A magok akumbens szerepe és a rostrális elülső cinguláris kéreg az anhedoniaban: pihenő EEG, fMRI és volumetrikus technikák integrálása (2009)

Neuroimage. 2009 május 15, 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2 és a Diego A. Pizzagalli2

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Neuroimage

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

Anhedonia, az élvezet élményének csökkentése, számos pszichiátriai betegség, köztük a depresszió és a skizofrénia számára ígéretes endofenotípus és sebezhetőségi tényező. A jelen tanulmányban pihenő elektroencefalogramokat, funkcionális mágneses rezonanciás képalkotást és volumetrikus analíziseket alkalmaztunk az anhedonia és az agy jutalmazási rendszerének kulcscsomópontjainak egyéni különbségeinek feltételezett összefüggéseinek vizsgálatára egy nem klinikai mintában. Azt tapasztaltuk, hogy az anhedonia, de nem a depresszió vagy a szorongás más tünetei korreláltak a csökkent nukleáris accumbens (NAcc) válaszokkal a jutalmakra (a monetáris ösztönző késleltetési feladat nyeresége), a csökkentett NAcc térfogatra és a megnövekedett nyugalmi delta áram sűrűségre (azaz csökkent nyugalmi aktivitás) a rostrális elülső cinguláris kéregben (rACC), amely korábban a pozitív szubjektív élményben érintett. Ezenkívül a NAcc jutalmi válaszok fordítottan kapcsolódtak az rACC pihenő delta aktivitásához, és alátámasztották azt a hipotézist, hogy a delta jogszerűen kapcsolódhat az agy jutalmi körén belüli aktivitáshoz. Összességében ezek az eredmények segítenek az anhedonia neurális alapjainak megvilágításában, és erősítik az anhedóniát, mint a depresszió endofenotípusát.

Kulcsszavak: depresszió, anhedonia, striatum, jutalom, elülső cinguláris kéreg

Ugrás:

Bevezetés

A korai teoretikusok azt sugallták, hogy az anhedonia, az öröm megszerzésének csökkentett hajlama a pszichiátriai rendellenességek, köztük a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) és a skizofrénia (pl. Meehl, 1975; Rado, 1956). Ezzel a szemlélettel összhangban az anhedonia jelenleg az MDD ígéretes endofenotípusának tekinthető, mivel ez a rendellenesség kardinális tünete, de lényegesen homogénebb, könnyebben számszerűsíthető és a diszfunkcióhoz kötődik a jutalom neurális áramkörében, ami egyre inkább megértették (Hasler és munkatársai, 2004; Pizzagalli és munkatársai, 2005). Ezért az anhedonia neurális korrelációival kapcsolatos információk értékes betekintést nyújthatnak a pszichiátriai rendellenességek patofiziológiájába és etiológiájába, és végső soron lehetővé teszik a magas kockázatú egyének korai azonosítását.

A jutalom és az öröm mögött álló idegrendszerek már régóta a tudományos ellenőrzés tárgyát képezik (a közelmúltbeli felülvizsgálathoz lásd:. \ T Berridge és Kringelbach, 2008). Kezdve a rágcsálók korai önstimulációs vizsgálatával Olds és Milner (1954), egy nagy állatgyűjtemény hangsúlyozta a mezokortikolimbikus utak szerepét az ösztönző motivációban és az öröm élményében. Még a korszerű idegképző technikák megjelenése előtt is Heath (1972) kimutatta, hogy ezeknek a területeknek az aktiválása erős, pozitív motivációs hatást fejt ki az emberben azáltal, hogy a dopaminban gazdag mesolimbikus septum / nucleus accumbens (NAcc) régióba elektródokkal beültetett páciensre heveny önstimulációt dokumentál. A közelmúltban a funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) és a pozitron emissziós tomográfiai (PET) vizsgálatok a bazális ganglionokban, köztük a ventrális striatumban fokozott aktiválódást írtak le a különböző étvágygerjesztésekre válaszul (lásd Phan és munkatársai, 2002, felülvizsgálat céljából). Továbbá a dopaminerg nyomjelzőkkel végzett PET vizsgálatok azt mutatták, hogy az amfetamin pozitív szubjektív hatásai korrelálnak a ventrális striatumban a receptor kötődésével (pl. Drevets és munkatársai, 2001; Leyton és munkatársai, 2002; Oswald és munkatársai, 2005). Így a ventrális striatum szerepe a jutalomfeldolgozásban szilárdan megalapozott, több módszerrel.

Az idegképző tanulmányok az élmény élményét a mediális prefrontális kéregben is összekapcsolják a neurális aktivitással.Berridge és Kringelbach, 2008; Phan és munkatársai, 2002). Különösen Rolls és munkatársai (de Araujo és munkatársai, 2003; Grabenhorst és munkatársai, 2008; Rolls és munkatársai, 2003, 2008) az ingerek szubjektív értékelései közötti összefüggést írtak le a különböző ingerekre jellemző különböző ingerekre és válaszokra ezekre az ingerekre a ventromedial prefrontális kéregben (vmPFC) és a rostrális anterior cinguláris kéreg (rACC) régiókban (ábra 1). Ezek a kérgi területek sűrű dopaminerg bemeneteket kapnak (Gaspar és munkatársai, 1989), projekt a striatumra (különösen az NAcc-re) és a ventrális tegmentális területre (Haber és munkatársai, 2006; Öngür és Ár, 2000; Sesack és Pickel, 1992), a dopamin-indukáló gyógyszerekkel szembeni aktivitásnövekedés \ tUdo de Haes és munkatársai, 2007; Völlm és munkatársai, 2004), és preferenciális ítéletekben érintettek (pl. Paulus és Frank, 2003), összhangban van a jutalmazott döntéshozatalban betöltött szerepgel (Rushworth és munkatársai, 2007).

ábra 1

ábra 1

LORETA egész agyi elemzések. A hangulat és a szorongás tünetei (MASQ AD) és a log-transzformált delta (1.5 – 6.0 Hz) anhedonikus depressziós skála közötti voxel-voxel korrelációk eredményei. A statisztikai térkép küszöbértékű ...

Ezeknek a megállapításoknak a kiegészítéseként a klinikai mintákban a neurométeres vizsgálatokból származó új bizonyítékok azt mutatják, hogy az anhedonikus tünetek a jutalomrendszer kulcscsomópontjainak jutalmazási válaszaihoz kapcsolódnak (Epstein és munkatársai, 2006; Juckel és munkatársai, 2006a, 2006b; Keedwell és munkatársai, 2005; Mitterschiffthaler és munkatársai, 2003; Tremblay és munkatársai, 2005). Például, Epstein és mtsai. (2006) arról számoltak be, hogy a depressziós alanyokat a pozitív képekre gyakorolt ​​csökkent ventrális striatális válaszok jellemezték, és ezeknek a reakcióknak az erőssége negatívan korrelált az önjelölt anhedoniaval. Hasonlóképpen, egy tizenkét MDD-ben szenvedő Keedwell és mtsai. (2005) negatív korrelációt talált az anhedonia (de nem a depresszió súlyossága) és a ventrális striatta válaszok között a pozitív ingerekre. Érdekes módon ezek a szerzők a pozitív korreláció az anhedonia és a vmPFC (BA10) és az rACC (BA24 / 32) válaszai között. Ami úgy tűnik, hogy az anhedonia az agyi korrelációjának egyetlen önálló képalkotó vizsgálata egészséges alanyokban, Harvey et al. (2007) nem figyelt meg szignifikáns összefüggést az anhedonia és a ventrális striatum válaszok között a pozitív képekre. Ugyanakkor megismételték őket Keedwell és mtsai (2005) megfigyelés a pozitív korreláció az anhedonia és a pozitív ingerekre adott válaszok között a vmPFC régióban, ismét az rACC-be. Továbbá, Harvey et al. (2007) megállapította, hogy az anhedonia a NAcc-be kiterjedő caudate-régiókban csökkent volumenű volt.

Összességében ezek a korábbi eredmények arra utalnak, hogy az anhedonia a pozitív ingerekre adott gyengébb válaszokkal és a striatum csökkent térfogatával, valamint a pozitív ingerekre adott válaszok növekedésével járhat a vmPFC / rACC-ben. Ez utóbbi társítás meglepő, mivel a vmPFC / rACC tevékenysége pozitívan kapcsolódik a fentiekben részletezett öröm értékeléséhez (pl. de Araujo és munkatársai, 2003; Grabenhorst és munkatársai, 2008; Rolls és munkatársai, 2008; Rolls és munkatársai, 2003). Fontos, hogy a vmPFC / rACC kiemelkedően fontos az agy alapértelmezett hálózatában, amely a pihenő, feladatmentes állapotok alatt aktiválódik, és kikapcsol, ha a résztvevők egy feladathoz vesznek részt (Buckner és munkatársai, 2008). Valójában az összevonó bizonyítékok felvetik annak a lehetőségét, hogy az anhedonia és a mediális frontális régiókban a feladathoz kapcsolódó aktiváció közötti összefüggések tükrözhetik az egyéni különbségeket a pihenő állapotban.

Először is, a depresszió összefüggésbe hozható a vmPFC / rACC diszfunkcionális pihenő aktivitásával, néhány tanulmány jelentést csökkent (pl. Drevets és munkatársai, 1997; Ito és munkatársai, 1996; Mayberg és munkatársai, 1994) és mások növekedtek (pl. Kennedy és munkatársai, 2001; Videbech és munkatársai, 2002) aktivitása, és a csökkent nyugalmi rACC-aktivitás kimutatta, hogy a kezelésre adott \ tMayberg és munkatársai, 1997; Mülert és munkatársai, 2007; Pizzagalli és munkatársai, 2001). Másodszor, mind a PET, mind az elektroencefalográfiai (EEG) aktivitás mérésekor, Pizzagalli et al. (2004) beszámoltak a csökkent nyugalmi aktivitásról (azaz a csökkent glükóz metabolizmusról és a delta aktivitás fokozódásáról) a szubgenualis ACC-ben (BA 25) a melankóliában szenvedő betegeknél - pszichomotoros zavarokkal és átható anhedóniával jellemezhető depressziós altípus. Végül, a csökkentett nyugalmi mediális PFC-aktivitással jellemzett különböző állapotok és betegségek a csökkentett feladat-indukált mediális PFC-dezaktiváláshoz kapcsolódnak (Fletcher és munkatársai, 1998; Kennedy és munkatársai, 2006; Lustig és munkatársai, 2003), és a közelmúltbeli eredményei Grimm és mtsai. (2008) jelzi, hogy ez vonatkozik a depresszióra is. Pontosabban, ezek a szerzők kisebb feladatok által kiváltott deaktiválásokat figyeltek meg a depressziós egyénekben az alapértelmezett hálózat számos területén, beleértve az olyan területeket, amelyek szorosan illeszkednek azokkal, akiket az Keedwell és mtsai. (2005) és a Harvey et al. (2007). Ezek a megfigyelések együttesen arra utalnak, hogy az anhedonia és a vmPFC / rACC aktiválódása pozitív stimulusok között a látszólag paradox pozitív összefüggés oka lehet az ezen a területen az alacsonyabb kiindulási aktivitás és az anhedonia közötti összefüggés, ami kisebb stimulációt eredményez az inger-feldolgozás során. Tudomásunk szerint az alacsonyabb nyugalmi vmPFC / rACC aktivitás és az anhedonia közötti összefüggés hipotézise nem volt korábban tesztelve.

