Az agyi dopamin receptorok és az elhízás közötti kapcsolat metaanalízise a viselkedés változásainak kérdése, nem pedig az élelmiszer-függőség? (2016)

Bevezetés

Az élelmiszer-függőség kifejezést széles körben és egyre inkább használják az elhízás előfordulásának növekedése szempontjából.¹ Legalábbis részben ez tükrözi a kifejezés különféle módon történő használatát. A visszaélés elleni drogokhoz hasonlóan azt javasolták, hogy bizonyos ételek vagy bizonyos összetevők eltérítsék az agy működését. Alternatív megoldásként a kifejezést a pszichológiai függőség értelemben használják, amely valószínűleg egy olyan személyiség tükröződése, amely nem képes pszichológiailag foglalkozni a nyugati társadalmak folyamatos étkezési lehetőségeivel.

Számos visszaélés elleni drog függőségét a dopamin D csökkenő populációja jellemzi₂ receptorok (DD2R) a striatumban, egy olyan jelenség, amelyet általában a csökkent dopaminerg aktivitás bizonyítékaként értelmeznek, bár nem feltétlenül ez az eset, ha az aktivitás alulszabályozott. A Taq1A polimorfizmus (rs1800497) a DDR2 receptorok számának különbségeivel függ össze, azokkal az A1 alléllel, akiknek a DDR2 receptorok sűrűsége alacsonyabb, különféle fizikai függőségek kockázati tényezője.^{2, 3, 4, 5} Ezért, ha az elhízás függőséget tükröz, akkor homológ mechanizmusnak kell lennie azoknál, akik túlsúlyosak. Ezért szisztematikus áttekintést nyújtunk be az elhízás és a Taq1A (rs1800497) közötti összefüggésről. Bár számos széles körben idézett jelentés szerint az A1 allél elhízással jár,^{6, 7} az irodalmat eddig nem szisztematikusan vizsgálták meg. Megállapítást nyert, hogy az alacsonyabb DD2R populáció önmagában nem szükségszerűen magasabb testtömeg-indexet (BMI) eredményez. A már elhízott betegekben azonban előfordulhat, hogy az A1 allél hordozása kockázati tényező lehet a nagyobb testtömeg felvételéhez, valószínűleg pszichológiai okokból.

Egy alapdokumentum fontos szerepet játszott annak a javaslatnak a kidolgozásában, hogy párhuzam áll fenn az elhízás és az agy válasza a bántalmazás kábítószerére.⁸ Jelentős egyetértés van abban, hogy az opiát-függőség,⁹ alkohol,¹⁰ nikotin,¹¹ kokain¹² és metamfetamin¹³ mindegyikük csökkenti a DD2R számát a striatumban. Így Wang megállapítása és mtsai.⁸ hogy egy olyan csoportban, amelynek átlagos BMI-je 51.2 kg m^-2, azok, akiknél kevesebb a DD2R, elhízottak voltak, homológiát javasoltak azoknak, akik drogfüggõk. Ez ahhoz az elmélethez vezetett, hogy egy érzéketlen jutalmazási rendszer szükségessé teszi a túladagolást, és ily módon növeli a dopamin felszabadulását.¹⁴ A jutalomhiányos szindrómát, amely a DD2R alacsony sűrűségének tükröződése, javasolták a függőség sokféle formájának, többek között a túladagolásnak.¹⁵ Arra utal, hogy a nagyon ízletes élelmezési anyagok fogyasztása olyan intenzíven stimulálja az agy jutalmazási mechanizmusait, hogy ennek kompenzálása érdekében a DD2R populációja csökken. Feltételezett következménye az, hogy az agy most nagyobb fokú stimulációt igényel, hogy ugyanolyan mértékű jutalmat érjen el; azaz további ételeket kell enni, hogy elkerüljék az élelmezési sóvárgást és az elvonási tüneteket.

