ABDULMAGED M. TRAISH
A biokémiai és urológiai osztályoktól, Boston Egyetem Orvostudományi Iskola, Boston, Massachusetts.
| Levelezés: Dr. Abdulmaged M. Traish, Biokémiai és Urológia professzora, Szexuális Orvostudományi Laboratóriumok igazgatója, Boston Egyetem Szexuális Orvostudományi Intézete, Biomedicinális Kutatóközpont, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( email: [e-mail védett]). |
| 13, 2008; 17, 2008. |
Absztrakt
Az androgének elengedhetetlenek a pénisz szerkezetének fejlődéséhez, növekedéséhez és karbantartásához, és a multiplemechanizmusok által szabályozzák az erekciós fiziológiát. Itt áttekintést nyújtunk az erectiletissue architektúra és fiziológia androgén modulációjára vonatkozó alapkutatási eredményekről. Jelentős bizonyíték, amely az androgén kritikus szerepére utal az erectilephysiológiában. Az állatkísérletekben végzett vizsgálatok alapvető ismereteket szolgáltattak az androgének szerepéről a szöveti architektúra és a sejtes, molekuláris és fiziológiai mechanizmusok modulálásában. Laboratóriumunk adataiból és mások által közölt adatokból tudjuk, hogy az androgének kulcsszerepet játszanak a perifériás pénisz ideghálózatának szerkezetének és működésének fenntartásában, a cora cavernosa, a tunicaalbuginea és az üreges terek endotheliumának szerkezeti integritásában. Továbbá az androgének fontos szerepet játszanak a prekurzor sejtek trabecularis simaizomban való differenciálódásának szabályozásában. Ebben az áttekintésben a vitát az androgének terápiájával kapcsolatos megállapításokra összpontosítjuk a pénisz szöveti architektúrális elemek szabályozásában a péniszfunkció modulálásában. Ez az ismeret mélyen befolyásolja az androgén potenciális alkalmazását az erekciós diszfunkciójú betegek kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatokban.
Kulcsszavak: Andropause, erekciós zavar, hormon, pénisz, adipogenezis, androgénhiány, corpus cavernosum, szexuális diszfunkció, sima izom
|
A korporális veno-okkluzív diszfunkció az organikus erekciós diszfunkció egyik fontos oka, és jellemzője, hogy az erekció klinikai vizsgálata során, intrakavernózus sóoldat infúzióval történő értékelése során megnövelt áramlási sebességre van szükség az erekció fenntartásához (Hatzichristou et al., 1995 , 1999 ; Nehra et al., 1996 , 1998 ; Udelson et al., 1998 ; Mulhall et al., 2004 ). A korporális veno-okkluzív diszfunkció önmagában vagy artériás betegséggel kombinálva az a specifikus hemodinamikai rendellenesség, amely az intrakavernózus farmakoterápiára adott válasz hiányát okozza ( Rajfer et al., 1988 ; Mulhall et al., 1997 ; Aversa et al., 2003 ; Wespes et al., 2005 ; Hwang et al., 2006 ). Az egyidejű artériás és sinus simaizombetegség megléte gyakran megnehezíti a veno-okkluzív diszfunkció diagnosztizálását és kezelését.
Bár számos laboratórium erőfeszítéseket tett az androgének szerepének meghatározására és megértésére az erekciós funkció sejtes és molekuláris alapjainak szabályozásában, és némi előrelépés történt is, számos hiányosság továbbra is fennáll. Ezek közé tartozik az androgének szerepe a barlangos és dorzális idegek strukturális és funkcionális integritásában, a simaizmok növekedésében és működésében, valamint az endotélium működésében, a kötőszöveti anyagcsere fenntartásában és a fibrózis csökkentésében. Itt bemutatunk egy működő modellt az androgén hatásáról az erekciós funkcióban ( 2. ábra ). Ezt a keretrendszert felhasználva megvitatjuk az androgének szerepét a pénisz szerkezeti elemeiben, beleértve 1) a perifériás idegeket, 2) a trabekuláris simaizmokat, 3) a prekurzor pluripotens sejtek simaizommá történő differenciálódását, 4) az érrendszeri endotéliumot és 5) a tunica albugineát és a kötőszövetet.
