A szerotonin agyából genetikailag kimerült egerek nem mutatnak depressziószerű viselkedési fenotípust (2014)

ACS Chem Neurosci. 2014 okt. 15;5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.

Angoa-Pérez M1, Kane MJ, Briggs DI, Herrera-Mundo N, Sykes CE, Francescutti DM, Kuhn DM.

Absztrakt

A szerotonin (5HT) neuronrendszeren belüli funkciócsökkenést már régóta javasolják a depresszió etiológiai tényezőjeként. A szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok (SSRI-k) a depresszió leggyakoribb kezelése, és terápiás hatásuk általában az 5HT szinaptikus szintjének növelésére való képességüknek tulajdonítható. Az 2 triptofán-hidroxiláz (TPH2) a CNS-ben lévő 5HT bioszintetikus útjának kezdeti és sebességkorlátozó enzimje, és a katalitikus aktivitás veszteségei az 5HT termelés és felszabadulás csökkenéséhez vezetnek. Az 5HT újrafelvétel gátlásának az SSRI-kkel (perc) és az antidepresszáns hatásuk kezdetével (hetektől hónapokig), az általános gyenge terápiás hatékonysággal együtt járó időbeli különbség kétségbe vonta az 5HT szerepét a depresszióban. A TPH2 gént nem tartalmazó egerek genetikailag kimerültek az agy 5HT-jából, és depresszió-szerű viselkedési fenotípusra tesztelték az állatok affektív jellegű rendellenességeinek érvényes tesztjeit használva. A TPH2 (- / -) egerek viselkedése a szacharóz-preferencia teszten, a farok szuszpenziós teszten és a kényszerült úszás teszten, valamint az előre nem látható krónikus enyhe stressz és a tanult tehetetlenség paradigmákban mutatkozó válaszok azonosak voltak a vad típusú kontrollokkal. Míg a TPH2 (- / -) egerek csoportként nem reagáltak az SSRI-kre, egy alcsoport az SSRI-vel történő kezelésre ugyanolyan módon reagált, mint a vad típusú kontrollok, és jelentősen csökkentek a mozgékonysági idő a farok felfüggesztési vizsgálatánál, ami az antidepresszáns gyógyszerhatásokra utal . A TPH2 (- / -) egér viselkedési fenotípusa megkérdőjelezi az 5HT szerepét a depresszióban. Továbbá, a TPH2 (- / -) egér hasznos modellként szolgálhat olyan új gyógyszerek kereséséhez, amelyek terápiás célpontjai a depressziónak, amelyek az 5HT neuronrendszeren kívül vannak.

KEYWORDS:

SERT; SSRI-k; A szerotonin; TPH2; TPH2 kiüt; depressziószerű viselkedés