Ez az elmélet, miszerint a DD2R receptorok sűrűsége kritikus szerepet játszik a függőségben, a Taq1A figyelembevételével tesztelhető. Az A1 változattal rendelkezők (A1 / A1 vagy A1 / A2) 30 – 40% -kal kisebb DD2R sűrűséggel rendelkeznek.^{16, 17, 18} Más kutatási területeken az A1 allél megfontolása alátámasztotta a DD2R receptorok javasolt szerepét a függőségben: az A1 allélról kimutatták, hogy fokozott alkoholizmus kockázatával jár,² opioidfüggőség,³ reagál a kokainra⁴ és a dohányzás.⁵ Ezek az adatok természetesen ahhoz a jóslathoz vezettek, hogy ha az elhízás a fizikai függőséget tükrözi, akkor a DD2R receptorok alacsony szintjére, és így az A1 allélt hordozó receptorok alacsony szintjére is fennáll a veszélye a súlyozásnak. Rendszeresen bemutatjuk az A1 allélek és a BMI közötti összefüggést, hogy megállapítsuk az elhízásban a DD2R populáció különbségeinek szerepét.

Anyagok és metódusok

A vizsgálatokat elektronikusan és a vonatkozó dokumentumokban szereplő hivatkozások nyomon követésével végezték el. A következő adatbázisokban keresték az angol nyelven publikált tanulmányokat az 31 május 2015-ig: PubMed, Web of Knowledge és Google Scholar. A befogadási kritériumként használt keresési kifejezések a Taq1A, rs1800497, BMI, testtömeg és elhízás voltak. A vizsgálatok kezdeti gyűjtése után eltávolítottuk a másolatokat, és megtartottuk azokat a humán vizsgálatokat, amelyek a Taq1A allélokat a BMI-hez hasonlították, vagy ezeket az alléleket BMI-ben eltérő csoportokban hasonlították össze. A különböző korú és BMI-tartományú embereket megkülönböztettük annak megállapítására, hogy e paraméterektől függ-e bármilyen hatás. A keresési kifejezések kiválasztása egy pontos és célzott célt, valamint az egyetlen eredménymérv iránti érdeklődést tükrözött. A keresés előrehaladását az alábbiakban ismertetjük ábra 1. A kezdetben azonosított tanulmányok kivonatait megismételték. Az absztrakciókat kiszűrtük azok számára, amelyek potenciálisan megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A megmaradt cikkek teljes cikke ezután elolvasásra került annak megállapítása érdekében, hogy megfelelnek-e a befogadási kritériumoknak. Ahol a közölt adatok megengedik, felsoroljuk a különböző allélekkel rendelkezők BMI-jét. Amikor az elhízottkat összehasonlítottuk egy kisebb súlyú kontrollcsoporttal, akkor e két csoport különböző alléljeinek gyakoriságáról számoltak be.

 

ábra 1

A Taq1A-t a BMI-hez társító tanulmányok fokozatos azonosítása és kiválasztása.

A metaanalíziseket az átfogó metaanalízis statisztikai csomag felhasználásával számoltuk (Biostat, Englewood, NJ, USA). Ezekben az elemzésekben nem véletlenszerű hatású modellt, hanem rögzített hatású modellt használtunk, mivel nem indokolt feltételezni, hogy csak egy valódi hatásméret létezik. Vagyis a hatás életkorától vagy BMI-jétől függően eltérő lehet. Ezenkívül azok, akik más anyagoktól függnek vagy morbid elhízással rendelkeznek, különböző mintákat képviselhetnek.