Ha ilyen társulás létezik, valószínűleg nyilvánvaló lesz az EEG delta frekvenciasávjában. Mint Knyazev (2007) a különböző EEG-oszcillációk funkcionális szerepeinek áttekintésében nemrégiben megállapították, hogy számos megfigyelés alátámasztja azt az elképzelést, hogy a delta-ritmus a jutalomfeldolgozás és a figyelemfelismerés aláírása. Először is, az állatkísérletek azonosították a delta-aktivitás generátorait az agy jutalomrendszer kulcscsomópontjaiban, mint például az NAcc (Leung és Yim, 1993), ventrális pallidum (Lavin és Grace, 1996) és a ventrális tegmentális terület dopaminerg neuronjai (Grace, 1995). Másodszor, bár a striatumban az elektromos aktivitás nem mérhető nem invazívan az emberekben, az EEG forrás lokalizációs tanulmányai a delta-aktivitás generálásában az elülső mediális frontális régiókat érintették.Michel és munkatársai, 1992; 1993). Kritikusan ezek a források átfedik a ventrális tegmentális területhez kölcsönösen összekapcsolt régiókkal, és az fMRI tanulmányokból fakadóan önmaguk által jelentett öröm válaszokhoz kapcsolódnak (lásd fent). Harmadszor, a rendelkezésre álló állatkísérleti adatok arra utalnak, hogy a dopamin felszabadulása a NAcc-ben csökken a delta aktivitással (Chang és munkatársai, 1995; Ferger és munkatársai, 1994; Kropf és Kuschinsky, 1993; Leung és Yim, 1993; Luoh és munkatársai, 1994). Negyedszer, az opioid és a kokain beadása összefüggésbe hozható az emberek delta aktivitásának változásával (Greenwald és Roehrs, 2005; Reid és munkatársai, 2006; Scott és munkatársai, 1991). Az állati adatokkal ellentétben azonban a delta aktivitás csökkenése helyett növekszik (lásd még Heath, 1972). Míg ezek az állati és emberi adatok közötti nyilvánvaló eltérések jelenleg nem oldhatók meg, a rendelkezésre álló bizonyítékok mindazonáltal arra utalnak, hogy az EEG delta-aktivitás összekapcsolható a jutalomfeldolgozással. Ezért a jelen tanulmány célja a delta és a jutalom közötti kapcsolat továbbfejlesztése.

Összefoglalva, a jelen vizsgálat fő célkitűzései a következők voltak: (1) annak vizsgálata, hogy az anhedonia negatívan és pozitívan kapcsolódik-e a ventrális striatum és a vmPFC / rACC jutalmi válaszához, amint azt az fMRI a monetáris ösztönző késleltetéssel együtt értékeli feladata az agy jutalmazási hálózatának felvétele (Dillon és munkatársai, 2008); (2), hogy replikálódjon Harvey és munkatársai (2007) fordított összefüggés megfigyelése az anhedonia és a striatum térfogata között; (3), hogy megvizsgáljuk, hogy az anhedonia a vmPFC / rACC-ben megnövekedett nyugalmi EEG delta áram sűrűséggel (azaz csökkent pihenő aktivitással) kapcsolatos-e; és (4) az EEG delta aktivitás és az agy jutalmazási rendszere közötti javasolt kapcsolat vizsgálatára (Knyazev, 2007) az fMRI-n és a vmPFC / rACC-ben levő nyugalmi EEG delta áram-sűrűség között a striatum jutalmi válaszok közötti korreláció értékelésével.

Ugrás:

Anyagok és metódusok

A résztvevők

A jelen jelentés adatai egy nagyobb tanulmányból származnak, amely magában foglalja a viselkedési, elektrofiziológiai (pihenő EEG, eseményekkel kapcsolatos potenciálok) és neuromaging (fMRI, strukturális MRI) méréseket, valamint a molekuláris genetikát a jutalomfeldolgozás és az anhedonia neurobiológiájának vizsgálata során. nem klinikai minta. A minta korábbi közzététele a megerősítési feladat során gyűjtött eseményekre vonatkozó potenciális adatokra összpontosított.Santesso és munkatársai, 2008), és egy jelentést készítenek a jelöltgének és az fMRI adatok közötti kapcsolatokról (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis és Pizzagalli). A korábbi jelentésekkel ellentétben a jelen vizsgálat elsődleges célja az anhedonia és (1) pihenő EEG adatok egyedi különbségeinek és a jutalmakkal összefüggő bazális ganglion régiók (2) funkcionális és térfogati méréseinek összefüggéseinek vizsgálata volt. A másodlagos elemzések célja az volt, hogy értékeljék a három idegképképzési mód közötti összefüggéseket.

Egy kezdeti viselkedési munkamenetben az 237 és az 18 évek közötti 40 egészséges felnőttek két alternatív kényszer választási feladatot teljesítettek, amelyben a két inger egyikének helyes azonosítása gyakrabban jutalmazott. A független klinikai és nem klinikai mintákban végzett előzetes munka során kiderült, hogy ez a valószínűségi jutalmi feladat érzékeny a jutalomérzékenység és az anhedonia változására (Bogdan és Pizzagalli, 2006; Pizzagalli és munkatársai, 2009; Pizzagalli és munkatársai, 2005). Az 47 az 170-alanyok kezdeti szekciójában betöltött teljesítményük alapján, a jelenlegi vizsgálatba tartozó beilleszkedési kritériumoknak megfelelően (jobb kéz, orvosi vagy neurológiai betegségek hiánya, terhesség, jelenlegi alkoholfogyasztás, dohányzás, pszichotróp gyógyszerek használata az utolsó Az 2 hetek vagy a claustrophobia) meghívást kaptak az EEG és az fMRI szekciókhoz (a szekció sorrendjének ellensúlyozása). A résztvevőket úgy választották ki, hogy a valószínűségi jutalmak alapján mérjék meg a különböző jutalmi tanulási különbségeket: konkrétan először azonosítottuk a felső és alsó 20% -os résztvevőket a jutalom-tanulás eloszlásában, majd kiválasztottuk a többi résztvevőt a céllal a jövedelemtanulás folyamatosságának elérése, amely az általános népességet reprezentálja (a kiválasztási kritériumok további részleteit lásd:. \ t Santesso és munkatársai, 2008).

Ebből az 47 résztvevőből az 41 (5 African American, 5 Asian, 29 Caucasian, 2 más) beleegyezett abba, hogy részt vegyenek az EEG munkamenetben, és ezek 33 is befejezte az fMRI munkamenetet. Az összes 41 résztvevő (átlagéletkor: 21.2 év, SD: 3.1; átlagos oktatás: 14.2 év, SD: 1.5; 20 férfi) használható pihenő EEG adatokkal. Azok a 33 résztvevők közül, akik mindkét szekciót befejezték, ötet kizártak az fMRI elemzésekből a túlzott mozgási artefaktumok miatt, ami egy minta N = 28 az fMRI analízishez (átlagéletkor: 21.5 év, SD: 3.5; átlagos oktatás: 14.5 év, SD: 1.6; 14 férfi). Eltekintve attól, hogy egy résztvevő specifikus fóbiával és egy kisebb depressziós zavarral rendelkezik, egyik résztvevőnek sem volt jelenlegi pszichiátriai rendellenessége, amint azt a DSM-IV strukturált klinikai interjúja határozta meg. A résztvevők kisebbségében volt bizonyíték az I. tengely múltbeli patológiájára (korábbi MDD: n = 1; múltbeli depressziós rendellenesség, amelyet egyébként nem határozunk meg: n = 1; múltbőséges étkezési zavar: n = 1; anorexia nervosa: n = 1; múltbeli alkoholfogyasztás: n = 1).

A résztvevők körülbelül $ 12, $ 45 és $ 80 értékeket kaptak a viselkedési, az EEG és az fMRI munkamenetekhez a feladatok és a visszatérítés során. Valamennyi résztvevő írásos tájékoztatást adott, és minden eljárást a Harvard Egyetem Emberi tárgyak használatával foglalkozó bizottsága és a Partners-Massachusetts Általános Kórház belső felülvizsgálati bizottsága hagyott jóvá.

Eljárás

Viselkedési munkamenet

Mind a viselkedési, mind az EEG munkamenetben a Mood and Anxiety Symptom kérdőív rövid változata (MASQ, Watson és munkatársai, 1995) a depresszió-specifikus tünetek (anhedonikus depresszió, AD), szorongásspecifikus tünetek (szorongó ereszkedés, AA) és a depresszió és a szorongás általános tünetei (általános vészhelyzet: depressziós tünetek, GDD; általános vészhelyzet: szorongásos tünetek) mérésére. , GDA). Korábbi vizsgálatok azt mutatják, hogy minden MASQ mérleg kiváló megbízhatósággal rendelkezik (alfa-együttható: .85 – .93 felnőtt és hallgatói mintákban) és konvergens / diszkriminancia érvényessége más szorongásos és depressziós skálák tekintetében (pl. Watson és munkatársai, 1995). Az aktuális mintában az AD, GDD, AA és GDA mérlegek viselkedési és EEG munkamenetének (átlagos intervallum = 36.6 napok; 2 – 106 napok) közötti teszt-ismételt megbízhatósága 69, .62, .49, és .70, amely közepes vagy nagy stabilitást jelez. A jelen elemzések során csak a viselkedési munkamenetből származó MASQ pontszámokat elemeztük annak érdekében, hogy (1) bizonyítsák a fiziológiai mérésekre vonatkozó önjelentési intézkedések prediktív érvényességét, és (2) minimalizálja az állapothatásoknak a MASQ-fiziológiára gyakorolt ​​hatását korrelációkat biztosítva, hogy mind az EEG, mind az fMRI méréseket egy másik munkamenetben kaptuk meg a MASQ adatoktól. Ugyanakkor nagyon hasonló eredmények merültek fel a két MASQ-adminisztráció átlagainak elemzése során (kérésre rendelkezésre álló adatok). Emellett a Pozitív és negatív hatással rendelkező ütemterv (PANAS, Watson és munkatársai, 1988) mind a viselkedési, mind az EEG-munkamenetekben az aktuális hangulat értékelésére adták be.

