A költségvetés iránti vágy: dopamin és energia kiadások, a jutalom és az erőforrások összehangolása (2012)

Elülső. Integr. Neurosci., 20 július 2012 | két: 10.3389 / fnint.2012.00049

  • 1Neurobiológiai Osztály, Chicago, IL, USA
  • 2Neurobiológiai Bizottság, Chicago, IL, USA

A felhalmozódó bizonyítékok azt jelzik, hogy a dopamin funkció integrálódik a metabolikus jelekkel, kiemelve a dopamin potenciális szerepét az energiaegyensúlyban, gyakran úgy tekintve, mint a homeosztatikus állapotra adott jutalom modulálását. Annak ellenére, hogy pontos szerepe ellentmondásos, a dopamin jutalmazási szempontja a motivációs rendellenességek, köztük az elhízás vizsgálata volt. Az itt felvázolt hipotézisben azt javasoljuk, hogy a dopamin elsődleges szerepe a viselkedésben az, hogy modulálja a viselkedési energiaköltségeket az uralkodó környezeti energiafeltételekhez igazodó tevékenységet, a dopamin szerepe az energia elsődleges szerepéből eredő jutalomban és motivált viselkedésben. egyensúly. A dopamin régóta ismert, hogy modulálja az aktivitást, például pszichostimulánsok, amelyek a dopaminon keresztül hatnak. Újabban a dopamin szerepét az önkéntes tevékenység modulálásában kezdték fel, néhány kutató azt sugallja, hogy a dopamin végső közös út lehet, amely az energiaérzékelést a szabályozott önkéntes energiaköltségekkel párosítja. Azt javasoljuk, hogy a dopamin a belső és a külső világ bemenetei között két tengely mentén modulálja a viselkedési energiaköltségeket: az általánosított tevékenységet szabályozó megtakarítási-kiadási tengelyt és egy felfedező-kiaknázó tengelyt, amely szabályozza azt, hogy a jutalomérték milyen mértékben torzítja a jutalom eloszlását. tevékenység. Ebben a tekintetben a megnövekedett dopamin nem támogatja az ízletes ételek fogyasztását. Ehelyett a megnövekedett dopamin elősegíti az energiafogyasztást és a feltárást, míg a csökkent dopamin előnyben részesíti az energiatakarékosságot és a kizsákmányolást. Ez a hipotézis a nyilvánvaló paradoxon mechanikai értelmezését adja: a dopamin jól bevált szerepe az élelmiszer-keresésben és az alacsony dopaminerg funkciók elhízással kapcsolatos megállapításai. Hipotézisünk alternatív perspektívát nyújt a dopaminnak az elhízásban betöltött szerepére, és újraértelmezi a „jutalomhiányos hipotézist” mint észlelt energiahiányt. Javasoljuk, hogy a dopamin az energiaköltségek elősegítésével védje az elhízást. Azt javasoljuk, hogy a nyugati társadalmakban az elhízás magas előfordulását mutató nyugati társadalmak nyilvánvaló meghibásodása az ülő életmód következménye, amely megakadályozza az energiaköltségeket.

Bevezetés

Az a gondolat, hogy a dopamin elsődleges funkciója a jutalom közvetítése, átható. Bár ellentmondások bővelkednek pontosan hogyan a dopamin hozzájárulhat a jutalomhoz - vagy még akkor is, ha \ tCannon és Palmiter, 2003; Bölcs, 2004; Berridge, 2007; Goto és munkatársai, 2007; Robbins és Roberts, 2007; Salamone, 2007; Schultz, 2007; Redgrave és munkatársai, 2008), a dopaminfunkció szervező metaforája annyira mindenütt jelen van, hogy gyakran kezelik, mint az a tény, hogy az elhízás és a táplálkozási szakirodalom különösen akkor fejeződik ki, ahol a középső dopamin hatékonyan egyenlő a jutalommal (pl. Kenny, 2010; Volkow és munkatársai, 2010; Avena és Bocarsly, 2011; Berthoud és munkatársai, 2011). Azonban évtizedes kutatás vitathatatlanul dokumentálta a dopamin egyértelmű szerepét a modulációs aktivitásban, amit legjobban a dopamin jelátvitelt fokozó gyógyszerek pszichostimuláns tulajdonságai mutatnak. Salamone és munkatársai már régóta azt állították, hogy a dopamin elsődleges hatása az erőteljes tevékenység szabályozása, amely lehetővé teszi az állat számára, hogy leküzdje az értékes ingerekkel kapcsolatos válaszadási költségeket (Salamone, 2009, 2011). Nemrégiben az önkéntes tevékenységet szabályozó potenciális géneket feltáró genetikai vizsgálatok rámutattak a dopaminhoz kapcsolódó génekre, és néhány szerző azt sugallja, hogy a dopamin „végső közös utat” jelenthet az önkéntes tevékenység ellenőrzésében.Leamy és munkatársai, 2008; Kelly és munkatársai, 2010; Knab és Lightfoot, 2010; Mathes és munkatársai, 2010; Garland és munkatársai, 2011). Annak ellenére, hogy a dopamin kulcsfontosságú szerepet játszik az energiaköltségekben, a dopaminra vonatkozó kényszerítő és lényeges adatok ellenére a dopaminra vonatkozó elképzelés elrejti a jutalmat. Például a dopaminról és az elhízásról szóló számos \ tGeiger és munkatársai, 2009; Berridge és munkatársai, 2010; Kenny, 2010; Berthoud és munkatársai, 2011), a dopamin energiakiadásban betöltött szerepét nem is veszik figyelembe, annak ellenére, hogy az energiafogyasztás az energiamérleg egyenletének fogalmilag felét képviseli.

A mai napig egyetlen kényszerítő keretrendszer sem integrálta ezeket a két különálló dopamin-hatásterületet és feltételezett funkciót, a széles körben elismert jutalmi funkciót és a kevésbé kiemelkedő, de a dopamin kevésbé kiemelkedő hatását az aktivitásra és az energiaköltségekre. Az aktivitásra gyakorolt ​​látható dopaminerg hatások gyakran a jutalomfolyamatok következményei. Például a dopamin szerepét a rágcsálókban futó önkéntes kerék modulálásában javasolták a kerék futásával kapcsolatos jutalom és megerősítés dopaminerg modulációjával.Garland és munkatársai, 2011; Roberts és munkatársai, 2011; Yang és munkatársai, 2012). Itt olyan hipotézist dolgozunk ki, amelyben a dopamin elsődleges funkciója az energiaköltségek szabályozása. Konkrétan azzal érvelünk, hogy a dopamin a belső és külső környezetek közötti interfésznek felel meg, amely a viselkedési energiaköltségeket az uralkodó, környezetvédelmi energiagazdasághoz köti. Javasoljuk, hogy a dopamin szabályozza az energiaköltségeket két dimenzió mentén: (1) hogyan sok energia (a tengely megtakarítása) és (2) hogyan kell terjeszteni vagy különféle tevékenységekhez rendeljen energiát (az alábbiakban részletezett felfedezés-kihasználás tengely). Ebben a nézetben a dopamin jutalmával kapcsolatos hatások másodlagosak az energiakiadások adaptív kezelésének szolgálatában. Mélységesen köszönettel tartozunk Salamone elegáns munkájáért, és hangsúlyt fektetünk a dopamin szerepére az erőfeszítések szabályozásában, valamint a dopamin jutalom hipotézisének kitartó kritikájával. Ez a hipotézis alapvető meglátásainak integrációját és kibővítését jelenti egy tágabb hipotézisben, amelyben a dopamin adaptív módon szabályozza mind az erőfeszítéseket, mind a jutalmat - méretezve az előző jutalomelőzmények jelenlegi viselkedésre gyakorolt ​​hatását - az energia rendelkezésre állásának tekintetében.

A dopamin vizsgálata adaptív, félig természetes környezetben

Az alábbiakban először áttekintjük laboratóriumunk legújabb tanulmányait, amelyek megkérdőjelezik a viselkedés dopaminerg modulációjában a jutalom elsőbbségét, és hangsúlyozzák annak szerepét az energiaköltségekben. Ezt követően kidolgozunk egy, a dopamin funkcióval kapcsolatos energiagazdasági hipotézist, amely a releváns irodalmat vizsgálja. A dopaminnak az elhízásban betöltött szerepének vizsgálatában a jelenlegi hipotézis vizsgálatával zárul. A „jutalom” kifejezést sajnos visszaélnek az irodalomban, amint azt mások is rámutattak (Cannon, 2004; Salamone és munkatársai, 2005; Salamone, 2006; Yin és munkatársai, 2008). Különösen a szót pontatlanul és félreérthetetlenül használják különböző fogalmak rögzítésére, ideértve az affektív válaszokat (mint például valamilyen tetszést), megerősítést (olyan eredményt, amely növeli a korábbi viselkedés megismétlődésének valószínűségét), az izgalmas szükségletet kielégítő ingereket (pl. élelmiszer) és így tovább. A felülvizsgálat első részében széles körben (rosszul használjuk) használjuk a kifejezést, hasonlóképpen használjuk azt az irodalomban, mint átfogó kifejezést, hogy összegyűjtsük és megragadjuk az irodalmat átívelő témákat a különböző ötletek közötti elméleti különbségek ellenére. Ezt követően pontosabban definiáljuk a jutalmat, amikor hipotézisünket fejlesztjük.

Emelkedett dopamin: csökkenés a jutalomhoz

A dopamin jutalmazási perspektívái implicit módon az a gondolat, hogy A dopamin fokozza a viselkedésre gyakorolt ​​jutalom hatását. Empirikusan ezt számos számtalan tanulmány támasztja alá, amelyek azt mutatják, hogy a növekvő dopamin növeli az erőfeszítést, amit az állat jutalomhoz vezet, miközben csökkenti a dopamin csökkenését (Wise és munkatársai, 1978; Taylor és Robbins, 1986; Aberman és munkatársai, 1998; Peciña és munkatársai, 2003; Kelley, 2004; Cagniard és munkatársai, 2006a,b; Phillips és munkatársai, 2007; Salamone, 2009, 2011). Ezek a kumulatív adatok sok kutató arra a következtetésre jutottak, hogy a dopamin növeli a jutalmat vagy a jutalommal kapcsolatos ingerekkel kapcsolatos ösztönzőket. Alternatív megoldásként a megnövekedett dopamin csökkentheti a jutalom megszerzésével kapcsolatos költségek érzékenységét.Phillips és munkatársai, 2007; Salamone, 2011). Ami ezekből a tanulmányokból gyakran következik, még akkor is, ha a szerzők határozottan ellenzik az ilyen értelmezéseket (pl. Salamone), az, hogy a dopamin olyan módon befolyásolja a jutalom és a viselkedés közötti kapcsolatot, hogy a dopamin növeli azt a mértéket, amellyel a jutalom torzítja a viselkedési választást. Salamone például azt állítja, hogy a dopamin egyáltalán nem modulálja a jutalmat; megmutatja, hogy a dopamin megkönnyíti erőfeszítés. Így az állatok jutalmazási törekvéseit kevésbé gátolják a válaszköltségek. Sokan úgy értelmezték ezt, hogy a jutalom viselkedésválasztásra gyakorolt ​​hatásának növekedése nem maga a jutalom megváltoztatásával, hanem egy olyan tényező - válaszköltség - megváltoztatásával, amely általában korlátozza a jutalom üldözését.

Annak megvizsgálásához, hogy a dopamin megnövekedett-e a félig természetes környezethez való alkalmazkodás, megkérdeztük, hogy a jutalom motivációjának ismételten megfigyelt növekedése a viselkedési rugalmasság csökkenését eredményezi-e vagy sem (Beeler és munkatársai, 2010). Ennek teszteléséhez otthoni ketrec-paradigmát alkalmaztunk, ahol az egerek az operánsan felszerelt otthoni ketrecekben éltek, és minden ételüket az 24 / 7 karral nyomja. Élelmiszer-korlátozást nem alkalmaztunk, és az egereknek lehetővé tették, hogy teljesen önszabályozzák fogyasztásukat. Két kar táplálékot adott, ahol mindig „olcsó” volt, és kis számú préselést igényelt egy pellet (FR20) számára, míg a másik mindig „drága” volt, és nagyobb számú nyomást igényelt, amely a kísérlet során növekszik (FR40 – FR200) . Melyik kar volt, amely azonban véletlenszerűen váltott minden 20 – 40 min. Tehát a legnagyobb erőteljesítmény elérése érdekében az egereknek figyelniük kellett a folyamatos jutalmak visszajelzésére, és időszakosan kapcsolniuk a karokat, hogy a legalacsonyabb költségű pelleteket kapjuk. Teszteltünk vad típusú C57BL / 6 (kontroll) és dopamin transzporter knock-down (DATkd) egereket, amelyek emelt extracelluláris dopamint és fokozott tonikus dopamin tüzelő aktivitást (Zhuang és munkatársai, 2001; Cagniard és munkatársai, 2006b).

Megállapítottuk, hogy a megnövekedett dopamin (DATkd) egerek jelentősen jobban préseltek a magas költségű karon, mint a vad típusú egerek, összhangban a korábbi irodalommal, amely azt mutatja, hogy a dopamin fokozza az erőfeszítést a jutalom felé. Ebben az esetben azonban a megnövekedett erőfeszítés nem növelte a jutalmat, pusztán az erre a jutalomra fordított erőfeszítés mennyisége. Az adatok részletes elemzése azt mutatja, hogy a DATkd nem volt érzéketlen a karok közötti váltásokra, vagy nem tudta, hogy a peri-kapcsoló viselkedése lényegében azonos volt. A különbség a kar kapcsolók közötti stabil periódusok során keletkezett, ahol a DATkd egerek mindkét karhoz egyenlő mértékben osztották meg erőfeszítéseiket, míg a vad típusú egerek előnyben részesítették az olcsó kart. A DATkd viselkedésének alapjául szolgáló stratégia jobb megértése érdekében az adatokat egy időbeli különbség-tanulási (TD) modellre illesztjük (Sutton és Barto, 1998). Ezekben a modellekben két kulcsfontosságú paraméter van: egy olyan tanulási sebesség, amely szabályozza azt a sebességet, amellyel az új jutalmi információk beépülnek (és elhalványulnak) a kar nyomásának és egy „fordított hőmérséklet” értékének, amely az értéket szabályozza. torzítja a viselkedési választást. Az utóbbi paramétert gyakran felfedezés-kihasználási paraméternek nevezik, mivel nagyobb torzítás eredményez a tanulás kiaknázását, míg a csökkent torzítás nagyobb felfedezést tesz lehetővé.Sutton és Barto, 1998; Daw és munkatársai, 2006). Azt tapasztaltuk, hogy a tanulási sebesség tekintetében nem volt különbség a genotípusok között, összhangban a kapcsolók körül megfigyelt tanulási különbségek hiányával, de a DATkd csökkent fordított hőmérsékletet mutatott. Vagyis volt egy csökkentett a jutalomtörténet és a viselkedési döntések közötti kapcsolat. Első pillantásra paradoxnak tűnik. Bár a DATkd egerek keményebben dolgoztak, hogy jutalmat szerezzenek, összhangban az irodalom évtizedeivel, ez nem tűnik fel a viselkedésüket jobban ellenőrző jutalom következménye. Éppen ellenkezőleg, csökkent a kapcsolat a jutalom és a viselkedési választás között. Ahelyett, hogy a jutalom nagyobb viselkedésükre gyakorolt ​​nagyobb torzító hatással bírna volna kevesebb. A megnövekedett dopamin ezen körülmények között inkább csökkent, mint fokozott kizsákmányolást eredményezett. Érdekes módon Salamone és mtsai. (Salamone és munkatársai, 2001) kimutatták, hogy a patkányok magvakban dopamincsökkenéssel rendelkeznek több attól függ, hogy a közelmúltbeli jutalom a válaszköltségek leküzdésére irányul, ami azt sugallja, hogy a csökkent dopamin alatt beszélgetni kell <p></p> a jutalomtörténet és a választás közötti kapcsolat.

Emelkedett dopamin: az erőfeszítés modulációja a megnövekedett fogyasztás nélkül

Egy másik elképzelés, amely a dopamin jutalmazási perspektívájában rejlik, az, hogy a dopamin azáltal, hogy növeli a jutalmak elfogultságának mértékét, szabályozza azt, hogy az állat milyen mértékben fog jutalmazni; az az a dopamin közvetíti a „akarást”: több dopamin, több akar, több törekvés (Robinson és Berridge, 1993; Leyton és munkatársai, 2002; Volkow és munkatársai, 2002; Tindell és munkatársai, 2005; Berridge és munkatársai, 2010). Ez a dopamin hatása a függőség számos elméletének központi eleme (Robinson és Berridge, 2001; Koob és Volkow, 2010), és újabban a dopamin és az elhízás elmélete (Volkow és Wise, 2005; Finlayson és munkatársai, 2007; Zheng és munkatársai, 2009; Berridge és munkatársai, 2010; Volkow és munkatársai, 2010; Avena és Bocarsly, 2011; Berthoud és munkatársai, 2011). Egy másik közelmúltbeli házi gondozási tanulmányban (Beeler és munkatársai, 2012a), megkérdeztük, hogy különböző környezeti feltételek mellett ez a megnövekedett „kívánság” adaptív lehet-e. Ennek teszteléséhez ismét egereket helyeztünk el az otthoni ketrecekben, amelyek működtető karokkal voltak ellátva, ahol az összes ételt a gomb megnyomásával szerezték meg, ismét kifejezett élelmiszer-korlátozás nélkül. Ebben a paradigmában csak egy kart hozta el az ételt, és ennek a karnak a munkaigénye minden kísérlet során növekszik minden 3 nap alatt, FR5-tól kezdve FR250-ig. Ez olyan keresési görbét eredményez, amely megmutatja, hogy az egerek milyen mértékben állítják be napi fogyasztásukat a pelletek jelenlegi költségeihez. Feltételezve, hogy a dopamin növeli a jutalom értékét és / vagy csökkenti a költségérzékenységet, azt várnánk, hogy a megnövekedett dopaminnal rendelkező DATkd egerek jobbak lesznek ebben a paradigmában, és továbbra is nagyobb költséggel próbálják nyomni, mint a vad típusú egerek. Bár a DATkd enyhén megnövekedett préselést mutatott magasabb költségek mellett, összességében ugyanolyan korrekciót mutatott a növekvő költségeknél, mint a vad típusú egerek, a testtömegváltozásokban vagy a túlélésben nem volt különbség a kísérletben. Továbbá, ha az adatok megfelelnek a keresleti rugalmasság modelljének (Hursh és Silberberg, 2008), a rugalmasság genotípusai között nem volt különbség. Tehát hol volt a dopamin hatása az erőfeszítésekre és a jutalomra?

Az egyes étkezési adatok elemzése (azaz az ételek száma, időtartama és mérete) nagy genotípushatást jelez, ha a DATkd egerek evették nagyobb de kevesebb ételek. Ez azt jelenti, hogy bár a dopamin nem változtatta meg jelentős mértékben az általános fogyasztást, megváltoztatta étkezési mintázatát - ahogyan azok időbeli elosztását és fogyasztását. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a növekvő költségek olyan hiányossági állapotot váltottak ki, amely a vad típusú és a DATkd-ben egyaránt magában foglalja a homeosztatikus megőrzési mechanizmusokat. A szűkösség mesterséges feltételeinek elkerülése érdekében olyan házi ketrec progresszív arányú vizsgálatot végeztünk, ahol a növekvő költségek az egyes étkezéseken vagy a préselés során előfordulnak, mivel az egyes későbbi pelletek ára 2-rel nő. Az összes megnyomás után az 30 min. Befejezése után az arány visszaáll. Ily módon az egerek nagyobb, költségesebb étkezésekre, kisebb, olcsóbb és gyakrabban fogyasztott étkezésekre fordíthatják erőfeszítéseiket az általános fogyasztás feláldozása nélkül. Ebben a tanulmányban nem tapasztaltunk szignifikáns testtömeg-változást a csoportok között, és nem volt szignifikáns különbség a teljes fogyasztásban. Azonban a DATkd egerek nagyobb étkezést fogyasztottak, és az egyes boutsoknál magasabb töréspontot mutattak, összhangban a korábbi irodalommal, amely szerint a fokozott dopamin növeli a töréspontot a progresszív arány paradigmában. A fentiek szerint azonban ez a nagyobb erőfeszítést ellensúlyozta a kevésbé gyakori étkezések, így az általános fogyasztás nem különbözött. Ezekből a tanulmányokból két fontos következtetést vonunk le. Először is, a dopamin hatása az élelmiszerek gyakorlására, legalábbis ebben a paradigmában, homeosztatikus kontroll alatt marad. Másodszor, úgy tűnik, a dopamin nem változtatja meg az élelmiszerek „akarását” vagy átfogó törekvését globális értelemben, de úgy tűnik, hogy modulálja az erőfeszítéseket az időbeli helyi célok elérése során. Röviden, úgy tűnik, hogy a dopamin befolyásolta az energia és az erőfeszítés módját megosztott inkább az étvágy motivációjának növelése helyett önmagában.

Itt megfigyeljük, hogy a megnövekedett dopamin nem növeli a kereslet rugalmasságát; ez az, átfogó a hiperdopaminerg egerek a vad típusúhoz hasonlóan alkalmazzák a fogyasztásukat a válaszadási költségekhez. A felszínen ez ellentmondásosnak tűnik számos olyan tanulmánykal, amelyek arra utalnak, hogy a dopamin-transzmisszió stimulálása vagy akadályozása fokozhatja vagy csökkentheti az erőkifejtésen alapuló reagálást (pl. Aberman és Salamone, 1999; Bardgett és munkatársai, 2009; Salamone és munkatársai, 2009b), feltételezhetően befolyásolja a költségek rugalmasságát. Ugyanakkor ugyanez a jelenség figyelhető meg a vizsgálatokban: a dopamin elősegíti a nagyobb erőfeszítést az a viadal az étkezést, amit itt nagyobb ételek és magasabb megszakítási pontok bizonyítanak. Ugyanakkor azt is megfigyeljük, hogy a munkamenet-alapú tanulmányok nem tudják, hogy ezek az erőfeszítések közötti különbségek, amelyekből a rugalmasság változásai következhetnek be, nem feltétlenül járnak az általános fogyasztás és a kereslet változásával. Ezeket a nagyobb ételeket kevesebb táplálék kompenzálja, ami a hasonló költségekhez képest általánosan hasonló rugalmasságot eredményez. Az, hogy a megnövekedett dopamin nem eredményezett rugalmasságot ezekben a vizsgálatokban, nem jelenti azt, hogy a dopamin soha nem modulálja a rugalmasságot, csak azt, hogy a dopamin, az erőfeszítés és a kereslet közötti kapcsolat bonyolultabb lehet, mint korábban.

