A dopamin D2 receptor expressziójának növelése a felnőtt sejtmagban fokozza a motivációt (2013)

Mol Pszichiátria. 2013 május 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

forrás

1] Idegtudományi tanszék, Columbia Egyetem, New York, NY, USA [2] New York Állami Pszichiátriai Intézet, New York, NY, USA.

Absztrakt

A dopamin D2 receptor (D2R) kötődésének csökkenése a striatumban az egyik leggyakoribb eredmény a rendellenességek diszregulációját, beleértve az elhízást, a függőséget és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarokat.. Mint a D2R jelátvitel megszakítása a ventrális striatumban, beleértve a nucleus accumbens (NAc) -impairs motivációt, arra törekedtünk, hogy megállapítsuk, hogy a posztinaptikus D2R-függő jelátvitel erősítése a NAc-ben javítja-e a motivációt. Ebben a tanulmányban egy vírus vektor stratégiát alkalmaztunk a posztszinaptikus D2R-ek túltermelésére a NAc-ben vagy a dorsalis striatumban. Megvizsgáltuk a D2R túlexpresszió hatását a műszeres tanulásra, a munkaképességre, a jutalomérték-reprezentációk használatára és a motiváció modulálására jutalmakkal összefüggő jelekkel.

A posztszinaptikus D2R túlzott expressziója az NAc-ben szelektíven növelte a motivációt a fogyasztói magatartás megváltoztatása nélkül, a megerősítő értékének ábrázolásával, vagy a jutalmakkal kapcsolatos flexibilis utak használatának képességével. Ezzel ellentétben a D2R túlexpresszió a dorsalis striatumban nem változtatta meg a feladatok bármelyikét.

Így számos tanulmánynak megfelelően, amelyek azt mutatják, hogy a csökkent D2R jelátvitel rontja a motivált viselkedést, adataink azt mutatják, hogy az NAc posztszinaptikus D2R túlzott expressziója kifejezetten növeli az állat hajlandóságát arra, hogy erőfeszítéseket fordítson a cél elérésére. Összességében ezek az eredmények betekintést nyújtanak a jövőbeli terápiás stratégiák lehetséges hatásaiba, amelyek fokozzák a D2R jelátvitelt a NAc.Molekuláris Pszichiátria előzetes online publikációjában, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.