MEGJEGYZÉSEK: kutatási áttekintés a tonikus (kiindulási) és a fázisos (tüskék) dopaminról.
Neuropharmacology. 2007 okt.; 53 (5): 583-7. Epub 2007 július 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
forrás
Pszichiátriai Tanszék, McGill Egyetem, Kutatási és Képzési épület, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [e-mail védett]
Absztrakt
A dopamin kiterjedt vizsgálaton ment keresztül, mivel számos neurológiai és pszichiátriai rendellenességben való részvétele ismert. Különösen a kóros állapotok vizsgálata összpontosította a nagy amplitúdójú szerepeket, amelyek fokozatosan kiváltották a dopamin felszabadulást olyan régiókban, mint például a prefrontalis kéreg és a striatum. A kutatások azonban kimutatták, hogy a dopamin felszabadulása sokkal összetettebb lehet, mint a fázisos felszabadulás; így van egy tonizáló, háttér-dopamin-felszabadulás is, amelynek a tonikus dopamin-felszabadulásban bekövetkező változások valószínűleg egyedi és fontos funkcionális szerepet játszanak. Sajnos azonban a tonikus dopamin felszabadulásra viszonylag kevés figyelmet fordítottak. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk legutóbbi tanulmányainkat és megvitatjuk, hogy a dopamin rendszer modulációja mind a fázisos aktiválás, mind a tonikus dopamin csillapítása szempontjából fontos az agyi régiók funkciói szempontjából, amelyek ezt a dopamin beidegződést kapják, és hogy ezekben a dopamin felszabadulási mechanizmusokban milyen egyensúlytalanságok vannak jelentős szerepet játszhat olyan pszichiátriai rendellenességekben, mint például a skizofrénia.
Kulcsszavak: Limbikus rendszer, Prefrontalis Cortex, Nucleus Accumbens, Kognitív funkciók, Állatmodell, Skizofrénia
1. Bevezetés
Mivel a Carlsson az 1957-ben (a Carlsson és mtsai., 1957) az agyában ismertette az agyban, a dopamin (DA) szerepét alaposan tanulmányozták, mivel ennek az adórendszernek bebizonyosodott szerepe van a többdimenziós agyi funkciókban, például a tanulásban és a memóriában (Grecksch és Matties, 1981), motiváció (Everitt és Robbins, 2005) és érzelmi viselkedés (Nader és LeDoux, 1999). Ezenkívül a DA-rendszerek megszakadása súlyos neurológiai és pszichiátriai rendellenességekben is szerepet játszik, ideértve a Parkinson-kórot és a skizofréniát (Hornykiewicz, 1966). Legújabb tanulmányainkban egyedülálló perspektívát adunk a DA rendszerszabályozásának funkcionális relevanciájáról, amelyben azt sugalljuk, hogy a DA felszabadulásának „csökkentése” ugyanolyan fontos lehet, mint a DA felszabadulás „növekedése” a moduláló viselkedésben.
2. Dopamin tüske égetés és dopamin felszabadulás
A DA neuronok két különálló tüske-tüzelési módot mutatnak: a tonikus egyszarvú aktivitás és a robbanásos tüskegyújtás (Grace és Bunney, 1984a; Grace és Bunney, 1984b). A tónusos égetés a spontán módon fellépő kiindulási tüske aktivitásra utal, és a DA-idegsejtek (Grace és Bunney, 1984b; Grace and Onn, 1989) pacemaker-szerű membránáramai vezérlik. Ezek a DA neuronok azonban egy nagyon erős GABAerg gátlás hatása alatt állnak, megakadályozva, hogy egyes DA neuronok alapállapotban spontán lövöldözzenek (Grace és Bunney, 1979). Kimutatták, hogy a DA idegsejtek tónusos égetése alapja a DA vérkoncentráció alapszintjének a striatumban (pl. 10-20 nM a striatális régióban (Keef et al., 1993)). A tanulmányok azt sugallják, hogy ezt a DA elmenekülése jelenti a szinapszisból az extrasyanptic térbe (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Ezért a tonizáló extracelluláris DA koncentrációja függ a spontán tonikus tüske aktivitást mutató DA neuronok számától (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Összegezve, a DA-rendszer fázisos aktiválása, amelyet a robbantásos tüske égetési mintázata reprezentál, a glutamatergikus gerjesztő szinaptikus meghajtótól függ számos területen, ideértve a pedunculopontine tegmentumot (PPTg) a DA neuronokra (Floresco et al., 2003; Futami et al. ., 1995) és a subthalamus mag (Smith and Grace, 1992). A robbanásjelző tüske nagy amplitúdót vált ki (pl. Több száz μM-tól mM-ig), az átmeneti, fázisos DA felszabadul intraszinaptikusan a megcélzott területeken (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Ez a nagy amplitúdójú DA felszabadulás mindazonáltal arra utal, hogy a DA transzporterek révén erőteljes, azonnali újbóli felvételre kerül az előszinaptikus terminálokba (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), ezért a DA fázisos felszabadulása átmenetileg a szinaptikus hasadékon belül és a szinapszis közvetlen közelében (Floresco et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) elektrofiziológiai vizsgálatainak sorozata kimutatta a DA idegsejtek tónusos és mellszéles tüzelésének viselkedési korrelációit. Így a DA neuronok olyan robbanó tüske-tüzelést mutatnak, amelyet váratlan jutalmak vagy az ilyen juttatásokat előrejelző szenzoros jelek bemutatása vált ki (Schultz és mtsai., 1993). Összefoglalva, a tanulmányok azt is felfedték, hogy a tonikus tüske tüzelésének átmeneti elnyomása a DA idegsejtekben a várható jutalmak (Tobler et al., 2003) vagy riasztó ingerek (Grace és Bunney, 1979; Ungless et al.) Elmulasztása esetén következik be. 2004). Schultz azt sugallja, hogy a DA tüske tüzelésének ezen mintái felhasználhatók tanulási jelként a célzott agyszerkezetekben (Waelti et al., 2001). Mindazonáltal a DA felszabadulásának a funkcionális hatása, amely a tört spike-tüzelésre adott válaszként jelentkezik, szemben a DA-idegsejtek tonikus tüske-aktivitásának elnyomásával a célzott területen, nem volt egyértelmű.
3. A felhalmozódott magok afferens bevitelének dopamin modulációja
A DA rendszer átvitelének funkcionális relevanciájának tisztázása céljából, a burst égetés és a DA idegsejtek tonikus égetésének elnyomása által a megcélzott régiókba továbbított üzenetek szempontjából, megvizsgáltuk a tonikus és fázisos DA felszabadulás hatásait a magba ható behatások modulációjára. akkumbens (NAcc), ahol sűrű DA beidegződés van jelen a ventrális faktormentális területről (VTA) (Voorn et al., 1986). Úgy gondolják, hogy a NAcc szabályozza a célirányú viselkedést (Mogenson és mtsai., 1980), mivel konvergens szinaptikus bemeneteket kap a limbikus struktúrákból és a PFC-ből (Finch, 1966; French és Totterdell, 2002). Így a NAcc ott található, ahol a limbikus struktúrákban feldolgozott kontextuális és érzelmi információk, valamint a PFC-ben feldolgozott motortervezés integrálható (Grace, 2000).
Az in vivo elektrofiziológiát és a DA rendszer farmakológiai manipulációit kombinálva a NAcc-ben azt találtuk, hogy a limbikus és PFC bemenetek szelektív modulációját a DA D1 és a D2 receptorok közvetítik (Goto és Grace, 2005). Így a D1 receptorok aktiválása megkönnyítette a limbikus bemenetet a NAcc-be anélkül, hogy befolyásolta volna a PFC bemeneteket, bár a D1 receptorok blokkolása D1 antagonistával nem eredményezett szignifikáns hatást sem limbikus, sem PFC bemenetekre. Ezzel szemben azt tapasztaltuk, hogy a D2 receptorok aktiválása és inaktiválása gyengítette és megkönnyítette a PFC bemenetek által közvetített válaszokat, anélkül hogy befolyásolta volna a limbikus bemeneteket. Ez arra utal, hogy a D1 receptor stimulációjával ellentétben a striatális D2 receptorok a DA befolyása alatt vannak a kiindulási állapotban, és ebből az állapotból felfelé vagy lefelé modulálhatók. Ezenkívül a fázisos és tonikus DA felszabadulást manipuláltuk a NAcc-ben is a bazális ganglionmagok aktiválásával és inaktiválásával, amelyek szabályozzák ezeket a különféle aktivitási mintákat, ahogy a közelmúltban beszámoltuk (Floresco et al., 2003). A limbikus bemenetek szelektív megkönnyítését figyelték meg, amikor a fázisos DA felszabadulást (melyet a DA neuron burst-tüzelés közvetített) megnövelték, míg a tonikus DA felszabadulás növekedése és csökkenése szelektíven csillapítva és megkönnyítve a PFC bemeneteket. Összefoglalva, ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a DA fázisos felszabadulása aktiválja a D1 receptorokat, hogy megkönnyítsék a limbikus bemeneteket, míg a tonikus DA felszabadulásnak kétirányú hatása van a PFC bemenetekre a D2 receptorokon keresztül, miközben a fokozódó tonikus D2 stimuláció gyengíti a PFC afferent bemeneteket, és csökken a tonikus D2 stimuláció. PFC bemenetek.