Emelkedett dopamin: nem növeli a hedonikus értéket vagy a váltási viselkedési választást

A dopamin és a jutalom hipotézisében implikált másik ötlet az, hogy a dopamin növeli a törekvést előnyben részesített élelmiszerek (Salamone és munkatársai, 1991; Cousins ​​és munkatársai, 1993; Salamone, 1994; Lowe és Levine, 2005; Zheng és munkatársai, 2009; Berridge és munkatársai, 2010; Kenny, 2010; Volkow és munkatársai, 2010), ahol az „előnyben részesített” jellemzően ízletes, hedonikusan jutalmazó élelmiszerek: a jó ízű dolgok. Ösztönző-szempontból a dopamin fokozza az előnyben részesített élelmiszerekhez kapcsolódó nagyobb ösztönzést. Salamone és mtsai. (Salamone és munkatársai, 1991; Salamone, 1994) bebizonyították, hogy szabadon táplálkozási körülmények között a dopamin funkció változásai nem befolyásolják a preferenciát; azaz a dopamin nem növeli az ösztönzést vagy megváltoztatja az élelmiszer-preferenciát, ha nincs (vagy alacsony) munkaigény. Tanulmányaiban azonban, amikor egy preferált ételt kapnak is válaszreakció költségekkel társul, a dopamin növeli az állat erőfeszítéseit, megváltoztatva ezzel az állat erőfeszítéseit viselkedési választás az előnyben részesített élelmiszerek nagyobb mértékű \ tSalamone, 1994; Salamone és munkatársai, 1994), amely gyakran arra utal, hogy a megnövekedett dopamin növelné a preferált ételeket a naturalista táplálkozási környezetben, a kapcsolódó költségek érzékenységének csökkentésével.

Egy újabb tanulmánysorozatban (Beeler és munkatársai, 2012b) megvizsgáltuk a táplálkozási és hedonikus vagy íz, a fogyasztás értékének, a preferenciáknak és a megerősítésnek a relatív hozzájárulását, és megkérdeztük, hogy a megemelkedett dopamin milyen mértékben módosíthatja ezeket. Kizárólag az ízérték teszteléséhez kalóriamentes édesítőszereket (szukralóz és szacharin) használtunk. A táplálkozási érték önmagában történő teszteléséhez trpm5 knock-out egereket használtunk, amelyek nem rendelkeznek édes íz receptorral, és nem íze édes (Damak és munkatársai, 2006; de Araujo és munkatársai, 2008), lehetővé téve számunkra, hogy egyedül értékeljük a táplálkozás hatását. Mindkét esetben egereket alkalmaztunk a dopamin transzporterben és anélkül, hogy megvizsgálnánk a megemelkedett dopamin hatását. A szakirodalom azt sugallja, hogy a fokozottan dúsabb dopamin jobban érintené a hedonikusabb jutalmú ételeket. Ebből azt jósolhatjuk, hogy a megnövekedett dopamin előnyben részesíti a hedonikus táplálkozási jutalmat. Először azt találtuk, hogy bár mind a hedonikus, mind a táplálkozási érték megnövekedett fogyasztást és preferenciát váltott ki, a táplálkozási értéktől elválasztott hedonikus érték gyenge megerősítő volt. Azaz, az egerek kalóriamentes édes oldatokat fogyasztanak, és inkább a vízhez, de a kalóriaérték hiányában az édes íz nem volt képes a két palack kondicionáló tesztben kondicionálni. Ezenkívül progresszív arányú tesztben a szacharóz indukálta a válaszokat a szekciók során. Ezzel ellentétben a kalóriamentes édesítőszerek sokkal kevésbé reagáltak, ami ténylegesen csökkent az üléseken, az úgynevezett „extinkciós mimikriához” hasonlóan (Wise és munkatársai, 1978). Berridge és Robinson (Robinson és Berridge, 1993) híresen leírják a függőségi „kívánság” és „kedvelés” közötti szétválasztást, ahol a szenvedélybetegek „nem akarnak” szedni a kábítószereket; azaz a kényszeres drogkeresés ösztönzője független a hedonikus következményeitől. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a „tetszés” nélkülözhetetlen a „szeretet” nélkül, ahol a pozitív hedonikus válasz tapasztalható anélkül, hogy olyan asszociatív ösztönzőket alakítana ki, amelyek a jövőben az ilyen tapasztalat kényszeres keresésére irányulnak (Beeler és munkatársai, 2012b).

A várakozással ellentétben a megnövekedett dopamin nem változtatta meg jelentősen a hedonikus, édes ízek motivációját, hanem növelte a kombinált íz / táplálkozás, valamint a táplálkozás egyedüli erőfeszítéseit. A korábbi dopamin felszabadulási vizsgálatok azt mutatták, hogy a dopamin egyedül felszabadul (pl. Orális kanületés az ízt stimuláló hatás nélkül).Mark és mtsai., 1991; Hajnal és munkatársai, 2004; Norgren és munkatársai, 2006; de Araujo és munkatársai, 2008; Wheeler és munkatársai, 2011). Akkor miért figyeltünk meg az édes ízű táplálkozás hiányában a megerősített megerősítést? Voltammetriás vizsgálatot végeztünk, amelyben a patkányokat előzetesen szacharóz- és szacharin-pelleteknek vetettük alá, mindegyik azonosító ízű, hogy lehetőséget kapjanak arra, hogy megkülönböztessék és megismerjék mindegyik relatív tápértékét.Beeler és munkatársai, 2012b). Ezután meghatároztuk a kiváltott dopamin felszabadulást a szacharózra vagy a szacharinra adott válaszként. A patkányok mindkét típusú pelletet egyformán kinyerték és fogyasztották; azonban, amikor mértük a kiváltott dopamin felszabadulást, a szacharinra adott válasz jelentősen lecsökkent a szacharózhoz képest. Egy nyomonkövetési vizsgálat során a kiváltott dopamin ugyanolyan gyengülését figyelték meg a szacharózt vagy a szacharint előrejelző jelzésekre válaszul (McCutcheon és munkatársai, 2012). Az önmagában a kalóriamentes ízre adott gyengített dopaminválasz összhangban van az egerekkel folytatott viselkedési vizsgálatokban megfigyelt csökkent reagálási és látszólagos extinkciós mimikriával. Röviden, ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a megnövekedett dopamin, bár növeli az erőfeszítéseket és megváltoztatja az energiaköltségek eloszlását (pl. Étkezési minták), nem változtatta meg a fogyasztást vagy a preferenciát, és nem növelte a hedonikailag értékes élelmiszerek „akarását” táplálkozás nélkül. .

A hagyományos párhuzamos választási feladatban (Salamone, 1994) az állatnak lehetősége van választani az előnyben részesített étel vagy a szabadon fogyasztható standard chow étkezés közbeni megnyomásával egy óra alatt. Salamone és munkatársai kimutatták, hogy a dopamin növeli az előnyben részesített élelmiszerek arányát a szokásos fogyasztásra; azaz a dopamin a viselkedési döntéseket a költségesebb, de előnyben részesített opció javára tolja el. Ebből a munkából sokan arra a következtetésre jutnak, hogy a dopamin fokozza az előnyben részesített élelmiszerek törekvését. Ezt a következtetést teszteltük egy homecage progresszív arányú párhuzamos választási kísérletekkel, ahol az egerek egy előnyös ételhez (PR2), vagy kalóriamentes édesítőszerekhez vagy szacharózhoz tudtak nyomni, vagy szabadon fogyasztható chow-t fogyasztani. Ebben a semi-naturalista paradigmában a megnövekedett dopamin, amint azt a fentiekben a kereslet és a háztartás progresszív arányának tanulmányai szerint jelentették, az erőforrás eloszlását a nagyobb energia-kiadásokra irányította (azaz a hosszabb ütések, a nagyobb töréspont, de kevesebb általános roham). A nagyobb erőfeszítések ellenére a megnövekedett dopamin nem változtatta meg a magatartásválasztásukat, amint azt a preferált táplálék és a standard chow aránya is tükrözi. Salamone azzal érvelt, hogy az egyidejűleg választott paradigmában megfigyelt, előnyben részesített ételek iránti fokozott erőfeszítés a válaszköltség érzékenységének változásait tükrözi, és nem változtatja meg a preferenciát (Salamone és munkatársai, 2007). Ezek az adatok megerősítik és kiterjesztik ezt az érvet azzal a következménnyel hamisítva, hogy a párhuzamos választási paradigmában megfigyelt megnövekedett erőfeszítés növeli a jutalmat. Egy félig naturalista környezetben ugyanazt a fokozott erőfeszítést figyeljük meg a Salamone által megfigyelt preferált élelmiszerek felé, de ez nem változtatja meg a fogyasztást, a preferenciát vagy a viselkedési választást, hanem a különböző energiafelhasználási stratégiákat tükrözi.

A jutalom és a viselkedési energiagazdálkodás integrálása

Ezeket az eredményeket nehéz megmagyarázni kizárólag a dopamin és a jutalom jelenlegi elméleteiben. (1) Ahelyett, hogy növelnék a jutalom hatását a viselkedésre, a jutalom története és a választás közötti csökkentett kapcsolatot mutatjuk, ami arra utal, hogy a dopamin nagyobb kutatást indukál; ez az, kevesebb a választás elítélése jutalommal. (2) A homeopatikus mechanizmusok túlzott felemelése és a túlzott fogyasztás előmozdítása helyett úgy tűnik, hogy a dopamin a homeosztatikus szabályozás korlátain belül működik. az erőfeszítés megoszlása az élelmiszer fogyasztása nélkül az általános fogyasztás megváltoztatása nélkül; azaz a dopamin nagyobb erőt vált ki, de nem nagyobb „akar”. (3) A dopamin az erőfeszítést, a fogyasztást és a magatartásválasztást inkább inkább a fogyasztásra, a preferenciákra vagy a választási lehetőségekre való változtatás nélkül ismét növeli; azaz a nyilvánvaló költségcsökkenés nem változtatja meg az étvágyas célokat. A tanulmányok mindegyike egy közös témára utal: a dopamin modulálja a viselkedési energiát kiadás. Az erőfeszítések és a kiadások dopamin modulációja nem specifikus hatásnak tekinthető - „általánosított tevékenység” - és / vagy az erőfeszítés újraelosztása, amely leküzdi a célok eléréséhez kapcsolódó válaszadási költségeket (Salamone és munkatársai, 2007). A papír hátralevő részében megpróbáljuk integrálni a dopamin jutalmakat és aktivitást moduláló aspektusait. Ehhez egy alternatív perspektívát fogunk kifejleszteni: a dopamin hatása a jutalomra másodlagos a viselkedési energiaköltségek szabályozásában és szolgáltatásában, és a jutalmazási rendszert az energiafogyasztás és a rendelkezésre álló erőforrások összehangolásának egy nagyobb kontextusába helyezi.

Dopamin: viselkedési energiagazdálkodási rendszer

Az energia és annak felhasználása az adaptáció végsõ sora. Minden organizmusigény és funkció, a hőszabályozástól a szaporodáson át az energia beszerzéséig, energiát igényel. A megfelelő ellátás fenntartását evolúciós fő irányelvnek lehet tekinteni. Nagy hangsúlyt fektettek azokra a rendszerekre, amelyek szabályozzák az energia keresését, fogyasztását és tárolását, de sokkal kevesebb figyelmet fordítottak azokra a rendszerekre, amelyek ellenőrzik annak kiadásait. Az energiamérleg (azaz a fogyasztás - ráfordítás = nettó egyenleg) meghatározásán kívüli „egyenrangú partner” mellett az alkalmazkodás szempontjából kritikus fontosságú az optimális energiaelosztás különböző tevékenységekre. Vagyis az, amit egy állat a rendelkezésre álló energiával művel, vitathatatlanul ugyanolyan fontos, mint az energia megszerzése. Az energiafogyasztás legjobb irányításának módja azonban a környezeti feltételektől függ. Energiagazdag környezetben a feltárás, a testmozgás és az energiafelhasználás adaptív. Energiaszegény környezetben elengedhetetlen a korábbi tapasztalatok és az energiatakarékosság kiaknázása - hogy a közönséges energiabikának a lehető legnagyobb durranást kapjuk. Ebben a nézetben a hatékony energiagazdálkodás magában foglalja annak eldöntését (1), hogy mennyi energiát kell elköltenem, és (2) mennyire körültekintően vagy szelektíven kell alkalmaznom. Ezt a két kérdést az energiagazdálkodás két tengelyeként jellemezzük: kiadás kontra megőrzés és feltárás vs. kihasználás, ill 1).

ábra 1
www.frontiersin.org 

1. Két tengely fogalmi kerete a dopamin viselkedési energiaköltségeinek szabályozására. A vízszintes tengelyek a dopamin szerepét képviselik az általános aktivitási szintek szabályozásában az alacsony aktivitás (konzerválás) és a magas aktivitás (kiadás) közötti folytonosság mentén. A függőleges tengelyek a dopamin szerepét képviselik a feltárás és a kizsákmányolás egyensúlyának szabályozásában azáltal, hogy módosítják a jutalmazási információ torzítja a viselkedési aktivitás eloszlását. A „dopamin funkciót” itt tágan értelmezzük, és magában foglalhatja nemcsak a dopamin extracelluláris koncentrációját a célrégiókban, a dopamin neuronok aktivitását (azaz a tónusos aktivitás mértékét, a repedés prevalenciáját), hanem olyan paramétereket is, mint a különböző receptorok relatív expressziója (pl. D1 és D2), a doapmin transzporter expressziója és aktivitása, valamint a vezikuláris felszabadulás tulajdonságai, beleértve a könnyen felszabadítható medence méretét és a vezikulum méretét. Általános fogalmi elvként a csökkent dopamin funkciót a megőrzéssel és a kizsákmányolással (bal alsó kvadráns), a megnövekedett dopamin funkciót a kiadásokkal és a feltárással (jobb felső negyed) kapcsoljuk, amint azt a nagyobb nyíl is tükrözi. A dopaminrendszer különböző aspektusainak megváltoztatása (például a D1 és D2 receptorok relatív expressziójának elmozdítása) azonban elmozdíthatja ezt a kapcsolatot, ami a többi kvadráns által leírt viselkedést eredményezhet, például magas ráfordítással és a jutalom információk nagyobb kihasználásával párosulva ( jobb alsó negyed).

A jelenlegi hipotézisben az energiafelhasználás ezen két tengelyét két jól dokumentált dopaminfunkcióval társítjuk. Először a dopamin szerepét kapcsoljuk az általános tevékenység szabályozásában a kiadás-megőrzés tengelyekhez. Másodszor, azt javasoljuk, hogy a dopamin szerepe a jutalomban ne a jutalom ösztönzésének és az étvágygerjesztésnek a módosítása önmagában, de használni jutalmazza az információkat szabályozni terjesztés az energia különböző tevékenységekre történő közvetítése, a felfedező-kiaknázó tengelyek közvetítése; azaz, milyen szelektíven kell telepíteni az energiát? A dopamin második aspektusát a dopamin TD tanulási modelljei és a dopamin között, ahol a dopamin közvetíti mindkét (1) tanulást körülbelül jutalom - vagyis az energiaköltségeket irányító ingerek értékének hozzárendelése, és (2) annak mértéke, hogy az adott jutalmi információ torzítsa a viselkedési választást, a második tengelyt értelmezve, felfedezze a kiaknázást, energikus takarékosság: milyen óvatosan kell használni a rendelkezésre álló erőforrásokat?

A dopamin elsődleges funkciójaként az energiaköltségek kezelése helyett a jutalom moduláció helyett sok más, a megfigyelések nehéz összeegyeztethetősége központi szervező metaforává válhat a dopamin szerepének megértéséhez. A következő fejezetekben röviden részletesen ismertetjük a hipotézis alapelemeit a dopaminról szóló jelenlegi ötletek és irodalom összefüggésében.

Meg kell jegyezni, hogy a dopamin rendszer összetett és sokoldalú. Az extracelluláris dopamin koncentráció és a tonikus és fázisos dopamin sejtek tüzelése mellett a „dopamin funkció” magában foglalhatja a felszabadulás modulációját a célpontokban, a szintézis modulációját, a vezikuláris csomagolást és a könnyen felszabadítható medencéket, a receptor expressziójának és funkciójának változásait és a dopamin transzporter változásait. és újrafelvétel. Az expozíció szempontjából szükséges egyszerűsítésként „magas” és „alacsony” dopamin funkcióról beszélünk, ami nem ritka gyakorlat az irodalomban. A bonyolultságok olyan mechanizmusokat jelentenek, amelyekkel a dopamin rendszer kifinomultabb, rugalmasabb és kifinomultabb funkcióját szabályozza. Az ábrán 1, ezek a bonyolultságok lehetővé teszik számunkra, hogy a dopamint ne egyenesnek tekintsük magasról alacsonyra (ahogy a középen látható), hanem egy összetettebb funkcióként, amely potenciálisan az ábrázolt kétdimenziós térben terjedhet. Ezeknek a bonyolultságoknak a megértése azonban egy olyan értelmező keretrendszertől függ, amely körül részletesebb információkat szervez. Itt az a csontvázszerű alternatív keretrendszer, és nem próbálják meg a dopaminról ismert mindent ismerni, és nem részleteznek minden olyan mechanizmust, amely potenciálisan részt vesz a dopamin-jelzésben, és ez az egyetlen papír számára nehéz feladat.

Dopamin: a belső és külső világok közötti közvetítés

A dopamin rendszer két ingervilág között helyezkedik el: a külső és a belső. Egyrészt a dopamin modulálja az organizmus reakcióját a környezeti ingerekre. A dopamin és a jutalom (Montague és munkatársai, 1996; Schultz és munkatársai, 1997), a dopamin kritikusan közvetíti az ingerek (állapot) értékét, és mely válaszok (akciók) optimálisak (Reynolds és munkatársai, 2001; Schultz, 2002; McClure és munkatársai, 2003; Daw és Doya, 2006; Nap és Carelli, 2007; Day és munkatársai, 2010; Flagel és munkatársai, 2010; Gan és munkatársai, 2010; Day és munkatársai, 2011). Az ösztönző-érdeklődési szempont szerint a dopamin mérsékli a környezeti ingerekkel kapcsolatos ösztönző értéket, megváltoztatva azt a mértéket, amelyre az ingerek bias magatartásválasztást választanak (Phillips és munkatársai, 2003; Berridge, 2004; Roitman és munkatársai, 2004; Cagniard és munkatársai, 2006b; Day és munkatársai, 2006; Cheer és munkatársai, 2007). Mindkét esetben, bár mechanikailag nagyon különbözik, a dopamin módosítja a szervezet reakcióját a környezeti ingerekre, a külső világra.

Az újabb munka komplex kölcsönhatásokat mutatott a dopamin és a homeosztatikus rendszerek között, amelyek nyomon követik és jelzik a belső szervezetkörnyezetre vonatkozó információkat (Davis és munkatársai, 2010a; de Araujo és munkatársai, 2010; Figlewicz és Sipols, 2010; Opland és munkatársai, 2010; Vucetic és Reyes, 2010). A midrain-dopamin neuronok számos, a homeosztatikus mechanizmusokkal kapcsolatos keringő jelet expresszálnak, beleértve a leptint, a ghrelint, az orexint és az inzulint (az átfogó vizsgálathoz, Figlewicz és Sipols, 2010). A homeosztatikus jelek közvetlen érzékelésén túl a dopamin magok különböző homeosztatikus kontrollmechanizmusokhoz kapcsolódó szubsztrátokat vetnek ki, beleértve a hipotalamuszokat is.Opland és munkatársai, 2010). Általánosan úgy vélik, hogy ezek a bemenetek modulálják a jutalmazási folyamatokat. Például gyakran javasolják, hogy a keringő leptin csökkenti a dopamin aktivitását, ami viszont csökkenti az élelmiszer jutalmi értékét, és ezáltal csökkenti az étvágyas viselkedést (Morton és munkatársai, 2009; Davis és munkatársai, 2010a; Figlewicz és Sipols, 2010; Opland és munkatársai, 2010; Vucetic és Reyes, 2010). Ezen homeosztatikus bemenetek pontos szerepe továbbra is ellentmondásos. A lényeg itt az, hogy a dopamin-rendszer lényeges információt kap a szervezet belső miliójáról és homeosztatikus állapotáról, és a belső igényeknek és igényeknek megfelelően kihasználja a szervezet környezeti ismereteit; azaz a magatartás modulálása a két világ, a belső és a külső, a szervezet és a világ közötti kapcsolat optimalizálása érdekében. Természetesen bizonyos értelemben az egész agy fejlődött a belső és a külső világok közötti közvetítésre, de a dopamin rendszer széles és diffúz vetületei, valamint a különböző ráfordítások, amelyek ráfordulnak, és annak nyilvánvaló szerepe a széles körű modulálásban. a viselkedés és a folyamatok, a motivációtól a motoros kivitelezésig és a fajok közötti magas konzerválódástól függően, valójában úgy alakult, hogy az adaptációban alapvető fontosságú szerepet játszik.

Dopamin: Kívánság a költségvetésre

Néhányan azzal érvelnek, hogy a dopamin integrálja a belső és külső információkat, hogy alkalmazkodjon a viselkedéshez a környezeti feltételekhez, és optimálisan megfeleljen a szervezet igényeinek. A nehéz kérdés hogyan elérte ezt a dopamin? Azaz, mi az elsődleges effektor mechanizmus, amellyel a dopamin alkalmazkodik a viselkedéshez? Az uralkodó nézet, szinte hegemonikus, az, hogy a dopamin modulálja a jutalmazási folyamatokat - függetlenül attól, hogy közvetíti-e a jutalmat, az ösztönzés kifejeződését vagy a kettő kombinációját - és következésképpen formázza a motivációt: a célokat és a tevékenységeket, amelyeket egy szervezet követ, és az erőt, amellyel ezeket folytatják. Kritikusan a moduláció helye étvággyal: mennyi jutalom indítja el a törekvését.

Jóllehet sokkal kevésbé tárgyalt, a dopamin is modulálja az aktivitási szinteket. E tevékenység modulációjával összhangban Salamone és munkatársai már régóta azt állították, hogy a dopamin mindkét erőfeszítést egy cél felé módosíthatja (Salamone és munkatársai, 1997, 2005, 2009a), valamint általánosított aktivitási szintek (Cousins ​​és munkatársai, 1993; Correa és munkatársai, 2002), az aktuális hipotézis középpontjában álló megfigyelések.

Azzal érvelünk, hogy a dopamin szabályozza az energiaköltségeket, hogy összehangolja a viselkedést az energiaforrásokkal; azaz a dopamin nem modulálja a vágyat, azt energia-költségvetésbe helyezi. Ebben a tekintetben az energia rendelkezésre állása, nem a jutalom, a viselkedés dopaminerg szabályozását befolyásoló elsődleges tényező. A következő fejezetekben a dopamin energiagazdálkodási hipotézisét dolgozzuk fel az első effektor mechanizmusok megvitatásával, amelyekkel a dopamin szabályozza az energiaköltségeket, majd egy olyan mechanizmus megvitatását, amellyel a dopamin rendszer szabályozza az energia elosztását jutalmi információval. A hipotézis kidolgozása után kifejezetten a dopaminnak az elhízásban betöltött szerepének alternatív elemeire összpontosítunk.

I. tengely: Megőrzés

A következő fejezetekben részletesen ismertetjük a dopamin szerepét az energiaköltségek modulálásában a megőrzés és a kiadások folytonossága mentén. A kialakult nézetben az energiafelhasználás szabályozása - mind általánosított tevékenység, mind az egyes célok felé irányuló erőfeszítések - alapvetően független a jutalomtól, és a rendelkezésre álló energiaforrásoktól függ. A jutalom, azzal érvelünk, hogy meghatározó szerepet játszik a elosztás vagy elosztás ebből az energiafelhasználásból, amelyet a feltáró-kiaknázó tengely képvisel, és amelyet a „II. tengely: \ t

Dopamin és általánosított aktivitás: Töltsön vagy takarítson meg?

