A tesztoszteronhiány és a férfiak egészsége közötti kapcsolat (2013)

Világ J Férfi Egészség. 2013 augusztus; 31(2):-126 135.

Megjelent online 2013 August 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Absztrakt

A tesztoszteron fontos a különféle szervek és szövetek fiziológiájában. Az öregedés egyik folyamataként a szérum tesztoszteron koncentrációja fokozatosan csökken. Így a későn megjelenő hipogonadizmus fogalma egyre nagyobb figyelmet kapott az elmúlt években. A későn megjelenő hypogonadismus jelentett tünetei könnyen felismerhetők, és magukban foglalják a csökkent szexuális vágyat és az erekció minőségét, különösen az éjszakai erekcióban, a hangulat változását az intellektuális aktivitás és a térbeli orientáció együttes csökkenésével, fáradtságot, depressziót és dühöt, a sovány testtömeg csökkenését az izom térfogatának és erejének csökkenése, a testszőrzet és a bőr elváltozásainak csökkenése, valamint a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése csontritkulást eredményez. E különféle tünetek közül a szexuális diszfunkció volt a leggyakoribb és szükséges az urológia területén. Köztudott, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint merevedési zavarokkal és hipoaktív szexuális libidóval jár, és hogy a tesztoszteronpótló kezelés javíthatja ezeket a tüneteket hipogonadizmusban szenvedő betegeknél. A közelmúltban a szexuális diszfunkció mellett szoros összefüggést mutat a metabolikus szindróma, amelyet a központi elhízás, az inzulinrezisztencia, a diszlipidémia és a magas vérnyomás, valamint a későn megjelenő hipogonadizmus között számos epidemiológiai tanulmány kiemelt. Számos randomizált kontrollvizsgálat kimutatta, hogy a tesztoszteronpótló kezelés az elhízás előnye mellett jelentősen csökkenti az inzulinrezisztenciát. Ezenkívül a metabolikus szindróma a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője, és az alacsony szérum tesztoszteronszint szorosan összefügg az érelmeszesedés kialakulásával. Jelenleg azt feltételezik, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Így a tesztoszteron kulcsfontosságú molekula a férfiak egészségében, különösen az idős férfiak körében.

Kulcsszavak: Tesztoszteron, hipogonadizmus, merevedési zavar, ateroszklerózis, szív- és érrendszeri betegségek

BEVEZETÉS

A tesztoszteron biológiai hatását a célsejtek magjában lévő androgén receptorokkal való kötődéssel fejti ki. Jól ismert, hogy a tesztoszteron fontos az egyes szervek és szövetek fiziológiájában, amelyekben androgén receptorok találhatók, mint például a bőr, az izom, a máj, a csont és a csontvelő, az agy és a nemi szervek. Az öregedés egyik folyamataként azonban a szérum tesztoszteronkoncentrációja az 1.6% -kal fokozatosan csökken az öregedéssel, különösen az 40 évek után. Így a szérum tesztoszteron fiziológiás koncentrációjának fenntartása, még idős férfiaknál is, széles körű figyelmet kapott, mivel az alacsony szérum tesztoszteronszintet a férfi veteránok halálozásának növekedésével társították.1 Ebben a tekintetben a későn megjelenő hipogonadizmus (LOH) fogalma az elmúlt években előtérbe került. A Nemzetközi Andrológiai Társaság (ISA), az Idősödő Férfiak Kutatásáért Nemzetközi Társaság (ISSAM) az LOH-t „klinikai és biokémiai szindrómaként határozta meg, amely az életkor előrehaladtával társul, jellegzetes tünetekkel és a szérum tesztoszteronszint hiányával jellemezhető” ) és az Európai Urológiai Szövetség (EAU) 2005-ben.2 2,966 középkorú és idős férfit vizsgáló európai férfi öregedési vizsgálat 3.2% -ban állapította meg a LOH arányát (a szérum teljes tesztoszteronszintje <64 ng / ml, a szabad tesztoszteronszint <2.1 pg / ml, és legalább három szexuális tünet) 40 és 79 év közötti férfiak körében.3 Japánban a LOH klinikai gyakorlati kézikönyvét a japán urológiai egyesület (JUA) és a japán öregedő férfi tanulmányozó társaság (JSSAM) együttműködő csapata írta és tette közzé, hogy ajánlja a diagnózis, a kezelés és a kezelés standard eljárásait. a tesztoszteron-helyettesítő terápia (TRT) okozta mellékhatások megelőzése és monitorozása, valamint a kezelés utáni értékelések.4 A bejelentett LOH-tünetek könnyen felismerhetők és magukban foglalják a csökkent szexuális vágyat és az erekciós minőséget, különösen az éjszakai erekcióban, a hangulatváltozásokban a szellemi aktivitás és a térbeli tájékozódás, a fáradtság, a depresszió és a harag csökkenése, a sovány testtömeg csökkenése a kapcsolódó csökkenésekkel izom térfogata és ereje, a testszőrzet és a bőrváltozások csökkenése, valamint a csont ásványi sűrűség csökkenése, ami oszteoporózist eredményez.5-10 Ezek közül a LOH tünetei közül a szexuális diszfunkció a leggyakoribb és szükséges volt az urológia területén. Az utóbbi időben a szexuális diszfunkció mellett számos epidemiológiai vizsgálat is rámutatott az LOH és a metabolikus szindróma (MS) közti szoros kapcsolatra, melyet központi elhízás, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és magas vérnyomás jellemez. Jól ismert, hogy az MS gyakori, és számos életmód betegséghez kapcsolódik, de a legfontosabb ok, hogy az MS a közegészségügy területén figyelmet szentelt, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fokozott kockázata. Így ésszerű, hogy a tesztoszteron és a CVD közötti kapcsolat is nagyobb figyelmet kapott.