|
Az androgének modulálják a medencei ganglionok szerkezetét és működését ( Meusburger és Keast, 2001 ; Keast et al., 2002 ). Giuliano és munkatársai ( 2004 ) azt feltételezték, hogy az androgének a posztganglionáris paraszimpatikus neuronokra hatva modulálják az erekciós funkciót. Armagana és munkatársai ( 2007 ) kimutatták, hogy a kasztráció okozta androgénmegvonás megváltoztatta a háti ideg szerkezetét. Ez a megfigyelés összhangban van Baba és munkatársai ( 2000a , b ) megfigyeléseivel, amelyekben a kasztráció csökkentette a NADPH-festődést a barlangos és a háti idegekben, és a tesztoszteronkezelés visszaállította ezeket az idegrostokat a kontroll szintre. Rogers és munkatársai ( 2003 ) szintén kimutatták, hogy a kasztráció megváltoztatta a háti ideg szerkezetét, és vénás szivárgást eredményezett. A kasztrációt közvetlenül követő tesztoszteronkezelés megakadályozta a vénás szivárgást, és visszaállította a barlangos idegen belüli nyomást az ép állatokéhoz hasonló értékekre. Érdekes módon a kasztrált állatok vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral (VEGF) történő kezelése helyreállította az idegszerkezetet és a veno-okkluzív funkciót. Mivel kimutatták, hogy az androgének szabályozzák a VEGF expresszióját ( Haggestrom et al., 1999 ), lehetséges, hogy a VEGF szintézise a corpus cavernosumban csökken a kasztrált állatokban, és a tesztoszteronkezelés VEGF szintézist indukál, ezáltal közvetítve az androgénfüggő hatásokat a corpus cavernosumra.
Az orchiectomia a medenceideg elektromos téringerlése által kiváltott intracavernosalis nyomás jelentős csökkenését eredményezte. Ezt a tesztoszteronpótlás visszafordította, ami arra utal, hogy a tesztoszteron fontos szerepet játszik a pénisz erekcióját szabályozó perifériás ideghálózatban ( Simpson és Marshal, 1908 ; Müller és munkatársai, 1988 ; Heaton és Varrin, 1994 ; Mills és munkatársai, 1994 ; Bivalacqua és munkatársai, 1998 ; Traish és munkatársai, 1999 ; Palese és munkatársai, 2003 ; Suzuki és munkatársai, 2007 ). Továbbá Suzuki és munkatársai ( 2007 ) kimutatták, hogy a kavernózus ideg elektromos stimulációja által kiváltott erekciós válaszokkal ellentétben, amelyek csökkentek, de nem szűntek meg a kasztrált állatokban, a mediális preoptikus terület elektromos stimulációja által kiváltott erekciós válaszok a kasztrálás után megszűntek, és a tesztoszteronpótlás után teljesen helyreálltak.
Az androgének fenntartják a pénisz trabeculáris simaizomstruktúráját és funkcióját
Jelentős mennyiségű bizonyíték utal arra, hogy a pénisz trabekuláris simaizma szerves szerepet játszik az erekciós funkció szabályozásában ( Saenz de Tejada, 2002 ). Az androgénhiány következtében a simaizomzatban bekövetkező molekuláris és szerkezeti változások pontos természete azonban továbbra sem ismert.
Az állatmodellek androgénhiánya, sebészeti vagy orvosi rendellenesség révén jelentősen csökkentette a trabekuláris simaizom tartalmát és fokozta az extracelluláris összekötő mátrix lerakódását (Traish és mtsai: 1999). Ez a változás a szövetkutatásban az intracavernozális nyomás csökkenésével jár együtt a medencei idegstimuláció hatására (Simpson és marsall, 1908; Müller és munkatársai, 1988; Takahashi és munkatársai, 1991; Heaton és Varrin, 1994; Mills és munkatársai, 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish és mtsai.1999, 2003; Palese és mtsai: 2003; Suzuki és munkatársai, 2007). Továbbá, a kasztrált állatok szövetének ultrastrukturális vizsgálatai azt mutatják, hogy a trabekuláris simaizom rendezetlennek tűnt, nagyszámú citoplazmatikus vakuolokkal és a citoplazmatikus myofilamentumok csökkent mennyiségével (Persson és munkatársai, 1989; Traish és Kim, 2005;Traish és Guay, 2006; Traish és mtsai: 2007). Az androgén deprivációból eredő simaizomvesztés elvesztése a programozott sejthalál, a kötőszövet lerakódás és a prekurzor sejtek adipocita differenciálódásának növekedését okozza.Shabsigh és munkatársai, 1998; Traish és mtsai: 2005). Az erektilis diszfunkcióban szenvedő betegeknél jelentősebb változások voltak a péniszszöveti elváltozásokban, amelyeknél a simaizom atrófia és az extracellularmatrix felhalmozódása elsősorban kollagén fibrillákból állt.