A tonikus és fázisos DA-rendszer modulációjának fiziológiai következményein túlmenően ezeknek a különféle DA-aktivitási állapotoknak viselkedésbeli szelektív hatásokat is kimutattak. Így egy viselkedésbeli diszkriminációs feladat alkalmazásával azt találtuk, hogy a NAcc-be történő limbikus bemenetek megkönnyítésére a DA fázisos felszabadulást aktiváló D1 receptorokhoz szükség van egy válaszstratégia megtanulására az erősítő tanulás során, míg a D2 receptorok tonikus DA stimulációjának csökkentése elengedhetetlen. hogy lehetővé váljon az új válaszstratégiára való váltás, miután megváltoztak a célok elérésének kritériumai (Goto és Grace, 2005). Ezért a DA idegsejtek tónusos tüskéjének elnyomását a várható előnyök elmulasztása révén, amelynek a tonikus DA felszabadulásának csökkenéséhez kell vezetnie az NAcc-ben, szelektíven megkönnyíthetjük a viselkedés rugalmasságát közvetítő cortico-striatális információfeldolgozást (Meck és Benson, 2002).
4. A stressz hatása a dopaminfüggő szinaptikus plaszticitásra
A PFC egy másik régió, amely DA beidegződést kap a VTA-tól (Thierry és munkatársai, 1973). A striatumtól eltérően ez a mezokortikális DA beidegződés a PFC-hez viszonylag ritka; mindazonáltal, mivel a felvételi helyek száma alacsonyabb és a régióban magas a DA forgalom, a DA továbbra is kiemelkedő elektrofiziológiai és viselkedési hatásokat gyakorol ezen agyi régióban. A DA felszabadulása a PFC-ben kritikusnak bizonyult a kognitív funkciók, például a munkamemória szempontjából (Goldman-Rakic, 1995). Ezenkívül arról számoltak be, hogy a DA felszabadulásának a PFC-ben bekövetkező változásai a stressznek való kitettség alatt állnak. Így a tanulmányok kimutatták, hogy a DA felszabadulása a PFC-ben fokozódik akut stressz-expozíció esetén (Gresch és mtsai., 1994; Morrow és mtsai., 2000), míg amikor a stressz krónássá válik (pl. Az 2 stresszes állapot heteiben 1994), a csökkenés csökken. megfigyeltük a DA kiindulási felszabadulását a PFC-ben (Gresch és mtsai., 2003). A DA felszabadulásának ilyen mértékű növekedése és csökkenése hatását a szinaptikus plaszticitás indukciójára a PFC hálózatokban szinaptikus plaszticitásként, például hosszú távú potencifikáció (LTP) és depresszió (LTD )ként vizsgálták a PFC-ben: ez a folyamat DA-függő. (Otani és munkatársai, 1). Megállapítottuk, hogy a hippokampuszos afferensekben az LTP indukciója a PFC-be, amely a D2000 aktivációtól függ (Gurden és mtsai., 2006), rövid ideig tartó akut stressz expozícióval megkönnyült, míg ha a stressznek való kitettség meghosszabbodik, az LTP indukció romlik. (Goto és Grace, 32). Ennek eredményeként van egy fordított U alakú kapcsolat a hippocampal-PFC útvonal szinaptikus plaszticitása indukciója és a stressz expozíció időtartama között, amely összefüggésben van a DA felszabadulásának a stressz expozíciója során fellépő mennyiségével. Bár nem világos, hogy a DA felszabadulásának növekedése továbbra is fennáll-e az LTP-indukció ideje alatt, a DA-indukált változások a második hírvivő molekulák, például CREB és DARPP-1999 (Greengard, 2007) foszforilációjában, amelyek szükségesek az Az LTP-nek ezen az úton (Hotte és munkatársai, 1) ismertek olyan hatásaik, amelyek messze meghaladják a DA receptor stimulálásának időszakát (ábra (1A2A és and2BXNUMXB). Ábra).