A megnövekedett dopamin fokozott aktivitással jár együtt évtizedek óta. A dopamin felszabadulását növelő gyógyszerek, mint amfetamin, kokain vagy dopamin visszavétel-gátlók, növelik az emberek és rágcsálók általános aktivitását (Kelly, 1975; Mogenson és munkatársai, 1980; Beninger, 1983; Ahlenius et al., 1987; Carlsson, 1993; Xu és munkatársai, 1994; Sedelis és munkatársai, 2000; Correa és munkatársai, 2002; David és munkatársai, 2005; Viggiano, 2008; Charntikov és munkatársai, 2011). A D1 agonisták vagy antagonisták beadása növeli és csökkenti az aktivitást. A D2 hatású gyógyszerek szinaptikusan hatnak a közepes tüskés neuronokra a gátló, közvetett útvonalon; ezek azonban szinaptikusan is működnek a dopamin- és glutamát-terminálokon és autoreceptorként a dopamin-sejteken. Ennek következtében az alacsony dózisú quinpirol, egy D2 agonista, csökkenti a dopamin felszabadulását valószínűleg csökkentő aktivitást az autoreceptor aktiválásával, míg a quinpirol nagy dózisai növelik az aktivitást, feltételezhetően a posztszinaptikus D2 receptorok aktiválásával, amelyek csökkentik a gátló, közvetett útvonal aktivitását (Lomanowska és munkatársai, 2004). A rágcsálókban a CNS-depresszánsok (pl. Morfin) által okozott egyes függőséget okozó gyógyszerek fokozzák az aktivitást, ami a dopamin fokozott felszabadulásából adódik (Koek és munkatársai, 2012). A dopamin újrafelvételét blokkoló gyógyszerek (Billes és Cowley, 2008; Young és munkatársai, 2010) és a DAT expresszió korrelál a lokomotor aktivitással. A dopamin transzporter csökkent expressziójával rendelkező egerek, amelyek megnövekedett tonikus dopaminot eredményeznek, hiperaktívak (Cagniard és munkatársai, 2006a).

Bár nem kétséges, hogy a dopamin modulálja az általánosított aktivitást, az a mechanizmus, amellyel ez rosszul érthető. Valójában nincs olyan általános keret, amely megfogalmazza, hogy pontosan mit jelent az „általánosított tevékenység” vagy az arousal (Quinkert és munkatársai, 2011). A rágcsálókban az általánosított aktivitást tipikusan a nyílt terepen, a futó kerekeken vagy a homecage aktivitás monitorokon mérik. Az általános tevékenységi szintet tükröző mértéke vitatott (Dishman, 2008; Viggiano, 2008; Hesse és munkatársai, 2010; Garland és munkatársai, 2011). A nyílt mező például általános aktivitás, feltáró magatartás vagy „érzelmesség” mértéke. A futó kerék, mert a futás erősen erősíti a rágcsálókat (Wagner, 2005; Brené et al., 2007; Greenwood és munkatársai, 2011), meg lehet zavarni a jutalmazási folyamatokkal. Mindazonáltal a növekvő dopamin növeli az aktivitást mindhárom intézkedés esetében, és ezzel ellentétben a dopamin csökkenése csökkenti az összes három intézkedés aktivitását (Ahlenius et al., 1987; Zhuang és munkatársai, 2001; Correa és munkatársai, 2002; Leng és munkatársai, 2004; Beeler és munkatársai, 2006, 2009; Dishman, 2008; Kitanaka et al., 2012).

Ahelyett, hogy az általánosított tevékenységet a célorientált, jutalmazott viselkedésektől elkülönülné, az alternatív perspektíva az lenne, hogy a dopamin jelzi az energia rendelkezésre állását, és energiaköltségeket indukál, függetlenül attól, hogy ez egy kifizetődő, megerősített tevékenység, mint például a kerék futása (vagy kinyomtatás), a feltárás felé, mint például a nyílt területen, vagy egyszerűen csak úgy mozog, hogy több egérszerű cucc van nap mint nap az otthoni ketrecben. A pszichostimuláns felhasználók évtizedek óta tanúsítják: a dopamin energizál. Így a dopamin hatása az általánosított aktivitásra az energiaköltség szabályozásának alapvető effektorja, ha felfelé vagy lefelé szabályozzuk, hogy mennyi energiát használnak fel a viselkedési tevékenységben, függetlenül attól, hogy a tevékenység hogyan irányítható: függetlenül a jutalomtól.

Dopamin és erőkifejtés: Mennyit tudok megfizetni?

A szakirodalom bizonyítottan bizonyítja, hogy a megnövekedett dopamin növeli az erőfeszítéseket a célok elérésében, melyet kanonikusan illusztrál a fokozott teljesítmény a progresszív arány paradigmákban, ahol az egyes jutalmak után minden egyes jutalom költsége növekszik (Hodos, 1961). Történelmileg az egy progresszív arányú tesztben tett erőfeszítést a megerősítő hatás mértékének tekintik: azaz, mennyire keményen dolgozom, hogy mennyire értékes vagy motiváló a jutalom (Madden és munkatársai, 2007a,b). Ez analóg a valami értékének értékelésével azon ár alapján, amit valaki hajlandó fizetni.

A töréspont azonban implicit módon mér egy költség-haszon meghatározást (Salamone és munkatársai, 2009a). Bár a dopamin hozzájárul ehhez a folyamatban lévő elhatározáshoz, szerepe továbbra sem tisztázott (Salamone és munkatársai, 1997; Roesch és munkatársai, 2007; Day és munkatársai, 2010, 2011; Ostlund és munkatársai, 2010). Egyrészt, amint azt az ösztönző-figyelemelmélet is érvel, a dopamin fokozhatja a jutalommal kapcsolatos ingerek ösztönző tulajdonságait, lényegében növelve az észlelt haszon (Berridge, 2007; Gan és munkatársai, 2010). Másrészt Salamone és munkatársai azt állítják, hogy a dopamin csökkenti a költségek érzékenységét, ezáltal csökkentve a költségeket költség összetevő (Salamone, 2011, Lásd még Phillips és munkatársai, 2007). Mindkét esetben az eredmény a megnövekedett töréspontként megfigyelt költség-haszon meghatározásból eredő jutalom növelése. A hagyományos progresszív arány paradigmában nehéz felismerni ezeket a két lehetőséget, mivel a viselkedési eredmény ugyanaz: a nagyobb erőfeszítés és válaszadás. A fentiekben áttekintett otthoni ketrec-tanulmányok azonban megkülönböztethetik ezeket a két alternatívát. Ha a megnövekedett dopamin fokozza a jutalmat a jutalmakra, nagyobb „akar” és szabályozó étvágyat indukál, akkor azt várnánk, hogy nagyobb fogyasztást és fokozottabb preferenciát fogunk látni az előnyösebb élelmiszerekért. Nem tapasztaltuk sem. Ehelyett hasonló fogyasztást, preferenciákat és viselkedési döntéseket figyeltünk meg, de a táplálkozási stratégiák elmozdulását a nagyobb energiafelhasználás felé. Helytelen azonban azt mondani, hogy a DATkd egerek érzéketlen a költségek; a vad típusú egerekhez hasonlóan a növekvő költségekhez igazodnak fogyasztásuk és erőfeszítéseik. Sőt, az olcsó, drága kar kapcsoló paradigmában, ha a karok vannak nem A DATkd egerek előnyben részesítik az olcsó karot, mint a vad típusú. Inkább a megnövekedett dopamin úgy tűnik, hogy a táplálkozási stratégiát nagyobb energia-kiadásokra irányítja.

A költség és az előny közötti optimális kompromisszum meghatározásakor mindkét tényező szituációs függő. Egyrészt az ellátás függ a szükségletektől. Az élelmiszer-pellet sokkal értékesebb és motiválóbb lesz egy éhes egérnél, mint egy megnevezett egér. A motivációs állam szerepe a jutalom és a megerősítés meghatározásában hosszú múltra tekint vissza a pszichológiában és az idegtudományban (Berridge, 2004) és aktív vizsgálati területet képvisel (Dayan és Balleine, 2002; Balleine, 2005; Fontanini és Katz, 2009; Haase és munkatársai, 2009). Sokkal kevésbé értékelik azonban, hogy a költségek értékelése is függő lehet. Pontosabban, a kiadásokhoz kapcsolódó költségek a rendelkezésre álló forrásoktól függnek. A $ 12.00 repülőtéri kutya költségét nem értékeli egy milliomos vezérigazgató és egy rossz hallgató. A rágcsálók esetében hasonló erőforrásfüggvények is alkalmazhatók. Például a késleltetési költségek jelentősebbek lehetnek, ha csak korlátozott idő áll rendelkezésre (például egy órás operáns ülések) jutalom megszerzéséhez. Hasonlóképpen, a karnyomásokkal kapcsolatos költségek függhetnek az energia általános elérhetőségétől az egérhez. Tehát, ha a dopamin csökkenti a költségérzékenységet, két értelmezés van. Az elsőben a költségérzékenység az előnyhez képest csökken; azaz a költség és a haszon összehasonlítása esetén a dopamin csökkenti a költségtényezőt, hogy előnyben részesítse a jutalmat (funkcionálisan egyenértékű az ösztönző érték növelésével). A másodikban a dopamin modulálja a költségérzékenységet a rendelkezésre álló erőforrásokhoz képest. Ha az energia bőségesen rendelkezésre áll, az erőfeszítési költségeket diszkontálják.

Így azt állítjuk, hogy az erőfeszítések dopamin-szabályozása független a jutalom értékétől; vagyis a dopamin erőfeszítésekre gyakorolt ​​hatása az energiafelhasználás közvetlen módosítását tükrözi a rendelkezésre álló energiaforrásokhoz képest, nem pedig a költség és a jutalom közötti kompromisszum modulálásának közvetett következményét. Amint a dopamin általában növeli az energiafelhasználást, amint azt a fentiekben említettük, ez növeli az energiafelhasználást - vagy a célkitűzés lendületét - bizonyos tevékenységek során, ismét azt állítjuk, a jutalom értékétől függetlenül: ha van energiád, használd.

II. Tengely: Explore-Exploit

A következő részekben azt állítjuk, hogy a jutalom központi szerepet tölt be a dopamin által közvetített energiagazdálkodásban: a terjesztés energiafogyasztás, amelyet a feltáró-kiaknázó tengellyel képviselünk (1. ábra) 1). Ebben a nézetben a tanult jutalmi érték (ek) határozzák meg a különböző tevékenységek relatív hasznosságát; azonban az, ami ebben a tengelyben döntő fontosságú, a fokozat amelyekre ezek az értékek (és a közöttük lévő kontraszt) valójában elfoglalják és formálják a viselkedési döntéseket. Ebben a tengelyben beépítjük a megerősítő tanulási és ösztönző-érdeklődési perspektívákat, azzal érvelve, hogy a fázisos dopamin közvetíti a jutalomértékek megismerését és frissítését, amint azt széles körben hitték. tonic A dopamin, mint ösztönző nézetek, azt sugallja, hogy ezek az értékek milyen hatással vannak a viselkedési választásra, a tanult értékek kifejezésére. Ezt az ösztönző skálázást hivatalosan a megerősítő tanulás funkciójaként alakítjuk át, amely szabályozza azt a mértéket, amelyen belül az előzetes jutalom-tanulási torzítás választás; azaz, hogy mennyire kihasználják a megalapozott tanulást. Ez utóbbi funkciót a tonikus dopaminhoz rendeljük, és szabályozzuk takarékosság; azaz az energiaköltségek zsugorodásának szabályozása.

Dopamin és célválasztás: bölcs választások készítése az energia kiadásokban

A kiadások takarékossága a rendelkezésre álló forrásoktól függ. Egy gazdag embernek nem kell dollárok ezreit vergődnie, míg egy szegénynek filléreket kell számolnia. Hasonlóképpen, a rengeteg energetikai környezetben élő állatoknak nem kell aggódniuk az energiatakarékosságért, míg a szűkös körülmények között élőknek megfontoltan kell energiát fogyasztaniuk. Az energiagazdálkodás tehát nemcsak az energiaköltségek teljes nagyságának meghatározását jelenti, amint azt fentebb tárgyaltuk, hanem az egyes tevékenységekhez való hozzárendelését is.

Az az előfeltétel, hogy amikor az energia könnyen elérhető, az energiafelhasználás két fő okból adaptívan előnyös. Először is, a fizikai aktivitás számtalan tanulmányban mutatta be az egészséget és a hosszú élettartamot (Holloszy és munkatársai, 1985; Samorajski és munkatársai, 1985; Paffenbarger és munkatársai, 1986; Holloszy, 1988; Helmrich és munkatársai, 1991; Greendale és munkatársai, 1995; Booth és munkatársai, 2000; Alevizos és munkatársai, 2005; LaMonte és munkatársai, 2005; Warburton és munkatársai, 2006; Gaesser, 2007; Huffman és munkatársai, 2008; Hawley és Holloszy, 2009; Mercken és munkatársai, 2012). A szűkösség körülményei között az állatoknak keményen meg kell dolgozniuk az élelem megtalálásáért; bőséges körülmények között azonban nem. Az a rendszer, amely a rengeteg körülményre reagálva növeli az energiafelhasználást, fenntartaná az aktivitás szintjét és az egészséget, legalábbis kizárná, hogy egy állat kövér, lassú falatkává váljon egy ragadozó vacsoráján. Sőt, ha rendelkezésre áll energia, akkor a kutatások révén információs előnyt lehet elérni, amely lehetővé teszi az állatok számára, hogy teljesebben megismerjék környezetét, a jövőben hasznosítható információkat (Behrens és munkatársai, 2007). Így amikor rendelkezésre áll energia, van logika a kiadások kiváltásában és a viselkedés feltárásában. Ezzel szemben, ha kevés az energia, az állatnak meg kell őriznie energiáját és maximálisan ki kell aknáznia a környezettel kapcsolatos ismereteit. Az itt kidolgozott hipotézis során a dopamin szerepe a jutalmazási folyamatokban az energia meghatározott tevékenységekre és ingerekre történő felosztásának mechanizmusaként merül fel.

Az energia optimális elosztásához két elsődleges funkció szükséges. Először is, a szervezetnek először meg kell határoznia az ingerek és akciók értékét. Másodszor, a szervezetnek meg kell határoznia, hogy milyen mértékben kell ezeket az értékeket figyelembe venni a viselkedési döntések meghozatalakor: mennyire takarékos vagy „érték-tudatos” a kiadások? A dopamin és a jutalom két ernyő nézete, a megerősítő tanulás és az ösztönző-figyelem hipotézisei biztosítják ezeket a két funkciót. Az alábbi szakaszokban mindkét funkciót és a felfedezés-kiaknázási tengelyhez való hozzájárulását vizsgáljuk (1. ábra) 1) a TD tanulási modellek alapján.

Dopamin és megerősítő tanulás: Értékbecslés

Amint azt a bevezetőben megjegyeztük, a „jutalom” kifejezés kétértelmű lehet. Itt egy információs perspektívát fogadunk el, és a jutalmat pozitívan értékelt eredményinformációként definiáljuk. Az elsődleges kérdés, hogy a dopamin milyen szerepet játszik a jutalomtörténet összekapcsolásában a jövőbeli választásokkal. A megerősítő tanulási perspektívák azt állítják, hogy a dopamin a jutalomra, azaz a pozitív eredményre vonatkozó információk alapján modulálja a kortikosztriatális plaszticitást, így közvetíti a tanulást körülbelül ingerek és cselekvések, amelyek értékesek. A motivációs nézetek, különös tekintettel az ösztönző-érdeklődésre, arra utalnak, hogy a dopamin modulálja a kifejezés a korábban megtanult értékek (ösztönző). A jelenlegi hipotézis magában foglalja mind a TD tanulási kereten belül.

Az időbeli különbség modellek olyan erősítő tanulási algoritmusok egy csoportja, amelyeket sikeresen alkalmaztak annak megértésére, hogy a neurális szubsztrátok, mint a dopamin és a bazális ganglionok, a magatartás által megfigyelt megerősítő tanulást közvetítsék. Ezeken a modelleken az ingerek és a cselekvések „értéket” kapnak, amely magában foglalja az ezen ingerekkel vagy akciókkal kapcsolatos minden várható jövőbeni jutalmat. Ahogy az idő kibontakozik, és az állat fokozatosan előre halad előre, az egymást követő állapotokon keresztül (azaz az ingerek, akciók, jutalmak konfigurációi), minden egyes lépésben előre az előrejelzést (t - az 1-et összehasonlítjuk azzal, amit ténylegesen időben kaptak t plusz a jövőben várható várható jutalmak, azaz az értékbecslés t. Ha van egy eltérés, az úgynevezett predikciós hiba, akkor az előzetes érték t - Az 1 úgy van beállítva, hogy ha az állapot újra találkozik, akkor pontosabb lesz. Amikor az állat időben előre halad t + 1, ugyanaz a folyamat fog bekövetkezni, ezúttal az előrejelzett érték beállítása t összehasonlítva a tényleges jutalommal t + 1 plusz a jövőbeli várható érték t + 1, és így tovább. A TD név azért keletkezik, mert az állapotok egész sora, mindegyiknek saját értékelőrejelzése a „fennmaradó” jövőbeni jutalomról, egy lépéssel korrigálódik. Ez az értékek gyűjteménye a különböző állapotokhoz - ingerekhez és akciókhoz -, amely lehetővé teszi a jövőbeni jutalom pontos előrejelzését. Röviden, ez egy olyan algoritmus, amely megkönnyíti a próbát és a hiba megismerését, ahol az állat mindig, mint volt, a medias resés az egyes ingerek és cselekvések értékének pontos becslése idővel fokozatosan halmozódik fel a tapasztalatok révén.

Az időbeli különbség modellek két fő funkcióval rendelkeznek. Először tanulnak. Ahogy fentebb leírtuk, az előrejelzési hibákon alapuló frissítési szabály alkalmazásával az ingerekkel és akciókkal kapcsolatos korábbi értékeket állítják be. Másodszor, döntéseket hoznak. Ez azt jelenti, hogy ha van egy értékhalmaza, akkor van egy szabály, hogy hogyan használják ezeket az értékeket egy művelet kiválasztásakor. Ez a két funkció két paraméterrel van társítva, amelyek általánosan ismertek: alfa, tanulási sebesség és béta, a „hőmérséklet”. A tanulási ráta határozza meg, hogy az új információk milyen mértékben módosítják a megállapított értékeket, mind az új információkat súlyozzák a régi, mind pedig az „elfelejtő ablakot”. A hőmérséklet paraméter határozza meg, hogy a jelenlegi értékinformáció (azaz a jutalom története) milyen mértékben torzítja az akcióválasztást, gyakran „explorer-exploit” paraméternek nevezzük.

Jelentős bizonyítékok támasztják alá a dopamin szerepét a megerősítő tanulás és a kortikosztriális plaszticitás közvetítésében, amelyet itt nem fognak felülvizsgálni (Montague és munkatársai, 1996; Schultz és munkatársai, 1997; Reynolds és Wickens, 2002; Schultz, 2002, 2010; Cannon és Palmiter, 2003; Bölcs, 2004; Berridge, 2007; Goto és munkatársai, 2007; Redish és munkatársai, 2007; Robbins és Roberts, 2007; Salamone, 2007; Schultz, 2007; Dayan és Niv, 2008; Kheirbek és munkatársai, 2008, 2009; Redgrave és munkatársai, 2008; Kurth-Nelson és Redish, 2009; Lovinger, 2010; Lüscher és Malenka, 2011). Ezt a tanulási funkciót elsősorban fázisos dopamin aktivitással társították, amely egy milliszekundum időskálán működött, és nem feltételezhető, hogy közvetlenül jutalmazza a jutalmat. Ehelyett a fentiekben leírt TD-tanulás alapján a fázisos dopamin valószínűleg kódolási predikciós hibákat kódol. A váratlan jutalom vagy a várható jutalom meghiúsulása jelzésévelSchultz és munkatársai, 1997; Schultz, 2007; Flagel és munkatársai, 2010; Brown és munkatársai, 2011; Day és munkatársai, 2011), a fázisos dopamin frissíti az ingerekkel és hatásokkal kapcsolatos értékeket a szinaptikus súlyok megváltoztatásával a kortikosztriális plaszticitásra gyakorolt ​​hatásával. A jelenlegi hipotézisen belül elfogadjuk és megvizsgáljuk ezt a fázisos dopamin funkciót a frissítés értékében, mivel bizonyos értelemben egy számviteli funkció: a dopamin nem állít be, nem hoz létre vagy önkényesen skálázott értéket, hanem funkcionálisan tanítási jelet szolgáltat a tanulás módosításához, hogy pontosan tükrözze az ingerekkel és cselekvésekkel kapcsolatos érték. Egyszerűen fogalmazva, ez a dopaminfüggvény igyekszik „megérni az értéket”: minden sikeres költségvetés alapvető jellemzője a számok jobb megszerzése. Azaz a dopamin rendkívül részletes és mechanisztikus funkciói a megerősítéses tanulásban lehetővé teszik, hogy az állat megismerje a környezetét rendben a rendelkezésre álló energia jobb elosztása és hasznosítása.

Dopamin és ösztönző-érdeklődés: energiaköltség-elosztás

Ezzel ellentétben a dopamin ösztönző-szemléletű nézete szerint a dopamin mérlegeli a hatás a magatartásválasztással kapcsolatos jutalmú ingerek \ tCagniard és munkatársai, 2006b; Berridge, 2007). Ez azt jelenti, hogy a dopamin modulálja azt a fokozatot, amelyre az ingerekkel kapcsolatos ösztönző érték torzítja a viselkedést. Általában a megnövekedett dopamin a növekvő ösztönző és az étvágytalanság növelése; Ez azt jelenti, hogy nagyobb a „kívánság”. Ez a nézet összhangban van az irodalom évtizedeivel, amelyek szerint a megnövekedett dopamin fokozott célkövetéshez és erőfeszítésekhez vezet, amint azt fentebb tárgyaltuk. Lényegében ez úgy fogalmazható meg, mint a megnövekedett kizsákmányolás A jutalom-tanulás értéke: a jutalom érték nagyobb viselkedést mutat a viselkedési választásnál. Ha azonban a növekvő dopamin fokozott kizsákmányolást eredményez, logikusan elvárható, hogy a dopamin csökkenése nagyobb kutatást eredményezne; azaz viselkedés lesz kevesebb a jutalmi információk által elfogult. Tudomásunk szerint azonban a dopamin csökkenése következtében semmilyen adat nem mutatott fokozott kutatást. Ehelyett a csökkent dopamin következetesen összefügg a csökkent aktivitással és a feltáró viselkedéssel. A fentiekben ismertetett, a viselkedési rugalmassággal foglalkozó otthoni ketrec vizsgálatban megállapítottuk, hogy a megnövekedett dopamin csökkenti a jutalomtörténet és a választás közötti kapcsolatot, előnyben részesítve a kutatásnem kizsákmányolás, összhangban van a több évtizedes nyílt terepi vizsgálatokkal, amelyek a megnövekedett dopamin következtében fokozott feltáró aktivitást mutatnak (pl. Zhuang és munkatársai, 2001). Összhangban van a jelenlegi hipotézissel, Humphries és munkatársainak legújabb számítási munkáival (Humphries et al., 2012) bizonyítják, hogy a tonizáló dopamin modulálhatja a feltárás és a kizsákmányolás közötti kompromisszumot. Modelljükben a dopamin hatása e kompromisszumra összetett és koncentrációfüggő, de jelzi, hogy a magas dopamin felfedező viselkedést okozhat.