A corpora cavernosa simaizom-tartalma a kötőszövethez viszonyítva, szövettanilag specifikus festéssel értékelve, a simaizom és a kötőszövet arányát jelenti. A trabekuláris simaizom-tartalom csökkenése a kötőszöveti mátrix fokozott lerakódásával egyidejűleg várhatóan szöveti fibrózist és végső soron merevedési zavart okoz. Az merevedési zavarban szenvedő férfiaknál a tünetek súlyossága és a klinikai leletek összefüggésben álltak a korporális simaizom csökkent szöveti tartalmával (Nehra et al., 1996 , 1998 ; Wespes et al., 1997 , 1998 ). Az ED-ben szenvedő férfiak szöveteiben a simaizom megváltozott morfológiát mutatott, ritka glikogénrészecskékkel és aggregált mitokondriumokkal együtt, amelyek a sejtekben megtalálhatók voltak. A sejtmagok pleomorf alakot mutattak, és a sejt-sejt kapcsolatok csökkentek vagy megszűntek. Ezek a tanulmányok arra utaltak, hogy a megnövekedett kollagéntartalom (pl. kötőszövet) a trabekuláris simaizomzat tartalmának kompenzáló csökkenésével egyidejűleg megváltoztatja a pénisz fibroelasztikus tulajdonságait, csökkenti a compliance-t, és a pénisz véráramlásának csökkenéséhez vezet, ami merevedési zavart okoz ( Persson és munkatársai, 1989 ; Mersdorf és munkatársai, 1991 ).
Androgének szabályozzák a pluripotens prekurzor sejtek differenciálódását a trabecularis sima izmokba
Az állatmodellben az androgénmegvonás adipociták felhalmozódásához vezetett a pénisz szöveteiben, különösen a szubtunikális régióban ( Traish et al., 2005 ). A tesztoszteronpótlás helyreállította a normális kavernózális szövettani megjelenést. A megfigyelt szöveti elváltozások a medencei idegek stimulációját követő csökkent intrakavernózális nyomással jártak. Mi és mások is megfigyeltük az adipociták felhalmozódását diabéteszes állatok péniszszövetében ( Traish és Kim 2005 ; Kovanecz et al., 2006 ). Mivel a cukorbetegség az androgénkeringés csökkenésével jár, valószínű, hogy az ilyen adipociták felhalmozódását az androgén sejtek differenciálódásának kontrolljának elvesztése okozza. Hasonlóképpen, a hím állatok biszfenol A-val történő kezelése, amelyről ismert, hogy ösztrogén aktivitással rendelkezik, szintén adipociták felhalmozódásához vezetett a corpora cavernosumban (Moon et al., 2001 , 2004 ). Ez arra utal, hogy az ösztrogének antagonizálhatják az androgén hatását a corpus cavernosumban, és a prekurzor pluripotens sejtek adipocitákká történő differenciálódásához vezethetnek. Goyal és munkatársai ( 2005a , b ; 2007a , b ) elegánsan kimutatták, hogy a 2 napos állatok ösztrogénnel történő kezelése a plazma tesztoszteronszintjének csökkenéséhez és adipociták felhalmozódásához vezetett az érett állat barlangos testében. Bhasin és munkatársai ( 2003 ) azt feltételezték, hogy az androgének szabályozzák a pluripotens sejtek simaizomsejtekké történő differenciálódását, és gátolják az adipocitákká történő differenciálódást. Ezt a hipotézist tovább alátámasztották Singh és munkatársai ( 2003 , 2006 ) eredményei, akik kimutatták, hogy a pluripotens sejtek simaizomsejtekké történő differenciálódása és az adipogenezis gátlása androgénfüggő. Feltételeztük, hogy az adipociták felhalmozódása a tunica albuginea és a barlangos testek közötti határfelületen hozzájárulhat a test-elzáródási zavarhoz.
