(L) Volkow kinyilváníthatta a válaszot a függőség riddle-re (2004)

Megjegyzések: Nora Volkow a NIDA vezetője. Ez magában foglalja a dopamin (D2) receptorok szerepét és a függőség deszenzitizálódását.


A Volkow kinyilatkoztatott a Addiction Riddle-re

Pszichiátriai hírek Június 4, 2004

39 szám 11 oldal 32

Jim Rosack

Az addiktív rendellenességek lehetnek „elmozdulások a szembetűnőség mérőjénél”, amelyben a normális ingereket már nem ismerik el kiemelkedőnek, ugyanakkor a visszaélések hatásai az agy dopaminrendszerére nagyon szembetűnőek - vélekedik a NIDA igazgatója.

Orvos Nora Volkow közel 25 éven át tanulmányozta az emberi agy reakcióját a függőséget okozó szerekre. Most, ennyi év klinikai megfigyelés és kutatás után, az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) igazgatói pozícióját használja arra, hogy megtalálja a választ egy alapvető kérdésre: miért válik függővé az emberi agy?

Valóban, egy negyed évszázad után, amikor meggondoltam ezt a megtévesztően egyszerű kérdést, Volkow - saját kutatásával és más függőségi kutatókkal - most úgy gondolja, hogy a mező jó úton van a válaszhoz.

Irányításával a NIDA által finanszírozott kutatók gyorsan keresik a választ. A múlt hónapban Volkow egy túláradó tömeggel osztotta meg gondolatait az APA New York-i éves találkozóján elismert pszichiáter előadás során.

Széleskörű kutatások kimutatták, hogy az összes függőségi gyógyszer növeli a dopamin aktivitását az emberi agy limbikus rendszerében. De, hangsúlyozta Volkow, „bár ez a dopamin növekedés elengedhetetlen a függőség kialakulásához, valójában nem magyarázza meg a függőséget. Ha bárkinek kábítószert ad vissza, az dopaminszintje megnő. A többség mégsem válik függővé. ”

Az elmúlt évtizedben az agyi képalkotó vizsgálatok azt mutatták, hogy a kábítószerrel összefüggő dopamin-növekedés kevésbé jellemző a raboktól szenvedőknél, mint azoknál, akik nem rabjaik. Azonban a függőségben szenvedőkben ez a viszonylag kisebb dopaminszint-növekedés szubjektíven intenzív vágyakozáshoz vezet, hogy újra és újra megkeressék a visszaélést.

A dopamin szerepet játszik ebben az átmenetben? ” - kérdezte Volkow. „Mi vezet valójában a bántalmazás kábítószer-fogyasztási kényszeréhez? Mi táplálja a rabja kontrolljának elvesztését?

A képalkotás néhány üresen tölti ki

Az agyi képalkotó technikák fejlődése lehetővé tette a kutatók számára, hogy különböző biokémiai markerek segítségével vizsgálják meg a dopamin rendszer összetevőit - a dopamin transzportert és a dopamin receptorokat (a dopamin receptorok legalább négy különböző altípusát azonosították napjainkig). Ezenkívül a kutatók mostantól képesek figyelni az agy anyagcseréjének változását az idő múlásával, a glükóz biokémiai markereinek felhasználásával, hogy lássák, hogyan hatnak a bántalmazó szerek az anyagcserére.

Ezek az előrelépések lehetővé tették számunkra, hogy megvizsgáljuk a visszaélés különböző kábítószereit, és azt, hogy a [dopaminrendszerben] milyen specifikus hatások és változások vannak összefüggésben mindegyikkel ”- magyarázta Volkow. "Azt kell tudnunk, hogy milyen hatások és változások jellemzőek a visszaélések minden kábítószerére."

”Már korán nyilvánvalóvá vált, hogy a visszaélések némelyike ​​befolyásolta a dopamin transzportert, míg mások nem. Ezután a kutatás a dopamin receptorokra és az anyagcserére összpontosított, hogy megtalálják a közös hatásokat - magyarázta Volkow. Az egyik tanulmánya az 1980-as években azt mutatta, hogy a kokainfüggő betegek dopaminreceptor-koncentrációja - különösen a ventrális striatumban - következetesen csökken, összehasonlítva a kontrollal. Volkow érdeklődéssel vette észre, hogy ezek a csökkenések hosszan tartóak, jóval meghaladva a kokainból történő akut megvonás megoldását.

"A 2-es típusú dopamin receptorok csökkenése nem csak a kokainfüggőségre jellemző" - folytatta Volkow. Más kutatások hasonló eredményeket találtak az alkohol, heroin és metamfetamin függőségében szenvedő betegeknél.

- Szóval, mit jelent ez a D2-receptorok gyakori csökkenése a függőségben? - kérdezte Volkow.

A Fókuszmérő visszaállítása

"Mindig az egyszerűbb válaszokkal kezdem, és ha nem működnek, akkor hagyom, hogy az agyam összezavarodjon" - jegyezte meg Volkow a tömeg örömére.

A dopamin-rendszer, mondta, reagál a kiemelkedő ingerekre - olyanra, ami vagy kellemes, fontos, vagy érdemes figyelmet fordítani. Más dolgok is kiemelkedőek lehetnek, mint például az új vagy váratlan ingerek, vagy a természetben fenyegető ingerlő ingerek.

