Dopamin, noradrenalin és a szexuális viselkedésbeli különbségek a római magas és alacsony elkerülő férfi patkányok között: egy mikrodialízis-vizsgálat a Medial Prefrontal Cortex-ben

Bevezetés

A római magas (RHA) és alacsony elkerülési (RLA) kitörött patkányvonalak, amelyeket eredetileg az ingadozó dobozban az aktív elkerülési válasz gyors vagy rossz megszerzése érdekében választottak ki (Bignami, 1965; Broadhurst és Bignami, 1965; Driscoll és Bättig, 1982; Fernández-Teruel és munkatársai, 2002; Giorgi és munkatársai, 2007) szignifikáns különbségeket mutatnak a szexuális aktivitásban, ha szexuálisan fogékony nőstény patkány jelenlétében helyezik el. Valójában az RHA patkányok magasabb szintű szexuális motivációt mutatnak, mint az RLA patkányok, amint azt a nem érintkezéses pénisz erekciók nagyobb száma mutatja, amikor ezek a patkányok elérhetetlen recepciós nőstény jelenlétére helyezik őket, és jobb kopulatációs teljesítmény, mint az RLA patkányoknál, amint azt kiderült elsősorban a két patkányvonal közötti első kopulatációs teszt során észlelt számottevő kopulatóriumi paraméterek jelentős különbségei mellett, de öt kopulatációs teszt után is, bár enyhítve (Sanna és munkatársai, 2014a). Az RHA és az RLA patkányok között észlelt legszembetűnőbb különbségek között szerepel azon patkányok százaléka, amelyek megkezdik a beilleszkedést és a beavatkozást, és az első kopulatációs teszt során ejakulálnak, az RHA patkányok 80% -a és az RLA patkányok 40% -a (Sanna és munkatársai, 2014a). Számos kísérleti bizonyíték arra utal, hogy egy funkcionálisan eltérő dopaminerg hang szerepet játszik az RHA és az RLA patkányok közötti kopulációs különbségekben. Valójában úgy találták, hogy az RHA és az RLA patkányok eltérő kopulatációs mintáit az apomorfin, a kevert D1 / D2 dopamin receptor agonista, szexuális viselkedést elősegítő dózisban adva, valamint a haloperidol, a D2 dopamin receptor antagonista, a alacsony dózisok, amelyek gátolják a szexuális viselkedést (Sanna és munkatársai, 2014b). Ennek megfelelően az RLA patkányok érzékenyebbek voltak az apomorfin és a haloperidol által kiváltott szexuális viselkedés megkönnyítésére és gátlására, amit a két gyógyszer által kiváltott nagyobb módosítások bizonyítanak, főleg akkor, ha alacsonyabb dózisban adják be őket különböző kopulatív paraméterekben RLA patkányok az RHA patkányokhoz viszonyítva (Sanna és munkatársai, 2014b). A vizsgálat szempontjából talán még fontosabb, hogy az RHA és az RLA patkányok eltérő kopulációs mintái a mezolimbikus dopaminerg neuronok aktivitásának különbségeihez is kapcsolódnak, amelyek aktivitása ismert, hogy növekszik a szexuális viselkedés során (Pfaus és munkatársai, 1990; Pleim és munkatársai, 1990; Pfaus és Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern és munkatársai, 1993; Balfour és munkatársai, 2004; Pitchers és munkatársai, 2010, 2013; Beloate és munkatársai, 2016). Valójában annak ellenére, hogy a szexuálisan naiv és szexuálisan tapasztalt RHA- és RLA-patkányok hasonló extracelluláris dopamin alapértékeket tartalmaznak a magvakon keresztül a dialízisből, az extracelluláris dopamin és az 3,4-dihidroxi-fenil-ecetsav (DOPAC, az egyik fő metabolitja) koncentrációi ) kimutatták, hogy a naiv és szexuálisan tapasztalt RHA- és RLA-patkányokból a nucleus akumulsens héjából nyert dializáló szerekben a szexuális viselkedés predikciós és foganatosítási szakaszában egyaránt növekednek. A fenti különbségek jobban megfigyelhetők a szexuálisan naiv RHA és az RLA patkányok között, de fennmaradtak a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányok között, bár ezekben a patkányokban hajlamosak csökkenni, amint azt a szexuális viselkedés különbségei mutatják (Sanna és munkatársai, 2015).

A szexuális aktivitás során megfigyelt dopaminerg aktivitás növekedésének a magjában a felhalmozódásban (akár a szexuális viselkedés étvágygerjesztő, mind étvágygerjesztő szakaszában) továbbra is vita tárgya, valamint az etetés során tapasztalható szerep, amely - akárcsak a szexuális tevékenység - erőteljes motivációs valencia. Tehát, noha a magban a felhalmozódott dopamin a motivációban vesz részt, és a mezolimbikus dopaminerg idegsejteket általában jutalmazó idegsejteknek nevezik, az elmúlt 15 években a legutóbbi tanulmányok alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a mezolimbikus dopamin nem jár a motivált vagy kifizetődő viselkedés elsődleges kifejezésében, hanem inkább az stimulus-jutalom asszociációk tanulásával és emlékezetével (Agmo és munkatársai, 1995; Berridge és Robinson, 1998; Ikemoto és Panksepp, 1999; Pitchers és munkatársai, 2013, 2014; Beloate és munkatársai, 2016; Salamone és munkatársai, 2016). Ezzel a hipotézissel összhangban a közelmúltban úgy találták, hogy a dopamin receptorok blokkolása a nucleus akumulbensben vagy a dopaminerg neuronok inaktiválása a ventrális tegmental területén a hím patkányok étvágyának és táplálkozási szempontjainak kifejezésére a hím patkányokban (Pitchers és munkatársai, 2013, 2014; Beloate és munkatársai, 2016).

Ugyanakkor nem zárható ki a dopamint tartalmazó más agyterületek szerepe a fenti szexuális viselkedésbeli különbségekben az RHA és az RLA patkányok között. Ennek megfelelően közismert tény, hogy a dopamin elősegítő hatást gyakorol a laboratóriumi állatokban és az emberekben a szexuális viselkedés megelőző és táplálkozási szakaszaira is, nem csak a nucleus activumban (Everitt, 1990; Pfaus és munkatársai, 1990; Hull és munkatársai, 1991; Pfaus és Everitt, 1995; Melis és Argiolas, 2011), de más agyi területeken is, például a mediális preoptikus területen, a hipotalamuszon és annak magjain (azaz a paraventricularis magon (PVN)); Pfaus és Phillips, 1991; Argiolas és Melis, 1995, 2005, 2013; Hull és munkatársai, 1995, 1999; Melis és Argiolas, 1995; Melis és munkatársai, 2003; Succu és munkatársai, 2007; Pfaus, 2010). Egy másik olyan terület, amely dopamint tartalmaz és szerepet játszhat a szexuális viselkedésben, a mediális prefrontalis kéreg (mPFC; Fernández-Guasti és munkatársai, 1994; Agmo és Villalpando, 1995; Agmo és munkatársai, 1995; Hernndez-Gonzáles és munkatársai, 1998, 2007; Kakeyama és munkatársai, 2003; Balfour és munkatársai, 2006; Afonso és munkatársai, 2007; Davis és munkatársai, 2010; Febo, 2011). Valójában ezen agyterületen megtalálhatók a mezokortikális dopamin neuronok idegvégződései, a sejttestük a ventrális testmentalumban mezolimbikus dopamin neuronokként helyezkedik el. A nucleus carrén-okkal kapcsolatban ezen agyterület pontos szerepe a szexuális viselkedésben messze nem egyértelmű. Valójában az mPFC sérülései általában nem képesek megváltoztatni a hím patkányok szexuális viselkedését szexuálisan fogékony nőstényeknél (Fernández-Guasti és munkatársai, 1994; Agmo és Villalpando, 1995; Agmo és munkatársai, 1995; Hernndez-Gonzáles és munkatársai, 1998, 2007; Kakeyama és munkatársai, 2003; Balfour és munkatársai, 2006; Afonso és munkatársai, 2007), sem a szexuális jutalom feltételezett helypreferenciájának kifejezése (Davis és munkatársai, 2010). Azonban az mPFC sérülések, amelyek nem változtattak meg a szexuális jutalom feltételezett preferenciájának megjelenésében, ugyanazon állatoknál megszüntették a képességet a szexuális aktivitáshoz való kondicionált vonzódás kialakítására, ha averzív ingerekkel párosultak (Davis és munkatársai, 2010) és a szelektív sejtégetést a hím patkányok megközelíthetetlen viselkedése során egy megközelíthetetlen szexuálisan fogékony nőstény felé mértük a hím patkányok mPFC-jében (Febo, 2011). Ezek az eredmények arra utaltak, hogy az mPFC aktiválása a szexuális viselkedés során inkább szerepet játszik a célzott magatartás végrehajtásához és ellenőrzéséhez szükséges külső és belső információk integrálásában, mint a természetes erősítők veleszületett reakcióinak kifejezésében (lásd: Goto és Grace, 2005). Ennek megfelelően az mPFC a magvagyonokkal együtt egy komplex idegrendszer részét képezi, amely részt vesz a motivált viselkedés modulálásában (cél-célú viselkedés), amely megköveteli az mPFC-ből származó kognitív információk, az amygdala érzelmi információk és a kontextus integrációját. kapcsolódó információk a hippokampuszból, a nucleus bulkbansban (Goto és Grace, 2005).