Az androgének fenntartják a vaszkuláris endoteliális szerkezetet és a funkciót
Megállapítottam, hogy a vaszkuláris endothelium modulálja a cavernosum simaizomtónusát NO és paracrin faktorok, például prosztaglandinok, endotelin, thrombocyta-származási faktor és β1 transzformáló növekedési faktor [TGF-β1] termelésével.Moreland, 2000; Bivalacqua et al. 2003, 2005; Solomon és munkatársai, 2003; Guay 2005, 2007; Musicki és Burnett, 2007; Watts és mtsai: 2007) .Az endothelium különböző sérüléseit (azaz az ischaemiát, a hipoxiát és az arterioszklerózist) fokozott vagy alacsonyabb parakrin faktorok okozhatják, amelyek megváltoztatják a simaizomsejtek működését és növekedését (Moreland, 2000). Lu és munkatársai közelmúltbeli tanulmánya (2007) kimutatta, hogy az androgénhiány a castrationor 5 által
-reduktáz inhibitor kezelés az elektronmikroszkópiával meghatározott endotheliumstruktúra károsodását okozza. Az intakt állatokból származó endothelium sima felületeket mutatott, amelyek szabályos infrastrukturális jellemzőkkel rendelkeznek. A kastrált állatok endotéliuma durva és kiugró felületei voltak, és szabálytalannak tűnt. A sejt-sejtek érintkezését megváltoztatták, és a vörös vérsejtek adhézióját az endothelium felszínére tapasztaltuk. A tesztoszteron kastrált állatokba történő beadása részben helyreállította az endothelialista struktúrális integritást, és néhány elváltozás észrevehető maradt. A tanulmány adatai arra utaltak, hogy az androgénhiány a vaszkuláris endoteliális károsodást eredményezi, és hogy az androgén adagolásával helyreállítják az endoteliális szerkezeti stabilitást. Akishitaet al (2007) arról számoltak be, hogy 187-ben az egymást követő férfi járóbetegek, akik ultrahanggal végzett ultrahangvizsgálattal mérik az áramlás által közvetített vazodilatációt (FMD), szignifikánsan korreláltak az FMD százalékával. Ez a korreláció független volt az életkortól, a testtömeg-indextől, a magas vérnyomástól, a hiperlipidémiától, a cukorbetegségtől és a dohányzástól, ami az endogén tesztoszteron endotheliumra gyakorolt védő hatására utal.
Az endothelkárosodás helyreállítása vagy átalakulása részben a korai keringő progenitor sejtek (PC-k) és az érett keringő endothel progenitor sejtek (EPC-k) készletétől függ. Foresta és munkatársai ( 2006 , 2008 ) vizsgálták a hosszan tartó tesztoszteronterápia hatásait hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő PC-kben és EPC-kben szenvedő férfiaknál. A szerzők azt feltételezték, hogy a hipogonadizmusban szenvedő betegeknél csökkent a PC-k és EPC-k szintje, és hogy a tesztoszteronterápia ezen sejtek számának jelentős növekedését eredményezte. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a hipogonadizmus a keringő PC-k és EPC-k számának csökkenésével jár. Az androgének által indukált EPC-k proliferációjának, migrációjának és telepképző aktivitásának növekedése egy AR-közvetített útvonal ( Foresta és munkatársai, 2008 ).
Javasoljuk, hogy az androgénhiány okozta károsodás okozta károsodást okozó sejtek, amelyek a pénisz érrendszerét magukban foglalják, fokozzák a TGF-β1, az endotelin és a kontraktilepostanoidok felszabadulását, de csökkenti a NO értéket. Az endotéliumba való ilyen biológiai eredmények eredményei megváltoztatnák a sima izom fenotípusát, ami fokozott extracelluláris mátrix lerakódáshoz (fibrosis), sejt atrófiához és a sejtnövekedés gátlásához vezet (hipoplazia). Ezért a fibrosis hozzájárulhat a megváltozott kontraktilitáshoz és a csökkenéshez (amint azt a klinikai szempontból meghatározó), ami vaszkulogén erekciós zavarhoz vezet.
Androgének A Tunica Albuginea fenntartása Strukturális integritás és kötőszöveti mátrix Fibroelasztikus tulajdonságok
Shen és munkatársai ( 2003 ) kasztrált állatokban kimutatták a tunica albuginea vastagságának jelentős csökkenését az ép állatokhoz képest. Az ép állatokban a tunica gazdag elasztikus rostokban, és ezeknek a rostoknak a felépítése tipikusan szabályos elrendeződést mutatott. Ezzel szemben a kasztrált állatok tunica albugineája a elasztikus rostok csökkent sűrűségét és ezen rostok kollagénnel való helyettesítését mutatta. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az androgének nélkülözhetetlenek a pénisz tunica albuginea normális ultrastruktúrájának fenntartásához.
