A Neurotudományi folyóirat, 1 május 2001, 21(9): 3236-3241;
+ Szerzői kapcsolatok
Absztrakt
A magvagyonból származó nukleinsavban lévő dopamin (NAcc) növekszik a szexuális és táplálkozási viselkedés során, valamint az erőszakos gyógyszerek beadása után, még azok is, amelyek közvetlenül nem aktiválják a dopaminerg rendszereket (pl. Morfin vagy nikotin). Ezek a megállapítások és mások olyan hipotézisekhez vezettek, amelyek azt sugallják, hogy a dopamin jutalmazza, előrejelzik, hogy megerősödni fog, vagy ösztönző ösztönzőt tulajdonítanak neki. A dopamin növekedésének vizsgálata a NAcc-ban vagy a striatumban a nőstény patkányok szexuális viselkedése során egyedülálló helyzetet teremt ezeknek a kapcsolatoknak a vizsgálatához. Ennek oka az, hogy a nőstény patkányok esetében a szexuális viselkedés csak bizonyos vizsgálati körülmények között jár a NAcc dopamin és a kondicionált helypreferencia növekedésével. Ezt a kísérletet annak meghatározására végeztük, hogy milyen tényezők befolyásolják a NAcc és a striatum dializátumában a dopamin növekedését nőstény patkányok szexuális viselkedése során. A figyelembe vett tényezők a férfiak általi kapcsolattartás száma, a férfiak általi kapcsolattartás ütemezése vagy a nők képessége a férfiak általi kapcsolattartás irányítására. Az eredmények azt mutatják, hogy a megnövekedett NAcc dopamin függ a kopulatív ingerek időzítésétől, függetlenül attól, hogy a nőstény patkány aktívan részt vesz-e ezen időzítés szabályozásában. A striatum esetében a kopulatív viselkedés ütemezése befolyásolja a dializátum dopaminszintjének növekedését, de más tényezők is szerepet játszanak. Megállapítottuk, hogy a megnövekedett extracelluláris dopamin a NAcc-ban és a striatumban kvalitatív vagy értelmező információkat szolgáltat az ingerek jutalmazó értékéről. A nőstény patkányok szexuális viselkedését javasolják a dopamin motivált viselkedésben játszott szerepének meghatározására szolgáló modellként.
Bevezetés
A dopamin (DA) felszabadulását a felhalmozódásban (NAcc) és kisebb mértékben a striatumban feltételezik, hogy közvetíti az ételek, a visszaélés elleni gyógyszerek és a szexuális élmények megerősítő tulajdonságait (Bölcs és Rompre, 1989; Phillips és munkatársai, 1991; Robinson és Berridge, 1993). Alternatív megoldásként azt javasolták, hogy az extracelluláris DA növekedése a NAcc-ban vagy a striatumban olyan stimulusokkal társuljon, amelyek előre jelezik a megerősödést, vagy hogy ez a tevékenység az ingerek ösztönző érzékenységét tulajdonítja (Phillips és munkatársai, 1993; Schultz és munkatársai, 1993; Berridge és Robinson, 1998). Ha megvizsgáljuk azt az időpontot, amikor a DA növekszik a striatumban és a NAcc-ben, további betekintést nyerhetünk ezen idegi struktúrák motivált viselkedésben betöltött szerepébe.
A nőstény patkány szexuális viselkedése egyedülálló a természetben előforduló motivált magatartások között, mivel a szokásos laboratóriumi körülmények között történő kopuláció nem jutalmazza a nőstény patkányokat (Oldenburger és munkatársai, 1992; Paredes és Alonso, 1997). Nőstény patkányokban és hörcsögökben megnövekedett DA a striatumból és NAccből származó dializátumban a kopuláció során (Meisel és munkatársai, 1993; Mermelstein és Becker, 1995; Pfaus és munkatársai, 1995). Nőstény patkányok esetében azonban a NAcc DA e növekedését csak olyan körülmények között fedezték fel, amelyekben a nőstények kontrollálhatják vagy felgyorsíthatják a behatolás időzítését (Mermelstein és Becker, 1995; Pfaus és munkatársai, 1995). A behatolások üteme határozza meg, hogy felszabadulnak-e azok a hormonok, amelyek elősegítik a beültetést (azaz a progesztációs reflex). A nőstény patkány ingerlésekor a behatolások ∼1 – 2 távolságra vannak egymástól, és jelentősen megnő annak a esélye, hogy a megtermékenyülés terhességet eredményez, összehasonlítva a reprodukciós sikerrel, amikor a behatolások aránya a hímnél a gyorsabb kopulációval jár (Adler és munkatársai, 1970).