Kísérleti bizonyítékok arra utalnak, hogy az mPFC-ben a dopamin felszabadulás szerepet játszik a motivált viselkedés adaptív szabályozásában, és ezen mechanizmusok deregulációjának feltételezhetően szerepet játszik patológiás vagy rosszul alkalmazkodó állapotokban, mint például pszichiátriai rendellenességek, mint skizofrénia, figyelemhiány és hiperaktív rendellenességek ( ADHD), depresszió (Dunlop és Nemeroff, 2007; Masana és munkatársai, 2011) vagy kábítószer-visszaélés és szerencsejáték-magatartás (Everitt és Robbins, 2005). Érdekes, hogy az mPFC-ben felszabaduló dopamin aktivitását befolyásolja a noradrenalin (NA), amely az mPFC-ben magasabb szintben van jelen, mint a dopamin, és különösen a NA transzporter (NET), amely nemcsak bőségesebb, mint a dopamin transzporter (DAT) az mPFC-ben (Carboni és munkatársai, 1990, 2006; Gresch és munkatársai, 1995; Westernik és munkatársai, 1998), de a dopamin iránti affinitást is meghaladja, mint a NA (Horn, 1973). Mivel a dopamin és a NA gyakran sok mPFC funkcióban működnek együtt, a működési memóriából és a figyelmi halmaz kialakulásától kezdve az elmozdulásig a fordított tanulásig, a válaszgátlásig és a stresszre adott válaszig (lásd: Robbins és Arnsten, 2009), ez felveti annak a lehetőségét, hogy a dopamin, önmagában vagy a NA-val együtt, az mPFC-ben is szerepet játszhat az RHA és az RLA patkányok közötti viselkedési különbségekben, ideértve a szexuális viselkedésben megtalálhatókat is.

Ennek a hipotézisnek a kipróbálására a mezokortikális dopaminerg rendszer és a noradrenerg rendszer aktivitását mPFC-ben vizsgáltuk a két RHA és RLA patkányvonalban, intracerebrális mikrodialízissel. Röviden: a dopamint (és annak fő metabolitját, a DOPAC-ot) és a NA-t a szexuálisan naiv (pl. Soha nem érintkeztek egy recepciós nővel), valamint a szexuálisan tapasztalt RHA és az mPFC prebikus (PrL) és infralimbikus (IL) részeiben kapott dializátumokban. RLA patkányok (pl. Amelyek öt előzetes kopulációs tesztben részt vettek és a kopulatív aktivitás állandó szintje fennáll) elérhetetlen recepciós nőstény jelenlétében, és közvetlen szexuális interakció során nagynyomású folyadékkromatográfiával, elektro-kémiai detektálással (HPLC-ECD).

Anyagok és módszerek

Állatok

Kihagyott RHA és RLA hím patkányok (N = 30 mindegyik vonalon, weigh300 g súlyú a kísérleti munka kezdetén), mind az olaszországi Cagliari Egyetemen, az 1998-ben alapított kolóniából származtak (Giorgi és munkatársai, 2007). A szardíniai kolónia szelektív tenyésztésére alkalmazott eljárásokat már részletesen ismertették (Giorgi és munkatársai, 2005).

Az összes kísérletben alkalmazott petefészek-stimulált SD nőstény patkányokat (250 – 300 g a kísérleti munka kezdetén) az Envigo-tól (San Pietro al Natisone, Olaszország) szereztük be. Az állatokat ketrecenként négyenként (38 cm x 60 cm x 20 cm) akklimatizálták a cagliari egyetem Biomedicinális Tudományi Tanszékének tartóhelyiségében legalább 10 nappal a kísérletek megkezdése előtt, 24 ° C-on, páratartalom mellett. 60%, fordított 12 h világos / sötét ciklus (világít 08: 00 h-tól 20: 00 h-ig), víz és standard laboratóriumi ételek ad libitum. Az állatokat naponta kezeltük 1 – 2 percig a szokásos periódus alatt annak érdekében, hogy a kísérletek során a manipulációs stresszt korlátozzuk; emellett az állattartó karbantartó személyzettel való kapcsolattartás egyetlen kísérőre korlátozódott, és az otthoni ketrecekben lévő ágyneműt sem a kísérlet előtti, sem a mai napon soha nem cserélték. Az összes kísérletet 10: 00 h és 18: 00 h között végeztük. Ezt a tanulmányt az Európai Közösségek iránymutatásainak, a 22, 2010 (2010 / 63 / EU) szeptemberi irányelv és az olasz jogszabályok (DL március 4, 2014, n. 26) ajánlásainak megfelelően végezték el. A protokollt a Cagliari Egyetem Állatkísérleti Etikai Bizottsága hagyta jóvá (engedélyszám: 361 / 2016-PR, 08. Április, 2016 - FS).

Kísérleti csoportok

Szexuálisan naiv és szexuálisan tapasztalt hím RHA és RLA patkányokat használtunk. A szexuálisan naiv patkányok olyan patkányok voltak, amelyek soha nem voltak kitéve szexuálisan fogékony-petefészekrésszel és ösztradiol + progeszteronnal kezelt nőivarú nőkkel; a szexuálisan tapasztalt patkányok olyan patkányok voltak, amelyekben már öt egymást követő 60 min kopulációs vizsgálaton estek át 3 napi intervallumokban egy fogadó nőstény nővel (Sanna és munkatársai, 2014a,b). A nőstényeket szubkután ösztradiol-benzoáttal (200 μg / patkány földimogyoró-olajban) és progeszteronnal (0.5 mg / patkány földimogyoró-olajban), 48 h-val és 6 h-val kezeltük a kopulációs tesztek előtt. Az önérzést May-Grunwald-Giemsa színezéssel és a hüvelyi kenetek 1 h mikroszkópos vizsgálatával ellenőriztük a kísérletek előtt. Korábbi tanulmányokkal egyetértésben (Sanna és munkatársai, 2014a,b, 2015) öt előzetes kopulációs teszt elegendőnek bizonyult, ha mindkét vonal hím római patkányai állandó kopulatációs aktivitással rendelkeznek: pl. a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányok teljesítették az előző két teszt mindegyikénél legalább egy ejakuláció kritériumát (egy RHA patkányt és két RLA patkányt, amelyek nem teljesítették ezt a kritériumot, ebben a fázisban eldobtuk). Két nappal ezen előzetes kopulatív tesztek után a szexuálisan tapasztalt római patkányokon sztereotaxikus műtéten átestek egy mikrodialízis próba implantátumát az mPFC-ben, az alábbiakban leírtak szerint (Sanna és munkatársai, 2015).

Microdialízis az mPFC-ben a szexuális viselkedés során

A mikrodialízis előtti napon szexuálisan naiv vagy tapasztalt RHA és RLA patkányokat sztereotaxikus készülékbe (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA) helyeztünk izoflurán érzéstelenítés alatt (1.5% –2%; Harvard Apparat, Holliston, MA, USA). és egy függőleges házi készítésű mikrodialízis szondával beültetjük (dialízis membrán ≈3 mm szabad felülete; Melis és munkatársai, 2003), és egyoldalúan az mPFC, PrL és IL rekeszekre irányul (koordináták: 3.0 mm elülső és 0.7 mm oldalirányban a bregma felé, és 5.5 mm vastagság a ventrával szemben); Paxinos és Watson, 2004). A kísérlet napján az állatokat a ciklus sötét szakaszában a párosító ketrecbe (45 cm × 30 cm × 24 cm) vittük át, amely egy tompított vörös fény által megvilágított hangszigetelő helyiségben található és egy másik kicsi plexi ketrec (15 cm × 15 cm × 15 cm) 25 lyukakkal (Ø 2 mm) a függőleges falakban, hogy vizuális, szaga és akusztikus legyen, de nem közvetlen interakció. Az 2 h szokásos periódusa után a mikrodialízis szondát egy CMA / 100 mikroinfúziós szivattyúhoz (Harvard Apparat, Holliston, MA, USA) polietilén csövekkel csatlakoztattuk és Ringer oldattal (147 mM NaCl, 3 mM KCl és 1.2 mM) perfuzáltuk. kalcium₂(pH 6.5), 2.5 μl / perc áramlási sebességgel. Az perfúziós közeg és az extracelluláris folyadék közötti 2 h kiegyensúlyozási periódust követően a 37.5 μL dializátum alikvot részeit minden 15 percben összegyűjtöttük jéghűtéses polietilén csövekben a dopamin, a DOPAC és a NA koncentrációjának mérésére, a leírás szerint lent. Legalább négy dializátum-alikvot összegyűjtése után egy recepciós nőstény patkányt vezettek be a párosító ketrec belsejében található kis ketrecbe az 30 min. Ezen 30 perc alatt további két dializátum-alikvotot gyűjtöttünk. Ilyen körülmények között a hím patkányok nem léphetnek közvetlenül kölcsönhatásba a nőstényekkel, de nem érintkeznek erekcióval (lásd alább). Ezen idő eltelte után a kis ketrecet eltávolítottuk, a kopulációt 75 percig megengedtük, és további öt dialízis-aliquot mennyiséget összegyűjtöttünk. Ezen időszak végén a nőstényt ezután eltávolítottuk a párosító ketrecből, és további dializátum-aliquot mennyiséget gyűjtöttünk (Pfaus és Everitt, 1995; Melis és munkatársai, 2003; Sanna és munkatársai, 2015). A szexuális viselkedés megelőző és felszívódási szakaszaival kapcsolatos szexuális paramétereket a kísérlet során rögzítettük (lásd alább).

