosztásának szempontjából. Ábra Figure11 bemutatja a morfin szenzibilizáció hatását az NAc héj és a mag, valamint az mPFC DA szintekre az intraorális édes csokoládére naiv és csokoládéval előzetesen exponált patkányokban. Jelentettük, hogy a csokoládé előtti expozíció ellentétes változásokat okozott a DA átvitelében az mPFC-ben és az NAc héjában (De Luca és munkatársai, 2011). Valójában a szokások váratlan megjelenése az mPFC DA íz-ingerekre adott válaszában a NAc héjában a megszokás veszteségével jár. Ezenkívül a morfin-szenzibilizációt az NAc mag DA fokozott és késleltetett (50 – 110 perc, csokoládé után) válaszával társítottuk ízlés szerint naiv patkányokban, miközben a DA azonnali növekedését figyelték meg az exponált állatokban. Hasonló eredményeket kaptunk egy idegen stimulációval (De Luca és munkatársai, 2011). Ezen túlmenően, bár a morfinnal szembeni szenzibilizáció a mezolimbikus és a mezokortikális DA érzékenységi stimulusának hosszú távú változásaival jár, a viselkedésbeli ízreaktivitás változásai hiányoznak. Ez utóbbi bizonyíték alátámasztja azt a hipotézist, miszerint az íz-hedonia nem függ a DA-tól (Berridge és Robinson, 1998), tehát a DA átvitel növekedése ezekben az agyi régiókban az íz motivációs és nem érzékszervi vagy hedonikus tulajdonságaiból fakadhat (Bassareo és Di Chiara, 1999; Bassareo és munkatársai, 2002).

ábra 1 

Az 24-h előzetes expozíciójának hatása a csokoládéval (C, 1 ml / 5 perc, io) az NAc héjára és a magjára, valamint az mPFC-dializátum DA-jára morfinnal szenzibilizált vagy kontroll patkányokban. Az eredményeket a DA extracelluláris szintje változásának átlag ± SEM-ként adjuk meg, százalékban kifejezve ...

Az összes vizsgált DA terminális régióban megfigyelhető változások mutatkoztak a megszokásban (azaz eltörlés vagy megjelenés), amelyek fokozott ösztönző izgalmat és tanulást eredményezhetnek. Nevezetesen, az mPFC DA reagáló képességének megszokása felszabadítja a NAc héj DA-t a gátlástól, ezáltal megszünteti a DA egypróbás megszokását. Ebben a helyzetben megkönnyíthető a motivációs ösztönzés ismételt megközelítése.

Az MPFC DOPAMINE TERMINÁLOK MEGHAJTÁSA HATÁSA A MESOLIMBI DOPAMIN VÁLTOZÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSÁRA

Az érintetlen agyban az mPFC DA kiemelten szabályozza a jutalmazásban és a motivációban részt vevő subkortikális DA területek aktivitását a PFC-n belüli sokféle alrégió komplex kölcsönhatása révén (Murase és munkatársai, 1993; Taber és Fibiger, 1995; Kennerley és Walton, 2011). Az ilyen szabályozást az mPFC DA receptorai modulálják (Louilot és munkatársai, 1989; Jaskiw és munkatársai, 1991; Vezina és munkatársai, 1991; Lacroix és munkatársai, 2000). Az mPFC DA funkciók kognitív folyamatokban vesznek részt (Seamans és Yang, 2004), az érzelmek szabályozása (Sullivan, 2004), munkamemória (Khan és Muly, 2011), valamint olyan végrehajtó funkciók, mint a motortervezés, a gátló válasz ellenőrzése és a folyamatos figyelem (Fibiger és Phillips, 1988; Granon és munkatársai, 2000; Robbins, 2002).

Nemrégiben tanulmányoztuk az mPFC 6-OHDA léziónak az NAc héj és a mag DA reagáló képességére gyakorolt ​​hatását naiv és csokoládéval előzetesen exponált patkányokban. Az 6-OHDA bilaterális infúziók az mPFC-ben módosítják a NAc DA érzékenységét az intraorális katéter által beadott ízesítő ingerekre. Ahogy látható Ábra Figure22, megfigyeltük, hogy a naiv alanyok NAc héjában a lézió nem változtatta meg az DA válaszát az intraorális csokoládéval szemben. Az mPFC DA terminálok léziója azonban a DA fokozott, késleltetett és elhúzódó növekedését eredményezte a NAc magban az étvágygerjesztő íz stimulusra adott válaszként. Előzetesen exponált betegekben a sérülés nem befolyásolta a NAc mag DA válaszát a csokoládére, miközben kiküszöbölte az NAc héj DA válaszának egy-kísérleti alkalmazását az édes ízre. A DA terminális sérülések után sem a hedonikus ízpontra, sem a motoros aktivitásra nem figyeltek meg hatást (Bimpisidis és munkatársai, 2013).