A nőstény patkányok között különbségek vannak a behatolás optimális ütemében (Adler, 1978). Mindegyik nőstény patkánynak van egy egyedi „hüvelykódja”, amely optimális a progesztációs reflex indukálásához az adott patkányban (Adler és munkatársai, 1970; McClintock és Anisko, 1982; McClintock és munkatársai, 1982; McClintock, 1984; Adler and Toner, 1986). Laboratóriumi helyzetben ingerlési viselkedés akkor jelentkezik, ha van olyan akadály, amely mögött a nőstény patkány el tud menekülni a hím patkánytól (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Ezen túlmenően, amint a fentiekben említettük, a kopulációt ápoló nőstény patkányok striatumából és NAcc-ből származó dializátum DA koncentrációjának növekedése szignifikánsan nagyobb, mint nőivarú patkányoké, amelyek nem tudnak ütemet tenni, vagy viselkedésbeli szempontból recepciós hím patkányok nélkül tesztelt állatok (Mermelstein és Becker, 1995). Ez akkor is igaz, ha az ingerlő és nem ápoló nőstények ugyanolyan számú beillesztést, beavatkozást és ejakulációt kapnak egy órányi kopulatországi tapasztalat során. Ezek az eredmények a következő kérdéseket vetik fel. Mi a fontos az extracelluláris DA növekedéséhez a NAcc-ben és a striatumban a szexuális viselkedés ingerlésekor? Az extracelluláris DA növekedését a kopulatív ingerek mennyisége, a copulatory ingerek időzítése vagy a hím patkányok copulatory viselkedésének ellenőrzése okozza? A kísérlet eredményei segítenek jobban megérteni a striatum és a NAcc szerepét a szexuális élményben és általában a motivált viselkedésben.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Tárgyak. Felnőtt hím és nőstény Long-Evans patkányok (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) a kísérlet elején 180 – 200 súlyt súlyoztak. A nőstényeket ketretenként kettőn vagy háromban helyezték el, amíg sztereotaxikus műtétet nem végeztek, amelyet követően egyedileg tartottak. A kísérlet során hím patkányokat tettek párban. Az összes patkányt 14 / 10 órás fény / sötét cikluson tartottuk, és hozzáférést kaphatunk fitoösztrogén-mentes patkánytömeghez (2014 Teklad Global 14% fehérje rágcsálók fenntartó étrendje; Harlan, Madison, WI) és vízzel.
Műtéti beavatkozások. A nőstény patkányokat orszektoxizáltuk (OVX) dorsalis módszerrel, metoxi-fluorán érzéstelenítésben, N2 héttel az érkezés után. A hüvelyi hámot naponta sóoldat mosással vizsgáltuk 8-et egymást követő napokon a műtét utáni napokon annak meghatározására, hogy az összes állat teljesen OVX-e.
A sztereotaxiás műtétet metoxi-fluránnal kiegészített nátrium-pentobarbitális érzéstelenítésben (45 mg / kg, ip) végeztük. A vezető kanüleket krónikusan beültették a koponyába, és a dorsolaterális striatumra és az kontralaterális nucleus accumbensre irányultak (bal-jobb randomizált). A vezető kanüleket ékszerész csavarokkal rögzítették a koponyán tartott fogakrillal. A sztereotaxiás koordináták (a bregmától, a koponya lapos) a következő volt: a dorsolateralis striatum esetében a rostralis 0.2 mm, az oldalsó 3.2 mm és a ventrális 1 mm; a nucleus accumbens esetében 1.8 mm rostralis, 1.5 mm lateralis és 1 mm ventrális.
Viselkedési tesztelés. Azokat az OVX-állatokat, amelyek folyamatosan diestrosus hüvelyi kenetet mutattak ki, tesztelték a szexuális viselkedés ingerlését 5 μg ösztradiol-benzoáttal (EB) történő szubkután alapozás után 3 egymást követő napon keresztül, 72 órával a vizsgálat előtt, és 500 μg progeszteronnal 4-6 órával a vizsgálat előtt. viselkedési teszt a negyedik napon. A tesztkamra (61 × 25 × 46 cm) plexi volt, átlátszatlan falával (20 × 0.25 × 25 cm), amely elválasztotta a szexuális viselkedés színterét (ahol a hím volt) a kamra azon részétől, amelyben a nőstény elmenekülhet a hímtől. A nőstény mindkét oldalhoz szabadon hozzáférhetett; a férfit passzív elkerüléssel arra tanították, hogy egy oldalon maradjon. A tempót a visszatérési késés (a másodpercben eltelt idő, a hímtől való érintkezés és a nőstény aréna hím oldalához való visszatérés között mért idő) különbsége határozta meg a rögzítések, az intromíciók és a magömlés között. A nőstények csak akkor lépegettek, ha a rögzítés utáni visszatérési késés kisebb volt, mint az intromíziók utáni visszatérési késés, ami kisebb volt, mint a magömlés utáni visszatérési késés. Azokat az OVX nőstényeket, akik nem mutattak 10% -os különbséget az érintkezések közötti intervallumokban ezen a teszten, kizártuk a vizsgálatból (n = 9 patkányok 59).
