Világ J Férfi Egészség. 2013 augusztus; 31(2):-126 135.
Absztrakt
A tesztoszteron fontos a különféle szervek és szövetek fiziológiájában. Az öregedés egyik folyamataként a szérum tesztoszteron koncentrációja fokozatosan csökken. Így a későn megjelenő hipogonadizmus fogalma egyre nagyobb figyelmet kapott az elmúlt években. A későn megjelenő hypogonadismus jelentett tünetei könnyen felismerhetők, és magukban foglalják a csökkent szexuális vágyat és az erekció minőségét, különösen az éjszakai erekcióban, a hangulat változását az intellektuális aktivitás és a térbeli orientáció együttes csökkenésével, fáradtságot, depressziót és dühöt, a sovány testtömeg csökkenését az izom térfogatának és erejének csökkenése, a testszőrzet és a bőr elváltozásainak csökkenése, valamint a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése csontritkulást eredményez. E különféle tünetek közül a szexuális diszfunkció volt a leggyakoribb és szükséges az urológia területén. Köztudott, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint merevedési zavarokkal és hipoaktív szexuális libidóval jár, és hogy a tesztoszteronpótló kezelés javíthatja ezeket a tüneteket hipogonadizmusban szenvedő betegeknél. A közelmúltban a szexuális diszfunkció mellett szoros összefüggést mutat a metabolikus szindróma, amelyet a központi elhízás, az inzulinrezisztencia, a diszlipidémia és a magas vérnyomás, valamint a későn megjelenő hipogonadizmus között számos epidemiológiai tanulmány kiemelt. Számos randomizált kontrollvizsgálat kimutatta, hogy a tesztoszteronpótló kezelés az elhízás előnye mellett jelentősen csökkenti az inzulinrezisztenciát. Ezenkívül a metabolikus szindróma a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője, és az alacsony szérum tesztoszteronszint szorosan összefügg az érelmeszesedés kialakulásával. Jelenleg azt feltételezik, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Így a tesztoszteron kulcsfontosságú molekula a férfiak egészségében, különösen az idős férfiak körében.
BEVEZETÉS
A tesztoszteron biológiai hatását a célsejtek magjában lévő androgén receptorokkal való kötődéssel fejti ki. Jól ismert, hogy a tesztoszteron fontos az egyes szervek és szövetek fiziológiájában, amelyekben androgén receptorok találhatók, mint például a bőr, az izom, a máj, a csont és a csontvelő, az agy és a nemi szervek. Az öregedés egyik folyamataként azonban a szérum tesztoszteronkoncentrációja az 1.6% -kal fokozatosan csökken az öregedéssel, különösen az 40 évek után. Így a szérum tesztoszteron fiziológiás koncentrációjának fenntartása, még idős férfiaknál is, széles körű figyelmet kapott, mivel az alacsony szérum tesztoszteronszintet a férfi veteránok halálozásának növekedésével társították.1 Ebben a tekintetben a későn megjelenő hipogonadizmus (LOH) fogalma az elmúlt években előtérbe került. A Nemzetközi Andrológiai Társaság (ISA), az Idősödő Férfiak Kutatásáért Nemzetközi Társaság (ISSAM) az LOH-t „klinikai és biokémiai szindrómaként határozta meg, amely az életkor előrehaladtával társul, jellegzetes tünetekkel és a szérum tesztoszteronszint hiányával jellemezhető” ) és az Európai Urológiai Szövetség (EAU) 2005-ben.2 2,966 középkorú és idős férfit vizsgáló európai férfi öregedési vizsgálat 3.2% -ban állapította meg a LOH arányát (a szérum teljes tesztoszteronszintje <64 ng / ml, a szabad tesztoszteronszint <2.1 pg / ml, és legalább három szexuális