Javasoljuk, hogy a dopamin, ahol a dopamin mérlegelje, hogy a jutalomérték milyen mértékben befolyásolja a viselkedési választást, ösztönző-látószögű nézete kritikus effektor mechanizmust rögzít az energiaköltségek dopaminerg kezelésében. A feltárás és a kiaknázás közötti egyensúly modulálásával a dopamin szabályozza az energiaköltségek zsugorodását. Ellentétben a jelenlegi ösztönzőelméletekkel, azzal érvelünk, hogy a dopamin nagyjából az ellenkező irányba hat, mint a széles körben értelmezett: dopamin kedvezmények kutatás; ez az, csökkentett a viselkedésválasztás eldöntése jutalomértékkel, bár Humphries et al. (Humphries et al., 2012), a dopamin ezen funkciójának pontos működése valószínűleg bonyolult. A megnövekedett dopaminfüggvény által megfigyelt megnövekedett erőfeszítés a jutalomért ebben a tekintetben nem a megnövekedett jutalomértéknek, hanem a dopaminerg jelnek a következménye. kiad kevésbé takarékos a célok elérésében.

Bár a megerősítő tanulásban betöltött szerepe (fázisos) dopamin hozzájárul az érték tanulásához, a függőleges tengelyek tartománya az 1 nem képviseli az értéket önmagában, a kisebb értékektől a nagyobb értékig, de a megállapított értékek mértéke előítélet vagy közvetlen magatartásválasztás, a kontinuumtól az erősen befolyásoló választástól (kihasználás) a minimális befolyásig (felfedezés). Ezt úgy lehet értelmezni, mint egy fúziós tengelyt, ahol a nagyobb kiaknázás maximalizálja az elhasznált energia jutalmát, miközben a csökkentett kiaknázás megkönnyíti a feltárást és a nagyobb energiafelhasználást.

Az, hogy a megtanult értékek miként és milyen mértékben értékelik a közvetlen viselkedési döntéseket, egyértelműen sok tényezőtől függ, nyilvánvalóan a szervezet motivációs állapotától, az „ösztönző-nyálas” „nyálától”, figyelembe véve a szervezet belső környezetét. Az külső a környezetet is figyelembe kell venni, különösen a jutalom, különösen az energia rendelkezésre állását. Amint a fentiekben tárgyaltuk, a környezet gazdagsága határozza meg, hogy az állat mennyire takarékoskodik az energiaköltségeivel, és mennyire van szüksége a korábbi tanulás maximális kihasználására. Niv és mtsai. (2007) azt javasolják, hogy a tonikus dopamin az idő múlásával átlagos jutalmat kódol, és a formalizálást, amely összeköti a jutalom relatív bőségét vagy szűkösségét a környezetben a viselkedési élettel. A Niv által javasolt modellben a magasabb átlagos jutalom nagyobb viselkedési erőt vált ki az alternatív költségek csökkentése érdekében; vagyis minél gazdagabb a környezet, annál többet veszít az inaktivitás, amit színesen írnak le, mint „a csúszás költségét”. Konkrétan az energia rendelkezésre állására összpontosítunk azzal a nézettel, hogy a tonikus dopamin jelzi az energia bőségét vagy szűkösségét a környezetben túlóra. A jelenlegi nézet szerint azonban ahelyett, hogy a dopaminhoz fűződő fokozott erőfeszítést figyelték meg, ami a kiaknázási költségek csökkentését célzó nagyobb kizsákmányolásra utalna, azt javasoljuk, hogy a megnövekedett dopamin az energia bőségét tükrözi, és nagyobb energiaköltségeket okoz, kevesebb kizsákmányolás; azaz kevésbé energiatakarékos viselkedés, amely a kutatást (de nem inaktivitást) támogatja.

Végül széles körben úgy vélik, hogy a tanult értékek lehetnek egy célirányos vagy szokásos rendszer része (Daw és munkatársai, 2005; Balleine és munkatársai, 2007), amelyek gyakran kapcsolódnak a dorsomedialis és dorsolaterális striatumhoz (Yin és Knowlton, 2006; Balleine és O'Doherty, 2010). A TD-modellekben ez utóbbi „gyorsítótár” vagy „modellmentes” rendszer, ahol az ingerek és a cselekvések értéke felismerhetetlen; azaz, hogy ezek az értékek hogyan származnak, nem állnak rendelkezésre vizsgálatra. Ezzel ellentétben a célirányos viselkedés „modellalapú” rendszerekhez kapcsolódik, ahol az államok „fája” és azok hozzáadott értéke kifejezetten képviseltetik úgy, hogy az állat tudatosan keresse meg a fát, hogy meghatározza, hogy az egyes levelek értékei hogyan származnak és értékelik ezek az értékek a jelenlegi motivációs állapotokkal szemben. Ezzel szemben a szokás, vagy a gyorsítótárrendszer nem érzékeny a motivációs állapotra, bár fontos, nem érzékeny az új tanulásra (Balleine és O'Doherty, 2010). Pontosan azért, mert a gyorsítótárazott értéket nem lehet „megvizsgálni” a jelenlegi célok tekintetében, a gyorsítótárazott értékeken alapuló szokásos viselkedés az ingerekre adott válaszként még a motiváció hiányában is kibocsátásra kerül, amíg a gyorsítótárazott érték, amely a viselkedést frissíti. A TD-modellekben a hőmérsékletparaméter beállítja, hogy milyen mértékben értékeli a torzító viselkedést az értékek forrásától függetlenül, azaz hogy azok egy gyorsítótár, modell-mentes vagy modellalapú rendszer részét képezik. Felmerül tehát a kérdés, hogy a felfedezett kizsákmányolás dopamin-szabályozása itt javasolt-e egyaránt mind a szokásos, mind a célirányos rendszerre, és ezt a kérdést nem tudjuk megválaszolni. Amennyiben a csökkentett dopamin kizsákmányolást, takarékosságot és megőrzést okozhat, a korábbi tanulás ellenőrzésének növelése a viselkedés felett van, a jutalom / energia gyenge környezet és a hypodopaminergia a megalapozott tanulás és a magatartás értékének növelésével növelheti a szokásalapú kontrollt rendszerek, bár ez egyértelműen további vizsgálatot igényel.

Dopamin és eltolódó energia kiadások: a GO és a NOGO útvonalak felülvizsgálata

A dopamin elsődleges célpontja, amely széles körben összefügg a dopamin szerepével mind a jutalomban, mind a motoros kontrollban, a striatum (Albin és munkatársai, 1989, 1995; Alexander és munkatársai, 1990; Mink, 1996; Everitt és Robbins, 2005; Cagniard és munkatársai, 2006b; Balleine és munkatársai, 2007; Nicola, 2007; DeLong és Wichmann, 2009; Bölcs, 2009; Haber és Knutson, 2010; Humphries és Prescott, 2010; Sesack és Grace, 2010). A striatum a kérgi bemenetek fő belépési pontja (Bolam és munkatársai, 2000), amelyeket a bazális ganglionokon keresztül végzünk, amelyek végül visszatérnek a kéregbe, és magukban foglalják a jól ismert újbóli belépő kortikosztriális hurkot (Alexander és munkatársai, 1990; Alexander és Crutcher, 1990; Alexander, 1994; Middleton és Strick, 2000; Haber, 2003; Lehéricy és munkatársai, 2005). A kortikosztriatriális feldolgozás két párhuzamos úton történik (a hiperdirect útvonal kivételével), a közvetlen és közvetett, amely megkönnyíti és gátolja a kortikosztriális átvitelt (Albin és munkatársai, 1995; Mink, 1996), néha GO és NOGO útvonalakként (Cohen és Frank, 2009). A GO útvonal elsősorban D1-et fejez ki, míg a NOGO D2-et fejez ki (Surmeier és munkatársai, 2007) oly módon, hogy a dopamin aktivitás növekedése fokozza az aktivitást az elősegítő GO útban, és csökkenti az aktivitást a gátló NOGO útban. Ezzel szemben a csökkent dopamin kevesebb GO-aktivitást és megnövekedett NOGO-aktivitást eredményez, ez a gondolat központi eleme a Parkinson-kórban fellépő motoros lassulás klasszikus modelljeinek (Albin és munkatársai, 1989; Mink, 1996). A kettős útvonal architektúra klasszikus funkcionális magyarázata a „fókuszált kiválasztás”, az a gondolat, hogy a GO-út elkülöníti és megkönnyíti a kiválasztott motorteljesítményt, míg a NOGO-útvonal gátolja a versengő akciókat és az idegen zajt, ezáltal lehetővé téve a műveletek tiszta végrehajtását (Mink, 1996).

Ugyanez az architektúra azonban úgy értelmezhető, mint egy effektor mechanizmus az energiaköltségek szabályozására. A GO és a NOGO útvonalak közötti egyensúly eltolásával a dopamin szabályozza mind a kortikosztriatális rendszer teljes áteresztőképességét, mind a szelektivitás modulálását (Beeler, 2011). Pontosabban, a megnövekedett dopamin előnyben részesíti a GO útvonalat, és csökkenti a NOGO útvonalat. Ennek eredményeképpen a kortikosztrális átmeneti teljesítmény és a nagyobb kutatási eredmények nagyobbak, mivel a GO-útvonalon a kortikosztriatális bevitelben megjelenő potenciális akciók kevésbé ellenzik a gátló NOGO-útvonalat, csökkentve az akciók kiválasztásának korlátozásait. Ezzel ellentétben, amikor a dopamin csökken, nagyobb a gátló, a NOGO aktivitás, ami összességében kevesebb kortikosztriális átvitelt és nagyobb kiaknázást eredményez, mivel a GO útvonalon kiválasztott műveleteknek elég erősnek kell lenniük ahhoz, hogy leküzdjék a NOGO útvonal gátló hatását (a tanulás szempontjából ezt, lásd Frank és munkatársai, 2009). Ez alapot ad ahhoz, hogy megértsük, hogy a dopamin mennyire tud emelkedni növelje valamint az általános aktivitás. \ t csökkenés ennek a tevékenységnek a szelektivitása, azaz az energiaköltségek és a feltárás növelése. Ezzel szemben a csökkent dopamin csökkentené az összaktivitást, de növelné a szelektivitást, ami csökkenti az energiaköltségeket és növekedett kizsákmányolás (Ábra 2). A dopamin szerepének részletesebb megvitatása a kortikosztriatális áteresztőképesség modulálásában máshol megtalálható (Beeler, 2011). Ez a kettős útvonal-architektúra potenciális alapot biztosít az energiaköltségek modulálásához a két leírt tengely mentén: egyrészt szabályozza az általános, általánosított aktivitást (megtakarítás-kiadás), másrészt szabályozza azt, hogy milyen mértékben jut el a jutalom kihasználják, a felfedező-kiaknázó tengelyeket.

ábra 2
www.frontiersin.org 

2. A corticostriatális áteresztőképesség közvetlen és közvetett modulációjának szerepe az energiaköltségek szabályozásában. A striatum corticostriatalis-thalamokortikális hurkokon keresztül a kortikális feldolgozást a bazális gangián keresztül, két irányban, a közvetlen, nigrostriatus (GO) és a közvetett, striatopallidális („NOGO”), elsősorban D1 és D2 dopamin receptorok expresszálásával. A D1-on a GO-útvonalon (piros tónusú dobozok), a dopamin gátolja a kortikosztriális átviteli elősegítő aktivitást, míg a D2 dopamin aktiválása gátolja a NOGO-útvonalat (kék tónusú dobozok), és elősegíti az aktivitást a közvetett gátló hatás csökkentésével. Ezzel ellentétben a dopamin csökkenése csökkenti a D1 által közvetített GO gátlást és a NOGO útvonal D2 által közvetített gátlását, mindkettő korlátozza a kortikosztriális átbocsátást. Ezeket a dopamin hatásokat a GO útvonalak zöld nyilakkal jelöltük, jelezve a kortikosztriális áteresztőképesség és a piros stop nyilak megkönnyítését a NOGO útvonalon, jelezve a kortikosztriális átbocsátás gátlását. A megnövekedett és csökkent dopaminnak az energia kiadásaira és elosztására gyakorolt ​​következményeit az alábbiakban foglaljuk össze, a két tengely (megtakarítás és felfedezés kihasználása) az energiahatárolás egyetlen szintjén összeomlik (korlátozott kiadások a jutalmi információk kihasználására összpontosítanak) expanzív energiaköltségek (a magas kiadások szabadon oszlanak meg a viselkedési tevékenységekre, azaz a feltárásra), ahol a korlátozó energiafelhasználást kék és expanzív energiafelhasználás képviseli vörös színnel.

Dopamin és változatos céljai: Orchestration vagy Evolutionary Bric-a-Brac?

Az előző részben a striatumban a dopamin hatására összpontosítunk, amelyet széles körben értelmezünk, mint a megerősítő tanulás elsődleges szubsztrátját, és mind a motiváció, mind a motorvezérlés szempontjából. A dopamin azonban nagyrészt áthalad az agyban, fontos előrejelzésekkel, például a prefrontális kéreggel. Emellett a széles körben vizsgált nigrostriatusi és mesoaccumbens útvonalakon kívül, amelyek a dorzális és ventrális striatumra vetülnek, és a motoros kontroll és a szokás, valamint a motiváció miatt, sokkal kevésbé vizsgálták a dopamin magokat, beleértve azokat is, amelyek a hypothalamushoz kapcsolódnak. potenciálisan eltérő módon járulhat hozzá az energiagazdálkodáshoz. A dopamin és az energiagazdálkodási hipotézis kialakítása azt kérdezi, hogy a dopamin moduláció különböző célokban hogyan járulhat hozzá az összehangolt energiagazdálkodáshoz. Ezen a ponton nem tudunk ésszerűen spekulálni ebben a kérdésben.

Ennek a kérdésnek az elmélkedése azonban felveti azt a kérdést, hogy egyáltalán létezik-e valamilyen átfogó dopamin „funkció”? Vagy a dopamin különféle, egymással nem összefüggő funkciókat szerzett, így a „dopamin funkciójának” megállapítása egy bolond ügyét képviseli: talán a ma megfigyelt dopamin funkciók patchworkként, evolúciós bric-a-brac-ként, véletlenszerű adaptációk opportunista gyűjteményeként fejlődtek ki . A szakirodalomból az az érzés támad, hogy sokan hisznek ott is a dopamin általános, nagy funkciója - leggyakrabban „feldolgozás”, valamilyen formában. Úgy tűnik, ésszerűtlennek tűnik azt gondolni, hogy mivel egy neurotranszmitter funkciója fejleszti és átalakítja az evolúciót, ezek a kidolgozások a téma variációi, egy bizonyos funkció további továbbfejlesztése, amely már átadta az adaptív fitneszet. Még ha egy ilyen fogalom végül hamisnak bizonyul, „látszólag sokszínű,„ közös szálra ”törekszik, a nem összefüggő funkciók mélyebb betekintést nyújthatnak ahhoz, hogy ezek a látszólag eltérő funkciók kölcsönhatásba lépnek a magatartási adaptációhoz. A „közvetítő jutalom” olyan széles és kétértelmű, mint amilyennek van, ezt a közös nevezőt az irodalom nagy részében, és gazdag eredményeket hozott. Itt javasoljuk az alternatív, átfogó funkciót, az energiagazdálkodást.

Visszatérve arra a kérdésre, hogy a különböző neurális szubsztrátok dopamin hatása hogyan járulhat hozzá az energiagazdálkodáshoz, csak a hipotézisünk szempontjából tükrözhetjük a kérdést. Az energiagazdálkodás alapvető biológiai folyamatot jelent, hasonlóan a reprodukcióhoz, a növekedéshez és a stresszre való reagáláshoz, és megköveteli összehangolt több szubsztráton keresztüli tevékenység a külső körülményekre adott válaszként, oly módon, hogy a jutalmazás, a külső világ eseményei talán nem. Ez a több szubsztrát összehangolt összehangolása egyetlen cél vagy cél felé jellemző a hormonokra, például a reproduktív vagy a stressz hormonokra. Tekintettel a dopamin diffúz vetületeire és több célpontra gyakorolt ​​hatására, csábító az a felfogás szórakoztatása, hogy a dopamin hormonszerű funkciót alakíthatott ki több idegi szubsztrát összehangolására és a viselkedés összehangolására, amely optimálisan igazodik ahhoz az uralkodó energiakörnyezethez, amelyben a szervezet található. Noha bevallottan széles és spekulatív (de lásd Ugrumov és munkatársai, 2012) Érdekes megkérdezni, hogy a dopamin moduláció a dorzális versus ventrális striatumban, vagy a prefrontális kéregben a hipotalamuszhoz viszonyítva különbözõ funkciókkal bíró idegi szubsztrátok összehangolását képviselje egyetlen célhoz képest, a viselkedést az energiához igazítva. környezetben, amelyben a szervezetnek ki kell dolgoznia a túlélését.

Dopamin és elhízás: alternatív perspektíva

Az utóbbi években egyre nagyobb hangsúlyt fektettek a dopamin elhízásban betöltött szerepére, számos nagy profilú papírral, amelyek az étkezési függőséghez hasonlítanak (Volkow és Wise, 2005; Trinko és munkatársai, 2007; Avena és munkatársai, 2008; Corwin és Grigson, 2009; Dagher, 2009; Davis és Carter, 2009; Ifland és munkatársai, 2009; Pelchat, 2009; Johnson és Kenny, 2010; Volkow és munkatársai, 2010). Ezek az elméletek a dopamin szerepére összpontosítanak a jutalmazási folyamatok közvetítésében, ami azt sugallja, hogy a modern nyugati kultúrákban, ahol könnyen ízletes ételek állnak rendelkezésre, ezek az ízletes ételek hasonlóak a visszaélések kábítószeréhez, és fokozott „akarást” okoznak, ami az ellenőrzés elvesztéséhez vezet. fogyasztás ellenére, annak ellenére, hogy egy függőséghez hasonlóan a \ tBerridge és munkatársai, 2010; Berthoud és munkatársai, 2011). Ennek két ellentétes iránya van (Davis és munkatársai, 2007; Davis és Carter, 2009). Az első, <p></p> Az ízletes ételekhez kapcsolódó erősödés erősödéséből adódó dopaminerg funkció fokozott motivációhoz vezet, amely felülbírálja a normál homeosztatikus kontrollt (Finlayson és munkatársai, 2007; Zheng és munkatársai, 2009; Avena és Bocarsly, 2011). Lényegében elveszítjük az irányítást az igazán ízletes ételek ellen, hiszen úgy véljük, hogy a dopamin folyamatos túlaktiválása közvetíti. Ezzel szemben „jutalom-hiány” hipotézist javasoltak, amelyben a deficit a dopamin függvényben csökken a jutalomjelzés, amely túlzott fogyasztást generál, mivel a személy vagy állat megpróbálja „kitölteni a jutalmat” (Wang és munkatársai, 2004; Geiger és munkatársai, 2009; Kenny, 2010).

A jelenlegi hipotézisben azt állítjuk, hogy a megnövekedett dopamin elősegíti a nagyobb energiafelhasználást és a feltárást, azaz kevesebb a magatartásválasztás elítélése jutalommal, a kisebb energia-tárolás előnyben részesítése és az elhízás elleni védelem, összhangban a pszichostimulánsok súlyvesztés kiváltó hatásával.Vanina és munkatársai, 2002; Leddy és munkatársai, 2004). Ezzel ellentétben a csökkent dopamin energiamegtakarítást és kiaknázást indukál, vagyis a viselkedés nagyobb jutalmát a jutalom alapján. Ebben az esetben előnyös az energiafogyasztás és a tárolás, ami túlmelegedést és súlygyarapodást eredményez. Nevezetesen, a pszichostimulánsokkal ellentétben, a dopamint (elsősorban a D2-et) ellensúlyozó antipszichotikumok évtizedek óta következetesen kapcsolódnak a súlygyarapodáshoz (Allison és Casey, 2001; Vanina és munkatársai, 2002), bár a pontos mechanizmusok bizonytalanok maradnak.

Leptin, inzulin és dopamin: az erőforrások és a kiadások összehangolása

Az elhízás csökkent dopamin funkciójának megfigyelése, különösen a D2 receptorok csökkent expressziója a jutalomhiányos hipotézist (Blum és munkatársai, 2000, 2011), amelyben a túlfogyasztást a csökkentett jutalomjelzés kompenzálására irányuló kísérlet hajtja. Az itt javasolt hipotézisben ezeket az adatokat újraértelmezzük. Ha csökken a dopamin funkció, ez kedvez az energiatakarékosságnak és a jutalmi információk kiaknázásának: azaz „a lehető legkisebb fogyasztás és mozgás”, nyilvánvaló recept az elhízás számára.

Motivációs disszociáció: szükségtelen „szükség” nélkül

Több évtizedes elegáns munka bizonyította, hogy a keringő hormonok, amelyek jelzik az energiaellátást, különösen az inzulint és a leptint, hozzájárulnak a fogyasztás és a testtömeg szabályozásához a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatással [lásd Figlewicz és Sipols, 2010 kiváló felülvizsgálatra]. A homeosztatikus energiaegyensúly, a leptin és az inzulin közvetítésében betöltött szerepével összhangban a táplálkozás szabályozásában szerepet játszó hipotalamusz több célpontja, beleértve az NPY-t, a POMC-t, az a-MSH-t és az AgRP-t (Figlewicz és Sipols, 2010). Ezek a megfigyelések összhangban vannak a hajtáscsökkentő motivációs elméletekkel, ahol az energiahiány vagy a többlet elősegíti vagy gátolja a fogyasztást.

Az elhízás drámai növekedése az elmúlt években (Ford és Mokdad, 2008) azonban felveti azt a kérdést, hogy ezek a homeosztatikus mechanizmusok nyilvánvalóan kudarcot vallanak. Általánosan úgy vélik, hogy az ösztönző motivációt közvetítő, a stimulusokkal (beleértve az élelmiszert is magában foglaló) jutalmi értékből eredő motiváció (a táplálék) helyett a középső agyi dopamin rendszerek közvetítik ezt a homeosztatikus kudarcot az úgynevezett nem homeosztatikus vagy hedonikus táplálás előmozdításával (Saper és munkatársai, 2002; Zheng és Berthoud, 2007; Lutter és Nestler, 2009; Zheng és munkatársai, 2009; Berthoud és munkatársai, 2011). Jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy mind a leptin, mind az inzulin modulálhatja a középső dopamin funkciót (Krügel és munkatársai, 2003; Fulton és munkatársai, 2006; Hommel és munkatársai, 2006; Roseberry és munkatársai, 2007; Leinninger és munkatársai, 2009) és megváltoztatják az élelmiszer-ellátást és a fogyasztást (Sipols és munkatársai, 2000; Figlewicz és munkatársai, 2001, 2004, 2008, 2006; Hommel és munkatársai, 2006; Morton és munkatársai, 2009; Davis és munkatársai, 2010b).