Egy héttel a sztereotaxikus műtét után az OVX patkányokat ismét megvizsgálták a fentiekben leírtak szerint. Az állat elõnyös ingerlési intervallumává a behatolások utáni átlagos visszatérési késést (a két ingerlési munkamenetnél) használták.
Az OVX nőstény patkányokat véletlenszerűen osztottuk a következő csoportok egyikébe (lásd alább): ingerlés (n = 8), előnyös ingerlési intervallum (PPI; n = 9), hüvelyi maszk (n= 8), nem szintező (n = 9), nem párhuzamos 30 sec intervallum (NP-30 sec; n = 8), vagy nem párhuzamos 10 perc intervallum (NP-10 min; n = 8). A dialízis előtt az összes OVX patkányt EB-vel és progeszteronnal kezeltük, a fentiek szerint. Az ingerlési csoportot az ingerkamrában végzett dialízis során teszteltük. A PPI-csoportot ugyanabban a kamrában teszteltük, amikor a gátat eltávolítottuk, és a hím patkányokat behatolás vagy magömlés után eltávolítottuk a kamrából, és a nőstények előnyben részesített intervallumán adták vissza (87 – 120 sec; átlag = 100.1 sec), mint az előző ingerhelyzetekben meghatározva. A hüvelyi maszkcsoportot ingerlési körülmények között teszteltük, de egy kis darab maszkolószalaggal eltömítettük a hüvelyt. A szalagot a kiindulási minták kezdeti gyűjtése előtt helyezték a helyére, és a dialízis során a helyükön maradtak. A nem átfedő csoportot a tesztkamrába átlátszatlan akadály nélkül helyezték el, így a hím a kamrában tartózkodásának ideje alatt szabadon hozzáférhetett a nőstényhez. A nem átfutó intervallumcsoportokat szintén megvizsgáltuk anélkül, hogy a gát a helyükön volt volna, de a férfit egy behatolás vagy magömlés után eltávolítottuk, és 30 sec vagy 10 perccel később visszatértek. A viselkedést az 1 óra alatt vették fel, amikor a hím a kamrában tartózkodott. A viselkedést a kísérleti hipotézisre vak szemlélő pontozta. Az ingerkamrában levő állatok esetében a visszatérési késleltetést a dialízis mintavételének mindegyik 15 perces intervalluma alatt, a behelyezés, a behatolás és az ejakuláció után határoztuk meg. Valamennyi állat esetében meghatározták a nőstények hányszor átmentek a kamra középpontjában (kereszteződések), valamint a behelyezés, a behatolások és az ejakulációk száma az egyes 15 min dialízis-mintagyűjtési intervallumok során.
Microdialízis-vizsgálat. Mindkét dialízis próbát használtuk a Robinson és Whishaw (1988) vagy a kereskedelemben beszerezhető próbák (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Az összes próbát kinyerjük in vitro felhasználás előtt 37 ° C-on, a korábban leírtak szerintBecker és Rudick, 1999). Olyan próbákat használtunk, amelyek DA visszatérése 18 ± 4% volt a striatumnál, vagy 12 ± 4% a akumulének esetében. A próbákat a striatumhoz 6.25 mm-re (4 mm dialízis membránra), a akumulének esetében pedig az 8.25 mm-re (2 mm dialízis membrán) csökkentjük. A minták begyűjtése előtt a mikrodialízis szondákat behelyeztük a dorsolateral striatumba és az ellenoldali magba a akumbensbe, 12 – 18 metoxi-fluorán érzéstelenítés alatt. A szonda átfolyási sebessége 1.5 μl / perc volt, és a mintákat 15 perc intervallumokban vettük. A DA, a dihidroxi-fenil-ecetsav (DOPAC) és a homovanillsav (HVA) koncentrációját dialízisben meghatározzuk HPLC és elektrokémiai detektálás alkalmazásával a korábban leírtak szerint (Becker és Rudick, 1999). Két DA kiindulási mintájának átlagát használtuk a DA, DOPAC és HVA extracelluláris alapkoncentrációjának meghatározására (a visszanyerés százalékára korrigálva). Az összes értéket femtomolban fejezzük ki 15 μl dializátumban.