Szexuális viselkedés

A szexuális motiváció és a kopulatív teljesítmény számos paraméterét, amelyek a szexuális viselkedés megelőző és felszívódó szakaszaival kapcsolatosak, egy olyan megfigyelő rögzítette a kísérlet során, aki nem volt tisztában a konkrét kísérleti körülményekkel, pl. Aki nem ismerte a vonal és a szexuális tapasztalat szintjét a kísérletben felhasznált állatok száma (lásd alább). Röviden: az első érintkezés nélküli erekció késése (NCPEL, a befogadó nőstény bevezetése után a belső kicsi ketrecbe) és gyakorisága (NCPEF, a nem érintkező pénisz erekcióinak száma abban az időszakban, amikor a nőstény amelyek a belső ketrecben vannak jelen). Ezeket a feromon-mediált pénisz-erekciókat, amelyek szexuálisan erős hím patkányokban, elérhetetlen recepciós nőstény jelenlétében fordulnak elő, a szexuális izgalom fontos mutatójának (Sachs és munkatársai, 1994; Sachs, 2000; Melis és munkatársai, 2003). Amikor megengedett a szexuális interakció, pl. A párosodás során, a szerelés és a beavatkozás késleltetése (ML és IL, a belső kis ketrec eltávolításától az első felszerelésig vagy az első beavatkozásig); a beillesztés és a behatolás gyakorisága (MF és IF, a beillesztések száma és a behatolások száma, a kopulatív tevékenység első sorozatában és a teljes kopulációs időszak alatt); az ejakuláció látenciája (EL, az első sorozat első beavatkozásától az ejakulációig időzítve); Az ejakuláció gyakoriságát (EF, az ejakulációk teljes száma a kopulációs teszt alatt) és az ejakulációs időszakot (PEI, az első ejakulációtól a következő beavatkozásig időzítve) rögzítettük. Ezenkívül a kopulatív hatékonyság (CE; egy adott sorozat beavatkozásainak száma osztva az azonos sorozatban a beépítések és a behatolások számával) és az inter-intrizációs intervallum (III; egy adott sorozat ejakulációs késése közötti arány és a beavatkozások számát abban a sorozatban) a kopulatív aktivitás első sorozatára is kiszámították (Sachs és Barfield, 1976; Meisel és Sachs, 1994; Melis és munkatársai, 2003; Sanna és munkatársai, 2014a,b, 2015).

A dializátum dopamin-, DOPAC- és noradrenalin-koncentrációjának meghatározása az mPFC alapján

A dopamin, a DOPAC és a NA koncentrációját ugyanazon dializátum alikvot részének 20 μL-ben mértük mPFC-ből nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC), elektrokémiai detektálással párosítva, 4011 kettős cellával (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, USA), mint: már leírtuk (Melis és munkatársai, 2003). A detektálást redukciós módban hajtottuk végre + 350 és –180 mV feszültség mellett. A HPLC-t egy Supelcosil C18 oszloppal (7.5 cm x 3.0 mm azonosítószám, 3 μm részecskeméret; Supelco, Supelchem, Milánó, Olaszország) eluáltuk 0.06 M citrát / acetát (pH 4.2) -tal, amely 20% v / v, 0.1 metanolt tartalmaz. mM EDTA, 1 μM trietil-amin és 0.03 mM nátrium-dodecil-szulfát mozgófázisként, 0.6 ml / perc áramlási sebességgel és szobahőmérsékleten. A vizsgálat érzékenysége 0.125 pg volt dopamin esetében, 0.1 pg DOPAC és 0.2 pg NA esetén.

Szövettan

A kísérletek végén a patkányokat dekappitációval elpusztítottuk, az agyukat azonnal eltávolítottuk a koponyából és 4% -os vizes formaldehidbe merítettük 12 – 15 napokra. Ezen időszak után 40 μm koronális agyszakaszokat készítettünk fagyasztó mikrotómmal, semleges vörösre festettük és fáziskontrasztmikroszkóppal megvizsgáltuk. A próba csúcsa helyzetét ezután lokalizáltuk az mPFC-ben azáltal, hogy a próba traktusát egy agyszakasz sorozatán keresztül követjük (lásd az 1. ábrát). 1). Kizárólag azokat a patkányokat találtuk meg, amelyeknél a dializáló membrán aktív része helyesen van elhelyezve az mPFC PrL és IL rekeszében, az eredmények statisztikai kiértékelésekor (ebben a fázisban minden egyes kísérleti csoportból egy patkányt dobtak el).

Statisztika

A biokémiai (dopamin, DOPAC és NA) és a viselkedéses (NCPEL és NCPEF, ML, IL és EL, MF, IF és EF, valamint PEI) adatok statisztikai elemzését vagy az összes kísérleti alanyra kiterjesztettük (ahogyan azt hagyományosan a hím patkányokon végzett vizsgálatok során végezték el) kopulatív viselkedés), vagy kizárva azokat a betegeket, akik a mikrodialízis-kísérlet során nem koptak az ejakulációhoz. Az első esetben, amikor az összes állatot bevontuk az elemzésekbe, azokra az állatokra, amelyek nem mutattak NCPE-t abban az időben, amikor a nőstény elérhetetlen volt, vagy nem álltak össze, vagy nem zavartak meg, vagy nem ürítették ki a rendelkezésre álló nőstényt, a megfelelő teljes pontszámot kaptak: 1800, ha a hím nem mutatott NCPE-t az 30 percben, amelyben a nőstény hozzáférhetetlen volt; 900 az ML és IL esetében, ha a hím nem csatlakozott a férfinak, vagy nem lépte fel a rendelkezésre álló nőstényt; 1800-ek EL esetében, ha a hím nem érte el az ejakulációt, és 600-ek az PE-ben, ha a hím nem zavart az első ejakuláció után. A második esetben azokat az állatokat, amelyek nem koptak az ejakulációhoz, kizárták az elemzésekből. Ennek célja annak felmérése volt, hogy a szexuális viselkedés különbségei összefüggenek-e az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a NA koncentrációjának különbségével a római patkányvonalak mPFC-jében a szexuális tevékenység két fázisában, kizárva az esetleges zavaró interferenciákat az inklúzió miatt azon alanyok esetében, akik nem mutattak szexuális viselkedést azáltal, hogy rögzített értékeket adtak az elemzett szexuális paraméterekhez.

Számos statisztikai elemzést végeztünk ANOVA-kkal az alkalmazott kísérleti körülmények közötti lehetséges különbségek felderítése és jobb jellemzése céljából. Az ANOVA elvégzése előtt az egyes kísérleti változók adatkészleteit megvizsgáltuk a négy kísérleti csoport varianciájának homogenitása szempontjából (minden állattal vagy patkányokkal csak az ejakulációt végeztek) a Bartlett vagy Levine teszttel, az esettől függően. Amikor jelentős eltéréseket találtak a varianciákban, az adatkészleteket logaritmussal transzformálták (azaz a kísérleti Y értékeket Log Y értékekre változtatták), újra megvizsgálták a varianciák homogenitását, majd ANOVA segítségével elemezték. Röviden: a naiv és szexuálisan tapasztalt hímivarú RHA és RLA patkányok korábban (pl. Hozzáférhetetlen nőstényekkel) és a kopulatív tevékenység első sorozatában (az első felállás / beavatkozás az első felálláshoz / behatolás az első ejakuláció után) kapott viselkedési paraméterek a mikrodialízis során kétféle ANOVA-val elemezték, a patkányvonal és a szexuális tapasztalati szint felhasználásával az alanyok tényezői között (a viselkedési paraméterek átlagértékeit a táblázat tartalmazza 1 és a F táblázatban az ANOVA elemzések értékei és szignifikancia szintjei 2).

Ezenkívül az egyes patkányokból a mikrodialízis során kapott adatok átfogó elemzését elvégezték, először kiszámítva a kapott AUC-ket, a dopamin, a DOPAC vagy a NA koncentrációjának értékének vagy az érintkezés nélküli erekciók, beillesztések, behatolások és ejakulációk számának ábrázolásával. idő (az 1 h kezdetét követően a hím patkánynak a párzási ketrecbe történő bevezetése után a kísérlet végéig - −180 min, osztva az 15 min frakcióival a neurokémiai értékek alapján), vagy abban az időpontban, amikor a nőstényt beillesztették a párzási ketrecbe a viselkedési paraméterekre vonatkozóan), majd a kiszámított értékeket kétirányú ANOVA-val összehasonlítva a patkányvonal és a szexuális tapasztalati szint felhasználásával az alanyok tényezői között (a neurokémiai és viselkedési paraméterek AUC-értékeinek átlagértékeit a táblázat tartalmazza 4 és a F táblázatban az ANOVA elemzések értékei és szignifikancia szintjei 5). Végül az egyes adatsorok részletesebb pont-pont elemzését (azaz a dopamin, a DOPAC, a NA koncentrációjának értékét és az érintkezés nélküli erekciók, felépítések, behatolások és ejakulációk számát az idő függvényében) faktorszámmal végeztük. ANOVA-k ismételt mérésekhez, patkányvonal és a szexuális tapasztalat szintjének felhasználásával az alany tényezői és az idő (azaz a dializátum frakciói), valamint az alanyok tényezője (a F Az ANOVA elemzések értékeit és szignifikancia szintjét a 2. táblázat tartalmazza 6). Hasonló elemzéseket végeztünk, figyelembe véve a neurokémiai paramétereknek csak az alapértékeit (az utolsó négy dializáló alikvot mennyisége a befogadó nőstény párzó ketrecbe történő bevezetés előtt gyűjtött), amelyek átlagértékeit a táblázat tartalmazza. 3. Elsőként, de nem másodrendű interakciókat találtak az általános faktoros ANOVA-k végrehajtásakor ismételt mérésekhez, különösen vonal × Idő és tapasztalat × Idő-interakciók a neurokémiai paraméterekhez (lásd a táblázatot) 6), kétirányú ANOVA-kkal, a vonal vagy a szexuális tapasztalat szintjével az alanyok tényezője és az idő között, az alany tényezőjén belül, ezeket az adatkészleteket hajtottuk végre, közvetlenül összehasonlítva a szexuálisan naiv vagy tapasztalt RHA vs. RLA patkányokat, vagy szexuálisan tapasztalt vs. naiv RHA patkányok vagy szexuálisan tapasztalt vs. naiv RLA patkányok. A post hoc a páros bölcs kontrasztot, amelyet Tukey HSD teszttel hajtottak végre ezen kölcsönös ANOVA-k által feltárt szignifikáns interakciókra vonatkozóan, az ábra mutatja 2. Minden más esetben post hoc összehasonlításokat nem jelentettek, mivel az ANOVA-k nem mutattak ki szignifikáns kölcsönhatást a patkányvonal, a szexuális tapasztalat szintje és az idő között. A statisztikai elemzéseket mind a Graph Pad 5 (PRISM, San Diego, CA, USA), mind a STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, USA) elvégezték, a szignifikancia szintje: P <0.05.