Pihenő EEG-munkamenet

A résztvevőket arra utasították, hogy üljenek és pihenjenek, míg a nyugalmi EEG-t nyolc percig rögzítették (4 perc nyitva tartott szemekkel, 4 percek szemekkel zárva ellensúlyozott sorrendben). Ezt követően a résztvevők megismételték az eseményhez kapcsolódó potenciális felvételek során a tárgykiválasztáshoz használt valószínűségi jutalmi feladatot (Santesso és munkatársai, 2008).

MRI-munkamenet

A strukturális MRI adatok összegyűjtése után a résztvevők a funkcionális képalkotás során monetáris ösztönző késleltetést (MID) hajtottak végre. A MID-t korábban egy független mintában leírták (Dillon és munkatársai, 2008). Röviden, a résztvevők befejezték az 5 24-blokkokat. Minden próba három egyenlő valószínűséggel (időtartam: 1.5 s) bemutatásával kezdődött, amely potenciális monetáris nyereséget (+ $), ösztönzést (0 $) vagy veszteséget (- $) jelzett. Az 3 – 7.5 s éles inger intervallum (ISI) után egy piros négyzetet mutattak be, amelyre a résztvevők egy gombnyomással válaszoltak. Egy második rázkódtatott ISI (4.4 – 8.9 s) után visszajelzést kaptunk, amely jelzi a nyereséget (tartomány: $ 1.96 és $ 2.34; átlag: $ 2.15), nem-változást vagy büntetést (tartomány: - $ 1.81 - - $ 2.19; átlagos - $ 2.00). A résztvevőknek azt mondták, hogy a reakcióidő (RT) a célt érintő kísérleti eredményekhez vezetett úgy, hogy a gyors RT növelte a nyereség befogadásának valószínűségét és csökkentette a szankciók fogadásának valószínűségét. Valójában a jutalmak és veszteséges vizsgálatok 50% -a nyereséget és büntetést eredményezett (lásd. \ T Dillon és munkatársai, 2008, további részletekért). A végeredményt az ilyen módon kapott válaszoktól elválasztották annak érdekében, hogy lehetővé tegyék a teljesen kiegyensúlyozott tervezést, és ugyanolyan számú kísérletet tartalmazott mindegyik eredmény. A feladatmegbízhatóság és az elkötelezettség fenntartása érdekében a pozitív kimenetelű vizsgálatokhoz (pl. A jutalmakkal kapcsolatos kísérletek) a cél expozíciós idő megegyezett a közvetlenül a szkennelés előtt beadott 85-próba gyakorlatok során gyűjtött RT 40th százalékával; a negatív eredmény eléréséhez tervezett kísérletek esetében (pl. a jutalmakon nem nyert nyereség) a cél expozíciós idő megfelel a gyakorlat RT-jének 15thth százaléka. Az eredményszállítás sorrendje egy előre meghatározott szekvencián alapult, amely optimalizálta az fMRI tervezés statisztikai hatékonyságát (Dale, 1999).

Adatgyűjtés és elemzések

EEG felvétel

A nyugalmi EEG-t 128-csatornás elektromos geodéziai rendszerrel (EGI Inc., Eugene, OR) 250 Hz-en rögzítettük 0.1 – 100 Hz analóg szűréssel, a csúcsra hivatkozva. Az impedanciákat 50 kΩ alatt tartottuk. Az adatokat off-line hivatkozással átlagoltuk. A Brain Vision Analyzerben (Brain Products GmbH, Németország) végrehajtott Független Komponensanalízissel végzett szemmozgási artefaktumok korrekcióját követően a maradék műtermékeket vizuálisan értékeltük, és a sérült csatornákat spline interpolációval interpoláltuk.

Előzetes eljárások (pl. Pizzagalli és munkatársai, 2001, 2004, 2006), Alacsony felbontású elektromágneses tomográfia (LORETA, Pascual-Marqui és munkatársai, 1999) a nyugalmi intracerebrális áramsűrűség különböző frekvenciasávokban történő becslésére használtuk. Ebből a célból a spektrális analíziseket először artefakt-mentes 2048-ms korszakokon végeztük diszkrét Fourier-transzformációval és boxcar-kerettel. Ezt követően a LORETA-t használták az intracerebrális áram sűrűség eloszlásának becslésére a következő sávokra: delta (1.5 – 6.0 Hz), theta (6.5 – 8.0 Hz), alpha1 (8.5 – 10.0 Hz), alpha2 (10.5 – 12.0 Hz), beta1 ( 12.5 – 18.0 Hz), béta2 (18.5 – 21.0 Hz), béta3 (21.5 – 30.0 Hz) és gamma (36.5 – 44.0 Hz). Előzetes megállapítások alapján (pl. Knyazev, 2007; Pizzagalli és munkatársai, 2004; Scheeringa és munkatársai, 2008), a delta-aktivitás volt a fő érdeklődési gyakoriság; más EEG sávokat elemeztünk a lehetséges eredmények specifitásának értékelésére.

Minden voxelnél (n = 2394; voxel felbontás = 7 mm3), az áramsűrűséget a nyolc frekvenciasávon belüli intracerebrális áramsűrűség négyzetes nagysága alapján számítottuk ki (egység: amper / négyzetméter, A / m2). Minden egyes alany és sáv esetében a LORETA értékeket az 1 teljes teljesítményére normalizáltuk, majd a statisztikai elemzések előtt logaritmikus transzformációt végeztünk. Ezután kiszámítottuk a Voxel-by-voxel Pearson korrelációkat a MASQ AD és a log-transzformált delta áram sűrűség között egy standard MRI-sablonon (MNI-tér), és p <.001 (javítatlan).

A voxel-by-voxel korrelációk mellett több esetben is elemeztük az áramsűrűséget eleve meghatározott területeket (ROI-kat) az ACC-n belül. Ezt a megközelítést választottuk (1) a statisztikai teljesítmény növelésére (2), amely lehetővé teszi a MASQ AD és a statisztikai küszöbértékek által elfoglalt egyéb MASQ skálák összehasonlítását (pl. A tünetspecifitás értékelése), és (3) lehetővé teszi az összehasonlítást a különböző ACC alosztályok között ( azaz a régió-specifitás értékelése). Ebből a célból az egyes tárgyak és sávok esetében az átlagáram-sűrűséget az ACC következő alosztályaihoz számították ki (részletekért lásd: Bush és munkatársai, 2000; Pizzagalli és munkatársai, 2006): minél több rostrális, „affektív” alrégió, köztük BA25 (17 voxels, 5.83 cm3), BA24 (12 voxels, 4.12 cm3) és BA32 (17 voxels, 5.83 cm3), és a hátsó, „kognitív” kistérségek, köztük a BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm3) és BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm3). Ezen alosztályok elhelyezkedését és mértékét a Struktúra-valószínűségi térképek alapján határozták meg (Lancaster és munkatársai, 1997) és anatómiai iránypontok (Devinsky és munkatársai, 1995; Vogt és munkatársai, 1995), amint azt korábban részletesen leírta (Pizzagalli és munkatársai, 2006). Átlagosan a pihenőáram-sűrűség becslései az 110.7 artifact-mentes korszakokon alapultak (SD: 37.2, tartomány: 37 – 174). A 24, 25 és BA32 BAs logaritmikus transzformált delta áram sűrűségei nem kapcsolódtak sem az artifact-mentes korszakok teljes számához, sem az egyes átlagokhoz hozzájáruló szemek nyitott korszakainak százalékos arányához. rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

fMRI adatok

A képalkotó protokollt és az fMRI feldolgozási folyamot korábban leírtuk (Dillon és munkatársai, 2008; Santesso és munkatársai, 2008). Röviden, az fMRI-adatokat 1.5 T Symphony / Sonata szkennerrel (Siemens Medical Systems, Iselin, NJ) szereztük be. A funkcionális képalkotás során a gradiens echo T2 * súlyozott echoplanáris képeket a következő paraméterekkel szereztük be: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; mátrix: 64 × 64; 35 szeletek; 222 kötetek; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Nagy felbontású T1-súlyozott MPRAGE strukturális térfogatot gyűjtöttünk a strukturális ROI-k anatómiai lokalizálásához és extrakciójához standard paraméterekkel (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; mátrix: 192 × 192; 128 szeletek; voxelek: 1.33 × 1.33 × 1 mm). A fejmozgás minimalizálására párnázást alkalmaztunk.

Az elemzéseket FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) és FreeSurfer (Fischl és munkatársai, 2002; Fischl és munkatársai, 2004). Az előfeldolgozás magában foglalja a mozgás és szelet idő korrekciót, a lassú lineáris trendek eltávolítását, az intenzitás normalizálását és a térbeli simítást egy 6 mm FWHM Gauss szűrővel. A zajban az autokorreláció becsléséhez és korrekciójához időbeli fehérítő szűrőt használtunk. Ezután egy gamma-függvényt (a hemodinamikai válaszmodell modellezésére terveztek) stimulus onsets-rel konvoláltunk, és az általános lineáris modell a modell és az adatok illeszkedését értékelték. Az 3.75 mm-nél nagyobb mértékű (térfogat / térfogat) vagy halmozott fejmozgásokkal rendelkező résztvevőket eltávolították az elemzésből (n = 5). A fennmaradó résztvevők esetében a mozgási paraméterek a modellben zavaró regresszorként szerepelnek.

Ehhez a vizsgálathoz a fMRI főbb eredményei a bazális ganglionok (NAcc, caudate, putamen, globus pallidus) és az rACC négy komponenséből kivont regressziós együtthatók (béta súlyok) voltak.1 Ezeket a ROI-kat a FreeSurfer automatikus kortikális és szubkortikális parcellációs algoritmusai határozzák meg, amelyek nagyon megbízhatóak és kedvezően hasonlítanak a manuális módszerekhez (Desikan és munkatársai, 2006; Fischl és munkatársai, 2002; Fischl és munkatársai, 2004). Minden résztvevő és ROI esetében a béta-súlyokat a monetáris nyereségek, a pénzbírságok és a nem változó visszajelzések kézbesítésére számítottuk ki. Annak érdekében, hogy az anhedonia a korábbi idegképző munkával összhangban legyen, az anhedóniát az agy aktiválásával társították a tényleges pozitív ingerekhez (Epstein és munkatársai, 2006; Harvey és munkatársai, 2007; Keedwell és munkatársai, 2005), az fMRI elemzések az eredményekre adott válaszokra összpontosítottak. Egy névtelen értékelő kérésére az átlagos béta súlyokat is kiszámították a jutalmakra, hogy értékeljék az anhedoniaval való összefüggések specifitását a jutalomfeldolgozás előrejelző fázisaival szemben.