Ebben az áttekintésben a szérum tesztoszteronszint és három betegség - szexuális diszfunkció, anyagcsere-betegség és CVD - kapcsolatára összpontosítunk a férfiak egészségét tekintve.

SZEXUÁLIS DISZFUNKCIÓ

Általában a szexuális diszfunkció jelentősen befolyásolja a férfiak életminőségét. A szexuális diszfunkció, különösen a hipoaktív szexuális diszfunkció, a csökkent éjszakai és reggeli erekció, a merevedési zavar (ED), a késleltetett magömlés és a csökkent spermatérfogat, kiemelkedő jelentőségűek és gyakran jelentkeznek alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező férfiaknál. Számos szexuális tünet közül a merevedési funkció nyert a legnagyobb figyelmet, és úgy ítélték meg, hogy ez leginkább a szérum tesztoszteron szintjéhez kapcsolódik. Az is ismert, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint ritkán az ED fő oka az öregedő férfiakban, bár a hormonális elváltozások az ED sok esetben másodlagos szerepet játszhatnak. A klinikai körülmények között azonban általánosan elfogadott tény, hogy a kasztrált férfiaknak csökkent a merevedési funkciója, és hogy a normális erekció a tesztoszterontól függ, mivel számos állatkísérlet bizonyítékot szolgáltatott a tesztoszteron szerepére az erekció működésében.11-14 Továbbá azt jelentették, hogy az éjszakai erekció is szignifikánsan gyengébb az alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkező betegeknél, mint a normális szérum tesztoszteronszintű férfiaknál,15 bár a tesztoszteron hatással van az erekció folyamatára, az emberekben még nem tisztázott. Korábban arról számoltunk be, hogy az erektilis funkció-5-pontszám nemzetközi indexe az erekciós funkcióban szignifikánsan nőtt a szérum tesztoszteron növekedésével a szexuális diszfunkció tüneteit mutató 130 férfiak esetében.10 A tesztoszteron alapvető fontossága a pénisz erekciójának legmagasabb szintjein, a kéregről a középső és a gerincvelőtől a sima izomsejtekig és az endoteliális funkciókig, a tesztoszteron státusz megítélése jelentős helyet jelent a legtöbb beteg kezelésében. ED. Ami a tesztoszteron mechanizmusát illeti az erekciós funkció javításában, egy állatkísérlet kimutatta, hogy a tesztoszteronnak egyértelmű és jelentős szerepe van a nitrogén-oxid szintáz aktivitásának perifériás fenntartásában.16 Embereknél azt is jelentették, hogy a tesztoszteron-undecanoát beadása a plazma tesztoszteron szintjének helyreállítását eredményezte a hypogonadal ED betegekben, és javította a szexuális attitűdöket és teljesítményt az 61% -ánál.17 A középkorú és az alacsony tesztoszteronszintű idős férfiak 17 randomizált, kontrollos vizsgálatának (RCT) meta-analízisében az erekciós funkció jelentős javulását tapasztalták a placebóval összehasonlítva.18 Általánosságban elmondható, hogy az ED kezelés első választása a szildenafil-citrát bevezetése óta az 5 típusú foszfodiészteráz (PDE5-I) szelektív inhibitorának beadása volt. Bár az orális PDE5-Is jól tolerálható az ED kezelésére, a PDE5-I terápiával kapcsolatban kezelendőnek tartott specifikus betegpopuláció súlyos neurológiai károsodást szenvedő betegeket, például radikális prosztatektómia, diabetes mellitus és súlyos érrendszeri betegséget szenved. .19 Ezért további terápiás stratégiákra van szükség a probléma megoldásához. Ebben a tekintetben arról számoltak be, hogy a TRT visszaállíthatja az erekciót olyan férfiaknál, akik eredetileg nem mutattak választ a PDE5-I-re.20,21 és hogy csak hipogonadalos férfiaknál előnyös, ha az alap tesztoszteronszint <3 ng / ml, mint azt RCT-ben megállapították.22 Jelenleg nem kétséges, hogy a tesztoszteron-készítmény további eszköz lehet az ED kezelésében a PDE5-I-vel együtt.

A hipoaktív szexuális vágy egy másik kiemelkedő és gyakran az ED-vel együtt járó tünet. Alacsony vagy hiányzó libidó valószínűleg a tesztoszteronszint csökkenése, de a pszichogén tényezők, más anyagok vagy krónikus betegségek következménye is lehet. Sőt, az urológusok ismerik a libidó gyors eltűnését az orvosi vagy sebészeti kasztrációval kezelt férfiaknál, bár vannak férfiak, akikben a szexuális érdeklődés fennmarad. Számos keresztmetszeti vizsgálat szignifikáns összefüggést mutatott a szérum tesztoszteron koncentrációja és az öregedő járóbetegek közötti szexuális vágy szintje között23,24 és férfiak ED-vel.25,26 A longitudinális vizsgálat szintén szoros kapcsolatot mutatott a szérum tesztoszteron szintje és a szexuális vágy között.27 Az Olmsted Megyei Tanulmány, nagyszámú alanyával, összefüggést mutatott a magasabb tesztoszteronszint és a szexuális vágy növekedése között.28 Ha a csökkent szexuális vágy elsősorban a hypogonadism miatt következik be, az RCT-k két meta-analízise a TRT utáni szexuális vágy jelentős javulását mutatta.25,26 Ezért úgy gondoljuk, hogy a fiziológiai szérum tesztoszteron szint elengedhetetlen a normális szexuális vágyhoz. Egy másik szexuális tünet, amely az ED és a hipoaktív szexuális vágy kivételével a tesztoszteronhoz kapcsolódik, az ejakulációs diszfunkció. A tesztoszteron és az ejakulációs funkció közötti kapcsolat azonban továbbra is főként spekulatív,29 jóllehet a klinikai környezetben jól ismert, hogy a tesztoszteron hozzájárul az ejakulátum mennyiségéhez és a kibocsátás minőségéhez. Az ejakulációs diszfunkció, mint például a késleltetett ejakuláció vagy az anejakuláció a legkevésbé tanulmányozott és a legkevésbé érthető a szexuális zavarok miatt, az állapot viszonylagos ritkasága és a hatékony kezelések hiánya miatt. A tesztoszteron-készítmény lehet az egyetlen eszköz a kezelésre. Valójában a TRT hatékonysága az ejakulációs diszfunkció kezelésében jelentősen javult az ejakulációs képességben az alacsony tesztoszteronszintű depressziós férfiaknál, akik továbbra is szerotonerg antidepresszánsokat szedtek. Összességében a tesztoszteron szorosan kapcsolódik a különböző szexuális zavarokhoz, mint például az ED, a hipoaktív szexuális vágy, az ejakulációs diszfunkció és az orgasmikus diszfunkció.30

