ABDULMAGED M. TRAISH
A biokémiai és urológiai osztályoktól, Boston Egyetem Orvostudományi Iskola, Boston, Massachusetts.
| Levelezés: Dr. Abdulmaged M. Traish, Biokémiai és Urológia professzora, Szexuális Orvostudományi Laboratóriumok igazgatója, Boston Egyetem Szexuális Orvostudományi Intézete, Biomedicinális Kutatóközpont, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( email: [e-mail védett]). |
| 13, 2008; 17, 2008. |
Absztrakt
Az androgének elengedhetetlenek a pénisz szerkezetének fejlődéséhez, növekedéséhez és karbantartásához, és a multiplemechanizmusok által szabályozzák az erekciós fiziológiát. Itt áttekintést nyújtunk az erectiletissue architektúra és fiziológia androgén modulációjára vonatkozó alapkutatási eredményekről. Jelentős bizonyíték, amely az androgén kritikus szerepére utal az erectilephysiológiában. Az állatkísérletekben végzett vizsgálatok alapvető ismereteket szolgáltattak az androgének szerepéről a szöveti architektúra és a sejtes, molekuláris és fiziológiai mechanizmusok modulálásában. Laboratóriumunk adataiból és mások által közölt adatokból tudjuk, hogy az androgének kulcsszerepet játszanak a perifériás pénisz ideghálózatának szerkezetének és működésének fenntartásában, a cora cavernosa, a tunicaalbuginea és az üreges terek endotheliumának szerkezeti integritásában. Továbbá az androgének fontos szerepet játszanak a prekurzor sejtek trabecularis simaizomban való differenciálódásának szabályozásában. Ebben az áttekintésben a vitát az androgének terápiájával kapcsolatos megállapításokra összpontosítjuk a pénisz szöveti architektúrális elemek szabályozásában a péniszfunkció modulálásában. Ez az ismeret mélyen befolyásolja az androgén potenciális alkalmazását az erekciós diszfunkciójú betegek kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatokban.
Kulcsszavak: Andropause, erekciós zavar, hormon, pénisz, adipogenezis, androgénhiány, corpus cavernosum, szexuális diszfunkció, sima izom
|
A szerves erekciós diszfunkció a szerves veno-okklúziós diszfunkció, és az erekció fenntartásának növelése iránti igény az erekciónak az erekció intracavernikus sóoldat infúzióval történő klinikai értékelése során történő fenntartásához (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al. 1996, 1998; Udelson és munkatársai, 1998; Mulhall és mtsai: 2004). A testes veno-okklúziós diszfunkcionális vagy artériás betegséggel kombinálva a specifikus hemodinamikai rendellenesség, ami nem reagál az intracavernikus gyógyszeres terápiára (Rajfer és munkatársai, 1988; Mulhall és mtsai: 1997; Aversa és munkatársai, 2003;Wespes et al., 2005; Hwang és munkatársai, 2006). Az egyidejűleg elterjedt és szinusz sima izombetegség fennállása miatt a veno-okklúziót gyakran nehéz diagnosztizálni és kezelni.
Annak ellenére, hogy számos laboratórium erőfeszítéseket tett az androgén szerepének meghatározásában és megértésében az erekciós funkció celluláris és molekuláris alapjainak szabályozásában, és valahogy megtörtént, több szakadék maradt. Ezek közé tartozik az androgén szerepe a baromfi és a dorzális idegek strukturális és funkcionális integritásában, a simaizom növekedése és működése, valamint az endothelium funkciója és a kötőszövet anyagcsere fenntartása és a fibrózis csillapítása. Itt bemutatjuk az androgén actionin erekciós funkció működő modelljét (ábra 2). Ezzel a keretrendszerrel az androgéneknek a pénisz szerkezeti összetevőire, köztük az 1) perifériás idegekre, az 2) trabekuláris sima izomra, az 3-ra, a pluripotens sejtek sima, a 4) vaszkuláris endotheliumára és az 5) tunica albuginea és a kötőszövetre való differenciálódásának szerepét.