A FreeSurfer algoritmusai az egyes ROI-k és a teljes intrakraniális kötet volumetrikus információit is szolgáltatják. A nemi és az intrakraniális kötethez való igazításhoz z- a nemek közötti ROI-k mennyiségi és szabványosított intracraniális térfogata, majd a z- az egyes ROI-k értékei a z- az intrakraniális kötetre vonatkozó pontszámok. Ezt a regressziós megközelítést úgy választottuk meg, hogy elkerüljük a nemek közötti különbségeket a férfiak nagyobb intracraniális térfogata miatt a nőknél. A térfogatváltozók összes statisztikai elemzését az ezekből a regressziókból származó maradékokkal végeztük.

Statisztikai elemzések

Az fMRI-adatokat vegyes ANOVA-kkal elemeztük Visszacsatolás (nyereség, nem változás, büntetés) és nem (férfi, nő) tényezőként. Basalis ganglion régiók esetében Félteke (bal, jobb) és Vidék (NAcc, caudate, putamen, pallidus) adtunk további szubjektív tényezőként. A Greenhouse-Geisser korrekciót adott esetben alkalmazták. A fő hipotézisek tesztelésére Pearson-korrelációkat és részleges korrelációkat számoltunk ki. A függő korrelációs együtthatók közötti különbségeket a Steiger (1980). Ha másképp nem jelezzük, az eredményeket az 0.05 alfa-szintjével (kétfarkú) jelentették. A korábbi megállapítások fényében (Epstein és munkatársai, 2006; Harvey és munkatársai, 2007), A eleve Az anhedonia és a (1) NAcc térfogat és az (2) NAcc válaszok közötti negatív korrelációk hipotéziseit egyfajta vizsgálatnak vetettük alá. Az elsődleges elemzések öt előrejelzett korrelációt (anhedonia – NAcc térfogat, anhedonia – NAcc válasz a nyereségekre, anhedonia – rACC válasz a nyereségekre, anhedonia – pihenő rACC delta-aktivitás, NAcc-válasz a nyereségekre - pihenő rACC delta-aktivitás). Az összes többi összefüggést az öt fő megállapítás sajátosságainak tesztelésére végeztük; következésképpen a többszörös tesztek korrekcióit nem hajtották végre.

Ugrás:

Eredmények

A MASQ és a PANAS mérlegek közötti korrelációk

Ahogy látható Táblázat 1A MASQ mérlegek mérsékelten erősen korreláltak egymással, és a PANAS állapot negatív hatása volt mindkét ülésen. A korábbi észrevételek tükrében azonbanWatson és Clark, 1995), csak a MASQ AD szignifikáns negatív korrelációt mutatott a PANAS állapot pozitív hatásával mindkét szekcióban. A MASQ AD átlag- és standard deviációja (nemre vetítve) nem különbözött a bejelentett értékektől Watson és mtsai. (1995, Táblázat 1) egy nagy diákminta esetében, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Táblázat 1

Táblázat 1

A MASQ mérlegek és az állami pozitív és negatív hatások közötti korrelációk

Basal Ganglia és rACC válaszok a monetáris nyereségre és büntetésekre

Annak ellenőrzésére, hogy a basalis ganglionokat a MID feladatban monetáris nyereségekkel aktiválták, kiszámítottuk a Visszacsatolás × Vidék × Félteke × nem ANOVA. A megállapítások a főbb hatását tárták fel Visszacsatolás, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001, és jelentős Visszacsatolás × Vidék interakció, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (lásd 2A ábra). Eleve a megadott kontrasztok azt mutatták, hogy az összes bazális ganglion régiót erőteljesebben aktiválták a nyereség és a nem-változó visszajelzés között F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Nevezetesen, csak a NAcc-t társították a csökkentett aktivitást követően a nem változó visszacsatolással kapcsolatos szankciók után, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Így a félgömbök és a nemek körében a bazális ganglionokat megbízhatóan aktiválták a nyereségek, és csak a NAcc mutatta a deaktiválódás jeleit a nem változó visszacsatolással kapcsolatos szankciók után.

ábra 2

ábra 2

Átlagos béta súlyok (és standard hibák) a (A) a négy bazális ganglion régió és (B) az rACC a monetáris nyereség, a nem változó visszajelzés és a féltekék átlagára kiszámított pénzbüntetésekre adott válaszként. Ne feledje, hogy csak a nukleáris accumbens (NAcc) mutatott ...

Annak értékeléséhez, hogy a strukturálisan definiált rACC ROI-t monetáris nyereséggel aktiváltuk, kiszámítottuk a Visszacsatolás × nem ANOVA-t, és szignifikáns fő hatását kapta Visszacsatolás, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (2B ábra). Eleve a megadott kontrasztok nagyobb mértékű aktiválódást mutattak a nyereséghez képest a változás nélküli visszajelzéshez képest, F(1, 26) = 12.48, p = .002, valamint a büntetések nagyobb aktiválása a nem változó visszajelzéssel szemben, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Anhedonia funkcionális és szerkezeti korrelátumai

Kapcsolat a nyereségekre és büntetésekre adott NAcc válaszokkal

A hipotézis szerint a MASQ AD-vel mért anhedonia negatívan társult a NAcc-válaszokhoz a két féltekén átlagolt nyereségre, r(26) = −.43, p = .011, egyfarkú (lásd Táblázat 2 és a 3A ábra). Nem figyeltek meg szignifikáns korrelációt a MASQ AD és a nyereséghez kapcsolódó válaszok között a másik négy érdekes régióban (putamen, caudate, pallidus, rACC). Ezeknek a megállapításoknak a sajátosságait kiemelve, a többi MASQ mérleg egyike sem korrelált szignifikánsan a nyereségre adott NAcc válaszokkal (lásd: Táblázat 2), és a MASQ AD és NAcc erősítési válaszok közötti korreláció gyakorlatilag változatlan maradt, miután a másik három MASQ skálát egyidejűleg részlegesítettük, \ t r(23) = −.35, p = .041, egyfarkú. Továbbá a MASQ AD és a NAcc válaszok közötti korreláció jelentősen különbözött a MASQ AD és a NAcc válaszok közötti szankciókkal szembeni (nem jelentős) korrelációktól, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016, vagy nem változó visszajelzés, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Habár a jelen tanulmány nem fókuszál, a NAcc válaszok a szankciókra pozitívan korreláltak a MASQ GDA pontszámokkal (lásd Táblázat 2), jelezve, hogy a szorongóbb résztvevők erősebb NAcc válaszokat mutattak a büntetésekre.2

ábra 3

ábra 3

A korrelációk szórásai (A) a hangulat és a szorongás tünetei (MASQ AD) anhedonikus depressziós skála és a monetáris nyereségre adott NAcc válasz között, \ tB) a MASQ AD és a NAcc kötet között, a nemek és az intrakraniális térfogatok korrigálására ...

Táblázat 2

Táblázat 2

A MASQ mérlegek, a Nucleus Accumbens (NAcc) kötet és a visszajelzésre adott válaszok közötti összefüggések, valamint a pihenő delta aktivitás a rostrális anterior cingulációs régiókban

A jutalomjelzésekre adott válaszokat vizsgáló kiegészítő elemzések nem mutattak ki szignifikáns összefüggést az NAcc-vel, r(26) = .12, p = .54, vagy a négy másik ROI bármelyike ​​|r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Ezen túlmenően a MASQ AD és a NAcc válaszok közötti korreláció szignifikánsan erősebb volt, mint a korreláció, amely NAcc válaszokat kapott a jutalomjelzésekre, z = 2.03, p = .04, ami azt jelzi, hogy a társulás specifikus a fogyasztás jutalmazására, nem pedig előrejelzésre.

Kapcsolat a NAcc kötetével

Ahogy látható Táblázat 2 és a 3B ábraA MASQ AD negatív korrelációt mutatott a NAcc térfogatával (a nemek és az intrakraniális térfogatra igazítva), amely jelentős maradt a másik három MASQ mérleg egyidejű részleges kioldása után, r(23) = −.38, p = .03, egyfarkú. Nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a MASQ AD és a többi bazális ganglion régió, .22 ≥ korrigált térfogata között. r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Továbbá a NAcc térfogat és a nyereségre adott NAcc jutalmi válaszok nem korreláltak (Táblázat 2), ami azt jelzi, hogy mindkét változó a MASQ AD variáció különálló komponenseit magyarázta (lásd alább).

Kapcsolat a nyugalmi EEG delta áram sűrűséggel

A MASQ AD és a log-transzformált deltaáram-sűrűség közötti voxel-by-voxel korrelációk kiszámítása csak egy pozitív korrelációs klasztert azonosított, amely jelentős volt a p <0.001. Amint az látható ábra 1, ez a funkcionálisan definiált ROI (16 összefüggő voxelek, 5.49 cm3) a rACC régiókban, az anhedonia és az örömségi besorolások fMRI-tanulmányaiból eredő területekkel átfedésben található. Továbbá a MASQ AD pozitívan korrelált a nyugalmi delta áram sűrűséggel mindháromban eleve az ACC affektív alcsoportjait (BA 24, 25 és 32; 3C ábra és a Táblázat 2).

A kontrollelemek azt mutatták, hogy ez a megállapítás lényeges specifitás jellemezte. Először is, a MASQ AD pontszámok nem korreláltak az ACC dorsalis, kognitív alegységei delta áram sűrűségével (rs = .12 és .04 a BA24 ′ és a BA32 ′ esetében, kiemelve a régió-specifitást. Másodszor, minden jelentős korreláció a MASQ AD és a delta áram sűrűsége között Táblázat 2 szignifikáns maradt, miután a másik három MASQ mérleget egyidejűleg részlegesen \ t r(36) ≥ .33, p ≤ .042, kiemelve a tünet-specifitást. Ezzel ellentétben a MASQ GDD és a delta áram sűrűsége közötti korrelációk BA32-ben és a funkcionálisan meghatározott ROI (lásd Táblázat 2) már nem voltak jelentősek a MASQ AD részleges kiszámítása után, \ t r(38) =. 09. Ezen túlmenően a MASQ AD-delta áram sűrűség korrelációi továbbra is jelentősek voltak, miután a résztvevők állami pozitív és negatív hatását egyidejűleg részlegesítették a MASQ adminisztráció és az EEG felvétel során, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, ami arra utal, hogy a megfigyelt társulások nem az affektív állapot egyéni különbségén alapultak a kísérleti ülések során.3 Végül, a hipotézis szerint, a MASQ AD pontszámok és a nyugalmi EEG aktivitás közötti összefüggések a delta sávban voltak a legerősebbek.4

Kapcsolat a pihenő EEG delta áram sűrűség és a NAcc válaszok között a nyereséghez

Ahogy látható Táblázat 2A NAcc válaszok a nyereségre, de nem a szankciókra negatívan korreláltak a deltaáram-sűrűséggel mind a funkcionálisan meghatározott ROI-ban, mind a \ t eleve meghatározott rACC alosztályok, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Továbbá ezek a korrelációk különböztek (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) az NAcc-válaszokkal vagy a szankciókra adott analóg korrelációkból. rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42, vagy nincs ösztönző visszajelzés, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. A rACC és a NAcc válaszokban a nyugalmi delta aktivitás közötti kapcsolat sajátosságait hangsúlyozva, az rACC deltaáram sűrűsége és a másik bazális ganglion régiók nyereségére adott válaszok között nem találtak összefüggést, illetve az NAcc jutalmi jelzéseire adott válaszok között. .

