A striatális dopamin D2 receptor rendelkezésre állása a thalamic és medialis prefrontális válaszokat a kokain-bántalmazók esetében három év múlva (2010) előrejelzi.

Szinapszis. Szerzői kézirat; elérhető a PMC May 1, 2011.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

A kiadó ennek a cikknek a végleges szerkesztett változata elérhető a következő weboldalon: Szinapszis

Lásd a PMC egyéb cikkeit idéz a közzétett cikket.

Ugrás:

Absztrakt

A dopamin (DA) D2 receptorok alacsony szintje nyugodt alapvonalon korábban már beszámoltak a drogfüggő egyéneknél, és csökkent ventralis és dorsalis prefrontális metabolizmushoz kapcsolódtak. A DA D2 receptor elérhetőségének csökkenése a csökkent ventrális frontális anyagcserével együtt feltételezhető, hogy a kábítószer-függőség alapvető jellemzője a nem kábítószer-jutalmakra gyakorolt ​​veszélyeztetettség. Ezért feltételeztük, hogy a DA D2 receptor elérhetőségének változékonysága az alapvonalban dinamikusan reagál a pénzbeli jutalomra a raboktól függő egyéneknél. A striatális DA D2 receptor elérhetőségét [11C] racloprid és pozitron emissziós tomográfiát és a monetáris jutalmakra adott válaszokat (3 évek átlaga) hat funkcionális mágneses rezonancia leképezéssel hat kokainfüggő egyénben. Az eredmények azt mutatják, hogy az alacsony DA D2 receptorok elérhetősége a hátsó striatumban a monetáris jutalmakra adott thalamicikus válasz csökkenésével társult; míg a ventrális striatum alacsony rendelkezésre állása fokozott mediális prefrontális (Brodmann Area 6 / 8 / 32) választ adott a pénzbeli jutalomra. Ezek az előzetes eredmények, amelyeket nagyobb mintákban kell reprodukálni és egészséges kontrollokkal validálniuk, azt sugallják, hogy a pihenő striatális DA D2 receptor elérhetőség előrejelzi, hogy a prefrontális kéregben a nem kábítószer-erősítő (pénz) funkcionális válaszai változóak, és a thalamusban, a kondicionált válaszokban és elvárásokban, a kokainfüggő egyénekben.

Kulcsszavak: fMRI, PET, striatális dopamin D2 receptor rendelkezésre állása, thalamus, prefrontális kéreg, kokainfüggőség, monetáris jutalom

Bevezetés

A dopamin (DA) striatális csökkenése A D2 receptorok hozzáférhetősége a kábítószer-fogyasztókban tükrözhetik a szuprafiziológiai dopaminerg stimulációtól függő neuroadaptációkat az ismételt kábítószerrel való visszaélés következtében (Volkow és munkatársai, 2004). A funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás (fMRI) segítségével a közelmúltban jelentettük a kompromisszumot a prefektontális kérgi érzékenységet a monetáris jutalmakkal szemben a kokainfüggő egyénekben (Goldstein és munkatársai, 2007a). A ventrális és dorsalis prefrontális kéreg (PFC) nyugalmi glükóz metabolizmusa és a kábítószer-fogyasztók (kokain, metamfetamin és alkoholtartalmú gyógyszerek) alapszintű striatális DA D2 receptor elérhetőségének jelentős összefüggése.Volkow és munkatársai, 2001; Volkow és munkatársai, 1993b; Volkow és munkatársai, 2007b), ezeket az fMRI-eredményeket úgy értelmeztük, hogy a függőségben a nem gyógyszeres jutalmakkal szembeni csökkent agykérgi érzékenység tükröződjenek, ami részben a DA felszabadulás és a DA D2 receptor elérhetőségének változását tükrözi (Volkow és munkatársai, 2007a). Azonban a PFC (és más, a kábítószer-függőségben korábban szerepet játszó striato-thalamic-prefrontális kortikális áramkörrel rendelkező) régiók dinamikus (azaz a kihívásra adott válasz) válaszának közvetlen összefüggése a DA D2 receptor alapszintű hozzáférhetőségével. a kábítószerfüggő személyeket még be kell mutatni.

