J Neurosci. 2012 június 27, 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
forrás
Mikrobiológiai és molekuláris genetikai osztály, INSERM U904, Kaliforniai Egyetem Irvine, Kalifornia 92697, Pszichiátriai Tanszék, Columbia Egyetem, New York, New York 10032, Ernest Gallo Klinika és Kutatóközpont, Kalifornia Egyetem, San Francisco, Emeryville, California 94608, Cell Biológia Tanszék, Duke Egyetem Orvosi Központja, Durham, Észak-Karolina 27710, Intramurális Kutatási Program, Országos Kábítószer-visszaélési Intézet, Baltimore, Maryland 21224 és Neurológiai és Farmakológiai Osztályok, New York, New York 10032 .
Absztrakt
A dopaminerg homeosztázis diszfunkciói, amelyek alacsony vagy magas dopamin (DA) szinthez vezetnek, okozati összefüggésben vannak a Parkinson-kórral, a skizofréniával és a függőséggel. A DA-szintézis fő helyszínei a mesencephalicus neuronok, amelyek a substantia nigrából és a ventrális tegmentális területből származnak; ezek a struktúrák nagyobb vetületeket küldenek a dorsalis striatumba (DSt) és a nucleus accumbensbe (NAcc). A DA finoman hangolja saját szintézisét és felszabadulását a DA D2 receptorok (D2R) aktiválásával. A mai napig ezt a kritikus D2R-függő funkciót kizárólag a dopaminerg neuronokon (D2 autoreceptorokon) történő D2R-ek aktiválásának köszönhetik; ehelyett helyspecifikus D2R knock-out egerek segítségével feltárjuk, hogy a nem DAergic közepes tüskés neuronokon elhelyezkedő D2 heteroreceptorok részt vesznek a DA szintjének szabályozásában. Ez a D2 heteroreceptor által közvetített mechanizmus hatékonyabb a DSt-ben, mint az NAcc-ben, ami azt jelzi, hogy a D2R jelátvitel differenciálisan szabályozza a mezolimbikus és a nigrostriatalis által közvetített funkciókat. Ez a tanulmány feltárja a DA jelátvitelének korábban nem értékelt ellenőrzését, új megvilágításba helyezve a DA által közvetített hatások régióspecifikus szabályozását
;