"Tehát a dopamin valóban azt mondja:" Nézze, figyeljen erre - ez fontos "- mondta Volkow. "A dopamin jelzi a szembeszökést."

De folytatta, hogy a dopamin általában csak rövid ideig - kevesebb mint 50 mikroszekundumig - marad a szinapszisban, mielőtt a dopamin transzporter újrafeldolgozza. Tehát normális körülmények között a dopamin-receptoroknak bőségeseknek és érzékenyeknek kell lenniük, ha egy rövid dopamin-sorozatra figyelnek, amely a „Figyelem!” Üzenetet hivatott továbbítani.

A függőséghez kapcsolódó D2 receptorok csökkenésével az egyén csökkent érzékenységgel rendelkezik a viselkedésmód természetes erősítőjeként működő kiemelkedő ingerekre.

"A legtöbb bántalmazás kábítószere azonban - mondta Volkow -" blokkolja az agy jutalomköreiben a dopamin transzportert, lehetővé téve a neurotranszmitter számára, hogy összehasonlító örökkévalóságig a szinapszisban maradjon. Ez nagy és tartós jutalmat eredményez, annak ellenére, hogy az egyénnek kevesebb receptora van.

"Idővel a szenvedélybetegek megtudják, hogy a természetes ingerek már nem kiemelkedőek" - hangsúlyozta Volkow. - De a bántalmazás kábítószere az.

Tehát megkérdezte: "Honnan tudjuk, hogy melyik a csirke és melyik a tojás?" A visszaéléses gyógyszerek folyamatos használata a D2 receptorok csökkenéséhez vezet-e, vagy a veleszületetten alacsonyabb receptorok száma függőséghez vezet?

A kutatás most foglalkozik ezzel a kérdéssel, Volkow megerősítette. És úgy tűnik, hogy ez utóbbi lehet a válasz. A nem szándékolt személyek esetében, akik nem voltak kitéve a kábítószerrel való visszaéléseknek, a D2-receptor koncentrációja igen változatos. Néhány normál kontroll alany D2 szintje olyan alacsony, mint néhány kokainfüggő beteg.

Egy tanulmányban Volkow elmondta, hogy a kutatók intravénás metilfenidátot adtak a nem függő személyeknek, és arra kérték őket, hogy értékeljék, hogy a gyógyszer hogyan érzi őket.

"Azok, akiknek magas a D2-receptorok szintje, szörnyűnek mondták, és azok, akiknek alacsonyabb a D2-receptor-szintje, nagyobb valószínűséggel mondták, hogy ez jó érzéssel tölti el őket" - számolt be Volkow.

- Most - folytatta a nő - ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy azok az egyének, akik alacsony D2-receptor-szinttel rendelkeznek, ki vannak téve a függőségnek. De ez azt jelentheti, hogy azok a személyek, akiknek magas a D2-receptorok szintje, végül túl intenzíven reagálnak a kábítószer-fogyasztás során tapasztalt nagy dopamin-növekedésre. A tapasztalat eleve elutasító, potenciálisan megvédi őket a függőségtől. ”

Elméletileg azt javasolta, hogy ha az addikciós kezeléssel foglalkozó kutatók megtalálnák a módját az agy D2-receptorainak növekedésének előidézésére, "akkor képesek lennének átalakítani azokat az egyéneket, akiknek alacsonyabb a D2-szintje, és averzív magatartást teremthetnek a visszaélések kábítószerére adott válaszként".

A Volkow egyik posztdoktori kutatójának legújabb megállapításai azt mutatták, hogy egerekben lehetséges egy adenovírust bejuttatni az agyba a D2 receptor termelésének génjével, ami a D2 receptor koncentrációjának növekedését okozza. Válaszul az egerek ennek megfelelően csökkentik az önkontrollos alkoholfogyasztásukat. Más kutatók nemrégiben kokainnal is megismételték az eredményeket.

- De - figyelmeztetett Volkow - nem csupán alacsony szintű D2 receptorokra van szükség. A glükóz-anyagcsere képalkotó vizsgálatai azt mutatták, hogy az anyagcsere jelentősen csökken az orbitális frontális kéregben (OFC) és a cinguláris gyrusban (CG) a kokainra, alkoholra, metamfetaminra és marihuánára reagálva függőségben szenvedőknél, összehasonlítva a kontrollal. És hozzátette, az anyagcsere ezen csökkenése szoros összefüggésben van a csökkent D2 receptorok szintjével.

Volkow azt feltételezte, hogy az OFC és a CG diszfunkciója „azt eredményezi, hogy az egyének már nem tudják megítélni a gyógyszer szembeöttségét - kényszeresen fogyasztják a kábítószerrel való visszaélést, ugyanakkor ez nem okoz számukra örömet, és a legtöbb esetben negatív következményekkel jár. ” Mégsem tudják abbahagyni a drog használatát.

További kutatások azt mutatják, hogy a gátló kontroll; jutalom, motiváció és vezetés; és a tanulás és a memória áramkörök mind rendellenesek az addiktív betegségben szenvedő egyéneknél, megjegyezte. Ennek eredményeképpen a függőség kezelése integrált, rendszeres megközelítést igényel.

"Senki sem választja, hogy függővé váljon" - zárta le Volkow. "Kognitív módon egyszerűen nem tudják eldönteni, hogy ne legyenek rabjaik."