tünet) 40 és 79 év közötti férfiak körében.3 Japánban a LOH klinikai gyakorlati kézikönyvét a japán urológiai egyesület (JUA) és a japán öregedő férfi tanulmányozó társaság (JSSAM) együttműködő csapata írta és tette közzé, hogy ajánlja a diagnózis, a kezelés és a kezelés standard eljárásait. a tesztoszteron-helyettesítő terápia (TRT) okozta mellékhatások megelőzése és monitorozása, valamint a kezelés utáni értékelések.4 A bejelentett LOH-tünetek könnyen felismerhetők és magukban foglalják a csökkent szexuális vágyat és az erekciós minőséget, különösen az éjszakai erekcióban, a hangulatváltozásokban a szellemi aktivitás és a térbeli tájékozódás, a fáradtság, a depresszió és a harag csökkenése, a sovány testtömeg csökkenése a kapcsolódó csökkenésekkel izom térfogata és ereje, a testszőrzet és a bőrváltozások csökkenése, valamint a csont ásványi sűrűség csökkenése, ami oszteoporózist eredményez.5-10 Ezek közül a LOH tünetei közül a szexuális diszfunkció a leggyakoribb és szükséges volt az urológia területén. Az utóbbi időben a szexuális diszfunkció mellett számos epidemiológiai vizsgálat is rámutatott az LOH és a metabolikus szindróma (MS) közti szoros kapcsolatra, melyet központi elhízás, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és magas vérnyomás jellemez. Jól ismert, hogy az MS gyakori, és számos életmód betegséghez kapcsolódik, de a legfontosabb ok, hogy az MS a közegészségügy területén figyelmet szentelt, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fokozott kockázata. Így ésszerű, hogy a tesztoszteron és a CVD közötti kapcsolat is nagyobb figyelmet kapott.
Ebben az áttekintésben a szérum tesztoszteronszint és három betegség - szexuális diszfunkció, anyagcsere-betegség és CVD - kapcsolatára összpontosítunk a férfiak egészségét tekintve.
SZEXUÁLIS DISZFUNKCIÓ
Általában a szexuális diszfunkció jelentősen befolyásolja a férfiak életminőségét. A szexuális diszfunkció, különösen a hipoaktív szexuális diszfunkció, a csökkent éjszakai és reggeli erekció, a merevedési zavar (ED), a késleltetett magömlés és a csökkent spermatérfogat, kiemelkedő jelentőségűek és gyakran jelentkeznek alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező férfiaknál. Számos szexuális tünet közül a merevedési funkció nyert a legnagyobb figyelmet, és úgy ítélték meg, hogy ez leginkább a szérum tesztoszteron szintjéhez kapcsolódik. Az is ismert, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint ritkán az ED fő oka az öregedő férfiakban, bár a hormonális elváltozások az ED sok esetben másodlagos szerepet játszhatnak. A klinikai körülmények között azonban általánosan elfogadott tény, hogy a kasztrált férfiaknak csökkent a merevedési funkciója, és hogy a normális erekció a tesztoszterontól függ, mivel számos állatkísérlet bizonyítékot szolgáltatott a tesztoszteron szerepére az erekció működésében.11-14 Továbbá azt jelentették, hogy az éjszakai erekció is szignifikánsan gyengébb az alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkező betegeknél, mint a normális szérum tesztoszteronszintű férfiaknál,15 bár a tesztoszteron hatással van az erekció folyamatára, az emberekben még nem tisztázott. Korábban arról számoltunk be, hogy az erektilis funkció-5-pontszám nemzetközi indexe az erekciós funkcióban szignifikánsan nőtt a szérum tesztoszteron növekedésével a szexuális diszfunkció tüneteit mutató 130 férfiak esetében.10 A tesztoszteron