PLoS One. 2014; 9 (11): e113612.
Megjelent online 2014 Nov 20. doi: 10.1371 / journal.pone.0113612
PMCID: PMC4239080
Bart P. de Kwaasteniet,#1,2,* Chedwa Pinto,#3 Eric HG Ruhé,1,2,6 Guido A. van Wingen,1,2 Jan Booij,2,4 és a Damiaan Denys1,2,5
Huaibin Cai, szerkesztő
Ezt a cikket kijavítottuk. Lásd: PLoS One. 2015 augusztus 13; 10 (8): e0135764.
Absztrakt
Számos tanulmány igazolta a depressziós tünetek javulását a kezelési rezisztens depresszióban (TRD) a dopamin agonisták beadása után, amelyek a rendellenes dopaminerg neurotranszmisszióra utalnak a TRD-ben. A dopaminerg jelátvitel szerepe azonban a striatális dopamin D mérésén keresztül2/3 A receptorok (D2 / 3R) kötődését nem vizsgálták TRD betegekben. Használtuk [123I] IBZM egyfotonemissziós komputertomográfia (SPECT) a striatalis D2 / 3R kötődésének vizsgálatára TRD-ben. Bevontunk 6 súlyos TRD beteget, 11 súlyos TRD beteget antipszichotikummal (TRD AP csoport) és 15 egyeztetett egészséges kontrollt. Az eredmények nem mutattak szignifikáns különbséget (p = 0.75) a striatális D2 / 3R elérhetőségében a TRD-s betegek és az egészséges kontrollok között. A TRD AP csoportban a D2 / 3R elérhetősége szignifikánsan csökkent (tükrözve az antipszichotikumok által okozott D2 / 3R elfoglaltságát) a TRD betegek és az egészséges kontrollok arányához képest (p <0.001), de a klinikai tünetek között nem volt különbség a TRD AP és a TRD betegek között. Ez az előzetes tanulmány tehát nem szolgáltat bizonyítékot a D2 / 3 elérhetőségének nagy különbségeire súlyos TRD betegekben, és arra utal, hogy ezt a TRD alcsoportot nem jellemzi megváltozott dopaminerg átvitel. Úgy tűnik, hogy az atipikus antipszichotikumok nem járnak klinikai haszonnal súlyos depressziós betegekben, akik depresszióban vannak, annak ellenére, hogy a D2 / 3R erősen kihasználják.
Bevezetés
A súlyos depressziós (MDD) betegek kb. Egyharmada nem reagál két vagy több vizsgálatra különböző antidepresszáns osztályokkal, és kezelésre rezisztensnek tekintik őket. [1], [2]. A kezelésnek ellenálló depresszió (TRD) általános rosszabb előrejelzéssel és magas orvosi költségekkel jár [3]. Jelenleg keveset tudunk a TRD patofiziológiájáról, azonban a TRD-betegekkel végzett számos vizsgálat kimutatta a depressziós tünetek javulását a dopamin agonistákkal végzett kezelés után [4]-[6]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a kóros dopaminerg neurotranszmisszió szerepet játszik a TRD patofiziológiájában [7].
Ezen túlmenően, a rendellenes dopaminerg neurotranszmisszió diszfunkcionális jutalom / motivációs rendszerekkel és anedóniával is társul; az öröm megtapasztalásának abszolút vagy relatív képtelensége. Az Anhedonia az MDD diagnosztizálásához szükséges két kulcsfontosságú tünet egyike [8]. A TRD-ben az anhedonia gyakran mélyebb és tartósabb, és az agy jutalmazási / motivációs rendszereinek hiányával jár. A jutalmat és a motivációt a mezolimbikus rendszer közvetíti, amely az egyik legfontosabb agyi dopaminerg traktus [7]. Ez a mezolimbikus traktus a ventrális tegmental területről (VTA) származik, és a ventrális striatumba (ideértve a nucleus carrbens-t is), a hippokampuszhoz és az amygdala-ba vezet.
