MEGJEGYZÉSEK: A dopamin körüli vita az, hogy vajon az öröm érzése áll-e mögött. Megalapozott, hogy a dopamin vágyat és sóvárgást, vagy „akarást” vált ki, de részt vesz-e a „tetszésben”. A kutatók az étkezési kísérletek során elkülönítették a tetszést a kívánságtól, és a meghatározott dopamin nem vesz részt az étel hedonikus aspektusaiban. De vonatkozik ez a szexre, a baráti kapcsolatokra és a szerelemre is? A tanulmányok egyértelműen kimutatják, hogy az örömről szóló önjelentések egyenlőek a dopaminszinttel.
A Brain Stimulant blogbejegyzése
Az agyi neurotranszmitter dopamin részt vesz-e szenzoros élvezetekben? A Neuroscientifically Challenged blog kiválóan tárgyalja a disszidenciát azon tudósok körében, akik úgy vélik, hogy a dopamin nem az érzékszervi élvezetet közvetíti, hanem valami mást, vágyat.
"Amikor kapcsolat alakult ki a dopamin átvitele és a jutalmazó tapasztalatok (pl. Étkezés, szex, drogok) között, sokakat érthetően feltételezhetett arról, hogy a dopamin felelős szubjektív örömünkért."
"De a tudomány végül utolérte a hype-ot, amikor a kutatók kezdték észrevenni, hogy a dopamin nem korrelál pontosan az örömmel."
A kutató, Kent Berridge átfogó kutatásokat végzett ezen a területen. Felfedezte, hogy a dopamin nem változtatja meg az ízhedonika tapasztalatait. Alapvetően ez azt jelenti, hogy a dopamin nem változtatja meg az étel ízét. Tehát hogyan fordul ez át a való világba? Például az alkohol is sokkal jobban megkóstolja az ételt. Gyakran ezért isznak sört és pizzát együtt.
Az alkohol kölcsönhatásba lép az ember opioid rendszerével, és valószínűleg ez az oka a fokozott ízhedonikának. A mu-opioid receptor aktiválása az agy meghatározott területein sokkal kellemesebbé teheti az érzékszervi ízélményt. Tehát egy pizza, amely általában takarmány, elképesztő íze lehet az alkohol vagy az olyan opiát fogyasztása után, mint a heroin. A dopamin növelése viszont nem javítja a dolgok ízét (például kokaint szedve).
Hedonikus hotspotok
Berridge sok kísérletet végzett állatokon, és az agyban megtalálta az úgynevezett „hedonikus hotspotokat”.
Forró helyeken a természetes örömöt felerősítő hedonikus fényt olyan agyi vegyi anyagok festik, mint a mu-opioidok és az endokannabinoidok, amelyek a heroin és a marihuána természetes agyi változatai. Ha aktiváljuk ezeket a neurokémiai receptorokat (apró gyógyszercseppek fájdalommentes mikroinjekciójával közvetlenül egy hedonikus hotspotba), akkor növeljük az édesség által kiváltott „tetszetős” reakciókat. ”
Tehát az opioid receptorok és az endokannabinoid receptorok fokozott aktivációja szubjektíven javíthatja az étel ízét (legalább patkányok és egerek esetében). Honnan a fenéből tudja, ha egy patkány vagy egy egér jobban élvezi az ételt? Nos, a kutatók valóban megnézhetik az egér (vagy patkányok) arcát, hogy megmondják, mennyire szereti megenni egy adott ételt. Arckifejezésük ugyanúgy adja el érzelmeiket, mint az emberi arc. Azonban mennyire jó valami megkóstolni az öröm megfelelő leírását? Az örömöt valamilyen módon meg kell határozni, és nem vagyok biztos abban, hogy az ízhedonika önmagában öröm. El tudok képzelni egy olyan embert, aki szubjektíven találna jóízű ételeket, de mégis azt állítja, hogy összességében anhedónikusnak érzi magát.
anhedonia
A szubjektív anhedonia értékelése több minősítési skála elemet ölel fel, amelyek ezen a oldalon találhatók a „Negative Symptom Initiative” oldalon. A skála elemei tartalmazzák; az élvezet élményének gyakorisága a társas interakciók során, az öröm élményének gyakorisága a fizikai érzések során, az öröm átélésének intenzitása rekreációs / szakmai tevékenységek során. Tehát ennél az örömértékelési skálánál nincs említés az ízhedonikáról (azonban néhány más skála ezt a mértéket is tartalmazza a minősítési tételein). Tehát az ízhedonika elválasztható más érzékszervi élvezetektől, például a szexuális aktivitástól való élvezettől vagy a társas tevékenységtől, ami azt jelzi, hogy különálló neurotranszmitterek vesznek részt külön értékelési tételeknél.