Az uralkodó nézet szerint sok adat arra utal, hogy mind az inzulin, mind a leptin csökkenti a dopamin funkciót, csökkentve ezzel az élénkítő ösztönzést és az élelmiszerek fogyasztását. A leptin és az inzulin a megfelelő energia jelzésével lényegében funkcionális feszültséget jelez, ami csökkenti az élelmiszerhez kapcsolódó jutalmat (Morton és munkatársai, 2009; Davis és munkatársai, 2010b; Figlewicz és Sipols, 2010; Opland és munkatársai, 2010; Vucetic és Reyes, 2010). Ezzel ellentétben, amikor az energia alacsony, leptin és az inzulin csökken, gátolja a dopamint és elősegíti a fokozott ösztönző / jutalmú táplálkozást. Ez az általános elképzelés összhangban van azokkal az adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a növekvő leptin és az inzulin csökkenti a jutalom-vezérelt viselkedést (Carr és munkatársai, 2000; Fulton és munkatársai, 2000; Sipols és munkatársai, 2000; Figlewicz és munkatársai, 2004, 2006, 2007; Hommel és munkatársai, 2006; Farooqi és munkatársai, 2007; Rosenbaum és munkatársai, 2008; Morton és munkatársai, 2009), és ezzel ellentétben, az élelmiszer-korlátozás, amely a leptin / inzulin \ tHavel, 2000), növeli a jutalom-vezérelt viselkedést (Carroll és Meisch, 1980; Carr, 2007, 2011; Davis és munkatársai, 2010a). Röviden, a dopaminfüggvény szabályozása, a leptin és az inzulin modulálja az élelmiszerekkel kapcsolatos ösztönzést, és általában meglehetősen jutalmazza az érzékenységet.Morton és munkatársai, 2006; Davis és munkatársai, 2010a). Bár ez a leptin és a dopamin elképzelése intuitív, a történet mégis bonyolultabb lehet (Palmiter, 2007).

Az elhízás összefüggésében a leptin / inzulin, a dopamin és a jutalom viselkedése közötti kapcsolat paradox és nem felel meg az imént vázolt elképzelésnek. Először, ahelyett, hogy a leptin / inzulin jelátvitel várhatóan megnövekedne a megnövekedett kalóriabevitel és zsírbetegség arányában, az elhízás a leptin / inzulin iránti csökkent érzékenységgel társult (Arase és munkatársai, 1988; Lin és munkatársai, 2001; Wang és munkatársai, 2001b; Myers, 2004; Figlewicz és munkatársai, 2006; Enriori és munkatársai, 2007; Davis és munkatársai, 2010a; Figlewicz és Sipols, 2010; Koek és munkatársai, 2012). Másodszor, bár várható, hogy ez a megfigyelt leptin / inzulinérzékenység csökkenése fokozott dopamin funkciót eredményez, hasonlóan a csökkent leptin / inzulin jelekhez az élelmiszer-korlátozásnál, a legtöbb tanulmány jelentése csökkent dopamin funkció az elhízásban (Di Chiara és munkatársai, 1998; Wang és munkatársai, 2001a; Davis és munkatársai, 2008; Geiger és munkatársai, 2008, 2009; Li és munkatársai, 2009; Vucetic és Reyes, 2010). Végül arra lehet számítani, hogy a csökkent dopaminerg funkció csökkent fogyasztást eredményez, amint azt a fent idézett bizonyítékok is sugallják. Ehelyett csökkent dopamin és hyperphagia fordul elő együtt. Elhízás esetén tehát a leptin / inzulin -> dopamin -> jutalom lánc minden lépésnél megfordul.

Az első két inverzió kiemeli az akut és a krónikus pozitív energiaegyensúlyt. A leptin / inzulin iránti érzékenység csökkenése széles körben úgy vélik, hogy az a következménye krónikus pozitív energiaegyensúly, amely elhízáshoz és anyagcsere-zavarokhoz vezet, és patológiás alkalmazkodást jelent. Az elhízással járó dopamin funkció paradox csökkenése a leptin / inzulin iránti érzékenység csökkenése ellenére valószínűleg (patológiás) adaptáció, amint azt az elhízást és a függőséget összehasonlító elméletekben is gyakran javasolják.Volkow és Wise, 2005; Trinko és munkatársai, 2007; Avena és munkatársai, 2009; Lutter és Nestler, 2009; Avena és Bocarsly, 2011). Ez komolyan bonyolítja a vizsgálatot, mert azt jelenti, hogy minden energiafogyasztás, leptin / inzulin és dopamin közötti kapcsolat megfigyelésére azt kell kérdeznünk, hogy „ez a megfigyelés tükrözi-e a normális funkciót vagy a kóros alkalmazkodást?” Ez a helyzet növeli a nem megfelelő következtetések normális kockázatát a kóros állapotoktól függően, és fordítva, az alábbiakban tárgyalt probléma (ketrecek által kiváltott elhízás szekció).

A harmadik inverzió, amely az elhízással járó csökkent dopaminfunkció, nem a fogyasztást gátolja, hanem felületesen ellentétes azzal, hogy a dopamin fokozza az ösztönző értéket. Ez azonban tükrözi a fogyasztást szabályozó idegi szubsztrátok összetettségét. Különösen a csökkent ösztönző motiváció és a hyperphagia együtt létezhetnek. Davis és mtsai. (Davis és munkatársai, 2010b) nemrégiben olyan adatokat szolgáltatott, amelyek arra utalnak, hogy a leptin két mechanizmus révén modulálja a dopamint: közvetlen jelzés a középagyi dopamin sejtek leptin receptorain keresztül, és közvetett módon a laterális hipotalamuszban lévő leptint expresszáló neuronon keresztül a dopamin sejtek aktivitásának modulálása céljából. Azt javasolják, hogy a leptin LH-val szembeni hatása szabályozza a homeosztatikus motivációt, míg a középagy dopaminra gyakorolt ​​hatása az erőfeszítéses válaszadást. Noha ez a két mechanizmus általában együtt működik, elhatárolódhatnak, így a fogyasztás és az élelmiszerért való hajlandóság nincs összefüggésben (pl. Greenwood és munkatársai, 1974; Salamone és munkatársai, 1991; Baldo és munkatársai, 2002; Davis és munkatársai, 2010b; Rasmussen és munkatársai, 2010). Ha a nem homeosztatikus táplálkozás az élelmiszer beszerzésére való törekvés - „szükség” - az igény hiányában (Berridge és munkatársai, 2010), a leptin / inzulin / dopamin kóros adaptációja az elhízáshoz az ellenkezőjét tükrözi: az észlelt igény az élelmiszerek fogyasztása nélkül, anélkül, hogy erőfeszítéseket kellene tennie, anélkül, hogy „akarnának”.

Dopamin és energia homeosztázis: kiadásközpontú perspektíva

A fent leírt munka szinte kizárólag a fogyasztásra, az energiaegyensúly bevitelére összpontosít. A leptin, bár kevésbé szisztematikusan vizsgálták, szintén szerepet játszik az energiaköltségek szabályozásában (Pelleymounter és munkatársai, 1995; Williams és munkatársai, 2001; Elmquist és munkatársai, 2005; Ludwig és munkatársai, 2005; van de Wall és munkatársai, 2008; Leinninger és munkatársai, 2011; Ribeiro és munkatársai, 2011). Annak ellenére, hogy a dopamin jól ismert szerepe van az aktivitás szabályozásában, keveset tudunk arról, hogy a leptin, az inzulin és a dopamin közötti kölcsönhatások hogyan befolyásolják az aktivitást és az energiafelhasználást. Az energiafogyasztás szempontjából számíthatunk arra, hogy a leptin / inzulin, jelezve az energia rendelkezésre állását, növeli az energiafelhasználást és növeli az aktivitást (Ribeiro és munkatársai, 2011) - „ha megvan, használd azt” - ami ellentmond a megfigyeléseknek, hogy a leptin csökkenti a dopamin funkciót. A közelmúltban végzett munka (Leinninger és munkatársai, 2009; Opland és munkatársai, 2010) arra utal, hogy a leptin és a dopamin közötti kapcsolat nem lehet egyszerű és egyirányú. Leinninger és munkatársai azt sugallják, hogy az LH-ra ható leptin dopamin funkció (Leinninger és munkatársai, 2009) míg a leptin receptorok aktiválása dopamin sejteken csökkenti a dopamin funkciót (Hommel és munkatársai, 2006; Figlewicz és Benoit, 2009). Leshan és mtsai. (2010) arra utalnak, hogy a leptinreceptorokat expresszáló dopamin sejtek egy kis (~ 10%) alpopulációt jelentenek, amely szinte kizárólag az amygdala központi magjához kapcsolódik. Amikor a leptin az energia többletéből nő, az elsődleges hatása a dopaminra az LH-n keresztül lehet növelje dopaminfunkciót, és fokozza az aktivitást és az energiaköltségeket, amint azt Ribeiro és \ tRibeiro és munkatársai, 2011): az energia rendelkezésre áll, használja. A leptin-receptorokat közvetlenül expresszáló dopamin-sejtek és vetület más szerepet játszhat az étvágyban tanulás- társítva a CeN-hez (Holland és Gallagher, 1993; Parkinson és munkatársai, 2000; Connor és munkatársai, 2001; Baxter és Murray, 2002; Lee és munkatársai, 2005; Paton és munkatársai, 2006; El-Amamy és Holland, 2007) - egy érdekes ötlet, amely túlmutat a jelenlegi vita tárgyán. Az itt javasolt hipotézisben ez a leptin által közvetített dopamin-növekedés nem fokozza a jutalmat, hanem inkább az aktivitás szabályozása a nagyobb kiadásokra és a nagyobb feltárásra irányul. A nagyobb feltárás a jutalom érzékenységének / ösztönzésének nyilvánvaló csökkenését eredményezi, mivel a viselkedés kevésbé elfogult jutalommal, bár fontos, még mindig motivált.

A dopamin jutalomközpontú nézete a jutalom és az ösztönző motiváció fel- vagy lefelé történő szabályozását helyezi a dopamin elsődleges hozzájárulásaként az energia homeosztázisához és az elhízáshoz. A jelenlegi hipotézis a dopamin szerepét az energiafogyasztásra összpontosítja, és azt sugallja, hogy a rendelkezésre álló energia általában növeli a dopamint, ami fokozott aktivitást és feltárást eredményez, ahol a jutalom viselkedési választásra gyakorolt ​​hatása valóban csökken. Ezzel szemben az alacsony energia csökkentené a dopamint, ami energiamegtakarítást és a jutalom információk hasznosítását eredményezné, növekvő a jutalom hatása a viselkedésre. Az utóbbi összhangban van a „jutalomhiány” hipotézis támogatására gyakran hivatkozott észrevételekkel, de itt ezeket az adatokat úgy értelmezzük, hogy „jutalom-kihasználási felesleget” tükrözünk. az elhízás ellen. Ez a feltételezett mechanizmus azonban nem tűnik sikeresebbnek, mint a homeosztatikus mechanizmusok az elhízás megelőzésében a jelenlegi környezetünkben. Miért?

Az energiamennyiség megszakítása: a fülke és a ketrec által indukált elhízás

Ez a hipotézis azt jósolná, hogy a kész energiaellátás, ahogyan ez a modern nyugati társadalmakban általában, fokozza a dopamint és megkönnyíti az energiafelhasználást, védelem az elhízás ellen. Kritikusan ez a hatás függ a Alkalom energiát költeni. A nagy zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú táplálékkal táplált rágcsálókban az étrend által kiváltott elhízás (DIO) a környezet által előidézett elhízás elterjedt modellje. Annak ellenére, hogy széles körben értelmezték az obesogén környezetek modelljét, az ilyen étrenden élő rágcsálók nem általánosan elhízottak, és a törzsek között változó rezisztenciafokokat mutatnak.Brownlow és munkatársai, 1996; Funkat és munkatársai, 2004; Novak és munkatársai, 2010) és az egyének között az elhízás érzékeny és rezisztens rágcsálók szelektív tenyésztésének alapja (Levin, 2010). A dopamin által közvetített hatások energiafelhasználásra gyakorolt ​​szerepének értékelése a DIO-ban nehéz, mivel a kérdést nem vizsgálták közvetlenül.

Annak ellenére, hogy a kerékpározás bizonyítottan megvédi a DIO-t az elhízás számos modelljében (Zachwieja és munkatársai, 1997; Levin és Dunn-Meynell, 2004; Bi, 2005; Moran és Bi, 2006b; Patterson és munkatársai, 2008, 2009; Meek és munkatársai, 2010; Novak és munkatársai, 2010), hogy ezekben a vizsgálatokban nem vizsgálták közvetlenül a védő önkéntes aktivitás mértékét a dopamin által. Az elhízás hajlamos OLEF patkányok jelentősen csökkent elhízást mutatnak futó kerekek esetén (Bi, 2005). Érdekes, hogy ezeknek a patkányoknak az étkezési mintázata a kontrollokkal összehasonlítva analóg a DAT egerekkel megfigyeltével: nagyobb, de kevesebb ételt fogyasztanak, bár a DAT-szel ellentétben a nettó fogyasztásuk emelkedett (Moran és Bi, 2006a, p.1214, 2 ábra). A fiatalabb, nem diabéteszes OLETF patkányok fokozott extracelluláris dopamint mutatnak, összhangban a DAT étkezési mintázatos fenotípusával (Anderzhanova és munkatársai, 2007). Előrehaladott diabeteses és diabéteszes korban azonban a dopamin drámai csökkenését mutatják (Anderzhanova és munkatársai, 2007). Ezeknek az adatoknak az egyik értelmezése az, hogy ezekben a patkányokban a megnövekedett dopaminszintek nagyobb energiabevitelt tesznek lehetővé és a az önkéntes gyakorlati lehetőségek hiányában a megnövekedett energiaköltségek blokkolódnak, ami energiahiányt, elhízást és anyagcsere-rendellenességeket eredményez.

Néhány tanulmány kimutatta, hogy a magas zsírtartalmú étrend csökkenti a dopamin funkciót, beleértve a csökkent TH-t, csökkentett stimulált dopamin-felszabadulást és csökkent D2-receptor expressziót (Geiger és munkatársai, 2008, 2009). Nem világos azonban, hogy a megfigyelt dopamin funkciócsökkenés az energia fokozott elérhetőségének közvetlen következménye, vagy más patofiziológiájú másodlagos következménye. Pontosabban, a magas zsírtartalmú étrendeket leptinnel és / vagy inzulinérzékenységgel társították (Arase és munkatársai, 1988; Lin és munkatársai, 2001; Wang és munkatársai, 2001b; Myers, 2004; Figlewicz és munkatársai, 2006; Davis és munkatársai, 2010a; Figlewicz és Sipols, 2010). Ez megnehezíti a dopamin funkció megváltozásának értelmezését a DIO válaszként. Például, bár csökkent D2 funkciót jelentettek a DIO-val kapcsolatban, ezek a megfigyelések általában több hetes magas zsírtartalmú étrend után jelentkeznek, ami lehetővé teszi, hogy ezek a változások másodlagosak legyenek a krónikusan megnövekedett leptin és inzulin, majd a leptin / inzulin érzékenysége miatt. Sajnos ezt a lehetőséget ritkán kezelik, és az inzulin / leptin szinteket általában nem jelentik. Azonban az egyik vizsgálatban, amely a DFNUMX és a DAT expresszióját vizsgálta a HF étrend 2 napja és az inzulin / leptin szintje alapján, a szerzők a DAT és a \ t növelje D2-ban (Dél és Huang, 2007; Lásd még Huang és munkatársai, 2005), mindkettő összhangban van a megnövekedett aktivitással. Egy újabb tanulmányban ugyanezek a szerzők a dopamin rendszer működésének növekedését figyelték meg, amikor a patkányokat chow-ról nagy energiájú étrendre váltják (South és munkatársai, 2012). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a kezdetben a magas zsírtartalmú és a megnövekedett kalóriatartalomra adott válasz növelje dopamin és növelje a D2 receptor gátlása, nagyobb aktivitást indukálva. Annak érdekében, hogy válaszoljunk arra a kérdésre, hogy a dopamin-rendszer hogyan reagál a rendelkezésre álló kalóriák bőségére, elengedhetetlen, hogy megkülönböztessük kezdetben ból ből krónikus választ és értékelje, hogy milyen mértékben vannak jelen patológiás adaptációk, mint például a leptin-érzékenység.

Milyen mértékben nem a DIO-ban megfigyelt változások nem a magas kalóriatartalmú étrendből származnak, hanem a gyakorlati lehetőség hiányából? Ez azt jelenti, hogy a DIO-val kapcsolatos, csökkent dopamin funkció megfigyeléseiben nemcsak arra gondolunk, hogy ez mennyire tükrözi a patológiás alkalmazkodást, hanem azt is, hogy milyen mértékű az önkéntes energiaköltségek lehetőségének hiánya contribuer ezt a patológiát? A bizonyítékok arra utalnak, hogy a kerék futása megváltoztathatja a dopamin rendszer funkcionális jellemzőit (MacRae és munkatársai, 1987; Sabol és munkatársai, 1990; Hattori és munkatársai, 1993, 1994; Wilson és Marsden, 1995; Liste és munkatársai, 1997; Meeusen és munkatársai, 1997; Foley és Fleshner, 2008; Greenwood és munkatársai, 2011), beleértve a megnövekedett extracelluláris dopamint, a megnövekedett forgalmat, a megnövekedett TH mRNS-t és a D2 expressziójának változásait. Az egyik legutóbbi tanulmányban, amely megkülönböztette a posztszinaptikus D2-et és az autoreceptorokat, az autoreceptorokat lefelé szabályozták, és a posztszinaptikus D2-t felfelé szabályozták (Foley és Fleshner, 2008). Ezenkívül az önkéntes tevékenység enyhítheti a leptin és az inzulin-jelzés patológiás adaptációit, amelyek közvetetten védhetik a dopamin funkciót (Krawczewski Carhuatanta és munkatársai, 2011). Így az önkéntes gyakorlat javíthatja a DIO-ban megfigyelt csökkent dopamin funkciót, bár ezt nem vizsgálták szisztematikusan.

Az itt javasolt hipotézisben az energia megnövekedett rendelkezésre állása a dopamin által közvetített viselkedési aktivitás szabályozásával növelné a kutatási és energiafelhasználási költségeket, lehetővé téve az állat számára, hogy kihasználja a bőséges energiaellátást és védje az elhízást. Amennyiben a DIO-paradigma nem nyújt lehetőséget a feltárásra és az energiaköltségekre úgy, hogy a rágcsálókat kis ketrecekre korlátozza, kevés újdonsággal, stimulálással vagy gyakorlási lehetőséggel, az tükrözi a következményeit. megakadályozásán energiafogyasztás energetikai bőséges körülmények között. Sokan azt javasolják, hogy a modern nyugati kultúrákra jellemző ülő életmód hozzájárulhat az elhízáshoz, mint az étrendhez képest, vagy annál többre.Powell és Blair, 1994; Booth és munkatársai, 2000; Hill és munkatársai, 2003; Chakravarthy és Booth, 2004; Levin és Dunn-Meynell, 2004; Warburton és munkatársai, 2006; Booth és Lees, 2007; Elder és Roberts, 2007; Hawley és Holloszy, 2009; Chaput és munkatársai, 2011), így a DIO rendkívül fontos az elhízás megértéséhez a modern társadalmakban. Ugyanakkor továbbra is tisztázatlan, hogy az indukált elhízás a megnövekedett kalóriafogyasztásból vagy az energiafogyasztás jelentősebb lehetőségeinek hiányából fakad - a ketrec- vagy a „fülke” által indukált elhízás. Ugyanígy, bár széles körben javasolják, hogy a dopamin hozzájárul a DIO-hoz a jutalom és az étvágy motiválásának modulálásával, potenciális hozzájárulása az energiaköltségek modulálásával nagyrészt meg nem vizsgálva, és a hagyományos DIO paradigmában elhomályosodik.

Jövőbeli irányok: A kutatási stratégiák átalakítása

A dopamin jutalmi hipotézise a dopamin vizsgálatát és gondolkodását uralta; A kísérletek jellemzően ezen a fogalmi kereten belül vannak kialakítva. Ennek következtében a javasolt hipotézis értékeléséhez szükséges információ gyakrabban hiányzik. Gyakran az aktivitási szinteket egyszerűen figyelmen kívül hagyják. Ez a széles körű átfogó vizsgálattól kezdve terjed ki, amely mélyen elhalványul az étvágygerjesztő magatartás és a fogyasztás tanulmányozása iránt, és csak a közelmúltban jelentkező szakirodalom az önkéntes energiaköltségeket bizonyos kísérletekre irányító mechanizmusokról, mint például számos DIO tanulmány, amelyben a tevékenységet nem mérik vagy nem veszik figyelembe egyáltalán figyelembe Geiger és munkatársai, 2008, 2009]. A jutalomelméletek iránti elfogultság az irodalomban is tükröződik, amelyben a bőséges és kifinomult lenyelést és / vagy jutalmat ellenőrző utakat széles körben felrajzolták, míg az önkéntes tevékenységet szabályozó mechanizmusok és utak összehasonlítható feltérképezése gyakorlatilag nem létezik (de lásd Garland és munkatársai, 2011). A szisztematikus és elfogadott aktivitási intézkedések integrálásához rendszeresen be kell építeni a dopamin funkció tanulmányait.

Másodszor, az alkalmazkodás környezetfüggő. Jelenleg az állatkísérletek túlnyomó többsége hatékonyan vizsgálja az egyik energiagazdaságot: az állatok motiválására alkalmazott élelmiszer-korlátozásból származó időszakos, ideiglenes élelmiszerhiány. Nemcsak ez nem tükrözi a hatótávolság azoknak a feltételeknek, amelyekhez az állatnak alkalmazkodnia kell, de nem tükrözi az elhízás növekedésének alapjául szolgáló elsődleges feltételt, amely a bőséges, nem szűkös környezet. A félig naturalisztikus otthoni ketrec megközelítés, amint azt munkánk és mások is szemléltetik (Hursh és munkatársai, 1988; Chaney és Rowland, 2008) elengedhetetlen a dopamin funkció „teljes” képének megszerzéséhez. Ilyen otthoni ketrec-paradigmákban a környezeti kontingenciák különböző dimenziók mentén tarthatók fenn tartós időtartam alatt, mesterségesen előidézett energiahiány (azaz táplálékkorlátozás) vagy mesterséges időbeli horizontok bevezetése nélkül (az óramenet); vagyis az állat önszabályozott viselkedése a környezetére reagálva teljesebben kivizsgálható.

Harmadszor, gyakorlatilag az összes munka a megváltozott dopamin viselkedésre gyakorolt ​​hatására összpontosít, és kevéssé vizsgálja, hogyan viselkednek a környezettel való viselkedési kölcsönhatások és az azt követő eredmények a dopaminrendszert. Az ilyen típusú vizsgálatok kétségkívül kihívást jelentenek, amint azt a szakirodalom is mutatja, hogy a stressz hogyan változtatja meg a dopamin funkciót. Mindazonáltal kritikusnak tűnnek a dopamin adaptív funkcióinak teljes megértése. A dopaminfunkció tartós környezetének vagy szűkösségének felfelé vagy lefelé történő szabályozása? Bár a kérdés is kritikus lehet, nincs egyértelmű vagy kényszerítő válasz a mai napig, és a kérdést ritkán kérdezik meg.