ábra 2 

Az 24-h csokoládéval való előzetes expozíciójának hatása (C, 1 ml / 5 perc, io) az NAP héjra és a DA dializátum magjára az 6-OHDA-ban, sérült az mPFC-ben vagy a kontroll patkányokban. Az eredményeket a DA extracelluláris szintje változásának átlag ± SEM-ként adjuk meg, százalékban kifejezve ...

Ezek a megfigyelések arra utalhatnak, hogy az subPorticalis striatum területein az DA mPFC DA gátlását gátló szabályozása eltér a vizsgált ventrális striatum alrégiótól függően. Ezenkívül az mPFC-n belüli különböző alrégiók (pl. Prebic, infralimbic) eltérõ vetítéssel rendelkeznek a NAc különbözõ kompartmenseire. Ennek megfelelően a NAc héjában, amelyet főleg az infralimbikus terület beidegzi, a kortikális-subkortikális kapcsolat ellentétesen működhet, mint a NAc magban.

Ez összhangban van a NAc héj és a DA mag eltérő reagálási képességével az ingerek és a feltételek különbségében (Di Chiara és munkatársai, 2004; Di Chiara és Bassareo, 2007; Aragona és munkatársai, 2009; Corbit és Balleine, 2011; Cacciapaglia és munkatársai, 2012).

KÖVETKEZTETÉS

Az itt ismertetett kísérleti eredmények részben megmagyarázhatják azt az okot, hogy a traumás PFC-sérülés miért segíti elő a kábítószer-fogyasztási rendellenességek kialakulását (Delmonico és munkatársai, 1998). Ennek megfelelően a PFC funkcióinak megszakadása mindkét traumás körülmény (Bechara és Van Der Linden, 2005) és a kábítószer-függőség története (Van den Oever és munkatársai, 2010; Goldstein és Volkow, 2011). Adataink arra utalnak, hogy a NAc DA reakcióképessége ismétlődő expozíciónak a motivációs stimulusra és annak aktivitása az mPFC DA általi ellenőrzése között van. Ez az mPFC-re utal, amely döntő szerepet játszik a szubkortikális diszfunkcióban, amely a drogfüggőség különböző szakaszaiban előfordulhat. Hasonlóképpen, az mPFC döntő szerepet játszik a szubkortikális diszfunkcióban, amely a drogfüggőség különböző szakaszaiban előfordulhat. Más tanulmányok azt mutatják, hogy az mPFC közvetlenül részt vesz a függőségben (Schenk és munkatársai, 1991; Weissenborn és munkatársai, 1997; Bolla és munkatársai, 2003), kábítószer-keresés, vágy és relapszus, amelyek az emberek vagy állatok által alkalmazott drogokkal kapcsolatosak (Kalivas és Volkow, 2005).

Figyelemre méltó, hogy hasonlóságokat találtunk az ismételt morfin expozíció és a szelektív mPFC DA terminális sérülések DA átvitelre gyakorolt ​​hatása között, mind a NAc héjában, mind a NAc magában a motivációs íz stimulusok hatására. Úgy tűnik azonban, hogy ez a korreláció csak a bántalmazó szerek hosszan tartó beadása után létezik, mivel az egyetlen gyógyszer expozíció nem változtatta meg a NAc héjában a megszokást (De Luca és munkatársai, 2012). Ezenkívül nincs kapcsolat a DA megszokása és az ízreaktivitás között (Berridge, 2000; Bassareo és munkatársai, 2002; De Luca és munkatársai, 2012) érvényesítésre került.