alapvető fontossága a pénisz erekciójának legmagasabb szintjein, a kéregről a középső és a gerincvelőtől a sima izomsejtekig és az endoteliális funkciókig, a tesztoszteron státusz megítélése jelentős helyet jelent a legtöbb beteg kezelésében. ED. Ami a tesztoszteron mechanizmusát illeti az erekciós funkció javításában, egy állatkísérlet kimutatta, hogy a tesztoszteronnak egyértelmű és jelentős szerepe van a nitrogén-oxid szintáz aktivitásának perifériás fenntartásában.16 Embereknél azt is jelentették, hogy a tesztoszteron-undecanoát beadása a plazma tesztoszteron szintjének helyreállítását eredményezte a hypogonadal ED betegekben, és javította a szexuális attitűdöket és teljesítményt az 61% -ánál.17 A középkorú és az alacsony tesztoszteronszintű idős férfiak 17 randomizált, kontrollos vizsgálatának (RCT) meta-analízisében az erekciós funkció jelentős javulását tapasztalták a placebóval összehasonlítva.18 Általánosságban elmondható, hogy az ED kezelés első választása a szildenafil-citrát bevezetése óta az 5 típusú foszfodiészteráz (PDE5-I) szelektív inhibitorának beadása volt. Bár az orális PDE5-Is jól tolerálható az ED kezelésére, a PDE5-I terápiával kapcsolatban kezelendőnek tartott specifikus betegpopuláció súlyos neurológiai károsodást szenvedő betegeket, például radikális prosztatektómia, diabetes mellitus és súlyos érrendszeri betegséget szenved. .19 Ezért további terápiás stratégiákra van szükség a probléma megoldásához. Ebben a tekintetben arról számoltak be, hogy a TRT visszaállíthatja az erekciót olyan férfiaknál, akik eredetileg nem mutattak választ a PDE5-I-re.20,21 és hogy csak hipogonadalos férfiaknál előnyös, ha az alap tesztoszteronszint <3 ng / ml, mint azt RCT-ben megállapították.22 Jelenleg nem kétséges, hogy a tesztoszteron-készítmény további eszköz lehet az ED kezelésében a PDE5-I-vel együtt.
A hipoaktív szexuális vágy egy másik kiemelkedő és gyakran az ED-vel együtt járó tünet. Alacsony vagy hiányzó libidó valószínűleg a tesztoszteronszint csökkenése, de a pszichogén tényezők, más anyagok vagy krónikus betegségek következménye is lehet. Sőt, az urológusok ismerik a libidó gyors eltűnését az orvosi vagy sebészeti kasztrációval kezelt férfiaknál, bár vannak férfiak, akikben a szexuális érdeklődés fennmarad. Számos keresztmetszeti vizsgálat szignifikáns összefüggést mutatott a szérum tesztoszteron koncentrációja és az öregedő járóbetegek közötti szexuális vágy szintje között23,24 és férfiak ED-vel.25,26 A longitudinális vizsgálat szintén szoros kapcsolatot mutatott a szérum tesztoszteron szintje és a szexuális vágy között.27 Az Olmsted Megyei Tanulmány, nagyszámú alanyával, összefüggést mutatott a magasabb tesztoszteronszint és a szexuális vágy növekedése között.28 Ha a csökkent szexuális vágy elsősorban a hypogonadism miatt következik be, az RCT-k két meta-analízise a TRT utáni szexuális vágy jelentős javulását mutatta.25,26 Ezért úgy gondoljuk, hogy a fiziológiai szérum tesztoszteron szint elengedhetetlen a normális szexuális vágyhoz. Egy másik szexuális tünet, amely az ED és a hipoaktív szexuális vágy kivételével a tesztoszteronhoz kapcsolódik, az ejakulációs diszfunkció. A tesztoszteron és az ejakulációs funkció közötti kapcsolat azonban továbbra is főként spekulatív,29 jóllehet a klinikai környezetben jól ismert, hogy a tesztoszteron hozzájárul az ejakulátum mennyiségéhez és a kibocsátás minőségéhez. Az