A dopamin D1 és D2 receptorok jellemzése társadalmilag elhelyezett cynomolgus majmokban, amelyek önmagukban adagolják a kokainot (2004)

Pszichofarmakológia (Berl). 2004 Jul; 174 (3): 381-8. Epub 2004 Feb 7.

Czoty PW1, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA.

Absztrakt

MIÉRT:

Kimutatták, hogy a szociális rang befolyásolja a dopamin (DA) D (2) receptor funkciót és a kokain önadagolásának sebezhetőségét a cynomolgus majmoknál. A jelen tanulmányok célja, hogy ezeket az eredményeket kiterjesszék a kokain-megerősítés és a DA D (1) receptorok fenntartására.

OBJEKTÍV:

Vizsgálja meg a magas hatásfokú D (1) agonista hatását feltétel nélküli viselkedésre (szemkötés) és alacsony hatásfokú D (1) agonistára a kokain önadagolására, valamint a kokain expozíció D (2) receptorra gyakorolt ​​hatására. a pozitív pozíciókban, a pozitron emissziós tomográfia (PET) alapján.

MÓD:

A magas hatásfokú D (1) agonisták, az SKF 81297 és a kokain (0.3-3.0 mg / kg) hatását spontán villogásra jellemezték nyolc majomban 15-perc megfigyelési időszakokban. Ezt követően az alacsony hatásfokú D (1) SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) agonista képességét a kokain önadagolásának csökkentésére (0.003-0.1 mg / kg injekciónként, IV) értékelték 11 majmokban, akik a következőkben válaszoltak: fix arányú 50 menetrend. Végül a caudatában és a putamenben a D (2) receptor szintet tizenkilenc PET-ben vizsgálták.

EREDMÉNYEK:

Az SKF 81297, de nem a kokain, jelentősen megnövelte az összes majom villogását, a domináns majmoknál kissé nagyobb hatással volt. Az SKF 38393 dózisfüggő mértékben csökkentette a kokain által fenntartott válaszarányokat, hasonló viselkedési potenciállal és hatékonysággal a társadalmi rangsorban. A kiterjedt kokain önadagolás után a D (2) receptor szintek nem különböztek a társadalmi rangsorban.

Következtetések:

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a D (1) receptor funkciót nem befolyásolja jelentősen a jól megalapozott társadalmi csoportok majmok társadalmi rangja. Míg egy korábbi vizsgálat kimutatta, hogy a domináns majmok magasabb D (2) receptorszinttel rendelkeztek, és a kezdeti expozíció során kevésbé voltak érzékenyek a kokain erősítő hatásaira, a jelenlegi eredmények azt mutatják, hogy a hosszú távú kokainhasználat megváltoztatta a D (2) receptor szintjét, így D (2) receptor funkció és a kokain megerősítése nem különbözött a társadalmi rangsorban. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a kokain expozíciója gyengítette a szociális lakásoknak a DA receptor funkcióra gyakorolt ​​hatását.