A nemek és a kiugró értékek lehetséges hatásainak ellenőrzése

Minden jelentős korreláció a Táblázat 2 minimálisan jelentős maradt (p ≤ .05, egyfarkú), amikor minden változót először standardizáltunk a nemi és a Spearman rangkorrelációjában Pearson korreláció helyett. Tehát sem a nemi különbségek, sem a kiugró értékek nem vezetik a szövetségeket. Emellett egyik jelentős szövetség sem létezik Táblázat 2 szignifikánsan mérséklődött, ami azt jelzi, hogy hasonló korrelációk figyelhetők meg a férfiak és a nők esetében.

Többváltozós modell Anhedonia előrejelzése

A különböző fiziológiai változók egyedi és kumulatív hozzájárulásának az anhedonia-hoz történő értékeléséhez NAcc-válaszok a nyereségekhez, NAcc-térfogat és a nyugalmi deltaáram-sűrűség az rACC-ben (funkcionális ROI) egyidejűleg többszörös regresszióba kerültek a MASQ pontszámok előrejelzésére. Az eredmények azt mutatták, hogy mindhárom változó az anhedonia jelentős előrejelzője volt (a NAcc válaszok a nyereségre: beta = −.30, p = .05, egyfarkú; NAcc kötet: beta = −.43, p = .005, egyfarkú; nyugalmi delta rACC áramerősség: beta = .37, p = .024, kétfarkú). Ennek megfelelően a három változó által magyarázott MASQ AD variánsok komponensei legalább részben függetlenek voltak, annak ellenére, hogy a két funkcionális aktivitás között jelentős összefüggés van. Nevezetesen, a modell az anhedonikus tünetek varianciájának 45% -át magyarázta, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Ugrás:

Megbeszélés

Ez a tanulmány integrálta a pihenő EEG-t, a strukturális MRI-t és az fMRI-t az anhedonia neurális korrelációinak, a pszichiátriai rendellenességek fontos endofenotípusának és sebezhetőségi tényezőjének (pl. Gooding és munkatársai, 2005; Hasler és munkatársai, 2004; Loas, 1996; Pizzagalli és munkatársai, 2005). A hipotézis szerint (1) negatív összefüggést tapasztaltunk az anhedonia és a NAcc válaszai között, hogy visszajelzést kapjunk (azaz a monetáris nyereség), (2) az anhedonia és a NAcc térfogat negatív összefüggése, és (3) az anhedonia és a nyugalmi EEG közötti pozitív kapcsolat. delta aktivitás (azaz alacsony pihenő aktivitás) az rACC-ben. Hipotéziseinkkel ellentétben az rACC aktiválás és a visszajelzés jutalma és az anhedonia közötti kapcsolat nem volt összefüggésben. Azonban a nyugalmi rACC delta aktivitás negatívan társult a NAcc válaszokhoz a nyereségekhez, ami azt jelzi, hogy a delta ritmus valóban az agy jutalmi áramkörében fellépő inger által kiváltott aktivitáshoz kapcsolódik, amint azt az Knyazev (2007). Tehát a jelen eredmények újszerű betekintést nyújtanak mind az agyi mechanizmusokba, amelyek az anhedoniaval és az EEG delta-aktivitás funkcionális korrelációival kapcsolatosak.

Anhedonia és NAcc struktúra és funkció

Előzetes munka ismétléseEpstein és munkatársai, 2006; Keedwell és munkatársai, 2005), negatív korrelációt találtunk az anhedonikus tünetek és a pozitív ingerekre (a monetáris nyereségre) adott NAcc válaszok között, amelyet külön ülésszakban mértünk (átlagosan több mint egy hónappal később). Ellentétben a korábbi vizsgálatokkal, a jelenlegi elemzések azt mutatták, hogy ez az összefüggés specifikus az anhedonikus tünetekre (a szorongásos tünetekre vagy az általános szorongásra, a három másik MASQ mérleg alapján), a NAcc-re (szemben a három másik bazális ganglion régióval), hogy megbecsülje a visszajelzést (a büntetés és a semleges visszacsatolás ellen), valamint a jutalomfeldolgozás fogyó (előrejelző) szakaszához. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az anhedonia előrejelzi a ventrális striatális válaszokat a jutalmazó ingerekre, nemcsak a depressziós betegekben (Epstein és munkatársai, 2006; Keedwell és munkatársai, 2005), hanem egészséges alanyoknál is, és hangsúlyozzák a jutalomhoz kapcsolódó NAcc válaszok és az anhedonia közötti lényeges specifitást. Kezdeti betekintést nyújtson az összefüggés alapjául szolgáló ok-okozati irányba, Schlaepfer et al. (2008) nemrégiben kimutatták, hogy a NAcc mély agyi stimulációja a stimulált régióban fokozta a glükóz anyagcserét, és három betegben, akiknek a depresszió kezelésére rezisztens formái voltak, enyhült az anhedonia. Összességében ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az NAcc funkcionális rendellenességei fontos szerepet játszanak az anhedonia megnyilvánulásában.

Az eredmények ismétlése a Harvey et al. (2007)megfigyeltünk egy specifikus negatív összefüggést a MASQ AD (és nem a többi MASQ mérleg) és a NAcc térfogat között. A korábbi vizsgálatokkal ellentétben ez az összefüggés specifikus volt a NAcc-re és nem terjedt ki más bazális ganglion-régiókra (pl. Caudate). Érdekes, hogy a NAcc szerkezeti különbségei által okozott anhedónia eltérése nem volt átfedésben az NAcc-válaszok és a nyereségek közötti egyedi különbségekkel kapcsolatos varianciával. Ez felveti azt a kérdést, hogy a szerkezeti elem reprezentálja-e a szórást jellemvonás anhedonia, míg a funkcionális komponens nagyrészt az egyéni különbségeken alapulhat voltak anhedonia. Legalább két észrevétel szólal meg ezzel a lehetőséggel. Először is, az ösztönzőkre adott funkcionális válaszokat egy másik munkamenetben értékelték, ami átlagosan több mint egy hónappal a MASQ adminisztráció után történt. Így csak a jelentős stabilitású hangulati állapotok képezhetik a megfigyelt egyesületek alapját. Másodszor, újra kiszámítottuk a korrelációkat, miután átlagoltuk a MASQ AD pontszámokat a viselkedési és az EEG szekciókban. Ezek az elemzések megnövekedett korrelációt mutattak a NAcc válaszok és a nyereségek között, r(26) = −.49, de nem NAcc kötetre, r(26) = −.20 (hasonlítsa össze a (z) Táblázat 2). Ennek következtében valószínűbbnek tűnik, hogy a NAcc szerkezeti és funkcionális különbségei a neurális jutalmak feldolgozásának különböző szempontjaira vonatkoznak, amelyek mindazonáltal relevánsak lehetnek az anhedonia szempontjából.

A jelenlegi tanulmányban nem tudjuk pontosan meghatározni ezeket a különálló szempontokat. Ezenkívül további munkára lesz szükség a jutalom feldolgozásának az anhedóniához viszonyított előrevetítő és fogyasztói szempontjainak relatív hozzájárulásának bomlásához. Állatkísérletekben a hedonikus „kedvelést” az NAcc opioid aktivitással társították, míg a NAcc dopamin jobban kötődik az ösztönző tulajdonságokkal („akar”) és a viselkedés aktiválásával (Berridge, 2007; Salamone és munkatársai, 2007) és mind a „kedvelés”, mind a „kívánság” valószínűleg csökkentené az anhedóniában. Mintánkban az anhedonia és a NAcc válaszok közötti korreláció a jutalom feldolgozás előtti („kívánatos”) fázisára jellemző volt. Ez a megállapítás ellentétben áll a skizofréniás betegek legújabb adataival, amelyekben a negatív tünetek (beleértve az anhedóniát) a MID-feladat hasonló változatában a vemhes striatális válaszokhoz kapcsolódtak.Juckel és munkatársai, 2006a, 2006b). A csoportösszetétel (szkizofrén betegek és pszichiátriai egészséges alanyok) közötti egyértelmű különbségeken túl a feladattervezési különbségek magyarázhatják a jelenlegi és Juckel megállapításai közötti eltérést. Pontosabban, a korábbi tanulmányokkal ellentétben, ahol a jutalmazási kísérletek 66% -a jutalmazott visszajelzést (Juckel és munkatársai, 2006a, 2006b), a jelenlegi tanulmányban a nyereséget a jutalmak próbáinak 50% -ában adták meg, és ennélfogva kiszámíthatatlanabbak voltak. Mivel a striatta válaszok maximálisnak bizonyultak, ha a jutalmak kiszámíthatatlanok (pl. Delgado, 2007; O'Doherty és munkatársai, 2004), a jelenlegi kialakítás megnövelte azon képességünket, hogy a pszichiátriai egészséges mintában megállapítsuk a NAcc válaszok és az anhedonia közötti jogszerű összefüggéseket. Ezeken az eltéréseken alapul véljük, hogy korai lenne meggyőződni arról, hogy az anhedonia elsődlegesen a jutalom-feldolgozás fázisában tapasztalható diszfunkció. A dopamin és az opioid rendszerek különböző kísérleti feladatait és / vagy farmakológiai manipulációit alkalmazó jövőbeni vizsgálatokra lesz szükség ahhoz, hogy meg lehessen állapítani az anhedoniai „kívánság” és „szeretet” szerepét.