A jelenlegi előzetes tanulmányban ezért korreláltuk a vér oxigénszinttől függő (BOLD) fMRI válaszokat a DA D2 receptor elérhetőségéhez kapcsolódó monetáris ösztönző feladattal [nyugalmi alapvonalon [[11C] racloprid és pozitron emissziós tomográfia (PET), a 3 évek átlagos értéke az fMRI vizsgálat előtt a kokainfüggő egyénekben. Kipróbáltuk azt a hipotézist, hogy a PFC-ben (és a striato-thalamic-prefrontális kortikális körben lévő más régiókban) a monetáris jutalmakra adott válasz jelentős mértékben összefügg a striatális DA D2 receptor elérhetőségével a kokainfüggő egyénekben.

Mód

A résztvevők

Az adatok hét aktív kokainfüggő alanyról (5 férfiak és 2 nők, az összes afroamerikai, lásd: Táblázat 1 demográfiai adatokért), amely két korábban közzétett neurológiai képzésiGoldstein és munkatársai, 2007a; Volkow és munkatársai, 2006a; Volkow és munkatársai, 2006b). A résztvevők mindkét vizsgálatban a fizikai, neurológiai és pszichiátriai vizsgálatokkal igazolták a befogadási kritériumokat. Röviden, az alanyok mentesek voltak a neuropszichiátriai (a kábítószer-használat vagy a függőségtől eltérő), a kardiovaszkuláris vagy endokrinológiai betegségektől, továbbá teljesítették a DSM-IV kritériumokat a jelenlegi kokainfüggőségre vagy visszaélésre. Minden alany volt aktív felhasználó legalább az előző 6 hónapokban (szabad bázis vagy repedés, legalább „négy gramm” egy héten; Táblázat 1 más kábítószer-fogyasztói változók esetében). A marihuána, a barbiturátok, az amfetaminok vagy az opiátok jelenlegi használatát megtagadták és megerősítették a szkennelés előtti vizsgálatok. Írásbeli, írásos beleegyezést szereztünk minden témáról, miután az eljárásokat gondosan megmagyarázták, és a helyi intézményi felülvizsgálati testületnek megfelelően.

Táblázat 1 

Minta leírások, ideértve a demográfiai adatokat, a kokainhasználat történetét és a viselkedési feladatok változóit (motiváció, reakcióidő és pontosság) és azok összefüggéseit a dopamin (DA) D2 receptor elérhetőségével (Bmax / Kd) a caudatában, putamenben és ventrálisban ...

PET adatok

A PET vizsgálatokat CTI 931 szkennerrel (Siemens, Knoxville, TN) végeztük. A vizsgálati alanyokat intravénás injekció után [11C] racloprid, viszonylag alacsony affinitású DA D2 / D3 receptor radioligandum. A radioterápiás pozicionálás, az artériás és a vénás szétválasztás módszereinek részleteit és a kvantitatív meghatározást korábban leírták.Volkow és munkatársai, 1993b). Röviden, az 60-perc dinamikus szkennelése azonnal az 4 – 10 mCi intravénás injekciója után kezdődött [11C] racloprid (fajlagos aktivitás> 0.25 Ci / μmol az injekció beadásakor). A vizsgálat során az alanyok nyitott szemmel feküdtek a PET-kamerában, a szoba gyengén meg volt világítva, és a zaj a lehető legkisebb volt. Érdekes régiók (ROI) a [11C] raclopride képeket kaptunk a dorsalis (caudate, putamen) és a ventrális striatum és a cerebellum esetében a nem specifikus kötés szabályozására. Minden egyes alany esetében ezeket a három striatális ROI-t kezdetben egy átlagolt szkenneléssel választották ki (az 10-től 60 percig tartó aktivitás), majd a dinamikus szkennelésre vetítették, ahogyan azt korábban leírtuk (Volkow és munkatársai, 1993b). A [11C] raclopridet a striatumban és a kisagyban, valamint a plazmában nem változott nyomjelző idő-aktivitási görbéit használtuk az eloszlási térfogatok kiszámítására a reverzibilis rendszerek grafikus elemzési technikájával (Logan és munkatársai, 1990). A DA D1 receptor rendelkezésre állásának modellparamétereként a Bmax / Kd paramétert kaptuk, mint a striatum eloszlási térfogatának a cerebellum és a 2 közötti arányát. Ezeket a PET-adatokat 3.3 ± 1.2-értékek átlagával kaptuk az fMRI-adatok előtt.