Viszonylag kevés neuroimaging vizsgálat vizsgálta az MDD dopaminerg rendszerét pozitron emissziós tomográfiával (PET) vagy egy foton emissziós számításos tomográfiával (SPECT), és ellentmondó eredményeket jelentett [9], [10]. Dopamin D-t vizsgáló vizsgálatok2/3 A receptorok (D2 / 3R) elérhetősége az MDD-s betegekben megnövekedett striatális D2 / 3R elérhetőségről összehasonlítva a kontrollokkal [11], [12], valamint a megnövekedett striatális D2 / 3R elérhetőség az MDD pszichomotoros retardációval rendelkező betegek alcsoportjában [13], [14]. A megnövekedett D2 / 3R elérhetőség tükrözi a D megnövelt szabályozását2/3 receptorok növekedése, a receptor fokozott affinitása a radioliganddal szemben vagy csökkent szinaptikus dopamin koncentráció [7]. Ezért az MDD megváltozott dopaminerg funkciójának bizonyítékai egyértelmûek, mivel más tanulmányok sem mutattak különbséget az MDD és az egészséges kontrollok között [15], [16]. Ennek az inkonzisztens megállapításnak a magyarázata lehet, hogy ezek a vizsgálatok olyan heterogén klinikai jellemzőkkel bíró MDD-betegeket tartalmaztak, amelyek különböző klinikai alcsoportok alapját képezhetik. Érdekes módon azt javasolták, hogy a TRD-t a hangulatszabályozó hálózatok mélyebb diszfunkciója jellemzi a nem kezelhető rezisztens depresszióhoz képest. [17], [18], ami arra utal, hogy a TRD-es betegek a folyamatos depressziós spektrum legrosszabb végén vannak. Ezenkívül, mivel a TRD-s betegek gyakran súlyosabban szenvednek és pszichomotorosan lassultak, és legtöbbször nem reagáltak szerotonerg vagy noradrenerg gyógyszerekre, a TRD-s betegek rendellenességei csökkent dopaminerg jelátvitellel kapcsolatosak. A striatális D2 / 3R kötődést eddig nem vizsgálták TRD-s betegekben.
Ezért a jelen vizsgálat célja az volt, hogy megvizsgálja a striatalis D2 / 3R kötődést súlyos TRD betegekben annak hipotézisének tesztelésére, hogy a TRD betegeket csökkentett dopaminerg transzmisszió jellemzi-e, amit a megnövekedett D2 / 3R kötődés tükröz.. In vivo méréseket végeztünk a striatális D2 / 3 kötődésről 6 TRD betegekben, összehasonlítva az egészséges 15 kontrollokkal. Ezenkívül megvizsgáltuk az antipszichotikumok hatását a striatális D2 / 3R elérhetőségre az 11 TRD betegekben, és hogy ezek a gyógyszerek társultak-e a tünetek javulásához.