|
Az androgének modulálják a medencei ganglionok szerkezetét és működését (Meusburger és Keast, 2001; Keast és mtsai: 2002). Giuliano et al.2004) azt javasolta, hogy az androgén modulálja az erekciós funkciót a posztganglionos paraszimpatikus neuronokra hatva. Armaganet al (2007) kimutatta, hogy az androgén depriváció a dorzális ideg szerkezetét befolyásolta. Ez a megfigyelés összhangban van Baba és munkatársai (2000a,b) melyik cirkulációban csökkentette a NADPH festést a baromfi és a dorsalnervesben, és a tesztoszteronkezelés helyreállította ezeket az idegszálas kontrollszinteket. Rogers et al.2003) azt is kimutatta, hogy a cirkuszáció megváltoztatta a dorzális ideg szerkezetét és vénás szivárgást eredményezett. A tesztoszteron kezelés közvetlenül a kasztrálás után megakadályozta a vénás szivárgást és helyreállította az intracavernozális nyomást az ép állatokéhoz hasonló értékekre. Érdekes módon a kasztrált állatok vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral (VEGF) történő kezelése helyreállította az idegszerkezetet és a veno-okklúziós funkciót. Mivel az androgéneket kimutatták, hogy szabályozzák a VEGF expressziót (Haggestrom és munkatársai, 1999) lehetséges, hogy a corpus cavernosum szintetizáló VEGF szintetizálódik a kasztrált állatokban, és a tesztoszteron kezelés VEGF szintézist indukál, így az androgénfüggő hatásokat közvetíti a corpus cavernosumra.
Az Orchiectomy jelentősen csökkentette az intracavernosalisus nyomást, amelyet a medencei elektromágneses ingerlés vált ki. Ezt a tesztoszteron cseréje megfordította, ami arra utal, hogy a tesztoszteron fontos szerepet játszik a pénisz erekcióját szabályozó perifériás hálózatban (Simpson és marsall, 1908; Müller és munkatársai, 1988; Heaton és Varrin, 1994; Mills és munkatársai, 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish és mtsai: 1999; Palese és mtsai: 2003; Suzuki és munkatársai, 2007). Továbbá Suzuki et al.2007) kimutatták, hogy ellentétben az erekciós válaszokkal, melyeket a baromfi ideg villamos stimulációja váltott ki, amelyek csökkentek, de nem szűntek meg a kasztrált állatokban, a mediális preoptikus terület elektromos ingerlése által kiváltott erekció a kasztrálás után megszűnt, és a tesztoszteroncsere után teljesen helyreállt.
Az androgének fenntartják a pénisz trabeculáris simaizomstruktúráját és funkcióját
Jelentős bizonyíték van arra, hogy a pénisz trabecularismooth izom fontos szerepet játszik az erectilefunction szabályozásában.Saenz de Tejada, 2002). Az androgénhiány utáni simaizomban előforduló molekuláris és szerkezeti változások pontos jellege azonban nem ismert.
Az állatmodellek androgénhiánya, sebészeti vagy orvosi rendellenesség révén jelentősen csökkentette a trabekuláris simaizom tartalmát és fokozta az extracelluláris összekötő mátrix lerakódását (Traish és mtsai: 1999). Ez a változás a szövetkutatásban az intracavernozális nyomás csökkenésével jár együtt a medencei idegstimuláció hatására (Simpson és marsall, 1908; Müller és munkatársai, 1988; Takahashi és munkatársai, 1991; Heaton és Varrin, 1994; Mills és munkatársai, 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish és mtsai.1999, 2003; Palese és mtsai: 2003; Suzuki és munkatársai, 2007). Továbbá, a kasztrált állatok szövetének ultrastrukturális vizsgálatai azt mutatják, hogy a trabekuláris simaizom rendezetlennek tűnt, nagyszámú citoplazmatikus vakuolokkal és a citoplazmatikus myofilamentumok csökkent mennyiségével (Persson és munkatársai, 1989; Traish és Kim, 2005;Traish és Guay, 2006; Traish és mtsai: 2007). Az androgén deprivációból eredő simaizomvesztés elvesztése a programozott sejthalál, a kötőszövet lerakódás és a prekurzor sejtek adipocita differenciálódásának növekedését okozza.Shabsigh és munkatársai, 1998; Traish és mtsai: 2005). Az erektilis diszfunkcióban szenvedő betegeknél jelentősebb változások voltak a péniszszöveti elváltozásokban, amelyeknél a simaizom atrófia és az extracellularmatrix felhalmozódása elsősorban kollagén fibrillákból állt.
