MEGJEGYZÉSEK: Ezt a tanulmányt választottuk, mert az egyik legutóbbi. Az elvétel az, hogy mind az újdonság, mind a félelemtermelő ingerek erősebb emlékeket és tanulást tesznek lehetővé.
A félelem a tudomány általános leírása. Ami a pornót illeti, minden, ami sokkoló vagy szorongást keltő, megemeli az adrenalin (adrenalin) és a noradrenalin (noradrenalin) szintjét, és segít új memória áramkörök kialakításában. Az újdonság (dopamin) és a „félelem” kombinációja különösen ösztönzi a jutalmazási kört. A kombináció a pornó szélsőséges fajtáivá fajulásának hátterében áll.
Teljes tanulmány a képekkel
Absztrakt
Stanley O. King II és Cedric L. Williams
Az új kontextusoknak való kitettség fokozott állapotokat eredményez az agyban, hogy megerõsítse a memóriát. Azok a folyamatok, amelyek lehetővé teszik az ismeretlen kontextusoknak való egyszerű kitettséget a szimpatikus kimenet növelése és a memória javítása érdekében, kevéssé ismertek. Ezt a hiányosságot úgy vizsgáltuk, hogy megvizsgáltuk, hogy a perifériás és / vagy a központi izgalomban az újdonságok által kiváltott változások hogyan modulálják a memóriát a pavlovi félelemkondicionálás szempontjából. A hím patkányokat vagy 5 percig a kondicionáló kamrának tették ki, vagy 24 órával nem tettek ki expozíciót, mielőtt öt hang-sokk (0.35 mA) párosítással kondicionálták volna őket. A retenciót 48 órával később, más kontextusban értékeltük. Az előzetesen nem kitett állatok szignifikánsan nagyobb fagyasztást mutattak a kondicionált inger (CS) bemutatások során, mint az előzetesen nem kitett állatok (P <0.05). Az újdonság által előidézett retenció javulását a perifériás β-adrenerg receptorok blokádjának szotalollal (6 mg / kg, ip) történő előkészítésével gyengítettük. A 2. tanulmány feltárta, hogy a perifériás autonóm teljesítmény újdonságok által kiváltott növekedését olyan zsigeri afferensek közvetítik az agyba, amelyek a nucleus tractus solitarius (NTS) agytörzsi idegsejtjein szinapszisok. Az AMPA-receptor aktivitás blokkolása az NTS-ben CNQX-szel (1.0 μg) jelentősen csökkentette a CS-be történő fagyást a nem előzetesen kitett állatokban (P <0.01). A 3. tanulmány kimutatta, hogy a megszokott állatokban az epinefrin szintjének emelkedése hasonló mechanizmusok révén befolyásolja a tanulást, mint az újdonság által kiváltott izgalom. Az epinefrint (0.1 mg / kg) kapott, előzetesen exponált állatok lényegesen jobban megfagytak, mint a fiziológiás sóoldat kontrolljai (P <0.01), és ezt a hatást enyhítette a CNQX intra-NTS infúziója. Az eredmények azt mutatják, hogy az újdonság által kiváltott arousal vagy növekvő szimpatikus aktivitás az epinefrinnel a pre-exponált állatokban fokozza a memóriát a periférián indított adrenerg mechanizmusok révén, és központilag továbbítja a vagus / NTS komplexumot.
Tanulmány
Egy feltörekvő számú megállapítás rámutat arra, hogy az ismeretlen kontextusokkal vagy az ingerek ismeretlen tömbjeivel kapcsolatos újdonságok mind sejtes, mind fiziológiai változásokat indítanak, amelyek adaptívak az új események attribútumainak a memóriába történő kódolásában. A memória és a szinaptikus plaszticitás alapjául szolgáló újdonság expozíció adaptív értékét már az 3 wk posztnatálisan (Tang és Reeb 2004) figyelték meg, és idős patkányokban dokumentálták, amelyek az 22 mo-nál túl voltak tesztelve (Sierra-Mercado et al. 2008) . Az új ingerek erősítése az új reprezentációk erősítésében részben azzal a képességgel függ össze, hogy képes-e a hosszú távú memóriaképzéshez szükséges biokémiai változások kaszkádját indítani.
A tanulás utáni új társulások kialakulását részben a cAMP válaszelem kötő fehérje (CREB) fokozott foszforilációja és az azt követő CRE-közvetített génexpresszió közvetíti, hogy az új események egyes összetevőit kollektív memóriába kössék (Alberini 2009). A CREB-foszforiláció egy új környezetben történő elhelyezés után a hippocampusban fokozottan szabályozott, és ez a fontos lépés a memóriaképzésben az új élmény után egy órát meghalad, de változatlan marad az ismerős kontextusban érintett személyekben (Kinney és Routtenberg 1993; Viola et al. 2000, Izquierdo és mtsai: 2001). Az állatok új kontextusába való bejuttatása az amygdala és a hippocampusban a c-fos és a c-jun közvetlen korai génjeinek nagyobb szintjét váltja ki, de ezek a változások nem észlelhetők olyan csoportokban, amelyek egy ismerős kontextusban újra megjelennek vagy megengedettek. és munkatársai: 1993, Zhu és munkatársai: 1997, Sheth és mtsai: 2008). Az újdonsági expozíció rövid epizódjainak tartós hatásai az ébresztő és figyelmes folyamatokra is elegendőek ahhoz, hogy fokozzák a távoli memóriát (Izquierdo et al. 2000, 2003), és erősítsék a memóriát enyhe képzési körülmények között, amelyek általában gyenge megtartási teljesítményt eredményeznek. Moncada és Viola (2007) kimutatták, hogy a szuboptimális fotshock-mal végzett gátló kiküszöbölés a gyenge vagy hiányos memóriát eredményez az 24 h később tesztelt kontrollokban. Azonban az ismeretlen kontextusnak kitett alanyok a gyenge lábszárral végzett edzés előtt vagy közvetlenül az edzés után szignifikánsan jobb visszatartást mutattak a kontrollokhoz viszonyítva, amikor a memóriát később 24 értékben értékeltük.
Az új környezetbe történő elhelyezése a hosszú távú potencírozás (LTP) indítása előtt gyenge hatástalanítással elősegíti a korai LTP progresszióját a késői LTP-re, amely de novo fehérjeszintézist igényel, és ez a kutatási forma meghosszabbítja az LTP fenntartását egy ideig 8-től 24 h-ig terjed (Li és mtsai: 2003; Straube és mtsai: 2003a, b). Ezeket a hatásokat nem figyeli meg, ha az LTP-t olyan képzési kontextusokban indítják el, amelyeket a hosszantartó szokás következtében ismerünk. Érdekes, hogy a noradrenerg receptorok blokkolása a propranolol intracerebroventrikuláris infúziójával az ismeretlen környezetben történő elhelyezés előtt megakadályozza az újdonság által indukált LTP fokozódását, ami arra utal, hogy a norepinefrin szerepet játszik az agyon belüli újdonsághatások közvetítésében (Straube et al. 2003a). Ennek a neurotranszmitternek a bevonását a lokus coeruleus (LC) neuronok is felvetik, amelyek a norepinefrint az előtérre és a limbikus struktúrákra egy új környezet kezdeti expozíciójánál fellépő aktivitási fázisokat mutatnak, de a patkányokban a megnövekedett kisülés nem fordul elő egy ismerős kontextusban (Vankov et al. 1995). Más megállapítások, amelyek szerint a frontális kéregben és a hypothalamusban a norepinefrin koncentráció jelentősen megnövekedett egy ismeretlen patkányt tartalmazó új, megvilágított környezet vagy képzési környezet hatására (McQuade és munkatársai, 1999), közvetlenebb bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a norepinefrin a központi változásokat közvetíti újdonsági expozíció. Ezek a kollektív megállapítások azt mutatják, hogy az ismeretlen kontextusnak való kitettség által kiváltott újdonság számos olyan neurokémiai és szinaptikus változást befolyásol, amelyek ahhoz szükségesek, hogy az új tapasztalatok hatékonyan kódolhatók a hosszú távú memóriába.
Az ismeretlen környezethez való rövid expozíció következményei nem korlátozódnak az agyban megfigyelt, jól dokumentált biokémiai változásokra. A szimpatikus aktivitás autonóm mutatói, beleértve a bőrvezető képességet, a szívteljesítményt és a mellékvese hormonok corticosteron és epinefrin keringő koncentrációit, mind az emberek vagy állatok új ingerekkel történő bemutatásával, vagy az ismeretlen környezetben történő szabad felfedezés engedélyezésével emelkednek (De Boer et al. 1990, Bradley és munkatársai: 1993, Handa és munkatársai: 1994, Gerra és munkatársai: 1996, Codispoti és munkatársai: 2006). Ezek az eredmények fontos párhuzamokat tárnak fel az élettani változások osztálya között, amelyek az új környezet expozíciójának közvetlen következményei és az érzelmileg felkeltő események következtében keletkeznek. Bár mindkét körülmények olyan változásokat idéznek elő, amelyek modulálják a perifériás viscerális aktivitást és az agyi limbikus kimenetet az új események kódolására a memóriába, az újdonság által kiváltott perifériás és / vagy központi izgalom befolyásolja a memória kialakulását.