Eredmények

Az RHA és az RLA patkányok eltérő számú érintkezés nélküli erekciót mutatnak, és a kopulatív viselkedés különböző mintáit mutatják

A korábbi tanulmányokkal összhangban (Sanna és munkatársai, 2014a,b, 2015), különböző számú, szexuálisan nem nőstény RHA és RLA patkány vesz részt szexuális tevékenységekben, amikor egy receptiv nőstényekkel együtt gyűjtötték össze az mPFC-ből származó dialízis alikvotok részét az intracerebrális mikrodialízis segítségével. Röviden: ebben a vizsgálatban az 10 az 12 szexuálisan nem kezelt hím RHA patkányokból (83%) az első kopulatív teszt során ejakulációval párosul, a mikrodialízis kísérlet során csak az 6 korábban nem kezelt RLA patkányokból (12%) az 50 ellen. Ez a különbség a szexuálisan tapasztalt hím RHA és RLA patkányokban is megfigyelhető volt (öt kopulatív teszt után), bár enyhült, miközben az összes 12 RHA patkány az 9 ellen kiváltotta az 12 RLA patkányok közül a mikrodialízis során. Mindig a korábbi vizsgálatokkal egyetértésben, ebben a tanulmányban is, a két római patkányvonal különféle latenciákat és gyakoriságot mutatott a nem érintkező pénisz erekcióban, amikor hozzáférhetetlen recepciós nősténynek tették ki őket, valamint a kopulatív viselkedés különböző mintáit a szexuális interakció során. Ezeket a különbségeket akár egy adott csoport összes kísérleti állatának adatainak figyelembevételekor is megfigyelték, függetlenül attól, hogy ejakulációval párosultak-e vagy sem (pl. Teljes pontszámok hozzárendelése azoknak az állatoknak, amelyek nem mutatták ki a viselkedést, azaz olyan patkányok, amelyek nem ejakuláció) vagy azoknak az állatoknak az adatainak figyelembevételekor, amelyek csak egy adott csoport viselkedését mutatták (pl. azok az állatok, amelyek ejakulációval párosultak; táblázat 1). Ennek megfelelően a nem érintkezéses erekció (NCPE) és a kopulatív aktivitás első sorozatában a kétutas ANOVA-val mért értékek statisztikai elemzése szignifikáns különbségeket tárt fel a két patkányvonal között, akár az összes kísérleti patkány, akár csak a patkányos kísérletek során. a négy kísérleti csoportban (lásd a 4. táblázatot) 2). Valójában, amikor figyelembe vettük az összes kísérleti állatból nyert adatokat, a nem érintkezéses erekciók száma magasabb volt, és az NCPEL, ML, IL és PEI szignifikánsan rövidebbek voltak az RHA patkányokban, mint az RLA patkányokban. Továbbá az EF és a CE magasabb, míg a III. Szignifikánsan rövidebb volt az RHA patkányokban, mint az RLA patkányokban. A két római patkányvonal közötti fenti különbségek némelyike hajlamos csökkenni vagy eltűnni az ismételt kopulatív tesztekkel. Ennek ellenére ezeknek a különbségeknek egy része továbbra is fennállt a szexuális viselkedés ismételt szexuális élmény általi stabilizálása után. Hasonló eredményeket kaptunk, ha csak az ejakulációval párhuzamos négy kísérleti csoportban szereplő állatok értékeit vettük figyelembe, az EF kivételével (lásd a táblázatokat) 1, 2).

Az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a noradrenalin alapkoncentrációi szexuálisan nőtlen és tapasztalt RHA és RLA patkányok mPFC dializátumaiban

A jelen kísérleti körülmények között az összes mPFC-ből nyert dopamin, DOPAC és NA mennyisége az összes mPFC-ből (pl. Függetlenül attól, hogy az ejakulációhoz másolódtak-e), szexuálisan nem RHA és RLA patkányok 2.32 pg és 2.11 pg volt a dopamin, 322.56 pg és 124.42 pg DOPAC, illetve 6.05 pg és 2.24 pg NA esetén, 20 ¼¼ dializátumban. Hasonló mennyiségeket mértünk a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányok mPFC-jéből származó dializátorokban (dopamin: 3.73 pg és 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg és 133.32 pg, NA: 7.17 pg és 2.78 pg RHA és RLA patkányokban). . Ezek az értékek „0.8” „1.2 nM” és „95” „100 nM” az extracelluláris dopamin és a DOPAC esetében, és „1.8” 2.2 nM az extracelluláris NA koncentrációját jelzik az RHA patkányok mPFC-jében. , és egy „0.8” „1.2 nM” és „35” „40 nM” az extracelluláris dopamin és a DOPAC esetében, és „0.6” 0.9 nM az extracelluláris NA esetében, az RLA patkányok mPFC-jében (táblázat) 3). A fenti értékeket a dialízis puffer és az mPFC extracelluláris folyadékkal való 2 h kiegyensúlyozási periódus után kaptuk meg. Mivel a dialízis próbák autentikus dopamin, DOPAC és NA visszanyerését a 20% -ra becsülték, az extracelluláris dopamin, DOPAC és NA koncentrációk becslések szerint a „4” 5 nM értéke mindkét vonalon a dopaminhoz közel lehet , „500” és „200 nM” a DOPAC esetében, és „10, és„ 4 nM a NA esetében az RHA és az RLA patkányok mPFC-jében. A fenti értékeken a logaritmus transzformációja után elvégzett ismételt mérések ANOVA-értékei szignifikáns különbségeket tártak fel a dopamin alapszintjeiben a szexuálisan nem kezelt és a szexuálisan tapasztalt patkányok között (F_(1,44,132) = 26.05, P <0.001), és a DOPAC alapszintjeiben (F_(1,44,132) = 63.36, P <0.001) és NA (F_(1,44,132) = 42.14, P <0.001) RHA és RLA patkányok között (az utolsó négy mintát a nőstény kis ketrecbe juttatása előtt gyűjtötték). Hasonló értékeket találtunk, ha csak azokat a patkányokat vettük figyelembe, amelyek a mikrodialízis kísérlet során ejakulációra kopuláltak (XNUMX. táblázat) 3). Ebben az esetben is a logaritmus transzformációt követően az értékeken elvégzett ismételt mérésekhez alkalmazott faktorszámú ANOVA-k szignifikáns különbségeket tártak fel a dopamin alapszintjeiben a szexuálisan nem kezelt és a szexuálisan tapasztalt patkányok között (F_(1,33,99) = 26.97, P <0.001), és a DOPAC alapszintjeiben (F_(1,33,99) = 42.95, P <0.001) és NA (F_(1,33,99) = 27.63, P <0.001) RHA és RLA patkányok között.

Az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a noradrenalin koncentrációja a szexuálisan nőtlen és tapasztalt RHA- és RLA-patkányok mPFC-dialízisében a szexuális aktivitás során eltérően

A belső kis ketrecben elérhetetlen receptív nőstény jelenléte és az azt követő közvetlen szexuális interakció növelte az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a NA koncentrációját az mPFC dializátumokban, mind szexuálisan még nem kezelt, mind tapasztalt hím RHA és RLA patkányokból, bár jelentős különbségekkel a két patkány vonal és a tapasztalati körülmények között, akár az összes kísérleti állat figyelembevételével, akár csak az ejakulációval párosult állatok szempontjából (ábra 2). Valójában a dopamin, a DOPAC és NA koncentrációjának AUC kétirányú ANOVA-jai azt mutatták, hogy a dopamin, a DOPAC és NA teljes tartalma a teljes tesztben szignifikánsan magasabb volt az RHA patkányokban, mint az RLA patkányokban, és a szexuálisan tapasztalt a náv patkányokhoz képest (lásd a 2. táblázatot) 4 az AUC értékekre és a táblázatra 5 mert F értékek és szignifikancia szint). Ezeket a különbségeket tovább erősítették pontonkénti faktorális ANOVA-k a két, szexuálisan nem élő és tapasztalt patkányvonal dopamin, DOPAC és NA mennyiségének ismételt mérésekor a kísérlet során, amelyek a vonal, a tapasztalat, az idő és a szignifikáns vonal jelentős fő hatásait tárták fel. - Idő és tapasztalat - Az első rendű interakciók (lásd a 3. táblázatot) 6 mert F értékek és szignifikancia szint).