A cora cavernosa sima izomtartalma relativeto a kötőszövetet, amelyet szövettanilag a specifikus festéssel értékeltek, a kötőszöveti simaizomnak nevezzük. A trabekuláris sima izomtartalom csökkenése a kötőszövet-mátrix fokozott lerakódásával együtt várhatóan szöveti fibrózist és végül erekciós diszfunkciót fog eredményezni. 1996, 1998; Wespes et al. 1997, 1998). Az ED-vel rendelkező férfiak szövetében a sima izom változott morfológiát mutatott a ritka glikogén részecskékkel és a sejtekben talált aggregált mitokondriumokkal együtt. A sejtmagok pleomorf formájúak, és a sejt-sejtek érintkezései csökkentek vagy megszűntek. Ezek a vizsgálatok arra utaltak, hogy a kollagéntartalom (pl. Kötőszövet) növekedése a trabekuláris simaizom tartalmának penészes fibroelasztikus tulajdonságainak kompenzáló csökkenésével párosul, csökkenti a megfelelőséget, és csökkenti a pénisz véráramlását, erektilis diszfunkciót okozva (Persson és munkatársai, 1989; Mersdorf és mtsai: 1991).
Androgének szabályozzák a pluripotens prekurzor sejtek differenciálódását a trabecularis sima izmokba
Az állati modellben az androgénhiány az adipociták felhalmozódását eredményezte péniszszövetekben, különösen a szubtunicalis régióban (Traish és mtsai: 2005). A tesztoszteron helyettesítése helyreállítja a normális cavernosalis szövettani megjelenést. A megfigyelt szöveti elváltozások a csökkent intracavernosalis nyomásváltozást követték a medencei ideg stimuláció hatására. Mi és mások észrevettük az adipociták felhalmozódását a cukorbetegek pénisz szövetében (Traish és Kim 2005; Kovanecz és munkatársai, 2006). Mivel a cukorbetegség csökkent androgén-keringéssel jár, valószínű, hogy az adipociták ilyen felhalmozódását az androgén kontroll elvesztése okozza. Hasonlóképpen, a hím állatok biszfenol A-val történő kezelése, amely ismert, hogy ösztrogén aktivitást mutat, szintén adipociták felhalmozódását eredményezte a korona cavernosa-ban (Moon és munkatársai, 2001, 2004Ez azt sugallja, hogy az ösztrogének antagonizálhatják az androgén hatást a corpus cavernosumban, és a prekurzorpluripotens sejtek adipocitákká differenciálódását eredményezik. Goyal et al.2005a,b; 2007a,b) elegánsan kimutatták, hogy az 2 napos állatok ösztrogénekkel történő kezelése csökkent plazma tesztoszteron szintet és adipociták felhalmozódását eredményezte az érett állatok testvérsejtében. Bhasin és munkatársai (2003) azt javasolta, hogy az androgének szabályozzák a pluripotens sejtek sima izomzatba való differenciálódását, és gátolják az adipocitákba való differenciálódást. Ezt a hipotézist tovább erősítette Singh et al.2003, 2006), akik kimutatták, hogy a pluripotens sejtek sima izomzatba való differenciálódása és az adipogenezis gátlása arén-függő. Azt állítottuk, hogy az adipocytesin felhalmozódása a tunica albuginea és a baromfi testek közötti interfészben hozzájárulhat a korpusz-okklúziós diszfunkcióhoz.
