A patkányok krónikus szociális veresége után az agyi jutalomfunkció tartós hiánya: érzékenység, rugalmasság és antidepresszáns válasz (2014)

Biol Psychiatry. 2014 okt. 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.

Der-Avakian A1, Mazei-Robison, MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.

Absztrakt

HÁTTÉR:

Az anhedonia, vagy a csökkentett érdeklődés vagy öröm a tevékenységek elismerésében jellemzi a depressziót, és tükrözi az agyi jutalmak áramkörének hiányosságait. A társadalmi stressz anhedóniát vált ki, és növeli a depresszió kockázatát, bár a társadalmi stressz hatása az agy jutalomfunkciójára nem teljesen ismert.

MÓD:

Ez a vizsgálat a következőket vizsgálta: 1) agyi jutalmak funkciója patkányokban (az intrakraniális önstimulációs eljárás alkalmazásával) és agyi eredetű neurotróf faktor és a kapcsolódó jelző molekulák fehérje szintjei a krónikus társadalmi vereségre adott válaszként, 2) agyi jutalom funkció a társadalmi vereség során és az antidepresszánsok fluoxetin (5 mg / kg / nap) és a dezipramin (10 mg / kg / nap) és az 3 hosszú távú kezelése kényszerített úszásvizsgálati viselkedést követően a társadalmi vereség és a fluoxetin kezelés után.

EREDMÉNYEK:

A szociális vereség mélyen és tartósan csökkentette az agyi jutalom funkciót, amely érzékeny patkányokban tartós anhedonikus választ mutat, míg a rugalmas patkányok nem mutatnak hosszú távú agyi jutalmat. A ventrális tegmentális területen a társadalmi vereség a fogékonyságtól vagy rugalmasságtól függetlenül csökkent agyi eredetű neurotróf faktor és a megnövekedett foszforilált AKT, míg csak a fogékonyság volt összefüggésben a megnövekedett foszforilált emlősökkel a rapamicinnel. A floxoxin és a dezipramin az érzékeny patkányokban csökkentette az alacsonyabb, de nem magasabb stressz által kiváltott agyi jutalmat. A floxoxin csökkentette a mozgásképességet a kényszerített úszás tesztben, ahogyan a társadalmi vereség is.

Következtetések:

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a pszichoszociális stresszre adott differenciált tartós anhedonikus válasz a ventrális tegmentális terület jelátviteli molekulái közvetíthetik, függetlenül az agyi eredetű neurotróf faktortól, és azt jelzik, hogy a nagyobb stressz által kiváltott anhedonia az antidepresszáns kezeléssel szembeni rezisztenciával jár. A stressz-rezisztenciával és az antidepresszáns hatással kapcsolatos viselkedési és neurobiológiai tényezők figyelembevétele elősegítheti a stresszhez kapcsolódó hangulati rendellenességek kezelésére szolgáló új célok felfedezését.

Copyright © 2014 Biológiai Pszichiátriai Társaság. Megjelent az Elsevier Inc. Minden jog fenntartva.

KEYWORDS:

anhedonia; BDNF; ICS-ek; depresszió; mTOR; feszültség