fMRI aktivációs paradigma

A képzés után az alanyok tartós figyelemfelhívó feladatot végeztek három blokkolt monetáris ösztönző körülmény mellett ($ 0.45, $ 0.01 vagy $ 0.00). Pontosabban, az alanyok válaszoltak (megnyomtak egy gombot), vagy tartózkodtak attól, hogy reagáljanak egy trigger inger (piros négyzet) alatt, attól függően, hogy az előző tanítási inger [melyet (Thut és munkatársai, 1997)]. 18-próbák, kilenc pár sajtó és nem-nyomó volt, mindegyik monetáris körülmény esetében, amelyek hatszor / blokkban ismétlődtek [lásd a részleteket (Goldstein és munkatársai, 2007a; Goldstein és munkatársai, 2007b; Goldstein és munkatársai, 2007c)]. A feladat pontosságát és reakcióidejét összegyűjtöttük (Táblázat 1). A valós élet ösztönző motivációjának szimulálásához a teljesítmény pontosságától függően a feladathoz legfeljebb $ 50 értéket kapott. Ez viszonylag nagy összegű pénz volt, mert megduplázta a tárgyak teljes keresetét a teljes tanulmányi nap során. Az alanyok tisztában voltak a jutalmakkal kapcsolatos eseményekkel az egész feladat során. A feladatot MRI-kompatibilis védőszemüvegek segítségével mutatták be. A feladat befejezése után az alanyok a három monetáris körülményben értékelték érdeklődésüket és izgalmukat két vizuális analóg skálával (tartomány: 0 - 7, unalmas, érdekes és unalmas, izgalmas), és e két értékelés átlagát közvetett mértékként használták önállóan bejelentett feladatok motivációja (Táblázat 1).

fMRI adatfeldolgozás és képelemzés

Az MRI szkennelést 4-T teljes testű MRI szkennerrel (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin) végeztük. A BOLD válaszokat T2 * súlyozott egylövésű gradiens-echoplanáris képalkotó szekvenciával mértük (TE = 20, TR = 3500 msec, 4-mm szeletvastagság, 1-mm rés, jellemzően 33 koronális szeletek, látómező = 20 cm, 64 × 64 mátrixméret, 90 ° flip szög, 200-kHz sávszélesség rámpa mintavételezéssel, 91 időpontok és négy dummy vizsgálat. A párnázást a mozgás minimalizálására alkalmaztuk, amely az 1-mm maximális eltolódás (32%) és az 1 ° forgás elfogadott küszöbén belül volt, amint azt az egyes futások után azonnal meghatározzuk.Caparelli és munkatársai, 2003). A T1-súlyozott háromdimenziós módosított egyensúlyi Fourier-transzformációs szekvencia (Lee és munkatársai, 1995) szerkezeti képalkotásra használták; az összes MRI-képet megvizsgáltuk, hogy kizárjuk a bruttó morfológiai agyi rendellenességeket.

Az összes idősort SPM99 formátumra konvertáltuk (Wellcome Cognitive Neurology Department, London). Egy hatparaméteres merev testtranszformációt (három forgatást, három fordítást) alkalmaztunk a képmozgásra a fejmozgás korrigálásához. A reorganizált adatállományokat a Talairach-keretre normalizáltuk 12-paraméter affin transzformációval (Ashburner és munkatársai, 1997) az 3 × 3 × 3 mm voxel méretének használatával3. Az adatok simítására egy 8-mm teljes szélességű, félig maximális Gauss-kernelt használtunk. Általános lineáris modell (Friston és munkatársai, 1995) és egy kocka-hemodinamikai válaszfunkcióval konvolált box-car design-ot alkalmaztak az aktiválási térképek kiszámításához. Az idősorokat a hemodinamikai válasz segítségével sávszűrővel látjuk el, mint egy aluláteresztő szűrő és egy 1 / 750-másodperces levágási frekvencia, mint egy nagyáramú szűrő. Minden tantárgy esetében három kontrasztot hoztak létre (45 ¢, 1 ¢ vagy 0 ¢ vs. az alapvonal átlaga az összes hat feladat futásakor).