Eredmények

Összességében 33-vizsgálatokat találtak, amelyek a Taq1A-t a BMI-hez kötik. Az érthetőség kedvéért a tanulmányokat gyermekekkel és serdülőkkel foglalkozó csoportokra osztottuk: elfogadható BMI-vel rendelkező vagy túlsúlyos felnőttekre; azok, akik elhíztak, és a BMI 30 és 40 között volt, kg m^-2; és 40 kg m-nél nagyobb BMI-vel^-2. Az ilyen jellegű vizsgálatok lehetővé tették a dopaminreceptorok sűrűségének befolyásolását az élet különböző szakaszaiban és a növekvő BMI csoportokban. Azt javasolták, hogy a DDR2 különös szerepet játsszon a morbidly elhízott emberekben.

Táblázat 1 felsorolja a gyermekek és serdülők tanulmányait. A minta teljesen következetes volt. Egyik tanulmány sem jelentette, hogy az A1 alléllel vagy anélkül élők BMI-je eltérne.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Hasonlóképpen, az A1 alléllel és anélkül élők százalékos aránya nem különbözött a létrehozott csoportokban, mert elhízottak vagy nem voltak elhízottak.^{20, 25, 26, 27} Hardman tanulmánya és mtsai.²³ különösen oktató volt, mivel prospektív tanulmány volt egy nagy mintával, amelyet úgy választottak, hogy reprezentatív legyen az általános népességre. Terhes nőket toboroztak, és gyermekeik követik az 11 évet. A kapott gyermekek BMI-je és derékének kerülete a Taq7A-tól függően nem különbözött 8, 9, 10, 11 és 1 években. Hasonlóképpen, az anyák súlya a terhesség előtt és az 7, 8, 9 és 11 év után is soha nem volt összefüggésben a genetikai felépítéssel.

 

Táblázat 1

A Taq1A allélok és a gyermekek és serdülők elhízásának összefüggése

Az egészséges BMI - vel vagy túlsúlyos felnőttekkel kapcsolatos adatok a Táblázat 2. A tanulmányok túlnyomó többsége ismét azt találta, hogy az A1 alléllel és anélkül élők BMI-je nem különbözött.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Ezekkel az 11 vizsgálatokkal ellentétben csak egy jelentés állította, hogy az A1 allél magasabb BMI-vel társult.³⁵ Ennek az egyetlen pozitív eredménynek az az aggodalma, hogy a minta dohányosokat tekintette, egy olyan csoportnak, amelyben valószínűleg nagyobb az A1 allél előfordulási gyakorisága.⁵ Esettanulmányos megközelítés mellett az A1 allél előfordulásának megállapításai egyértelmûek azokban a csoportokban, amelyek elhíztak vagy nem voltak elhízottak. Bár néhányan úgy találták, hogy az A1 allél előfordulása különbözik azokban, akiket súlyosabb súlyukra választottak ki,^{28, 29, 36} mások nem.^{32, 37, 38, 39}

 

Táblázat 2

Az összefüggés a Taq1A allélek és az egészséges tartományban lévő és túlsúlyos felnőtt testtömeg között

Az elhízottakkal kapcsolatos adatok a Táblázat 3. Ismét szinte egyetemesen azok, akik az elhízást összehasonlították az egészséges test kontrolljával, azt jelentették, hogy az A1 alléllel és anélkül élők BMI-je nem különbözik.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis és mtsai.⁴⁴ mindazonáltal az A1 allél nagyobb előfordulási gyakoriságát találta az elhízott mintában, mint a rohamos étkezési rendellenesség mintáinál, bár mindkét minta hasonló súlyú volt (BMI 38.7 és 38.6 kg m^-2). Csak egy tanulmány találta az A1 gyakoriságát nagyobbnak az elhízottnál.⁷ Különböző kérdések merülnek fel, mivel az ebben a felülvizsgálatban szereplő 33-tanulmányok közül az egyetlen olyan csoportot jelentett, ahol az 100% -oknak volt A2 / A2 alléle, ami a szélsőséges befogadási kritériumok tükrözését eredményezi, amelyek miatt a kontrollcsoport nem reprezentatív volt a lakosság körében. Ezen túlmenően az elhízott minták többségénél történt kábítószer-visszaélés, amelyről azt állították, hogy maga magasabb az A1 allél előfordulása.⁷