Az androgének fenntartják a vaszkuláris endoteliális szerkezetet és a funkciót
Megállapítottam, hogy a vaszkuláris endothelium modulálja a cavernosum simaizomtónusát NO és paracrin faktorok, például prosztaglandinok, endotelin, thrombocyta-származási faktor és β1 transzformáló növekedési faktor [TGF-β1] termelésével.Moreland, 2000; Bivalacqua et al. 2003, 2005; Solomon és munkatársai, 2003; Guay 2005, 2007; Musicki és Burnett, 2007; Watts és mtsai: 2007) .Az endothelium különböző sérüléseit (azaz az ischaemiát, a hipoxiát és az arterioszklerózist) fokozott vagy alacsonyabb parakrin faktorok okozhatják, amelyek megváltoztatják a simaizomsejtek működését és növekedését (Moreland, 2000). Lu és munkatársai közelmúltbeli tanulmánya (2007) kimutatta, hogy az androgénhiány a castrationor 5 által
-reduktáz inhibitor kezelés az elektronmikroszkópiával meghatározott endotheliumstruktúra károsodását okozza. Az intakt állatokból származó endothelium sima felületeket mutatott, amelyek szabályos infrastrukturális jellemzőkkel rendelkeznek. A kastrált állatok endotéliuma durva és kiugró felületei voltak, és szabálytalannak tűnt. A sejt-sejtek érintkezését megváltoztatták, és a vörös vérsejtek adhézióját az endothelium felszínére tapasztaltuk. A tesztoszteron kastrált állatokba történő beadása részben helyreállította az endothelialista struktúrális integritást, és néhány elváltozás észrevehető maradt. A tanulmány adatai arra utaltak, hogy az androgénhiány a vaszkuláris endoteliális károsodást eredményezi, és hogy az androgén adagolásával helyreállítják az endoteliális szerkezeti stabilitást. Akishitaet al (2007) arról számoltak be, hogy 187-ben az egymást követő férfi járóbetegek, akik ultrahanggal végzett ultrahangvizsgálattal mérik az áramlás által közvetített vazodilatációt (FMD), szignifikánsan korreláltak az FMD százalékával. Ez a korreláció független volt az életkortól, a testtömeg-indextől, a magas vérnyomástól, a hiperlipidémiától, a cukorbetegségtől és a dohányzástól, ami az endogén tesztoszteron endotheliumra gyakorolt védő hatására utal.
Az endoteliális sérülés helyreállítása vagy átalakítása részben a korai keringő progenitor sejtek (PC-k) és az érett keringő endoteliális progenitor sejtek (EPC-k) együttesétől függ.2006, 2008) megvizsgálta a hypogonadotrop hipogonadismon PC-kkel és EPC-vel rendelkező férfiaknál a hosszantesztoszteron terápia hatásait. A szerzők azt javasolják, hogy a hypogonadal betegek csökkentették a PC-k és az EPC-k szintjét, és hogy a tesztoszteron szignifikánsan növekedett ezekben a sejtekben. A szerzők azt állították, hogy a hypogonadism a cirkuláló PC-k és az EPC-k számának csökkenéséhez kapcsolódik. Az androgének által indukált EPC-k proliferációjának, migrációjának és kolóniaképződésének növekedése egy AR-közvetített út (Foresta és mtsai: 2008).
Javasoljuk, hogy az androgénhiány okozta károsodás okozta károsodást okozó sejtek, amelyek a pénisz érrendszerét magukban foglalják, fokozzák a TGF-β1, az endotelin és a kontraktilepostanoidok felszabadulását, de csökkenti a NO értéket. Az endotéliumba való ilyen biológiai eredmények eredményei megváltoztatnák a sima izom fenotípusát, ami fokozott extracelluláris mátrix lerakódáshoz (fibrosis), sejt atrófiához és a sejtnövekedés gátlásához vezet (hipoplazia). Ezért a fibrosis hozzájárulhat a megváltozott kontraktilitáshoz és a csökkenéshez (amint azt a klinikai szempontból meghatározó), ami vaszkulogén erekciós zavarhoz vezet.
