J Nucl Med lehet 2008 repülés. 49 nem. 5 757-763
Nic J. van der Wee1, J. Frederieke van Veen1, Henk Stevens2, Irene M. van Vliet1, Peter P. van Rijk2 és Herman G. Westenberg1
+ Szerzői társítások
1Pszichiátriai Tanszék, Rudolf Magnus Idegtudományi Intézet, Utrecht Egyetemi Orvosi Központ, Utrecht, Hollandia; és 2Nukleáris Orvostudományi Kar, Rudolf Magnus Idegtudományi Intézet, Utrecht Egyetemi Orvostudományi Központ, Utrecht, Hollandia
Kapcsolattartásra vagy újranyomtatásra: Nic J. van der Wee, Pszichiátriai Tanszék, Rudolf Magnus Idegtudományi Intézet, HP B01.206, Utrecht Egyetemi Orvosi Központ, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, Hollandia. Email: [e-mail védett]
Absztrakt
A jelen vizsgálatban az SPECT képalkotás alkalmazásával vizsgáltuk az 123I-β- (4-jodofenil) -tropán kötési potenciálját a szerotonin és dopamin transzporterek esetében az általánosított szorongásos betegségben szenvedő betegeknél, valamint az életkor és a nemhez igazodó egészséges kontrollokban.
Módszerek: Tizenkét pszichotróp gyógyszeres kezelésben részesült, korábban nem szenvedő, szorongásos betegségben szenvedő, általánosított (5 és 7 férfiak) és 12 nemi és életkorú egészséges kontrollokat vizsgáltak. Az érdeklődési kört az MRI-re regisztrált SPECT szkennelésre építettük. A kötési arányokat a Mann-Whitney U teszt segítségével hasonlítottuk össze. A kötési minták és a tünetek közötti lehetséges összefüggéseket a Spearman-rang korrelációs együttható alkalmazásával értékeltük.
Eredmények: Jelentősen magasabb kötési potenciált találtunk a betegek bal és jobb thalamusában lévő szerotoninra. A betegek szignifikánsan nagyobb kötési potenciált kaptak a dopamin transzporter számára a striatumban.
Következtetés: A jelen tanulmány közvetlen bizonyítékot szolgáltatott mind a dopaminerg, mind a szerotonerg rendszerek rendellenességeiről általánosított szorongásos betegségben szenvedő betegeknél.
Bevezetés
A szociális szorongásos zavar (más néven szociális fóbia) olyan fogyatékossági állapot, amely az általános népesség nagy részét sújtja. Ez hajlamos egy krónikus és féktelen pályára, és gyakran vezet az alkoholizmus és a depresszió kialakulásához. A társadalmi szorongásos zavar lényeges jellemzője az a félelem, hogy mások értékelik azt a várakozást, hogy egy ilyen értékelés negatív és kínos lesz. A szociális szorongásos rendellenességet 2 altípusokra osztották fel. Az első altípus, amelyet a DSM-IV.1) mint általánosított társadalmi fóbiát, a társadalmi helyzetek széles körének félelme. A második altípus, amelyet diszkrét vagy specifikus szociális szorongásos rendellenességnek neveznek, általában 1 vagy 2 teljesítményhelyzetekre korlátozódik, amelyek közül a leggyakoribb a nyilvános beszéd (2). A társadalmi szorongásos rendellenesség klinikai jelentősége miatt e állapot neurobiológiája eddig kevés figyelmet kapott.