Az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a noradrenalin koncentrációja a szexuálisan návú RHA és RLA patkányokból származó mPFC dializátumokban eltérő módon változnak a szexuális aktivitás során

Szexuálisan návban lévő RHA és RLA patkányokban az extracelluláris dopamin, de a DOPAC nem, először emelkedett, ha hozzáférhetetlen nőstény jelenlétében helyezték el, míg a NA csak RHA patkányokban növekedett. A nem RHA patkányokban az extracelluláris dopamin tovább növekedett a szexuális interakció első 15 percében, amint azt a DOPAC és NA esetében észlelték. Az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a NA növekedése az összes kopuláció ideje alatt tartott, a dopamin, a DOPAC és a NA maximális értékét elérve 60 min, 75 min és 75 min értéknél, majd extracelluláris dopamin, és kisebb mértékben DOPAC és NA , a nőstény eltávolítása után az alapértékekhez hasonló értékre csökkent.

Másrészt az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a NA első számottevő növekedése és csúcsértéke a korábban nem kezelt RLA patkányokban történt a kopuláció első 15 percében. Az RHA patkányoktól való eltéréssel azonban az RLA patkányokban az extracelluláris dopamin, a DOPAC és a NA a nőkkel való közvetlen interakció első 30 percében visszatértek a bazális értékhez hasonló értékekhez (lásd az ábrákat). 2A, C, E).

Végül, a párosodás során az extracelluláris dopamin növekedése nagyobb volt és tartósabb a szexuálisan még nem fennálló RHA-ban, mint az RLA patkányokban (lásd az ábrát) 2A) mivel a nőstény távollétében a koncentrációuk hasonló, bár nem azonos, a két patkányvonal mentén (lásd fent és a 4. táblázatot) 3). Érdekes, hogy bár a két római vonal között nem találtunk különbséget a DOPAC százalékos növekedésében és kisebb mértékben a NA koncentrációban a befogadó nő jelenléte során, a DOPAC és NA koncentráció abszolút értékeiben kétszeres különbség van megfigyelték a két patkányvonal között mindkét alapvető körülmények között (lásd a 4. táblázatot) 3), és a teszt során a befogadó nősténynél (lásd az 5. ábrákat) 2C, E).

Az extracelluláris dopamin, DOPAC és noradrenalin koncentrációja a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányokból származó mPFC dializátumokban eltérő módon változnak a szexuális aktivitás során

Amint azt szexuálisan nem kezelt RHA és RLA patkányokban találták, a megközelíthetetlen nőstények jelenléte és az azt követő közvetlen szexuális interakció az extracelluláris dopamin és DOPAC mennyiségének növekedéséhez vezetett a szexuálisan tapasztalt hím RHA és RLA patkányok mPFC dializátumában. Ugyanakkor ebben az esetben is találtak patkányvonalakkal kapcsolatos különbségeket, akár az összes kísérleti állat figyelembevételével, akár kisebb mértékben csak az ejakulációhoz társult állatok esetében (ábra) 2). Szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányokban az extracelluláris dopamin első növekedése a hozzáférhetetlen nőstényeknél fordult elő. Ezután a dopamin koncentráció megemelkedett a párosodás során mindkét patkányvonalban. A dopaminkoncentrációk elérték csúcsértéküket az 45 - 60 periódus percet követően -, és lassan az alapértékek felé csökkentek a kopulatációs teszt végén (lásd az ábrát 2B). Hasonlóan a szexuálisan nem élő patkányokhoz, az extracelluláris dopamin koncentráció magasabb volt a szexuálisan tapasztalt RHA patkányokban, mint az RLA patkányokban, főleg a dializátum alikvotjaiban, a kopulációs fázis középső részén összegyűjtött alikvotokban (30 - „45 perc” után). A DOPAC-koncentráció csak RHA patkányokban nőtt a megközelíthetetlen nőstény nők jelenlétében, míg a kopuláció során mindkét patkányvonalban hasonló mértékben nőtt (csúcsértékek az 75 – 90 percnél), és hajlamosak visszatérni az alapértékekre a a kopulációs teszt (lásd a 4. ábrát) 2D). A NA koncentrációja mindkét szexuálisan tapasztalt patkányvonalban nőtt, miután a nőstény bevezette az RHA patkányok 90 percnél és az RLA patkányoknál az 45 perc csúcsértéket (lásd az ábrát). 2F). A dopaminhoz képest (lásd fent) hasonló különbséget találtunk a DOPAC és NA koncentráció növekedésében a szexuálisan tapasztalt patkányokban mindkét vonalnál, amikor az összes állatot és az csak az ejakulációt elért állatokat vettük figyelembe. Mint azonban a szexuálisan nem kezelt patkányokban, bár a DOPAC és NA koncentráció százalékos növekedése hasonló volt, a DOPAC és NA abszolút értékében szignifikáns különbségeket találtak a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányok között a teszt során (azaz korábban, annak alatt és a receptiv nőstény jelenléte után), olyan RHA patkányoknál, amelyek magasabb értékeket mutatnak, mint az RLA patkányok (lásd a 2. táblázatot) 3 az alapértékekhez és az ábrákhoz 2D, F az értékekre a teljes teszt során).

A szexuális élmény befolyásolja az RHA és RLA patkányoktól szexuális aktivitás során kapott mPFC-dializátumok dopamin- és noradrenalin-koncentrációjának változásait

Az extracelluláris dopamin és a NA koncentrációinak összehasonlítása szexuálisan nem kezelt és tapasztalt RHA és RLA patkányokban azt mutatta, hogy a szexuális tapasztalat megváltoztatta az extracelluláris dopamin és kisebb mértékben a NA koncentrációját mindkét patkányvonalban, akár az összes kísérleti állatok vagy azok, amelyek csak az ejakulációval párosultak (4 2A, B, E, F). Ennek megfelelően szignifikáns különbségek mutatkoztak a dopamin alapértékeiben mindkét vonalon szexuálisan nincsenek és tapasztalt patkányok között (lásd a táblázatot) 3) és a dopamin értékek a kopulatív aktivitás során általában magasabbak szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányokban, összehasonlítva a korábban nem kapott társaikkal (lásd az ábrát) 2B). Sőt, szexuálisan tapasztalt RHA patkányokban, bár a megközelíthetetlen nőstény jelenlétében tapasztalt dopaminszint növekedése ugyanazt az időbeli mintázatot követte, mint a szexuálisan naiv patkányoknál, a kopuláció során eltéréseket találtak az időbeli mintázatban. Valójában ebben az esetben, a szexuálisan nátlan RHA patkányoknál megfigyeltől eltérően (az egyik fő csúcs az 60 percnél), két fő csúcsértéket találtak, az első az 15 perc után, a második az 45 perc után a kopuláció. Az utolsó növekedés után a dopamin - értékek hajlamosak visszatérni az alapértékekre (lásd a 4. Ábrát) 2B).

Hasonló képet találtunk szexuálisan naiv és tapasztalt RLA patkányokban. Valójában, hasonlóan az RHA patkányokhoz, a tapasztalt RLA patkányokhoz az időbeli mintázatot az extracelluláris dopamin három fő növekedésével jellemezték: az első hozzáférhetetlen nősténynél, a másik kettő a kopuláció során, azaz az 15 min és az 60 után perc a párosítás (lásd az 5. ábrákat) 2A, B). Általánosságban úgy tűnik, hogy a szexuális élmény hosszabb távú változásokat idéz elő a dopamin felszabadulásának mindkét patkányvonalán, amikor a szexuálisan naivból a tapasztalt állapotba kerülnek.

Amint az az ábrákon látható 2C-F, mindössze kismértékű különbségeket detektáltunk a DOPAC és NA koncentrációban mindkét vonal naiv és tapasztalt patkányai között. Azonban az extracelluláris NA nem szignifikáns tendenciáját a tapasztalt magasabb értékek felé a naiv patkányokhoz viszonyítva a basalban (a receptiv nőstény bevezetése előtt, lásd a táblázatot) 3) és az összes NA mennyiségben, amint azt az AUC-értékek mutatják (lásd a 4. táblázatot) 4) az egész tesztből kapott extracelluláris koncentrációk alapján számítják (a receptiv nő jelenléte előtt és alatt). Végül, az NA koncentrációjának időbeli mintázata nagyon hasonló volt, amikor mindkét patkányvonal tapasztalt patkányait összehasonlítottuk naiv társaikkal, jelezve, hogy a szexuális élmény az extracelluláris NA általános növekedéséhez vezethet, nem pedig annak növekedésének mintázatához (lásd az ábrákat). 2E, F).

Az extracelluláris dopamin és a noradrenalin koncentrációjának változásai az mPFC dialízisekben, amelyeket szexuálisan naiv és tapasztalt RHA és RLA patkányoktól szerepelnek a szexuális viselkedés változásaival együtt

Az mPFC-ből nyert dializátorok extracelluláris dopamin, DOPAC és NA koncentrációjának különbségei mind a szexuálisan naiv, mind a tapasztalt RHA és RLA patkányokban a vizsgálat során (ábra 2) a kísérlet két fő szakaszában (azaz a nők számára hozzáférhetetlen és a férfiak számára elérhető) megfigyelt különféle szexuális paraméterek változásaival együtt, amelyek többek között érintkezés nélküli pénisz erekciót tartalmaznak (ábra 3A, B), tartók (ábrák) 3C, D), behatolások (4 3E, F) és a magömlések (4 3G, H). Ezeket a különbségeket mind az összes kísérleti állat, mind a kizárólag az ejakulációval párosított állatok figyelembevételével találták meg. Valójában ezen paraméterek AUC - értékeinek kétutas ANOVA - kkal történő előzetes elemzése (lásd a 4. Táblázatot) 4 az AUC értékekre és a táblázatra 5 mert F értékeket és szignifikanciaszintet), majd ezen paraméterek értékeinek pont-pontos elemzése a kísérlet során az ANOVA faktorral ismételt mérések során feltárta a vonal, a tapasztalat, az idő, a jelentős elsőrendű vonal × idő és tapasztalat × idő interakcióinak jelentős fő hatásait, és jelentős másodrendű interakció az állványoknál (lásd a 4. táblázatot) 6 mert F értékek és szignifikancia szint). Ennek megfelelően, összhangban a korábbi tanulmányokkal (Sanna és munkatársai, 2015): (i) a szexuálisan naiv RHA patkányoknál több érintkezés nélküli pénisz-erekció, felhelyezés, behatolás és ejakuláció volt tapasztalható, mint RLA-társaiknál; (ii) szexuálisan tapasztalt RHA patkányoknál nagyobb számú érintkezés nélküli pénisz erekció, beavatkozás és ejakuláció volt, mint RLA társaiknál; és (iii) a szexuálisan tapasztalt mindkét vonal patkányai, és különösen az RLA patkányok több érintkezés nélküli pénisz-erekciót, beavatkozást és ejakulációt mutattak, mint szexuálisan naiv társaik. Valójában, míg az RHA patkányokban a szexuális tapasztalat által okozott változások nagy része inkább az idő folyamán, mint a viselkedési paraméterek gyakoriságában következett be (pl. Tapasztalt patkányok főként a teszt első felében, míg a naiv patkányok hasonló kopulatív tendencia a teszt során), RLA patkányokban a szexuális viselkedés lényeges általános javulását, elsősorban a szexuális teljesítményben, a szexuális tapasztalat váltotta ki, amit a tapasztalt RLA patkányok kopulatációs paramétereinek értékében bekövetkező változások mutatnak naiv társaik.