Következtetések: szélesebb nézet

Itt fejleszthetünk átfogó hipotézist a dopamin függvényről, amely arra utal, hogy a dopamin számtalan nyilvánvaló funkciója együttesen olyan mechanizmusként értelmezhető, amellyel az energiaköltségek az energiagazdasághoz igazodnak, amelyben az állat megtalálható: egy szubsztrát a jutalom törekvésének összehangolásához erőforrások. Ezt a hipotézist először elméleti kifejezésekben dolgoztuk ki, próbálva integrálni a dopamin funkció különböző nézeteit egy szélesebb energiagazdálkodási keretrendszerbe. Ezután ezt a keretrendszert alkalmaztuk az ötletek és adatok újbóli értelmezésére a dopamin és az elhízás növekvő területén. Javasoljuk az új hipotézist, miszerint a dopamin az energiaköltségek előnyben részesítésével általában az elhízás ellen véd, de a modern társadalom ülő életmódja akadályozza ezt a védelmi folyamatot, és olyan kóros alkalmazkodásokat idéz elő, amelyek inkább az elhízás ellen, mint védelmet nyújtanak. Habár túlmutat a jelenlegi vita keretein belül, úgy véljük, hogy a széles körű vonásokkal felvázolt keretrendszer eredményesen alkalmazható a dopamin más területein, beleértve a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarokat és függőségeket, amelyek újszerű ismereteket és tesztelhető hipotéziseket eredményezhetnek.

A jutalom - a külső események és ingerek belső igényekhez való kapcsolása - egy evolúciós, adaptív szempontból egyértelműen kritikus funkciót képvisel. Azonban a jutalom és az érték alapvetően relatív. Mi az a mérce, amellyel a jutalom modulálható? Itt azt javasoljuk, hogy a dopamin rendszer a gyökereinél egy még alapvetőebb funkciót érjen el, mint a jutalom: az energiaforrások optimális kihasználása, az adaptív túlélés szíve és szó szerint élet vagy halál kérdése.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát NIDA R01DA25875 (Jeff A. Beeler), F31DA026802 (Cristianne RM Frazier), R01GM100768 (Xiaoxi Zhuang) és R56DK088515 (Xiaoxi Zhuang) támogatta. Szeretnénk megköszönni a bírálóknak a végleges kéziratot lényegesen javító szigorú és éles észrevételeiket.

Referenciák

Aberman, JE és Salamone, JD (1999). A nucleus accumbens dopamin kimerülése miatt a patkányok érzékenyebbek a magas arányra, de nem befolyásolják az elsődleges élelmiszer-megerősítést. Neuroscience 92, 545-552.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Aberman, JE, Ward, SJ és Salamone, JD (1998). A dopamin-antagonisták hatása és a dopamin-kimerülések hatása az időre korlátozott progresszív arányú teljesítményre. Pharmacol. Biochem. Behav. 61, 341 – 348.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ahlenius, S., Hillegaart, V., Thorell, G., Magnusson, O. és Fowler, CJ (1987). A feltáró mozgásszervi aktivitás elnyomása és a dopamin-forgalom növekedése a cisz-flupentixol lokális alkalmazása után a patkány striatum limbikus vetületi területein. Brain Res. 402, 131 – 138.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Albin, RL, Young, AB és Penney, JB (1989). A bazális ganglion betegségek funkcionális anatómiája. Trendek Neurosci. 12, 366 – 375.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Albin, RL, Young, AB és Penney, JB (1995). A bazális ganglionok rendellenességeinek funkcionális anatómiája. Trendek Neurosci. 18, 63 – 64.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Alevizos, A., Lentzas, J., Kokkoris, S., Mariolis, A. és Korantzopoulos, P. (2005). Fizikai aktivitás és stroke kockázat. Int. J. Clin. gyak. 59, 922 – 930.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Alexander, GE (1994). Basalis ganglion-talamokortikális áramkörök: szerepük a mozgások szabályozásában. J. Clin. NeurophysioL. 11, 420 – 431.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Alexander, GE és Crutcher, MD (1990). A bazális ganglion áramkörök funkcionális architektúrája: párhuzamos feldolgozású neurális szubsztrátok. Trendek Neurosci. 13, 266 – 271.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Alexander, GE, Crutcher, MD és DeLong, MR (1990). Basalis ganglion-talamokortikális áramkörök: párhuzamos szubsztrátok motor, oculomotor, „prefrontális” és „limbikus” funkciókhoz. Prog. Brain Res. 85, 119 – 146.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Allison, DB és Casey, DE (2001). Antipszichotikus indukált súlygyarapodás: az irodalom áttekintése. J. Clin. Pszichiátria 62 (Suppl. 7), 22 – 31.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Anderzhanova, E., Covasa, M. és Hajnal, A. (2007). Az elhízott OLETF patkányokban az életkor és a cukorbeteg státusz függvényében megváltozott bazális és stimulált dopamin felszabadulás. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 293, R603 – R611.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Arase, K., Fisler, JS, Shargill, NS, York, DA és Bray, GA (1988). Az 3-OHB és az inzulin intracerebroventrikuláris infúziója az étrend-elhízás patkánymodelljében. Am. J. Physiol. 255, R974– R981.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Avena, NM és Bocarsly, ME (2011). Az agyi jutalmazási rendszerek diszregulációja étkezési rendellenességekben: az étkezési modellekből származó neurokémiai információk, a bulimia nervosa és az anorexia nervosa. Neuropharmacology 63, 87-96.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Avena, NM, Rada, P. és Hoebel, BG (2008). Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 32, 20 – 39.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Avena, NM, Rada, P. és Hoebel, BG (2009). A cukor és a zsírtartalom jelentős eltéréseket mutat az addiktív viselkedésben. J. Nutr. 139, 623 – 628.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Baldo, B., Sadeghian, K. és Basso, A. (2002). A szelektív dopamin D1 vagy D2 receptor blokád hatása a nukleáris accumbens alrégiókban a lenyűgöző viselkedésre és a kapcsolódó motoros aktivitásra. Behav. Brain Res. 137, 165 – 177.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Balleine, BW (2005). Az élelmiszer-keresés idegalapjai: a kortikosztriatolimbikus áramkörök befolyásolása, felkeltése és jutalma. Physiol. Behav. 86, 717 – 730.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Balleine, BW, Delgado, MR és Hikosaka, O. (2007). A háti striatum szerepe a jutalomban és a döntéshozatalban. J. Neurosci. 27, 8161 – 8165.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Balleine, BW és O'Doherty, JP (2010). Emberi és rágcsáló homológiák az akciószabályozásban: a célirányos és szokásos cselekvés kortikosztriatális meghatározói. Neuropsychop 35, 48-69.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bardgett, ME, Depenbrock, M., Downs, N., Points, M. és Green, L. (2009). A dopamin patkányokban modulálja az erőkifejtés alapú döntést. Behav. Neurosci. 123, 242 – 251.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Baxter, M. és Murray, E. (2002). Az amygdala és a jutalom. Nat. Rev. Neurosci. 3, 563 – 573.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA (2011). A funkció megőrzése Parkinson-kórban: mi köze van a tanuláshoz? Brain Res. 1423, 96 – 113.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA, Cao, ZFH, Kheirbek, MA és Zhuang, X. (2009). A kokain lokomotoros válaszának elvesztése a Pitx3-hiányos egerekben, ahol nigrostriatális útvonal nem volt. Neuropsychop 34, 1149-1161.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA, Daw, N., Frazier, CRM és Zhuang, X. (2010). A tonikus dopamin modulálja a jutalom tanulásának kiaknázását. Elülső. Behav. Neurosci. 4: 170. doi: 10.3389 / fnbeh.2010.00170

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA, Frazier, CRM és Zhuang, X. (2012a). A helyi élelmiszer-keresés dopaminerg fokozása globális homeosztatikus szabályozás alatt áll. Eur. J. Neurosci. 35, 146 – 159.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA, McCutcheon, JE, Cao, ZFH, Murakami, M., Alexander, E., Roitman, MF és Zhuang, X. (2012b). A táplálkozásból leválasztott íz nem támasztja alá az élelmiszer erősítő tulajdonságait. Eur. J. Neurosci. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x. [Epub nyomtatás előtt].

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beeler, JA, Prendergast, B. és Zhuang, X. (2006). Az egerek alacsony amplitúdóba vonása és a cirkadián fázis hatása a viselkedési tesztekre. Physiol. Behav. 87, 870 – 880.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Behrens, TEJ, Woolrich, MW, Walton, ME és Rushworth, MFS (2007). Az információ értékének ismerete egy bizonytalan világban. Nat. Neurosci. 10, 1214 – 1221.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Beninger, RJ (1983). A dopamin szerepe a mozgásszervi aktivitásban és a tanulásban. Brain Res. 287, 173 – 196.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Berridge, KC (2004). A viselkedési idegtudomány motivációs koncepciói. Physiol. Behav. 81, 179 – 209.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Berridge, KC (2007). A vita a dopamin jutalomban betöltött szerepéről: az ösztönző figyelem ügye. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 391-431.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Berridge, KC, Ho, C.-Y., Richard, JM és DiFeliceantonio, AG (2010). A kísértett agy eszik: öröm- és vágykörök az elhízásban és étkezési zavarokban. Brain Res. 1350, 43 – 64.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Berthoud, H.-R., Lenard, NR és Shin, AC (2011). Élelmiszer jutalom, hiperfágia és elhízás. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 300, R1266 – R1277.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bi, S. (2005). A futó kerék aktivitás megakadályozza a hiperfágia és az elhízás kialakulását a otsuka hosszú evans tokushima zsíros patkányokban: a hipotalamikus jelzés szerepe. Endokrinológia 146, 1676-1685.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Billes, SK és Cowley, MA (2008). A katekolamin visszavétel gátlása súlycsökkenést okoz a mozgásszervi aktivitás és a termogenezis fokozásával. Neuropsychop 33, 1287-1297.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Blum, K., Braverman, ER, Holder, JM, Lubar, JF, Monastra, VJ, Miller, D., Lubar, JO, Chen, TJ és Comings, DE (2000). Jutalomhiány szindróma: biogenetikai modell az impulzív, addiktív és kényszeres viselkedések diagnosztizálására és kezelésére. J. Pszichoaktív gyógyszerek 32 (Suppl. I – iv), 1 – 112.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Blum, K., Liu, Y., Shriner, R. és Gold, MS (2011). A dopaminerg aktiválás szabályozói szabályozzák az élelmiszer- és a kábítószer-vágy viselkedését. Akt. Pharm. des. 17, 1158 – 1167.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Bolam, JP, Hanley, JJ, Booth, PA és Bevan, MD (2000). A bazális ganglionok szinaptikus szervezete. J. Anat. 196 (Pt 4), 527 – 542.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Booth, FW, Gordon, SE, Carlson, CJ és Hamilton, MT (2000). Háború a modern krónikus betegségek ellen: elsődleges megelőzés a testmozgásbiológiával. J. Appi. Physiol. 88, 774 – 787.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Booth, FW és Lees, SJ (2007). Génekkel, inaktivitással és krónikus betegségekkel kapcsolatos alapvető kérdések. Physiol. Genomics 28, 146-157.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Brené, S., BjØrnebekk, A., Aberg, E., Mathé, AA, Olson, L. és Werme, M. (2007). A futás kifizetődő és antidepresszív. Physiol. Behav. 92, 136 – 140.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Brown, HD, McCutcheon, JE, Cone, JJ, Ragozzino, ME és Roitman, MF (2011). Az elsődleges élelmiszer-jutalom és a jutalom-prediktív ingerek a fázisos dopamin-jelzés különböző mintáit idézik elő a striatumban. Eur. J. Neurosci. 34, 1997 – 2006.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Brownlow, BS, Petro, A., Feinglos, MN és Surwit, RS (1996). A motoros aktivitás szerepe a C57BL / 6J egerek étrend-indukált elhízásában. Physiol. Behav. 60, 37 – 41.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cagniard, B., Balsam, PD, Brunner, D. és Zhuang, X. (2006a). A krónikusan megnövekedett dopamin egereknek fokozott motivációjuk van, de nem tanulnak az élelmiszer-jutalomért. Neuropsychop 31, 1362-1370.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cagniard, B., Beeler, JA, Britt, JP, McGehee, DS, Marinelli, M. és Zhuang, X. (2006b). Az új tanulás hiányában a dopamin skálázza a teljesítményt. Neuron 51, 541-547.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cannon, C. (2004). Szükség van a dopaminra a természetes jutalomért? Physiol. Behav. 81, 741 – 748.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cannon, CM és Palmiter, RD (2003). Jutalom dopamin nélkül. J. Neurosci. 23, 10827 – 10831.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Carlsson, A. (1993). A mozgásszervi aktivitás szabályozásában részt vevő neuronális áramkörök és neurotranszmitterek. J. Neural Transm. Suppl. 40, 1 – 12.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Carr, KD (2007). Krónikus élelmiszer-korlátozás: a gyógyszerek jutalmának és a striatális sejtek jelátvitelének fokozása. Physiol. Behav. 91, 459 – 472.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Carr, KD (2011). Élelmiszerhiány, neuroadaptációk és a táplálkozás kóros potenciálja a természetellenes ökológiában: étkezési és kábítószerrel való visszaélés. Physiol. Behav. 104, 162 – 167.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Carr, KD, Kim, G. és Cabeza de Vaca, S. (2000). A hipoinsulinémia közvetítheti az önstimulációs küszöbök csökkentését az élelmiszer-korlátozás és a streptozotocin által indukált cukorbetegség által. Brain Res. 863, 160 – 168.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Carroll, ME és Meisch, RA (1980). A táplálkozási feltételek hatása a kábítószer-megerősített viselkedésre: fenntartott testtömeg csökkentése az élelmiszer rendelkezésre állásával szemben. Pszichofarmakológia (Berl.) 68, 121-124.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Chakravarthy, MV és Booth, FW (2004). Evés, testmozgás és „takarékos” genotípusok: a pontok összekapcsolása a modern krónikus betegségek evolúciós megértéséhez. J. Appi. Physiol. 96, 3 – 10.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Chaney, MA és Rowland, NE (2008). Élelmiszerigény függvények egerekben. Étvágy 51, 669-675.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Chaput, J.-P., Klingenberg, L., Rosenkilde, M., Gilbert, J.-A., Tremblay, A. és Sjödin, A. (2011). A testmozgás fontos szerepet játszik a testtömeg szabályozásában. J. Obes. 2011, 1 – 11.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Charntikov, S., Der-Ghazarian, T., Herbert, MS, Horn, LR, Widarma, CB, Gutierrez, A., Varela, FA és McDougall, SA (2011). A D1 és a D2 receptorok jelentősége a dorsalis caudate-putamenben a mozgásszervi aktivitás és a preneanling patkányok sztereotípiás viselkedése szempontjából. Neuroscience 183, 121-133.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cheer, JF, Aragona, BJ, Heien, MLAV, Seipel, AT, Carelli, RM és Wightman, RM (2007). Az összehangolt dopamin felszabadulás és a neurális aktivitás hajtja a célirányos viselkedést. Neuron 54, 237-244.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Cohen, MX és Frank, MJ (2009). A bazális ganglionok funkcionális modelljei a tanulásban, a memóriában és a választásban. Behav. Brain Res. 199, 141 – 156.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Connor, T., Dickinson, A. és Everitt, B. (2001). Az amygdala és a nucleus accumbens mag központi magjának bevonása a Pavlovi befolyásolás közvetítésébe a instrumentális viselkedésbe. Eur. J. Neurosci. 13, 1984 – 1992.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Correa, M., Carlson, BB, Wisniecki, A. és Salamone, JD (2002). Nucleus accumbens a dopamin és a munkakövetelmények az időintervallumokra. Behav. Brain Res. 137, 179 – 187.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Corwin, RL és Grigson, PS (2009). Szimpózium áttekintés - Élelmiszer-függőség: tény vagy fikció? J. Nutr. 139, 617 – 619.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Unokatestvérek, MS, Sokolowski, JD és Salamone, JD (1993). A nukleáris accumbens és a ventrolaterális striatális dopamincsökkenések különböző hatásai a patkányok instrumentális válaszválasztására. Pharmacol. Biochem. Behav. 46, 943 – 951.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Dagher, A. (2009). Az étvágy neurobiológiája: az éhség függőség. Int. J. Obes. 33, S30 – S33.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Damak, S., Rong, M., Yasumatsu, K., Kokrashvili, Z., Pérez, CA, Shigemura, N., Yoshida, R., Mosinger, B. Jr., Glendinning, JI, Ninomiya, Y. és Margolskee, RF (2006). A Trpm5 null egerek a keserű, édes és az umami vegyületekre reagálnak. Chem. Senses 31, 253-264.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

David, HN, Ansseau, M. és Abraini, JH (2005). A dopamin-glutamát reciprok modulációja a felszabadulás és a motor válaszreakcióinak a patkány-caudate-putamenben és az „intakt” állatok magjában. Brain Res. Brain Res. Fordulat. 50, 336 – 360.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Davis, C. és Carter, JC (2009). Kompulzív overeating függőségi zavarként. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy 53, 1-8.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Davis, C., Patte, K., Levitan, R., Reid, C., Tweed, S. és Curtis, C. (2007). A motivációtól a viselkedésig: az elhízás kockázati profiljában a jutalomérzékenység, az overeating és az élelmiszer-preferenciák modellje. Étvágy 48, 12-19.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Davis, JF, Choi, DL és Benoit, SC (2010a). Inzulin, leptin és jutalom. Trendek Endocrinol. Metab. 21, 68 – 74.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Davis, JF, Choi, DL, Schurdak, JD, Fitzgerald, MF, Clegg, DJ, Lipton, JW, Figlewicz, DP és Benoit, SC (2010b). A leptin az energiaegyensúlyt és a motivációt szabályozza a különféle neurális áramkörökön keresztül. Biol. Pszichiátria 69, 668-674.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Davis, JF, Tracy, AL, Schurdak, JD, Tschöp, MH, Lipton, JW, Clegg, DJ és Benoit, SC (2008). A magas zsírsavszintnek való kitettség csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat a patkányokban. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Daw, ND és Doya, K. (2006). A tanulás és a jutalom számítási neurobiológiája. Akt. Opin. Neurobiol. 16, 199 – 204.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Daw, ND, Niv, Y. és Dayan, P. (2005). Bizonytalanságon alapuló verseny a prefrontális és a dorsolaterális striatális rendszerek között a viselkedésellenőrzéshez. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Daw, ND, O'Doherty, JP, Dayan, P., Seymour, B. és Dolan, RJ (2006). Kortikális szubsztrátok az embereknél végzett feltáró döntésekhez. Természet 441, 876-879.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Nap, JJ és Carelli, RM (2007). A nucleus accumbens és Pavlovian jutalmazza a tanulást. neurológus 13, 148-159.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Nap, JJ, Jones, JL és Carelli, RM (2011). A Nucleus accumbens neuronok a patkányokban előre jelzett és folyamatos jutalmi költségeket kódolnak. Eur. J. Neurosci. 33, 308 – 321.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

JJ, Jones, JL, Wightman, RM és Carelli, RM (2010). A phasic nucleus accumbens dopamin felszabadulása erőfeszítést és késleltetéssel kapcsolatos költségeket kódol. Biol. Pszichiátria 68, 306-309.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Nap, JJ, Wheeler, RA, Roitman, MF és Carelli, RM (2006). Nucleus accumbens neuronok kódolják a Pavlovi megközelítést: az autoképes paradigmából származó bizonyítékok. Eur. J. Neurosci. 23, 1341 – 1351.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dayan, P. és Balleine, BW (2002). Jutalom, motiváció és megerősítő tanulás. Neuron 36, 285-298.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Dayan, P. és Niv, Y. (2008). Megerősítő tanulás: a jó, a rossz és a csúnya. Akt. Opin. Neurobiol. 18, 185 – 196.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

de Araujo, IE, Oliveira-Maia, AJ, Sotnikova, TD, Gainetdinov, RR, Caron, MG, Nicolelis, MAL és Simon, SA (2008). Élelmiszer-jutalom ízérzékelő jelzés nélkül. Neuron 57, 930-941.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

de Araujo, IE, Ren, X. és Ferreira, JG (2010). Metabolikus érzékelés agyi dopamin rendszerekben. Eredmények Probl. Cell különbözik. 52, 69 – 86.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

DeLong, M. és Wichmann, T. (2009). Frissítés a bazális ganglion funkciók és a diszfunkció modelljeiről. Parkinsonizmus Relat. Disord. 15 (Suppl. 3), S237– S240.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Di Chiara, G., Tanda, G., Cadoni, C., Acquas, E., Bassareo, V. és Carboni, E. (1998). A kábítószerek hatásának homológiái és különbségei és a dopaminátvitel hagyományos megerősítője (élelmiszer): a drogfüggőség mechanizmusának értelmező kerete. Adv. Pharmacol. 42, 983 – 987.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Dishman, RK (2008). Gén-fizikai aktivitás kölcsönhatások az elhízás etiológiájában: viselkedési megfontolások. Elhízás (ezüst tavasz) 16 (Suppl. 3), S60 – S65.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