A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) és a monoamin-oxidáz-gátlók hatékony kezelési vizsgálatai a szociális szorongás zavarában azt mutatják, hogy a szerotonerg és katekolaminerg útvonalak szerepet játszanak, de ezek a megállapítások csak egy durva útmutató a neurobiológia meghatározásában. A fenfluramin és az m-klór-fenil-piperazinnal végzett kihívások további bizonyítékokat szolgáltattak a szerotonin (5-hidroxi-triptamin vagy 5-HT) szerepére a szociális szorongásos zavarokban (3,4). A dopaminerg rendszer társadalmi szorongásban való részvételét arra a következtetésre tették, hogy a cerebrospinális folyadékban a homovanillinsav szintje alacsonyabb volt a pánikbetegségben szenvedő pácienseknél, akiknél komorbid társadalmi szorongásos zavar volt, mint azokban, akik nem voltak (5). Sőt, a szociális szorongásos zavarok gyakorisága megnő azoknál a betegeknél, akiknél Parkinson-kór alakul ki (6). A közelmúltban az 2 idegképző tanulmányai közvetlen bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy a dopamin rendszerek szerepet játszhatnak a szociális szorongásos zavar neurobiológiájában. használata 123I-jelölt 2-p-karbometoxi-3-p- (4-jód-fenil) -tropán (123I-β-CIT) mint nyomjelző és SPECT, Tiihonen et al. megállapították, hogy a dopamin transzporter (DAT) sűrűsége a striatumban csökkent az általános szociális szorongásos zavar esetén (7). Schneier és mtsai 123Az I-jodobenzamid SPECT csökkent dopamin D-t talált2 kötődési potenciál ebben a pszichiátriai állapotban (8). Bár az idegképző tanulmányok potenciálisan közvetlen bizonyítékot szolgáltathatnak a szerotonerg rendszerek társadalmi szorongásos rendellenességben betöltött szerepére, csak a 1 ismereteit publikáltuk eddig (9). Ebben a tanulmányban Lanzenberger és munkatársai által az 5-HT receptor 1A kötődése számos limbikus és paralimbikus területen csökkent a szociális szorongásos betegségben szenvedő betegeknél.
123Az I-β-CIT SPECT használható a DAT és az 5-HT transzporter (5-HTT) megjelenítésére az emberi agyban a ligandum egyszeri beadása után. Kötés 123Kimutatták, hogy az i-β-CIT a striatális régióban elsősorban a DAT-hez kötődik; a thalamusban, a midrainban és a pónokban való kötődés elsősorban az 5-HTT-hez \ t10,11). A DAT-hez és az 5-HTT-hez való kötődés tovább megkülönböztethető a különbség időbeli lefutásával 123I-β-CIT felvétel a DAT- és 5-HTT-gazdag agyi régiókban (10). A jelen vizsgálatban ezt a megközelítést alkalmaztuk a DAT és 5-HTT kötődési potenciálok vizsgálatára jobbkezes pszichotróp gyógyszeres kezelésben nem részesült, általános szociális szorongásos betegségben szenvedő betegeknél (a DSM-IV kritériumok szerint), valamint a komorbiditás és az egészséges kontrollok között, amelyek párosítottak voltak életkor, nem és kézfogás. Vártuk a kötési mintázatot 123I-β-CIT, hogy az 5-HTT és a DAT szintjein megjelenő rendellenességeket tükrözze.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Tantárgyak
A tanulmányt az egyetemi orvosi központ etikai bizottsága (Utrecht, Hollandia) hagyta jóvá, és a Helsinki nyilatkozatának etikai normáival összhangban végezték el. Miután a témaköröket teljes körűen ismertették a vizsgálatról, írásos tájékoztatást kapott. A betegek közvetlen orvosszolgálatból érkeztek a szakosodott szorongásos klinikánkba, vagy reagáltak a hirdetésekre. Az egészséges kontrollokat szórólapokban és újságokban hirdették, vagy egy meglévő adatbázisból szereztek be. Kizárólag a pszichózis, az anyaggal való visszaélés, az ismétlődő súlyos depresszió, a bipoláris zavar, az étkezési zavarok, más szorongásos zavarok, kóros zavarok és dadogás nélküli betegek voltak. Minden résztvevőnek nem volt életkori betegsége a lehetséges központi idegrendszeri következményekkel, és a fizikai és laboratóriumi vizsgálatok igazolták. Az alanyok kevesebbet fogyasztottak, mint az 6 csésze kávét és az 3 alkoholtartalmakat naponta, és kevesebbet füstöltek, mint az 6 cigaretta naponta. Az aktuális és az előzetes felnőtt pszichopatológia vizsgálatát az MiniNet International Neuropsychiatric Interview Plus, az 5.0.0 verziója (13). A diagnózist egy tapasztalt klinikus megerősítette. Ezenkívül a társadalmi szorongás tüneteinek súlyosságát a belépéskor a Liebowitz szociális szorongás skála (LSAS) segítségével határozták meg.14). A kezességet az Edinburgh Handedness Scale alkalmazásával határoztuk meg.15).