Mód
Tantárgyak
Tartalmaztunk 6 TRD betegeket, antipszichotikumokkal kezelt 11 TRD betegeket (TRD AP csoport) és 15 egészséges kontroll alanyokat, életkoruk és nemük szerint egyeztetve. A TRD-betegeket az amszterdami Akadémiai Orvosi Központ (AMC) Pszichiátriai Osztályába és a tilburgi Szent Erzsébet Kórházba toborozták. A tanulmányt az Amszterdami Egyetem AMC Orvosi etikai bizottsága (METC AMC) és a Szent Erzsébet Kórház (METC St. Elisabeth) Orvosi etikai bizottsága hagyta jóvá. Minden alany írásbeli tájékozott beleegyezését adta. A TRD és TRD AP alanyok bevonási kritériumai a következők voltak: (i) életkor 18 és 65 év között; (ii) teljes Hamiltoni depressziós besorolási skála (HAM-D) ≥18; (iii) az MDD elsődleges diagnosztizálása a mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM-IV) kritériumainak megfelelően, amelyet a DSM-IV strukturált klinikai interjúja (SCID) értékel. [19]. A legsúlyosabban TRD-s betegek megragadásához csak azokat a betegeket vontuk be, akiknél a betegség időtartama meghaladja a 2 évet, és akik nem reagáltak (i) két különböző modern antidepresszáns (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, szerotonin – norepinefrin újrafelvétel-gátlók) legalább két megfelelő kezelésére vagy noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok), és (ii) triciklikus antidepresszáns és (iii) irreverzibilis monoamin-oxidáz (MAO) inhibitor és (iv) legalább 6 bilaterális elektrokonvulzív terápia (ECT). A kizárási kritériumok a következők voltak: (i) Parkinson-kór, demencia vagy epilepszia; (ii) bipoláris rendellenesség; (iii) skizofrénia vagy az MDD-vel nem összefüggő pszichózis története; (iv) alkohol vagy szerhasználat az elmúlt 6 hónapban; és (v) antiszociális személyiségzavar. Az egészséges kontrollokat strukturált klinikai interjúval szűrtük meg a DSM-IV rendellenességekkel annak érdekében, hogy megerősítsük a pszichiátriai vagy neurológiai betegség hiányát. [19]. Az egészséges résztvevők egyike sem jelentett pszichiátriai betegség családi anamnézisét. A HAM-D-t használtuk [20] és Montgomery Asberg depressziós besorolási skála (MADRS) [21] a depresszió súlyosságának számszerűsítése. A kezelési ellenállás szintjének meghatározására a Maudsley Staging Method (MSM) módszerét alkalmazták [22],[23]. Az MSM pontszám különféle klinikai paramétereket tartalmaz; az aktuális depressziós epizód időtartama, a tünetek súlyossága és a működés szintje, a funkcionális globális értékelési (GAF) ponttal mérve. Ezen klinikai változók teljes listáját Fekadu et al [22].
Egyetlen fotonkibocsátású számítógépes tomográfia protokoll
A SPECT szkennelést 12 detektoros, egyszeletes agyi dedikált szkennerrel végeztük (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, USA). Az alanyokon megmérték a striatális D2 / 3R kötési potenciált (BPND) a szelektív D2 / 3R antagonista alkalmazásával [123I] jodobenzamid ([123I] BZM). Bolus / állandó infúziós technikát alkalmazottunk, amelyet korábban részletesen ismertettünk [24], [25]. A SPECT-adatokat 60 percekre gyűjtöttük, kezdve az 120 perceket a radioligandum infúziója után. A szkennelés napján az alanyok nem használhattak alkoholt, kávét és cigarettát, mivel ez összefüggésben áll a megváltozott striatális dopamin felszabadulással [26], [27].
Kép rekonstrukció és elemzés
A SPECT adatokat 3-D módban rekonstruáltuk, és az összes kép csillapításának korrekcióját a korábban leírtak szerint hajtottuk végre [28]. A mennyiségi meghatározás céljából elvégeztük az érdeklődésre számot tartó régió (ROI) elemzését. Rögzített ROI-kat helyezünk el a striatumra és referenciaként az okitisz cortexre [25]. Az átlagos striatális és az átlagos okklitális kötést átlagoltuk a jobb és a bal ROI-tól. Aztán BPND a specifikus és a nem specifikus kötődés ((teljes aktivitás a striatumban - aktivitás az occipitalis kéregben) / az occipitalis kéregben való aktivitás) arányaként számoltuk. Az összes vizsgálatot egy kutató (CP) elemezte, aki vak volt a klinikai adatokkal szemben. Az értékelők közötti megállapodás mérésére két szerző (CP és BdK) függetlenül elemezte a BP-tND tíz alanyban. Az osztályon belüli korrelációs együttható (ICC) 0.94 volt a bal oldali és 0.95 a jobb oldali striatumnál, ami azt jelzi, hogy a két értékelõ között kitûnõ egyezség mutatkozik.