El-Amamy, H. és Holland, PC (2007). Az amygdala központi mag leválasztása a ventrális tegmentális területről vagy a materia nigra-ról a megtanult orientáció és ösztönző motiváció között. Eur. J. Neurosci. 25, 1557 – 1567.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Elder, SJ és Roberts, SB (2007). Az edzés hatása a táplálékfelvételre és a testzsírra: a közzétett tanulmányok összefoglalása. Nutr. Fordulat. 65, 1 – 19.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Elmquist, JK, Coppari, R., Balthasar, N., Ichinose, M. és Lowell, BB (2005). A táplálékfelvételt, a testtömeget és a glükóz homeosztázist szabályozó hipotalamikus utak azonosítása. J. Comp. Neurol. 493, 63 – 71.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Enriori, PJ, Evans, AE, Sinnayah, P., Jobst, EE, Tonelli-Lemos, L., Billes, SK, Glavas, MM, Grayson, BE, Perello, M., Nillni, EA, Grove, KL, és Cowley, MA (2007). Az étrend-indukált elhízás súlyos, de reverzibilis leptinrezisztenciát okoz az íves melanocortin neuronokban. Cell Metab. 5, 181 – 194.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Everitt, BJ és Robbins, TW (2005). A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a tettektől a szokásokig a kényszerig. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Farooqi, IS, Bullmore, E., Keogh, J., Gillard, J., O'Rahilly, S. és Fletcher, PC (2007). A leptin szabályozza a sztriatális régiókat és az emberi étkezési magatartást. Tudomány 317, 1355.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S., Zavosh, A. és Sipols, AJ (2008). Az inzulin különböző központi idegrendszeri helyeken hat, hogy csökkentsék az akut szacharóz bevitelét és a szacharóz önadagolását patkányokban. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R388 – R394.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP, Bennett, J., Evans, SB, Kaiyala, K., Sipols, AJ és Benoit, SC (2004). Az intraventrikuláris inzulin és a leptin fordított helyet a magas zsírtartalmú étrend mellett patkányokban. Behav. Neurosci. 118, 479 – 487.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP, Bennett, JL, Naleid, AM, Davis, C. és Grimm, JW (2006). Az intraventrikuláris inzulin és a leptin csökkenti a szacharóz önadagolását patkányokban. Physiol. Behav. 89, 611 – 616.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP és Benoit, SC (2009). Inzulin, leptin és élelmiszer-jutalom: frissítse az 2008-et. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 296, R9 – R19.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP, Higgins, MS, Ng-Evans, SB és Havel, PJ (2001). A leptin megfordítja a szacharóz-kondicionált hely preferenciát élelmiszer-korlátozott patkányokban. Physiol. Behav. 73, 229 – 234.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP, MacDonald Naleid, A. és Sipols, AJ (2007). Az élelmiszer-jutalom modulálása adiposity jelekkel. Physiol. Behav. 91, 473 – 478.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Figlewicz, DP és Sipols, AJ (2010). Energiaszabályozási jelek és élelmiszer-jutalom. Pharmacol. Biochem. Behav. 97, 15 – 24.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Finlayson, G., King, N. és Blundell, JE (2007). Élelmiszer iránti igény: az emberi étvágy-szabályozás és a súlyszabályozás fontossága. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 31, 987 – 1002.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Flagel, SB, Clark, JJ, Robinson, TE, Mayo, L., Czuj, A., Willuhn, I., Akers, CA, Clinton, SM, Phillips, PEM és Akil, H. (2010). A dopamin szelektív szerepe az inger-jutalom tanulásban. Természet 469, 53-57.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Foley, TE és Fleshner, M. (2008). A dopamin áramkörök neuroplasticitása edzés után: a központi fáradtság következményei. Neuromolekuláris Med. 10, 67 – 80.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fontanini, A. és Katz, DB (2009). Az ízérzékeny kortikális aktivitás viselkedési modulációja. Ann. NY Acad. Sci. 1170, 403 – 406.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ford, ES és Mokdad, AH (2008). Az elhízás epidemiológiája a nyugati féltekén. J. Clin. Endocrinol. Metab. 93, S1 – S8.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Frank, MJ, Doll, BB, Oas-Terpstra, J. és Moreno, F. (2009). A prefrontális és striatális dopaminerg gének megjósolják az egyedi különbségeket a feltárás és a kizsákmányolás során. Nat. Neurosci. 12, 1062 – 1068.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fulton, S., Pissios, P., Manchon, RP, Stiles, L., Frank, L., Pothos, EN, Maratos-Flier, E. és Flier, JS (2006). A mezoaccumbens dopamin útvonal leptin szabályozása. Neuron 51, 811-822.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Fulton, S., Woodside, B. és Shizgal, P. (2000). Az agy jutalmi áramkör modulálása a leptin segítségével. Tudomány 287, 125-128.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Funkat, A., Massa, CM, Jovanovska, V., Proietto, J. és Andrikopoulos, S. (2004). Az egerek három beltenyésztett törzsének (C57BL / 6, DBA / 2 és 129T2) metabolikus adaptációja a magas zsírtartalmú étrendre adott válaszként. J. Nutr. 134, 3264 – 3269.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Gaesser, GA (2007). Gyakorlat a szív-érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére, 2 típusú diabétesz és metabolikus szindróma kezelésére. Akt. Diab. ismétlés. 7, 14 – 19.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Gan, JO, Walton, ME és Phillips, PEM (2010). A mesolimbikus dopamin által a jövőbeni jutalmak elkülöníthető költség- és haszonkódolása. Nat. Neurosci. 13, 25 – 27.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Garland, T. Jr, Schutz, H., Chappell, MA, Keeney, BK, Meek, TH, Copes, LE, Acosta, W., Drenowatz, C., Maciel, RC, van Dijk, G., Kot D, CM és Eisenmann, JC (2011). Az önkéntes testmozgás, a spontán fizikai aktivitás és a napi energiaköltség biológiai ellenőrzése az elhízással összefüggésben: emberi és rágcsáló perspektívák. J. Exp. Biol. 214, 206 – 229.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Geiger, BM, Behr, GG, Frank, LE, Caldera-Siu, AD, Beinfeld, MC, Kokkotou, EG és Pothos, EN (2008). Bizonyíték az elhízás-hajlamos patkányok hibás mesolimbikus dopamin exocitózisára vonatkozóan. FASEB J. 22, 2740 – 2746.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Geiger, BM, Haburcak, M., Avena, NM, Moyer, MC, Hoebel, BG és Pothos, EN (2009). A mezolimbikus dopamin neurotranszmisszió hiányosságai patkány táplálék elhízásában. Neuroscience 159, 1193-1199.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Goto, Y., Otani, S. és Grace, AA (2007). A dinamin felszabadulás Yin és Yang: új perspektíva. Neuropharmacology 53, 583-587.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Greendale, GA, Barrett-Connor, E., Edelstein, S., Ingles, S. és Haile, R. (1995). Életkori szabadidős gyakorlat és osteoporosis. A Rancho Bernardo tanulmány. Am. J. Epidemiol. 141, 951 – 959.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Greenwood, BN, Foley, TE, Le, TV, Strong, PV, Loughridge, AB, Day, HEW és Fleshner, M. (2011). A hosszú távú önkéntes kerékfutás előnyös, és a mesolimbikus jutalomútban plaszticitást eredményez. Behav. Brain Res. 217, 354 – 362.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Greenwood, MR, Quartermain, D., Johnson, PR, Cruce, JA és Hirsch, J. (1974). Élelmiszer-motivált viselkedés genetikailag elhízott és hipotalamusz-hiperfágás patkányokban és egerekben. Physiol. Behav. 13, 687 – 692.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Haase, L., Cerf-Ducastel, B. és Murphy, C. (2009). Kortikális aktiválás az éhség és a telítettség fiziológiai állapotai során a tiszta íz ingerekre adott válaszként. Neuroimage 44, 1008-1021.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Haber, S. (2003). A főemlős bazális ganglionok: párhuzamos és integratív hálózatok. J. Chem. Neuroanat. 26, 317 – 330.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Haber, SN és Knutson, B. (2010). A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop 35, 4-26.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hajnal, A., Smith, GP és Norgren, R. (2004). Az orális szacharózstimuláció növeli a dopamint a patkányokban. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 286, R31 – R37.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hattori, S., Li, Q., Matsui, N. és Nishino, H. (1993). A mikrodialízissel kombinált futópad értékelheti a motorhiányt és a dopaminerg graftok utáni javulást 6-OHDA sérült patkányokban. Helyreállt. Neurol. Neurosci. 6, 65 – 72.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hattori, S., Naoi, M. és Nishino, H. (1994). Striatális dopamin forgalom a patkányban futó futópadon: a futás sebességéhez viszonyítva. Brain Res. Bika. 35, 41 – 49.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Havel, PJ (2000). A zsírszövet szerepe a testtömeg szabályozásában: a leptin termelését és az energia egyensúlyát szabályozó mechanizmusok. Proc. Nutr. Soc. 59, 359 – 371.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hawley, JA, és Holloszy, JO (2009). Gyakorlat: ez az igazi! Nutr. Fordulat. 67, 172 – 178.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Helmrich, SP, Ragland, DR, Leung, RW és Paffenbarger, RS (1991). A nem inzulinfüggő diabetes mellitus fizikai aktivitása és csökkent előfordulása. N. Engl. J. Med. 325, 147 – 152.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hesse, D., Dunn, M., Heldmaier, G., Klingenspor, M. és Rozman, J. (2010). Viselkedési mechanizmusok, amelyek befolyásolják az energiaszabályozást az étrend által előidézett elhízáshoz hajlamos vagy ellenálló egerekben. Physiol. Behav. 99, 370 – 380.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hill, JO, Wyatt, HR, Reed, GW és Peters, JC (2003). Az elhízás és a környezet: hová megyünk innen? Tudomány 299, 853-855.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hodos, W. (1961). A progresszív arány a jutalom erősségének mértéke. Tudomány 134, 943-944.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Holland, PC és Gallagher, M. (1993). Az amygdala központi magjának elváltozásai megzavarják a kondicionált stimulusok feldolgozásának lépéseit, de nem csökkentik. Behav. Neurosci. 107, 246 – 253.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Holloszy, JO (1988). Gyakorlat és élettartam: patkányokon végzett vizsgálatok. J. Gerontol. 43, B149 – B151.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Holloszy, JO, Smith, EK, Vining, M. és Adams, S. (1985). Az önkéntes gyakorlat hatása a patkányok élettartamára. J. Appi. Physiol. 59, 826 – 831.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Hommel, JD, Trinko, R., Sears, RM, Georgescu, D., Liu, ZW, Gao, XB, Thurmon, JJ, Marinelli, M. és DiLeone, RJ (2006). A leptin receptor jelzése a középső dopamin neuronokban szabályozza a táplálást. Neuron 51, 801-810.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Huang, X.-F., Yu, Y., Zavitsanou, K., Han, M. és Storlien, L. (2005). A dopamin D2 és D4 receptor és tirozin-hidroxiláz mRNS differenciális expressziója egerekben, amelyek hajlamosak vagy rezisztensek a krónikus, magas zsírtartalmú étrend-indukált elhízáshoz. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 150 – 161.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Huffman, DM, Moellering, DR, Grizzle, WE, Stockard, CR, Johnson, MS és Nagy, TR (2008). Az edzés és a kalória korlátozás hatása az egerek öregedésének biomarkereire. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 294, R1618 – R1627.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Humphries, MD, Khamassi, M. és Gurney, K. (2012). A felfedezés-kizsákmányolás kompromisszumának dopaminerg szabályozása a bazális ganglionokon keresztül. Elülső. Neurosci. 6: 9. doi: 10.3389 / fnins.2012.00009

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Humphries, MD és Prescott, TJ (2010). A ventrális bazális ganglionok, a kiválasztási mechanizmus a tér, a stratégia és a jutalom kereszteződésénél. Prog. Neurobiol. 90, 385 – 417.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hursh, SR, Raslear, TG, Shurtleff, D., Bauman, R. és Simmons, L. (1988). Az élelmiszer iránti kereslet költség-haszon elemzése. J. Exp. Anális. Behav. 50, 419 – 440.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Hursh, SR és Silberberg, A. (2008). Gazdasági kereslet és alapvető érték. Psychol. Fordulat. 115, 186 – 198.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ifland, JR, Preuss, HG, Marcus, MT, Rourke, KM, Taylor, WC, Burau, K., Jacobs, WS, Kadish, W. és Manso, G. (2009). Finomított élelmiszer-függőség: klasszikus anyaghasználati zavar. Med. hipotézisek 72, 518-526.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Johnson, PM és Kenny, PJ (2010). Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kelley, AE (2004). Az étvágy motivációjának ventrális striatális ellenőrzése: szerepe a lenyűgöző viselkedésben és a jutalomhoz kapcsolódó tanulásban. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 27, 765 – 776.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kelly, PH (1975). A nigrostriatális vagy mezolimbikus dopamin tartalmú terminálok egyoldalú 6-hidroxidopamin-elváltozásai és a patkányok gyógyszerindukált rotációja. Brain Res. 100, 163 – 169.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kelly, SA, Nehrenberg, DL, Peirce, JL, Hua, K., Steffy, BM, Wiltshire, T., Pardo-Manuel de Villena, F., Garland, T. és Pomp, D. (2010). Az önkéntes testmozgás genetikai architektúrája az egerek előrehaladott keresztvonalában. Physiol. Genomics 42, 190-200.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kenny, PJ (2010). Az elhízás jutalmazási mechanizmusai: új ismeretek és jövőbeli irányok. Neuron 69, 664-679.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kheirbek, MA, Beeler, JA, Ishikawa, Y. és Zhuang, X. (2008). A cAMP útvonala az asszociatív tanulás jutalmazási előrejelzésében. J. Neurosci. 28, 11401 – 11408.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kheirbek, MA, Britt, JP, Beeler, JA, Ishikawa, Y., McGehee, DS és Zhuang, X. (2009). Az 5 típusú adenilil-cikláz hozzájárul a kortikosztriális plaszticitáshoz és a striatumfüggő tanuláshoz. J. Neurosci. 29, 12115 – 12124.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kitanaka, N., Kitanaka, J., Hall, FS, Uhl, GR, Watabe, K., Kubo, H., Takahashi, H., Tatsuta, T., Morita, Y. és Takemura, M. (2012 ). A metamfetamin egyetlen adagolása egerek korai szakaszában csökkenti a futó kerék aktivitását a sötét időszakban. Brain Res. 1429, 155 – 163.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Knab, AM és Lightfoot, JT (2010). A fizikailag aktív és a kanapé burgonya közötti különbség a dopamin rendszerben van? Int. J. Biol. Sci. 6, 133 – 150.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Koek, W., Franciaország, CP és Javors, MA (2012). Morfin által indukált motoros stimuláció, motoros koordináció és hipotermia serdülőkorban és felnőttekben. Pszichofarmakológia (Berl.) 219, 1027-1037.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Koob, GF és Volkow, ND (2010). A függőség neurokeringése. Neuropsychop 35, 217-238.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Krawczewski Carhuatanta, KA, Demuro, G., Tschöp, MH, Pfluger, PT, Benoit, SC és Obici S. (2011). Az önkéntes testmozgás javítja a zsíros étrend-indukálta leptin rezisztenciát a zsírosságtól függetlenül. Endokrinológia 152, 2655-2664.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Krügel, U., Schraft, T., Kittner, H., Kiess, W. és Illes, P. (2003). A leptin lenyomja a bazális és táplálkozás által kiváltott dopamin felszabadulást a patkánymagban. Eur. J. Pharmacol. 482, 185 – 187.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kurth-Nelson, Z. és Redish, AD (2009). Időbeli különbségek megerősítése tanulás elosztott képviseletekkel. PLoS ONE 4: e7362. doi: 10.1371 / journal.pone.0007362

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

LaMonte, MJ, Blair, SN és Church, TS (2005). Fizikai aktivitás és cukorbetegség megelőzése. J. Appi. Physiol. 99, 1205 – 1213.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leamy, LJ, Pomp, D. és Lightfoot, JT (2008). Az egerek fizikai aktivitási jellemzőinek episztatikus genetikai alapja. J. Hered. 99, 639 – 646.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leddy, JJ, Epstein, LH, Jaroni, JL, Roemmich, JN, Paluch, RA, Goldfield, GS és Lerman, C. (2004). A metilfenidát hatása az elhízott férfiak étkezésére. Obes. res. 12, 224 – 232.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lee, H., Groshek, F. és Petrovich, G. (2005). Az amygdalo-nigrális áramkör szerepe az élelmiszerrel párosított vizuális inger kondicionálásában. J. Neurosci. 25, 3881 – 3888.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lehéricy, S., Benali, H., Van de Moortele, P.-F., Pélégrini-Issac, M., Waechter, T., Ugurbil, K. és Doyon, J. (2005). A megkülönböztetett bazális ganglionok területei a korai és a fejlett motor szekvencia tanulásában vesznek részt. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 102, 12566 – 12571.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leinninger, GM, Jo, Y.-H., Leshan, RL, Louis, GW, Yang, H., Barrera, JG, Wilson, H., Opland, DM, Faouzi, MA, Gong, Y., Jones, JC Rhodes, CJ, Chua, S. Jr., Diano, S., Horvath, TL, Seeley, RJ, Becker, JB, Münzberg, H. és Myers, MG Jr. (2009). A leptin leptin receptor-expresszáló laterális hipotalamusz neuronokon keresztül hat a mesolimbikus dopamin rendszer modulálására és a táplálék elnyomására. Cell Metab. 10, 89 – 98.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leinninger, GM, Opland, DM, Jo, Y.-H., Faouzi, M., Christensen, L., Cappellucci, LA, Rhodes, CJ, Gnegy, ME, Becker, JB, Pothos, EN, Seasholtz, AF, Thompson, RC és Myers, MG Jr. (2011). A neurotenzin neuronokon keresztül a leptin hatással van az orexinre, a mesolimbikus dopamin rendszerre és az energiaegyensúlyra. Cell Metab. 14, 313 – 323.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leng, A., Mura, A., Hengerer, B., Feldon, J. és Ferger, B. (2004). A dopamin-bioszintézis és a neurotoxikus dopamin-kimerülés blokkolásának hatása 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinnel (MPTP) egereken futó önkéntes kerékre. Behav Brain Res. 154, 375 – 383.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leshan, RL, Opland, DM, Louis, GW, Leinninger, GM, Patterson, CM, Rhodes, CJ, Münzberg, H. és Myers, MG (2010). A ventrális tegmentális terület leptin receptor neuronjai kifejezetten a kiterjesztett központi amygdala kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptor neuronjait tervezik és szabályozzák. J. Neurosci. 30, 5713 – 5723.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Levin, BE (2010). Fejlődési gén x környezeti kölcsönhatások, amelyek befolyásolják az energia homeosztázist és az elhízást szabályozó rendszereket. Elülső. Neuroendocrinol. 31, 270 – 283.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Levin, BE és Dunn-Meynell, AA (2004). A krónikus testmozgás csökkenti a védett testtömeg-gyarapodást és a zsírtartalmat étrend-indukált elhízott patkányokban. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 286, R771 – R778.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Leyton, M., Boileau, I., Benkelfat, C., Diksic, M., Baker, G. és Dagher, A. (2002). Az amfetamin által kiváltott extracelluláris dopamin növekedés, a kábítószer-igények és az újdonságkeresés: PET / [11C] racloprid vizsgálat egészséges emberekben. Neuropsychop 27, 1027-1035.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Li, Y., South, T., Han, M., Chen, J., Wang, R. és Huang, X.-F. (2009). A magas zsírtartalmú étrend csökkenti a tirozin-hidroxiláz mRNS expresszióját, függetlenül az elhízásérzékenységtől az egerekben. Brain Res. 1268, 181 – 189.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lin, L., Martin, R., Schaffhauser, AO és York, DA (2001). Akut változások a perifériás leptinre adott válaszban az étrend-összetétel megváltozásával. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 280, R504 – R509.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Liste, I., Guerra, MJ, Caruncho, HJ és Labandeira-Garcia, JL (1997). A futópad futás közben az NMDA glutamát és dopamin receptorok révén kifejezi a striatális Fos expressziót. Exp. Brain Res. 115, 458 – 468.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lomanowska, A., Gormley, S. és Szechtman, H. (2004). Presinaptikus stimuláció és mozgásszervi szenzibilizáció kialakulása a dopamin agonista quinpirolra. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 617 – 622.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lovinger, DM (2010). Neurotranszmitter szerepek a szinaptikus modulációban, a plaszticitásban és a tanulásban a dorsalis striatumban. Neuropharmacology 58, 951-961.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lowe, MR és Levine, AS (2005). Étkezési motívumok és az étrenddel kapcsolatos viták: kevesebbet kell enni, mint amennyit a kívántnál kevesebb. Obes. res. 13, 797 – 806.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ludwig, T., Chua, S., Lowell, B. és Elmquist, J. (2005). A hipotalamusz íves magja: a leptin glükóz homeosztázisra és mozgásszervi aktivitásra gyakorolt ​​hatásainak közvetítésének kulcsfontosságú helyszíne. Cell Metab. 1, 63 – 72.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lutter, M. és Nestler, EJ (2009). A homeosztatikus és hedonikus jelek kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel szabályozásában. J. Nutr. 139, 629 – 632.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Lüscher, C. és Malenka, RC (2011). A kábítószer-kiváltott szinaptikus plaszticitás függőségben: a molekuláris változásoktól az áramkör remodelingig. Neuron 69, 650-663.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

MacRae, PG, Spirduso, WW, Walters, TJ, Farrar, RP és Wilcox, RE (1987). A striatális D2 dopamin receptor kötődésére és a striatális dopamin metabolitokra gyakorolt ​​tartósító edzés hatások a régebbi rákokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 92, 236-240.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Madden, GJ, Smethells, JR, Ewan, EE és Hursh, SR (2007a). A relatív megerősítő hatásossági viselkedési-gazdasági értékelések vizsgálata II: gazdasági kiegészítések. J. Exp. Anális. Behav. 88, 355 – 367.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Madden, GJ, Smethells, JR, Ewan, EE és Hursh, SR (2007b). A relatív erősítő hatásosságának viselkedési-gazdasági értékelésének vizsgálata: gazdasági helyettesítők. J. Exp. Anális. Behav. 87, 219 – 240.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Mark, GP, Blander, DS és Hoebel, BG (1991). A kondicionált inger csökkenti az extracelluláris dopamint a sejtmagban, egy tanult ízérzékelés kialakulása után. Brain Res. 551, 308 – 310.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Mathes, WF, Nehrenberg, DL, Gordon, R., Hua, K., Garland, T. és Pomp, D. (2010). Dopaminerg diszreguláció egerekben, amelyek szelektíven szaporodtak túlzott edzés vagy elhízás miatt. Behav. Brain Res. 210, 155 – 163.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

McClure, SM, Daw, ND és Montague, PR (2003). Számítógépes szubsztrát az ösztönző figyelemért. Trendek Neurosci. 26, 423 – 428.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

