A szerotoninerg antidepresszánsok szexuális mellékhatásai: Központi dopamin felszabadulás által a szerotonin gátlásával közvetítették? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 okt. 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, MD Waldinger, Oosting RS.

forrás

Utrecht Gyógyszerészeti Tudományi Intézet és Rudolf Magnus Idegtudományi Intézet, Utrecht Egyetem, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Hollandia.

Absztrakt

Az antidepresszáns által kiváltott szexuális zavar hátrányosan befolyásolja az antidepresszánsok életminőségét, és csökkenti a kezelést. Az állatmodellek az új gyógyszerek lehetséges szexuális mellékhatásainak tanulmányozására nyújtanak útmutatást. Ez a felülvizsgálat a szabványosított vizsgálati eljárásunk stabilitását és reprodukálhatóságát tárgyalja, amely a pszichoaktív vegyületek akut, szubkronikus és krónikus hatásait egy 30minute párosítási tesztben értékeli. Ezenkívül bemutatjuk a különböző (feltételezett) antidepresszánsok hatását a patkányok patkány szexuális viselkedésére, ahogyan azt a szabványosított vizsgálati eljárásunkban teszteltük. A mechanikailag elkülönített antidepresszánsok (paroxetin, venlafaxin, bupropion, buspirone, DOV 216,303 és S32006) hatásainak összehasonlításával ez a felülvizsgálat az antidepresszánsok szexuális mellékhatásait és azok normalizálását feltételező mechanizmust tárgyalja.

Ez a felülvizsgálat azt mutatja, hogy a szexuális viselkedést főleg az antidepresszánsok gátolják, amelyek fokozzák a szerotonin neurotranszmissziót a szerotonin transzporterek blokkolása révén, míg azok, akik elsősorban a dopamin és a noradrenalin szintjét növelik, nem tartalmaznak szexuális mellékhatásokat. Ezek a szexuális zavarok nem normalizálhatók a noradrenalin neurotranszmissziójának egyidejű növelésével, de normalizálódnak a noradrenalin és a dopamin neurotranszmisszió növelésével. Ezért feltételezhető, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok szexuális mellékhatásai a dopamin jelátvitelre gyakorolt ​​gátló hatásai által közvetíthetők a szexuális agyi áramkörökben. Az új antidepresszánsok klinikai fejlődésének ezért olyan koncentrációkra kell összpontosítania, amelyek egyidejűleg növelik a szerotonin és a dopamin jelátvitelét is.