Anhedonia és rACC funkció

A jelen vizsgálatban pozitív összefüggés alakult ki az anhedonia és a nyugalmi EEG delta aktivitás között az rACC régiókban. Ez az összefüggés specifikus az anhedonia (szemben a többi MASQ alponttal), a rostrális (szemben a hátsó, a kognitívabb) ACC alrégiókkal és a delta frekvenciasávval (a theta sávban hasonló, de gyengébb összefüggések kivételével; lásd az 4 lábjegyzetet) . Továbbá a klaszter a legerősebb korrelációt mutatja a deltaáram-sűrűség és az anhedonia között olyan régiókkal, ahol az anhedonia / depresszió és az fMRI-jel közötti korreláció a kellemes ingerekre adott válaszként talált meg (pl. Harvey és munkatársai, 2007; Keedwell és munkatársai, 2005). Tekintettel arra, hogy a nyugalmi delta oszcillációk fordítottan korrelálnak az egyéni pihenő agyi aktivitással (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli és munkatársai, 2004; Reddy és munkatársai, 1992; Scheeringa és munkatársai, 2008), ezek a megfigyelések alátámasztják azt a hipotézist, hogy az anhedonia összefüggésben áll az agy egy olyan területén, ahol a szubjektív élményminőségek a különböző módozatokra adott ingerekre adott szubjektív örömértékekkel társultak.de Araujo és munkatársai, 2003; Grabenhorst és munkatársai, 2008; Rolls és munkatársai, 2008; Rolls és munkatársai, 2003). Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy az anhedonia és a delta áram sűrűsége közötti pozitív korreláció megfigyelése az a priori ROI analízisből származó subgenual ACC (BA25) között jól illeszkedik a magasabb delta áram sűrűségű (és az alacsonyabb metabolikus aktivitás) korábbi megállapításaihoz. a BA25-ban melankóliában szenvedő depresszív betegeknél (vagyis az anhedonia által jellemzett súlyos depresszió \ t Pizzagalli és munkatársai, 2004).

Összefoglalva, a jelenlegi eredmények (1) azt mutatják, hogy az anhedonia, mint az általános szorongás, szorongás vagy más jellemzők és állapotok, amelyek általában a depresszióban emelkedtek, az rACC-ben megváltozott agyi működéshez kapcsolódhatnak, és (2) arra utal, hogy az anhedonia nemcsak azzal jellemezve, hogy csökkent a NAcc-re való válasz a jutalmakra, hanem a tonikusan alacsony pihenő aktivitás az rACC-ben. Ez utóbbi megfigyelés új, de összhangban van a bizonyítékokkal arra, hogy az rACC kiemelkedően fontos az agy jutalmi áramkörében. Sűrű dopaminerg beidegzést kap (Gaspar és munkatársai, 1989) és projektek a striatumra (különösen az NAcc-re) és a ventrális tegmentális területre (Haber és munkatársai, 2006; Öngür és Ár, 2000; Sesack és Pickel, 1992). Patkányokban az rACC stimulációja növeli a ventrális tegmentális terület dopamin neuronjainak robbanó tüzelését (Gariano és Groves, 1988; Murase és munkatársai, 1993), és ezek a robbanó tüzelési minták növelik a dopamin felszabadulását az \ tSchultz, 1998), amely az ösztönző érdeklődés és a viselkedés aktiválása (lásd fent). Emberben az rACC aktivitásnövekedést mutat a dopamin-indukáló gyógyszerekre adott válaszként.Udo de Haes és munkatársai, 2007; Völlm és munkatársai, 2004), csökkent funkciós kapcsolat a striatális területekkel a dopamin kimerülése után (\ tNagano-Saito és munkatársai, 2008), csökkentett jutalom-tanulási jelek a kezelés-rezisztens depresszióban (Kumar és munkatársai, 2008), és szubjektív örömreakciókban (lásd fent) és preferenciális ítéletekben (pl. Paulus és Frank, 2003).

Kritikusan az rACC-t az agy alapértelmezett hálózatának kulcscsomópontjának is tekintik (azaz a pihenőállapotokban aktivált összekapcsolt régiók hálózata, és a lekapcsolási feladatok során deaktiválva). Buckner és munkatársai, 2008), És Scheeringa et al. (2008) kimutatták, hogy a frontális középvonal delta / theta aktivitás fordítottan korrelál az alapértelmezett hálózat aktivitásával. Ebből a szempontból tehát a jelen eredmények arra utalnak, hogy az anhedonia és a csökkentett aktivitás közötti kapcsolat az alapértelmezett hálózatban, amelyről azt gondolják, hogy „megkönnyíti a rugalmas önfontosságú mentális feltárásokat - szimulációkat”, amelyek eszközt jelentenek a közelgő események előrejelzésére és értékelésére, mielőtt megtörténik ”(Buckner és munkatársai, 2008, p. 2). A depressziós betegek alábecsülik a számukra bemutatott pozitív ingerek előfordulását (pl. Pause és munkatársai, 2003), és a közeljövőben várhatóan kevesebb pozitív eredményt \ tMacLeod és Salaminiou, 2001; MacLeod és munkatársai, 1997; Miranda és Mennin, 2007; Moore és munkatársai, 2006). Ezek a megfigyelések felkeltik az érdekes lehetőséget, hogy az alapértelmezett hálózat rACC csomópontjában a csökkent nyugalmi aktivitás nehézséget okozhat a pozitív jövőorientáció (azaz a múltbeli pozitív események alulbecslése, valamint a jövőbeli pozitív forgatókönyvek elképzeléseinek hiánya) miatt. A spekuláció teszteléséhez további tanulmányokra lesz szükség.

Bár az rACC is megbízhatóan volt aktív a MID-feladat jutalmi visszajelzései alapján nem figyeltük meg a várható pozitív összefüggést ezen a területen a jutalom-válaszok és az anhedonia között (Harvey és munkatársai, 2007; Keedwell és munkatársai, 2005). Megjegyezzük azonban, hogy az anhedonia / depresszió és a pozitív ingerekre adott rACC-válaszok közötti pozitív összefüggéseket a leggyakrabban a teljes rACC összefüggésében jelentették. kikapcsolások érzelmi ingerekre, egészséges kontrollokkal és alacsony anhedoniai egyedekkel, amelyek a leginkább kifejezett deaktiválásokat mutatják (Gotlib és munkatársai, 2005; Grimm és munkatársai, 2008; Harvey és munkatársai, 2007). Ezért lehetséges, hogy az anhedonikus tünetekkel küzdő egyének nem jelenítik meg a feladatok által kiváltott deaktiválásokat az agy alapértelmezett hálózatának ezen csomópontjában, mivel ezen a területen rendkívül alacsony aktivitás áll fenn pihenés alatt. Ez az új hipotézis, amely szintén megmagyarázhatja az anhedonia és az rACC jutalmi válaszok között néhány tanulmányban megfigyelt, látszólag paradox pozitív pozitív összefüggéseket (Harvey és munkatársai, 2007; Keedwell és munkatársai, 2005), könnyen tesztelhető olyan vizsgálatokban, amelyek kombinálják a fMRI méréseket a feladathoz kapcsolódó deaktiválással és a PET vagy EEG pihenő aktivitás mérésével.

Rostral ACC Delta aktivitás és NAcc jutalmak

Az ACT rostrálisabb, affektívabb részeinek deltaáram-sűrűsége és a nyereségre adott NAcc-válasz között megfigyelt robusztus és specifikus negatív korrelációk az egészséges emberekben újszerű bizonyítékot szolgáltatnak arra a hipotézisre, hogy az EEG delta ritmusa a ventrális striatumban a jutalomfeldolgozáshoz kapcsolódik. (Knyazev, 2007). Ennek a hatásnak az iránya összhangban van az állati adatokkal, amelyek bizonyítják, hogy a dopamin felszabadulása a NAcc-ben csökken a delta aktivitással (Chang és munkatársai, 1995; Ferger és munkatársai, 1994; Kropf és Kuschinsky, 1993; Leung és Yim, 1993; Luoh és munkatársai, 1994), és egy nemrégiben jelentett, a tünetek előtti Huntington-kórban bekövetkezett, fokozott eseményhez kapcsolódó delta-aktivitásról szóló jelentést, a striatális dopamin D1 és a D2 receptor sűrűségének jelentős csökkenésével járó neurológiai rendellenességet.Beste és munkatársai, 2007). A rACC és NAcc hatásának specifitása további támogatást nyújt a delta hipotézisének szerepére a neurális jutalom feldolgozásának indexeként.

Amint azt a fentiekben leírtuk, az rACC maga is fontos csomópontja az agy jutalmi áramkörének, és a majmok anatómiai tanulmányai azt mutatták, hogy az rACC régiók előnyben részesítik a NAcc-t más striatális régiókkal szemben.Haber és munkatársai, 2006). Annak ellenére, hogy a delta és a jutalom közötti kapcsolat erős bizonyítékot szolgáltat, a nyugalmi EEG-adatok jelenlegi eredményei nem a delta-aktivitás pontos függvényeiről szólnak a jutalom feldolgozásában. Cohen, Elger és Fell (2008) a közelmúltban jelentették, hogy a frontális középvonal delta-aktivitás csökken a veszteség előrejelzése során, és visszajelzést nyer, és a visszajelzésre adott válaszként növekszik, különösen a váratlan visszajelzésekre. Ezek az adatok a delta aktivitás ellentétes változásait tükrözik a jutalomfeldolgozás előrejelző és fogyasztó fázisaiban, és azt jelzik, hogy a vizsgálók hogyan tudják kihasználni az EEG időbeli felbontását a neurális jutalmak feldolgozásának dinamikájában.

Korlátozások és következtetések

Néhány erősségen kívül (pl. Több idegen képalkotási technika használata, nagyobb mintaméret, mint a korábbi vizsgálatok) fontos néhány fontos korlátot is figyelembe venni. Először is, mivel a mintánk elsősorban fiatal egyetemi hallgatókból állt, még nem látható, hogy a jelenlegi eredmények általánosabbak-e más, heterogénebb mintákra. Másodszor, noha számos óvintézkedést tettünk az anhedonia és a többi nyugalmi EEG közötti esetleges állapot befolyásolására (a külön üléseken végzett értékelés, az államhatás részleges megosztása), nem zárhatjuk ki, hogy az állam befolyásolja a jelen eredményeket. A pihenő EEG ismételt értékelésével végzett tanulmányok érdekes információt nyújthatnak az állam és a tulajdonságok relatív fontosságáról az rACC delta aktivitás varianciájához (Hagemann és munkatársai, 2002). Harmadszor, a pihenő EEG és PET párhuzamos mérésével kellően nagy mintákban végzett vizsgálatok egyértelműen megalapozzák a rORC-ben lévő delta áram sűrűségre vonatkozó LORETA becslések értelmezését ezen a területen az agyi aktivitás fordított indikátoraként, mivel (alacsony) ) a delta és a regionális glükóz anyagcsere a klinikai mintákban nem lehet olyan \ tPizzagalli és munkatársai, 2004). Negyedszer, bár az első elemzések során vizsgált öt korrelációt megjósolták eleve a korábbi megállapítások és / vagy elméleti érvek alapján a jelenlegi eredmények a többszörös összehasonlítások hiányának hiánya miatt várnak replikációt. Végül, mint minden korrelációs vizsgálat esetében, a jelen megállapítások nem jelentenek ok-okozati összefüggést vagy akár okozati irányt sem. Ennek megfelelően jelenleg nem ismert, hogy például a csökkentett NAcc-térfogat az anhedonia sebezhetőségi tényezője. Jövőbeli vizsgálatok hosszirányú mintákkal, striatális és mediális PFC-aktivitás kísérleti manipulációival (pl. Schlaepfer és munkatársai, 2008), és / vagy a jutalomfeldolgozás molekuláris genetikájára koncentrálva (pl. Kirsch és munkatársai, 2006) szükség lesz az anhedonia neurobiológiai szubsztrátjaival kapcsolatos finomított hipotézisek vizsgálatára.

