JAMA pszichiátria. 2019 május 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Absztrakt
fontossága:
A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) a dopamin (DA) csökkentésével járhat. A DA transzporter (DAT) szabályozza a DA clearance-ét és a neurotranszmissziót, és érzékeny a DA szintjére, preklinikai vizsgálatokkal (ideértve az elkerülhetetlen stresszorokkal járókat is) kimutatták, hogy a DAT sűrűsége csökken, amikor a DA jelátvitel csökken. A preklinikai adatok ellenére az MDD csökkent DAT bizonyítéka nem egyértelmű.
Célkitűzés:
Egy nagyon szelektív DAT pozitron-emissziós tomográfia (PET) nyomjelzővel ([11C] altropán) a DAT elérhetőségét ellenőrizték MDD-ben szenvedő egyénekben, akik nem szedtek gyógyszert. A DAT-expresszió szintjét az öngyilkossággal elpusztult MDD-kből származó donorok posztmortem szöveteiben is értékelték.
Tervezés, beállítás és résztvevők:
Ezt a keresztmetszeti PET-vizsgálatot a McLean Kórházban (Belmont, Massachusetts) és a Massachusetts Általános Kórházban (Boston) végezték, és olyan egymást követő MDD-betegeket vontak be, akik nem szedtek gyógyszert és demográfiailag illeszkedtek az egészséges kontrollokhoz január 2012 és március 2014 között. Az agyszöveteket a Douglas-Bell Canada Brain Bank-tól szereztük be. A PET-komponenshez a jelenlegi MDD-vel rendelkező 25 egyedeket, akik nem szedtek gyógyszert, valamint a McLean Kórházból toborzott 23 egészséges kontrollokat (mindegyik rendelkezésre álló adatot tartalmazott). A postmortem komponens esetében a depresszióban szenvedő 15 egyedeket és az egészséges 14 kontrollokat vesszük figyelembe.
Beavatkozás:
PET vizsgálat.
Fő eredmények és intézkedések:
A striatalis és a középső agy DAT-kötődésének potenciálját felmérték. A posztmortem komponens esetében a tirozin-hidroxiláz és a DAT-szinteket Western-blottal határoztuk meg.
Eredmények:
Összehasonlítva az egészséges 23 kontrollokkal (13 nők [56.5%]; átlagos [SD] életkor, 26.49 [7.26] év), MDD-vel rendelkező 25 egyének (19 nők [76.0%]; átlagos [SD] életkor, 26.52 [5.92] év) szignifikánsan alacsonyabb in vivo DAT-rendelkezésre állást mutattak a kétoldalú putamenben és a ventrális testmentális területen (Cohen-d tartomány, -0.62 -0.71), és mindkét redukció súlyosbodott a depressziós epizódok számának növekedésével. Az egészséges kontrolloktól eltérően az MDD csoport nem mutatta ki a striatális DAT-elérhetőség életkor szerinti csökkenését, az MDD-vel rendelkező fiatal egyének nem különböztethetők meg az idősebb egészséges kontrolloktól. Ezenkívül a DAT elérhetősége a ventrális tegmentális területen a legalacsonyabb az MDD-ben szenvedő betegeknél, akik stresszes körülmények között csapdába estek. Az MDD putamenjeiben az egészséges kontrollokkal összehasonlítva az alacsonyabb DAT-szintet (és tirozin-hidroxilázt) megismételték a posztmortem elemzésben (Cohen d tartomány, -0.92 -1.15).
Következtetések és relevancia:
A súlyos depressziós rendellenességet, különösen az ismétlődő epizódok esetén, a striatális DAT expresszió csökkenése jellemzi, amely tükrözi a mezolimpikus útvonalakon belüli alacsony DA jelzés miatt a kompenzációs alulszabályozást.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;