Megbeszélés

Ez a tanulmány megerősíti és kibővíti a korábbi vizsgálatok eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy az RHA és az RLA patkányok, amelyek kifejezetten eltérő megküzdési stílusban mutatnak reakciót a riasztó körülményekre (Driscoll és Bättig, 1982; Giorgi és munkatársai, 2003a; Steimer és Driscoll, 2003), megkülönböztetett viselkedési mintákat mutatnak elérhetetlen recepciós nő jelenlétében és a klasszikus copulatory tesztek során (Sanna és munkatársai, 2014a,b, 2015). Ennek megfelelően ez a tanulmány azt is kimutatja, hogy a szexuálisan naiv RHA patkányok (akiket soha nem tettek ki receptiv nőstényeknél) magasabb szexuális motivációt és jobb szexuális teljesítményt mutattak, mint a szexuálisan naiv RLA patkányok, például az RHA patkányok nagyobb számú érintkezés nélküli pénisz erekciót mutatnak ( indukált pénisz-erekció, amelyet a szexuális izgalom mutatójának tekintenek; Sachs és munkatársai, 1994; Sachs, 2000) és a különféle szexuális elváltozások számos kopulatív paraméterben, amint azt a korábbi tanulmányokban találták (Sanna és munkatársai, 2014a,b, 2015). Ezek a különbségek mind a római patkányvonalakban továbbra is fennálltak a szexuális élmény megszerzése után, azaz a szexuális viselkedés stabilizálása után egy öt expozícióval és egy befogadó nőstényben végzett kopulációs tesztekkel. Ez a tanulmány először azt is kimutatja, hogy mind az RHA, mind az RLA patkányvonalakban, akár naiv, akár tapasztalt állapotban, nem érintkező pénisz erekcióban és szexuális interakcióban, az extracelluláris dopamin (és fő metabolitja, a DOPAC) koncentrációjának megemelkedése következett be. ) és NA mindkét római patkányvonal mPFC-jéből származó intracerebrális mikrodialízissel nyert dializátorokban. Érdekes, hogy az extracelluláris dopamin és NA növekedése az mPFC-ben úgy tűnik, hogy összefüggésben vannak a patkány fenotípusa vagy a szexuális tapasztalat szintjében. Ennek megfelelően, amint az eredmények részben kimutatták, mind a szexuálisan nem betegek, mind a tapasztalt RHA patkányok az extracelluláris dopamin és NA magas és tartós növekedést mutattak, összehasonlítva RLA társaikkal, mind a szexuális viselkedés étvágygerjesztő, mind tápláló szakaszában. Ezenkívül a szexuálisan tapasztalt mindkét római vonalú patkányban az mPFC-ben az extracelluláris dopamin és NA szintje magasabb és hosszan tartó emelkedést mutatott a szexuális viselkedés mindkét fázisában, szemben naiv társaikkal. Végezetül, az extracelluláris dopamin és a NA különbsége az mPFC-ben nyilvánvalóan a szexuális viselkedés viselkedési paramétereinek különbségeivel függ össze, pl. Mindkét római vonalon szexuálisan tapasztalt patkányok magasabb szexuális motivációt és jobb kopulatív teljesítményt mutattak naiv társaikhoz képest. és szexuálisan naiv és tapasztalt RHA patkányok magasabb szexuális motivációt és jobb copulatory teljesítményt mutattak, szemben a szexuálisan naiv és tapasztalt RLA társaikkal.

Ami az extracelluláris dopaminnak az mPFC-dializátumban a szexuális aktivitás során tapasztalt növekedését illeti, az első növekedés az első 15 percben történt, miután a szexuálisan receptiv nőstényt beillesztették a párzási készülékbe, amikor a nőstény férfinak elérhetetlen volt, ami általában azt mutatja, ebben a helyzetben érintkezés nélküli pénisz erekció. Az extracelluláris dopamin második és nagyobb mértékű növekedése az első 15 perc alatt következett be, miután a nőstényt férfiakká tették hozzáférhetővé. Érdekes, hogy miközben naiv állapotban az extracelluláris dopamin elsősorban a teszt első részében nőtt a hozzáférhető nőknél, a második részben hajlamos visszatérni az alapértékekre, a szexuálisan tapasztalt állapotban a dopamin a teszt során magas maradt, elérve a csúcsértékeket. mindkét római patkányvonal 45 – 60 periódusa után.

Az extracelluláris dopamin fenti különbségein kívül a szexuális aktivitás különböző fázisaiban az RHA és az RLA patkányok között szexuálisan naiv és tapasztalt állapotban, ez a tanulmány váratlanul fontos és rendkívül szignifikáns különbségeket mutat az extracelluláris DOPAC koncentrációban a két római patkányvonal között is (azaz , alapértékek) és a befogadó nőstény beillesztése után a párosító készülékbe. Ennek megfelelően az mPFC-dializátum extracelluláris DOPAC-értékének az RHA patkányokban körülbelül 2.6-szorosa volt, mint az RLA patkányokban. Ez a különbség az RHA és az RLA patkányok között fennállt és fennmaradt szexuálisan naiv és tapasztalt körülmények között, annak ellenére, hogy az extracelluláris dopamin alapértékének nagyon szerény különbségei voltak a két római patkányvonalból nyert mPFC dializátumokban ezekben a kísérleti körülmények között. Összességében ezek a különbségek eltérő dopamin-forgalomra utalhatnak az mPFC szintjén a két római patkányvonal között. Ennek megfelelően a DOPAC koncentrációk általában tükrözik a felszabadult dopamin mennyiségét, amelyet a dopaminerg idegvégződmények fognak vissza, és monoaminooxidáz (MAO; Carlsson, 1975). Ennélfogva az RHA patkányokban talált magasabb DOPAC alapkoncentrációk azt sugallják, hogy az RHA patkányok mPFC-jében a dopaminerg idegvégződések ennél nagyobb mennyiségű dopamint szabadítanak fel és vesznek fel, például az RHA patkányok mezokortikális dopaminerg rendszerének magasabb bazális aktivitása az RLA-hoz képest. patkányokban. Az RHA patkányoknál magasabb mezokortikális dopaminerg tónusot támasztja alá az is, hogy a szexuális aktivitás során az mPFC dializátumban mind a szexuálisan naiv, mind a tapasztalt RHA patkányok magasabb extracelluláris dopamin-koncentrációkat mutattak, összehasonlítva RLA társaikkal. Ebben a tekintetben helyénvaló emlékeztetni arra, hogy a magasabb dopaminerg hangszín legalább részben felelős az RHA és az RLA patkányokban jelenlévő különféle és még ellentétes viselkedési tulajdonságokért. Ennek megfelelően az RHA patkányok aktív copers, erősen impulzív, újszerűség és szenzációkeresők, és hajlamosak többféle addiktív gyógyszer bevitelére és visszaélésére, míg az RLA patkányok reaktív copers, hiperemotionalis és depressziós jellegű tünetek kialakulására hajlamosak (Zeier és munkatársai, 1978; Giorgi és munkatársai, 1994, 2003b, 2007; Corda és munkatársai, 1997, 2014; Escorihuela és munkatársai, 1999; Steimer és Driscoll, 2003; Lecca és munkatársai, 2004; Giménez-Llort és munkatársai, 2005; Carrasco és munkatársai, 2008; Fattore és munkatársai, 2009; Moreno és munkatársai, 2010; Coppens és munkatársai, 2012; Díaz-Morán és munkatársai, 2012; Sabariego és munkatársai, 2013; Manzo és munkatársai, 2014a,b; Oliveras és munkatársai, 2015), ideértve a szexuálisan naiv és tapasztalt RHA patkányok és a RHA patkányok magasabb szexuális motivációját és jobb kopulatív teljesítményét (Sanna és munkatársai, 2015). A szexuálisan naiv és tapasztalt RHA patkányok mPFC-jéből származó, az extracelluláris dopamin koncentrációjának nagyobb növekedése hasonlít a szexuálisan naiv és tapasztalt RHA patkányok nukleáris magjainak dialízisében tapasztalt magasabb extracelluláris dopamin koncentrációkhoz RLA társaikhoz viszonyítva. (Sanna és munkatársai, 2015). Az mPFC-től eltérően azonban az extracelluláris dopamin és a DOPAC alapszintje mind a szexuálisan naiv, mind a tapasztalt RHA- és RLA-patkányok magjaiból származó dializátumban a dialízisben nem mutatott szignifikáns különbséget (Sanna és munkatársai, 2015). Így a szexuálisan naiv és tapasztalt RHA patkányok magasabb mezolimbikus dopaminerg tónusát csak az RHA patkányok magfolyamainak dialíziséből származó magasabb extracelluláris dopamin koncentrációk vonhatják le, összehasonlítva az RLA megfelelőivel, a recepciós jelenlétében. nőstényeknél, és nem eltérő alapvető dopaminerg aktivitással, melyet a DOPAC-koncentráció magasabb és alacsonyabb alapszintjei mutatnak RHA patkányokban és RLA patkányokban, amint azt az mPFC-ben találták ebben a vizsgálatban. Ez összhangban áll a korábbi jelentések eredményeivel is, amelyek azt mutatják, hogy az RHA patkányok mPFC-ből származó dializátum extracelluláris dopaminszintjei magasabbak, mint az RLA patkányoké, míg hasonló dopaminszint található a dializátumban, a gyűjtőmagok héjából. mind az RHA, mind az RLA patkányok különböző kísérleti körülmények között (D'Angio és munkatársai, 1988; Scatton és munkatársai, 1988; Willig és munkatársai, 1991; Giorgi és munkatársai, 2003a, 2007). Az mPFC és a nucleus carrbens közötti fenti különbségek ellenére a szexuális élmény úgy tűnik, hogy az mPFC-ben a dopamin felszabadulásának időbeli növekedését hosszabb ideig megnöveli mindkét római patkányvonalban, amikor a szexuálisan naivból a tapasztalt állapotba kerülnek, bár ez a növekedés általában magasabb volt az RHA patkányokban, mint az RLA patkányokban. Ez kissé különbözik attól, amelyet a gyűrűs magokban tapasztalunk, ahol a szexuális élmény hajlamos arra, hogy az extracelluláris dopamin az RHA patkányokon a kopulatációs teszt első részére emelkedjen, míg az RLA patkányokon végzett teljes kopulációs teszt során (Sanna és munkatársai, 2015).

