Amikor a párt véget ér: a patkányokban a depresszív állapotok a kortikális D1 receptor túltermelésének befejezése után következnek be.

Pszichofarmakológia (Berl). 2016 Jan 14.

Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.

Absztrakt

MIÉRT:

A prefrontalis D1 dopamin receptorok (D1R) fokozott aktivitása részt vesz a bipoláris rendellenességben és a drogfüggőségben tapasztalt jutalomhoz kapcsolódó viselkedésben. Noha a megemelkedett D1R hatása ismert, a depresszióhoz hasonló viselkedés ezekben a rendellenességekben is megjelenik a jutalomkeresés vége után.

CÉLOK:

A cél annak jellemzése, hogy a D1R túlexpresszió megszüntetése hogyan befolyásolja a depressziós jellegű viselkedést.

MÓD:

Induktálható (Tet.On) lentivírusvektort használtunk a DRD1 gén expressziójának manipulálására glutamát idegsejtekben a prefrontalis cortexben hím, felnőtt patkányokban. A szexuális aktivitást és a szacharóz preferenciát mind a D1R emelkedett ON, mind viszonylag csökkentett OFF állapotában vizsgálták. A D1R ON állapot megszüntetése után a depressziós szerű viselkedést OFF állapotban határozták meg. A transzkripciós szabályozó, a ciklikus AMP-reagáló elem-kötő protein (CREB) expresszióját használtuk a nukleusz akumulánsok (NA) utólagos hatásainak jelzésére.

EREDMÉNYEK:

Az ON D1R expresszió fokozta a szexuális aktivitást, amely OFF állapotban visszatért az alapvonalra. A szacharóz-preferenciák ON állapotban ~ 6% -kal növekedtek, de OFF állapotban 11% -kal csökkentek a kontroll szint alá. Depresszió-szerű fenotípussal összhangban a D1R OFF 40% -kal csökkentette az aktivitást, rontotta az irányítási képességet (43%) és a sokk elkerülésének motivációját (27% -kal jobban károsodott) a dsRed OFF-hoz viszonyítva. A CREB 29% -kal nőtt a NA-ban D1R OFF állapotban az ON állapothoz viszonyítva.

Következtetések:

Ez az új megközelítés demonstrálja, hogy az emelkedett D1R expresszió fokozta a hedonikus viselkedést, míg a D1R túlzott expressziójának megszüntetése gyakran depressziós jellegű viselkedést eredményez. Ezek a megfigyelések alátámasztják a D1R expressziós ciklusának szerepét a bipoláris asszociált viselkedésben és a függőségben.

KEYWORDS:

függőség; Bipoláris zavar; Hedonia; lencsevírusfertőzésben; Prefrontális kéreg; Patkány