MÉRLEGES LÁNYOK

Az MS-t a központi elhízás, az inzulinrezisztencia, a diszlipidémia és a magas vérnyomás jellemzi, és egy másik betegség-szindróma, amely az életminőséget befolyásolja, ami fokozott figyelmet kap az orvostudomány és a közegészségügy területén.31 Az MS patogenezise multifaktorális, de az első lépés központi elhízás lehet, mert ez hipertóniával, megnövekedett alacsony sűrűségű lipoproteinnel (LDL), alacsony szérumú lipoproteinnel (HDL) és hiperglikémiával kapcsolatos.31 A szérum tesztoszteronszint és a férfiak elhízásának mértéke között szoros fordított összefüggést jelentettek.32,33 Különösen hangsúlyozták, hogy a központi elhízás fordítottan kapcsolódik a szérum tesztoszteron szintjéhez.34-36 Korábban azt jelentették, hogy idős férfiaknál a sovány testtömeg és az izomtömeg korrelál a szérummentes tesztoszteron szinttel.37-39 Továbbá klinikailag elfogadható, hogy az elhízás hozzájárul a cukorbetegség kialakulásához, amely az MS diagnosztikai tényezője.

A cukorbetegség tekintetében urológiában jól ismert, hogy a prosztatarákban szenvedő betegek androgénhiányos terápiája növeli az inzulinrezisztenciát,40,41 sőt, a szérum teljes tesztoszteron szintje fordítottan kapcsolódik a férfiak inzulin koncentrációjához és inzulinrezisztenciájához.42 A férfiakkal végzett számos epidemiológiai vizsgálat kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint és az 2 típusú diabetes mellitus (T2DM) között szoros összefüggést jelentettek.43-45 A közelmúltban arról számoltak be, hogy a T2DM férfiak körülbelül egyharmada jelen van a LOH-ban.46 Azonban az alacsonyabb szérum tesztoszteronszint és a T2DM közötti keresztmetszeti vizsgálatokban az érdekesebb megállapítás az, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint az inzulinrezisztencia és a T2DM előfordulásának előfutára, amint azt a longitudinális vizsgálatok is mutatják. egészséges férfiak.47-49 Amikor a TRT hatásosságát figyelembe vesszük a cukorbetegség szempontjából, három nemrégiben nagy RCT-k következetesen az inzulinrezisztencia jelentős csökkenését mutatják,50-52 bár a tesztoszteron által indukált változások a glükóz anyagcseréjében még mindig következetlennek és kevésbé kifejezettnek tűnnek, mint amennyit elvárnának.

Az alacsony szérum tesztoszteron szint és a lipidek közötti összefüggésben a szérum koleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridek emelkedése, valamint a HDL-koleszterin csökkenése volt megfigyelhető androgén ablációs kezelésben részesülő prosztatarákban.53 A TRT hatékonyságát a lipid anyagcserére és az inzulinrezisztenciára vonatkozóan a középkorú és idős férfiak RCT-jének közelmúltbeli metaanalízisében jelentették, így az exogén tesztoszteron csökkentette a teljes koleszterin és az LDL-koleszterin szérumszintjét.18,54

A magas vérnyomás tekintetében azt is állították, hogy fordított összefüggés van a szérum tesztoszteron szintje és a vérnyomás között, bár a tesztoszteron hatása a vérnyomásra még nem tisztázott. Először azt jelentették, hogy a transzdermális tesztoszteron jelentősen csökkentette a diasztolés vérnyomást az abdominálisan elhízott férfiaknál.55 Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a TRT szisztolés és diasztolés vérnyomása jelentősen csökkent az osteoporosisban szenvedő férfiaknál.56 Továbbá a TRT diétával és testmozgással kombinálva hatékonyabb volt a vérnyomáscsökkentő hatásnál, mint a táplálkozással és a testmozgással egyedül a férfiaknál.57 Egy prospektív tanulmány kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint a kiindulási állapotban a magas vérnyomás kialakulását feltételezi.58 Az 2,966 középkorú és idős férfiak európai férfi öregedési vizsgálata azt mutatta, hogy a LOH-val rendelkező férfiak magasabb testtömeg-indexet (BMI), magasabb derékkörnyezetet, alacsonyabb HDL-koleszterint, magasabb triglicerideket, magasabb szisztolés vérnyomást és magasabb glükózt, inzulint, és homeosztázis modell-becslés becsült inzulinrezisztencia (HOMA-IR) értékek.59 Ezzel ellentétben az alacsony szérum tesztoszteronszintek esélyegyenlősége szignifikánsan magasabb volt a magas vérnyomású (1.84), hiperlipidémia (1.47), cukorbetegség (2.09) és az elhízás (2.38) férfiak esetében, legalább 2,000-nél több 45-nél éves.60 Az ebben a cikkben áttekintett más tanulmányokkal együtt erőteljesen feltételezhető, hogy az alacsony szérum tesztoszteron-szint egyénileg több metabolikus tényezővel jár együtt, beleértve az elhízást, a hiperglikémiát, a hiperlipidémiát és a magas vérnyomást, bár ennek az összefüggésnek a mechanizmusa nem volt elégséges. .