Az alanyokat kizártuk, ha az 13-értéknél többet értek el az 17-elem Hamilton depressziós minősítési skálán (16). Az alanyok a felvétel után 2 wk-ban képalkotók voltak. Bármely kognitív viselkedési terápia legalább a 3 mo-tum előtt megszűnt a vizsgálat előtt.
Tizenkét beteget és 12 egészséges kontrollt vettünk be. Az összes alany befejezte a vizsgálatot. A betegek és a kontrollok tökéletesen illeszkedtek a nemhez, és nem különböztek szignifikánsan az életkor és a kezesség között. Demográfiai és klinikai jellemzőket mutat be Táblázat 1.
1 TÁBLÁZAT A tanulmányi populáció demográfiai és klinikai jellemzői
Képszerzés és elemzés
A képeket megismertük és elemeztük ugyanazokkal a módszerekkel, mint a korábban bejelentett, rögeszmés-kényszeres betegségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban.17). A szkennelés első napján az alanyok körülbelül 150 MBq intravénás injekciót kaptak 123I-β-CIT (MAP Medical Technologies; radionuklidikus tisztaság [125I/123I] legalább 9.5 × 10-3 kalibrálási idő és legalább 95% -os radiokémiai tisztasága). Prism 3000 hármas fejű γ-kamerát (Picker) használtunk ultra-nagy felbontású fanbeam kollimátorokkal és teljes szélességgel, maximum felénél kb. 12 mm. Az injekció beadása után négy órával az első vizsgálat az 5-HTT-hez való kötődés felmérésére készült. Az injekció beadását követő 22 és 24 h között a második vizsgálat a DAT-hez való kötődés mérésére készült.18-20). Az egyes SPECT szkennelés előtt az 6 – 10 h órában tartózkodtak a kávéból és nikotinból. Közvetlenül az első vizsgálat után az alanyok 20 mg-ot kaptak paroxetin, hogy kiszorítsák 123I-β-CIT az 5-HTT-ből úgy, hogy a DAT-hez való kötődés pontosabban meghatározható (18). Számos tanulmány kimutatta, hogy a paroxetin és más erős 10-HT visszavétel-blokkolók szerény dózisai (pl. 5 mg) esetén az 5-HTT elfoglalása már gyakorlatilag maximális (10,21,22). Az alanyok közötti anyagcsere lehetséges eltéréseinek ellenőrzésére magasabb orális dózist, 20 mg-ot választottunk. A paroxetin 20 mg-os adagját minden egyén jól tolerálta. A beolvasás során az alanyok hanyatt feküdtek, a szemek és a fülek nyitva voltak, a fej pedig a fejtartóba volt rögzítve. Biztosítottuk, hogy a betegek ébren maradjanak és ne mozogjanak. Az egyes alanyok érdekes volumenének (VOI) pontos meghatározásához minden alany strukturális MRI-n is átesett (háromdimenziós gyorstér visszhang; visszhangidő / ismétlődés ideje, 3 / 4.6 ms; elfordulási szög, 30 °; látómező 30) × 256 mm; mátrix, 256 × 128 × 128 mm; szeletvastagság: 130 mm) 2 h-val az injekció beadása előtt 123I-β-CIT. Az MRI-szkenneléseket a Montreali szabványos agy standardizált koordinátarendszerére alakítottuk át.23). A VOI-kat az átirányított MRI-felvételeken manuálisan vázolta fel egy kutató, aki nem volt tisztában az alany személyazonosságával és diagnózisával, a montreali Neuroimaging Institute Brain Imaging Center kijelzőprogramjával (24). Mivel tanulmányunk fókuszában az 5-HTT szintjén feltételezett rendellenességek voltak a társadalmi szorongásos zavaroknál, az 5-HTT VOI-k a bal és jobb thalamusot és a középső agyi / pons-régiót tartalmazzák, míg a DAT VOI-t a balra korlátozta és a jobb striatum együtt. Ezen túlmenően ez a választás lehetővé tette a DAT eredmények közvetlen összehasonlítását egy Tiihonen és munkatársai korábbi tanulmányával. (7). Felderítő post hoc elemzést terveztünk, amelyben a bal és jobb striatum alrégiókat olyan esetekben határoztuk meg, amikor a ROI striatum jelentős különbséget mutatott a betegek és a kontrollok között. A kisagyat referenciarégióként használtuk, amely nem specifikus kötést jelent 123I-β-CIT.