Statisztikai elemzések

Három voxel-alapú (teljes agy) egyszerű korreláció a BOLD fMRI válaszok (mindegyik monetáris kontraszt vs. fixáció alapvonal) és a DA D2 receptor elérhetősége között a kétoldalú1 caudatát, putament és ventrális striatumot (azaz a három ROI mindegyikében Bmax / Kd értékeket alkalmaztunk magértékként) végeztünk (összesen kilenc elemzéshez). Minden teljes agy-elemzés során a statisztikai küszöböt p <05 klaszterszintű korrigálással (minimum Z = 2.5 vagy T = 4.03) állítottuk be, minimum 5 összefüggő voksellel (135 mm)3). Mivel kilenc korrelációs analízist végeztünk, tovább alkalmaztunk egy Bonferroni-korrekciót az I. típusú hiba elleni védelemhez (azaz a névleges szignifikanciaszintet p≤.006-ra korrigáltuk).

Leíró célból korrelációt végeztünk az összes demográfiai és a feladathoz kapcsolódó teljesítményváltozók között a DA D2 receptor elérhetőségével (Táblázat 1) és kiválasztott BOLD fMRI ROI-kkal (itt a cluster maxima voxelt használtuk). Az I. típusú hibával szembeni védelem érdekében ezeknek a feltáró összefüggéseknek a névleges jelentőségét családonként p <01 szinten határozták meg.

Eredmények

Statisztikailag szignifikáns korrelációt figyeltek meg a DA D2 receptor rendelkezésre állása és a fMRI BOLD válaszai között a monetáris jutalmakra (45 ¢), és a PFC és a thalamus a priori hipotézisek közé sorolták (Táblázat 2 és a ábra 1). Pontosabban, a legmagasabb monetáris jutalmakra (45 ¢) adott thalamic BOLD fMRI válaszok pozitívan korreláltak a DA D2 receptor elérhetőségével a caudatában (1A ábra) hasonló tendenciát mutat a putamen esetében (az adatokat nem mutatják). A BOLD fMRI jel a supramarginal gyrusban hasonló korrelációt mutatott a DA D2 receptor elérhetőségével a putamenben. Továbbá, az fMRI válasz erre a legmagasabb monetáris jutalomra a jobb hátsó, jobb mediális frontális gyrusban [Brodmann Area (BA) 6 / 8 / 32] negatívan korrelált a DA D2 receptor elérhetőségével a ventrális striatumban (1B ábra). Ezek a korrelációk (ábra 1) még mindig detektálták (részleges összefüggésekkel) az fMRI és a PET és az évek kokainfogyasztása közötti késleltetés (r> | .95 |, p <.01). Ezeket az összefüggéseket nem figyelték meg az alacsony pénzbeli jutalom (1 ¢) vagy a nem jutalmazás (0 ¢) során.

ábra 1 

A (A) caudate DA D2 receptor elérhetőségének (magértékként) és a thalamicus közötti korrelációk lokalizációja (balra) és scatterplotja (jobbra) (cluster maxima x = 9, y = −11, z = 14) BOLD fMRI válasz és között (B) ventrális striatum DA D2 receptor ...
Táblázat 2 

Jelentős pozitív (+) és negatív (-) korrelációk (Pearson-koefficiens) a dopamin (DA) D2-receptor elérhetősége (Bmax / Kd) között a caudate, putamen és ventralis striatumban (mint magértékek) és fMRI BOLD válasz a pénzbeli jutalomra (45 ¢, ...

A korrelációs analízis azt is kimutatta, hogy a ventrális striatum DA D2 receptor rendelkezésre állása és a reakcióidő közötti viszony pozitív tendenciát mutat minden feladatkörülmények között (Táblázat 1). Ezek az összefüggések azonban nem élték túl a családonkénti korrekciót. Végül negatív összefüggés mutatkozott a BOLD válaszok között a jobb hátsó felső mediális frontális gyrus ROI és a legmagasabb monetáris jutalomfeltétel alatti reakcióidővel (45 ¢, R = −0.78; p <0.05). Hasonló tendenciák nem voltak megfigyelhetőek a XNUMX - es változók egyikében sem Táblázat 1 e PFC-vel vagy a minta thalamic ROI-jával.