Bár a TRT várhatóan új stratégiát jelent az MS kezelésére, aggodalomra ad okot a szérum adiponectin szint változása, amely a TRT okozhat. Az adiponektin a leggyakoribb az adipocitokinek közül, és mély antidiabetikus, anti-atherogén és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, és úgy vélik, hogy az MS etiológiájában kulcsfontosságú molekula.61,62 Aggasztó, hogy a szérum adiponektinszint fordítottan kapcsolódik a rágcsálók tesztoszteronszintjéhez.63 Egy viszonylag fiatal populációban azt jelentették, hogy a hypogonadal férfiak szérum adiponektinszintje szignifikánsan magasabb, mint az eugonadal férfiaké, és hogy a TRT megkezdése után 6 hónapokban, ami a szérum tesztoszteron szintet a normál tartományba emeli, az adiponektin szintje szignifikánsan csökkent a hypogonadal férfiaknál.64 Így a TRT előnye az MS-nek ellentmondásos volt, mert a TRT súlyosbíthatja az MS-t az adiponektin szintjének csökkenése következtében. Ebből a szempontból korábban közöltük, hogy a tüneti idősebb betegeknél a LOH-nál az adiponektin és a tesztoszteron szintek között nincs fordított összefüggés, és hogy a TRT nem befolyásolja az adiponektin szintjét az idősebb férfiaknál.65 Tehát a TRT, különösen LOH-ban szenvedő betegeknél, nem tűnik nagy kockázatnak, hogy az MS-t indukálja a szérum adiponektin szintjének csökkenése következtében. Jelenleg a TRT lehet egy opcionális kezelés az MS-nek, bár további vizsgálatok szükségesek nagyobb számú betegnél annak biztonságosságának és hatékonyságának megerősítéséhez.

Az alacsony szérum tesztoszteron nemcsak az MS egyes komponenseihez, hanem magához az MS-hez is kapcsolódik. Alacsony szérum tesztoszteronszintről számoltak be arról, hogy közvetlenül a MS-hez kapcsolódnak keresztmetszetben66 és longitudinális vizsgálatok.67 Számos újabb tanulmány kimutatta, hogy a szérum tesztoszteron szintje szignifikánsan alacsonyabb az MS-ben szenvedőknél, mint az MS-nél.68,69 A közelmúltban végzett, nagyszámú SM-t tartalmazó betegek meta-analízise azt is kimutatta, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsonyabb volt a férfiaknál, mint az MS-nél, mint az MS-nél (átlagos különbség, -2.64 nmol / L; 95% konfidencia intervallum [CI] , -2.95 -2.32).70 Hasonló eredményeket jelentettek nemcsak a kaukázusi férfiakkal végzett vizsgálatokban, hanem az ázsiai férfiakkal végzett vizsgálatokban is. A középkorú japán férfiak körében végzett általános vizsgálat során végzett vizsgálat kimutatta, hogy a szérum tesztoszteron szintje szignifikánsan alacsonyabb volt az MS csoportban, mint az MS-nél, és a tesztoszteron szint jelentősen csökkent az MS-k számának növekedésével összhangban. jelen lévő összetevők.71 Ez a vizsgálat azt is kimutatta, hogy a korosztály, a BMI és a derék kerülete után történő korrekció után a tesztoszteron szintje még mindig szignifikánsan korrelált az MS-vel. Egy másik, középkorú japán férfiakkal végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint szignifikánsan összefügg az egyes MS-faktorok mindegyikével az életkorhoz igazított regressziós analízisekkel.72 Azt is megállapítottuk, hogy az SM nagyobb valószínűsége egyértelműen összefüggött a szérum teljes tesztoszteron alacsonyabb szintjével egy életkorhoz igazított logisztikai modellben, amely 1,150 egészséges középkorú férfit tartalmazott. Érdekes módon a közelmúltban beszámoltak a szérum tesztoszteron mint az SM kialakulásának prediktív tényezőjének klinikai értékéről; a longitudinális vizsgálatok metaanalízise azt mutatta, hogy a tesztoszteron kiindulási szintje 2.17 nmol / L-rel alacsonyabb volt az MS-ben szenvedő férfiaknál a kontrollokhoz képest (p <0.0001).73 Jelenleg elfogadható, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint az MS megbízható prognosztikusaként jött létre olyan férfiaknál, akiknél a műtét után a tesztoszteronhiány genetikai vagy iatrogén.67,74,75 vagy a gonadotropin-felszabadító hormon által indukált prosztatarák-kezelés során.76

SZÍV-ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEK

A múltban feltételezték, hogy a tesztoszteron káros hatással van a kardiovaszkuláris funkcióra. A keresztmetszeti epidemiológiai meta-analízis azonban azt mutatja, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsony a CVD-ben szenvedő betegeknél.77 Érdekes, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint és a CVD közötti összefüggés ebben a vizsgálatban nem csökkentette a logisztikus regressziós modellt az életkor, a BMI, a cukorbetegség és a magas vérnyomás után. A közelmúltbeli felülvizsgálati dokumentumok is rámutattak a szérum tesztoszteronszint és a vérnyomáscsökkenés csökkenésének jelentőségére.78,79