Az MRI és a SPECT vizsgálatok pontos regisztrációjának lehetővé tételéhez fiduciális markereket használtunk. A Fiducialis markerek kúp alakúak, kereszt alakú lábakkal voltak ellátva, és az orrhídon helyezkedtek el, és preauricularisan a mandibularis ízületek felett. Mindegyik marker helyzetét 4 ponttal jelöltük az alany bőrén, hogy lehetővé tegyük a markerek újrapozícionálását közvetlenül a SPECT szkennelés előtt. A-vitamin és 57A Co-t kontrasztanyagként használtuk az MRI és az SPECT szkenneléshez. Az energiát az 160 keV csúcsán állítottuk be egy 20% ablakban 123I-β-CIT és az 120 keV csúcsán 15% -kal 57A standard feldolgozás után az agyi SPECT képeket az 2 mm-es méretekkel rendelkező izotróp voxelekké alakították át, és az 3-dimenziós térfogatként kezelték az MRI-beolvasások 3-dimenziós orientációjában. A nyilvántartásba vétel félidométeren történt, és a megbízójelzők pozícióján alapult, a regiszter multimodális szoftvercsomag és a Montreali Neurológiai Intézet Brain Imaging Centerében kifejlesztett kiegészítő szoftver segítségével.25). A feliratkozást végző kutató nem volt tudatában a tárgyazonosságnak és a diagnózisnak.
Minden egyes VOI esetében a specifikus kötés aránya 123Az I-β-CIT-t az 5-HTT-re vagy a DAT-re a korábban közzétett módszer szerint számítottuk ki 123I-β-CIT tanulmányok: a voxelenkénti átlagos radioaktivitási szám VOI-ra csökkentve a kisagyban lévő voxelre jutó átlagos radioaktivitás-számot, osztva a kisagyban lévő voxel átlagos radioaktivitási számával.
Statisztikai elemzés
Az életkorot a Diák segítségével hasonlították össze t teszt. A VOI regisztrációhoz kapcsolódó interrater és intrarater megbízhatóságot az intraclass korrelációs együtthatók kiszámításával értékeltük Bartko és Carpenter által közzétett módszer szerint (26). A specifikus kötési arányok a 123Az I-β-CIT-t a Mann-Whitney segítségével hasonlítottuk össze U teszt. 5-HTT kötés esetén a középső agyi és a póni régióban, valamint a bal és jobb thalamusban mért arányokat értékeltük; DAT-kötés esetén a striatumban mért arányt értékeltük. A spearman-rang-korrelációs együtthatókat a specifikus kötési arányok és a LSAS-pontszámok közötti korrelációk értékelésére számítottuk ki. Kétoldalú jelentőséget jelentenek az egész. A Bonferroni korrekció többszörös összehasonlításhoz (érdeklődésre számot tartó 4 régiók) korrigált P értéke kisebb, mint az 0.0125.
EREDMÉNYEK
Az intraclass korrelációs együtthatók az interrater és az intrarater megbízhatósági eljáráshoz a VOI meghatározásához az 0.86 és az 0.99 (átlag ± SD, 0.95 ± 0.05) és az 0.61 és az 0.98 (átlagos, 0.81 ± 0.14) között voltak. 1 betegben csak az 5-HTT felvételt lehetett kiszámítani; az utolsó SPECT szkennelés nem volt megbízhatóan rögzíthető az MRI-vizsgálathoz a mozgási tárgyak miatt.
A kisagyra vonatkozó VOI-k 104,208 ± 16,211 mm volt3 betegek és 93,943 ± 11,445 mm3 ellenőrzésekhez. A középső agyi / pons-régiók VOI-jei 6,441 ± 1,370 mm3 betegek és 6,127 ± 1,455 mm3 ellenőrzésekhez. A jobb thalamus VOI-jei 3,962 ± 855 mm3 betegek és 4,544 ± 1,678 mm3 a bal oldali thamamus VOI-ja 4,051 ± 914 volt a betegek számára és 4,610 ± 686 mm3 ellenőrzésekhez. A jobb caudatához tartozó VOI-k 3,142 ± 519 mm volt3 betegek és 2,933 ± 608 mm3 a VOI-k a jobb putamenhez 2,064 ± 407 mm volt3 betegek és 1,990 ± 497 mm3 ellenőrzésekhez. A bal caudatához tartozó VOI-k 2,899 ± 598 mm volt3 betegek és 3,181 ± 573 mm3 a bal oldali putamen VOI-ja 2,022 ± 478 mm volt3 betegek és 2,064 ± 407 mm3 ellenőrzésekhez. A betegek és a kontrollok között nem volt szignifikáns különbség a körülhatárolt VOI-k méretében.