Állatmodellekben a kasztrációval végzett androgénabláció az extracelluláris mátrix jelentős növekedését eredményezte, amivel egyidejűleg a simaizom-kötőszövet arány körülbelül kétszeresére csökkent ( Takahashi et al., 1991 ; Traish et al., 1999 , 2003 ). A szöveti fibroelasztikus tulajdonságok ezen csökkenése rontja a péniszszövet rugalmasságát és gyengíti a pénisz hemodinamikáját, ami merevedési zavarhoz vezet (Wespes et al., 1990 , 1991 ; Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996 ). Számos tanulmány arra utal, hogy az androgének növekedési faktorok expresszióján keresztül modulálják az extracelluláris mátrixot ( Natoli et al., 2005 ). Ezt azonban további vizsgálatoknak kell alávetni péniszszövetben. Az elasztikus rostok csökkenése és a mikroszkopikus jellemzők változásai hozzájárulhatnak az erekciós zavarhoz azáltal, hogy károsítják a tunica albuginea venoookkluzív funkcióját ( Gentile et al., 1996 ; Akkus et al., 1997 ). A legújabb esettanulmányok alátámasztották az erekciós funkció helyreállását az androgénkezelés utáni vénás szivárgásnak tulajdonított erekciós zavarban szenvedő férfiaknál ( Yassin et al., 2006 ; Kurbatov et al., 2008a , b ). Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az androgének szerepet játszanak az erekciós szövet architektúrájának fenntartásában.
Összefoglalás és következtetések
Jelentős bizonyíték létezik, ami arra utal, hogy az androgének szabályozzák a pénisz idegek, a vascularendothelium, a trabecularis simaizom, a kötőszövet mátrix és a tunica albuginea szerkezetét és működését. Továbbá az androgének szabályozzák a prekurzor sejtek differenciálódását trabecularis simaizomban, és gátolják a differenciálódást adipocitákká. Emberekben az androgén deficiencymanyman a klinikai patológiákban, például az 1-ban nem megfelelő a pénisz és az 2 kialakulása) az erekciós funkció elvesztése prosztatarákban szenvedő betegeknél, vagy orvosi vagy sebészeti kasztrálással vagy antiandrogerápiás kezeléssel. Androgén-kiegészítés hipogonádiumos betegek improvizációs funkciójában. Ezek a klinikai megfigyelések a preklinikai adatokkal együtt arra utalnak, hogy a tesztoszteron helyreállítja a szöveti szerkezeti elemeket és javítja a pénisz hemodinamikáját.
|
Összefoglalva, az androgének kulcsszerepet játszanak az erekciós szövet architektúrájának ( 3. ábra ) és az erekciós fiziológia fenntartásában azáltal, hogy modulálják a pénisz idegi funkcióját és a simaizom, az endotélium és a kötőszöveti mátrix szerkezeti integritását, valamint az anyagcsere- és jelátviteli útvonalakat.
Köszönetnyilvánítás
Lábjegyzet
Ez a cikk az American Society of Andrology éves találkozójához kapcsolódó, 12. április 2008-i, „Terápiás stratégiák a férfi szexuális és hormonális egészséghez” című külön szimpóziumon tartott előadáson alapul, amelynek előadója honoráriumot kapott.
Dr. Traish tanácsadó és / vagy pénzügyi kapcsolatokkal rendelkezik aBayer AG-vel.