Néhány utalás a dopamin örömben betöltött szerepére patkányokon végzett vizsgálatokból származik (lásd Kent Berridgehonlapja). Egy elvégzett vizsgálat során a kutatók 99% -kal csökkentették a patkányok sejtmagjában a dopamint. A kutatók megállapították, hogy a patkányok már nem fognak önállóan enni. A dopamin átfogóan stimulálja a viselkedést, és aktivitásának elnyomása általában csökkenti azt az ösztönzést, amelyet egy állatnak vagy személynek meg kell tennie, és demotiválja őket. A kutatók valóban arra kényszerítették a patkányokat, hogy táplálékkal etessék őket, és ellenőrizték az arckifejezésüket, hogy megmondják, mennyire élvezik valójában azt.
hedonikus
Ilyen körülmények között a patkányok ugyanolyan ízletesnek találták az ételt, mint normális dopaminszint esetén, ami azt jelzi, hogy ennek a neurotranszmitternek a csökkentése nem csökkenti a fogyasztói „örömöt”. Egy másik elvégzett tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a megnövekedett dopaminszintű mutáns egereknél magasabb az édes cukortartalmú táplálék „akarása”, de nem „tetszése”. Ez azt jelenti, hogy nagyobb eséllyel fogyasztanak ételt, de nem mutatnak fokozott ízhedonikát.
Én személy szerint szerintem elég bizonyíték arra, hogy a dopamin részt vesz az érzékszervi öröm bizonyos aspektusaiban, és nem értek egyet a kutatókkal, akik teljesen félreteszik szerepét. Egyrészt már régóta ismert, hogy a dopamin receptorokat blokkoló antipszichotikumok hajlamosak csökkenteni a motivációt és anhedoniát is okoznak. Tehát korai lehet az ösztönző szemlélet (vágy) elkülönítése a jutalomtól. A dopamin valójában részt vehet mindkét érzelemben. Az a probléma is fennáll, hogy a dopamin-receptorok különböző dolgokat végeznek különböző területeken. Tehát a mezolimbikus rendszer (a nucleus accumbens) receptorainak aktiválása örömmel járhat, míg más agyi területeken a dopamin receptor aktiválása különböző válaszokkal, például vágyakozással társulhat.
Dopamin agonista gyógyszer
A pramipexol egy dopamin agonista gyógyszer, amely stimulálja a D2 / D3 típusú dopamin receptorokat, és kimutatták, hogy anti-anhedon tulajdonságokkal rendelkezik. Ez egy kritikus részlet, amely jelzi, hogy a dopamin közvetlenül kapcsolódik az érzékszervi örömhöz, mivel azt mutatja, hogy a dopamin receptor aktivációjának fokozása közvetlenül fokozhatja az ember örömét. Korábban beszéltem a D2 dopamin génterápiáról, amely növelte ezt a receptort az agy jutalom régiójában, hogy csökkentse a gyógyszer utáni vágyat. Meglehetősen köztudott, hogy a kokain intenzív eufóriát (azaz örömet) és anhedóniát is okozhat a gyógyszerek visszavonása következtében a receptorok visszaszorítása miatt. Úgy tűnik, hogy Kent Berridge alapvetően lebecsüli a dopamin szerepét, és úgy véli, hogy ez közvetíti az „ösztönző nyomat” (azaz vágyat vagy vágyat) és nem az örömöt. A nézetei között sincs egyedül.
Azt javasoltuk, hogy a „kedvelés” helyett a „vágyakozás” öröm ragadja meg a legjobban azt, amit a dopamin. Általában a „tetszés” és a „vágyakozás” együtt jár kellemes ösztönzés céljából, ugyanazon pszichológiai érme két oldala. De eredményeink azt mutatják, hogy a „szükség” az agyban elválasztható a „tetszéstől”, és hogy a mezolimbikus dopamin rendszerek csak a „akarást” közvetítik. ”
Az érzéki élvezet kategorizálásakor is nagyon óvatosnak kell lennie, és ügyelnie kell arra, hogy megkülönböztesse az ízhedonikát a szexuális vagy szocializációs örömtől. A dopaminerg gyógyszerekről ismert, hogy mind szexuális, mind szocialista. Úgy tűnik, javíthatják azt az örömet, amelyet egy személy szexuális vagy társadalmi státuszt élvez.
A neurotranszmitterek és az érzékszervi öröm összekapcsolása
Össze lehet-e igazítani egy adott neurotranszmitter érzékszervi örömmel? Számomra hibás az a véleményem, hogy egy neurotranszmitter rendszer szenzoros élvezetet közvetít. Legalább három különféle, eltérő hatásmechanizmusú gyógyszer jutalmazza meg őket. A dopamin növekedése, az NMDA receptor aktiválásának csökkentése és a mu-opioid aktiváció fokozása mind függetlenül jutalmazza a gyógyszer hatását (azaz élvezetet indukál). Ezeknek a specifikus neurotranszmittereknek a koncentrációjának megváltoztatása elsősorban azért jár, mert csökkent a közepes tüskés idegsejtek ingerlékenysége a nucleus activumban.