Nem volt szignifikáns különbség a normalizált kötésben a referencia régióban a betegek és a kontrollok között; az 4 h-nál a normalizált cerebelláris szám 20.38 ± 3.70 volt a betegeknél és 20.90-4.12-nál 22 ± 24 volt a kontrollokban és 3.75 ± 1.15 betegekben.
A Mann-Whitney U teszt azt mutatta, hogy az 5-HTT átlagos kötési aránya a bal és jobb thalamusban szignifikánsan magasabb volt a betegeknél, mint a megfelelő egészséges kontrollokban (P = 0.001) (Ábra 1). Nem találtunk szignifikáns különbséget a középső agyi / póni régióban. A stratumban a DAT átlagos kötési aránya szignifikánsan magasabb volt a betegeknél, mint a párosított kontrollokban (P = 0.011) (Ábra 2). Az 5-HTT és a DAT kötődési arányait a betegek és a kontrollok érdekes területein foglaljuk össze Táblázat 2. Nem találtunk szignifikáns összefüggést az LSAS pontszám és a DAT vagy a 5-HTT kötési potenciál között a betegeknél.
1 ÁBRA. Az 5-HTT kötődési arányai a pszichotróp gyógyszeres kezelésben nem részesült betegek baloldali és jobb oldali thalamusában (n = 12), valamint az életkor és a nemhez igazodó kontrollok (n = 12) mérésével. 123I-β-CIT SPECT. * P = 0.001; 2-farkú Mann – Whitney U teszt.
VITA
Jelentősen magasabbnak találtuk 123A bal és jobb oldali thalamus I-β-CIT kötési arányai (specifikusak az 5-HTT-re) és a pszichotróp gyógyszeres kezelésben nem részesült, generalizált szociális szorongásos betegségben szenvedő páciensek striatumában (specifikus a DAT-hoz). egészséges kontrollok párosul illeszkednek az életkorhoz, a nemhez és a kezességhez. Az 5-HTT-ben gazdag midrain / pons régióban nem találtak eltéréseket a kötési arányokban. Nem találtunk szignifikáns korrelációt az 5-HTT és a DAT kötési arányok és a tünetek besorolási skála (LSAS) között.
Tudomásunk szerint ez volt az első tanulmány 123I-β-CIT kötési arányok mind az 5-HTT-gazdag régiókhoz, mind a DAT-gazdag régiókhoz az általános szociális szorongásos zavarok esetén. Megállapítottuk, hogy a thalamus 5-HTT-kötődési képessége megváltozott, és ez azt jelzi, hogy az 5-HT szerepet játszik az általánosított szorongásos zavarok patofiziológiájában.. A konvergáló adatok az agyrégiók hálózatát vonták be, beleértve a prefrontális kéreg, a striatum, a thalamus és az amygdala, az általánosított szorongásos zavarok patofiziológiájában. (27,28).
A társadalmi szorongásos zavarok közül ez a feltételezetten érintett hálózat legtöbb régióját serotonerg vagy dopaminerg neuronok sűrűn beidegzik. A társadalmi értékeléshez és a striatális-amigdalális áramkörök túlzott feltételezhetőségéhez kapcsolódó információk sérült striatális-thalamikus szűrése központi szerepet játszhat a szociális szorongás rendellenességében (29).
Megtaláltuk a magasabb kötési potenciálokat 123Az 5-HTT-hez tartozó I-β-CIT-t a szociális szorongásos zavarban szenvedő betegek thalamusában úgy értelmezhetjük, hogy az a transzporter közelében elhelyezkedő extracelluláris 5-HT koncentráció csökkenéséből adódik (ami lehetővé teszi a \ t 123I-β-CIT, hogy nagyobb sűrűséggel kötődjön), az 5-HTT magas sűrűségéből, vagy mindkettő kombinációjából.