Számos bizonyíték arra utal, hogy az arousal kapcsolatos hormon-epinefrin mindkét folyamatban kiegészítő szerepet játszik. Például az epinefrin szisztémás injekciója olyan adagokban, amelyek javítják a memóriát a laboratóriumi patkányokban (Williams és McGaugh 1993; Clayton és Williams 2000; Nordby és munkatársai, 2006; Dornelles és mtsai. 2007) növelik a noradrenerg LC-neuronok (Holdefer és Jensen 1987), amelyek nagy mennyiségű kibocsátást mutatnak az új kontextusoknak való kitettség után (Vankov et al., 1995). Az újdonságokhoz hasonlóan az epinefrin adagolása megkönnyíti az LTP-t (Korol és Gold 2008), és megfordítja a retenciós hiányokat a kontextusbeli félelem kondicionálásához, amelyet az egerek mutatnak a CREB transzkripciós faktorral (Frankland és mtsai. 2004). Az új vizuális tárgylemezek bemutatása az embereknek javítja a memóriát (Fenker és munkatársai, 2008) és az adrenalin szekréciót indítja el a mellékvesékből (Gerra és mtsai. 1996), és ez az ingerlés változása elegendő a későbbi retenciós teljesítmény javításához (Cahill és mtsai. 1994) összehasonlítható a hormon közvetlen kezelésével (Cahill és Alkire 2003). A fentiekben ismertetett új vizuális csúszdákkal (Strange és Dolan 2004) és az újdonság által indukált megkönnyítéssel az emberi emlékezetben fellépő arousal-indukált javulás (Li és mtsai: 2003; Straube és mtsai: 2003a, b) a noradrenerg receptorok blokkolásával gyengülnek. a β-adrenerg receptor antagonista propranolollal történő transzmissziót. Az ilyen típusú eredmények alapot adnak annak meghatározásához, hogy az újdonság által kiváltott izgalom és az azt követő fiziológiai változások, amelyek segítik-e az új tapasztalatok kódolását a memóriában, az agyban a noradrenerg aktivitást befolyásoló perifériás hormonrendszerek közötti kölcsönhatásokon keresztül közvetülnek.
Ha az újdonsági expozíció rövid idõszakai ébredést idéznek elõ a mechanizmuson keresztül, akkor valószínû, hogy az érzelmi epizódok memóriájában tárolt erõsödésének egyik eszköze az, hogy aktiválja a periférián keresztül az agyba közvetített epinefrin szimpatomimetikus hatását közvetítõ idegi útvonalakat. rendszerek, amelyek a központi idegrendszerben befolyásolják a norepinefrint. A hüvely perifériás ágai ebben a folyamatban kulcsszerepet játszanak, mivel a hüvely növekvő szálai sűrűn beágyazódnak a p-adrenerg receptorokkal, amelyek kötődnek az epinefrinnel (Schreurs és mtsai. 1986; Lawrence és mtsai. 1995), és a vagus innervátuma perifériás végei szenzoros szervek, amelyek erősen reagálnak az epinefrin felszabadulásának vagy újdonságának, beleértve a szív, a máj, a gyomor és a tüdő által okozott szimpatikus izgalomra (Shapiro és Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Emellett a növekvő hüvelyrostok elektromos stimulálása jelentős lökésüzenetet eredményez az LC neuronokban (Groves és mtsai: 2005; Dorr és Debonnel 2006), és hosszú távú emelkedést eredményeznek az amygdala (Hassert és mtsai. 2004) és a hippocampus által gyűjtött norepinefrin koncentrációban. (Miyashita és Williams 2002).
A perifériás szenzoros szervek fokozott aktivitására vonatkozó információt a növekvő hüvelyszálak átadják az agystílus specifikus sejtcsoportjába, melyet a magányos mag (NTS) magjának neveznek (Kalia és Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). Ezekre a változásokra reagálva az NTS neuronok a központi noradrenerg aktivitást az LC neuronok közvetlen szinapszisain keresztül befolyásolják (Van Bockstaele és mtsai. 1999), amelyek nemcsak új ingerek (Vankov et al. 1995) jelenlétében válnak aktívvá, hanem a norepinefrin felszabadulását is befolyásolják. olyan struktúrák, amelyek fontos szerepet játszanak az új tapasztalatok kódolásában a hosszú távú memóriában, mint például a mediális prefrontális kéreg, a hippocampus és az amygdala (Ricardo és Koh 1978; Loughlin et al. 1986; Florin-Lechner és mtsai. 1996).
Ha az újdonság által kiváltott arousal növeli az epinefrin szekrécióját, akkor valószínű, hogy az a mód, amellyel az arousal befolyásolja az érzelmi epizódok hosszú távú memóriájában tárolt erejét, az, hogy aktiválja ezt a hüvely / NTS útvonalat. Jelen tanulmány ezt a hipotézist vizsgálja a képzési kontextus „ismeretének” és „újdonságának” használatával, mint a fiziológiai arousalást a tanulás előtti manipuláció, és megvizsgálja, hogy az érzelmileg terhelt emlékek tárolását befolyásolja-e a perifériás adrenerg aktiváció. A Pavlovi félelem kondicionálását gyakran használják arra, hogy megértsék az érzelmileg izgalmas tapasztalatokkal kapcsolatos emlékek kialakításában részt vevő neurális áramköröket (Kim és Jung 2006), bár a fiziológiai arousal manipulálásának hatása a félelemfeltételes memória kialakulása során nem volt széles körben felderítve.
E hiányosság miatt ezek a tanulmányok azt vizsgálták, hogy a perifériás fiziológiai aktivitás változásait a vagus / NTS komplex közvetíti, hogy feltárja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az újdonság által kiváltott izgalom befolyásolja a memóriát a félelem kondicionálása miatt. Az 1 kísérlet célja az volt, hogy felmérje a perifériás adrenerg aktivitás hozzájárulását az újdonság által kiváltott izgalmak közvetítésében és annak későbbi hatásaiban a mnemonikus feldolgozáshoz. Ebben a tanulmányban az újdonságot külön csoportokban indukálták a szokás megszüntetésével és a kondicionálás napjáig, hogy először mutassanak be tárgyakat a képzési környezetbe. A perifériás adrenerg receptorok blokkolásának következményeit a Pavlovian kondicionálást megelőzően olyan csoportokban vizsgáltuk, amelyekben a képzési kontextus újdonsági expozíciót jelentett, és összehasonlítottuk azokat a csoportokat, amelyeket a félelem kondicionáló kamrájával megismertek a korábbi szokások szerint. Az 2 vizsgálat azt vizsgálta, hogy a perifériás vagális afferensek és az agystemummagok közötti út az NTS-ben közvetíti-e az újdonság által indukált szimpatikus aktivitás növekedésének mnemonikus következményeit a félelem kondicionálása során. Az aminosav-glutamát az elsődleges adó, amely közvetíti a szinaptikus kommunikációt a vagális afferensek és az NTS neuronok között, mivel a hüvelyi terminálok glutamátot (Sykes és mtsai. 1997) tartalmaznak, és a glutamát receptorok lokalizálódnak az NTS dendriteken (Aicher és mtsai. 1999, 2002). Ezenkívül az AMPA glutamatergikus receptor antagonisták CNQX (6-ciano-7-nitro-kinoxalin-2,3-dion) intra-NTS infúziója elnyomja az ingerlési robbantást az NTS idegsejtek stimulálásával aktivált NTS neuronokban (Granata és Reis 1983a; Andresen és Yang 1990 ) olyan áramokkal, amelyek növelik az LC kisülést (Groves és mtsai: 2005; Dorr és Debonnel 2006) vagy potencírozzák a norepinefrin felszabadulását az amygdala vagy hippocampusban (Miyashita és Williams 2002; Hassert és mtsai. 2004). Ebből a célból az AMPA receptor antagonistát a CNQX-et alkalmaztuk a posztszinaptikus glutamát receptorok blokkolására az NTS régiójában, amely a hüvelyi terminálok bemenetét kapja. A kanülök és az injekciós tű csúcsok elhelyezkedése az NTS-hez a 1 ábrán látható.
[1.
Az 3 vizsgálat azt vizsgálta, hogy a képzési kontextusban ismert ismeretlen kontroll csoportok által bemutatott gyenge memória növelhető-e a perifériás aktivitás fokozásával a Pavlovian kondicionálás után az epinefrin szisztémás injekciójával. Ez a vizsgálat azt is meghatározta, hogy a hüvelyi afferensek és az NTS neuronok közötti glutamaterg transzmisszió kritikus szerepet játszik-e az epinefrin emelkedett koncentrációi által előidézett közvetlen változások meditációjában. Az ezekből a vizsgálatokból származó eredmények azt mutatják, hogy a környezeti újdonság által kiváltott vagy az epinefrinnel való szimpatikus aktivitást exogén módon erősítő izgalom fokozza a Pavlovi félelem kondicionált memóriáját a periférián indított és a vagus / NTS komplexen keresztül központilag továbbított adrenerg mechanizmusok révén.
Eredmények
kísérlet 1
Félelmezett képzés
Ez a vizsgálat azt határozta meg, hogy az újdonsági expozíció és a későbbi Pavlovi félelem kondicionáló képzése által a memóriában bekövetkezett javulás a perifériás adrenerg rendszerek aktiválásával valósul meg. Feltételezhető, hogy az epinefrin szekréciója szükséges lenne az újdonság által kiváltott izgalmaknak a memória javítása érdekében. Ezt a hipotézist úgy vizsgáltuk, hogy a perifériás β-adrenerg receptor antagonista sotalolt az epineprin kötődésének blokkolására alkalmazzuk az új kondicionáló kontextusnak kitett patkányokban a perifériás β-adrenerg receptorokhoz.