Referenciák
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Az alacsony tesztoszteronszint a férfiak endothel diszfunkciójának független meghatározója. Hypertens Res . 2007; 30: 1029–1034. [CrossRef] [Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. A pénisz tunica albuginea strukturális változásai: a Peyronie-kór, az öregedés és az impotencia hatása. Br J Urol . 1997; 79: 47–53. [Medline]
Andersson KE, Wagner G. A pénisz erekciójának élettana. Physiol Rev. 1995; 75: 191–236. [ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. A tesztoszteronhiány hatása a pénisz dorzális idegének szerkezeti integritására patkányban. Int J Impot Res . 2007; 20: 73–78. [CrossRef] [Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Az androgének javítják a kavernózus értágulatot és a szildenafilra adott választ merevedési zavarban szenvedő betegeknél. Clin Endocrinol (Oxf) . 2003; 58: 632–638. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A tesztoszteron hatása a NADPH diaphorase-festett idegrostok számára a patkány corpus cavernosumban és a dorsalis idegben. Urológia . 2000a;56: 533–538. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A késleltetett tesztoszteronpótlás helyreállítja a nitrogén-monoxid-szintáz-tartalmú idegrostokat és az erekciós választ patkánypéniszben. BJU Int . 2000b;85: 953–958. [CrossRef] [Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Az androgén hatásmechanizmusai a testösszetételre: mezenchimális pluripotens sejt, mint az androgén hatás célpontja. J Gerontol . 2003; 58: M1103–M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotheliális nitrogén-monoxid szintáz génterápia merevedési zavar esetén. Curr Pharm Des . 2005; 11: 4059–4067. [CrossRef] [Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. A kasztráció hatása a farmakológiailag kiváltott pénisz erekcióra macskában. J Androl . 1998; 19: 551–557. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotheliális diszfunkció merevedési zavarban: az endothelium szerepe az erekciós fiziológiában és betegségekben. J Androl . 2003; 24(6 suppl): S17 –S37. [ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. A keringő endoteliális progenitor sejtek számának csökkenése hipogonadális férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91: 4599–4602. [Absztrakt/ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Az androgének androgénreceptor-közvetített útvonalon keresztül stimulálják az endoteliális progenitor sejteket. Clin Endocrinol (Oxf) . 2008; 68: 284–289. [Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. A tunica albuginea ultrastrukturális és immunhisztokémiai jellemzése Peyronie-kórban és veno-okkluzív diszfunkcióban. J Androl . 1996; 17: 96–103. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Tesztoszteron és férfi szexualitás: alapkutatás és klinikai adatok. Prog Urol . 2004; 14: 783–790. [Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Az alfa ösztrogénreceptor közvetíti az ösztrogén által kiváltott rendellenességeket a fejlődő péniszben. Reproduction . 2007a; 133: 1057–1067. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Az ösztrogén által kiváltott abnormális zsírsejt-felhalmozódás a patkány péniszében és az ezzel járó termékenységi veszteség az ösztrogén expozíciójától függ a pénisz fejlődésének kritikus időszakában. Toxicol Sci . 2005a; 87: 242–254. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Felnőtt patkányokban a pénisz és a pénisz vázizmai morfológiai rendellenességeinek tartós kiváltása dietil-sztilbösztrollal vagy ösztradiol-valeráttal újszülöttként kezelt patkányokban: dózis-válasz vizsgálat. J Androl . 2005b; 26: 32–43. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Az ösztrogén szerepe a pénisz diszmorfogenézisének indukciójában: áttekintés. Reproduction . 2007b; 134: 199–208. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Guay AT. Az endothelsejtek működésének összefüggése az erekciós zavarral: a kezelés következményei. Am J Cardiol . 2005; 96: 52M –56M. [Medline]
Guay AT. ED2: merevedési zavar = endothel diszfunkció. Endocrinol Metab Clin N Am . 2007; 36: 453–463. [CrossRef] [Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. A tesztoszteron vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintézisét indukálja a ventrális prosztatában kasztrált patkányokban. J Urol . 1999; 161: 1620–1625. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. A funkcionális erekció hemodinamikai jellemzése. Artériás és testi vénaelzáródási funkció pozitív intracavernosalis injekciós teszttel rendelkező betegeknél. Eur Urol . 1999; 36: 60–67. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. A trabekuláris simaizomtónus in vivo vizsgálata, alkalmazása farmakokavernoziometriában és az intrakavernózus nyomásdeterminánsok elemzése. J Urol . 1995; 153: 1126–1135. [CrossRef] [Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. A kasztráció és az exogén tesztoszteron-kiegészítés hatásai a pénisz erekciójának állatmodelljében. J Urol . 