Összegezve, a dolgozatban bemutatott, a megszokás megszűnését eredményező sajátos körülmények tisztázják a mezolimbikus és mezokortikális DA átvitel szokásos jelenségének jelentését. A megszokás általában a NAc héjában található, de nem a NAc magban vagy az mPFC-ben, és az érintetlen DA átvitel az mPFC-en belül szabályozza. Azonban az mPFC-ben a szokás megjelenését az mPFC diszfunkciójának markerének lehet tekinteni annak fontosságában, hogy gátolja a kritikus subkortikális funkciókat. Ez túlzott motivációt eredményezhet a nem megfelelő cselekedetekhez, ami az impulzusvezérlés egyértelmű elvesztéséből származik. Végül, mégis fontos, megfontolhatjuk az NAc DA megszokását önmagában mint a kábítószer-függőség és felelőssége jelzője.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerző kijelenti, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Fondazione Banco di Sardegna támogatása és a RAS LR 7, 2007 támogatta. A szerző köszönetet szeretne mondani Tonka Ivanisevic asszonynak a kézirat előkészítésében nyújtott segítségért.

Rövidítések

  • C
  • csokoládé
  • DA
  • dopamin
  • io
  • szájban
  • mPFC
  • mediális prefrontális kéreg
  • NAc
  • nucleus accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroxi-dopamin-hidroklorid
  • sc
  • szubkután
  • VTA
  • ventrális tegmentális terület