Egy kétirányú tényező ANOVA a fagyasztás átlagos százalékos arányánál, amelyet a kondicionált inger (CS; tónus) végső bemutatásához öt CS-feltétel nélküli inger (US) párosítással mutatott be, nem mutatott statisztikai különbségeket a kezelési csoportok között a kezelőcsoportok között. képes megtanulni, hogy a CS-tónus megbízható amerikai predikátor, és fagyasztást idéz elő, F (1,20) = 1.48, P = NS (előzetesen kitett / sóoldat 88.38 ± 7.3, előre kitett / sotalol 90.68 ± 4.0, nem előzetesen kitett / sóoldat 97.28 ± 2.0, nem elő-kitett / sotalol 84.16 ± 6.9).
Retenciós teszt
Egy kétirányú ANOVA a kezelés szignifikáns általános hatását mutatta a fagyás átlagos százalékára, amelyet a CS három bemutatása során mutattak ki a retenciós teszt során egy teljesen más pavlovi kamrában (F (1,20) = 21.26, P <0.01; (2A. Ábra). A post-hoc tesztekből kiderült, hogy a nem előzetesen kitett állatok szignifikánsan több fagyást mutattak a CS-bemutatások során, mint azok a megszokott állatok, akiket 24 órával a kiképzés előtt előzetesen kitettek a kondicionáló kamrába (P <0.05). Ezen túlmenően, a perifériás hatású β-adrenerg receptor antagonista szotalolt adagolva, nem előzetesen kitett állatok szignifikánsan kisebb teljes lefagyást mutattak a három CS-bemutatás során, összehasonlítva a nem előzetesen kitett állatokkal sóoldat injekcióval (P <0.01). A fagyasztás hangonkénti elemzése faktoriális ANOVA-val azt mutatta, hogy az előzetesen nem exponált alanyok az egyes tónusos prezentációkhoz képest szignifikánsan magasabb fagyasztási szintet mutattak az összes többi csoporthoz képest (lásd 2B. Ábra). Így az organizmusok új kontextusba helyezésével járó jelentett izgalom (De Boer és mtsai 1990; Handa és mtsai 1994) hozzájárul az érzelmi tanulás fokozottabb kódolásához. Ezenkívül a memória felébresztésének jótékony következményei a CS – USA párosítások szempontjából a β-adrenerg receptorokhoz kötődő perifériás hormonrendszerek aktiválásától függenek.
[2.
(A) Csoportok: A perifériás β-adrenerg blokád szotalollal (4 mg / kg) rontja az újdonságok által kiváltott memóriajavulást. Azok a nem exponált állatok, akiknek szisztémás sóoldatot adtak be az új kamrában történő kondicionálás előtt, a CS bemutatása során szignifikánsan nagyobb fagyasztási arányt (azaz 87% -ot) mutatnak az összes kísérleti csoporthoz képest (* P <0.05). A periféria β-adrenerg receptorainak szotalollal történő blokkolása az új kamrában történő kondicionálás előtt jelentősen csökkentette a fagyás százalékát (azaz 49% -ot), amelyet a CS retenciós teszt során történő bemutatása váltott ki (** P <0.01). Huszonnégy állatot osztottak a következő kezelési csoportokba (előzetesen kitett sóoldat, n = 6; előzetesen nem kitett sóoldat, n = 5; előzetesen nem kitett sotalol, n = 8; és előzetesen kitett sotalol , n = 5). (B) Retenciós kísérletek: Vonaldiagram, amely a retenciós teszt során próbánként lefagyasztva ábrázolja a CS-tónusú prezentációkat. Az új kamrában történő kondicionálást megelőzően ip sóoldat injekciókkal kezelt nem előzetesen kitett állatok szignifikánsan magasabb fagyasztást mutattak, mint az összes többi csoport az első CS bemutatás során (* P <0.05). A fagyás százaléka ebben a csoportban a későbbi CS prezentációk során szintén szignifikánsan nagyobb volt, mint az egyes kezelési csoportoké (** P <0.01). A perifériás β-adrenerg blokád szotalollal (4 mg / kg) csillapította az újdonságnak való kitettség hatását a CS tónus fokozott fagyasztására.
kísérlet 2
Félelmezett képzés
A második vizsgálat azt vizsgálta, hogy a perifériában az új környezettel való érintkezés által indukált fiziológiai változások befolyásolják-e a memóriát attól a félelemtől, hogy az NTS-ben aktiválják a neuronokat. Azt jósolták, hogy az autonóm aktiválás által tükröződő újdonság által kiváltott izgalom növeli az epinefrin β-adrenerg receptorokhoz való kötődését a hüvelyi ideg emelkedő rostjain keresztül. A hüvely mentén történő fokozott transzmisszió viszont az NTS neuronjait gerjesztené, amelyeket a vaginális terminálok, amelyek a glutamátot szabadítják fel. Ez a feltételezés szerint az NTS glutamát felszabadulásával kapcsolatos AMPA receptor aktivitás blokkolása az NTS-ben a nem elő-exponált állatoknak azonnal kondicionálás után gyengíti a memória javulását az újdonság által kiváltott ébredés miatt. A vizsgálat kezdeti megállapításai nem mutattak különbséget a kezelési csoportok között abban a képességben, hogy megtanulják a CS-USA szövetségeket a képzés során. Valamennyi csoport a kondicionálás során a végső CS prezentációhoz hasonló mértékű fagyasztást mutatott, F (1,25) = 0.670, P = ns (előzetesen kitett / PBS 92.0 ± 5.0, előzetesen kitett / CNQX 86.1 ± 5.2, nem előre kitett / PBS 96.0 ± 2.2, nem előzetesen kitett / CNQX 96.3 ± 1.1).
Retenciós teszt
Egy kétirányú ANOVA szignifikáns összhatást mutatott a fagyás átlagos százalékára a retenciós teszt során bemutatott három CS-re, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Az 1. kísérlethez hasonlóan az NTS-be vivőanyag-injekciót kapott, nem előzetesen kitett állatok is jelentősen nagyobb ideig fagytak meg, amikor a CS-t bemutatták, összehasonlítva az előzetesen kitett kontrollokkal és az előzetesen kitett állatokkal, akiknek CNQX-et adtak az NTS-be (P <0.01 ; 3A. Ábra). A post-hoc eredmények azt mutatták, hogy a CNQX kétoldali infúziója az NTS-be szignifikánsan csökkentette a nem fagyasztott állatoknál megfigyelt fagyás magas százalékát olyan szintre, amely összehasonlítható volt az előzetesen kitett kontrollokkal (P <0.01). A 3B. Ábra a fagyás százalékos arányát mutatja a három CS-hang prezentáció során. Csak a CS első bemutatásánál a nem expozíciós sóoldattal kezelt állatok lényegesen jobban megfagytak, mint a nem exponált CNQX kezelt állatok (P <0.02), de az előzetesen nem exponált csoportok. A nem exponált csoport lényegesen jobban megfagyott, mint az összes csoport a CS második és harmadik bemutatása során (P <0.01). Ezek a megállapítások azt mutatják, hogy a pavlovi félelemkondíció memóriájának újdonság által kiváltott javulása gyengül azáltal, hogy blokkolja az NTS posztszinaptikus glutamátreceptorokhoz való hozzáférését az AMPA-receptor antagonista CNQX kétoldalú infúzióival.
[3.
(A) Csoportok: A glutamaterg transzmisszió CNQX (1.0 μg) blokkolása a magányos traktus (NTS) magjában gyengíti az újdonságok által kiváltott memóriajavulást. A nem expozíciós csoportnak az NTS-be adott hordozója szignifikánsan nagyobb fagyasztási arányt mutatott, mint az összes kísérleti csoport, 48 órás retenciós teszt során végzett három CS-prezentáció során (** P <0.01). A kondicionálás idején az újdonság által előidézett memóriajavulást az NTS AMQ-receptorainak CNQX-sel történő blokkolása gyengítette. A nem exponált CNQX csoport szignifikánsan gyengébb memóriát mutatott a CS-hez, ami a CS-hez való alacsonyabb fagyásban tükröződik, összehasonlítva az előzetesen nem kitett csoporttal, amely PBS-t adott az NTS-be (* P <0.05). Huszonkilenc alanyot osztottak a következő kezelési csoportokba (előzetesen exponálatlan PBS, n = 8; előzetesen nem exponált PBS, n = 8; előzetesen exponálatlan CNQX, n = 6; és előzetesen nem exponált CNQX, n = 7). (B) Retenciós kísérletek: Vonaldiagram, amely a retenciós teszt során próbánként lefagyasztva ábrázolja a CS-hangot. Az előzetesen nem kitett sóoldati csoportba tartozó alanyok szignifikánsan magasabb fagyasztási szintet mutattak, mint az összes többi csoport, a CS tónus második és harmadik bemutatása során (** P <0.01). A nem előzetesen kitett alanyok által tapasztalt magas fagyasztási szintet az NTS AMQ-receptorainak CNQX-szel történő blokkolása gyengítette.
kísérlet 3
Félelmezett képzés
A végső vizsgálat azt vizsgálta, hogy az epinefrin keringő koncentrációjának növelése javítja-e a Pavlovian kondicionálását olyan mechanizmusokkal, amelyek hasonlóak az újdonság által kiváltott izgalmakhoz. Ha a két típusú manipuláció hasonló útvonalakkal rendelkezik, akkor az epinefrin által közvetített kondicionálás bármilyen változását meg kell gyengíteni azzal, hogy megzavarja az ugyanazon NTS-mechanizmust, amely bizonyítottan kritikus az újdonság által kiváltott ébredéshez, hogy befolyásolja a memóriát. Ezt a hipotézist az AMPA receptor antagonista CNQX infúziójával vizsgáltuk az NTS ∼2 percben az epinefrin szisztémás beadása előtt (0.1 mg / kg). Mindkét kezelést az öt CS-US párosítás után a kondicionálás után adták meg. Valamennyi előzetesen kitett kezelési csoport hasonló mértékű fagyasztást mutatott a CS végleges kiszereléséhez a kondicionálás során, F (1,26) = 0.057, P = NS (sóoldat / PBS 94.6 ± 3.1, sóoldat / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrin / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrin / CNQX 94.3 ± 4.0).