 

Táblázat 3

A Taq1A allélok közötti kapcsolat azoknál, akiknek BMI-je 30 és 40 között van, kg m^-2

Végül, mivel egyesek azt javasolták, hogy a DD2R különös szerepet játszhat a rendkívüli elhízás kialakulásában, a 40 kg m^-2 összeválogatták (Táblázat 4). A különféle allélok és a BMI közötti összefüggés mérlegelésekor az adatok egyértelműek voltak. Bár egy tanulmány szerint az A1 allél gyakoribb a morbidly elhízásban,⁶ a legtöbb nem.^{32, 38, 39, 45}

 

Táblázat 4

Taq1A és túlzott étkezési rendellenességgel vagy 40 kg m-nél nagyobb BMI-vel rendelkezik^-2

ábra 2 bemutatja azoknak a tanulmányoknak a metaanalízisét, ahol a BMI elérhető volt (A1 / A1 és A1 / A2) vagy azok nélkül (A2 / A2), amelyek az A1 allélt tartalmazták. A BMI-ben gyakorlatilag nem volt különbség az allél jelenlététől függően (standardizált átlagos különbség 0.004 (se 0.021), variancia 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Egy tanulmányként²³ ha a minták mérete nagyobb volt, mint a többi vizsgálatban összeállított elemzés, kiszámításra került egy elemzés, a vizsgálat eltávolításával annak biztosítása érdekében, hogy a megállapítás reprezentatív legyen a teljes vizsgálati csoportra vonatkozóan. A lelet azonban nagyon hasonló volt (standardizált átlagos különbség 0.004 (se 0.044), variancia 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Amikor a testsúly> 30 kg m^-2 figyelembe vették,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} az A1 allél ismét nem volt társítva a BMI-vel (0.035 standardizált különbség (lásd 0.085), 0.007 variancia, alsó és felső határ 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Hasonlóképpen, az allél nem volt összefüggésben a BMI-vel, ha azok, akiknek a BMI-je> 40 kg m^{−2 (ref. 32, 46, 47}) szelektíven megvizsgálták (standardizált átlagos különbség 0.068 (se 0.124), variancia 0.015, alsó és felső határ - −0.175 – 0.310, Z= 0.545, P

 

ábra 2

A Taq1A alléllel és anélkül élők BMI-metaanalízise. Az oszlopok az 95% CI-t jelentik, a vizsgálat méretével arányos központi blokkkal. Az összesített hatásméret becslést gyémántként jelenik meg.