Figure 1
Állatkísérletek eredményei alapján számos modell levezethető a pszichiátriai rendellenességek, például a skizofrénia lehetséges biológiai mechanizmusainak kapcsán tett néhány megfigyelés figyelembe vételére. (A) Normál állapotban mérsékelt (több…)
ábra 2
A fordított U-alakú kapcsolatok változásai hozzájárulhatnak a skizofrénia patofiziológiájához. (A) Tanulmányok azt sugallják, hogy a munkamemória és a PFC aktiválása közötti kapcsolat fordított U-alakként is megjelenhet. Ebben a példában (tovább ...)
Az in vitro szeletkészítmény felhasználásával olyan adatokat szolgáltatottunk, amelyeknek fontos következményei vannak a funkcionális hatásnak, amelyet a tonizáló, a háttér DA felszabadulásának csökkentése okozza a PFC-ben (Matsuda et al., 2006). Tehát abban a szeletkészítésben, ahol a DA afferenseket elválasztják a sejttestektől és jelentős mennyiségű maradék DA-t inkubálnak az inkubálás során, a háttér DA koncentráció várhatóan szignifikánsan alacsonyabb lesz, mint az ép, in vivo állapotban. Megállapítottuk, hogy ilyen körülmények között a magas frekvenciájú tetanikus stimuláció, amely általában elegendő az LTP in vivo indukálásához, ehelyett a LTD indukálását eredményezte. Amikor azonban a DA koncentrációját alacsony koncentrációban alkalmazták a vizes oldatban a tónusos háttér DA felszabadulásának utánozására in vivo, a nagyfrekvenciás stimuláció eredményeként LTP indukálódik, ami azt sugallja, hogy a háttér tonikus DA hang szintje meghatározhatja a szinaptikus plaszticitás, amely indukálható a PFC hálózatokban (1A ábra). A háttér DA tónusának hasonló csökkenését jelentették a PFC-n belül a krónikus stressz-expozíciót követően (Gresch et al., 1994). Előzetes bizonyítékaink valóban azt sugallják, hogy az a magas frekvenciájú stimuláció, amely normál esetben in vivo állapotban indukálja a hippokampuszos afferens LTP-jét a PFC-be, inkább a LTD indukcióját eredményezi, amikor az állatokat 2 hetes krónikus hideg vagy expozíciós stressz expozíciónak teszik ki (Goto et al., 2007).
5. A tonikus és fázisos dopamin felszabadulás következményei pszichiátriai rendellenességekben
A hipofrontalitást és a DA csökkent csökkentését a PFC-ben javasolták szkizofrénia patofiziológiai tényezőiként (Andreasen et al., 1992; Yang és Chen, 2005), különös tekintettel a rendellenesség negatív tüneteire (pl. Anedónia, társadalmi visszavonulás) ( Andreasen és munkatársai, 1992). Hasonló hypofrontalis állapotról betegségben szenvedő betegek, például depresszió esetén is számoltak (Galynker et al., 1998). Tekintettel arra, hogy a krónikus stresszről ismert, hogy depressziós állapotot vált ki, ezért a depresszió állatmodelljeként alkalmazták (Katz és mtsai., 1981), az LTD rendellenes indukciója a háttér tonikus DA felszabadulásának csökkentésével járhat a PFC-ben skizofrénia és depresszió negatív tüneteiben (1B ábra).