ejakulációs diszfunkció, mint például a késleltetett ejakuláció vagy az anejakuláció a legkevésbé tanulmányozott és a legkevésbé érthető a szexuális zavarok miatt, az állapot viszonylagos ritkasága és a hatékony kezelések hiánya miatt. A tesztoszteron-készítmény lehet az egyetlen eszköz a kezelésre. Valójában a TRT hatékonysága az ejakulációs diszfunkció kezelésében jelentősen javult az ejakulációs képességben az alacsony tesztoszteronszintű depressziós férfiaknál, akik továbbra is szerotonerg antidepresszánsokat szedtek. Összességében a tesztoszteron szorosan kapcsolódik a különböző szexuális zavarokhoz, mint például az ED, a hipoaktív szexuális vágy, az ejakulációs diszfunkció és az orgasmikus diszfunkció.30
MÉRLEGES LÁNYOK
Az MS-t a központi elhízás, az inzulinrezisztencia, a diszlipidémia és a magas vérnyomás jellemzi, és egy másik betegség-szindróma, amely az életminőséget befolyásolja, ami fokozott figyelmet kap az orvostudomány és a közegészségügy területén.31 Az MS patogenezise multifaktorális, de az első lépés központi elhízás lehet, mert ez hipertóniával, megnövekedett alacsony sűrűségű lipoproteinnel (LDL), alacsony szérumú lipoproteinnel (HDL) és hiperglikémiával kapcsolatos.31 A szérum tesztoszteronszint és a férfiak elhízásának mértéke között szoros fordított összefüggést jelentettek.32,33 Különösen hangsúlyozták, hogy a központi elhízás fordítottan kapcsolódik a szérum tesztoszteron szintjéhez.34-36 Korábban azt jelentették, hogy idős férfiaknál a sovány testtömeg és az izomtömeg korrelál a szérummentes tesztoszteron szinttel.37-39 Továbbá klinikailag elfogadható, hogy az elhízás hozzájárul a cukorbetegség kialakulásához, amely az MS diagnosztikai tényezője.
A cukorbetegség tekintetében urológiában jól ismert, hogy a prosztatarákban szenvedő betegek androgénhiányos terápiája növeli az inzulinrezisztenciát,40,41 sőt, a szérum teljes tesztoszteron szintje fordítottan kapcsolódik a férfiak inzulin koncentrációjához és inzulinrezisztenciájához.42 A férfiakkal végzett számos epidemiológiai vizsgálat kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint és az 2 típusú diabetes mellitus (T2DM) között szoros összefüggést jelentettek.43-45 A közelmúltban arról számoltak be, hogy a T2DM férfiak körülbelül egyharmada jelen van a LOH-ban.46 Azonban az alacsonyabb szérum tesztoszteronszint és a T2DM közötti keresztmetszeti vizsgálatokban az érdekesebb megállapítás az, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint az inzulinrezisztencia és a T2DM előfordulásának előfutára, amint azt a longitudinális vizsgálatok is mutatják. egészséges férfiak.47-49 Amikor a TRT hatásosságát figyelembe vesszük a cukorbetegség szempontjából, három nemrégiben nagy RCT-k következetesen az inzulinrezisztencia jelentős csökkenését mutatják,50-52 bár a tesztoszteron által indukált változások a glükóz anyagcseréjében még mindig következetlennek és kevésbé kifejezettnek tűnnek, mint amennyit elvárnának.
Az alacsony szérum tesztoszteron szint és a lipidek közötti összefüggésben a szérum koleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridek emelkedése, valamint a HDL-koleszterin csökkenése volt megfigyelhető androgén ablációs kezelésben részesülő prosztatarákban.53 A TRT hatékonyságát a lipid anyagcserére és az inzulinrezisztenciára vonatkozóan a középkorú és idős férfiak RCT-jének közelmúltbeli metaanalízisében jelentették, így az exogén tesztoszteron csökkentette a teljes koleszterin és az LDL-koleszterin szérumszintjét.18,54