Retenciós teszt
A kétirányú ANOVA szignifikáns összhatást mutatott a fagyás átlagos százalékára a retenciós teszt során a CS három bemutatása esetén kimutatott F (1,26) = 12.13, P <0.01. A post-hoc tesztek azt mutatták, hogy az előzetesen kitett állatok PBS-n belüli NTS-infúziót és szisztémás epinefrin injekciót kaptak, és szignifikánsan nagyobb arányban fagyasztottak be a CS-be az összes többi kezelési csoporthoz képest (P <0.01). Azonban az előzetesen kitett állatok azonos szisztémás epinefrin adagot kaptak a CNQX NTS-be történő kétoldali infúziója után, nem különböztethetők meg a PBS-vel injektált kontrollaktól (P = NS; 4A. Ábra). A 4B. Ábra a fagyás százalékos arányát mutatja a három CS-hangú prezentáció során. Az epinefrin csoport (0.1 mg / kg) lényegesen jobban megfagyott, mint a sóoldatok kontrollja a CS kezdeti bemutatása során (P <0.05), de a fagyás százalékos aránya nem különbözött a CNQX csoportokétól. A CS második és harmadik bemutatása során azonban az adrenalinnal kezelt állatok lényegesen jobban megfagytak, mint az összes többi kezelési csoport (P <0.01). Az epinefrin által kiváltott tónus-sokkos asszociációk memóriájának javulását az NTS AMPA receptorainak CNQX blokkolása gyengítette, mivel a fagyasztási szintek ebben a csoportban nem különböztek szignifikánsan a fiziológiás sóoldat kontrolljától. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a vagus / NTS komplex kritikus eleme azoknak a mechanizmusoknak, amelyek az érzelmileg megterhelt tapasztalatok által előidézett fiziológiai izgalmi állapotok megnövekedett állapotát közvetítik az agyi rendszerek felé, amelyek a félelem kondicionálása érdekében kódolják és tárolják a memóriát.
[4.
(A) Előzetesen kitett csoportok: Az NTS-ben lévő AMPA receptorok antagonizálása gyengíti az epinefrin által kiváltott könnyítést a félelem kondicionálásában. Az előzetesen kitett állatok epinefrin (0.1 mg / kg) szisztémás injekcióját követően a tanulás után a fagyasztás százalékos aránya (71%) szignifikánsan nagyobb volt, mint a sóoldattal injektált kontrollok (44%) során a CS három bemutatása során 48 órán keresztül. h retenciós teszt (** P <0.01). A szisztémás adrenalin adagolásával előidézett memória-javulás jelentősen csökkent, amikor az AMTS receptorokat blokkolták az NTS-ben CNQX-szel (1.0 μg), mielőtt az epinefrin fokozta az izgalmat (** P <0.01). Nem észleltek különbségeket a fagyasztás százalékában, amelyet az előzetesen exponált csoportok mutattak CNQX-t az NTS-be a kontroll állatoktól, akik szisztémás sóoldatot kaptak. Harminc állatot osztottak a következő kezelési csoportokba (sóoldat-PBS, n = 9; sóoldat-CNQX, n = 6; epinefrin-PBS, n = 10; és epinefrin-CNQX, n = 5). (B) Retenciós kísérletek: Vonaldiagram, amely a retenciós teszt során próbánként lefagyasztva ábrázolja a CS-hangot. Az edzés utáni adrenalin (0.1 mg / kg) csoport szignifikánsan magasabb fagyasztást mutatott, mint az összes többi csoport a CS hang második és harmadik bemutatása során (** P <0.01). Az epinefrin által kiváltott memóriajavulást a tónus-sokk asszociatív tanulás érdekében blokkolták az NTS-ben lévő AMPA receptorok CNQX-rel (1.0 μg) történő antagonizálásával. * P <0.05.
Megbeszélés
Ezek a kísérletek azt vizsgálták, hogy a tanulási környezet újdonsága által kiváltott arousal intenzitása befolyásolja-e a Pavlovi félelem kondicionálásának emlékét. A három kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a hang-sokk párosításra vonatkozó memória a csoportokban, amelyek teljesen új környezetben vannak kondicionálva, azokkal a csoportokkal szemben, amelyeket korábban a képzési kontextusban az 24 h edzés előtti kihívásnak kitett, a félelem kondicionálás előtt. Az 1 vizsgálat azt is megvizsgálták, hogy az új képzési kontextusnak való kitettség által kiváltott arousal jótékony hatásai a perifériás szimpatikus hormonok aktiválódását eredményezik. Ebből a célból a sotalolt előkezeltük a perifériás β-adrenerg receptorok blokkolására, amelyek kötődnek az arousal kapcsolatos hormonhoz. Az új kontextusban kondicionált csoportokban megfigyelt magasabb fagyasztási viselkedés százalékos arányát ezeknek a receptoroknak a sotalollal való kondicionálás előtt blokkolták. Az 1 vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az ébresztés által kiváltott változások a kondicionálás kontextusának újdonságából erednek a mellékvese hormonok szekréciójával és ezeknek a hormonoknak a perifériás β-adrenerg receptorokra gyakorolt hatásával.
E megállapítás értelmezését az 2 tanulmányban meghatároztuk annak meghatározásával, hogy az újdonság mnemonikus következményei részben a perifériás hormonális és szimpatikus kimenetek ingerlés által kiváltott ingadozására reagáló agyi neuronok aktiválásával közvetülnek-e. Az adrenális hormon epinefrin kötődik a β-adrenerg receptorokhoz a hüvelyi idegszálak mentén (Lawrence és mtsai. 1995), amelyek az NTS (Kalia és Sullivan 1982) neuronjaihoz érnek. A mellékvese hormonális szekrécióban bekövetkező változások növelik a hüvelyi afferens rostok mentén (Miyashita és Williams 2006) a kibocsátást, amely az NTS neuronokat gerjesztve felszabadítja a glutamátot a terminálokból (Granata és Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Az 2 vizsgálat a glutamát felszabadulásának gerjesztett hüvelyi afferensekből való funkcionális jelentőségét NTS neuronokra értékeli a memóriában az újdonság hatásainak közvetítésében. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az új kondicionáló kamrában képzett személyeknél a tón retenciós teszt során megfigyelt megnövekedett fagyasztást az NTS-ben lévő AMPA receptorok blokkolásával gyengítették a szelektív glutamát receptor antagonistával, a CNQX-szel.
Fontos megjegyezni, hogy bár az 1 és az 2 kísérletekben az újdonságok kiváltására használt kísérleti körülmények megkönnyítik a cue-shock asszociatív tanulás későbbi megőrzését, az újdonsági expozíció intenzívebb környezeti ingerekkel ellentétes hatást gyakorolt a mnemonikus feldolgozásra. Például egy ismeretlen környezetbe való beilleszkedés a visszafogás, a visszafogás és az időszakos farokrázkódás, egy szabadon mozgó macska jelenlétében vagy egy magasan megvilágított emelvényen, megzavarja az LTP indukcióját, az alapozott burst-potencírozást és a térbeli memóriát. tanulás (Diamond és mtsai: 1990, 1994; Xu és munkatársai: 1997; Akirav és Richter-Levin 1999; Diamond és Park 2000). A memóriában és a szinaptikus plaszticitásban mutatkozó különbségek ezekben a vizsgálatokban megfigyeltek a memóriafokozást jelentő csoportokhoz viszonyítva, nem rövid, újszerű expozíció rövid időtartamainak használatával (Kinney és Routtenberg 1993; Vankov és mtsai: 1995; Izquierdo és mtsai: 2000, 2001, 2003; Viola et al. 2000, Li és mtsai: 2003, Straube és munkatársai: 2003a, b; Davis és munkatársai: 2004, Moncada és Viola 2007, Sierra-Mercado és mtsai. a megfelelő képzési feltételek szerint.
Ha azonban az új kontextusok rövid expozíciója a mellékvese hormonok szekréciójával mérsékelt arousalizmust hoz létre, akkor az epinefrin beadása a szokásos alanyoknak növelni kell az izgalmat olyan szintre, amelyet a Pavlovian kondicionálással egy teljesen új kontextusban lehet elérni. Ezt a feltevést a végső vizsgálatban vizsgáltuk annak vizsgálatával, hogy az intenzívebb félelem által kiváltott fagyasztás szintje 48-h retenciós teszten van-e kimutatva az előzetesen kitett betegeknél, akiknél az edzés utáni epinefrint (0.1 mg / kg) a sóoldattal kezelt pre-trinin adta. - az 1 és az 2 kísérletekben csak kismértékű fagyasztási viselkedést mutatnak. Az 3 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az epineprin-kezelés utáni előzetes expozíciós személyek szignifikánsan nagyobb százalékos fagyasztási viselkedést mutattak az 48-h retenciós teszten, csak előzetes expozíciós kontrolloknál. A magasabb fagyasztási viselkedés százalékában tükröződő epinefrin által kiváltott memóriafokozást csökkentette az impulzusáramlás megszakítása a hüvelyi ideg és az agyszövet között a posztszinaptikus glutamát receptorok blokkolásával az NTS-ben. Nem volt különbség a CS-indukált fagyasztás százalékos arányában a kontrollok és az epinefrin szisztémásan adott csoportja és a glutamát receptor antagonista CNQX között az NTS-ben. Az általános eredmények arra utalnak, hogy az új kontextusnak való kitettség növeli a fiziológiai izgalmat, és ezek a változások befolyásolják a Pavlovian kondicionálás erősségét a perifériás hormonrendszerek befolyásolásával.
Korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy az új környezetek kezdeti expozíciója után (Carrive 2000) az arousal számos fiziológiai mutatója, például a pulzus és a vérnyomás emelkedik. Például az ismeretlen ingerek, például a vízbe merülés, a kezelés vagy az új ketrecbe való elhelyezése fokozza a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódását, amelyet az epinefrin magas plazmakoncentrációja tükröz (De Boer et al., 1990 ). A kutatások azt is jelzik, hogy ezek a túlzott hormonális válaszok az újdonságra elnyomódnak azáltal, hogy az alanyokat újszerű kontextusba ismerkedik meg ismétlődő vagy hosszantartó érzelmi ingerekkel (De Boer és munkatársai, 1988; Konarska és mtsai. 1989, 1990). Ezeknek a fiziológiai megállapításoknak a alapján a jelen tanulmányokat azért végeztük, hogy megvizsgáljuk azt a mechanizmust, amellyel az újdonság által termelt fiziológiai arousal hatással van a memóriára.
Az 1 kísérlet eredményei azt mutatják, hogy az epinefrin részt vesz az újdonság által kiváltott izgalomnak az új események memóriába kódolt hatásának befolyásolásában. A perifériás β-adrenerg receptor antagonista szotalolt kapó nem előre kitett állatok által mutatott fagyasztás mértéke összehasonlítható volt a fagyasztás szintjével, amelyet a CS-et a sóoldatban beadott, előzetesen kitett állatokra mutatott be. Ezt a nézetet alátámasztják azok a tanulmányok is, amelyek azt mutatják, hogy a perifériás autonóm működés fokozott szívfrekvenciával, a hüvelyi idegszálak mentén történő kibocsátásának növekedésével és a vérnyomással járó ingerlés által indukált változások jelentősen csökkenthetők a perifériás β-adrenerg receptorok blokkolásával (van den Buuse et al., 2001 van den Buuse 2002, Carrive 2006, Miyahsita és Williams 2006). Az 1 kísérlet eredményei az izgalmas állapotokat az ingerek újdonságával szabályozzák, és az újdonság által kiváltott arousal befolyásolja a memória kialakulását.
Fontos megjegyezni, hogy a jelen vizsgálathoz kiválasztott sotalol dózisa önmagában nem rontotta a memóriát az előzetesen kitett kontrollállatok számára, ami arra utal, hogy ez a sotalol dózis elég alacsony ahhoz, hogy csak részlegesen telítse a β-adrenerg receptorokat (Nattel és mtsai. 1989 ). Bármilyen megfigyelhető károsodás hiánya az előzetesen kitett sotalol-kezelésben részesülő alanyoknál az enyhe edzéskori jégkorong által előidézett fagyasztási teljesítmény padlóhatásaihoz vezethet. Például az ebben a vizsgálatban használt enyhe intenzitású 0.35-mA lábnyakot úgy találtuk, hogy a legalacsonyabb szintje a sokk intenzitásának, amely képes cued-kondicionált tanulást kiváltani (Phillips és LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Ezért ezt az intenzitást arra használtuk, hogy enyhe fagyasztási szinteket állítsunk elő a kontrollokban annak érdekében, hogy jobban megvizsgáljuk, hogy az újdonság által generált arousal javítja-e az általános félelem feltételezett tanulást a nem előre kitett csoportokban. Feltételezhető, hogy a kontrollokban magasabb fagyasztási viselkedést eredményező képzési paraméterek bizonyítják, hogy a perifériás β-adrenerg receptorok sotalollal történő blokkolása tanulási hiányt eredményez. Azonban ez a fajta képzési séma elhomályosítja a tanulás és a memória kialakulásának változásait, amelyeket az újdonság által kiváltott megnövekedések okoznak.
Számos tanulmány arra utal, hogy az adrenális stresszhormon epinefrin modulálja az emberek vagy állatok által tapasztalt érzelmi események memóriájának kialakulását. Ezeket a hatásokat a perifériás β-adrenerg receptorokra közvetlenül ható epinefrinnek (Sternberg és mtsai: 1986; Introini-Collison és mtsai: 1992) tulajdonítják, és közvetetten az NTS és LC neuronokra az amygdala és a hippocampus noradrenerg aktivációjának erősítésére (Williams et al. 1998, 2000, Miyashita és Williams 2004). Az 2 kísérlet azt vizsgálta, hogy a perifériás autonóm és hormonális kimenet újdonság által indukált növekedése befolyásolja-e a központi mnemonikus feldolgozást a perifériás hüvelyszálak és az NTS-ben szinapszis szinaptikus neuronok közötti szinaptikus átvitel növelésével. A vagus idegét feltételezett útnak szánták, mivel a hüvely perifériás végei az érzékszervek széles spektrumát megfertőzik, amelyek fokozott aktivitást mutatnak az epinefrin szekrécióra válaszul (Shapiro és Miselis 1985; Coupland és mtsai. 1989; Paton 1998a, b), és az epinefrin szisztémás beadása növeli a hüvelyi ideg mentén terjedő neurális impulzusokat, valamint az NTS neuronok tüzelési sebességét (Papas és mtsai: 1990; Miyashita és Williams 2006). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a hüvelyi ideg képes átadni a perifériás fiziológiai változásokat az epinefrin szekrécióját követően, az agyba történő válaszadás következtében.
Az aminosav glutamát az elsődleges neurotranszmitter, amely közvetíti a szinaptikus kommunikációt a hüvelyi afferensek és az agyi szinapszisok között. Például a növekvő hüvelyrostok közvetlen stimulálása az NTS-ben mért glutamátkoncentrációk jelentős növekedését eredményezi (Granata és Reis 1983b; Allchin és mtsai. 1994). Ezekkel a megállapításokkal összhangban az 2 kísérlet kimutatta, hogy a glutamát receptorok blokkolása az NTS-ben a CNQX antagonistával gyengíti az állatoknak az ismeretlen környezetben történő kondicionálását. Az NTS-ben az AMPA-receptorok blokkolására használt CNQX-dózist kifejezetten azoktól a dózisoktól választottuk ki, amelyek korábban kimutatták, hogy elnyomják az NTS neuronális tüzelést a hüvelyi ideg stimulálására válaszul (Granata és Reis 1983a; Andresen és Yang 1990). A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy az újdonság által kiváltott arousal fokozás a memóriában gyengül, ha a hüvelyi afferensek és az agyi neuronok közötti szinaptikus kommunikáció megszakad az NTS-ben.
Az öngyilkosság által indukált autonóm aktivitás növekedése, amelyet a hüvelyi ideg az agyba szállít, fontos szerepet játszik a tanulást elősegítő agyi neuronok funkcionális és szerkezeti változásainak kialakításában. Például a glutamatergikus jelátvitel hatékonyságát növelő szinaptikus módosítások az NTS-ben, mint például az AMPA receptor alegység expressziójának növekedése és a szinapszis szerkezeti változásai, a megnövekedett és tartós emelkedő perifériás jelekből, például a magas vérnyomásból és a hüvelyi ideg stimulációból erednek (áttekintésre lásd: Kline 2008). Továbbá, a szelektív fajták, amelyek fokozott autonóm aktivitású állapotokkal rendelkeznek, mint például a spontán hypertoniás patkányok, számos szinaptikus módosítást mutatnak az NTS-ben, mint például a nagyobb számú dendrites tüskék, az AMPA receptorok GluR1 alegységét tartalmazó gerincek arányának növekedése, és a teljes AMPA receptor mRNS expresszió növekedése az NTS-ben a normotenzív patkányokhoz képest (Aicher és munkatársai, 2003; Saha és mtsai: 2004; Hermes és mtsai: 2008). Hasonlóképpen, az emocionális eseményből származó, fokozott ébredés akut epizódjaihoz hasonló, rövid vérnyomás-változások idegsejtekben strukturális változásokat idéznek elő, amelyek az NTS-ben a glutamatergikus szinapszisokban fokozott transzkripciót jeleznek. Mint ilyen, a kollektív eredmények arra utalnak, hogy az NTS-ben a glutamát felszabadulása révén strukturális adaptációkat előidéző, erősen felkeltő tapasztalatok egy olyan mechanizmust jelenthetnek, amely által az érzelmi események eredetileg más limbikus struktúrákban hosszú ternememóriává kerülnek kódolásra és később feldolgozásra.