Az adatok mérlegelésének másik módja az A1 allél gyakoriságának összehasonlítása egy elhízott csoportban, összehasonlítva egy olyan testtel, amelynek BMI <25 kg m^-2. Voltak 10-tanulmányok, amelyek bemutatták ezeket az adatokat. Ezen 10 vizsgálatok közül az 9-et használták az elemzéshez. Blum tanulmánya és mtsai.⁷ kizárták, mert a Taq1A alléljainak megoszlása ​​nem különbözik bármely más tanulmánytól (Táblázat 3): mivel más vizsgálatokban az esetek legalább 50% -ánál volt legalább egy A1 allél, a Blum vizsgálata és mtsai.⁷ szélsőséges inklúziós kritériumokat alkalmazott, és nem gyakorolták az A1 allélt. Mint ilyen, ezeket az adatokat nem lehetett hitelesen általánosítani egyetlen normál populációra sem. ábra 3 meta-analízisről számol be arról a gyakoriságról, hogy az A1 allélt a 25 kg m-nél kisebb BMI-vel rendelkező mintákban találták^-2 az elhízottakkal összehasonlítva. Összességében nagyobb esélye volt az A1 allél meglétére, ha az elhízott csoportban (Z= 2.005, P<0.045, esélyhányados (OR) = 1.446, 95% konfidencia intervallum (CI) 1.008–2.073). Amikor azonban a gyermekekkel és serdülőkkel végzett három vizsgálatot egyedül tekintették, nem volt szignifikáns különbség, és az általános OR az A1 allél magasabb gyakorisága felé fordult azoknál, akik nem voltak elhízottak (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446–1.775). Hasonlóképpen, a felnőttek 6 vizsgálatának vizsgálata csak nem mutatta be az A1 allél incidenciájának általános különbségét (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Az általános adatsor fontos szempontja, hogy bármely jelentőség nagyban függött Chen tanulmányától és mtsai.³⁶ amelynek OR-értéke 4.1 volt. Noha egy vizsgálatot nem szabad eltávolítani az ilyen típusú elemzésből, releváns lehet, hogy a másik nyolc nem szignifikáns eredményt eredményezett (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). Végül megfontolták annak lehetőségét, hogy az A1 allél kifejezetten azokhoz kapcsolódik, akik kórosan elhízottak. Három vizsgálatot elemeztek ezért átlagos BMI-vel, 38–40 kg m tartományban^-2.^{32, 39, 45} Nem találtunk szignifikáns összefüggést, mivel a tendencia kissé az ellenkező irányba mutat, mint amelyet a jutalomhiány hipotézise előre jelez (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447–1.966).

 

ábra 3

A Taq1A allél előfordulási gyakoriságának esettanulmányos kontrollvizsgálatainak metaanalízise azoknál, akiknél a BMI <25 vagy> 30 kg m^-2. Az oszlopok az 95% CI-t jelentik, a vizsgálat méretével arányos központi blokkkal. A ...

Megbeszélés

Az a javaslat, hogy az étel addiktív lehet, nagyrészt a különféle agyi képalkotó eljárásokkal előállított adatokra támaszkodott. Tekintettel arra, hogy ezekben a tanulmányokban sokan rendelkeznek háttérrel a visszaélés elleni kábítószerek tanulmányozása terén, természetesen a függőséget használták felfedezéseik magyarázataként. Az ilyen adatokat azonban összefüggésbe kell helyezni. Bölcsesség érkezik arra, hogy a visszaélés elleni drogok azáltal járnak el, hogy eltérítik azokat a helyeket, amelyek a természetes előnyöket közvetítik, például élelmet vagy szexet, és a dopaminerg mechanizmusok által közvetített webhelyeket. Ennélfogva minden olyan bizonyíték, amely szerint az élelem iránti érdeklődés befolyásolja a dopaminerg aktivitást, nem szükségszerűen tekinthető függőség bizonyítékának, inkább azt kell bizonyítani, hogy a válasz rendellenes.