REFERENCIÁK

  • Aragona BJ, JJ nap, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). A fázisos dopamin transzmissziós minták valós idejű fejlődésének regionális specifikása patkányokon végzett cue-kokain társulás megszerzése során. Eur. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Az agresszív ingerek differenciáltan módosítják a valós idejű dopamin transzmissziós dinamikát a magban és a héjban. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A., Di Chiara G. (2002). A motivációs stimulus tulajdonságainak differenciált expressziója a dopamin által a nucleus carrbens héjában, szemben a maggal és a prefrontalis kéreggel. J. Neurosci. 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). A táplálék által indukált mezolimbikus dopamin transzmisszió modulációja étvágyos ingerekkel és annak kapcsolata a motivációs állapotmal. Eur. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Döntéshozatal és impulzusvezérlés az elülső lebeny sérülései után. Akt. Opin. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Hedonikus hatás mérése állatokban és csecsemőkben: az érzelmi ízreaktivitási minták mikroszerkezete. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Mi a dopamin szerepe a jutalomban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző ösztönzés? Brain Res. Brain Res. Fordulat. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca, MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). A mediális prefrontalis dopamin terminális sérülések kiküszöbölik a felhalmozódás felhalmozódását a felhalmozódott héj dopaminnak az ízhatásokra való reagálásán. Eur. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, DA Eldreth, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Orbitofrontalis cortex diszfunkció az abstinens kokainhasználókban, akik döntéshozatali feladatot végeznek. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Az elsődleges élelmezési jutalom és a jutalom-prediktív stimulusok a fázisos dopamin jelátvitel különböző mintáit idézik elő a striatumban. Eur. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). A differenciál dopamin felszabadulási dinamikája a magban a felhalmozódásban és a héjában a szacharóz cél-irányú viselkedésének különféle aspektusait követi. Neuropharmacology 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). A morfinnal szenzibilizált patkányok dopamin-érzékenységének kölcsönös változásai a nucleus carrbens héjában és magjában, valamint a dorsalis caudate-putamenben. Neuroscience 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Egyszerűsített előkészítés a sejtes események viselkedéshez történő kapcsolására: az Aplysia kopoltyúhálós reflex reflexiójának megszokásához, dishabituációjához és szenzibilizációjához hozzájáruló mechanizmusok. J. Neurosci. 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). A Pavlovian-instrumentális transzfer általános és kimenetel-specifikus formáit a atommag és a héj differenciáltan közvetíti. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Csoportos pszichoterápia traumás agyi sérüléssel járó személyek számára: a frusztráció és a kábítószer-visszaélések kezelése J. Head Trauma Rehabilitáció. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). A morfin-szenzibilizáció hatása a mezolimbikus és mezokortikális dopamin transzmisszió reagálóképességére az étvágygerjesztő és riasztó ingerekre. Psychopharmacology 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R., Di Chiara G. (2012). A kannabinoid megkönnyíti a viselkedésbeli és biokémiai hedonikus ízválaszokat. Neuropharmacology 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). A dopamin szerepe a kábítószer-visszaélésben a motiváció szerepének szempontjából. A kábítószer-alkohol függ. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Jutalomrendszer és az agy: mit csinál és mit nem tesz a dopamin? Akt. Opin. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C. és mtsai. (2004). Dopamin és kábítószer-függőség: a atommag felépül a héj kapcsolatán. Neuropharmacology 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Az emberrel visszaélő gyógyszerek előnyösen növelik a szinaptikus dopamin-koncentrációkat a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mezokortikolimbikus dopamin rendszerek és jutalom. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). A prefrontalis kéreg diszfunkciója függőségben: neuroképalkotó eredmények és klinikai következmények. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Fokozott és romlott figyelmi teljesítmény a D1 dopaminerg receptor ágensek infúziója után patkányok prefrontalis kéregébe. J. Neurosci. 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Az apomorfin mikroinjektálása a patkányok prefrontalis kéregébe csökkenti a dopamin metabolitkoncentrációkat a caudate magjából származó mikrodializátumban. Biol. Pszichiátria 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). A függőség idegi alapja: a motiváció és a választás patológiája. Am. J. Pszichiátria 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Döntéshozatal és jutalom a frontális kéregben: kiegészítő bizonyítékok a neurofiziológiai és neuropszichológiai vizsgálatokból. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). A munkamemória molekuláris mechanizmusai. Behav. Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). A dopaminerg gyógyszerek helyi infúziójának hatása a patkányok mediális prefrontalis kéregébe a látens gátlás, prepulzus gátlás és amfetamin által kiváltott aktivitás szempontjából. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). A jutalom és az ellenállás input-specifikus vezérlése a ventrális testmental területén. Természet 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). A prefrontalis kéregbe vagy a septumba vezető dopaminerg útvonalak ellentétes hatása a felhalmozódásban levő dopaminerg átvitelre. egy in vivo voltammetrikus vizsgálat. Neuroscience 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Az ellenállás kódolása a dopamin és a nucleus activum által. Elülső. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). A prefrontalis cortex szabályozza a robbanáségetést és az adókibocsátást a patkány mezolimbikus dopamin neuronok vizsgálata során in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Az intravénás kokain, morfin és amfetamin előnyösen növeli az extracelluláris dopamint a „héjában”, összehasonlítva a patkánymag-gyűjtők „magjával”. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). A nikotin hatása a magvagyonokra és hasonlóság az addiktív gyógyszerek hatásaival. Természet 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Felülvizsgált szokás: a megszokás viselkedésbeli jellemzőinek naprakésszé tett és felülvizsgált leírása. Neurobiol. Tanul. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). A rövid késleltetésű dopamin válasz túl rövid ahhoz, hogy jelezze a jutalom hibáját? Trendek Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). Az 5 által választott soros reakcióidő feladat: viselkedési farmakológia és funkcionális neurokémia. Psychopharmacology 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). A kokain megerősítő hatásaival szembeni túlérzékenység az 6-hidroxidopamin sérülések után a patkányok prefrontalis cortexében. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). A dopamin neuronok prediktív jutalom jele. J. Neurophysiol. 80 1 – 27 [PubMed]
  • Tengeriek JK, Yang CR (2004). A preoprontalis kéregben a dopamin moduláció főbb jellemzői és mechanizmusai. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). A félteke aszimmetriája a stressz feldolgozásában patkányok prefrontalis kéregében és a mezokortikális dopamin szerepe. feszültség 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). A prefrontalis kéreg elektromos stimulációja növeli a dopamin felszabadulást a patkány magfelfogásában: a modulációt a metabotróp glutamát receptorok révén. J. Neurosci. 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). A mezolimbikus dopamin transzmisszió kannabinoid és heroin általi aktiválása egy közös μ1 opioid receptor mechanizmus segítségével. Tudomány 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Szokás: modell jelenség a viselkedés neuronális szubsztrátainak tanulmányozására. Psychol. Fordulat. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever, MC, Spijker S., Smit A. B., De Vries TJ (2010). Prefrontális kéreg plaszticitás mechanizmusok a gyógyszerkeresésben és a relapszusban. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). A megnövekedett dopamin transzmisszió viselkedésbeli kimenetei prefrontokortikális és subkortikális területeken: szerepe a kortikális D-1 dopamin receptoroknak. Eur. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). A medialis prefrontalis vagy elülső cingulate cortex károsodások hatása a kokainra adott válaszreakcióhoz fix arányú és másodrendű megerősítés patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Agy mikrodialízis és alkalmazása állati viselkedés vizsgálatára. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]