Számos viselkedési tanulmány kimutatta, hogy az NTS fokozott glutamátátvitelre képes, ami növeli a memóriát az érzelmileg izgalmas tapasztalatokra. Például a glutamát mikrotinjekciója az NTS-be, ahol a neuronok a hüvelyi afferensekkel szinapszisban javítják a memóriát a kontextusban, ahol a laboratóriumi állatok utolsó megrázkódtak a víz motivált gátló elkerülési feladatban (Miyashita és Williams 2002; Kerfoot et al. 2008). A jelen tanulmány kimutatta, hogy az NTS-ben a szelektív AMPA receptor antagonistával, a CNQX-sel szembeni antagonizáló glutamaterg transzmisszió megakadályozza a megemelkedett arousal a kondicionáló kamrára való előzetes expozíciótól mentesítő hatását. Ez a tanulmány kiterjeszti a megértés következményeit a kognitív folyamatokra, feltárva, hogy az NTS-ben a posztszinaptikus AMPA-receptorok továbbítják az újdonság által kiváltott izgalom fiziológiai változásait, amelyek fokozzák a cued-félelem kondicionált memóriát.
Összességében az 1 és az 2 kísérletek eredményei azt sugallják, hogy az újdonság által kiváltott arousal befolyásolja a mnemonikus folyamatokat a perifériás hormon felszabadulás befolyásolásával és a vagális / NTS komplex későbbi aktiválásával. A végső kísérletet az újdonság által kiváltott ébredés után felszabaduló perifériás hormonok közötti kölcsönhatások közvetlen kezelésére és azoknak az agyi őssejtek NTS-neuronjaira gyakorolt hatására irányították, amelyek érzékenyek a perifériás autonóm működés ingadozására. Ebből a célból előzetesen kitett (nonaroused) állatokat képeztek a Pavlovian félelem kondicionáló feladatában az 1 és az 2 kísérletekben alkalmazottakkal azonos eljárásokkal, azzal a kivétellel, hogy külön csoportok kaptak kondicionáló oldatot vagy fiziológiás sóoldatot. A 3 kísérlet eredményei arra utalnak, hogy az újdonság által kiváltott arousalra adott válaszként megfigyelt memóriafokozás perifériás hormonális szekréciót tartalmazhat. Ez a tanulmány kimutatta, hogy az epinefrin injekcióval történő növekvő perifériás szimpatikus kimenet jelentősen növelte a félelem kondicionálási határértékeit, amelyeket általában a kondicionáló kamrával előforduló csoportokban szoktak megfigyelni. Az epinefrin által előidézett állatokban előidézett fiziológiai izgalmak változásai nagyon magas fagyasztási arányt eredményeztek a CS-nek, ami meglehetősen hasonló volt az 1 és 2 kísérletekben vizsgált, nem előzetesen kitett állatoknál megfigyelthez. Ezen túlmenően, ha a fiziológiai arousal megnövekszik a következő cued félelem kondicionálása (Hui et al. 2006) kezelése, epinefrin vagy kortikoszteron beadása a tanulási feladatok, például az objektumok felismerése után (Roozendaal et al. 2006; Dornelles et al. 2007), sorozatok megtekintése semleges csúszdák (Cahill és Alkire 2003), vagy egy adott kontextusban (Introini-Collison és McGaugh 1988) lábnyomok fogadása, a CS memóriája, a megtekintett objektumok, tárgylemezek helyzete, vagy az a hely, ahol egy adott lábfej javul. Az 3 kísérlet eredményei azt is sugallják, hogy az izgalmas ütközés memóriája megnövekedett. Ezen túlmenően ez a tanulmány azt mutatja, hogy a perifériás epinefrin részt vesz az újdonság által kiváltott ébresztési memória fokozásában, mivel ugyanazt a glutamatergikus mechanizmust igényli az NTS-ben. Tekintettel arra, hogy az újdonság és a perifériás adrenerg mechanizmusok együttesen működnek a szinaptikus kapcsolatok megerősítése érdekében, a jelenlegi eredmények hangsúlyozzák a jelzés és a NTS komplex közötti jelátvitel fontosságát a memóriában érzelmi izgalom kedvező következményeinek közvetítésében.
Anyagok és módszerek
Tantárgyak
A Charles River Laboratories-tól (Wilmington, MA) származó 275 hím Sprague – Dawley patkányt (300–1 g) használtuk az 24. (n = 2), a 29. (n = 3) és a 30. (n = 12) kísérletben. A patkányokat külön-külön műanyag ketrecekben helyezték el és 12: 7-órás világos-sötét ciklusban tartották, 00: 7-kor világítottak. Élelmiszer és víz ad libitum volt a vivárium zavartalan adaptációs periódusában. Minden kísérletet a Virginia Egyetem Állatgondozási és Felhasználási Bizottságának irányelveinek és irányelveinek megfelelően hajtottunk végre.
Sebészet
Minden patkány atropin-szulfát injekciót kapott (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.), melyet 10 min-vel követtünk az anesztetikus nátrium-pentobarbitál (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories) injekciójával. Középvonalú fejbőr bemetszést végeztünk, és 15-mm hosszú, extra vékony falú rozsdamentes acél vezető kanülöket (25.0 mérőeszköz, kis alkatrészek) implantáltunk kétoldalúan 2 mm-en az NTS felett (AP: −13.3; ML: ± 1.0 a bregma DV: −5.6 a koponya felületéről) a Paxinos és a Watson (1986) atlaszából adaptált koordináták szerint. A vezető kanülök és a koponya csavarok fogpiszkálóval rögzítették a koponyát, és a fejbőr varrással zárva volt. A kanül patenciájának fenntartása érdekében az injekciós kanülbe Stylet-eket (15 mm, 00 rovarleválasztó csapokat) helyeztünk be. A műtétet követően a fájdalomcsillapító buprenex (0.1 ml sc, Hospira, Inc.) után a penicillint (0.05 mL, im, Fort Dodge Animal Health) adták a poszturgikai diszkomfort enyhítésére. A patkányok a műtét után legalább 1 h hőmérsékleten szabályozott kamrában maradtak, és minden egyes vizsgálat megkezdése előtt 7 d-t kaptak.
Mikroinjekciós eljárás
Mindegyik patkányt kézzel fékeztük a kísérletező ölében, eltávolítottuk a tűket, és 17 mm hosszú, 30-as méretű injekciós tűket helyeztek kétoldalúan az NTS vezető kanüljébe. Az injekciós tű hegye 2 mm-rel kinyúlik a vezető kanül alján. A tűket 10 μL Hamilton fecskendőkhöz csatlakoztatták PE-20 (polietilén) csöveken keresztül. Egy automatizált fecskendőpumpa (Sage-Orion) 0.5 µl alatt 1.0 μl PBS-t vagy az AMPA receptor antagonistát CNQX (60 μg; Sigma Aldrich) juttatott az NTS-be. A tanulmányban alkalmazott CNQX dózisát olyan dózisok közül választottuk ki, amelyek hatékonyan csökkentik az NTS idegi aktivitását (Andresen és Yang 1990). Az injekciós tűket az infúziókat követően további 60 másodpercig a vezető kanülben tartották, hogy biztosítsák a gyógyszerek teljes leadását. Ezután a csőrét visszahelyeztük a kanülbe, és mindegyik patkány ip-injekciót kapott fiziológiás sóoldatból vagy adrenalinból (0.1 mg / kg).
Szisztémás injekciók
Az első kísérletben résztvevő személyek előkezeltek szisztémás (ip) sóoldatot vagy sotalolt (4 mg / kg), 5 min.
Viselkedési eszközök
A Pavlovian félelem kondicionálására szolgáló készülék egy Coulbourn viselkedési kamrából állt (12 hüvelyk szélesség × 10 hüvelyk mélység x 12 hüvelyk magasság, modellszám: H13-16), amely egy nagyobb hangcsillapító dobozba került (28 hüvelyk szélesség × 16 hüvelyk mélység × 16 hüvelyk magasság). A kamra elülső és hátsó falai átlátszó műanyagból készültek, rozsdamentes acél oldalakkal és egy eltávolítható rozsdamentes acél rácsos padlóval. A fagyasztási viselkedést egy viselkedésvizsgálat során rögzítettük egy infravörös aktivitás monitorral (H24-61 modell), amely minden 400 msec mozgást mintát vesz. A hang-sokk párosításának megőrzésére használt kamrák méretekben azonosak voltak a képzőberendezéssel, de módosították, hogy azok kontextusilag eltérjenek a kondicionáló kamráktól, és egy másik, a laboratóriumtól elkülönített szobában helyezkedtek el. A kondicionáló kamrákat 10% -os alkoholos oldattal tisztítottuk edzés és retenciós teszt után. A viselkedési tesztberendezés minden anyagát a Coulbourn Instruments-től szereztük be.
Viselkedési eljárások
Félelmezés
A patkányokat a vivariumról a laboratóriumi 1 h-ra vittük a viselkedésvizsgálat előtt. Egy nappal a kondicionálás előtt a patkányokat a kondicionáló kamrába 5 min szabad vizsgálattal szoktattuk. A nem előzetes expozíciós feltételhez rendelt állatokat is szállították a laboratóriumba, de az otthoni ketrecben maradtak abban az időszakban, amikor az előzetesen kitett csoportot a kondicionáló kamrába szoktatták. Huszonnégy órával később az előzetesen kitett vagy nem előzetesen kitett csoportokban lévő állatokat kondicionálás céljából a kamrába helyeztük. Három perccel azután, hogy a patkányok a kontextusban voltak, 30-sec hangot (5 kHz, 75 db) mutatunk be, és egy 1-sec, 0.35-mA footshock US-val egyeztettünk. Az 60-sec intertrial intervallum elválasztotta a lábfejet a következő hang bemutatásától. A kondicionálás öt hang-sokk párosításból állt.