McCutcheon, JE, Beeler, JA és Roitman, MF (2012). A szacharóz-prediktív jelek nagyobb fázisos dopamin felszabadulást váltanak ki, mint a szacharin-prediktív jelek. Szinapszis 66, 346-351.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Meek, TH, Eisenmann, JC és Garland, T. (2010). A nyugati étrend növeli a kerék futását egereken, amelyeket szelektíven szaporítottak a nagy önkéntes kerékfutáshoz. Int. J. Obes. (Lond.) 34, 960-969.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Meeusen, R., Smolders, I., Sarre, S., De Meirleir, K., Keizer, H., Serneels, M., Ebinger, G. és Michotte, Y. (1997). A patkány striatumban a neurotranszmitter felszabadulására gyakorolt ​​tartóssági edzés hatása: an in vivo mikrodialízis vizsgálat. Acta Physiol. Scand. 159, 335 – 341.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Mercken, EM, Carboneau, BA, Krzysik-Walker, SM és de Cabo, R. (2012). Egerek és férfiak: a kalória-korlátozás, a testmozgás és a mimetikumok előnyei. Aging Res. Fordulat. 11, 390 – 398.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Middleton, FA és Strick, PL (2000). Basalis ganglionok kimenete és megismerése: bizonyítékok az anatómiai, viselkedési és klinikai vizsgálatokból. Cogn agy. 42, 183 – 200.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Mink, JW (1996). A bazális ganglionok: a konkurens motorprogramok fókuszált kiválasztása és gátlása. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Mogenson, GJ, Jones, DL és Yim, CY (1980). A motivációtól a cselekvésig: funkcionális interfész a limbikus rendszer és a motorrendszer között. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Montague, PR, Dayan, P. és Sejnowski, TJ (1996). A mesencephalikus dopamin rendszerek kerete a prediktív Hebbian tanuláson alapul. J. Neurosci. 16, 1936 – 1947.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Moran, TH és Bi, S. (2006a). Hyperphagia és elhízás a CCK-1 receptorokat nem tartalmazó OLETF patkányokban. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 361, 1211 – 1218.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Moran, TH és Bi, S. (2006b). A CCK1 receptorokat nem tartalmazó OLETF patkányok hiperfágia és elhízása: fejlődési szempontok. Dev. Psychobiol. 48, 360 – 367.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Morton, GJ, Blevins, JE, Kim, F., Matsen, M. és Figlewicz, DP (2009). A leptin hatása a ventrális tegmentális területen az étkezés csökkentésére a Jak-2 jelzés függvénye. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 297, E202 – E210.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Morton, GJ, Cummings, DE, Baskin, DG, Barsh, GS és Schwartz, MW (2006). A központi idegrendszer táplálékfelvétel és testtömeg ellenőrzése. Természet 443, 289-295.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Myers, MG (2004). Leptin receptor jelzés és az emlős fiziológiájának szabályozása. Legutóbbi Prog. Horm. res. 59, 287 – 304.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Nicola, SM (2007). A mag magába foglal egy bazális ganglion akcióválasztó áramkör részeként. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 521-550.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Niv, Y., Daw, ND, Joel, D. és Dayan, P. (2007). Tónusos dopamin: opciós költségek és a válaszreakció vezérlése. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 507-520.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Norgren, R., Hajnal, A. és Mungarndee, SS (2006). Az ízlés jutalma és a mag magja. Physiol. Behav. 89, 531 – 535.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Novak, CM, Escande, C., Burghardt, PR, Zhang, M., Barbosa, MT, Chini, EN, Britton, SL, Koch, LG, Akil, H. és Levine, JA (2010). Spontán aktivitás, az aktivitás gazdaságossága és az étrend által kiváltott elhízás ellenálló képessége a nagy fajlagos aerob kapacitású tenyésztett patkányokban. Horm. Behav. 58, 355 – 367.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Opland, DM, Leinninger, GM és Myers, MGJ (2010). A mesolimbikus dopamin rendszer leptinnel történő modulálása. Brain Res. 1350, 65 – 70.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ostlund, SB, Wassum, KM, Murphy, NP, Balleine, BW és Maidment, NT (2010). Az extracelluláris dopamin szintek a striatum alrégiókban nyomon követik a motivációs és válaszköltségek eltolódását az instrumentális kondicionálás során. J. Neurosci. 31, 200 – 207.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Paffenbarger, RS, Hyde, RT, Wing, AL és Hsieh, CC (1986). Fizikai aktivitás, halálozás, és a főiskolai öregdiák hosszú élettartama. N. Engl. J. Med. 314, 605 – 613.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Palmiter, RD (2007). A dopamin fiziológiailag releváns táplálkozási viselkedés közvetítője? Trendek Neurosci. 30, 375 – 381.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Parkinson, JA, Robbins, TW és Everitt, BJ (2000). A központi és a bazolaterális amygdala elválaszthatatlan szerepe az étvágyas érzelmi tanulásban. Eur. J. Neurosci. 12, 405 – 413.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE és Salzman, CD (2006). A prímás amygdala a vizuális ingerek pozitív és negatív értékét képviseli a tanulás során. Természet 439, 865-870.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Patterson, CM, Bouret, SG, Dunn-Meynell, AA és Levin, BE (2009). A DIO patkányok három héttel végzett utókezelése hosszan megnöveli a központi leptin érzékenységet és a jelátvitelt. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 296, R537 – R548.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Patterson, CM, Dunn-Meynell, AA és Levin, BE (2008). Három héttel a korai kezdetű testmozgás meghosszabbítja az elhízás-rezisztenciát a DIO patkányokban az edzés befejezése után. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 294, R290 – R301.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Peciña, S., Cagniard, B., Berridge, KC, Aldridge, JW és Zhuang, X. (2003). A hiperdopaminerg mutáns egerek édes jutalmaknál magasabb „kívánatos”, de nem „kedvelik”. J. Neurosci. 23, 9395 – 9402.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Pelchat, ML (2009). Élelmiszer-függőség az emberekben. J. Nutr. 139, 620 – 622.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Pelleymounter, M., Cullen, M., Baker, M., Hecht, R., Winters, D., Boone, T. és Collins, F. (1995). Az elhízott géntermék hatása a testtömeg szabályozására ob / ob egerekben. Tudomány 269, 540-543.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Phillips, PEM, Stuber, GD, Heien, MLAV, Wightman, RM és Carelli, RM (2003). A másodlagos dopamin felszabadulás elősegíti a kokainkeresést. Természet 422, 614-618.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Phillips, PEM, Walton, ME és Jhou, TC (2007). A hasznosság kiszámítása: preklinikai bizonyítékok a mesolimbikus dopamin költség-haszon elemzésére. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 483-495.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Powell, KE és Blair, SN (1994). Az ülő életmódok közegészségügyi terhei: elméleti, de reális becslések. Med. Sci. Sport Exerc. 26, 851 – 856.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Quinkert, AW, Vimal, V., Weil, ZM, Reeke, GN, Schiff, ND, Banavar, JR és Pfaff, DW (2011). A gerinces agy elemi funkciója, az generalizált arousal kvantitatív leírása. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 108 (Suppl. 3), 15617 – 15623.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Rasmussen, EB, Reilly, W. és Hillman, C. (2010). Szacharóz iránti kereslet a genetikailag elhízott Zucker (fa / fa) patkányban. Behav. Eljárások 85, 191-197.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Redgrave, P., Gurney, K. és Reynolds, J. (2008). Mi erősíti a fázisos dopamin jeleket? Brain Res. Fordulat. 58, 322 – 339.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Redish, AD, Jensen, S., Johnson, A. és Kurth-Nelson, Z. (2007). A megerősítő tanulási modellek összehangolása a viselkedési kihalással és megújítással: a függőség, a visszaesés és a problémás szerencsejáték következményei. Psychol. Fordulat. 114, 784 – 805.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Reynolds, JN, Hyland, BI és Wickens, JR (2001). A jutalomhoz kapcsolódó tanulás sejtes mechanizmusa. Természet 413, 67-70.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Reynolds, JNJ és Wickens, JR (2002). A corticostriatális szinapszisok dopamin-függő plaszticitása. Neural Netw. 15, 507 – 521.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ribeiro, AC, Ceccarini, G., Dupré, C., Friedman, JM, Pfaff, DW és Mark, AL (2011). A leptin ellentétes hatásai az élelmiszer-előrejelző és a teljes mozgásszervi aktivitásra. PLoS ONE 6: e23364. doi: 10.1371 / journal.pone.0023364

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Robbins, TW és Roberts, AC (2007). A monoaminok és az acetilkolin fronto-végrehajtó funkciójának differenciált szabályozása. Cereb. Cortex 17 (Suppl. 1), i151 – i160.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Roberts, MD, Gilpin, L., Parker, KE, Childs, TE, Will, MJ és Booth, FW (2011). A dopamin D1 receptor moduláció a magok accumbensben csökkenti az önkéntes kereket a nagy távolságokat futtató patkányokban. Physiol. Behav. 105, 661 – 668.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Robinson, TE és Berridge, KC (1993). A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res. Brain Res. Fordulat. 18, 247 – 291.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Robinson, TE és Berridge, KC (2001). Ösztönző-érzékenyítés és függőség. Függőség 96, 103-114.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Roesch, MR, Calu, DJ és Schoenbaum, G. (2007). A dopamin neuronok a jobb választási lehetőséget adják meg a patkányoknál, a különböző késleltetett vagy méretű jutalmak között. Nat. Neurosci. 10, 1615 – 1624.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Roitman, MF, Stuber, GD, Phillips, PEM, Wightman, RM és Carelli, RM (2004). A dopamin a táplálékkeresés alrendszeri modulátoraként működik. J. Neurosci. 24, 1265 – 1271.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Roseberry, AG, festő, T., Mark, GP és Williams, JT (2007). A leptin-hiányos egerekben a vezikuláris somatodendritikus dopamin tárolók csökkentek. J. Neurosci. 27, 7021 – 7027.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Rosenbaum, M., Sy, M., Pavlovich, K., Leibel, RL és Hirsch, J. (2008). A leptin megfordítja a súlyveszteség által indukált változásokat a vizuális élelmiszer-ingerekre adott regionális neurális aktivitási válaszokban. J. Clin. befektet. 118, 2583 – 2591.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sabol, KE, Richards, JB és Freed, CR (1990). In vivo a dopamin és a DOPAC dialízis mérése patkányokban, akik egy kör alakú futópad bekapcsolására képzettek. Pharmacol. Biochem. Behav. 36, 21 – 28.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, J. (1994). A nucleus accumbens dopamin depléciója patkányokban befolyásolja a relatív válaszeloszlást egy új költség-haszon eljárásban. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 85 – 91.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD (2006). Az utolsó személy, aki a „jutalom” kifejezést használja, kérjük, kapcsolja ki a fényeket? Megjegyzések a megerősítéssel, tanulással, motivációval és erőfeszítésekkel kapcsolatos folyamatokról. Rabja. Biol. 11, 43 – 44.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD (2007). A mesolimbikus dopamin funkciói: a fogalmak megváltoztatása és a változó paradigmák. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 389.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD (2009). Dopamin, erőfeszítés és döntéshozatal: elméleti megjegyzés Bardgett et al. (2009) . Behav. Neurosci. 123, 463 – 467.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD (2011). Az accumbens neuronok szerepe az erőfeszítések gyakorlásában és a műszeres cselekvések erőfeszítéssel kapcsolatos költségeinek értékelése (Kommentár a Day és munkatársai között). Eur. J. Neurosci. 33, 306 – 307.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, Correa, M., Farrar, A. és Mingote, SM (2007). A dopamin és a mag előtti áramkörök erőfeszítéssel kapcsolatos funkciói. Pszichofarmakológia (Berl.) 191, 461-482.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, Correa, M., Farrar, AM, Nunes, EJ és Pardo, M. (2009a). Dopamin, viselkedési közgazdaságtan és erőfeszítés. Elülső. Behav. Neurosci. 3: 13. doi: 10.3389 / neuro.08.013.2009

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, Farrar, AM, Font, L., Patel, V., Schlar, DE, Nunes, EJ, Collins, LE és Sager, TN (2009b). Az adenozin A1 és A2A antagonisták differenciális hatásai a dopamin D2 antagonizmus erőfeszítéssel kapcsolatos hatásaira. Behav. Brain Res. 201, 216 – 222.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, Correa, M., Mingote, SM és Weber, SM (2005). A jutalmi hipotézisen túl: a nukleáris accumbens dopamin alternatív funkciói. Akt. Opin. Pharmacol. 5, 34 – 41.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, unokatestvérek, MS, McCullough, LD, Carriero, DL és Berkowitz, RJ (1994). Nucleus accumbens dopamin felszabadulása az instrumentális kar megnyomásával növeli az ételt, de nem szabad élelmiszer-fogyasztást. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 25 – 31.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, unokatestvérek, MS és Snyder, BJ (1997). A nukleáris accumbens viselkedési funkciói: dopamin: empirikus és fogalmi problémák az anhedonia hipotézisével kapcsolatban. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 21, 341 – 359.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Salamone, JD, Steinpreis, RE, McCullough, LD, Smith, P., Grebel, D. és Mahan, K. (1991). A haloperidol és a mag magában foglalja a dopamin kimerülését, és elnyomja az étel nyomását, de növeli az élelmiszer-fogyasztást az új élelmiszer-választási eljárás során. Pszichofarmakológia (Berl.) 104, 515-521.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Salamone, J., Wisniecki, A. és Carlson, B. (2001). A nucleus accumbens dopamin kimerülése miatt az állatok nagyon érzékenyek a magas rögzített arányokra, de nem befolyásolják az elsődleges élelmiszer-megerősítést. Neuroscience 105, 863-870.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Samorajski, T., Delaney, C., Durham, L., Ordy, JM, Johnson, JA és Dunlap, WP (1985). A testmozgás hatása a C57BL / 6J egerek hosszú élettartamára, testtömegére, mozgási teljesítményére és passzív elkerülésére. Neurobiol. Öregedés 6, 17-24.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Saper, CB, Chou, TC és Elmquist, JK (2002). A táplálkozás szükségessége: az étkezés homeosztatikus és hedonikus ellenőrzése. Neuron 36, 199-211.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Schultz, W. (2002). Formális dopamin és jutalom. Neuron 36, 241-263.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Schultz, W. (2007). Több dopamin funkció különböző időpontokban. Annu. Rev. Neurosci. 30, 259 – 288.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Schultz, W. (2010). Dopamin jelek a jutalom és a kockázat szempontjából: alap- és legfrissebb adatok. Behav. Brain Funct. 6, 24.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Schultz, W., Dayan, P. és Montague, PR (1997). Az előrejelzés és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány 275, 1593-1599.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Sedelis, M., Hofele, K., Auburger, GW, Morgan, S., Huston, JP és Schwarting, RK (2000). MPTP érzékenység az egérben: a nemi és törzsbeli különbségek viselkedési, neurokémiai és szövettani elemzése. Behav. Közönséges petymeg. 30, 171 – 182.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sesack, SR és Grace, AA (2010). Cortico-Basal Ganglia jutalomhálózat: mikrocirkuláris. Neuropsychop 35, 27-47.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sipols, AJ, Stuber, GD, Klein, SN, Higgins, MS és Figlewicz, DP (2000). Az inzulin és a racloprid együttesen csökkenti a szacharózoldatok rövid távú bevitelét. Peptidek 21, 1361-1367.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

South, T. és Huang, X.-F. (2007). A nagy zsírtartalmú étrend-expozíció növeli a dopamin D2 receptort, és csökkenti a dopamin transzporter receptor kötődési sűrűségét az atommagokban és az egerek caudate putamenben. Neurochem. res. 33, 598 – 605.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

South, T., Westbrook, F. és Morris, MJ (2012). Neurológiai és stresszfüggő hatások az elhízott patkányok ízletes táplálkozásról történő cseréjére a chow-ra és a sovány patkányokra egy ízletes diétára. Physiol. Behav. 105, 1052 – 1057.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Surmeier, DJ, Ding, J., Day, M., Wang, Z. és Shen, W. (2007). D1 és D2 dopamin-receptor moduláció a striatális glutamatergikus jelátvitelhez striatum közepes tüskés neuronokban. Trendek Neurosci. 30, 228 – 235.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Sutton, RS és Barto, AG (1998). Bevezetés a megerősítő tanulásba. Cambridge, MA: MIT Press.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Taylor, JR és Robbins, TW (1986). A nukleinsav-aknumok 6-hidroxidopamin-elváltozásai, de nem a caudate-magok gyengülése fokozza az intra-accumbens d-amfetamin által termelt jutalmú ingerekkel való reagálást. Pszichofarmakológia (Berl.) 90, 390-397.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Tindell, AJ, Berridge, KC, Zhang, J., Peciña, S. és Aldridge, JW (2005). A Ventral pallides idegsejtek ösztönző motivációt kódolnak: amplifikáció mesolimbikus szenzibilizációval és amfetamin alkalmazásával. Eur. J. Neurosci. 22, 2617 – 2634.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Trinko, R., Sears, RM, Guarnieri, DJ és DiLeone, RJ (2007). Az elhízás és a kábítószer-függőség alapjául szolgáló idegi mechanizmusok. Physiol. Behav. 91, 499 – 505.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Ugrumov, MV, Saifetyarova, JY, Lavrentieva, AV és Sapronova, AY (2012). Fejlődik az agy endokrin szervként: a dopamin szekréciója. Mol. Sejt. Endocrinol. 348, 78 – 86.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

van de Wall, E., Leshan, R., Xu, AW, Balthasar, N., Coppari, R., Liu, SM, Jo, YH, MacKenzie, RG, Allison, DB, Dun, NJ, Elmquist, J. Lowell, BB, Barsh, GS, de Luca, C., Myers, MG Jr., Schwartz, GJ és Chua, SC Jr. (2008). A leptin receptor modulált neuronok kollektív és egyéni funkciói, amelyek az anyagcserét és a lenyelést szabályozzák. Endokrinológia 149, 1773-1785.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Vanina, Y., Podolskaya, A., Sedky, K., Shahab, H., Siddiqui, A., Munshi, F. és Lippmann, S. (2002). A pszichofarmakológiához kapcsolódó testtömeg-változások. Psychiatr. Serv. 53, 842 – 847.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Viggiano, D. (2008). A hiperaktív szindróma: a genetikai változások, farmakológiai kezelések és a mozgásszervi aktivitást fokozó agyi elváltozások metanalízise. Behav. Brain Res. 194, 1 – 14.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Volkow, ND, Fowler, JS és Wang, GJ (2002). A dopamin szerepe a kábítószer-megerősítésben és az emberfüggőségben: képalkotó vizsgálatok eredményei. Behav. Pharmacol. 13, 355 – 366.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Volkow, ND, Wang, GJ és Baler, RD (2010). Jutalom, dopamin és táplálékfelvétel ellenőrzése: az elhízás következményei. Trendek Cogn. Sci. 15, 37 – 46.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Volkow, ND és Wise, RA (2005). Hogyan segíthet a drogfüggőség megérteni az elhízást? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Vucetic, Z. és Reyes, TM (2010). Központi dopaminerg áramkör a táplálékfelvétel és a jutalom szabályozásában: az elhízás szabályozására gyakorolt ​​hatás. Wiley Interdiscip. Syst. Biol. Med. 2, 577 – 593.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wagner, J. (2005). A megerősítő tulajdonság és a patkányokon futó kerék előnyös utóhatása: két paradigma kombinációja. Behav. Eljárások 68, 165-172.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wang, GJ, Volkow, ND, Logan, J., Pappas, NR, Wong, CT, Zhu, W., Netusil, N. és Fowler, JS (2001a). Agyi dopamin és elhízás. Gerely 357, 354-357.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wang, J., Obici, S., Morgan, K., Barzilai, N., Feng, Z. és Rossetti, L. (2001b). A túladagolás gyorsan leptint és inzulinrezisztenciát vált ki. Cukorbetegség 50, 2786-2791.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wang, G.-J., Volkow, ND, Thanos, PK és Fowler, JS (2004). Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J. Addict. Dis. 23, 39 – 53.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Warburton, DER, Nicol, CW és Bredin, SSD (2006). A fizikai aktivitás egészségügyi előnyei: a bizonyítékok. CMAJ 174, 801-809.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wheeler, RA, Aragona, BJ, Fuhrmann, KA, Jones, JL, Day, JJ, Cacciapaglia, F., Wightman, RM és Carelli, RM (2011). A kokainjelek a jutalomfeldolgozás és az érzelmi állapot ellentétes kontextusfüggő eltolódásait vezérlik. Biol. Pszichiátria 69, 1067-1074.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Williams, G., Bing, C., Cai, XJ, Harrold, JA, King, PJ és Liu, XH (2001). A hipotalamusz és az energia homeosztázis szabályozása: különböző áramkörök, különböző célok. Physiol. Behav. 74, 683 – 701.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wilson, WM és Marsden, CA (1995). Extracelluláris dopamin a patkány magjában a futópad futás közben. Acta Physiol. Scand. 155, 465 – 466.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Bölcs, RA (2004). Dopamin, tanulás és motiváció. Nat. Rev. Neurosci. 5, 483 – 494.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Bölcs, RA (2009). A nigrostriatal – nem csak a mezokortikolimbikus – dopamin szerepe a jutalomban és a függőségben. Trendek Neurosci. 32, 517 – 524.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Wise, RA, Spindler, J., Wit, H. és Gerberg, GJ (1978). Neuroleptikusan indukált „anhedonia” patkányokban: a pimozid blokkolja az élelmiszer minőségét. Tudomány 201, 262-264.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Xu, M., Hu, XT, Cooper, DC, Moratalla, R., Graybiel, AM, White, FJ és Tonegawa, S. (1994). A kokain által kiváltott hiperaktivitás és dopamin által közvetített neurofiziológiai hatások kiküszöbölése a dopamin D1 receptor mutáns egerekben. Sejt 79, 945-955.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Yang, HS, Shimomura, K., Vitaterna, MH és Turek, FW (2012). Az egerekben az önkéntes fizikai aktivitást szabályozó új genetikai lokusz nagy felbontású leképezése. Genes Behav Brain. 11, 113 – 124.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Yin, HH és Knowlton, BJ (2006). A bazális ganglionok szerepe a szokások kialakulásában. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Yin, HH, Ostlund, SB és Balleine, BW (2008). A dopaminon túlmutató, tanulságos tanulás a nukleáris accumbensben: a cortico-basal ganglion hálózatok integratív funkciói. Eur. J. Neurosci. 28, 1437 – 1448.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Young, JW, Goey, AKL, Minassian, A., Perry, W., Paulus, MP és Geyer, MA (2010). GBR 12909 beadása a bipoláris zavar mánia egérmodelljében: a mániás viselkedés kvantitatív értékelésének utánzása. Pszichofarmakológia (Berl.) 208, 443-454.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Zachwieja, JJ, Hendry, SL, Smith, SR és Harris, RB (1997). Az önkéntes kerékfutás csökkenti a zsírszövet tömegét és a leptin mRNS expresszióját az Osborne-Mendel patkányokban. Cukorbetegség 46, 1159-1166.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg

Zheng, H. és Berthoud, H.-R. (2007). Eszik az öröm vagy kalória. Akt. Opin. Pharmacol. 7, 607 – 612.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Zheng, H., Lenard, NR, Shin, AC és Berthoud, H.-R. (2009). Az étvágy-szabályozás és az energiaegyensúly-szabályozás a modern világban: a jutalom-vezérelt agy felülbírálja a kitöltési jeleket. Int. J. Obes. (Lond.) 33 (Suppl. 2), S8 – S13.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Zhuang, X., Oosting, RS, Jones, SR, Gainetdinov, RR, Miller, GW, Caron, MG és Hen, R. (2001). Hyperaktivitás és a válaszadási hajlam a hyperdopaminerg egerekben. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 98, 1982 – 1987.

Pubmed Absztrakt | Pubmed teljes szöveg | CrossRef teljes szöveg

Kulcsszavak: jutalom, energiagazdálkodás, dopamin, bazális ganglionok, ösztönző-érdeklődés, költségérzékenység, erőfeszítés, felfedezés

Idézet: Beeler JA, Frazier CRM és Zhuang X (2012) A költségvetés iránti vágy: dopamin és energiaköltségek, a jutalom és az erőforrások összehangolása. Elülső. Integr. Neurosci. 6: 49. doi: 10.3389 / fnint.2012.00049

Fogadott: 30 April 2012; Elfogadva: 02 július 2012;
Megjelent online: 20 július 2012.

Szerkesztette:

John J. Foxe, Albert Einstein Orvostudományi Főiskola, USA

Írta:

Thomas A. Stalnaker, Marylandi Egyetem Orvostudományi Iskola Baltimore, USA
John D. Salamone, Connecticuti Egyetem, USA

Copyright © 2012 Beeler, Frazier és Zhuang. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution licenc, amely lehetővé teszi más fórumokon történő felhasználást, terjesztést és reprodukciót, feltéve, hogy az eredeti szerzők és források jóváírásra kerülnek, és bármilyen harmadik féltől származó grafikával kapcsolatos szerzői jogi megjegyzésekre stb.

* Levelezés: Jeff A. Beeler, Neurobiológiai Osztály, a Chicagói Egyetem, 924 E. 57th St. R222, Chicago, IL 60637, USA. email: [e-mail védett]