Androgének A Tunica Albuginea fenntartása Strukturális integritás és kötőszöveti mátrix Fibroelasztikus tulajdonságok
Shen és munkatársai (2003) a sóvárgott állatokban jelentősen csökkentette a tunica albuginea vastagságát az ép állatokkal összehasonlítva. A sértetlen állatokban a tunika gazdag rugalmas rostok, és ezeknek a szálaknak az architektúrája szokásos rendszeres elrendezéseket mutat. Ezzel szemben a kasztrált állatokból származó tunica albugineafrekvencia csökkentette a rugalmas rostok sűrűségét és ezeknek a szálaknak a kollagénnel való helyettesítését. A szerzők azt állították, hogy az androgének elengedhetetlenek a pénisz tunica albuginea normális ultrastruktúrájának fenntartásához.
Az állati modellekben a kasztrálással végzett androgén abláció az extracelluláris mátrix megnövekedését eredményezte, a simaizom és a kötőszövet aránya egyidejűleg kb.Takahashi és munkatársai, 1991; Traish és mtsai. 1999, 2003) .Ez a szöveti fibroelasztikus tulajdonságok csökkenése csökkenti a szöveti megfelelőséget, és csökkenti a pénisz hemodinamikáját, ami erekciós diszfunkciót eredményez (Wespes et al. 1990, 1991Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Számos tanulmány azt sugallta, hogy az androgének a növekedési faktorok kifejeződésével modulálják az extracelluláris mátrixot (Natoli és mtsai: 2005). Ezt azonban tovább kell vizsgálni a péniszszövetben. A rugalmas rostok csökkenése és a mikroszkopikus jellemzők változása hozzájárulhat az erekciós diszfunkcióhoz a tunica albuginea venoocclusive funkciójának károsodásával (Gentile és munkatársai, 1996; Akkus és munkatársai, 1997). Az utóbbi esettanulmányok megerősítették az erekciós funkció helyreállítását az androgén kezelés utáni vénás szivárgásnak tulajdonított erekciós diszfunkciójú férfiaknál.Yassin és munkatársai, 2006; Kurbatov és munkatársai, 2008a,b). Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az androgensek szerepet játszanak az erekciós szöveti architektúra fenntartásában.
Összefoglalás és következtetések
Jelentős bizonyíték létezik, ami arra utal, hogy az androgének szabályozzák a pénisz idegek, a vascularendothelium, a trabecularis simaizom, a kötőszövet mátrix és a tunica albuginea szerkezetét és működését. Továbbá az androgének szabályozzák a prekurzor sejtek differenciálódását trabecularis simaizomban, és gátolják a differenciálódást adipocitákká. Emberekben az androgén deficiencymanyman a klinikai patológiákban, például az 1-ban nem megfelelő a pénisz és az 2 kialakulása) az erekciós funkció elvesztése prosztatarákban szenvedő betegeknél, vagy orvosi vagy sebészeti kasztrálással vagy antiandrogerápiás kezeléssel. Androgén-kiegészítés hipogonádiumos betegek improvizációs funkciójában. Ezek a klinikai megfigyelések a preklinikai adatokkal együtt arra utalnak, hogy a tesztoszteron helyreállítja a szöveti szerkezeti elemeket és javítja a pénisz hemodinamikáját.
|
Összefoglalva, az androgének kulcsszerepet játszanak az erectiletissue architektúra fenntartásában (ábra 3), és az erekciós fiziológiát a pénisz idegfunkciójának és a simaizom, az endothelium és a kötőszövet mátrix szerkezeti integritásának modulálásával, valamint az anyagcsere- és jelátviteli útvonalakkal.
Köszönetnyilvánítás
Lábjegyzet
Ez a cikk az American Society of Andrology éves találkozójához kapcsolódó, 12. április 2008-i, „Terápiás stratégiák a férfi szexuális és hormonális egészséghez” című külön szimpóziumon tartott előadáson alapul, amelynek előadója honoráriumot kapott.
