Biol Psychiatry. Július 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, DM barátom2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Absztrakt
HÁTTÉR:
A nucleus activum kritikus közvetítője a depresszióval összefüggő társadalmi kimenetelek stresszének következményeinek. A korábbi tanulmányok megkülönböztetett neuroplaszticitási adaptációkat mutatnak a két közepes tüskéjű neuron (MSN) altípusban, amelyek a D1 dopaminreceptorral és a D2 dopaminreceptorral dúsultak, jutalomban és megerősítésben, ami ezeknek az MSN-eknek ellentétes szerepet játszanak ebben a viselkedésben. Azonban a magvagyûjtõ magok megkülönböztetõ szerepe az MSN altípusokban a depresszióban továbbra sem ismeretes.
MÓD:
A teljes sejtes patch clamp elektrofiziológiát alkalmazva megvizsgáltuk az MSN altípusainak gerjesztő bemenő hatását és a belső ingerlékenységi mutatókat D1-zöld fluoreszcens fehérjében és D2-zöld fluoreszcens fehérje baktérium mesterséges kromoszóma transzgenikus egerekben, amelyek krónikus társadalmi vereség stressz (CSDS) átestek. Optogenetikai és farmakogenetikai megközelítéseket alkalmaztunk a D1-MSN vagy D2-MSN égetés kétirányú megváltoztatására a CSDS után vagy a D1-Cre vagy D2-Cre baktériumú mesterséges kromoszóma transzgenikus egerek társadalmi küszöbértékének küszöbértékét megelőzően.
EREDMÉNYEK:
Bebizonyítottuk, hogy a gerjesztő szinaptikus bevitel gyakorisága csökken a D1-MSN-ekben, és növekszik a D2-MSN-ekben az egerekben, akik depressziós jellegű viselkedést mutatnak CSDS után. A D1-MSN-ekben az aktivitás fokozása ellenálló viselkedési kimeneteleket eredményez, míg ezeknek az MSN-eknek a gátlása depressziós jellegű eredményeket vált ki a CSDS után. A D2-MSN kétirányú modulációja nem változtatja meg a CSDS viselkedési válaszát; ugyanakkor a D2-MSN-k ismételt aktiválása stresszmentes korábban egerekben társadalmi elkerülést indukál a társadalmi küszöbérték alsó küszöbértékét követően.
Következtetések:
Kutatásaink feltárják az MSN altípusainak új funkcióit a depresszióhoz hasonló kimeneteleken. Nevezetesen, a D1-MSN aktivitás kétirányú megváltoztatása elősegíti a krónikus társadalmi stressz ellentétes viselkedési következményeit. Ezért a D1-MSN aktivitás megcélzása új kezelési stratégiákat kínálhat a depresszió vagy más érzelmi rendellenességek kezelésére.
Copyright © 2014 Biológiai Pszichiátriai Társaság. Minden jog fenntartva.
;