Statisztikai analízis
Az életkor, a HAM-D és a MADRS pontszámok közötti különbségeket egyvariáns varianciaanalízissel (ANOVA) és a nemek közötti különbségeket chi-négyzet teszttel értékeltük. A striatalis D2 / 3R elérhetőségének összehasonlítását a TRD, TRD AP és az egészséges kontroll alanyok között ANOVA-val is elvégeztük. A legkisebb szignifikáns különbség (LSD) ANOVA post-hoc teszttel vizsgáltuk a D2 / 3R elérhetőségének különbségeit a TRD betegek és az egészséges kontrollok között, a TRD AP betegek és az egészséges kontrollok között, valamint a TRD AP és TRD betegek között. Mivel a D2 / 3R elérhetőségét az életkor befolyásolja [29] és nem [30], ezeket a változókat kovariánsként emellett bevontuk a csoportanalízisbe az egyirányú kovariancia analízis (ANCOVA) felhasználásával. Az 0.05 két farokba eső valószínűségi értékét választottuk szignifikancia szintként.
Eredmények
A beteg jellemzői
A TRD, a TRD AP és a kontroll alanyok kor és nem szerint összehasonlíthatók voltak (Táblázat 1). A HAM-D és a MADRS pontszámai nem különböztek a TRD és a TRD AP betegek között, ami azt jelzi, hogy a depresszió súlyosságában nem volt különbség a két csoport között. A TRD-betegek átlagos MSM-pontszáma 11.8 (± 1.0) volt, a TRD AP-ben szenvedő betegek esetében pedig 11.8 (± 0.5), ami mindkét csoport magas szintű kezelési rezisztenciáját jelzi. Az egyes TRD és TRD AP betegek gyógyszerhasználatának áttekintése a Táblázat 2.
SPECT képalkotás
A TRD-betegek és az egészséges kontrollok között nem volt szignifikáns különbség a striatalis D2 / 3R-elérhetőségben (p = 0.75), ami arra utalt, hogy a dopaminerg neurotranszmisszió nem változott szignifikánsan a TRD-s betegekben (Táblázat 1, ábra 1 és a and2) .2). A standardizált hatásméret 0.21 volt. Ezenkívül a TRD AP csoport átlagos D2 / 3R elérhetősége szignifikánsan alacsonyabb volt mind a TRD (p = 0.001), mind az egészséges kontroll csoporthoz képest (p <0.001). Mivel a TRD AP betegek által alkalmazott antipszichotikumok mind dopaminreceptor antagonisták voltak, ez a striatális D2 / 3R erős elfoglaltságát mutatja (Táblázat 1, ábra 2; kihasználtsága 50% ± 20%). Az életkor és a nem korrekciója nem befolyásolta szignifikánsan ezeket az eredményeket.
Megbeszélés
Ez az előzetes tanulmány, a legjobb tudásunk szerint az első, amely a striatális D2 / 3R rendelkezésre állását vizsgálta a TRD-ben. Beépítettünk egy olyan súlyos TRD-betegek egyedülálló csoportját, akik alkalmasak a mély agyi stimulációra, és amelyek betegség időtartama meghaladja az 2 évet, úgy definiálva, hogy nem reagálnak a különböző antidepresszánsok legalább négy megfelelő kezelésére és legalább a kétoldalú ECT 6 szekcióira. Nem találtunk szignifikáns különbséget a striatális D2 / 3R elérhetőségben a TRD-s betegekben az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, ami arra utal, hogy a dopaminerg neurotranszmisszió nem változott jelentősen a TRD-ben. Ezenkívül a TRD AP alanyai szignifikánsan csökkent a striatális D2 / 3R elérhetőségében mind a TRD, mind az egészséges kontroll alanyokhoz viszonyítva, ami tükrözi a D2 / 3R-ek jelentős befoglalását (becslések szerint körülbelül 50%) ezekkel az atipikus antipszichotikumokkal. Érdekes, hogy a receptorfoglaltság ezen nagy különbségei ellenére a depressziós tünetek nem javultak a TRD AP alanyaiban.