Az ateroszklerózis ismert, hogy a CVD fő kockázati tényezője. Az ateroszklerózis felmérése céljából a carotis artériájának brachialis artériájának és intima közeg vastagságának (IMT) áramlás által közvetített dilatációját klinikailag mérhető markerekként alkalmaztuk, mivel nehéz megmérni a kalcifikált aorta plakkok jelenlétét.80 Az alacsony tesztoszteronszint és a csökkent FMD arányának összefüggése a magas CVD kockázati tényezővel rendelkező férfiaknál már egy japán kutatócsoportnál jelentettek.81 Számos más, férfiakkal végzett vizsgálat hasonló eredményeket mutatott, mivel az alacsonyabb szérum teljes és / vagy szabad tesztoszteronszint jelentősen összefügg a csökkent FMD-vel.82,83 Az IMT fordított összefüggése a szérum tesztoszteron szintjével szintén beszámoltak számos specifikus típusú, például nagyon öreg férfiak vizsgálatában.84 férfiak T2DM,85 és elhízott férfiak glükóz intoleranciájával.86 A közelmúltban egy nagy populáción alapuló, férfiakon végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy a szérum teljes tesztoszteron szintje fordítottan kapcsolódik az életkorhoz igazított IMT-hez.87 Ebben a tanulmányban a CVD kockázati tényezők zavaró hatására kiigazított logisztikus regressziós modell azt mutatta, hogy a legalacsonyabb kvintilben a tesztoszteronszintű férfiaknak a legmagasabb IMT-kvintilénél független esélye volt (1.51).87 A tesztoszteronhiányos középkorú férfiak egy újabb tanulmánya szerint az IMT fordítottan korrelált a szérum tesztoszteron szintjével az életkorral és több életmóddal és metabolikus tényezőkkel korrigált többváltozós modellekben.80 Azt is megállapítottuk, hogy a középkorú japán férfiaknál alacsonyabb szérummentes tesztoszteron szintet társítottak az IMT magasabb szintjéhez, és ez az összefüggés nem csökkentette az életkorhoz igazított többváltozós modellt és számos klinikailag releváns tényezőt.88 Érdekes, hogy a longitudinális vizsgálat azt is kimutatta, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintű férfiaknak emelkedett IMT-jük van egy 4-évet követő időszakban.89 Az FMD és az IMT eredmények kivételével ismert, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintű férfiaknak alacsony a keringő endoteliális progenitor sejtjei, amelyek kulcsszerepet játszanak az endoteliális funkció javításában és fenntartásában, és csökkentik a CVD-ben szenvedő férfiakat.90,91 Érdekes módon arról számoltak be, hogy a TRT növelheti a keringő endotél progenitor sejtek szintjét a hypogonadismusú férfiaknál.92 Tehát jelenleg úgy gondoljuk, hogy a tesztoszteron molekula fontos az atherosclerosis kialakulásában.

Feltételezhető, hogy a tesztoszteron koronária-értágító hatásának köszönhetően javíthatja a szív-ischaemiát, mivel már bizonyították, hogy a tesztoszteron akut beadása egyenletes fiziológiás koncentrációban közvetlenül a koszorúér-tartályokban a szívkatéterezésen átesett férfiaknál növeli a szívkoszorúér-véráramlást és a szívkoszorúér-vasodilatációt egy dózisfüggő módon.93 Az RCT-k kimutatták, hogy a TRT az edzésvizsgálat során meghosszabbítja az 1-mm ST depresszió idejét94 és javítja az ST depresszió idejét a krónikus, stabil anginában szenvedő hypogonadal férfiaknál.95,96 A középkorú, koszorúér-rizikófaktorokkal rendelkező japán férfiaknál a nyomonkövetési vizsgálat azt is kimutatta, hogy a szérum tesztoszteronszint alacsony a kardiovaszkuláris eseményekkel.97 Az RCT kimutatta, hogy a tesztoszteron készítmény krónikus beadása által indukált fiziológiai szint javítja mind a szívbetegséget a szívbetegségben szenvedő férfiaknál, mind a szívkoszorúér-betegségben szenvedő férfiaknál.98 Valójában arról számoltak be, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszintek a férfiak kardiovaszkuláris mortalitásának növekedésével járnak.99-101 A szérum tesztoszteron szint előrejelző értékének becsléséhez a CVD morbiditása és mortalitása minden típusára az idős férfiak 19 prospektív tanulmányainak metaanalízisét végezték, amelyben a tesztoszteron gyengén független védőhatást mutatott a becsült relatív kockázattal. 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) az 1 standard deviációjának megváltoztatására a szérum tesztoszteron szintjén.102 Napjainkban széles körben elterjedtek a fogalmak, hogy az alacsony szérum tesztoszteronszint növelheti a CVD kialakulásának kockázatát, és hogy a TRT kedvező hatást gyakorolhat a CVD-re, mivel számos intervenciós vizsgálat kedvező eredményeket mutat. Legalábbis fokozatosan elfogadták, hogy a tesztoszteronhiány a férfiak korai halálának jelzője, és szorosan kapcsolódik az atherosclerosis jelenlétéhez és mértékéhez, bár még mindig nem világos, hogy a tesztoszteronhiány az ateroszklerózis okai vagy következménye.

Következtetések

Kétségtelen, hogy a tesztoszteron a férfiak egészségének egyik fontos tényezője ebben az öregedő társadalomban. Alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkező idős férfiaknál különös gonddal kell eljárni az SM és a CVD tekintetében, bár prospektív, hosszú távú, placebo-kontrollos intervenciós vizsgálatokra van szükség annak biztos megállapításához, hogy a TRT valóban hatékony az SM és a CVD kezelésében valamint a szexuális diszfunkció.