Szövettan. A mikrodialízis befejezésekor a nőstényeknek halálos injekciót adtak a nátrium-pentobarbital és intrakardiális perfúziókhoz az 0.9% sóoldat, majd az 4% formalin adagolása után. A próba helyzetét a dorsolateral striatumban vagy NAcc-ben a krezil-ibolya festett 50 μm metszetekből határoztuk meg. A sérülés helyét egy vak megfigyelő határozta meg az állat kezelésére. A dialízis adatait kizártuk négy olyan állat esetében, amelyek dialízis próba a striatumban, és nyolc állat esetében, akiknél a próba a NAcc-ben található, de ezek nem voltak ugyanazok az állatok, és a csoportok között oszlanak meg. A NAcc dialízis szondáit döntően a magban találták (n = 34), de néhányuk a mag-héj határában volt (n = 4), vagy kizárólag a héjában (n = 4). A mag-héj eloszlásának változásait randomizáltuk csoportok között, és a dialízis adatai nem változtak a szonda elhelyezkedésétől függően. Az egyes csoportok dializáló adatainak végleges számát az ábrákhoz tartozó legendák mutatják. Minden állat esetében elemeztük a viselkedést.
statisztikai elemzések. Az adatokat ismételt ANOVA mérésekkel értékeltük annak meghatározására, hogy vannak-e csoportbeli különbségek. Post hoc az egyes időpontokban összehasonlításokat végeztünk a Bonferroni – Dunn korrekcióval. A csoporton belüli összehasonlításokat annak megállapítására, hogy történt-e változás az extracelluláris DA-ban a férfi expozíció során, párosították t tesztek. Az összes elemzést Statview 4.5 + alkalmazásával végeztük a Macintosh számítógéphez.
EREDMÉNYEK
Nukleum akumulánsok
A NAcc-ből származó dializátum DA-ja szignifikánsan nagyobb, mint az alapérték, azon óra alatt, amikor a hím patkány jelen volt a vizsgálati kamrában az összes csoport esetében, az NP-10 min csoport kivételével (átlag a kiindulási időben vs. átlag az órában a jelen lévő hímmel; párosítva) ttesztek; p <0.05). Az extracelluláris DA növekedése szignifikánsan nagyobb volt az ingerlő és a PPI csoportokban, mint az összes többi csoportban (XNUMX. ábra). 1) (a csoport fő hatása,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). Páros összehasonlítással az extracelluláris DA növekedése az ingerlő és a PPI csoportokban szignifikánsan nagyobb volt, mint az összes többi csoportnál (p <0.003), és a csoportok között nem volt más különbség. Az extracelluláris DA növekedése az ingerlő és a PPI csoportokban nem különbözött egymástól.
DA koncentráció a dializátumban (fmole / 15 min), amelyet szexuálisan fogékony nőstény patkányok magjából nyernek. Az 0 időre kapott érték a két hím patkány kamrába történő bevezetése előtt közvetlenül kapott két 15 min alapérték mintájának átlaga. Az értékek az átlag ± SEM értéket jelzik. ** A dialízisben a DA növekedése a férfi jelenléte alatt szignifikánsan nagyobb volt az ingerlési és a PPI-csoportokban, mint az összes többi csoportban (p <0.003). A csoportok között nem volt más különbség.
Mint az az ábrán látható 1, kis különbségek mutatkoztak az alapvető extracelluláris DA-ban, amikor az NP-10 min csoport magasabb bazális DA-val kezdte a kísérletet a dialízisben, mint a nem papagájú, hüvelyi maszk vagy az NP-30 sec csoport. Az NP-30 sec csoport alacsonyabb extracelluláris DA-val kezdődött, mint a vaginális maszk, ingerlés és PPI csoport. Az extracelluláris DA koncentrációk nem mutattak nyilvánvaló hatást arra, hogy egy állat az extracelluláris DA növekedését mutatta-e a vizsgálati időszak alatt.
striatum
A striatumból származó dializátum DA-ja szignifikánsan növekedett a kiindulási értékhez képest azon óra alatt, amikor a hím patkány minden csoportban jelen volt a vizsgálati kamrában, kivéve az NP-10 min és az NP-30 sec csoportokat (átlag az alapvonal alatt, átlag az óra alatt, hím jelenléte esetén; párosítottt tesztek; p <0.02). Az extracelluláris DA növekedése szignifikánsan nagyobb volt az ingerlő csoportban és a PPI csoportban, mint az összes többi csoportban (XNUMX. ábra).2) (a csoport fő hatása,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). Páros összehasonlítással az extracelluláris DA növekedése az ingerlő és a PPI csoportokban szignifikánsan nagyobb volt, mint az összes többi csoportnál (p <0.003), és nem különböztek egymástól. Az extracelluláris DA növekedése a nem járó csoportban szignifikánsan nagyobb volt, mint az NP-10 min és NP-30 sec csoportokban (p <0.0033).