Noha javasolták a hipofrontalitás jelenlétét skizofrénia betegekben, vannak jelentések, amelyek szerint a PFC aktivitás még nagyobb lehet a skizofrénia betegeknél, összehasonlítva a normál alanyokkal, bizonyos körülmények között, például viszonylag könnyű munkamemória-feladatok elvégzésekor (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Ezért ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy van egy fordított U alakú kapcsolat a munkamemória és a PFC aktiválása között, és hogy a skizofrénia betegek alacsonyabb munkamemória-képességgel rendelkeznek a kontrollokhoz képest, ami magasabb aktiválást eredményezhet egyszerűbb feladatokkal (2A ábra) (Manoach , 2003). Valójában hasonló fordított U-alakú kapcsolatot találtunk a PFC-ben szereplő LTP indukció és az akut stressz hatásai között (Goto és Grace, 2006). Különösen megfigyeltük ennek a fordított U-alakú viszonynak a nagyobb akut stressz-kiszolgáltatottság felé való eltolódását a skizofrénia állati modelljében (2B ábra) (Goto és Grace, 2006). Valójában ismert, hogy a skizofréniában szenvedő betegek a stressz iránti nagyobb sebezhetőséget mutatják, amelyet korrelációban állnak a visszaesésre való hajlammal (Rabkin, 1980).
6. Következtetés
A DA felszabadulásának növekedése és csökkenése jelentősen eltérő hatással lehet az agy működésére, ami a szervezet állapotától függően lehet mind „Yin”, mind „Yang”. Ezért a DA változásainak kétirányú természetének figyelembevétele fontos a DA beidegződéssel rendelkező agyi régiók normál funkciói szempontjából, ideértve a NAcc-t és a PFC-t is. A DA felszabadulásának rendellenes egyensúlya, különösen a PFC-ben, jelentős szerepet játszhat a pszichiátriai rendellenességek, például a skizofrénia és a depresszió patofiziológiájában.
Köszönetnyilvánítás
Ezt a munkát a NARSAD Young Investigator Award, a HFSP Rövidtávú Ösztöndíj (YG), a francia kutatási miniszter, a National National de la Recherche Scientifique (SO) és az USPHS MH57440 (AAG) támogatta.
Lábjegyzetek
Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.
REFERENCIÁK
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hipofrontalitás neuroleptikus kezelésben nem részesült és krónikus skizofréniában szenvedő betegekben. Értékelés xenon 133 egy foton emissziós számítógépes tomográfia és a Tower of London segítségével. Arch pszichiátria. 1992; 49 (12): 943-958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. A prefrontalis corticalis diszfunkció komplexitása skizofrénia esetén: több, mint fel vagy le. Am J Pszichiátria. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-dihidroxi-fenil-alanin és 5-hidroxi-triptofán mint rezerpin antagonisták. Természet. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nemlineáris kapcsolat az impulzusáramlás, a dopamin felszabadulás és a dopamin elimináció között a patkány agyában in vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Neurális erősítő rendszerek a kábítószer-függőséghez: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. Finch DM. A patkányok prefrontalis kéregéből, amygdalaból, középvonalú thalamusból és hippocampalisból kialakuló szinaptikus bemenetek konvergáló szinaptikus betegségeinek neurofiziológiája a caudate / putamen egyetlen idegsejtjével és a nucleus akumulénokkal. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. A dopamin neuronok égetésének modulációja differenciáltan szabályozza a tonikus és a fázisos dopamin transzmissziót. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. Francia SJ, Totterdell S. Hippocampal és prefrontalis corticalis bemenetek monosynaptikusan konvergálnak a nucleus carrénok egyedi kivetítőneuronjaival. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamáterg és kolinerg bemenetek a pedunculopontine tegmental magból a dopamin neuronokba arodás nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality és negatív tünetek súlyos depressziós rendellenességekben. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. A munkamemória celluláris alapja. Idegsejt. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. A atommagok limbikus és kortikális meghajtásának dopaminerg modulációja a cél-orientált viselkedésben. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Patkányok mediális prefrontalis corticalis aktivitása és plaszticitása a korticalis fejlődés megzavarásával. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamin, stressz és plaszticitás a prefrontalis kéregben; 40. Téli konferencia az agykutatásról; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.