Referenciák

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Alacsony szérum tesztoszteron és a férfi veteránok halálozása. Arch Intern Med. 2006; 166: 1660-1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. Nemzetközi Andrológia Társaság (ISA); Az öregedő férfi tanulmányozásának nemzetközi szövetsége (ISSAM); Európai Urológia Szövetség (EAU) A férfiak késői megjelenésű hipogonadizmusának vizsgálata, kezelése és ellenőrzése. ISA, ISSAM és EAU ajánlások. Eur Urol. 2005; 48: 1-4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD et al. EMAS csoport. A középkorú és idős férfiaknál a késői megjelenésű hipogonadizmus azonosítása. N Engl. J. Med. 2010; 363: 123-135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K és mtsai. A késői megjelenésű hipogonadizmus klinikai gyakorlati iránymutatásainak munkacsoportja; Japán urológiai egyesület / japán társadalom az öregedő férfi tanulmányozására. Japán társadalom az öregedő férfi tanulmányozására. Klinikai gyakorlati kézikönyv a késői megjelenésű hipogonadizmus szindrómához. Int J Urol. 2008; 15: 377-378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgén és öregedés. Maturitas. 2001; 38: 61-71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM et al. A szexuális diszfunkció férfiak endokrin aspektusai. J Sex Med. 2004; 1: 69-81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd androgénhiány az öregedő férfiaknál. Med Clin North Am. 1999; 83: 1279-1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000; 34: 5-15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: egy valódi klinikai entitás félreértése. J Urol. 2000; 163: 705-712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A és mtsai. Biohasznosítható tesztoszteron kor és erekciós zavar esetén. J Urol. 2003; 170: 2345-2347. [PubMed]
11. Mills TM, Wiedmeier VT, VS. Az erekciós funkció androgén fenntartása a patkány péniszében. Biol Reprod. 1992; 46: 342-348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgén és pénisz erekció: felülvizsgálat. J Androl. 1996; 17: 633-638. [PubMed]
13. Bancroft J. A szexuális funkció endokrinológiája. Clin Obstet Gynaecol. 1980; 7: 253-281. [PubMed]
14. Reilly CM, VS záró, Mills TM. Az androgének módosítják az ér-simaizom alfa-adrenerg válaszát a corpus cavernosumban. J Androl. 1997; 18: 26-31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Tesztoszteron és erekciós funkció, éjszakai pénisz tumescence és merevség, valamint erekciós válasz a vizuális erotikus ingerekre a hypogonadal és eugonadal férfiaknál. Psychoneuroendocrinology. 1992; 17: 647-654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Az androgén hatása a pénisz reflexre, az erektilis válasz az elektromos stimulációra és a pénisz NOS aktivitása patkányokban. Ázsiai J Androl. 1999; 1: 169-174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Tesztoszteron kiegészítés a hypogonadal impotenciához: biokémiai mérések és terápiás eredmények értékelése. J Urol. 1997; 157: 849-854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A és mtsai. A tesztoszteron hatása a férfiak szexuális funkciójára: meta-analízis eredményei. Clin Endocrinol (Oxf) 2005: 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Terápiás stratégiák a PDE-5-gátló kezelés optimalizálására olyan betegeknél, akiknél nehéz vagy nehéz kezelni kell a merevedési zavarokat. Int J Impot Res. 2004, 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Az androgén és a szildenafil kombinált alkalmazása hypogonádiumos betegeknél, akik nem reagálnak egyedül a szildenafilre. Int J Impot Res. 2006; 18: 400-404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Szexualitás és betegségek. Clin Geriatr Med. 2003; 19: 563-573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. A hypogonadalus férfiak, akik nem felelnek meg a PDE5 inhibitornak, tadalafil részesülnek a tesztoszteron szint normalizálódásában egy 1% hidroalkoholos tesztoszteron géllel az erektilis diszfunkció kezelésében (TADTEST vizsgálat) J Sex Med. 2011; 8: 284-289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E, et al. Hypogonadism Investigator Group. A hormonok, a fizikai és az affektív paraméterek közötti korreláció az öregedő urológus járóbetegekben. Eur Urol. 2005; 47: 749-755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Speciális tünetek és metabolikus kockázatok társulása a szérum tesztoszteronnal az idősebb férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335-4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A és mtsai. A férfi szexuális zavarok endokrin aspektusai. J Sex Med. 2010; 7: 1627-1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L, et al. A hypoaktív szexuális vágy pszicho-biológiai korrelációja az erekciós diszfunkciójú betegekben. Int J Impot Res. 2004; 16: 275-281. [PubMed]
27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. A libidó és a tesztoszteron szint közötti kapcsolat az öregedő férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A és mtsai. A szérum nemi hormonok, erekciós funkció és a szexuális vezetés közötti összefüggések: az Olmsted megyei tanulmány a húgyúti tünetekről és az emberek állapotáról. J Sex Med. 2008; 5: 2209-2220. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. A különböző tesztoszteronszintek az ejakulációs diszfunkcióhoz kapcsolódnak. J Sex Med. 2008; 5: 1991-1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. A nemi hormonszint és a szexuális aktivitás klinikai jelentősége az öregedő hímben. BJU Int. 2002; 89: 526-530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Metabolikus szindróma: klinikai koncepció és molekuláris alap. Ann Med. 2007; 39: 482-494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R és mtsai. Az elhízás és a testzsíreloszlás hatása a nemi hormonokra és az inzulinra a férfiaknál. Anyagcsere. 1991; 40: 101-104. [PubMed]
33. Zumoff B, Stew GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS, et al. Az elhízott férfiakban az elhízás mértékével arányosan csökken a plazma-mentes és nem-nem-hormon-kötő-globulin-kötött tesztoszteron. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 929-931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Az elhízás, a testzsíreloszlás és a nemi hormonok férfiaknál. Int. J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 643-649. [PubMed]