DA koncentráció a dializátumban (fmole / 15 min), amelyet szexuálisan fogékony nőstény patkányok striatumából nyertek. Az értékek az átlag ± SEM értéket jelzik. ** A dialízisben a DA növekedése a férfi jelenléte alatt szignifikánsan nagyobb volt az ingerlési és a PPI-csoportokban, mint az összes többi csoportban (p <0.003). * A dialízis DA növekedése a férfi jelenléte alatt szignifikánsan nagyobb volt a nem járó csoportban, mint az NP-10 perc és az NP-30 sec csoportokban (p <0.0033).
Mint az az ábrán látható 2, kis különbségek mutatkoztak az alapvető extracelluláris DA-ban is, amikor az NP-30 sec csoport alacsonyabb extracelluláris DA-val kezdte a kísérletet, mint az ingerlési, PPI és nempacing csoportoknál. Az extracelluláris DA koncentrációk nem mutattak nyilvánvaló hatást arra, hogy egy állat az extracelluláris DA növekedését mutatta-e a vizsgálati időszak alatt.
A NAVA és a striatum dialízisében kimutatott HVA és DOPAC mennyisége növekedett abban az időszakban, amikor a hím patkány a kamrában volt, ám a két agyi régióban nem volt különbség a csoportok között (az adatokat nem mutatjuk).
Viselkedés
Mint az az ábrán látható3 A, a hüvelyi maszk csoport kapta a legtöbb rögzítést az első 15 perc intervallum alatt. A teljes óra alatt az NP-10 min csoport kevesebb bekapcsolódást kapott, mint a hüvelyi maszk csoport és az NP-30 sec csoport (5. ábra). 3 A) (p <0.005). Ez nagy valószínűséggel a hím műterméke, amelyet az NP-10 perc csoportban 10 percig többször eltávolítottak a kamrából.
Szexuális viselkedés (A,B) és tevékenység (C) azon óra alatt, amikor a hím a nőstény patkány mellett volt a tesztkamrában.A, A nőstények által az 15 min mintavételi periódusok mindegyikének gyűjtési periódusai során kapott hírek, amikor a hím jelen volt. B, Beavatkozások és ejakulációk, amelyeket nőstények kaptak az 15 min mintavételi periódusok mindegyikében, amikor a hím jelen volt. A nem átjáró csoport több beavatkozást és ejakulációt kapott, mint az ingerlõ vagy a PPI csoport (p <0.01). Az NP-30 sec csoport több intromíciót és magömlést kapott, mint a PPI csoport (p <0.01). C, Általános aktivitás (a ketrecben lévő középvonal átlépésének száma) azon óra alatt, amikor a hím patkány a kamrában volt a nőstény patkány mellett. A gyűjtési időszakok azokban az időkben voltak, amikor a hím jelen volt. A nem átjáró csoport több ketrecet keresztezett, mint az NP-10 min, hüvelyi maszk, ingerlés vagy PPI csoport (p <0.003). Az NP-30 mp-es csoport több ketrecet keresztezett, mint az NP-10 perc vagy az ingerlő csoportok (p <0.0033).
Amikor összehasonlítottuk az ingerlések számát az ingerlés, a nem ingerlés, az NP-30 sec és a PPI csoportban, akkor a csoport szignifikáns hatása volt (5. ábra). 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; a hüvelyi maszk csoport nem kapott beavatkozást, az NP-10 min csoport nagyon kevés beavatkozást kapott, és mindkettőt kizártuk a statisztikák torzulásának elkerülése érdekében). Páros párhuzamos összehasonlításban a nem átjáró csoport több beavatkozást és ejakulációt kapott, mint az ingerlési vagy a PPI csoport (p <0.01), és az NP-30 sec csoport több intromíciót és magömlést kapott, mint a PPI csoportp <0.01).
Végül, az összes patkány aktív volt azon óra alatt, amikor a hím patkány jelen volt a vizsgálati kamrában, és minden állat legalább 25 keresztezést mutatott a kamra középvonalán. A nem átjáró csoport több kereszteződést mutatott, mint az NP-10 min, a PPI, a hüvelyi maszk vagy az ingerlési csoportok (p <0.0033). Az NP-30 sec csoport több keresztezést mutatott, mint az NP-10 min és az ingerlő csoport (p <0.0033).