Aggodalomra ad okot, hogy bár a dopamin jól ismert szerepet játszik a jutalmazási mechanizmusokban, ez befolyásolja a viselkedés egyéb aspektusait is, amelyek potenciálisan hozzájárulhatnak a súlygyarapodáshoz. Azoknak, akik javaslatot tesznek a függőségre mint az alternatív magyarázatok kizárására szolgáló mechanizmusra. Az alábbiakban azt állítják, hogy az elhízottakban a dopamin receptorok alacsonyabb sűrűsége jobban magyarázható, mint a személyiségbeli különbségek előidézése, és nem a fizikai függőség jele. Az 33 vizsgálatok, amelyek a Taq1A-t a BMI-hez kapcsolták, rendkívül következetes eredményeket produkáltak. Gyermekek és serdülők esetében nem volt összefüggés az A1 allél és a BMI (Táblázat 1). Azokban, akiknek BMI-je 30 és 40 között van, kg m^-2 (Táblázat 3), az A1 allél függvényében nem különbözött egymástól. Végül azokban, akiknek BMI-je 30 kg-ig terjed^-2 (Táblázat 2), csak az 1 minták 13-ben volt asszociáció. Amikor a BMI meghaladta az 40-t, kg m^-2, két tanulmány ismét megállapította, hogy az A1 allél nincs befolyással,^{32, 46} bár Carpenter és mtsai.⁴⁷ szignifikáns különbséget talált. Összességében csak az 29 minták közül csak az 2 számolt be arról, hogy a Taq1A jelenlétében különbség van a súlyban,^{35, 45, 48} bár a kapcsolat Morton tanulmányában és mtsai.³⁵ valószínűleg tükrözi a függőség történetére kiválasztott csoportot. Ezen eredmények kombinációja metaanalízisbe (ábra 2) nem találtak általános szignifikáns különbséget az A1 alléllel vagy anélkül lévők BMI-jében. Noha az A1 allél gyakorisága nagyobb volt, ha elhízással és anélkül csoportokat hasonlítottak össze (ábra 3), a hatás korlátozott volt, és egy tanulmánytól nagymértékben függött.³⁶ Valószínű, hogy ezekben az esetekben a kontroll vizsgálatok nagyban függtek az elhízottak mintájának felvételétől. Ha - amint az alábbiakban tárgyaljuk - az A1 allél nem okozott elhízást, hanem megnehezítette annak kezelését, akkor a már elhízott személyekből álló minta felvétele mesterségesen növelte az A1 allél előfordulását.

A nyilvánvaló következtetés az volt, hogy a DD2R sűrűsége, ha nem az egész népesség túlnyomó többségében, nem kapcsolódik az elhízás kialakulásához. Ezek a megállapítások (ábra 2) különbséget javasolnak az elhízás és a kábítószer-függőség függvényében, mivel az utóbbiban az A1 allélt a függőség kockázati tényezőjének találták.^{2, 3, 4, 5} Az eredmények nem támasztották alá a DDR2-rel kapcsolatos jutalomhiányos szindrómát, mint egy elhízás alapjául szolgáló mechanizmust.

Ugyanakkor valószínűleg javasolható, hogy ritka esetekben az A1 allél hajlamos a morbid elhízásra, bár az adatok korlátozottak és ellentmondásosak. Asztalos és mtsai.⁴⁷ megtalálható azokban, akiknek BMI-je 43 kg m^-2 hogy az A1 allél súlykülönbséggel volt összefüggésben. Hasonlóképpen, Wang és mtsai.⁸ azoknál, akiknek átlagos BMI-je 51 kg m^-2 hogy a DD2R alacsonyabb sűrűsége nagyobb tömeggel társult. Ezek a megállapítások összeegyeztethetőnek tekinthetők az alábbiakban ismertetett állásponttal, miszerint az A1 allél nem felelős az elhízásért, hanem inkább egy olyan személyiség predissziójaként jelenik meg, amely nehezen reagál a súlycsökkentési kísérletekre. A morbidly elhízott populáció kiválasztásának módja azonban kritikus lehet, mivel azt is megállapították, hogy a morbidly elhízott nem különböztek az A1 allél előfordulási gyakoriságában^{32, 46} vagy a DD2R sűrűsége.^{48, 49, 50, 51}