A magas vérnyomás tekintetében azt is állították, hogy fordított összefüggés van a szérum tesztoszteron szintje és a vérnyomás között, bár a tesztoszteron hatása a vérnyomásra még nem tisztázott. Először azt jelentették, hogy a transzdermális tesztoszteron jelentősen csökkentette a diasztolés vérnyomást az abdominálisan elhízott férfiaknál.55 Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a TRT szisztolés és diasztolés vérnyomása jelentősen csökkent az osteoporosisban szenvedő férfiaknál.56 Továbbá a TRT diétával és testmozgással kombinálva hatékonyabb volt a vérnyomáscsökkentő hatásnál, mint a táplálkozással és a testmozgással egyedül a férfiaknál.57 Egy prospektív tanulmány kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint a kiindulási állapotban a magas vérnyomás kialakulását feltételezi.58 Az 2,966 középkorú és idős férfiak európai férfi öregedési vizsgálata azt mutatta, hogy a LOH-val rendelkező férfiak magasabb testtömeg-indexet (BMI), magasabb derékkörnyezetet, alacsonyabb HDL-koleszterint, magasabb triglicerideket, magasabb szisztolés vérnyomást és magasabb glükózt, inzulint, és homeosztázis modell-becslés becsült inzulinrezisztencia (HOMA-IR) értékek.59 Ezzel ellentétben az alacsony szérum tesztoszteronszintek esélyegyenlősége szignifikánsan magasabb volt a magas vérnyomású (1.84), hiperlipidémia (1.47), cukorbetegség (2.09) és az elhízás (2.38) férfiak esetében, legalább 2,000-nél több 45-nél éves.60 Az ebben a cikkben áttekintett más tanulmányokkal együtt erőteljesen feltételezhető, hogy az alacsony szérum tesztoszteron-szint egyénileg több metabolikus tényezővel jár együtt, beleértve az elhízást, a hiperglikémiát, a hiperlipidémiát és a magas vérnyomást, bár ennek az összefüggésnek a mechanizmusa nem volt elégséges. .
Bár a TRT várhatóan új stratégiát jelent az MS kezelésére, aggodalomra ad okot a szérum adiponectin szint változása, amely a TRT okozhat. Az adiponektin a leggyakoribb az adipocitokinek közül, és mély antidiabetikus, anti-atherogén és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, és úgy vélik, hogy az MS etiológiájában kulcsfontosságú molekula.61,62 Aggasztó, hogy a szérum adiponektinszint fordítottan kapcsolódik a rágcsálók tesztoszteronszintjéhez.63 Egy viszonylag fiatal populációban azt jelentették, hogy a hypogonadal férfiak szérum adiponektinszintje szignifikánsan magasabb, mint az eugonadal férfiaké, és hogy a TRT megkezdése után 6 hónapokban, ami a szérum tesztoszteron szintet a normál tartományba emeli, az adiponektin szintje szignifikánsan csökkent a hypogonadal férfiaknál.64 Így a TRT előnye az MS-nek ellentmondásos volt, mert a TRT súlyosbíthatja az MS-t az adiponektin szintjének csökkenése következtében. Ebből a szempontból korábban közöltük, hogy a tüneti idősebb betegeknél a LOH-nál az adiponektin és a tesztoszteron szintek között nincs fordított összefüggés, és hogy a TRT nem befolyásolja az adiponektin szintjét az idősebb férfiaknál.65 Tehát a TRT, különösen LOH-ban szenvedő betegeknél, nem tűnik nagy kockázatnak, hogy az MS-t indukálja a szérum adiponektin szintjének csökkenése következtében. Jelenleg a TRT lehet egy opcionális kezelés az MS-nek, bár további vizsgálatok szükségesek nagyobb számú betegnél annak biztonságosságának és hatékonyságának megerősítéséhez.