Megőrzési vizsgálat
Az állatokat páronként egy teljesen más vizsgálati helyiségbe és viselkedési kamrába szállítottuk, hogy megvizsgáljuk a CS hangjelzés memóriáját 48 h a kondicionálás után. Mindegyik állatnak az új kamrában kezdeti 3 min. Ezután egy CS hangot (5 kHz, 75 db) mutattak be az 30 sec-hez az amerikai lábszár hiányában. Az 30-sec intertrial intervallum elválasztotta az egyik hang végét és a következő megjelenítését. A CS-hang három előadását adtuk meg a retenciós teszt során. A retenció indexeként az idő alanyok százalékos arányát mutatják, akiknek a CS-tónus bemutatása során fagyasztási választ mutattak.
Statisztikai analízis
A félelemkondíciós feladat viselkedési mutatóit az idõ ± SE patkányok mozdulatlanul töltött idejének átlagos százalékában fejezzük ki a hangszín bemutatása során. A retenciós teszt során mért fagyási viselkedés csoportok közötti összehasonlítását kétirányú ANOVA-val, majd Fisher post-hoc tesztekkel végeztük. A P <0.05 alatti különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
Szövettan
Annak érdekében, hogy a kísérlet befejezése után az injekciós tű csúcsai és vezető kanüljei az NTS-be helyesen helyezkedjenek el, minden állatot az eutanáz oldattal (0.5 ml, Virbac Corporation) érzéstelenítettünk, és intracardialisan perfundáltunk 0.9% sóoldattal, majd 10% formalinnal. Az agyakat 10% formalinban tároltuk, amíg a rezgéscsillapításra nem került sor. A szekciókat 60 μm vastagsággal vágtuk, üveglemezekre szereltük, króm-alumíniummal mélyítettük, és krakk-lilával festettük. A kanülök és az injekciós tű csúcsainak helyét a tárgylemezek nagyított vetületeinek vizsgálatával igazoltuk (1. Ábra). Az öt állat adatait a kanül helytelen elhelyezése miatt kizárták a statisztikai elemzésből.
Előző szakaszKövetkező szakasz
Köszönetnyilvánítás
Köszönjük az Amerikai Pszichológiai Egyesület Sokféleség Programját a neurotudományban, hogy támogassák a kórházi támogatást. Emellett köszönetet mondunk Erica J. Youngnak, Erin C. Kerfootnak és a Sumi Parknak a felbecsülhetetlen értékű hozzájárulásokért. A kutatást a Nemzeti Tudományos Alapítvány (NSF-0720170 to CLW) támogatta.
Előző szakaszKövetkező szakasz
Lábjegyzetek
*
↵1 A megfelelő szerző.
E-mail [e-mail védett]; fax (434) 982-4785.
*
A cikk a következő címen érhető el: http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Kapott június 16, 2009.
o Elfogadott július 31, 2009.
* Copyright © 2009 a Cold Spring Harbor laboratóriumi sajtójával
Előző rész
Referenciák
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S
3. Pickel VM
. 1999. Az N-metil-d-aszpartát receptorok a hüvelyi afferensekben és a dendritikus célpontokban vannak jelen a nucleus tractus solitariusban. Neurológiai tudomány 91: 119– 132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S
3. Mitchell JL
. 2002. Az AMPA receptor alegységek együttes lokalizációja a patkány magvában. Brain Res 958: 454– 458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S
3. Mitchell JL
. 2003. A spontán magas vérnyomású patkányok magányában az AMPA-fogékony neuronok szerkezeti változásai. Hypertonia 41: 1246– 1252
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
4. ↵
1. Akirav I
2. Richter-Levin G
. 1999. A hippocampális plaszticitás kétfázisú modulációja a viselkedési stresszel és a bazolaterális amygdala stimulációval a patkányokban. J Neurosci 19: 10530– 10535
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. A transzkripciós faktorok a hosszú távú memóriában és a szinaptikus plaszticitásban. Physiol Rev 89: 121– 145
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
6. ↵
1. Allchin R
2. Batten T,
3. McWilliam P
4. Vaughan P
. 1994. A hüvely villamos stimulációja növeli az extracelluláris glutamátot, melyet a macska nukleáris traktusából származtatunk in vivo mikrodialízissel. Exp Physiol 79: 265– 268
Absztrakt
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. A nem NMDA receptorok közvetítik a szenzoros afferens szinaptikus transzmissziót a mediális nucleus tractus solitariusban. Am J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1. Baldi E
2. Lorenzini CA
3. Bucherelli C
. 2004. A lábfejek intenzitása és általánosítása a patkányok kontextusos és hallott félelmében. Neurobiol Learn Mem 81: 162– 166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Érzelem, újdonság, és a megdöbbentő reflex: Embergyógyulás. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L
2. Alkire MT
. 2003. Az emberi memória konszolidációjának fokozott fokozása: Interakció az élesítéssel a kódolásnál. Neurobiol Learn Mem 79: 194– 198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. β-Adrenerg aktiváció és memória az érzelmi eseményekért. Természet 371: 702– 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Feltételezett félelem a környezet kontextusától: szív- és érrendszeri és viselkedési komponensek a patkányban. Brain Res 858: 440– 445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Kardiális szimpatikus és paraszimpatikus komponensek kettős aktiválása a patkány kontextusához való kötődő félelemben. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251-1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC
2. Williams CL
. 2000. Az NTS normadrenerg receptor blokádja gyengíti az epinefrin mnemonikus hatásait egy étvágyas fény-sötét diszkrimináció tanulási feladatban. Neurobiol Learn Mem 74: 135– 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V
3. Bradley MM
. 2006. Ismétlődő képfeldolgozás: Autonóm és kortikális korrelációk. Brain Res 1068: 213– 220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK
4. Mohamed AA
. 1989. A mellékvesék beidegzése. III. Vágális beidegzés. J Anat 163: 173– 181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL
3. Derrick BE
. 2004. Az új környezetek fokozzák a hosszútávú potencírozás indukcióját és fenntartását a gyrus dentate-ban. J Neurosci 24: 6497– 6506
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. A plazma katekolamin és a kortikoszteron válaszok adaptálása a rövid távú ismételt zajterhelésre patkányokban. Physiol Behav 44: 273– 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plasma katekolamin, kortikoszteron és glükóz válaszok a patkányok ismételt stresszére: Az interstressor intervallum hossza hatása. Physiol Behav 47: 1117– 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Park CR
. 2000. A predator expozíció retrográd amnéziát eredményez és blokkolja a szinaptikus plaszticitást. Haladást értünk el a hippocampus stressz hatásának megértésében. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Egy új környezetnek való kitettség befolyásolja a hippokampális primer burst-potenciál indukcióját a viselkedő patkányban. Pszichobiológia 18: 273– 281
Web of Science
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. A pszichológiai stressz ismételten blokkolja a hippokampális primer burst-potencírozást a patkányok viselkedésében. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A
2. de Lima MN
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA
6. Scalco FS,
7. Roesler R
8. Schröder N
. 2007. Az objektumfelismerő memória konszolidációjának Adrenerg javítása. Neurobiol Learn Mem 88: 137– 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. A vagus idegstimuláció hatása a szerotonerg és noradrenerg transzmisszióra. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
25. ↵
1. Fenker DB
2. Frey közös vállalkozás,
3. Schuetze H
4. Heipertz D
5. Heinze HJ
6. Duzel E
. 2008. Az új jelenetek javítják a szavak emlékezetét és visszahívását. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Fokozott norepinefrin felszabadulás a prefrontális kéregben, a locus coeruleus törési stimulációjával. Brain Res 742: 89– 97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. A CS és az USA képviseleteinek összevonása asszociatív félelem kondicionálásban. Hippocampus 14: 557– 569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R
5. Reali N,
6. Maestri D
7. Avanzini P
8. Monica C
9. Delsignore R
10. Brambilla F
. 1996. Neuroendokrin válaszok a normális nők érzelmi felkiáltására. Neuropszichobiológia 33: 173– 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. A nukleáris traktus solitarii neuronok gerjesztésének glutaminsav-dietil-észterének blokkolása és a hüvelyi stimuláció által reflexesen kiváltott vasodepresszor válaszok. Eur J Pharmacol 89: 95– 102
Medline
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. [3H] L-glutaminsav (L-glu) és [3H] D-aszparaginsav (D-asp) felszabadulása a nukleus pálya-solitarius in vivo területén, a hüvelyi ideg stimulálásával. Brain Res 259: 77– 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Barna VJ
. 2005. A patkányok coeruleusából származó felvételek az érzéstelenített patkány akut vagális idegstimulációja során. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA
4. Louie JP
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Az adrenokortikotropin és a kortikoszteron szekréció androgén szabályozása a hím patkányokban az újdonságok és a lökéscsillapítók után. Physiol Behav 55: 117– 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T
3. Williams CL
. 2004. A perifériás vagális idegstimuláció hatása a memóriamoduláló intenzitással a norepinefrin kimenetére a bazolaterális amygdala-ban. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. A tartós hipertónia növeli az AMPA receptor alegység, a GluR1 sűrűségét a patkány nukleáris traktusának solitarii baroreceptív régióiban. Brain Res 1187: 125– 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. A perifériás D-amfetamin, az 4-OH amfetamin és az epinefrin hatásai a locus coeruleus fenntartott mentesítésére a tanulás és a memóriák ezen anyagok által történő modulációjával kapcsolatban. Brain Res 417: 108– 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. A tréning utáni kezelés megkönnyíti a memóriát a halláskárosító félelem kezelésében patkányokban. Neurobiol Learn Mem 86: 160– 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. A memória modellezése az edzés utáni epinefrinnel: kolinerg mechanizmusok bevonása. Pszichofarmakológia 94: 379– 385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Az edzés utáni dipivefrin és epinefrin memóriafokozó hatásai: perifériás és központi adrenerg receptorok bevonása. Brain Res 572: 81– 86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Az újdonság fokozza az egy próba elkerülési tanulás megszerzését patkányok 1 vagy 31 nappal a képzés után, kivéve, ha a hippocampust különböző receptor antagonisták és enzim inhibitorok inaktiválják. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA
2. Viola H,
3. Barros DM
4. Alonso M,
5. Vianna MR
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G
9. Rodrigues C
10. Choi H
11. et al.