Dr. Traish tanácsadó és / vagy pénzügyi kapcsolatokkal rendelkezik aBayer AG-vel.
Referenciák
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Az alacsony tesztoszteronszint független az endoteliális diszfunkció meghatározója a férfiaknál. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturális változások a pénisz tunica albuginea-jában: Peyronie-kór hatása, öregedés és impotencia. Br J Urol. 1997; 79: 47 –53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. A pénisz erekciójának fiziológiája. Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236.[Ingyenes Teljes szöveg]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. A tesztoszteronhiány hatása a pénisz dorzális idegének strukturális integritására patkányokban. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Az androgének javítják a cavernous vasodilatációt és a szildenafilra adott választ erekciós diszfunkciójú betegeknél. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A tesztoszteron hatása a NADPH diaforázzal festett idegszálak számára a patkány corpus cavernosumban és a háti idegben. Urológia. 2000a: 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A késleltetett tesztoszteroncsere helyreállítja a nitrogén-oxid szintáz-tartalmú idegszálakat és az erekciós választ patkány péniszben. BJU Int. 2000b: 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Az androgén hatások mechanizmusai a testösszetételre: a mezenchymális pluripotens sejt az androgén hatás célpontja. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, HC Champion, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotél-nitrogén-monoxid szintetáz génterápia az erekciós diszfunkcióhoz. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, HC HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. A kasztrálás hatása a macska farmakológiai indukált pénisz erekciójára. J Androl. 1998; 19: 551 –557.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Bivalacqua TJ, Usta MF, HC Champion, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endothel diszfunkció az erekciós diszfunkcióban: az endothelium szerepe az erekciós fiziológiában és a betegségben. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[Ingyenes Teljes szöveg]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. A keringő endoteliális progenitor sejtek számának csökkenése a hypogonadal férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgének stimulálják az endotél sejteket egy androgén receptor közvetített útján. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. A tunica albuginea ultraszerkezeti és immunhisztokémiai jellemzése Peyronie-kórban és veno-okkluzív diszfunkcióban. J Androl. 1996; 17: 96 –103.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Tesztoszteron és férfi szexualitás: alapkutatás és klinikai adatok. Prog Urol. 2004; 14: 783 –790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Az ösztrogén receptor alfa az ösztrogén által indukálható rendellenességeket közvetíti a fejlődő péniszben. Reprodukció. 2007a; 133: 1057 –1067.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Az ösztrogén által kiváltott zsírsejtek abnormális felhalmozódása a patkány péniszében és az ehhez kapcsolódó termékenységvesztés függ az ösztrogén expozíciótól a péniszfejlődés kritikus időszakában. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Állandó morfológiai rendellenességek indukálása a péniszben és a pénisz vázizomzatában felnőttek patkányaiban, akiket nem-dietil-dietil-lbesztrol vagy ösztradiol-valerát kezeltek: dózis-válasz vizsgálat. J Androl. 2005b; 26: 32 –43.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Az ösztrogén szerepe a pénisz dysmorphogenezisének indukciójában: felülvizsgálat. Reprodukció. 2007b; 134: 199 –208.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Guay AT. Az endoteliális sejtek és az erektilis diszfunkció összefüggése: a kezelés következményei. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erekciós diszfunkció = endoteliális diszfunkció. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, JE Damber. A tesztoszteron vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintézist indukál a kasztrált patkányokban a ventrális prosztatában. J Urol. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Egy funkcionális erekció hemodinamikai jellemzése. Az artériás és testes veno-okklúziós funkció pozitív intracavernális injekciós tesztben szenvedő betegeknél. Eur Urol. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. A trabekuláris simaizomtónus in vivo értékelése, alkalmazása farmakokavernoszometriában és intracavernális nyomás meghatározók elemzése. J Urol. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. A kasztrálás és az exogén tesztoszteron kiegészítés hatása a pénisz erekció állati modelljére. J Urol. 1994: 151: 797 –800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Az androgén és a szildenafil kombinált alkalmazása a csak szildenafilra nem reagáló hypogonádiumos betegeknél. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Az ultrastrukturális eredmények klinikai jelentősége a normális és impotens férfiak corpus cavernosa-ban. J Urol. 1990: 143: 289 –293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. A tesztoszteron érési és fenntartó hatásai a patkányok vas deferensekben a terminális axon sűrűségre és neuropeptid expresszióra. Neuroscience. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. A pioglitazon megakadályozza a testes veno-okklúziós diszfunkciót egy 2 típusú diabetes mellitus patkány modelljében. BJU Int. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotencia. N Engl J Med. 1989: 321: 1648 –1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. A tesztoszteron javítja az erekciós funkciót a vénás szivárgásban szenvedő hypogonadal betegeknél. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Mágneses rezonancia képalkotás, mint vénás-okklúziós erekciós diszfunkciójú betegeknél a vénás szivárgás objektív megjelenítésére szolgáló eszköz. Int J Impot Res. 2008b: 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Változások az aorta endothelium ultrastruktúrájában hím patkányokban kasztrálás után, tesztoszteronnal való helyettesítés és 5alpha-reduktáz inhibitor beadása. Ázsiai J Androl. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Az erekció fiziológiája és az impotencia farmakológiai kezelése. J Urol. 1987; 137: 829 –836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturális változások az impotens péniszszövetben: az 65 betegek összehasonlítása. J Urol. 1991; 145: 749 –758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. A tesztoszteron és az idegnövekedési faktor különbözõ, de kölcsönhatásba lépõ hatást fejt ki a felnőtt medencei ganglion sejtek szerkezetére és neurotranszmitter-expressziójára in vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, VS stopper, Wiedmeier VT. A kasztrálás és az androgén pótlás hatása a patkányok péniszének erekciójának hemodinamikájára. Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238.[Absztrakt]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. A TCDD hatása a corpus cavernosum hisztológiára és a simaizom fiziológiára. Int J Impot Res. 2004: 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. A biszfenol A gátolja a pénisz erekcióját a nyúl hisztológiájának megváltoztatásával. Int J Impot Res. 2001: 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Az erekciós diszfunkció kórélettana: a trabekuláris szerkezet hozzájárulása és a funkcionális antagonizmus szerepe. Int J Impot Res. 2000; 12 (4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernozális forskolin: szerepe a standard 3-ágens gyógyszeres terápiával szemben ellenálló vasculogén impotencia kezelésében. J Urol. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongresszus a veno-okklúziós paraméterek között a dinamikus infúziós cavernosometria során: a cavernosográfia szükségességének értékelése. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Castration és erekció. Állatkísérlet. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endoteliális diszfunkció diabéteszes erekciós diszfunkcióban. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. A szex szteroidok modulálják az emberi aorta simaizomsejtek mátrix fehérje lerakódását és a mátrix metalloproteináz expressziót. Magas vérnyomás. 2005; 46: 1129 –1134.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal kiterjeszthetőség egy erekciós szövet mechanikai tulajdonsága, amely a vaszkulogén erekciós diszfunkció állatmodelljében a trabekuláris szövettani szöveget feltételezi. J Urol. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. A vénás szivárgás mechanizmusai: a fizikai funkció és a szerkezet prospektív klinopatológiai összefüggése. J Urol. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Az erekciós diszfunkciójú kasztrált egérmodell. J Androl. 2003; 24: 699 –1703.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. A megváltozott pénisz ultrastruktúra korrelációja klinikai artériás értékeléssel. J Urol. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. A testes vénás szivárgás előfordulása impotens férfiaknál. J Urol. 1988; 140: 69 –71.[Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Az intracavernális vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) injekció és az adeno-társított vírus által közvetített VEGF génterápia megelőzi és megfordítja a venogén erekciós diszfunkciót patkányokban. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Molekuláris mechanizmusok a pénisz simaizom kontraktilitásának szabályozására. Int J Impot Res. 2002; 14 (1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: lokalizáció, szintézis, aktivitás és receptor típusok az emberi pénisz corpus cavernosumban. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecularis simaizom modulálja a pénisz kondenzátor funkcióját. Nyúlmodell tanulmányozása Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgén DNS-szintézis indukciója a patkány péniszében. Urológia. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Az androgénhiány hatása a pénisz ultrastruktúrára. Ázsiai J Androl. 2003; 5: 33 –36.[Medline]
Simpson S, FHA marsall. Az ingerlés ingerlésének hatása a kasztrált állatokban. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259.[Ingyenes Teljes szöveg]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. A tesztoszteron gátolja az adipogén differenciálódást 3T3-L1 sejtekben: az androgén receptor komplex nukleáris transzlokációja béta-cateninnel és 4 T-sejt faktorral a kanonikus Wnt jelátvitel megkerülése az adipogén transzkripciós faktorok szabályozására. Endokrinológia. 2006; 147: 141 –154.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgének stimulálják a myogen differenciálódást és gátolják az adipogenezist a C3H 10T1 / 2 pluripotens sejtekben egy androgén receptor által közvetített úton. Endokrinológia. 2003; 144: 5081 –5088.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erekciós diszfunkció és a kardiovaszkuláris beteg: az endoteliális diszfunkció a közös nevező. Szív. 2003: 89: 251 –253.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. A tesztoszteron hatása az intracavernális nyomásra, melyet a mediális preopticus terület és a heveny ideg elektromos ingerlése vált ki. J Androl. 2007: 28: 218 –222.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. A pénisz erekciós reakciójának vesztesége az acetil-kolin intracavernikus injekciójához kasztrált kutyában. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91.[Medline]
A tálca, Kim N. Az androgének fiziológiai szerepe a pénisz erekcióban: a korpuszok szerkezetének és működésének szabályozása. J Sex Med.. 2005: 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]
AM, Goldstein I, Kim NN. A tesztoszteron és az erekciós funkció: az alapkutatástól az új klinikai paradigmához az androgén elégtelenséggel és erekciós diszfunkcióval rendelkező férfiak kezelésére. Eur Urol. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]
AM AM, Guay AT. Az androgének kritikusak az embereknél a pénisz erekció szempontjából? A klinikai és preklinikai bizonyítékok vizsgálata. J Sex Med. 2006: 3: 382 –404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Az orvosi és sebészeti kasztráció hatása az erekciós funkcióra állatmodellben. J Androl. 2003; 24: 381 –387.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. A kasztrálás és az androgén helyettesítés hatása a nyúl modell erekciós funkciójára. Endokrinológia. 1999; 140: 1861 –1868.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipociták felhalmozódása a orchideametizált nyúl péniszsejtjeiben: az androgénhiányban a veno-okklúziós diszfunkció potenciális mechanizmusa. J Androl. 2005: 26: 242 –248.[Absztrakt/Ingyenes Teljes szöveg]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. A pénisz hemodinamikai és strukturális-dinamikus kapcsolatok műszaki elemzése: III. Rész - a pénisz hemodinamikai és merevség-erekciós válaszok klinikai megfontolása. Int J Impot Res. 1998: 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Az erekciós-endoteliális diszfunkció összefüggés: új lehetőségek a kardiovaszkuláris kockázat megelőzésére. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. A sima izomrostok számítógépes elemzése erős és impotens betegekben. J Urol. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Vállalati veno-okklúziós diszfunkció: disztális artériás patológia? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil nem reagálók: hemodinamikai és morfometriai vizsgálatok. Eur Urol. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Tökéletes veno-okklúziós diszfunkció: túlnyomórészt intracavernikus izmos patológia. J Urol. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. A cavernovenous szivárgás az intracavernous sima izomrostok csökkenéséhez kapcsolódik? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. A tesztoszteron undecanoát helyreállítja az erekciós funkciót a vénás szivárgással rendelkező betegek egy részhalmazában: egy sor esettanulmány. J Sex Med. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]
;