Úgy tűnik, hogy a szociális szorongásos rendellenességben szenvedő betegek agyában az extracelluláris 5-HT szint csökkenése összeegyeztethető azzal a ténnyel, hogy az SSRI-k hatékonyak a szociális szorongásos zavarokban (30). Ezzel az elképzeléssel összhangban arról számoltak be, hogy az SSRI-k egészséges önkénteseknek történő ismételt beadása növelheti a társadalmi hovatartozást (31). Nemrégiben Argyropoulos et al. kimutatta, hogy az 5-HT rendelkezésre állásának csökkentése az agyban a triptofán-depletáció következtében jelentősen megnövelte a kihívással kapcsolatos szorongást a sikeresen kezelt, szorongásos betegségben szenvedő betegekben (32). A csökkent szerotonerg transzmisszió hipotézise ellentétben áll más jelentésekkel, amelyek arra utalnak, hogy a fokozott 5-HT neurotranszmisszió anxiogenikus. Harmer és mtsai. a közelmúltban beszámoltak arról, hogy a triptofán-kimerülés után a női önkéntesek félelmetes arc-kifejeződésének csökkenését észlelték, míg az SSRI citalopram egészséges önkénteseknek történő akut alkalmazása fokozta a félelmetes arcok felismerését (33,34). Figyelemre méltó, hogy az SSRI-k gyakran akut anxiogenikus hatást mutatnak, amely ismételt beadáskor anxiolízissé alakul át. A visszavonásért felelős mechanizmus nem ismert, de a szerotonerg rendszerben vagy más, távolabbi neuronális hálózatokban az adaptív változásokkal (csillapítással) magyarázható.
A megnövekedett 5-HTT kötési potenciál az 5-HTT megnövekedett sűrűségének következménye is lehet a szociális szorongásos zavar esetén., a szerotonerg rendszer magasabb homeosztatikus tónusát tükrözi (az 5-HT receptorok kisebb sűrűségével). Ez a lehetőség összhangban lenne a Lanzenberger és munkatársai eredményével, akik csökkent 5-HT receptor 1A szinteket találtak a szociális szorongásos zavarokban (9). Végül a megnövekedett 5-HTT kötési potenciál is genetikailag meghatározható. Arbelle és mtsai. nemrégiben jelentették az 5-HTT promóter régió 44-bázis pár beillesztése / törlése és a félelmesség közötti összefüggést a másodfokú gyermekek nem klinikai mintájában (35). A kutatók jelentősebb összefüggést mutattak a hosszú 5-HTT promoter régió 44-bázispár beillesztési / deléciós polimorfizmusa és a szürkeség között. A hosszú allélre homozigóta gyerekek, akikről kimutatták, hogy magasabb génátírást eredményeznek, és valószínűleg nagyobb 5-HTT sűrűségűek, szignifikánsan magasabb pontszámot mutatnak a szédülés skálán (36). Amennyiben a félelem a társadalmi szorongás rendellenességének endofenotípusa, a magasabb 5-HTT sűrűség a betegség kialakulásának kockázati tényezőjeként értelmezhető, ami szintén megmagyarázhatja a megnövekedett 5-HTT kötési potenciált. Sajnos a szociális szorongásos zavar genetikája még nem volt megfelelően tanulmányozva. Érdekes módon van Dyck és mtsai. nem mutatott közvetlen 5-HTT-szintek közvetlen összefüggését az 5-HTT polimorfizmusával, hanem bonyolultabb kapcsolatot javasolt (37).
Az ebben a vizsgálatban megfigyelt striatumban a magasabb DAT-kötési potenciál ellentétes a Tiihonen és munkatársai által korábban közölt adatokkal, akik ugyanazzal a nyomjelzővel találtak csökkent striatális dopamin kötési potenciált a szociális szorongásos zavarban.7). Az 2 vizsgálatok eredményei közötti különbség nem magyarázható könnyen. A legnyilvánvalóbb különbségek az 2-tanulmányok között a VOI-k pontosabb értékelése az MRI-szkennelés és a pszichotróp gyógyszeres kezeléssel nem rendelkező betegek bevonása nélkül. Mindkét tanulmánynak azonban kevés a tárgya - egy korlátozás, amely mindig a hamis pozitív eredmények kockázatát hordozza. Amint azt a fentiekben tárgyaltuk, tanulmányunk adatai értelmezésekor figyelembe kell venni, hogy a radiotracer és a transzporter közötti kölcsönhatást a radiotracer mennyisége, a transzporter mennyisége és affinitása határozza meg, valamint a versengő ligandumok, azaz az endogén dopamin mennyiségét. . Így a jelen eredményt úgy tekinthetjük, mint egy alacsonyabb extracelluláris dopamin szintet, vagy a DAT megnövekedett sűrűségét a szociális szorongásos rendellenességben szenvedő vagy mindkettő kombinációban.