Megbeszélés

A jelenlegi eredmények azt mutatják, hogy a DA D2 receptorok elérhetősége a dorsalis és ventrális striatumban először jelentős összefüggést mutat, és a kokainfüggő egyénekben a fMRI BOLD válaszai a monetáris jutalmakra. Konkrétan negatív korrelációt figyeltek meg a dorsalis superior mediális frontális gyrus között [BA 6 / 8 / 32, amely átfedésben van a rostrális cingulációs zónával, amint azt a (Ridderinkhof és munkatársai, 2004)] és DA D2 receptor elérhetősége a ventrális striatumban, úgyhogy minél alacsonyabb a ventrális striatális DA D2 receptor rendelkezésre állása, annál nagyobb ez a PFC régió válasza a pénzbeli jutalomra. Tekintettel arra, hogy a kokainfüggő személyek csökkent DA DA2 receptor elérhetőségét mutatják be (\ tVolkow és munkatársai, 2004), csökkent a prefrontális metabolizmus (Volkow és munkatársai, 1993b) és csökkent a PFC érzékenysége a pénzbeli jutalmakkal szemben (Goldstein és munkatársai, 2007a), ennek a korrelációnak az iránya váratlan volt. A korábbi tanulmányok azonban hasonlóan jelentettek a negatív korreláció a DA D2 receptor elérhetősége a ventrális striatumban (ahol a nukleáris accumbens található) és az alkoholhoz kapcsolódó jelzésekre adott fMRI BOLD válasz egy ventrális PFC régióban (amely magában foglalja a mediális PFC-t és a rostrális anterior cinguláris kéregt) alkoholos alanyokban, de nem egészséges kontrollok (Heinz és munkatársai, 2004). Eredményeink ezt a negatív korrelációt egy másodlagosra terelik nem gyógyszeres megerősítésként. Lehetséges, hogy az alacsonyabb ventrális striatális DA D2 receptor elérhetőséggel rendelkező kokainfüggő egyének is aktiválják ezt a PFC-régiót, amely gyakran a teljesítményellenőrzéshez kapcsolódik a visszajelzéshez (Ridderinkhof és munkatársai, 2004), hogy esetleg kompenzálják a monetáris megerősítéssel szembeni csökkent érzékenységüket vagy a megnövekedett impulzivitásukat. Ennek az értelmezésnek az alátámasztására a feladat során fellépő reakcióidők kapcsolódnak: a gyorsabb teljesítményhez a magasabb PFC válasz a monetáris jutalmakhoz és az alacsonyabb DA D2 ventrális striatális receptor elérhetőségéhez kapcsolódik. Megjegyezzük, hogy bár tanulmányunkban ezek a korrelációk nem értek el a névleges szignifikancia szintet, más tanulmányok a közelmúltban kapcsolták a dopamin szintézist (Landau és munkatársai, 2009) és a dopamin kötési potenciálja (Cervenka és munkatársai, 2008) kognitív teljesítménygel, beleértve a reakcióidőket is. Az is lehetséges, hogy a kokainfüggő alanyok alacsony DA D2-receptor elérhetőséggel rendelkeznek, akiknek a kiindulási állapotban is alacsonyabb PFC-glükóz-metabolizmusuk lehet.Volkow és munkatársai, 1993b), nagyobb dinamikus változást generálnak, ha nagyobb a DA D2 receptor elérhetőségük és magasabb alapvonalú prefrontális metabolizmusuk.