Az alacsony szérum tesztoszteron nemcsak az MS egyes komponenseihez, hanem magához az MS-hez is kapcsolódik. Alacsony szérum tesztoszteronszintről számoltak be arról, hogy közvetlenül a MS-hez kapcsolódnak keresztmetszetben66 és longitudinális vizsgálatok.67 Számos újabb tanulmány kimutatta, hogy a szérum tesztoszteron szintje szignifikánsan alacsonyabb az MS-ben szenvedőknél, mint az MS-nél.68,69 A közelmúltban végzett, nagyszámú SM-t tartalmazó betegek meta-analízise azt is kimutatta, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsonyabb volt a férfiaknál, mint az MS-nél, mint az MS-nél (átlagos különbség, -2.64 nmol / L; 95% konfidencia intervallum [CI] , -2.95 -2.32).70 Hasonló eredményeket jelentettek nemcsak a kaukázusi férfiakkal végzett vizsgálatokban, hanem az ázsiai férfiakkal végzett vizsgálatokban is. A középkorú japán férfiak körében végzett általános vizsgálat során végzett vizsgálat kimutatta, hogy a szérum tesztoszteron szintje szignifikánsan alacsonyabb volt az MS csoportban, mint az MS-nél, és a tesztoszteron szint jelentősen csökkent az MS-k számának növekedésével összhangban. jelen lévő összetevők.71 Ez a vizsgálat azt is kimutatta, hogy a korosztály, a BMI és a derék kerülete után történő korrekció után a tesztoszteron szintje még mindig szignifikánsan korrelált az MS-vel. Egy másik, középkorú japán férfiakkal végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint szignifikánsan összefügg az egyes MS-faktorok mindegyikével az életkorhoz igazított regressziós analízisekkel.72 Azt is megállapítottuk, hogy az SM nagyobb valószínűsége egyértelműen összefüggött a szérum teljes tesztoszteron alacsonyabb szintjével egy életkorhoz igazított logisztikai modellben, amely 1,150 egészséges középkorú férfit tartalmazott. Érdekes módon a közelmúltban beszámoltak a szérum tesztoszteron mint az SM kialakulásának prediktív tényezőjének klinikai értékéről; a longitudinális vizsgálatok metaanalízise azt mutatta, hogy a tesztoszteron kiindulási szintje 2.17 nmol / L-rel alacsonyabb volt az MS-ben szenvedő férfiaknál a kontrollokhoz képest (p <0.0001).73 Jelenleg elfogadható, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint az MS megbízható prognosztikusaként jött létre olyan férfiaknál, akiknél a műtét után a tesztoszteronhiány genetikai vagy iatrogén.67,74,75 vagy a gonadotropin-felszabadító hormon által indukált prosztatarák-kezelés során.76
SZÍV-ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEK
A múltban feltételezték, hogy a tesztoszteron káros hatással van a kardiovaszkuláris funkcióra. A keresztmetszeti epidemiológiai meta-analízis azonban azt mutatja, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsony a CVD-ben szenvedő betegeknél.77 Érdekes, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint és a CVD közötti összefüggés ebben a vizsgálatban nem csökkentette a logisztikus regressziós modellt az életkor, a BMI, a cukorbetegség és a magas vérnyomás után. A közelmúltbeli felülvizsgálati dokumentumok is rámutattak a szérum tesztoszteronszint és a vérnyomáscsökkenés csökkenésének jelentőségére.78,79
Az ateroszklerózis ismert, hogy a CVD fő kockázati tényezője. Az ateroszklerózis felmérése céljából a carotis artériájának brachialis artériájának és intima közeg vastagságának (IMT) áramlás által közvetített dilatációját klinikailag mérhető markerekként alkalmaztuk, mivel nehéz megmérni a kalcifikált aorta plakkok jelenlétét.80 Az alacsony tesztoszteronszint és a csökkent FMD arányának összefüggése a magas CVD kockázati tényezővel rendelkező férfiaknál már egy japán kutatócsoportnál jelentettek.81 Számos más, férfiakkal végzett vizsgálat hasonló eredményeket mutatott, mivel az alacsonyabb szérum teljes és / vagy szabad tesztoszteronszint jelentősen összefügg a csökkent FMD-vel.82,83 Az IMT fordított összefüggése a szérum tesztoszteron szintjével szintén beszámoltak számos specifikus típusú, például nagyon öreg férfiak vizsgálatában.84 férfiak T2DM,85 és elhízott férfiak glükóz intoleranciájával.86 A közelmúltban egy nagy populáción alapuló, férfiakon végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy a szérum teljes