Ha megvizsgáljuk a nő viselkedését, megvizsgálhatjuk az érintkezés utáni késést, amíg a következő férfi-nő kapcsolat meg nem történik, hogy meghatározzuk a nőstény koitális stimulációjának időbeli mintázatát. Amint az az ábrán látható 4, az ingerlő csoportban a nők a leghosszabb időtartamúak voltak az ejakuláció után, az időszakok szignifikánsan hosszabbak voltak, mint a nonpacing vagy a PPI csoportok (p <0.008). Az ingerlő és a PPI csoportoknak hosszabb időszaka volt az intromíziók után, mint a többi csoportnak (p <0.008). Végül a PPI csoportnak rövidebb késleltetési ideje volt a felszerelés után, mint az NP-30 sec csoportnak (p <0.008).
Latencia a hím patkánnyal való érintkezés után az egyes csoportok következő hím – nő érintkezése előtt. Az adatok nem kerültek bemutatásra az NP-10 perces csoportra vonatkozóan, mert az értékeket a kísérletező mesterségesen ellenőrizte, és mindig> 10 perc volt. Ugyanezen okból ezeket az adatokat szintén nem vették figyelembe a visszatérési késleltetés adatelemzésében. A hisztogramok az átlagot mutatják; hibasávok jelzik a ± SEM értéket.P, Ingerlés; PPI, előnyös ingerlési intervallum; NP, nem csomagolás; NP-30 sec, nonpacing-30 sec csoport; NP-10 min, nem csomagoló 10 min csoport. * Az ingerlés és a PPI csoportok hosszabb ideig tartottak a behatolás után, mint a többi csoport (p<0.008). ** A magömlés utáni intervallum hosszabb volt az ingerlő csoportba tartozó állatoknál, mint a nem lépő vagy a PPI csoportoké (p <0.008). † A PPI csoportnak rövidebb periódusai voltak a felszerelés után, mint az NP-30 sec csoportnak (p <0.008).
VITA
A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a kopulatív ingerek ütemezése kritikus fontosságú a NAcc-ből származó dializátum extracelluláris DA növekedésének nagysága szempontjából. Noha a nem átjárható és az NP-30 sec állatok kaptak a legtöbb beavatkozást és ejakulációt, az ingerlési és a PPI csoportokban a DAcc növekedése volt a legnagyobb a NAcc-ből. A striatum esetében az extracelluláris DA legnagyobb növekedését a nők által előnyben részesített időközönként bekövetkező kopulációs inger indukálta. Ez igaz volt, függetlenül attól, hogy a nők aktívan ellenőrizték-e az intervallum arányát. A sztriatális DA növekedése azonban a nem átlátszó csoportnál nagyobb volt, mint azoknál a csoportoknál, amelyekben a hímet eltávolították és visszaadták a nőstény által előnyben részesített időközönként eltérő időközönként. A PPI-csoport adatai azt mutatják, hogy a nőstény patkánynak nem kell aktívan részt vennie az ingerléshez kapcsolódó viselkedésben (azaz a hím elhagyása vagy a hímhez való visszatérés) annak érdekében, hogy az extracelluláris DA növekedése a NAcc-ban vagy a striatumban nagyobb legyen mint minden más vizsgálati körülménynél. Az extracelluláris DA jelentős növekedése a PPI csoportban, ellentétben azzal, hogy rövidebb (NP-30 sec) vagy hosszabb (NP-10 min) beavatkozási intervallumokkal rendelkező csoportokban az extracelluláris DA nem növekszik, alátámasztja azt az elképzelést, hogy az időzítés a koital stimuláció kritikus fontosságú az DA növekedéséhez. A vaginális maszk csoport eredményei azt mutatják, hogy az ingerlési készülék és hím patkányok jelenléte az extracelluláris DA kismértékű növekedését indukálhatja a NAcc-ban vagy a striatumban, de vaginocervicalis stimuláció hiányában ez a növekedés szignifikánsan alacsonyabb, mint az ingerlésnél vagy a PPI-nél. csoportokat.
Feltételezhetjük, hogy a NAcc és a striatum dializátum DA növekedése a behatolások és az ejakulációk mennyiségétől függ. Ha ez lenne a helyzet, akkor számíthatunk volna a kezdeti DA növekedésre a nonpacing és az NP-30 sec csoportokban. Ez a két csoport ∼20 beavatkozást és ejakulációt kapott 15 percenként, míg az ingerlés és a PPI csoport kevesebb, mint öt beavatkozást és ejakulációt kapott 15 perc alatt (5. ábra). 3 B). A NAcc-ban az extracelluláris DA kismértékű növekedése volt azon óra alatt, amikor a hím patkány a nem pacing és az NP-30 sec csoport kamrájában volt. A striatum esetében a DA növekedés szignifikánsan nagyobb volt a nem-pacing csoportnál, mint az NP-30 sec és NP-10 min csoportoknál. Az időközönként azonban a NAcc és a striatális DA növekedése az ingerlő és a PPI csoportban szignifikánsan nagyobb volt, mint az összes többi csoportnál. Így a DA válasz nem azt mutatja, hogy mennyi vaginocervicalis stimulációt kapott. A DA növekedése a striatumban és a NAcc-ben szintén nem függ össze a mozgásszervi aktivitással, mivel a nem pacing és az NP-30 sec csoportok is aktívabbak voltak, mint a többi csoport, és mégis alacsonyabb az extracelluláris DA.