1994;151: 797–800. [Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Androgén és szildenafil kombinált alkalmazása hipogonadális betegeknél, akik nem reagálnak a szildenafil önmagában történő alkalmazására. Int J Impot Res . 2006; 18: 400–404. [CrossRef] [Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Az ultrastrukturális elváltozások klinikai jelentősége normál és impotens férfiak corpus cavernosajában. J Urol . 1990;143: 289–293. [Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. A tesztoszteron érési és fenntartási hatásai a terminális axon sűrűségére és a neuropeptid expressziójára patkány ondóvezetékben. Neuroscience . 2002; 112: 391–398. [CrossRef] [Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. A pioglitazon megelőzi a test vénaelzáródási zavarát 2-es típusú cukorbetegség patkánymodelljében. BJU Int . 2006; 98: 116–124. [CrossRef] [Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotencia. N Engl J Med . 1989; 321: 1648-1659. [Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. A tesztoszteron javítja az erekciós funkciót vénás szivárgással rendelkező hipogonád betegeknél. J Androl . 2008a; 29(6): 630–637. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. A mágneses rezonancia képalkotás, mint a vénás szivárgás objektív vizualizációjának lehetséges eszköze vénaelzáródásos merevedési zavarban szenvedő betegeknél. Int J Impot Res . 2008b;20: 192–198. [CrossRef] [Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Az aorta endotélium ultrastruktúrájának változásai hím patkányokban kasztráció, tesztoszteronpótlás és 5alfa-reduktáz inhibitor adagolása után. Asian J Androl . 2007; 9: 843–847. [CrossRef] [Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Az erekció élettana és az impotencia farmakológiai kezelése. J Urol . 1987; 137: 829–836. [Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturális változások impotens péniszszövetben: 65 beteg összehasonlítása. J Urol . 1991; 145: 749–758. [Medline]
Meusburger SM, Keast JR. A tesztoszteron és az idegnövekedési faktor eltérő, de kölcsönhatásban álló hatással van a felnőtt medencei ganglionsejtek szerkezetére és neurotranszmitter-expressziójára in vitro. Neuroscience . 2001; 108: 331–340. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. A kasztráció és az androgénpótlás hatása a pénisz erekciójának hemodinamikájára patkányban. Biol Reprod . 1994; 51: 234–238. [Absztrakt]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. A TCDD hatása a corpus cavernosum szövettanára és a simaizom fiziológiájára. Int J Impot Res . 2004;16: 224–230. [CrossRef] [Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. A biszfenol A gátolja a pénisz erekcióját a szövettani változásokon keresztül nyúlban. Int J Impot Res . 2001;13: 309–316. [CrossRef] [Medline]
Moreland RB. Az erekciós zavar patofiziológiája: a trabekuláris struktúra hozzájárulása a működéshez és a funkcionális antagonizmus szerepe. Int J Impot Res . 2000; 12(kiegészítés 4): S39–S46. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intrakavernális forskolin: szerepe a standard 3-ágensű farmakoterápiára rezisztens vaszkuláris impotencia kezelésében. J Urol . 1997; 158: 1752–1758. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. A vénaelzáródási paraméterek egybeesése dinamikus infúziós kavernográfia során: a kavernográfia szükségességének felmérése. Int J Impot Res . 2004; 16: 146–149. [CrossRef] [Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kasztráció és erekció. Állatkísérlet. Eur Urol . 1988; 15(1–2): 118–124. [Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endotheliális diszfunkció diabéteszes merevedési zavarban. Int J Impot Res . 2007; 19: 129–1138. [CrossRef] [Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. A nemi szteroidok modulálják az emberi aorta simaizomsejtjeinek mátrixfehérjéinek lerakódását és a mátrix metalloproteinázok expresszióját. Hypertension . 2005; 46: 1129–1134. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. A kavernózális tágulékonyság az erekciós szövetek mechanikai tulajdonsága, amely a trabekuláris szövettan előrejelzője a vaszkuláris erekciós diszfunkció állatmodelljében. J Urol . 1998; 159: 2229–2236. [CrossRef] [Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. A vénás szivárgás mechanizmusai: a testi funkció és szerkezet prospektív klinikopatológiai összefüggése. J Urol . 1996; 156: 1320–1329. [CrossRef] [Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Az erekciós zavar kasztrált egérmodellje. J Androl . 2003; 24: 699–1703. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. A megváltozott pénisz ultrastruktúrájának összefüggése a klinikai artériás vizsgálattal. J Urol . 1989; 142: 1462–1468. [Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. A testi vénás szivárgás előfordulása impotens férfiaknál. J Urol . 1988; 140: 69–71. [Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intrakavernózális vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) injekció és adeno-asszociált vírus által közvetített VEGF génterápia megelőzi és visszafordítja a venogén erekciós diszfunkciót patkányokban. Int J Impot Res . 