tesztoszteron szintje fordítottan kapcsolódik az életkorhoz igazított IMT-hez.87 Ebben a tanulmányban a CVD kockázati tényezők zavaró hatására kiigazított logisztikus regressziós modell azt mutatta, hogy a legalacsonyabb kvintilben a tesztoszteronszintű férfiaknak a legmagasabb IMT-kvintilénél független esélye volt (1.51).87 A tesztoszteronhiányos középkorú férfiak egy újabb tanulmánya szerint az IMT fordítottan korrelált a szérum tesztoszteron szintjével az életkorral és több életmóddal és metabolikus tényezőkkel korrigált többváltozós modellekben.80 Azt is megállapítottuk, hogy a középkorú japán férfiaknál alacsonyabb szérummentes tesztoszteron szintet társítottak az IMT magasabb szintjéhez, és ez az összefüggés nem csökkentette az életkorhoz igazított többváltozós modellt és számos klinikailag releváns tényezőt.88 Érdekes, hogy a longitudinális vizsgálat azt is kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintű férfiaknak emelkedett IMT-jük van egy 4-évet követő időszakban.89 Az FMD és az IMT eredmények kivételével ismert, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintű férfiaknak alacsony a keringő endoteliális progenitor sejtjei, amelyek kulcsszerepet játszanak az endoteliális funkció javításában és fenntartásában, és csökkentik a CVD-ben szenvedő férfiakat.90,91 Érdekes módon arról számoltak be, hogy a TRT növelheti a keringő endotél progenitor sejtek szintjét a hypogonadismusú férfiaknál.92 Tehát jelenleg úgy gondoljuk, hogy a tesztoszteron molekula fontos az atherosclerosis kialakulásában.
Feltételezhető, hogy a tesztoszteron koronária-értágító hatásának köszönhetően javíthatja a szív-ischaemiát, mivel már bizonyították, hogy a tesztoszteron akut beadása egyenletes fiziológiás koncentrációban közvetlenül a koszorúér-tartályokban a szívkatéterezésen átesett férfiaknál növeli a szívkoszorúér-véráramlást és a szívkoszorúér-vasodilatációt egy dózisfüggő módon.93 Az RCT-k kimutatták, hogy a TRT az edzésvizsgálat során meghosszabbítja az 1-mm ST depresszió idejét94 és javítja az ST depresszió idejét a krónikus, stabil anginában szenvedő hypogonadal férfiaknál.95,96 A középkorú, koszorúér-rizikófaktorokkal rendelkező japán férfiaknál a nyomonkövetési vizsgálat azt is kimutatta, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsony a kardiovaszkuláris eseményekkel.97 Az RCT kimutatta, hogy a tesztoszteron készítmény krónikus beadása által indukált fiziológiai szint javítja mind a szívbetegséget a szívbetegségben szenvedő férfiaknál, mind a szívkoszorúér-betegségben szenvedő férfiaknál.98 Valójában arról számoltak be, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintek a férfiak kardiovaszkuláris mortalitásának növekedésével járnak.99-101 A szérum tesztoszteron szint előrejelző értékének becsléséhez a CVD morbiditása és mortalitása minden típusára az idős férfiak 19 prospektív tanulmányainak metaanalízisét végezték, amelyben a tesztoszteron gyengén független védőhatást mutatott a becsült relatív kockázattal. 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) az 1 standard deviációjának megváltoztatására a szérum tesztoszteron szintjén.102 Napjainkban széles körben elterjedtek a fogalmak, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint növelheti a CVD kialakulásának kockázatát, és hogy a TRT kedvező hatást gyakorolhat a CVD-re, mivel számos intervenciós vizsgálat kedvező eredményeket mutat. Legalábbis fokozatosan elfogadták, hogy a tesztoszteronhiány a férfiak korai halálának jelzője, és szorosan kapcsolódik az atherosclerosis jelenlétéhez és mértékéhez, bár még mindig nem világos, hogy a tesztoszteronhiány az ateroszklerózis okai vagy következménye.
Következtetések
Kétségtelen, hogy a tesztoszteron a férfiak egészségének egyik fontos tényezője ebben az öregedő társadalomban. Alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkező idős férfiaknál különös gonddal kell eljárni az SM és a CVD tekintetében, bár prospektív, hosszú távú, placebo-kontrollos intervenciós vizsgálatokra van szükség annak biztos megállapításához, hogy a TRT valóban hatékony az SM és a CVD kezelésében valamint a szexuális diszfunkció.
Referenciák