Mivel a jelen összefoglaló ellentmond annak az állításnak, miszerint az elhízottban alacsonyabb a DD2R sűrűsége, Wang alapvető munkája és mtsai.⁸ figyelembe veszik, mivel gyakran idézik, amikor az élelmiszer-függőség lehetőségét javasolják. Pozitronemissziós tomográfia segítségével radioaktívan jelölt raclopridot, egy dopamin antagonistát alkalmaztak a striatális DD2R sűrűségének mérésére, és azt találták, hogy alacsonyabb volt egy 10 elhízott egyén csoportjában. Az elhízott, de nem a kontroll csoportban a BMI negatívan korrelált a DD2R számával. A megállapításokat annak bizonyítékaként értelmezték, hogy "az elhízott egyének dopaminhiánya folytathatja a kóros étkezést, mivel kompenzálja ezeket az áramkörök csökkent aktivációját". Az elhízott csoport átlagos BMI-je azonban 51 kg m volt^-2 összehasonlítva egy kontrollcsoporttal, amelynek átlagos BMI-je 25 kg m^-2. Bár ezeket a megállapításokat arra a nézetre támasztották, hogy az étrend által kiváltott dopaminerg mechanizmusok szerepet játszanak az elhízás járványában, egy ilyen szélsőséges csoport megállapításait nem szabad kritikátlanul általánosítani a lakosság körében. Ezenkívül bár ebben az extrém mintában a DD2R sűrűsége kisebb volt az elhízottabbaknál, a nem elhízott minták többségének DD2R szintje hasonló volt az 50 kg m-nél nagyobb BMI-vel^-2. Világos volt, hogy a dopaminerg mechanizmusok különbségei nem vezetik el elkerülhetetlenül a túlsúlyt. Ha kis sűrűségű D₂ A receptorok a „kóros evés” mögött rejlő mechanizmusok, miért nem volt mindenkiben hatásos?

Hogyan kellene Wang megállapításaira? és mtsai.⁸ értelmezni kell? Nyilvánvaló volt, hogy az alacsony DD2R sűrűség kompatibilis az egészséges testtömeggel vagy morbidly elhízással; egy olyan megállapítás, amelyet a Taq1A-t figyelembe vevő tanulmányok támasztottak alá (1 táblázatok-4). Mégis, az elhízott csoportban az alacsony DD2R sűrűség társult a nagyobb testtömeggel,⁸ egy megfigyelés, miszerint néhány további DD2R-rel kapcsolatos mechanizmus befolyásolja azokat, akik már túlsúlyban vannak. Ezek a megállapítások⁸ ugyanakkor jelentős óvatossággal kell kezelni, mivel azokat nem egyetemesen megismételték. Mivel néhány tanulmány^{52, 53, 54} támogatták Wang megállapításait és mtsai.⁸ mások nem.^{48, 49, 50, 51} Valójában még olyan jelentések vannak, hogy a DD2R magasabb azoknál, akik elhízottak,^{9, 55} és hogy az agy egyes területein a BMI növekedésekor a DD2R szintje inkább növekedett, mint csökkent.⁵⁶

Mivel a dopamin a fizikai függőséggel összefüggő viselkedésmódok széles skáláját modulálja, valószínű, hogy a DDR2 sűrűségének befolyása más mechanizmusokon keresztül zajlik. ábra 4 két dopaminerg útvonalat vázol fel, amelyek mindkettő a ventrális tegmentális területből származik. A mezolimbikus traktus különösen részt vesz a jutalom és az öröm megtapasztalásában, és ismert, hogy fontos hely a kábítószerrel való visszaélés kezelésében. Ezzel szemben a mezokortikális traktus beidegzi a homlokképet, egy olyan területen, amely a végrehajtás működésében, a motivációban és a viselkedés tervezésében vesz részt. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a DD2R sűrűségbeli különbségeivel kapcsolatos viselkedés inkább a mezokortikális, nem pedig a mezolimbikus út aktivitását tükrözi. Morbidi elhízott, de nem kontroll személyeknél a striatalis DD2R alacsonyabb szintje pozitív korrelációt mutatott az anyagcserével a frontális lebenyek különböző területein.⁵⁴ Megállapítottuk, hogy „csökken a D-striatumban₂ a receptorok hozzájárulhatnak a túlevéshez azáltal, hogy modulálják a sztriatális prefrontális útvonalakat, amelyek részt vesznek a gátló kontrollban és a szembetűnő tulajdonságokban ”.

 

ábra 4

A mezolimbikus és mezokortikális dopaminerg utak. Két dopamin által közvetített utat mutatunk be. A mezolimbikus út különösen a jutalomhoz és az örömhez kapcsolódik, valamint a kokain, alkohol és nikotin függőségéhez kapcsolódik. ...