Ezzel szemben a thalamus esetében pozitív korreláció volt megfigyelhető, hogy minél magasabb a DA D2 receptor elérhetősége a dorsalis striatumban (jelentős a caudate esetében és hasonló tendenciával a putamen esetében), annál nagyobb a thalamic válasz a monetáris jutalomra. A thalamus, az agy DA kulcsfontosságú célpontja (Sanchez-Gonzalez és munkatársai, 2005), jelentős szerepet játszik a kondicionált megerősítésben és a jutalom elvárásában. Például korábban már megfigyeltünk nagyobb thalamic metabolikus válaszokat, amikor a kokainhoz hasonlóan stimuláló, metil-fenidát, a DA transzportereket hasonlóan várták, amikor váratlan volt (Volkow és munkatársai, 2003). Hasonlóképpen, az állatkísérletek nagyobb thalamikus metabolizmust mutatnak, amikor a kokainot gyógyszertartalmú helyen adják be, mint amikor az otthoni ketrecben adják be a „függő” patkányoknak (Knapp és munkatársai, 2002) vagy ha a nem függő kontingens kokain-adagolást nem főemlősökben hasonlítják össze (\ tPorrino és munkatársai, 2002). Továbbá azt is kimutattuk, hogy a kokainbántalmazók esetében, de nem a kontrollokban, az intravénás metilfenidát szignifikánsan növelte a DA-t a thalamusban, és ez a növekedés arányos a metilfenidát által kiváltott vágy intenzitással (Volkow és munkatársai, 1997). Ezért a jelenleg bejelentett korreláció arra utal, hogy a kokainfüggő egyénekben a dopaminergikusan modulált thalamicus részvétel a monetáris jutalom elvárásaiban jelentkezik.

Nyilvánvaló, hogy a jelenlegi eredményeket nagyobb mintákban kell replikálni mind addiktív, mind egészséges kontroll egyéneknél. Pontosabban, egy kontrollcsoport beillesztése lehetővé tenné, hogy ezek az eredmények közvetlenül kapcsolódjanak a DA D2 / D3 receptor elérhetőségének és a jutalom feldolgozásának általános viszonyához [megjegyezzük, hogy a közelmúltban végzett vizsgálat pozitív összefüggést mutatott a dopaminerg közbenső neurális aktivitása között a jutalom-előrejelzés során (mérten) fMRI-vel) és a díjazással kapcsolatos DA D2 receptorok elérhetősége a ventrális striatumban az 10 egészséges önkéntesekben \ tHakyemez és munkatársai, 2008)], vagy hangsúlyozzák, hogy ezek a megállapítások a kokainfüggőségre vonatkoznak-e. A jelentés további korlátozása a PET és az fMRI vizsgálatok között eltelt idő, amely átlagosan 3 év volt. Bár a PET-intézkedések stabilitása meglehetősen magas [teszt-újravizsgálatok (akár 19 hónapos nyomon követés), az [11C] racloprid kötési potenciál (7.9% variabilitás) vagy eloszlási térfogat (6 – 8% változás) és magas intraclass korrelációk (0.81-0.90) a striatális dopaminerg rendszerben a két külön intézkedés között (Hietala és munkatársai, 1999; Schlösser és munkatársai, 1998; Uchida és munkatársai, 2009; Volkow és munkatársai, 1993a)], a teszt újratelepítését nem tették kokainhasználókkal szemben, és ezek valószínűleg a kábítószer-előzmények függvényében változhatnak. Ezért a jelenlegi eredményeket meg kell ismételni, a PET és az fMRI mérések elvégzésével ugyanabban az időkereten belül.

Összegezve: az addiktív egyénekben végzett nagyobb vizsgálatokban a replikációig, egészséges kontrollokkal összehasonlítva, amelyek ugyanabban az időtartamban vetik át a PET-fMRI-t, eredményeink azt sugallják, hogy a kokainfüggőségben szenvedő egyének PFC- és thalamikus válaszát a DA D2 receptor rendelkezésre állása modulálhatja a ventrális és a háti striatumban. Az eredmények relevanciája a választási viselkedés szempontjából, különös tekintettel a drogokkal és a drogokkal kapcsolatos ingerekre az alternatív erősítőkkel szemben [pl. (Martinez és munkatársai, 2007)], fel kell tárni a jövőbeli tanulmányokban.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt a Kábítószer-visszaélés Nemzeti Intézete (az RZG-nek: 1R01DA023579 és R21DA02062), valamint részben a Spanyolország Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2007-66801) támogatásával támogatta; Laboratóriumi irányítású kutatás és fejlesztés az USA Energiaügyi Minisztériumától (OBER); és Általános Klinikai Kutatóközpont (5-MO1-RR-10710).

Lábjegyzetek

1Nem volt szignifikáns különbség a DA D2 receptor elérhetőségében mindkét félteke között (páros t <0.1, p> 0.9); az értékeket ezért minden elemzéshez átlagolták.