Korábban azt javasolták, hogy különösen a TRD társult dopaminerg diszfunkcióval [7]. Mivel a TRD-t a hangulatszabályozó hálózatok mélyebb diszfunkciója jellemzi [17], [18], arra számítottuk, hogy súlyosabb dopaminerg diszfunkciót mutatnak, és mint ilyen, megnövekedett D2 / 3R elérhetőség a kontrollokhoz képest. Ennek ellenére nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a striatális D2 / 3R elérhetőségben a TRD betegekben a kontrollokhoz képest. Számos magyarázatot javasolunk erre a megállapításra. Először, más tanulmányok a D2 / 3R elérhetőségének különbségeiről számoltak be a pszichomotoros retardált betegek esetében [13], [14]. A mintánkban a HAM-D pontszámok 8 tételét (0 – 4 tartomány) használtuk a pszichomotoros retardáció mérésére, amely azt mutatta, hogy ezek a TRD-betegek csak mérsékelten szenvedtek a pszichomotoros retardációtól. Sajnos tanulmányunknak hiányoznak érzékenyebb tesztek a motor retardáció mérésére, például egy ujjal megcsavaró feladat [14]. Ezért nem zárhatjuk ki azt a lehetőséget, hogy betegeink kevésbé voltak pszichomotoros fogyatékkal, mint a korábbi vizsgálatokban [13], [14]. Másodszor, a jelen mintában a TRD-betegeket csak a MAO-gátlókra adott válasz hiányát követően vontuk be. Mivel a MAO-gátlók növelik a dopamin-koncentrációt, feltételezhető, hogy különösen a MAO-gátlókra jó választ mutató betegek alcsoportjában hypodopaminerg állapot léphet fel. Ez megmagyarázhatja, hogy a MAO-gátlókra nem reagáló jelenlegi mintában miért nem találtak különbséget a striatális D2 / 3R elérhetőségében. Ezt a hipotézist azonban még nem vizsgálták. Harmadszor, a jelen minta lehet túl kicsi ahhoz, hogy észlelje a striatális D2 / 3R elérhetőségbeli különbségeket a TRD és a kontroll alanyok között. Fontos azonban, hogy a standardizált hatásméret kicsi volt (d = 0.21). Ez azt jelenti, hogy legalább az 343 betegeket be kell vonni a szignifikáns csoportkülönbség kimutatására (az 0.8 statisztikai ereje mellett). Ezért alacsony annak esélye, hogy a jövőbeli nagyobb vizsgálatok megnövelik a D2 / 3R elérhetőségét a TRD-betegek ezen alcsoportjában. Ezenkívül jelen megállapításaink összhangban állnak számos MDD-tanulmánnyal, amelyek szintén nem mutattak különbségeket a striatalis D2 / 3R elérhetőségében az egészséges kontrollokhoz képest [15], [16]. Ezek a tanulmányok azonban különféle klinikai csoportokat foglaltak magukban, amelyekben elsősorban kezelésre érzékeny betegek voltak és rövidebb a betegség időtartama, ezért akadályozzák a közvetlen összehasonlítást.