2001. Az újdonság fokozza a visszakeresést: A patkány hippocampusban részt vevő molekuláris mechanizmusok. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Az újdonságnak való kitettség növeli a nagyon távoli memóriát a patkányokban. Neurobiol Learn Mem 79: 51– 56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. A patkányban a hüvelyi ideg érzékszervi és motoros komponenseinek agyi vetületei. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Funkcionális kölcsönhatások a nucleus tractus solitarius (NTS) és a nucleus accumbens shell között a memória modulálásában a tapasztalatok felkeltésére. Neurobiol Learn Mem 89: 47– 60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ
2. Jung MW
. 2006. A Pavlovi félelem kondicionálásában résztvevő idegi áramkörök és mechanizmusok: Kritikus felülvizsgálat. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W
2. Routtenberg A
. 1993. Egy új környezet rövid expozíciója növeli a hippokampális transzkripciós faktorok kötődését a DNS-felismerő elemekhez. Brain Res Mol Brain Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plaszticitás a glutamatergikus NTS neurotranszmisszióban. Respir Physiol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1989. A szimpatikus-mellékvese-medulláris válaszok krónikus szakaszos stressz hatására történő elszenvedése. Physiol Behav 45: 255– 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1990. A krónikus szakaszos stresszre adott plazma katekolamin válaszok elszaporodása és érzékenysége: A stressz intenzitásának hatása. Physiol Behav 47: 647– 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Arany PE
. 2008. Az epineprin átalakítja a hosszú távú potenciót átmeneti és tartós formában ébren lévő patkányokban. Hippocampus 18: 81– 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D
3. Jarrott B
. 1995. A p-adrenoceptor kötőhelyek vizualizálása az emberi alsó hüvelyi ganglionokon és axonális transzportjukon a patkány hüvelyi ideg mentén. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK
3. Anwyl R
4. Rowan MJ
. 2003. Dopamin-függő LTP indukció elősegítése a hippocampalis CA1-ban térbeli újdonságnak való kitettséggel. Nat Neurosci 6: 526– 531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. A nucleus locus coeruleus bonyolult vetületei: A eredetű sejtek topográfiai szervezése háromdimenziós rekonstrukcióval. Neurológiai tudomány 18: 291– 306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Az új környezeti ingerek hatása a patkányok viselkedésére és a központi noradrenalin funkcióra in vivo mikrodialízissel mérve. Pszichofarmakológia 145: 393– 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2002. A glutamáterg transzmisszió az egyedülálló mag magjában modulálja a memóriát az amygdala noradrenerg rendszerekre gyakorolt hatásokon keresztül. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2004. A perifériás arousal kapcsolatos hormonok modulálják a norepinefrin felszabadulását a hippocampusban az agytörzsi magokra gyakorolt hatásokon keresztül. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2006. Az epineprin adagolása növeli a hüvelyi ideg mentén terjedő neurális impulzusokat: a perifériás β-adrenerg receptorok szerepe. Neurobiol Learn Mem 85: 116– 124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D
2. Viola H
. 2007. A hosszú távú memória indukálása újdonságnak való kitettséghez fehérjeszintézist igényel: Bizonyíték a viselkedési címkézésre. J Neurosci 27: 7476– 7481
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
58. ↵
1. Nattel S
2. Feder-Elituv R
3. Matthews C
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. A sotalol III. És β-adrenerg blokkoló hatásának koncentrációja az érzéstelenített kutyákban. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
Absztrakt
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M,
3. Portell-Cortes I
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Az epineprin kezelés utáni kezelés csökkenti a széles körű képzés szükségességét. Physiol Behav 89: 718– 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. A c-Fos és a c-Jun immunreaktivitás eloszlott változása a patkány agyban az izgalomhoz és az újdonsághoz való hozzászokáshoz. Brain Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Az elektrofiziológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a szisztémás angiotenzin befolyásolja a patkány terület postrema neuronjait. Am J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. A kardiovaszkuláris afferensek által szinaptikusan hajtott magányos neuronok konvergencia-tulajdonságai. J Physiol 508: 237– 252
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. A neurokinin-1 receptorok fontossága az egerek nucleus tractus solitarii-ban a szív vagális bemeneteinek integrálására. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. A patkány agya sztereotaxikus koordinátákban 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Az amygdala és a hippocampus különbözõ hozzájárulása a félelem kondicionálásához és a kontextusban történõ megvilágításhoz. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Anatómiai bizonyíték a patkány magvából a magzatból a hipotalamusz, az amygdala és más patkány struktúrák felé mutató közvetlen előrejelzésekre. Brain Res 153: 1– 26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. A membrán glükokortikoid fokozódásához a basolaterális amygdala-ban arousal indukált noradrenerg aktiváció szükséges. Proc Natl Acad Sci 103: 6741– 6746
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
68. ↵
1. Saha S
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. A spontán magas vérnyomású patkányban az AMPA receptor alegységek fokozott expressziója a magvában. Brain Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. β2-Adrenerg receptorok perifériás idegeken. J Neurochem 46: 294– 296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE
2. Miselis RR
. 1985. A patkány gyomrát beidegző vagus ideg központi szervezete. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Az amygdala a hippocampus neuronális aktiválását modulálja a térbeli újdonságra adott válaszként. Hippocampus 18: 169– 181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. A rövid újdonsági expozíció megkönnyíti a dentate gyrus LTP-t idős patkányokban. Hippocampus 18: 835– 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB
2. Korol D
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Epineprin indukált memória megkönnyítése: Adrenoceptor antagonisták által történő csillapítás. Eur J Pharmacol 129: 189– 193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Furcsa BA,
2. Dolan RJ
. 2004. Az emocionális memória β-Adrenerg modulációja emberi amygdala és hippocampus válaszokat váltott ki. Proc Natl Acad Sci 101: 11454– 11458
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V
3. Balschun D
4. Frey közös vállalkozás
. 2003a. A p-adrenerg receptorok aktiválásának és a fehérje szintézisének követelménye az LTP-megerősítéshez a patkány dentát gyrus újdonságával. J Physiol 552: 953– 960
Absztrakt / ingyenes teljes szöveg
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V
3. Frey közös vállalkozás
. 2003b. A hosszú távú potencírozás kétirányú modulációja az újdonság-feltárással a patkány dentate gyrusban. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Áldás WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ
5. Pickel VM
. 1983. A hüvelyi afferensek és a katekolaminerg neuronok szinaptikus kölcsönhatása a patkánymag nukleáris traktusában. Brain Res 277: 31– 40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. A glutamát immunreaktivitás kimutatása a patkány nukleáris traktusában. Brain Res 762: 1– 11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Újszülött újdonság, agyi aszimmetria dinamikája és a társadalmi felismerés memóriája. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Népek J,
3. Telegan P
. 1999. Az egyedülálló traktus magjának a peri-locus coeruleus dendrites-re való patinás agyban való érzékeny vetületei. J Comp Neurol 412: 410– 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Az atropin vagy az atenolol hatása a kardiovaszkuláris válaszokra az újdonságra gyakorolt stresszre a szabadon mozgó patkányokban. Stressz 5: 227– 231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Vérnyomás, szívfrekvencia és viselkedési válaszok a szabadon mozgó patkányok pszichológiai „újdonság” stresszére. Pszichofiziológia 38: 490– 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Válasz az újdonságra és a gyors felfedezésre a szabadon felfedező patkányok lokusz coeruleus neuronjaiban. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA
4. Alonso M,
5. Barros DM
6. de Souza MM
7. Izquierdo I
8. Medina JH
. 2000. Foszforilált cAMP válaszelem-kötő fehérje, mint a patkány hippocampus memóriájának feldolgozásának molekuláris markere: Az újdonság hatása. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Az egyedülálló mag nukleáris sejtjeinek reverzibilis elváltozásai gyengítik az epinefrin utáni tréning memóriamoduláló hatásait. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Javít,
3. Clayton EC
4. Arany PE
. 1998. A norepinefrin felszabadulása az amygdala-ban az epinefrin vagy a menekülhető lábszár szisztémás injekciója után: a magvány magja hozzájárul. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Javít,
3. Clayton EC
. 2000. A nucleus tractus solitarius noradrenerg aktivációjának hatása a memóriára és a norepinefrin felszabadulására az amygdala-ban. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R
3. Rowan MJ
. 1997. A viselkedési stressz megkönnyíti a hosszú távú depresszió indukálását a hippocampusban. Természet 387: 497– 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Brown MW
. 1997. A patkány hippocampus és a perirhinalis kéreg differenciálaktiválása új vizuális ingerekkel és új környezettel. Neurosci Lett 229: 141– 143
;