Tudomásunk szerint ez a tanulmány először azt is bizonyítja, hogy nemcsak az extracelluláris dopamin, hanem az extracelluláris NA is növekszik a dialízis során a RHA és az RLA patkányok mPFC-jéből származó dialízis során, mint amilyen a dopamin, hanem ebben az esetben a a római patkányvonallal és a szexuális élménnyel kapcsolatos különbségek. Különösen az alapvető dopamin-szintektől függően, amelyek nagyon hasonlóak voltak az RHA és az RLA patkányok mPFC-jéből származó dializátumban, az RHA patkányok mPFC-jéből származó dializátum NA alapszintje szignifikánsan magasabb volt (körülbelül 2,5-szoros) ), mint az RLA patkányoké. Ezeknek a különbségeknek az okai nem ismertek, de amint azt fentebb a dopamin és a DOPAC vonatkozásában tárgyaltuk, ezek az eredmények azt jelezhetik, hogy legalább az RHA patkányok mPFC kéregében magasabb bazális noradrenergikus hang van jelen, összehasonlítva az RLA patkányokkal. Az ilyen magasabb noradrenergikus hang az RHA és az RLA patkányok eltérő és gyakran ellentétes viselkedési tulajdonságaiban is szerepet játszhat, amint azt a dopaminról fentebb tárgyaltuk. Az RHA patkányoknál magasabb noradrenergikus tónus további bizonyítéka, mint az RLA patkányokban az mPFC-ben, az eredményekből származik, amelyek azt mutatják, hogy az extracelluláris NA szintek különbségei továbbra is fennállnak a szexuális aktivitás során mind szexuálisan naiv, mind tapasztalt körülmények között, például az extracelluláris NA szint emelkedett az az mPFC-dialízis RHA patkányokban, amikor hozzáférhetetlen nőstényeknek vannak kitéve, és az összes kopulációs időszakban sokkal több, mint az RLA patkányoknál, ahol az NA-szintek csak a kopulációs időszak első 15 percében emelkedtek, miután az NA-szintek visszatértek az alapértékekhez . Az extracelluláris NA szintek ilyen változása mind szexuálisan naiv, mind tapasztalt állapotban megfigyelhető volt, ám a NA szint emelkedése nagyobb volt a szexuálisan tapasztalt RHA és RLA patkányokban, mint a szexuálisan naiv társaikban. Tehát a szexuális tapasztalat nyilvánvalóan tovább fokozza a noradrenerg aktivitást az RHA patkányok és kisebb mértékben a RLA patkányok mPFC-jében, amint azt a dopamin esetében már tárgyaltuk. Az egyidejűleg magasabb noradrenerg és dopaminerg tónusok az RHA patkányok mPFC-jében, összehasonlítva az RLA patkányokkal, érdemel néhány megjegyzést. Valójában arról számoltak be, hogy az mPFC noradrenerg aktivitása különböző mechanizmusokon keresztül befolyásolhatja a dopamin felszabadulását (pl. Carboni és munkatársai, 1990, 2006; Gresch és munkatársai, 1995; Westernik és munkatársai, 1998 és az abban szereplő hivatkozások). Ezek közül az egyik kapcsolódik a NET aktivitásához, amelyről kimutatták, hogy a dopamint még magasabb affinitással köti meg, mint a PFC homogenizátumából nyert szinaptoszómák NA-jához képest (Horn, 1973). Ha ez történne az mPFC-ben in vivo, az mPFC-ben felszabadult dopamint nemcsak a dopaminerg, hanem a noradrenerg idegvégződések is visszafoghatják, még nagyobb sebességgel, mint a NA. Ez viszont a dopaminerg terminálokból származó dopamin-felszabadulás növekedését okozhatja (pl. Megnövekedett dopaminerg hang) a szinaptikus hasadékból eltávolított dopamin mennyiségének kompenzálására; így az RHA patkányokban talált magasabb noradrenergikus hanghatás legalább részben hozzájárulhat az RHA patkányok mPFC-jében tapasztalható magasabb dopaminerg hanghoz, összehasonlítva az RLA patkányokkal. További lehetőségekre van szükség e lehetőség igazolására. Nevezetesen, hogy az RHA és az RLA patkányok között az mPFC-ben a tanulmányban azonosított noradrenerg aktivitás különbség szerepet játszhat az antidepresszáns kezelésre adott eltérő válaszukban is. Valójában az RHA patkányokat a reziliencia modelljének, az RLA patkányokat a depresszióval szembeni sebezhetőség modelljének tekintik. Ennek megfelelően az antidepresszánsokkal, például a dezipraminnal, fluoxetinnel és klórimipraminnal végzett heveny vagy krónikus kezelés mind jelentősen javította a viselkedési reakciókat az RLA patkányokon végzett kényszer úszási tesztben anélkül, hogy befolyásolta volna az RHA patkányok válaszát (Piras és munkatársai, 2010, 2014).

Végül, ez a tanulmány megerősíti és kiterjeszti a korábbi megállapításokat, amelyek azt mutatják, hogy az mPFC részt vesz a szexuális viselkedés ellenőrzésében, bár ezen agyterület pontos szerepe a szexuális viselkedésben messze nem egyértelmű (Fernández-Guasti és munkatársai, 1994; Agmo és Villalpando, 1995; Agmo és munkatársai, 1995; Hernndez-Gonzáles és munkatársai, 1998, 2007; Kakeyama és munkatársai, 2003; Balfour és munkatársai, 2006; Afonso és munkatársai, 2007; Davis és munkatársai, 2010; Febo, 2011). Nemrégiben kimutatták, hogy a hím patkányok megközelíthetetlen szexuálisan fogékony nőstények felé mutató viselkedése során az mPFC-ben szelektív sejtégetést hajtottak végre egysejtű égetési felvételi paradigma segítségével (Febo, 2011). Érdekes, hogy azok a neuronok, amelyek nem reagáltak a hím első kitettsége során a megközelíthetetlen receptív nőstényre, a második expozíció során aktívvá válnak, mintha a korábbi tapasztalatok képesek lennének olyan plasztikus változásokat indukálni, amelyek a viselkedési reakciók variációihoz vezetnének. Mindazonáltal úgy találták, hogy az mPFC iboténsavval történő elváltozásai nem változtathatják meg a nemi patkányok hím patkányainak szexuális viselkedését, sem a szexuális jutalom feltételezett preferenciáját. Azonban az a képesség, hogy a szexuális aktivitáshoz való feltételes vonzódást vonják maga után, ha averzív ingerekkel párosulnak, ezekben a sérült állatokban teljesen megszűntek (Davis és munkatársai, 2010). Ez azt sugallja, hogy az mPFC aktiválása a szexuális viselkedés során inkább szerepet játszik a cél- és magatartásformák végrehajtására és ellenőrzésére szolgáló külső és belső információk integrálásában, mint a természetes erősítőkre adott veleszületett reakciók kifejezésében (lásd: Goto és Grace, 2005). A munka szempontjából sokkal fontosabb, hogy több tanulmány kimutatta, hogy a szexuális motivációban és a szexuális viselkedésben részt vevő agyterületek, mint például a nucleus carrbens, a ventrális tegmental terület, a medialis preoptic terület, a stria terminalis ágymaga, a basolateral amygdala és a parvocellularis subparafascularis thalamic mag az mPFC-ből a szexuális tevékenység során (lásd Balfour és munkatársai, 2006). Ezen agyterületek közül sok részt vesz egy összetett idegi körben, amely részt vesz a szexuális viselkedés szabályozásában, a szexuális motivációtól és a jutalomtól a szexuális teljesítményig. Ez az áramkör magában foglalja az oxitocinerg idegsejteket, amelyek a hypothalamus hozzáadottérték-adójából származnak és a ventrális tegmental területre terjednek ki, a nucleus carrbens, a hippokampusz, az amygdala, a PFC, a stria terminalis ágymaga, a medulla oblongata és a gerincvelő, a mezolimbikus / mezokortikális dopaminerg idegi neuronok, amelyek a ventrális tegmentális területről felgyulladnak a nucleus akumulének és a PFC-nek, incertohipotalamikus dopaminerg neuronok és glutamaterg neuronok, amelyek helyi és rendszer szinten részt vesznek az áramkör több területén (lásd: Melis és Argiolas, 1995, 2011; Melis és munkatársai, 2003, 2007, 2009, 2010; Succu és munkatársai, 2007, 2008, 2011). Így az extracelluláris dopamin (de a NA) növekedése a dialízisekben az mPFC-ből a szexuális aktivitás során megfigyelt jelezheti, hogy az mPFC aktív része ennek az áramkörnek, vagyis a mezokortikális dopaminerg neuronok együtt vesznek részt a szexuális aktivitás kontrolljában. noradrenerg, mezolimbikus dopaminerg, oxitocinerg és glutamaterg idegsejtekkel, bár ez nem feltétlenül szükséges a szexuális viselkedés kifejezéséhez (Davis és munkatársai, 2010). Ezzel a hipotézissel összhangban ez a tanulmány kimutatja, hogy a dopamin és a NA felszabadulásának különbségei az mPFC-ben a szexuális aktivitás során egyidejűleg a nem érintkező pénisz erekciók számának különbségeivel és a kopulációs paraméterek változásaival, a dopamin és NA nagyobb felszabadulása során az étvágygerjesztési és étkezési szakaszok, amelyek a magasabb szexuális motivációhoz és a jobb copulatory teljesítményhez kapcsolódnak mind a római patkányvonalban, mind a szexuálisan naiv és a tapasztalt körülmények között.