A várakozások szerint a TRD AP alanyai szignifikánsan csökkent a striatalis D2 / 3R elérhetőségében a TRD alanyokhoz viszonyítva (ami tükrözi a D2 / 3R-ek által az antipszichotikumok által elfoglalt helyeket). A DDNUMX / 2R jelenlegi elfoglaltsága (körülbelül 3%) a TRD AP csoportban összehasonlítható a szkizofrénia betegek atipikus antipszichotikumokkal. [31], [32]. Mivel nem mutattunk szignifikáns különbséget a depressziós tünetek között e csoportok között megfelelő foglalkoztatási szint mellett, ez arra utal, hogy sem az monoterápia, sem az atipikus antipszichotikumokkal történő kiegészítés nem nyújt klinikai előnyt ebben a specifikus TRD csoportban, ami arra utal, hogy ezek az antipszichotikumok csökkenthetők ezen betegekben. Fontos szempont, hogy a TRD AP betegek által használt összes antipszichotikus gyógyszer érzékelhető 5-HT-t tartalmaz2A receptorok kihasználtsága, amelyről kimutatták, hogy javítja a depressziós tüneteket [33]. Az 5-HT2A Ennélfogva a receptorok elfoglaltsága ezekben a betegekben nem magyarázza a klinikai javulás hiányát ebben a csoportban. A válasz elmaradásának magyarázata lehet, hogy ezek az atipikus antipszichotikumok mind dopamin receptor antagonisták. Érdekes módon számos tanulmány kimutatta, hogy a kiegészítő dopamin agonisták, mint például a pramipexol, hatékonyak TRD-s betegekben [6], [34], [35] ami arra utal, hogy a dopamin agonista augmentációs kezelés hatékony lehet a jelenlegi súlyos TRD betegekben is. Arra gondolunk, hogy a dopamin D2 / 3 receptorok közvetlen stimulálása segíthet az agy motivációs folyamatainak fokozásában. [36].
Annak ellenére, hogy az atipikus antipszichotikumokat gyakran használják pszichotikus depresszióban [37], [38], ezeknek a gyógyszereknek az alacsony dózisú növelése (nem pszichotikus) TRD-betegekben hatékonynak bizonyult [39], [40]. Ezekben a augmentációs vizsgálatokban azonban a TRD-t leginkább az antidepresszánsok két vizsgálatára adott válaszként nem adott válaszként definiálták. A jelenlegi TRD-betegek emellett nem reagáltak az antidepresszánsok több osztályára, például a triciklusos antidepresszánsokra és a MAO-gátlókra, amelyek magyarázatot adhatnak az atipikus antipszichotikumokra adott válaszok elmulasztására, amelyeknek esetleg nincs klinikai előnye súlyosabb TRD-betegekben. Véletlenszerűen ellenőrzött vizsgálatra azonban szükség lenne annak végleges megállapításához, hogy az antipszichotikus növekedés súlyos TRD esetén klinikailag hasznos-e.
Elismerjük a jelen tanulmány számos korlátozását. Először, több tanulmány kimutatta, hogy a striatum nemcsak D2 / 3 receptorokat tartalmaz, hanem a dopamin D1 receptorokat is, amelyek különböző intracelluláris utakon működnek [41]. A dopamin D1 receptor egy D1-szerű alcsalád része, amely a dopamin D5 receptort is tartalmazza [41]. A striatalis D1 receptorok a közvetlen nigrostriatalis kimeneti út részei, míg a D2 receptorok inkább elterjedtek az indirekt útvonalon [42]. Ezen funkcionális különbségek ellenére egy állatkísérlet kimutatta, hogy a D1 és a D2 receptorok egyidejű aktiválása a nucleus akumulénok héjában együttműködő hatást gyakorol a motiváció szabályozására, azaz a dopamin által közvetített jutalmazási folyamatokra [43]. Mivel a depressziót diszfunkcionális jutalom / motivációs rendszerrel társították [44], [45], ezek az eredmények arra utalnak, hogy a D1 receptorok megváltozott expressziója az MDD-s betegek motivációs rendszerének zavarához vezethet. Mindazonáltal, amennyire nem tudunk, egyetlen humán tanulmány sem vizsgálta a striatális D1 elérhetőségét MDD-ben vagy a TRD-ben. A pozitron emissziós tomográfia (PET) radioligand [11C] A SCH23390 a dopamin D1-szerű receptorokhoz kötődik [46], és kisebb mértékben a D5 receptorokra. Mivel a D5 receptorok expressziója a striatumban alacsonyabb,11C] A SCH23390-kötés elsősorban a D1-receptor rendelkezésre állását tükrözi. [11C] SCH23390, de más ligandumok, mint például [11C] NNC 756 [47] vagy [11C] SKF 82957 [48] ezért fel lehet használni a striatális dopamin D1 receptor elérhetőségének vizsgálatára MDD és TRD betegekben.