15. Grace AA. A fázisos és a tonikus dopamin felszabadulás, valamint a dopamin rendszer reakcióképességének modulálása: hipotézis a skizofrénia etiológiájára. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. Grace AA. Az információáramlás megalapozása a limbikus rendszeren belül és a skizofrénia patofiziológiája. Brain Res Brain Res rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. A nigral dopaminerg sejtek paradox módon történő gerjesztése: közvetett mediáció reticulata gátló neuronokon keresztül. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigrális dopamin neuronokban: robbanás. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. A tüzelési minta szabályozása nigral dopamin neuronokban: egyszöges tüzelés. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Az immunocitokémiai úton azonosított patkány dopamin neuronok morfológiája és elektrofiziológiai tulajdonságai in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. A dopaminerg mechanizmusok szerepe a patkány hippokampuszában a konszolidációhoz a fényerő-diszkriminációban. Pszichofarmakológia (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. A dopamin receptoron túl: a DARPP-32 / protein foszfatáz-1 kaszkád. Idegsejt. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. A dopamin és a norepinefrin efflux stressz által kiváltott szenzibilizációja patkány mediális prefrontalis kéregében. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. A D1 receptorok, de nem a D2 receptorok alapvető szerepe az NMDA receptor-függő hosszú távú potencifikációban a hippokampusz-prefrontalis kéreg szinapszisában in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamin (3-hidroxi-tiramin) és az agy működése. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. A CREB és a DARPP-32 foszforilezése késői LTP alatt hippokampuszban a prefrontalis cortex szinapszishoz in vivo. Szinapszis. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akut és krónikus stresszhatások a patkányok nyitott terepi aktivitására: következmények a depresszió modelljére. Neurosci Biobehav rev. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Az extracelluláris dopamin in vivo szabályozása a neostriatumban: az impulzusaktivitás és a helyi ingerlő aminosavak hatása. J Neural Transm Gen Sekt. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson-kór: az L-dopa dekarboxiláz aktivitása diszkrét agyi régiókban. Tudomány. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Prefrontalis cortex diszfunkció skizofrénia esetén a munkamemória teljesítménye során: az eltérő eredmények összeegyeztetése. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. A háttér dopamin szignál jelenléte a hosszú távú szinaptikus depressziót potencifikációvá alakítja a patkányok prefrontalis kéregében. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Az agy belső órájának boncolása: hogyan tartja az elülső-striatális áramkör az időt és eltolja a figyelmet. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. A motivációtól a cselekvésig: a limbikus rendszer és a motoros rendszer funkcionális interfésze. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. A ragadozó szaga, a TMT, a patkányokban a dopaminerg és endokrinológiai aktiválás egyedi, stressz-szerű mintáját mutatja. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. A félelem dopaminerg modulációja: a kinpirol rontja az patkányok érzelmi emlékeinek visszahívását. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. S Otani, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. A patkányok prefrontalis idegsejtjeiben a hosszú távú szinaptikus plaszticitás dopaminerg modulációja. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Stresszes élet események és skizofrénia: a kutatási irodalom áttekintése. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. A majom-dopamin neuronok válaszai az ingerek jutalmazására és kondicionálására a késleltetett válaszfeladat tanulásának egymást követő lépéseinél. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. A subthalamus mag szerepe a nigral dopamin neuron aktivitás szabályozásában. Szinapszis. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Az impulzusáram révén felszabadult dopamin felvétele a patkány mezolimbiás és striatális rendszerében in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminerg terminálisok a patkánykéregben. Tudomány. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. A dopamin idegsejtek becsült juttatási mulasztásának kódolása egy kondicionált gátlási paradigmában. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. Kivéve MA, Magill PJ, Bolam JP. A dopamin idegsejtek egységes gátlása a ventrális tegmental területén averzív ingerek által. Tudomány. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. A dopamin-koncentráció valósidejű dekódolása a caudate-putamenben tonikus és fázisos égetés során. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B., Van Dijk C., Buijs RM. A ventrális striatum dopaminerg beidegzése patkányokban: fény- és elektronmikroszkópos vizsgálat dopamin elleni antitestekkel. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. A dopamin válaszok megfelelnek a formális tanulás elméletének alapvetõ feltételezéseinek. Természet. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Prefrontalis corticalis D1 és N-metil-D-aszpartát receptor kölcsönhatások célzása skizofrénia kezelésében. Neurológus. 2005; 11 (5): 452-470. [PubMed]
;