A nőstény patkányok ingerlési viselkedése csak a közelmúltban vált laboratóriumi vizsgálat témájává (Erskine, 1989). A nőstény patkányok szexuális viselkedését tipikusan a laboratóriumban vizsgálták olyan körülmények között, amelyekben a hím patkány önkéntesen képes a nőstény patkányhoz párosulni. Ennek eredményeként a nőstény patkányokban alacsony a nők által kezdeményezett kapcsolattartás, és magas a reflektív és védekező magatartás. Semi természetű körülmények között megfigyelték, hogy a nőstény patkány ugráló és dartos viselkedésnek mutatásával, valamint a hímről való aktív kivonással aktívan ellenőrzi a kopulatratív viselkedés ütemét.McClintock, 1984). Nyilvánvaló, hogy az ingerlési magatartás evolúciós fontosságú a reproduktív siker szempontjából. A hím patkány esetében a gyors ütemű intromisszió (<1 perc az intromiációk között) optimális ejakuláció kiváltására a legkevesebb intromisszióban (Adler, 1978). A nőstény patkány viszont a progesztációs reflex viselkedésbeli aktiválását igényli. Ha a nők ütemezésbe lépnek, jelentősen megnő annak esélye, hogy a megtermékenyülés terhességet eredményez (Adler, 1978). Ezek a szexuálisan dimorf párzási stratégiák optimálisak mind a férfiak, mind a nők reprodukciós sikeréhez. A vadonban a párosodás az állatok egy csoportján belül fordul elő, nem pedig egyes férfi-nő párban. Gyors behatolásokkal és magömléssel a hím párzási stratégiája maximalizálja a megtermékenyíteni képes nőstények számát. A nők ingerlési viselkedése növeli a terhesség valószínűségét.
A fokozott termékenység mellett az ingerlési magatartás mellett a nőstény patkány olyan helyet részesít előnyben, amelyben szexeléssel foglalkozik, ha képes felgyorsítani a behatolások mértékét (Oldenburger és munkatársai, 1992;Paredes és Alonso, 1997). Másrészt, a nőstény patkányok nem választják el olyan helyet, amelyben szokásos laboratóriumi körülmények között foglalkoznak (Oldenburger és munkatársai, 1992). Így a szexuális viselkedésbe való beavatkozás, ha a behatolások ingerlése lehetséges, a striatumban és a NAcc-ben megnövekedett DA-val jár, és megerősíti a nőstény patkányokat.
A laboratórium egy nemrégiben elvégzett tanulmányában azt találtuk, hogy a héjat tartalmazó kétoldalú NAcc léziókkal rendelkező nőstény patkányok nagyobb valószínűséggel kerülik el a hímrel való szexuális kapcsolatot, mint azok az állatok, amelyek kontroll vagy a NAcc mag léziói (Jenkins és Becker, 2001). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a szexuális motivációt a NAcc közvetíti, különösen a NAcc héjrészét. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a szonda elhelyezkedését a NAcc-ben post hoc. A legtöbb szondát a NAcc magjába helyezték. A héjban alkalmazott szelektív mikrodialízis eredményei, szemben a NAcc magjával, arra utalnak, hogy a DA növekedése még nagyobb lenne, de ugyanabba az irányba, ha a próbákat szelektíven helyezzék a héjba (Sokolowski és munkatársai, 1998.). A kísérletből azonban nincs elegendő adat a probléma megoldásához.
A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a NAcc-ből származó dializátum DA növekedése nem passzív válasz a koital stimulációra vagy a kopulációval kapcsolatos motoros aktivitásra. Ehelyett kvalitatív információkat tükröz a kapott copulatory stimulus időzítéséről. A striatumban azonban a DA növekedését kiválthatja az olyan koital stimuláció is, amelyet nem a nő előnyben részesített intervallumában kaptak meg, amint azt a nem szétválasztó csoportban láthatjuk. Tehát a koital stimuláció ütemezése nem tűnik olyan kritikusnak a striatumban lévő DA növekedése szempontjából, mint a NAcc növekedése.
