MEGJEGYZÉSEK: Első tanulmány arra vonatkozóan, hogy a kábítószer-használat csökkenti a dopamin (D2) receptorokat. Fontos, mert a függőknek kevés ilyen receptoruk van, ami hozzájárulhat a függőséghez. Azt is mutatja, hogy a receptorok visszafordulhatnak, de a sebesség nagymértékben változó, és nem kapcsolódik a D2 receptorok alapvonalához.
A kokain-visszaélés és a receptor-szintek: A PET Imaging megerősíti a kapcsolatot
Július 14 2006
Pozitron emissziós tomográfia (PET) alkalmazásával a kutatók szilárd kapcsolatot hoztak létre egy adott agykémiai tulajdonság és az egyén tendenciája között, hogy megfertőzzék a kokainot, és esetleg függőséget okozhatnak, ami potenciális kezelési lehetőségeket sugall.
Az állatokon végzett kutatás szignifikáns összefüggést mutat az agy egy részében a dopamin neurotranszmitter receptorainak száma - a kokainfogyasztás megkezdése előtt mért - és az állat későbbi önadagolásának sebessége között. A kutatást rhesusmajmokon végezték, amelyeket az emberi droghasználók kiváló modelljének tartanak.
Általában minél alacsonyabb a dopamin receptorok kezdeti száma, annál magasabb a kokainhasználat aránya, a kutatók azt találták. A kutatást Michael A. Nader, Ph.D., fiziológia és farmakológia professzora vezette a Wake Forest University School of Medicine-ben.
Már ismert volt, hogy a kokain-bántalmazóknak alacsonyabb szintű dopamin-receptora volt ismert, mint D2, mind az emberi, mind az állatokban, mint a nem-használóknál. De nem volt ismert, hogy ez már létező vonás volt-e arra, hogy az egyének hajlamosak a kokainhasználatra, vagy a kokainhasználat eredménye.
"A majmok jelenlegi eredményei arra utalnak, hogy valószínűleg mindkét tényező igaz lesz."
Nader és munkatársai a Nature Neuroscience folyóiratban a héten online megjelent tanulmányban írnak. "A jelenlegi megállapítások azt is sugallják, hogy a kiszolgáltatottabb személyek még nagyobb valószínűséggel folytatják a kokain használatát a D2-receptor kokain által kiváltott csökkenése miatt."
Ez volt az első olyan vizsgálat, amellyel az állatok soha nem használták fel a D2-szintet, és összehasonlították ezeket a szinteket a D2 receptorok változásaival, miután az állatok elkezdték használni. Ez az összehasonlítás nem lehetséges az emberi tárgyakkal, és a korábbi majomkutatás során a kokainnak kitett állatok agyi kémiáját csak a nem használó „kontrollokkal” hasonlították össze.
A kutatás azt is kimutatta, hogy a használat kezdete a kokain jelentősen csökkentette a D2 szinteket, és a gyógyszer használatának folytatása a D2 szintek jóval az alapvonal alatt maradt.
"Összességében ezek az eredmények egyértelmű bizonyítékokat szolgáltatnak a [dopamin] D2-receptorok kokain-visszaélésekben betöltött szerepére vonatkozóan, és arra utalnak, hogy a D2-receptorok szintjének növelésére irányuló kezelések ígéretet tehetnek a gyógyszeradagolás enyhítésére" - írják a kutatók.
A tanulmány szerint a D2 receptorok növelése „farmakológiailag” vagy a környezeti tényezők javításával, például a stressz csökkentésével történhet. De a tanulmány megjegyzi, hogy "jelenleg nincsenek klinikailag hatékony terápiák a kokainfüggőség számára, és a kokainfogyasztás iránti kiszolgáltatottság biológiai és környezeti közvetítőinek megértése továbbra is megfoghatatlan."
A dopamin, mint más neurotranszmitterek, az agy idegsejtjei között mozog, hogy bizonyos „üzeneteket” közvetítsen. Az egyik idegsejt felszabadítja, és a következő idegsejt receptorai veszik fel, amelyek közül néhány D2. A fel nem használt dopamint „transzporterekben” gyűjtik össze, amelyek visszajuttatják a küldő sejtbe.
A kokain úgy működik, hogy belép a transzporterbe, blokkolja a dopamin „újrafelvételét”, és többet hagy a sejtek közötti térben. Úgy gondolják, hogy a dopamin túlterhelése a kokaint „magasra” növeli.
De ez a dopamin túlterhelés elnyomja a befogadó sejtek D2 receptorait is, és ezek a sejtek végül a D2 receptorok számának csökkentésével reagálnak. A gyógyszerkutatók feltételezik, hogy ez a változás váltja ki a vágyat a kokain iránt: amint a receptor szintje csökken, több dopaminra van szükség ahhoz, hogy a felhasználó még „normálisnak” érezze magát.
A kokainhasználathoz hasonlóan a stressz is növelheti a dopaminszintet, és nyilvánvalóan a D2 receptorok csökkenését okozhatja. Nader csapatának korábbi kutatása a Wake Forestnél összefüggést mutatott a stressz és a kokain visszaélésre való hajlam között.
A jelenlegi vizsgálatban megfigyelték a különbségeket a D2 receptorok normál szintre való visszatérésének idejében, miután a kokainhasználat befejeződött. A majmok, akik csak egy hétig használták, csak 15 százalékos csökkenést mutattak a D2 receptorokban, és három héten belül teljesen felépültek.
De a majmok, akik egy évet használtak, átlagosan 21 százalékos csökkenést mutattak a D2 receptorokban. E majmok közül három megújult három hónapon belül, de e majmok közül kettő még nem tért vissza a kiindulási D2 szintjükre egy év absztinencia után.
A helyreállítás hiánya nem volt összefüggésben a kezdeti kiindulási D2 szinttel. A tanulmány azt sugallja, hogy "más tényezők, amelyek esetleg más neurotranszmitter rendszereket is magukban foglalnak, közvetítik a D2 receptor funkciójának helyreállítását".
A VIZSGÁLAT: A dopamin D2 receptorok PET képalkotása a majmok krónikus kokain önadagolásakor.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Fiziológiai és farmakológiai osztály, Wake Forest Egyetem Orvostudományi Iskola
Center Boulevard, Winston-Salem, Észak-Karolina 27157, USA. [e-mail védett]
A dopamin neurotranszmisszió nagyfokú érzékenységgel jár a kokainhasználattal szemben. Pozitron emissziós tomográfiát alkalmaztak az 12 rhesus makákókban annak megállapítására, hogy a dopamin D2 receptor elérhetősége összefügg-e a kokain megerősítés sebességével, és hogy tanulmányozzák-e az agy dopaminerg funkciójának változásait a kokain fenntartása és absztinenciója során. Az alapszintű D2-receptor elérhetősége negatívan korrelált a kokain önadagolásának arányával. A D2 receptorok 15-20% -kal csökkentek az önadagolás megkezdését követő 1-héten, és az 20 expozíció éve alatt körülbelül 1% -kal csökkentek. Megfigyelték a D2 receptor elérhetőségének hosszú távú csökkenését, néhány majomnál az 1-éig eltartás évig tartó csökkenése. Ezek az adatok bizonyítják, hogy a D2 receptor rendelkezésre állása alapján hajlamosak a kokain önadagolására, és bizonyítják, hogy az agy dopamin rendszer a kokain expozíció után gyorsan reagál. Megfigyeltük, hogy a D2 receptor működésének absztinenciában való felépülési ütemében egyéni különbségek tapasztalhatók.
;