A fentiekben ismertetett elemzés elsősorban az extracelluláris dopamin jól ismert növekedésén alapul, amely a hím patkányok nukleáris akumulációjában fordul elő a szexuális tevékenység során (Pfaus és munkatársai, 1990; Pleim és munkatársai, 1990; Pfaus és Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern és munkatársai, 1993). A dopamin és más neurotranszmitterek ugyanakkor felszabadulhatnak az mPFC-ben (és a nucleus carrbens-ben) más kísérleti körülmények között, például stressz alatt vagy azzal való megbirkózás során (Thierry és munkatársai, 1976; Fadda és munkatársai, 1978), amelyek nem szorosan kapcsolódnak a szexuális viselkedéshez. Tehát azt lehet állítani, hogy az extracelluláris dopaminban az mPFC-ben (ez a tanulmány) vagy a nucleus activumban (Sanna és munkatársai, 2015) inkább a szexuálisan fogadó nő jelenlétével és / vagy azzal való interakcióval való megbirkózáshoz kapcsolódik, nem pedig a szexuális tevékenységhez. Ennek lehet némi jelentősége az RHA és az RLA patkányokban, amelyek jelentősen eltérő megküzdési stílusokat mutatnak és eltérő hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely aktivációt mutatnak a riasztó körülményekre reagálva (az RLA patkányok ennek a tengelynek az aktiválása sokkal nagyobb, mint az RHA patkányoké; Carrasco és munkatársai, 2008; Díaz-Morán és munkatársai, 2012). Ez felveti annak a lehetőségét is, hogy a stresszhormonok (azaz a kortikoszteroidok) befolyásolhatják a dopaminerg aktivitást az mPFC-ben és más agyi területeken is. Valójában az RLA patkányok reaktív koperák és hyperemotional viselkedést mutatnak, melyet hipomotilitás és fagyás jellemez, míg az RHA patkányok proaktív megküzdési viselkedést mutatnak, amelynek célja a stresszor felett uralkodni (Driscoll és Bättig, 1982; Willig és munkatársai, 1991; Escorihuela és munkatársai, 1999; Steimer és Driscoll, 2003; Giorgi és munkatársai, 2007). Bár lehetetlen teljesen kizárni, hogy ez előfordulhat szexuálisan naiv patkányoknál (amelyek korábban soha nem léptek kapcsolatba egy fogékony nősténnyel), és különösen szexuálisan naiv RLA patkányokban (lásd fent), ez nem valószínű. Kísérleti körülményeinkben mindent megteszünk mindenféle stressz elkerülése érdekében (lásd az „Anyagok és módszerek” részt), és a kísérleteket úgy szervezzük, hogy a hímek ne lépjenek kapcsolatba azonnal a nősténnyel, hanem csak 30 percnyi expozíció után. , amelynek során a mért dopamin növekedés sokkal alacsonyabb, mint a szexuális interakció során bekövetkező növekedés. Ha a római patkányok (a szexuálisan naiv RHA és RLA patkányoknál az mPFC-ből származó dializátumban az extracelluláris dopamin alapszintje és a nucleus accumbens nagyon hasonló) az dopamin növekedése, amely az a nőstény jelenléte / kölcsönhatása miatti stressz, illetve a megküzdés: i. a dopamin növekedése sokkal nagyobbnak bizonyult volna az első időszakban, amikor a hímeket a nőstény jelenlétében helyezik el, és nem később, mint a kopuláció során találták; és (ii) a dopamin növekedése várhatóan eltűnik vagy erőteljesen csökken a stabil szexuális tevékenység megszerzése után, vagyis amikor a tanulási folyamatok (ideértve az újdonságokkal való megküzdést is) befejeződtek és csak csekély szerepet játszanak a szexuális tevékenység kivégzésében. aktivitás, míg ezzel szemben továbbra is előfordul, ha a szexuális tevékenység megismétlődik. Más szavakkal, az extracelluláris dopamin az mPFC-ben (és a nucleus accumbensben) mindig nő a kopuláció során, még akkor is, ha a szexuális viselkedést megtanulták. További vizsgálatokra van szükség a dopamin aktivitás emelésének funkcionális szerepének tisztázásához az mPFC-ben (és a nucleus accumbens-ben; lásd a „Bevezetés és hivatkozások” részt).

Összegezve: ez a tanulmány először megmutatja, hogy egy szexuálisan recepciós nővel való interakció jelenléte és még inkább az extracelluláris dopamin és a NA növekedése a dialízisben a szexuálisan naiv mPFC-ből (soha nem tették ki szexuális stimulusnak) ) és szexuálisan tapasztalt (amelyeken öt előzetes kopulációs tesztet végeztek és stabil szexuális teljesítményeket mutatnak). RHA és RLA patkányok, amelyek kifejezetten eltérő megküzdési stílusokat mutatnak az agresszív körülményekre reagálva, és a szexuálisan fogadó nőstényeknél a különféle kopulatív viselkedési mintákra is. Ennek megfelelően a dopamin és a NA koncentrációi magasabbak voltak a szexuálisan korábban nem kezelt és tapasztalt RHA patkányok dialízisében, összehasonlítva az RLA társaikkal mind a szexuális aktivitás megelőző, mind táplálkozási szakaszában. Ezek az eredmények részben annak következményei lehetnek, hogy az RHA patkányok mPFC-jében magasabb dopaminerg és noradrenerg hangok alakulnak ki, mint az RLA patkányoké, amint azt a dopaminról beszámolták a nucleus activumban (Sanna és munkatársai, 2015). Ezen túlmenően az extracelluláris mPFC dopamint és NA-t szintén magasabbnak találták a szexuálisan tapasztalt RHA-ban és kisebb mértékben az RLA patkányokban, összehasonlítva a szexuálisan naiv társaikkal alapvető körülmények között, valamint a szexuális viselkedés étvágygerjesztő és táplálkozási szakaszaiban. Ez arra utal, hogy a szexuális élmény olyan plasztikus folyamatokat indukál, amelyek tovább erősítik a dopamin és a NA neurotranszmisszióját az mPFC-ben, mint a dopamin esetében mindkét római patkányvonal magjában (Sanna és munkatársai, 2015). A dopaminerg és a noradrenerg neurotranszmisszió fenti különbségei a két római vonal mPFC-jében nemcsak a szexuális viselkedés különféle mintázatain játszhatnak szerepet, hanem a különböző és gyakran ellentétes viselkedési tulajdonságokban is, amelyek ezt a két patkányvonalat jellemzik.

Szerzői hozzájárulások

Az FS, AA, MRM, OG és MGC készítették a projektet. Az FS és a JB megtervezte, végrehajtotta és elemezte a szexuális viselkedés és a mikrodialízis kísérletek eredményeit. MAP, OG és MGC szelektált és tenyésztett római patkányokat. Az FS, AA, MRM, OG és MGC felügyelte a vizsgálatot. FS, AA, MRM, OG és MGC írta a kéziratot. Minden szerző megbeszélte az eredményeket és kommentálta a kéziratot.

Finanszírozás

Ezt a munkát részben az Egyetemi és Kutatási Minisztérium (MIUR) támogatásával támogatták (a fiatal kutatók tudományos függetlensége, SIR 2014, RBSI14IUX7 kódszám) az FS-nek, Szardínia autonóm régióból (ARS) (LR 7 / 2007). , „A tudományos kutatás és a technológiai innováció előmozdítása Szardíniaban”, Európai Szociális Alap, 2007 – 2013, CRP-59842 projektszám: OG, valamint a Cagliari Egyetemen az AA, MRM, FS, OG és MGC felé.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

Dr. Barbara Tuveri, Cagliari Egyetem, az állatok tartásáról és gondozásáról.

Referenciák