2003; 15: 26–37. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I. Molekuláris mechanizmusok a pénisz simaizom-összehúzódásának szabályozásában. Int J Impot Res . 2002; 14(kiegészítés 1): S6–S10. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: lokalizáció, szintézis, aktivitás és receptortípusok az emberi pénisz barlangos testében. Am J Physiol . 1991a; 261(4. rész 2): H1078–H1085. [Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. A trabekuláris simaizom modulálja a pénisz kondenzátor funkcióját. Tanulmányok nyúlmodellen Am J Physiol ., 1991b; 260(5 rész 2): H1590–H1595. [Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgén DNS-szintézis indukciója patkány péniszében. Urology . 1998; 52: 723–728. [CrossRef] [Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Az androgénmegvonás hatása a pénisz ultrastruktúrájára. Asian J Androl . 2003; 5: 33–36. [Medline]
Simpson S, Marshal FHA. Az idegvégződések stimulálásának hatásairól kasztrált állatokban. QJ Exp Physiol . 1908; 1: 257–259. [ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. A tesztoszteron gátolja az adipogén differenciálódást a 3T3-L1 sejtekben: az androgénreceptor komplex béta-cateninnel és T-sejt faktor 4-gyel történő nukleáris transzlokációja megkerülheti a kanonikus Wnt jelátvitelt, és ezáltal csökkentheti az adipogén transzkripciós faktorok szabályozását. Endocrinology . 2006; 147: 141–154. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Az androgének stimulálják a miogén differenciálódást és gátolják az adipogenezist a C3H 10T1/2 pluripotens sejtekben egy androgénreceptor által közvetített útvonalon keresztül. Endocrinology . 2003; 144: 5081–5088. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektilis diszfunkció és a szív- és érrendszeri betegek: az endothel diszfunkció a közös nevező. Heart . 2003;89: 251–253. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. A tesztoszteron hatása a mediális preoptikus terület és a kavernózus ideg elektromos ingerlésével kiváltott intrakavernózus nyomásra hím patkányokban. J Androl . 2007;28: 218–222. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. A pénisz merevedési zavara acetilkolin intrakavernózus injekciójára kasztrált kutyában. Tohoku J Exp Med . 1991; 163: 85–91. [Medline]
Traish A, Kim N. Az androgének fiziológiai szerepe a pénisz erekciójában: a corpus cavernosum szerkezetének és működésének szabályozása. J Sex Med. . 2005;2: 759–770. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Tesztoszteron és merevedési funkció: az alapkutatástól az androgén-elégtelenségben és merevedési zavarban szenvedő férfiak kezelésének új klinikai paradigmájáig. Eur Urol . 2007; 52: 54–70. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Guay AT. Kritikusak-e az androgének az erekcióhoz emberekben? Klinikai és preklinikai bizonyítékok vizsgálata. J Sex Med . 2006;3: 382–404. [Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. A gyógyszeres és sebészeti kasztráció hatása az erekciós funkcióra állatmodellben. J Androl . 2003; 24: 381–387. [Absztrakt/ Ingyenes teljes szöveg]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. A kasztráció és az androgénpótlás hatása az erekciós funkcióra nyúlmodellben. Endocrinology . 1999; 140: 1861–1868. [Absztrakt/ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Zsírsejtek felhalmozódása hereirektómián átesett nyúl péniszének barlangos testében: a vénaelzáródási zavar lehetséges mechanizmusa androgénhiány esetén. J Androl . 2005;26: 242–248. [Absztrakt/ Teljes szöveg ingyenesen elérhető ]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. A pénisz hemodinamikai és strukturális-dinamikai kapcsolatainak mérnöki elemzése: III. rész – a pénisz hemodinamikai és merevségi erekciós válaszainak klinikai megfontolásai. Int J Impot Res . 1998;10: 89–99. [CrossRef] [Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Az erekciós-endoteliális diszfunkció összefüggése: új lehetőségek a szív- és érrendszeri kockázatok megelőzésére. Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 2007; 4: 263–273. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Simaizomrostok számítógépes elemzése potens és impotens betegekben. J Urol . 1991; 146: 1015–1017. [Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-occlusiv dysfunction: a distalis arterial pathology? J Urol . 1998; 160: 2054–2057. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Szildenafilra nem reagálók: hemodinamikai és morfometriai vizsgálatok. Eur Urol . 2005; 48: 136–139. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporális veno-okkluzív diszfunkció: túlnyomórészt intracavernosus izompatológia. J Urol . 1997; 157: 1678–1680. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Összefügg-e a kavernális vénás szivárgás az intrakavernális simaizomrostok csökkenésével? Int J Impot Res . 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. A tesztoszteron-undekanoát helyreállítja az erekciós funkciót vénás szivárgásban szenvedő betegek egy alcsoportjánál: esettanulmányok sorozata. J Sex Med . 2006; 3: 727–735. [CrossRef] [Medline]