35. Phillips GB. A szérum nemi hormonok és a glükóz-inzulin-lipid defektus közötti kapcsolat az elhízással rendelkező férfiaknál. Anyagcsere. 1993; 42: 116-120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Viscerális zsír felhalmozódása a férfiaknál pozitívan kapcsolódik az inzulin, a glükóz és a C-peptid szintekhez, de negatívan a tesztoszteron szinttel. Anyagcsere. 1990; 39: 897-901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E és munkatársai. A sovány testtömeg és a teljes zsírtömeg előrejelzői a közösségben élő idős férfiaknál és nőknél. Am. J. Med. Sci. 1998; 315: 188-193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Az idős férfiak és nők vázizomtömegének előrejelzői. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123-136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testoszteron, testösszetétel és öregedés. J Endocrinol Invest. 1999, 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D, et al. Az androgén deprivációs terápiával kezelt prosztatarákban szenvedő férfiaknál a visceralis és szubkután hasi zsírok növekedése. Clin Endocrinol (Oxf) 2011: 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA és mtsai. A testösszetétel változásai a prosztatarák androgén deprivációs terápiájában. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 599-603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Inzulinrezisztencia, testzsíreloszlás és nemi hormonok férfiaknál. Cukorbetegség. 1994; 43: 212-219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Gyakori hypogonadotrop hipogonadizmus előfordulása 2 típusú diabéteszben. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5462-5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Az endogén nemi hormonok és a 2 típusú cukorbetegség nemi különbségei: szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. JAMA. 2006; 295: 1288-1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. A hipogonadizmus klinikai és biokémiai vizsgálata 2 típusú diabéteszben szenvedő férfiaknál: korrelációk a biohasznosítható tesztoszteronnal és a zsigeri zsírossággal. Diabéteszellátás. 2007; 30: 911-917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hypogonadizmus és szubnormális teljes tesztoszteronszint 2 típusú diabetes mellitusban. J Coll Physicians Surg Pak. 2011; 21: 517-521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. A nemi hormon-kötő globulin és a tesztoszteron alacsony szintje előrejelzi a nem inzulinfüggő diabetes mellitus kialakulását a férfiaknál. MRFIT kutatócsoport. Többszörös kockázati tényező beavatkozási próba. J J Epidemiol. 1996; 143: 889-897. [PubMed]
48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Rancho Bernardo tanulmány. Endogén nemi hormonok és 2 típusú diabétesz kialakulása idősebb férfiaknál és nőknél: a Rancho Bernardo tanulmány. Diabéteszellátás. 2002; 25: 55-60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. A tesztoszteron, a nemi hormonkötő globulin és a 2 típusú diabétesz kialakulása középkorú férfiaknál: a Massachusetts férfi öregedési tanulmányának várható eredményei. Diabéteszellátás. 2000; 23: 490-494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A és mtsai. A tesztoszteron-undekanoát hatása a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre és az atherosclerosisra középkorú férfiaknál, akik későn kezdődő hipogonadizmussal és metabolikus szindrómával rendelkeznek: 24-hónapos, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei. J Sex Med. 2010; 7: 3495-3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. TIMES2 nyomozók. A tesztoszteron-helyettesítés a 2 típusú diabeteses és / vagy metabolikus szindrómás hypogonadal férfiaknál (a TIMES2-vizsgálat) Diabetes Care. 2011; 34: 828-837. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. A tesztoszteron-kiegészítés hatása a metabolikus szindróma markerekre és a metabolikus szindrómás hypogonadális férfiak gyulladására: a kettős-vak, placebo-kontrollos moszkvai vizsgálat. Clin Endocrinol (Oxf) 2010: 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Az androgénhiány hatása a glikémiás kontrollra és a kardiovaszkuláris biokémiai kockázati tényezőkre a diabéteszes előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál. Öregedés Férfi. 2007; 10: 189-196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuszkuláris tesztoszteron-észterek és plazma lipidek a hypogonadalus férfiaknál: meta-analízis. Am. Med. 2001; 111: 261-269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A, et al. Az abdominálisan elhízott férfiak androgén kezelése. Obes Res. 1993; 1: 245-251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. A szexuális funkció javítása férfiaknál, akik csak késői kezdetű hipogonadizmussal kezeltek, csak tesztoszteronnal kezelve. J Sex Med. 2007; 4: 497-501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Ötvenhetes étrenddel és edzéssel végzett kezelés, valamint transzdermális tesztoszteron megfordítja a metabolikus szindrómát, és javítja a glikémiás kontrollt az újonnan diagnosztizált 2 típusú cukorbetegségben és szubnormális plazma tesztoszteronban. J Androl. 2009; 30: 726-733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S, et al. A teljes tesztoszteron-koncentráció, a hipertónia és a vérnyomás közötti fordított összefüggés. Öregedés Férfi. 2011; 14: 176-182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM és mtsai. EMAS csoport. Az androgénhiány jellemzői a későn megjelenő hipogonadizmusban: az Európai Férfi Öregedési Tanulmány (EMAS) J Clin Endocrinol Metab eredményei. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. A hipogonadizmus előfordulása legalább 45 éves férfiaknál: a HIM vizsgálat. Int. J. Clin. 2006; 60: 762-769. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektin: egy új adipokin, amely összekapcsolja az adipocitákat és a vaszkuláris funkciót. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563-2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M és mtsai. Adiponektin mint a metabolikus szindróma biomarkere. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H, et al. Az androgének csökkentik a plazma adiponektint, az inzulinszenzitív adipocita eredetű fehérjét. Cukorbetegség. 2002; 51: 2734-2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Szérum adiponektin szint a hypogonadal férfiaknál: a tesztoszteron helyettesítő kezelés hatása. Clin Endocrinol (Oxf) 2004: 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y, et al. Adiponektin és tesztoszteron a késői kezdetű hipogonadizmus tüneteit mutató betegeknél: van-e kapcsolat? Int J Urol. 2009; 16: 830-835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogén nemi hormonok és metabolikus szindróma az öregedő férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2618-2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, et al. A tesztoszteron és a szexhormon-kötő globulin a középkorú férfiakban előrejelzi a metabolikus szindrómát és a cukorbetegséget. Diabéteszellátás. 2004; 27: 1036-1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. A tesztoszteron és a nemi hormon kötő globulin jelentős kapcsolatban áll a tajvani férfiak metabolikus szindrómájával. Öregedés Férfi. 2012; 15: 1-6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ, et al. Metabolikus szindróma, tesztoszteron és kardiovaszkuláris halálozás férfiaknál. J Sex Med. 2011; 8: 2350-2360. [PubMed]