Tehát egy speciális neurotranszmitter helyett a neuronok teljes aktivitására gyakorolt nettó hatása lehet, és valószínűnek tűnik, hogy a neurotranszmitterek átfedésben vannak egymással, és kölcsönhatásba lépnek olyan szintekkel, amelyek jelenleg nem egyértelmûek vagy túl bonyolultak a teljes megértéshez. Sok más neurotranszmiter és intracelluláris kaszkád is részt vehet a jutalomban, tehát korai lehet az egységes neurotranszmitter abszolút értékének hozzárendelése. A kutatók hajlamosak a redukcionizmus irányába mozdulni, és hozzákapcsolódnak egy adott neurotranszmitterhez, amikor egy adott viselkedési állapot korrelál.
Mi történik az agyban?
Nem csak, hogy bár az agy kábítószer-manipulációja tanulságos annak eldöntésére, hogy mely neurotranszmitter társul egy adott mentális állapothoz, ez nem abszolút mérték. Példaként említhetjük, hogy a transzkranialis mágneses stimulációt jelenleg nem invazív leképezési technikaként alkalmazzák, amely képes aktiválni vagy kiütni az agy egyes régióit azok működésének meghatározása érdekében. Ha egy adott agyi régióban végzett tevékenységet elnyom (mint a „kiütés”) a TMS-stimuláció, és az alany ezután rosszabbul teljesít egy bizonyos feladaton, ez azt az ötletet kelti a kutatókban, hogy az adott terület részt vesz ebben a feladatban. Azonban csak azt mondja a tudósoknak, hogy a régió ehhez a feladathoz kapcsolódik, nem feltétlenül abszolút pozitív részvétel.
A gyógyszerek elméletek tesztelésére valójában ugyanaz, mint egy agyi régió kiütése. A gyógyszereknek több nem szelektív hatása van az agyra, amelyek általában „természetellenesek”. Amikor egy dopamin-agonista csökkentheti az anhedonia érzéseit, ez még mindig nem feltétlenül jelenti azt, hogy a dopamin abszolút örömmel vesz részt. Mint az agyi régiók TMS-sel történő „kiütése”, csak azt mondhatja nekünk, hogy a dopamin bizonyos körülmények között örömmel jár. A dopamin D2 / D3 agonista ugyan informatív, de az agyi aktivitás újszerű működését hozza létre. Például egy D2 / D3 agonista valóban kórosan csökkentheti a D1 receptor altípus aktiválódását (a D2 / D3 autoreceptorok stimulálásából származó csökkent dopamin agyszint miatt). Tehát a gyógyszereknek sok nem szándékos hatása lehet, amelyeket nehéz mérni és számszerűsíteni.
További kutatásra van szükség
Úgy gondolom, hogy az idegtudományi kutatók túlságosan elárasztottak azon a gondolkodáson, hogy megértsék az agyat, és magyarázzák azt a viselkedésre jellemző neurotranszmitter koncentrációk vagy receptorok összefüggésével. A probléma az, hogy az agy egy komplex szerv, és bármilyen manipuláció valójában kiszámíthatatlan módon megváltoztatja a funkciót. Egyes kutatók arra számítanak, hogy a jövőben megtalálják az öröm végső közös molekuláris útját. Ez a módszer azonban folyamatosan változik a külső manipulációra adott válaszként, és a tudósok a valóságban soha nem találhatják meg a jutalom megkísérelhetetlen molekuláris aláírását. A jutalom molekuláris aláírása nem feltétlenül statikus és megváltoztathatatlan.
Az agy 100 milliárd idegsejtből és billió szinapszisból áll, nagyszámú különféle fehérjereceptorral és neurotranszmitterrel. Minden egyes agy egyedi anyagmintát és más és más szubjektív tapasztalatot tartalmaz az illető számára. A tudósok szubjektív tapasztalatokkal korrelálhatják a változó specifikus neurotranszmitter koncentrációkat, a receptor fehérjéket vagy az agy aktiválását / deaktiválását. Azonban minden egyes manipuláció alkalmával az agy eredeti működésében finom változás következik be. Ezt Heisenberg agyának „bizonytalansági elvének” nevezném. Az agytevékenység dekódolásakor nem mérheti az agy egy adott aspektusát anélkül, hogy a szubjektív tapasztalatokat potenciálisan megismerhetetlen módon megváltoztatná.
A jövő
Az agy mérése (mint például a drogok használata) egy teljesen új módon megváltoztatja az agy működését, ezáltal lehetetlenné téve az agy működésének abszolút mérését. Nem is említve, hogy sok szenzoros érzés abszolút meghatározása rendkívül bonyolult lehet. Az öröm szónak lehet különbözõ jelentése a különbözõ embereknél, ezért használata kissé korlátozott lehet. Mit jelent ez a dopamin esetében? Úgy gondolom, hogy biztonságos azt mondani, hogy örömmel társul vagy jár, de a teljes történet nyilvánvalóan rendkívül összetett.
;