Általánosságban elmondható, hogy a szociális szorongásos zavarok dopaminerg rendszerét vizsgáló korábbi vizsgálatok a dopaminerg aktivitás csökkenését mutatják. Schneier et al. alacsonyabb 123A dopamin D I-jód-benzamid kötési potenciálja2 szociológiai szorongásos betegségben szenvedő betegeknél. A szerzők ezt a megállapítást alacsonyabb dopamin aktivitásnak tulajdonították (8). Az alacsonyabb kötési potenciál ugyanakkor összeegyeztethető lenne a fokozott dopaminerg aktivitással vagy (átmeneti) magas dopaminszintekkel a receptorok közelében vagy a receptor megváltozott affinitása mellett, amint azt Mathew et al. (28). fokozott a dopaminerg aktivitás csökkentheti a D sűrűségét vagy affinitását2 receptorok és egyidejűleg szabályozzák a DAT sűrűségét, míg a dopamin magas szintje versenyezhet 123I-jodobenzamid a receptor kötődéséhez.
Az állati modellekből származó adatok azt mutatták, hogy a stressz során a striatumban a fokozott dopaminerg aktivitás csökkenhet2 receptor-sűrűség (38). A fokozott dopaminerg aktivitás fogalmával összhangban Barnett et al. a közelmúltban jelentettek kedvező hatást az atipikus antipszichotikus olanzapinra szociális szorongásos betegségben szenvedő betegeknél (\ t39). Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a stratumban a DAT fokozott sűrűségének megfigyelése valószínűleg a dopaminerg transzmisszió emelkedésével magyarázható.. Érdekes, hogy egy nemrégiben működő MRI vizsgálat, amely implicit tanulási feladatot használt, mint a striatális működés próbája, a szociális szorongásos zavarban szenvedő betegeknél csökkentette a striatum feladat-függő aktiválását (40). Bár a szezonális affektív rendellenességekben több tanulmány is rávilágított a striatumra, a specifikus striatum alrégiók részvétele kevésbé alaposan megvizsgált. A feltáró post hoc elemzésünk során a szezonális affektív rendellenességben a jobb putamenben megnövekedett DAT-kötődést találtunk. Ez a növekedés azonban szignifikáns volt a többszörös összehasonlításokhoz nem korrigált szinten, és a putamen szezonális affektív rendellenességben való részvételét más módszerekkel is igazolni kell.
Nyilvánvaló, hogy a rendellenességek lehetséges szerepét a dopaminerg és szerotonerg rendszerekben tovább kell tisztázni. Mind a dopamin (D-n keresztül)1 és D2 és 5-HT (5-HT receptoron keresztül) ismeretes, hogy modulálják az ingerlő (azaz glutamát) és gátló (azaz γ-aminovajsav) neurotranszmitterek aktivitását a striatumban és a kapcsolódó kortikothalamolimbikus áramkörben. Ezeknek az interakcióknak a pontos jellegére vonatkozó adatok még mindig nem meggyőzőek.
Végül, a jelen vizsgálat eredményei alapján nem lehet kimutatni, hogy a megállapított dopaminerg és szerotonerg rendellenességek ok-okozati vagy epifenomenális-e a társadalmi szorongásos zavarok szempontjából. Vizsgálatunkban nem találtunk szignifikáns összefüggést a klinikai besorolási skála és a szerotonerg és dopaminerg rendszerek rendellenességei között.. Általánosságban elmondható, hogy a pszichiátriai neuronképző vizsgálatok általában nem találnak vagy csak gyenge összefüggést mutatnak a gyakran heterogén tünetek és az idegképző intézkedések között. Az előző 123Az I-β-CIT tanulmány a szociális szorongásos zavarról nem talált összefüggést a kötési arányok és a tünetek között (7). Bármilyen korreláció hiánya az előző és a korábbi vizsgálatunkban az alkalmazott klinikai skála pszichometriai tulajdonságai és a DSM-IV által definiált társadalmi szorongásos rendellenesség heterogenitása lehetnek, de úgy is értelmezhetőek, hogy az arra utal, hogy a jelenségek a társadalmi szorongásos zavarok nem közvetlenül kapcsolódnak a talált rendellenességekhez. Fontos megjegyezni a betegek és a kontrollok kötődési mintázatának átfedését, ami arra utal, hogy a talált rendellenességek talán jobban kapcsolódnak a sérülékenységhez vagy a személyiségjellemzőkhöz. Egy másik magyarázat lehet, hogy a talált rendellenességek a társadalmi szorongásos zavar következménye (azaz „heg-hipotézis”).