A kondicionált helypreferenciák akkor alakulnak ki, amikor a nőstény patkányok szexuális viselkedést mutatnak, de nem akkor, ha nem üzemelő szexet folytatnak (Oldenburger és munkatársai, 1992). Ezekből a tanulmányokból azt a következtetést vonjuk le, hogy az iramú szexuális viselkedés megtérül. A kísérlet eredményeivel összevetve az eredmények arra utalnak, hogy a NAcc DA növekedése a PPI csoportban azt jelzi, hogy a kopulatív ingereket jutalmazónak tekintették. A folyamatban lévő kísérletek azt a hipotézist tesztelik, amely szerint a hím bevezetése a nő PPI-jébe elegendő az előnyben részesített hely preferencia kialakításához.
Ezután fel lehet vetni a kérdést, hogy az NAcc DA növekedése az ingerléses kopuláció során jelzi-e a stimuláció hedonikus értékét vagy ösztönző érzékenységét (azaz tetszik vagy szeretne). Ha a NAcc DA növekedése tükrözi az ingerek hedonikus értékét, akkor a nem-szexuális viselkedés során a nő élvezheti az első néhány kezdeti beavatkozást, ami egybeesik a NAcc DA növekedésével. Ha azonban a behatolások túl gyakran (vagy túl ritkán) fordulnak elő, az érzés elveszíti hedonikus értékét, és a DA csökken. Az ingerlékeny szexuális viselkedés során, ha megfelelő időközönként mintákat vesznek, mint ebben a kísérletben, a DA-nak egy behatolás során fel kell emelkednie, és esnie kell, mielőtt a nőstény újra kapcsolatba lép a férfival, hogy újabb beavatkozást keressen. Hasonló minta figyelhető meg a kokain önbeadásakor (Wise és munkatársai, 1995). Másrészt, ha a NAcc DA ösztönző ösztönzést tulajdonít a szexuális élményeknek, akkor azt lehet előre jelezni, hogy a DA növekedése a PPI csoportban csak akkor következik be, ha néhány beavatkozás beérkezik a kívánt időközönként. Ezenkívül, ha a NAcc DA ösztönző figyelmet tulajdonít, akkor a DA-nak növekednie kell, mivel a nő újrakezdi a kapcsolatot a férfival. Más szavakkal, mivel az ingerek időzítése vagy a kívánt, vagy a kedvelt, a NAcc DA növekedésének időzítése, ahhoz képest, amikor egy nő beavatkozást kap, felhasználható annak megtanulására, hogy milyen szerepet játszik a DA ebben a tekintetben .
Az a megállapítás, hogy a NAcc DA növekedésének mértéke nem különbözött a csoportok között, amelyek aktívan mozognak a szexuális viselkedésben, és a PPI csoportban, azt sugallja, hogy ez az idegrendszer nem kifejezetten közvetíti a viselkedés irányítását vagy kezdeményezését megerősítés céljából. Az ellenkezője igaz. Ez a DA-rendszer aktiválódik, a kopuláció következtében a nőstény előnyben részesített intervallumában. Ezek az adatok azt is sugallják, hogy a DA rendszert nem elsősorban azok a jelek érdekli, amelyek előrejelzik a jutalom bekövetkezését. Figyelembe véve azt a megállapítást, hogy a héjat tartalmazó NAcc léziók gátolják a szexuális viselkedés kezdeteit nőstény patkányokban (Jenkins és Becker, 2001) lehetséges, hogy a NAcc-ből származó információt a NAcc-ben a belső neuronok értelmezik, hogy arra késztessék a nőket, hogy férfit keressenek (ebben az esetben).
Megállapítottuk, hogy a DA szerepe a NAcc-ben és kisebb mértékben a striatumban az, hogy kvalitatív vagy értelmező információkat közvetítsen az ingerek jutalmazó értékéről. A nőstény patkányok szexuális viselkedésének egyedi tulajdonságai miatt fenntartjuk, hogy ezt a rendszert egyedileg úgy tervezték meg, hogy képes legyen meghatározni, hogy a tulajdonított értéket az ingerek hedonikus értéke vagy ösztönző hatása okozza-e.
Lábjegyzetek
- Fogadott November 2, 2000.
- A módosítás beérkezett Január 4, 2001.
- Elfogadva Február 8, 2001.
Ezt a munkát a National Science Foundation Grant BNS9816673 támogatta. W. Jenkins támogatását a Nemzeti Tudományos Alapítvány ösztöndíja támogatta. Köszönjük Kent Berridge-nek és Terry Robinson-nak a kézirat korábbi verziójának hasznos megjegyzéseit.
A levelezéshez Jill B. Beckernek, a Pszichológiai Tanszék Biopszichológiai Területének, 525 Keleti Egyetemnek, Ann Arbor-nak, MI 48109-1109-nek kell címezni. Email: [e-mail védett].
Dr. Rudnick jelenlegi címe: Neuroscience Graduate Program, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.
- Copyright © 2001 Neurotudományi Társaság
;