Megjegyzés: Ezt a kéziratot a Brookhaven Science Associates, LLC írta a DE-AC02-98CHI-886, az USA Energiaügyi Minisztériumával kötött szerződés alapján. Az Egyesült Államok kormánya fenntartja, és a kiadó, elfogadva a cikket a közzétételre, elismeri, hogy a kézirat közzétett formájának közzétételére vagy reprodukálására, illetve mások számára az Egyesült Államok kormányának céljára történő engedélyezésére világszerte engedélye van.

Referenciák

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Az előzetes ismeretek beépítése a képi regisztrációba. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space alapú mozgásérzékelés funkcionális mágneses rezonancia képalkotáshoz. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. A dopamin D2-receptor kötődés és a kognitív teljesítmény közötti összefüggések az emberi striatum funkcionális kompartmentálódását jelzik. NeuroImage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Statisztikai parametrikus térképek a funkcionális képalkotásban: általános megközelítés. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Kapcsolódik-e a kokain-függőség csökkent prefrontalis corticalis érzékenysége a monetáris jutalomhoz a motiváció és az önellenőrzés romlásához? Am J Pszichiátria. 2007a; 164: 43-51. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. A monetáris gradiensekkel szembeni szubjektív érzékenység összekapcsolódik a frontolimbikus aktiválással, hogy jutalmazzák a kokaint használók. A kábítószer-alkohol függ. 2007b; 87: 233-240. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. A gyakorlat hatása a tartós figyelemfelkeltő feladatra a kokainhasználókkal szemben. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatális dopaminátvitel egészséges emberekben passzív monetáris jutalmi feladat során. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. A dopamin korrelációja ( 2) receptorok a ventrális striatumban, valamint az alkoholjel és a vágy központi feldolgozása. Am J Pszichiátria. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. A striatalis D2 dopamin receptor sűrűségének és affinitásának mérése in vivo [11C] -raclopriddel: teszt-újravizsgálat. J Cereb véráramlási anyag. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. A dákó expozíció hatása az agy glükóz felhasználására 8 nappal az ismételt kokain beadása után. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatális dopamin és működési memória. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Nagy kontrasztú és gyors háromdimenziós mágneses rezonancia képalkotás nagy terepen. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Az [N-11C-metil] - (-) kokain PET-vizsgálatokban alkalmazott humán alanyokon alkalmazott idő-aktivitás mérésekből származó reverzibilis radioligandum-kötés grafikus elemzése. J Cereb véráramlási anyag. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás: Jelentősen tompa a kokainfüggőségben és előrejelzi a választ A kokain önellátása. Am J Pszichiátria. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. A kokain hatásainak metabolikus feltérképezése a főemlős állatok önindításának kezdeti szakaszaiban. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. A medialis frontális kéreg szerepe a kognitív kontrollban. Tudomány. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. A főemlős talamusz az agydopamin fő célpontja. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D., Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Az idegen transzmitter aktivitás hosszú távú stabilitását 11C-raclopride PET-sel vizsgáltuk. Szinapszis. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Az emberi agy aktiválása pénzbeli jutalommal. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. A D (2) receptorok mérésének hosszú távú stabilitása antipszichotikumokkal kezelt skizofrénia betegekben. Schizophr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Az agyi dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-visszaélőkben: kapcsolat az anyagcserével az orbitofrontalis kéregben. Am J Pszichiátria. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Az emberi agyban a szén-11-racloprid kötés ismételt méréseinek reprodukálhatósága. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin kábítószerrel való visszaélés és függőség szempontjából: képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei. Mol Pszichiátria. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin kábítószerrel való visszaélés és függőség szempontjából: a képalkotó vizsgálatok eredményei és a kezelés következményei. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. A kokain szubjektív hatásai és a dopamin transzporter foglaltsága közötti kapcsolat. Természet. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. A várakozások hatása a metilfenidáttal és a placebóval szembeni agyi anyagcsere-válaszokra nem drogot használó betegekben. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. A várakozások javítják a kokain-visszaélésekben részt vevő stimulánsok regionális agyi anyagcseréjét és megerősítő hatásait. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain dátumok és dopamin a hátsó striatumban: a kokainfüggőség vágyának mechanizmusa. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. A méregtelenített alkoholistákban a dopamin felszabadulásának szignifikáns csökkenése a striatumban: lehetséges orbitofrontalis részvétel. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]