Mindazonáltal, multimodális neuroimaging-megközelítés alkalmazásával kimutattuk, hogy az anhedonia korrelál a gyengébb NAcc-válaszokkal a monetáris nyereségekhez, a csökkentett NAcc-térfogathoz és a megnövekedett nyugalmi EEG delta-aktivitáshoz (azaz a csökkent nyugalmi agyi aktivitáshoz) egy rACC-régióban egy fiatal mintában. önkéntesek. Ezek a három fiziológiai intézkedés együttesen az anhedonikus tünetek 45% -át magyarázta. Mind az anhedonia, mind az agyi jutalmazási rendszer területei, amelyek a jelen tanulmányban részt vettek, számos súlyos pszichiátriai rendellenességhez, köztük a depresszióhoz és a skizofréniához kapcsolódnak. Eredményeink tehát további támogatást nyújtanak az anhedonia, mint ígéretes endofenotípus és ezen betegségek sebezhetőségi tényezőjének fogalmának megalkotására, és arra utalnak, hogy az egészséges egyének anhedonia neurális alapon történő további vizsgálata segíthet a jelenlegi pszichiátriai nosológia korlátainak leküzdésében és fontos szerepet játszhat. betekintést a patofiziológiába.

Ugrás:

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást a NIMH (R01 MH68376) és az NCCAM (R21 AT002974) támogatásai támogatták a DAP-nak. Tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a NIMH, az NCCAM vagy a Nemzeti Egészségügyi Intézet hivatalos nézeteit. Dr. Pizzagalli a GlaxoSmithKline-tól és a Merck & Co., Inc.-től kapott kutatási támogatást a kutatáshoz nem kapcsolódó projektekhez. Jan Wackert támogatta a G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung, Biopsychologischer Methodik, a Harvard Egyetem Pszichológiai Tanszékén való tartózkodása alatt.

A szerzők szeretnék köszönetet mondani Jeffrey Birk-nek és Elena Goetz-nek a szakképzett segítségért, Allison Jahn, Kyle Ratner és James O'Shea részvételért a kutatás korai szakaszában, a Decklin Foster technikai támogatásért, és Nancy Brooks és Christen Deveney szerepük e minta felvételében.

Ugrás:

Lábjegyzetek

1Egy alternatív elemzés során átlagos béta súlyokat kaptunk a gömb alakú ROI-khoz, ahol az 8 mm sugár középpontjában az anhedonia és a bal és jobb ventromedialis PFC pozitív stimulációjára adott BOLD válasz közötti csúcskorreláció közelítő helye volt.x = ± 8, y = 44, z = −7) Harvey et al. (2007) és a Keedwell és mtsai. (2005). Az eredmények nagyon hasonlítanak az itt rACC-re vonatkozó jelentésekhez.

2E kapcsolat sajátosságainak kiemelésével ez a korreláció különbözött a nem szignifikáns egyesületektől, amelyeket a MASQ GDA és NAcc válaszok között figyeltek meg, r(26) = −.19, p = .34, z = 2.07, p = .038, és nem változó visszajelzés, r(26) = −.00, p = .99, z = 1.71, p = .087, és a másik három MASQ mérleg egyidejű részleges megosztása után is jelentős maradt, r(23) = .41, p = .041. Ennek az ígéretes sajátosságnak ellenére a MASQ GDA és a NAcc pénzbüntetésekre adott válaszai közötti összefüggést óvatosan kell értelmezni, mert nem volt előre megjósolva, és a többszörös tesztelés után nem érhető el statisztikai szignifikancia.

3Két résztvevőnek hiányzó adatai voltak legalább egy állapotukban pozitív és negatív hatású minősítésekben, ezért nem szerepeltek ebben az elemzésben.

4Hasonló, de némileg kisebb korrelációk alakultak ki a MASQ AD pontszámok és a theta áram sűrűsége között, rs (39) = .35, .30 és .45, 24, 25 és 32 esetén, p ≤ .06. Ezen túlmenően, kizárólag a MASQ AD és a béta1 áram sűrűsége közötti korreláció kivételével, r(39) = .33, p = .035, nem figyeltek meg szignifikáns összefüggéseket a MASQ AD és az áram sűrűség között ezeken a területeken a többi EEG frekvenciasávban.

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

Ugrás:

Referenciák

  1. Berridge KC. A vita a dopamin szerepéről a jutalomban: az ösztönző érdeklődés. Pszichofarmakológia (Berl) 2007: 191: 391 – 431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Az öröm érzelmi idegtudománya: jutalom az emberekben és az állatokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2008: 199: 457 – 480. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funkcionális kompenzáció vagy patológia a preklinikai Huntington-kórban a kortikoszterikus interakciókban? Neuropsychologia. 2007; 45: 2922-2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Az akut stressz csökkenti a jutalomérzékenységet: a depresszióra gyakorolt ​​hatás. Biol Psychiatry. 2006; 60: 1147-1154. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Az agy alapértelmezett hálózata: anatómia, funkció és a betegség szempontjából releváns. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 1-38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. A kognitív és érzelmi hatások az elülső cinguláris kéregben. Trendek Cogn Sci. 2000; 4: 215-222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. A kokain által kiváltott elektroencefalográfiai szinkronizáció teljesítményspektrális analízise patkányokban: korreláció a noradrenerg neurotranszmisszió értékelésével a mediális prefrontális kéregben. Szinapszis. 1995; 21: 149-157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. oszcilláló aktivitás és fázis-amplitúdó kapcsolás az emberi mediális frontális cortexben a döntéshozatal során. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Az eseményhez kapcsolódó fMRI optimális kísérleti kialakítása. Hum Brain Mapp. 1999; 8: 109-114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Emberi kérgi válasz a vízben a szájban, és a szomjúság hatása. J Neurophysiol. 2003; 90: 1865-1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Jutalomhoz kapcsolódó válaszok az emberi striatumban. Ann NY Acad Sci. 2007; 1104: 70-88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Automatizált címkézési rendszer az emberi agykéreg szétválasztására az MRI-vel végzett gyral-alapú régiókra. Neuroimage. 2006; 31: 968-980. [PubMed]
  13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Az elülső cinguláris kéreg hozzájárulása a viselkedéshez. Agy. 1995; 118: 279-306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Az ösztönző feldolgozás előrejelző versus fogyasztási fázisaihoz kapcsolódó neurális régiók disszociációja. Psychophysiology. 2008; 45: 36-49. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, Ár JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Ár JL, Mathis CA. Az amfetamin által indukált dopamin felszabadulás humán ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Drevets WC, Ár JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Subgeniális prefrontális cortex rendellenességek a hangulati zavarokban. Természet. 1997; 386: 824-827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. A ventrális striatális válasz hiánya a pozitív ingerekre a depressziós és a normál alanyok között. J J Pszichiátria. 2006; 163: 1784-1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. A patkányokon végzett elektroencephalogrammal (EEG) végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a kokain vagy a d-amfetamin mérsékelt dózisai a D1 receptorok helyett a D2-et aktiválják. Pszichofarmakológia (Berl) 1994: 114: 297 – 308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Teljes agyszegmentáció: az emberi agyban a neuroanatómiai struktúrák automatikus címkézése. Idegsejt. 2002; 33: 341-355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Az emberi agykéreg automatikus felosztása. Cereb Cortex. 2004; 14: 11-22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. A szkizofrénia agyi aktiválódása egy osztályozott memóriafunkció során, funkcionális idegképpel. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 1001-1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. A középső agyi dopamin idegsejtekben bekövetkezett robbanó tüzelés a mediális prefrontális és az elülső cinguláris kúpok stimulálásával. Brain Res. 1988; 462: 194-198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. A humán agykéreg katekolamin beidegzése a tirozin-hidroxiláz és a dopamin-béta-hidroxiláz összehasonlító immunhisztokémiai vizsgálata alapján. J Comp Neurol. 1989; 279: 249-271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Kockázati egyének klinikai állapota 5 évvel később: a pszichometriai nagy kockázatú stratégia további validálása. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170-175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenual elülső cinguláló aktiválás a depresszióval értékelt érzelmi ingerekre. Neuroreport. 2005; 16: 1731-1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Hogyan befolyásolja a kogníció az ízre és ízre gyakorolt ​​affektív válaszokat: felülről lefelé befolyásolja az orbitofrontális és a pregénális cingulátumokat. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549-1559. [PubMed]
  27. Grace AA. A dopaminrendszer tónusos / fázisos modellje: annak fontossága, hogy megértsük, hogy a stimulánsok visszaélése megváltoztassa a bazális ganglion funkciót. A kábítószer-alkohol függ. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. A mu-opioid önadagolás és a passzív beadás a heroin bántalmazókban differenciált EEG aktivációt eredményez. Neuropsychop. 2005; 30: 212-221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpoh F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Módosított negatív BOLD válaszok az alapértelmezett üzemmódban a depressziós alanyok érzelmi feldolgozása során. Neuropszichofarmakológia 2008 [PubMed]
  30. Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. A jutalmakkal összefüggő kortikális bemenetek egy nagy striatális régiót definiálnak a főemlősökben, amelyek kapcsolódnak az asszociatív kortikális kapcsolatokhoz, és ezáltal az ösztönző alapú tanulás szubsztrátja. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. A pihenő elektroencepalográf aszimmetriája egy jellemzőt tükröz? a látens állapot-tulajdonságelmélet alkalmazása. J Pers Soc Psychol. 2002; 82: 619-641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Egyéni különbségek a vonás anhedóniában: strukturális és funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat nem klinikai témákban. Mol Psychiatry. 2007; 12703: 767-775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Az endofenotípusok felfedezése súlyos depresszió esetén. Neuropsychop. 2004; 29: 1765-1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. A depresszióban szenvedő, remisszióban és egészséges egyénekben szenvedő betegeknél a katekolamin-depletációra adott neurális válasz. Arch Gen Psychiatry. 2008; 65: 521-531. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  35. Heath RG. Öröm és agyi aktivitás az emberben. Mély és felszíni elektroencephalogramok az orgazmus során. Journal of Nervous és Mental Disease. 1972; 154: 3-18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hypoperfúzió a limbikus rendszerben és prefrontális kéreg a depresszióban: SPECT anatómiai szabványosítási technikával. J Nucl Med. 1996; 37: 410-414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Tipikus, nem atípusos neuroleptikával kezelt skizofrén betegeknél a ventrális striatus jutalmi előrejelzés zavarai . Pszichofarmakológia (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. A ventrális striatus jutalmi előrejelzése a skizofrénia esetében. Neuroimage. 2006b; 29: 409-416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Az anhedonia neurális korrelációja a súlyos depressziós rendellenességben. Biol Psychiatry. 2005; 58: 843-853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Nem deaktiválható: az autizmus funkcionális rendellenességei. Proc Natl Acad Sci US A. 2006, 103: 8275 – 8280. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Pozitron emissziós tomográfiával mért regionális agyi glükóz metabolizmus változásai a depresszió paroxetin kezelését követően. J J Pszichiátria. 2001; 158: 899-905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. A géntartalmú kölcsönhatások képalkotása: a DRD2 TaqIA polimorfizmus és a dopamin agonista bromokriptin hatása az agy aktiválására a várakozás során jutalom. Idegtudományi betűk. 2006; 405: 196-201. [PubMed]
  43. Knyazev GG. Motiváció, érzelem és gátló hatásuk tükröződik az agyi oszcillációkban. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 31: 377 – 395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. A dopamin D1 receptorok patkányokon végzett kortikális EEG stimulálásának hatásai: a D2 receptorok blokkolása és a feltételezett dopamin autoreceptorok aktiválása által befolyásolt különböző hatások. Neuropharmacology. 1993; 32: 493-500. [PubMed]
  45. Kumar P, Pincér G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. A rendellenes időbeli különbség jutalom-tanulási jeleket ad a súlyos depresszióban. Agy. 2008; 131: 2084-2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Az emberi agy automatizált címkézése: előzetes jelentés a továbbfejlesztett módszer kidolgozásáról és értékeléséről. Hum Brain Mapp. 1997; 5: 238-242. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. A patkány ventrális pallidás neuronok fiziológiai tulajdonságait intracellulárisan rögzítettük in vivo. J Neurophysiol. 1996; 75: 1432-1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Ritmikus delta-frekvencia-aktivitások az érzéstelenített és szabadon mozgó patkányok magjában. Can J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311-320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin által kiváltott extracelluláris dopamin növekedés, kábítószer-igény és újdonság keresés: PET / [11C] racloprid vizsgálat egészséges férfiaknál. Neuropsychop. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  50. Loas G. A depresszió sérülékenysége: az anhedóniára épülő modell. J befolyásolja a Disordot. 1996; 41: 39-53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. A kokain által kiváltott elektroencefalográfiai szinkronizáció teljesítményspektrális vizsgálata patkányokban: korreláció a dopaminerg neurotranszmisszió mikrodialízis értékelésével a mediális prefrontális kéregben. Szinapszis. 1994; 16: 29-35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funkcionális deaktivációk: az Alzheimer-típusú életkor és demencia változása. Proc Natl Acad Sci US A. 2003, 100: 14504 – 14509. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Csökkent pozitív jövő-gondolkodás a depresszióban: Kognitív és affektív tényezők. Megismerés és érzelem. 2001; 15: 99-107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektív és jövőbeli megismerések a szorongásban és a depresszióban. Megismerés és érzelem. 1997; 11: 467-479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. A depresszióban cinguláló funkció: a kezelési válasz potenciális előrejelzője. Neuroreport. 1997; 8: 1057-1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic hipoperfúzió unipoláris depresszióban. J Nucl Med. 1994; 35: 929-934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Hedonikus kapacitás: néhány feltételezés. Bull Menninger Clin. 1975; 39: 295-307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Az agy alfa / theta / delta aktivitásának forrásainak lokalizációja és a spontán mentáció módjának hatása. Fiziológiai mérés. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Az EEG delta-, theta-, alfa- és béta-frekvenciasávok forrásainak lokalizálása az FFT dipol közelítésével. Neurophysiol elektrokefalogr. 1992; 82: 38-44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Depresszió, generalizált szorongásos zavar és a jövőbeni pesszimista előrejelzések biztonsága. Kognitív terápia és kutatás. 2007; 31: 71-82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Az anhedonia kellemes ingerekre adott neurális válasz: fMRI vizsgálat. Neuroreport. 2003; 14: 177-182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Jövőre irányított gondolkodás és depresszió a recidiváló-remitáló sclerosis multiplexben. British Journal of Health Psychology. 2006; 11: 663-675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. A kezelési válasz előrejelzése a súlyos depresszióban: fogalmak integrálása. J befolyásolja a Disordot. 2007; 98: 215-225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. A prefrontális kéreg szabályozza az in vivo vizsgált patkány mesolimbikus dopamin idegsejtek robbanó tüzelését és az adó kibocsátását. Neurosci Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. A dopamin-kimerülés meggátolja a frontosztriatális funkcionális kapcsolatot a beállított váltás során. J Neurosci. 2008; 28: 3697-3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Sleep és EEG. In: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, szerkesztők. Electroencephalograpghy: alapelvek, klinikai alkalmazások és kapcsolódó területek. Williams & Wilkins; Baltimore, MD: 1993. 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. A ventrális és dorzális striatum diszpergálódó szerepe a instrumentális kondicionálásban. Tudomány. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Pozitív megerősítés, amelyet a szeptális terület és a patkány agy más területeinek elektromos stimulációja okoz. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  69. Öngür D, Ár JL. A patkányok, majmok és emberek orbitális és mediális prefrontális kéregében lévő hálózatok szervezése. Cereb Cortex. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. A ventrális striatális dopamin felszabadulás, a kortizol szekréció és az amfetaminra adott szubjektív válaszok közötti összefüggések. Neuropsychop. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Alacsony felbontású agyi elektromágneses tomográfia (LORETA) funkcionális képalkotás akut, neuroleptikus naiv, első epizód, produktív skizofrénia esetén. Psychiatry Res. 1999; 90: 169-179. [PubMed]
  72. Paulus MP, Frank LR. A preferenciális döntések szempontjából kritikus a Ventromedial prefrontális cortex aktiválása. Neuroreport. 2003; 14: 1311-1315. [PubMed]
  73. Pause BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. A szagok és az érzelmek relatív és eltérő hatásai a depresszióban. Psychophysiology. 2003; 40: 209-225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Az érzelem funkcionális neuroanatómiája: A PET-ben és fMRI-ben lévő érzelmi aktivációs vizsgálatok meta-elemzése. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Csökkentett hedonikus kapacitás a súlyos depressziós rendellenességben: Bizonyíték a valószínűségi jutalmi feladatból. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76-87. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Az anhedonikus fenotípus objektív jellemzése felé: jel-detektáló megközelítés. Biol Psychiatry. 2005; 57: 319-327. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. A melankólia funkcionális, de nem strukturális szubgeniális prefrontális cortex rendellenességei. Mol Psychiatry. 2004; 325 (9): 393-405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Az elülső cingulációs aktivitás a depresszió kezelésére adott válaszreakció mértékét jelzi: az agyi elektromos tomográfiás elemzésből származó bizonyíték. J J Pszichiátria. 2001; 158: 405-415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Elülső Cingulációs aktivitás és abnormális válaszok a megemelkedett depressziós tünetekkel rendelkező személyek hibáira: 128-Channel EEG vizsgálat. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 185-201. [PubMed]
  80. Rado S. A viselkedés pszichoanalízise: Colelcted Papers. Vol. 1. Grune és Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr A propofol és a metohexital hatásainak elektroencefalográfiai összehasonlítása. Neurophysiol elektrokefalogr. 1992; 83: 162-168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. A kvantitatív EEG topográfiai képalkotása az emberben a füstölt kokain önadagolására válaszul. Neuropsychop. 2006; 31: 872-884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Melegítsen kellemes érzéseket az agyban. Neuroimage. 2008; 41: 1504-1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. A kellemes és kellemetlen szagok különböző ábrázolása az emberi agyban. European Journal of Neuroscience. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. A cinguláris és orbitofrontális kéreg ellentétes szerepe a döntésekben és a társadalmi viselkedésben. Trendek Cogn Sci. 2007; 11: 168-176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. A dopamin és a mag előtti áramkörök erőfeszítéssel kapcsolatos funkciói. Pszichofarmakológia (Berl) 2007: 191: 461 – 482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Egyedi különbségek a megerősítő tanulásban: A viselkedési, az elektrofiziológiai és az idegképződés összefügg. Neuroimage 2008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. A frontális theta EEG-aktivitás negatívan korrelál a nyugalmi állapotban lévő alapértelmezett üzemmód-hálózattal. Int. J. Psychophysiol. 2008; 67: 242-251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Az agyi serkentés, hogy jutalmazza az áramkört, enyhíti az anhedóniát a refraktív súlyos depresszióban. Neuropsychop. 2008; 33: 368-377. [PubMed]
  90. Schultz W. A dopamin neuronok prediktív jutalmi jelei. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Az opioid hatás elektroencephalográfiai meghatározása: a fentanil és a sufentanil összehasonlító farmakodinamikája. Aneszteziológia. 1991; 74: 34-42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. A patkányszinapszis előtti kortikális efferensek a katecholamin terminálok jelöletlen neuronális célpontjain a nukleáris accumbens szeptében és a ventrális tegmentális területen lévő dopamin neuronokon. J Comp Neurol. 1992; 320: 145-160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Vizsgálatok a korrelációs mátrix elemeinek összehasonlítására. Pszichológiai közlemény. 1980; 87: 245-251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Funkcionális neuroanatómiai szubsztrátok, amelyek megváltozott jutalomfeldolgozással rendelkeznek dopaminerg szonda által feltárt súlyos depressziós rendellenességben. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 1228-1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Metilfenidát által kiváltott anterior cinguláció aktiválása, de nem a striatum: az egészséges önkéntesekkel végzett [15O] H2O PET vizsgálat. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 625-635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. A dán PET / depressziós projekt: klinikai tünetek és agyi véráramlás. Érdekes régiók elemzése. Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 35-44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Emberi cinguláris kéreg: felszíni tulajdonságok, lapos térképek és cytoarchitektúra. J Comp Neurol. 1995; 359: 490-506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. A metamfetamin aktiválja a jutalmat a kábítószer-naiv emberben. Neuropsychop. 2004; 29: 1715-1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Depresszió és melankolikus temperamentum. Európai Személyiségnapló. 1995; 9: 351-366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Pozitív és negatív hatások rövid méréseinek kidolgozása és validálása: a PANAS mérleg. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Háromoldalú modell tesztelése: I. A szorongás és a depresszió tünetei skálájának konvergens és diszkriminatív érvényességének értékelése. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3-14. [PubMed]