70. JS márka, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. A tesztoszteron, a szexhormon-kötő globulin és a metabolikus szindróma: a megfigyelési vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Int. J. Epidemiol. 2011; 40: 189-207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T, et al. A szérummentes tesztoszteron és metabolikus szindróma japán férfiaknál. Endocr J. 2010, 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T és mtsai. Az alacsony tesztoszteron és a metabolikus szindróma és annak összetevői közti középkorú japánok között. Hypertens Res. 2010; 33: 587-591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F és munkatársai. A tesztoszteron és a metabolikus szindróma: meta-analízis. J Sex Med. 2011; 8: 272-283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P és mtsai. A metabolikus szindróma a Klinefelter-szindrómában gyakori, és hasi elhízással és hipogonadizmussal társul. Cukorbetegség ellátása. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A és mtsai. A metabolikus szindróma és a kapcsolódó szexuális diszfunkció pszichobiológiai összefüggései. Eur Urol. 2006; 50: 595-604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Inzulinérzékenység a prosztatarák kombinált androgén blokádja során. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1305-1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A és mtsai. Hipogonadizmus a férfiak kardiovaszkuláris mortalitásának kockázati tényezőjeként: egy meta-analitikai vizsgálat. Eur J Endocrinol. 2011; 165: 687-701. [PubMed]
78. AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. A tesztoszteronhiány sötét oldala: III. Szív-és érrendszeri betegségek. J Androl. 2009; 30: 477-494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. A metabolikus szindróma, a tesztoszteronhiány és az erekciós zavarok soha nem jöttek egyedül. Andrologia. 2008; 40: 259-264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Megnövekedett carotis atherosclerosis andropausalis középkorú férfiaknál. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1603-1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Az alacsony tesztoszteronszint az endoteliális diszfunkció független meghatározója a férfiaknál. Hypertens Res. 2007; 30: 1029-1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S, et al. A tesztoszteron szintek és az endoteliális funkciók közötti összefüggés férfiaknál: egy populáció alapú vizsgálat eredménye. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 481-486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I, et al. Endogén tesztoszteron és brachialis artéria endoteliális funkciója a középkorú férfiaknál, akiknél a késői megjelenésű hipogonadizmus tünetei vannak. Öregedés Férfi. 2011; 14: 237-242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogén hormonok és carotis atherosclerosis idős férfiaknál. J J Epidemiol. 2003; 157: 25-31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C és munkatársai. Az 2 típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak között a szérum tesztoszteron koncentrációja és a carotis atherosclerosis közötti kapcsolat. Diabéteszellátás. 2003; 26: 1869-1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. A szabad tesztoszteron plazmaszintje negatívan kapcsolódik a közös carotis artéria vastagságához a túlsúlyos és elhízott glükóz-toleráns fiatal felnőtt férfiaknál. Int. J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27: 803-807. [PubMed]
87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Alacsony tesztoszteronszintek férfiak carotis ateroszklerózisához kapcsolódnak. J Intern Med. 2006; 259: 576-582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, et al. Az alacsony szérummentes tesztoszteron szint a középkorú japán férfiak carotis intima-media vastagságával függ össze. Endocr J. 2012, 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogén nemi hormonok és carotis atherosclerosis előrehaladása idős férfiaknál. Keringés. 2004; 109: 2074-2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. A tesztoszteron hatása az ateroszklerotikus folyamat kockázati tényezőire és közvetítőire. Atherosclerosis. 2009; 207: 318-327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Az elhúzódó endoteli progenitor sejtfüggvény előrejelzi az életkor függő carotis intim sűrűségét. Basic Res Cardiol. 2008; 103: 582-586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A és mtsai. A keringő endoteliális progenitor sejtek számának csökkenése a hypogonadal férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599-4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. A tesztoszteron hatása a koszorúér-vasomotor szabályozásra a koszorúér-betegségben szenvedő férfiaknál. Keringés. 1999; 100: 1690-1696. [PubMed]
94. Magyar KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Az alacsony dózisú transzdermális tesztoszteron-kezelés javítja az angina küszöböt krónikusan stabil angina esetén: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Keringés. 2000; 102: 1906-1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH és mtsai. Az anginával rendelkező hypogonadalus férfiak tesztoszteroncsere javítja az ischaemiás küszöböt és az életminőséget. Szív. 2004; 90: 871-876. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. A tesztoszteron helyettesítő terápia hosszú távú előnyei az angina küszöbön és az atheromában férfiaknál. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 443-449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Alacsony tesztoszteronszint a szív- és érrendszeri események előrejelzőjeként a koszorúér-kockázati tényezőkkel rendelkező japán férfiaknál. Atherosclerosis. 2010; 210: 232-236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. A tesztoszteronhiány férfiaknál: a diagnózis és a kezelés szisztematikus felülvizsgálata és szabványos működési eljárásai. J Sex Med. 2013; 10: 245-284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C és munkatársai. Az alacsony 20-79-es férfiak csoportjában az alacsony szérum tesztoszteronszint a halálozási kockázat növekedésével jár. Eur szív J. 2010, 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R és mtsai. Endogén tesztoszteron és az összes ok, a szív-érrendszeri betegségek és a rák okozta halálozás férfiaknál: Európai prospektív vizsgálat a rák Norfolkban (EPIC-Norfolk) prospektív népességi tanulmányában. Keringés. 2007; 116: 2694-2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N, et al. Szex szteroid hormon koncentrációk és halálozási kockázat az amerikai férfiaknál. J J Epidemiol. 2010; 171: 583-592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogén tesztoszteron és szív- és érrendszeri betegségek egészséges férfiaknál: meta-analízis. Szív. 2011; 97: 870-875. [PubMed]