Tanulmányunknak több erőssége volt. A páciensek és a kontrollok párosítottak. A betegek pszichotróp gyógyszerek voltak - naivak, és nem voltak komorbid diagnózisuk az I. tengelyen, és a legtöbb nem kapott előzetes pszichoterápiát. Továbbá, az SPECT adatokat elemzett MRI szkenneléssel elemeztük, lehetővé téve a VOI-k pontosabb meghatározását. Néhány lehetséges korlátozás volt a jelen tanulmányban. A minta mérete viszonylag kicsi volt, és korlátozott számú VOI-t használtunk.
Az 5-HTT-hez való kötődést csak a X lig. Ez a vizualizációs idő azonban korlátozta a további rendellenességek azonosításának lehetőségét az 4-HTT szintjén, amint azt Willeit et al. szezonális érzelmi zavarok esetén (20). Ebben a vizsgálatban az 5-HTT-t 4 h-nál látjuk el az injekció beadása után 123I-β-CIT és 24 h-nál is, ha pszeudo-egyensúlyi állapotot érünk el. A különbségeket csak az injekció utáni 24 h-es SPECT felvásárlásokban találtuk. Mi követtük Kuikka et al. és a paroxetint, az 20 mg-ot, hogy teljesen kiszorítsák 123I-β-CIT az 5-HTT-től (18). A paroxetin beadása potenciálisan a (szociális) szorongás tüneteinek növekedéséhez vezethet, de az ilyen növekedést (enyhe) csak a 1 beteg jelentette.
Végül, bár az SPECT-et könnyebb használni, kevésbé költséges, és magasabb a biztonsági indexe, mint a PET-nek, félig kvantitatív technikákat is használ, és az anatómiai felbontása gyengébb.
KÖVETKEZTETÉS
Adataink közvetlen bizonyítékot szolgáltatnak mind a dopaminerg és a szerotonerg rendszerek bevonására a szociális szorongásos zavarok patofiziológiájába. Ezeket az eredményeket meg kell ismételni, és tovább tanulmányozni kell a farmakoterápia és a pszichoterápia hatását a szerotonerg és a dopaminerg transzporter, valamint a receptor-kötő kapacitások esetében az általánosított szorongásos zavarokban.
Köszönetnyilvánítás
Köszönjük Alice van Dongen-nek, a Nukleáris Orvostudományi Tanszék klinikai kutatási asszisztensének segítségét és ötleteit.
Referenciák
- 1.↵
- 2.↵Medline
- 3.↵Medline
- 4.↵CrossRefMedline
- 5.↵CrossRefMedline
- 6.↵Medline
- 7.↵Medline
- 8.↵CrossRefMedline
- 9.↵CrossRefMedline
- 10.↵CrossRefMedline
- 11.↵CrossRefMedline
- 12.Absztrakt/INGYENES Teljes szöveg
- 13.↵Medline
- 14.↵CrossRefMedline
- 15.↵CrossRefMedline
- 16.↵Medline
- 17.↵CrossRefMedline
- 18.↵CrossRefMedline
- 19.Medline
- 20.↵CrossRefMedline
- 21.↵CrossRefMedline
- 22.↵CrossRefMedline
- 23.↵Medline
- 24.↵
- 25.↵
- 26.↵Medline
- 27.↵
- 28.↵CrossRefMedline
- 29.↵Medline
- 30.↵Medline
- 31.↵Medline
- 32.↵CrossRefMedline
- 33.↵Medline
- 34.↵CrossRefMedline
- 35.↵CrossRefMedline
- 36.↵CrossRefMedline
- 37.↵CrossRefMedline
- 38.↵CrossRefMedline
- 39.↵Absztrakt/INGYENES Teljes szöveg
- 40.↵CrossRefMedline
- Közzétételre került Július 24, 2007.
- Közzétételre elfogadott Január 16, 2008.