Másodszor, hat TRD-beteg közül három pszichotróp gyógyszert alkalmazott, ami befolyásolhatta a striatális D2 / 3R elérhetőségét. Ezen betegek egyike MAO-gátlót alkalmazott, amely növeli a szinaptikus dopamin koncentrációt a striatumban [49]. Ezért e gyógyszer használata csökkentheti a striatális D2 / 3R elérhetőséget ebben a betegben a fokozott verseny révén a radioliganddal. Ennek a betegnek a kizárása azonban nem változtatta meg az eredményeket. Valójában a dopamin-koncentráció nagymértékű emelésére van szükség a [123I] IBZM kötés in vivo. Egy másik TRD-beteg mirtazapint használt, amely noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszáns (NaSSA). Noha a mirtazapinnak nincs affinitása a dopaminreceptorokkal szemben, az 5-HT aktiválásával növeli a dopamin felszabadulását a prefrontalis és az occipitalis kéregben.1A receptorok és az α2-adrenerg receptorok blokkolása [50], [51]. Nincs azonban bizonyíték arra, hogy a mirtazapin növeli a striatális dopamin felszabadulást, ami arra utal, hogy a striatalis D2 / 3R kötődését nem változtatja meg a mirtazapin használata. Harmadszor:123I] IBZM képesek vagyunk a striatális D2 / 3R-ket in vivo mérni. Következésképpen nem zárhatjuk ki a TRD-ben az extra-striatális D2 / 3R-ekben mutatkozó különbségeket, amelyeket nem lehet számszerűsíteni. Végül nem választottuk ki a TRD-betegeket olyan tünetek alapján, mint a pszichomotoros retardáció és / vagy anhedonia, amelyek alcsoportot képviselhetnek, csökkent D2 / 3R elérhetőséggel.
Összegezve, a jelen vizsgálat nem tárt fel különbségeket a striatalis D2 / 3R receptorok elérhetőségében súlyosan kezelhető rezisztens MDD-s betegekben az egészséges kontrollokhoz képest. Ez ellentmond annak a hipotézisnek, miszerint a TRD-t megváltozott dopaminerg átvitel jellemzi. Ezenkívül az eredmények azt mutatták, hogy az antipszichotikumokkal történő további kezelés csökkentette a striatális D2 / 3R receptorok elérhetőségét (az antipszichotikumok által elfoglalt D2 / 3R miatt) a TRD-ben. Fontos szempont, mivel ezekben a TRD AP betegekben a depressziós tünetek nem csökkentek, ez arra utal, hogy azokban a betegekben, akiknek különböző antidepresszánsokat adtak be, és akik depresszióban maradnak, az atipikus antipszichotikumok nem rendelkeznek klinikai előnnyel.
Köszönetnyilvánítás
Örömmel elismerjük Elsmarieke van de Giessen-t és Evelien Zoons-ot az egészséges kontrollok biztosításáért, valamint a betegek és az egészséges kontrollok ellátásáért a SPECT-szkennelésben való részvételért. Egészséges ellenőrzések mellett: EvdG, EZ.
Finanszírozási nyilatkozat
Dr. HG Ruhé-t az NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059 támogatja. A finanszírozóknak nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételi döntésben és a kézirat elkészítésében.
Referenciák
;