A kutatók felfedezték, hogy az antidepresszánsok, mint például a Prozac, nemcsak az agyi neurotranszmitter szerotonin szintjét befolyásolják, hanem a dopamin jelátvitelét is „eltérítik”, és szerotonin jeleket indítanak el. Eredményeik új betekintést nyújtanak a Prozac és más „szelektív szerotoninfelvétel-gátlók” (SSRI-k) működésébe, és hogyan okozhatnak problémákat az őket szedő betegeknél.
Az SSRI-k antidepresszáns funkciójukat a neuronok közötti szinapszisok jelző csomópontokban a szerotonin koncentrációjának növelésével hajtják végre. Ez a növekedés enyhíti a depressziót okozó szerotoninhiányt.
Ahogyan a neve is jelzi, az SSRI-k megakadályozzák a szerotonin felvételét, miután elvégezte a feladatot kémiai hírnökként, amely lehetővé teszi, hogy az egyik neuron idegimpulzust indítson egy szomszédban. Az SSRI-k megakadályozzák ezt a felvételt azáltal, hogy gátolják a hordozónak nevezett molekuláris rakományhordozók működését, amelyek a szerotonint a vezikuláknak nevezett neuronok tárolására visszavezetik.
Most azonban Fu-Ming Zhou (jelenleg a Tennessee Egyetemen) és a Baylor College of Medicine munkatársai felfedték, hogy az SSRI-k összetettebb hatással lehetnek az agy neurotranszmitter-forgalmára, mint pusztán a szerotoninszint megváltoztatása. Megállapították, hogy az SSRI-k által okozott magasabb szerotonin-koncentráció egy másik kulcsfontosságú neurotranszmitter, a dopamin transzportereit „becsaphatja” a szerotonin dopamin-vezikulákba történő visszaszerzésébe. A dopamin transzporterek alacsony affinitással rendelkeznek a szerotonin iránt, de a magasabb szerotonin szint azt eredményezi, hogy a dopamin transzporterek felveszik azt - állapították meg a tudósok.
Ennek eredményeként az ilyen idegsejtekből származó normális dopamin által kiváltott lövés lényegében két különböző típusú idegsejtet indít el, ami „együttjelzést” okoz.
A kutatók azt vizsgálták, hogy a dopamin-jelzés szerepe az SSRI-cselekvésben az előző bizonyítékokkal bizonyítja, hogy a dopamin részt vett a depresszióban és az agyban az antidepresszánsok működésében. Tanulmányozták a szerotonin és a dopamin jelátvitel természetét és gépeit az egér agyszeletek fluoxetin (Prozac) és más vegyi anyagok kezelésével, valamint a dopamin-jelző gépekre gyakorolt hatások elemzésével.
Az SSRI-kezelés során a dopamin-transzporterek szerotonin általi „eltérítésének” viszonylag nem hatékony, lassú folyamata megmagyarázhatja, hogy miért kell sok napos kezelésre várni, amíg a szorongásgátló hatások észlelhetők - javasolták a kutatók.
Azt is írták, hogy megállapításuk megmagyarázhatja, hogy a fluoxetinnel kezelt gyermekek kezelése depressziós tüneteket okozhat felnőttkorban. A kutatók azt írták, hogy mivel a szerotonin fontos szerepet játszik az idegrendszeri fejlődésben, a normális szerotoninszint fluoxetin által okozott zavarása a fejlődés során felelős lehet ilyen viselkedési rendellenességekért.
Azt is feltételezték, hogy az SSRI-k által kiváltott dopamin és szerotonin ilyen felszabadulása megmagyarázhatja a „potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindróma” eseteit, amelyeket olyan helyzetek okoznak, mint például a szerotonin prekurzorok étrendi túlterhelése az SSRI-ket szedő embereknél.
A kutatók azt írták, hogy a dopamin és a szerotonin jelátvitel közötti kapcsolat „létfontosságú a normális viselkedés és az SSRI-kkel kezelhető patológia szempontjából”. Az érintett agyterület, a ventrális striatum, „kritikusan részt vesz a jutalom és az érzelmi funkciók neuronális folyamataiban”. Így azt írták, hogy a striatális dopaminrendszer fokozott részvétele a szerotonin szignalizációban az SSRI-kkel végzett kezelés során „hozzájárulhat az SSRI-k terápiás hatékonyságához”.
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi és John A. Dani: „Dopamin és szerotonin felszabadítása a striatális dopamin terminálokból”
Kiadás Neuronban, 46 kötet, 1 szám, április 7, 2005, 65 – 74 oldalak. http://www.neuron.org
A kutatók közé tartoznak Fu-Ming Zhou a Baylor Orvostudományi Egyetemen (jelenleg a Tennesseei Egyetemen) és Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi és John A. Dani a Baylor Orvostudományi Főiskoláról. Ezt a munkát támogatta a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézete, a Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézet, valamint a Nemzeti Skizofrénia és Depresszió Kutatási Szövetsége (FMZ) és az Országos Egészségügyi Intézetek támogatásai. John A. Dani konzultál az In Silico Biosciences számára a gyógyszerkutatás és -elemzés támogatására.
;