Nisoli és mtsai.³² arra a következtetésre jutott, hogy „az A1 allél jelenléte nem pusztán a testtömeggel függ össze, de az A1 allél a genetikai pszichológiai állapot markere lehet azoknál az embereknél, akiknek nagy a kockázata a kóros étkezési magatartás kialakulására”. Megállapították, hogy az A1 allél a súlygyarapodás elfoglaltságához kapcsolódik, amely azzal az érzéssel párosul, hogy nem tudsz irányítani az életed felett. Az A1 allélt újdonságokkal vagy szenzációkereséssel is társították,⁵⁷ késleltetett diszkontálási feladat végrehajtása ⁵⁸ és impulzivitás egy kártya-rendezési feladathoz.^{59, 60} A jelentések szerint az A1-ot hordozók kevésbé képesek megtanulni elkerülni a negatív következményekkel járó viselkedést.^{61, 62} fehér és mtsai.⁵⁹ arra a következtetésre jutott, hogy az A1 allél egy „kiütéses impulzív viselkedési stílushoz és a megerősítéssel kapcsolatos tanulási hiányhoz” társult. Ariza és mtsai.⁴⁵ hasonlóképpen megállapította, hogy az A1 allél hordozása, de csak elhízás esetén, „gyengeséget okozhat a végrehajtó funkciók ellátásában”. Könnyen belátható, hogy ha az A1 allél az impulzivitással, a kockázatvállalással és a jutalomra való törekvéssel társult, ha együtt jár az ilyen viselkedés negatív következményeiből való tanulás képességének csökkenésével, az képtelen lenne megfelelő választ adni minden olyan kísérletre, csökkentse a táplálékfelvételt.

Összhangban azzal a nézettel, hogy az elhízottban az A1 allél olyan pszichológiai profilral van társítva, amely megnehezíti a többféle étkezési lehetőség kezelését, egyre több a jelentés arról, hogy az A1 allél a kísérletek előnyeinek kihasználására képes. fogyni. Roth és mtsai.²² számolt be arról, hogy a Taq1A befolyásolja az elhízott gyermekek válaszát, akik részt vettek egy 1-évi beavatkozásban: az A1 / A1 betegek súlya nőtt az év során, míg a többi genotípusú gyermekek lefogytak. Hasonlóképpen, az A1 alléllel rendelkező, elhízott posztmenopauzás nők kevesebb súlyt veszítettek étkezéskor, mint az A2 variánssal rendelkezők.⁴³ Megint Winkler és mtsai.⁴⁶ számolt be arról, hogy az A1 alléllel rendelkezők kevésbé voltak képesek fenntartani a fogyást diéta után. A fehér, de nem fekete cukorbetegek mintájában Barnard és mtsai.⁴² megállapította, hogy az A1 alléllel rendelkezők kevésbé voltak képesek csökkenteni a zsírtartalmát, ha alacsony zsírtartalmú étrendet vették be. Valójában mind a négy vizsgálatban a Taq1A gén nem volt kapcsolatban a kiindulási testtömeggel. Hosszabb távon az A1 alléllel töltött élettartamot nem társították a nagyobb BMI-vel, bár rövid távon ez befolyásolja a fogyási kísérleteket.

Ezen túlmenően bizonyítékok vannak arra, hogy az A1 allél fokozza az étkezésre adott választ. Stice és mtsai.,²¹ agyi szkennerben figyelte az étvágygerjesztő vagy nem étvágygerjesztő ételek képeire adott választ. Az A1 alléllal rendelkezőknél az ízletes ételekre adott kisebb válasz a következő év nagyobb súlyának növekedésével járt. Ennek alapján azt javasolták, hogy „az egyének túlfogyaszthatják, hogy kompenzálják a hipo-működésű háti striatumot, különösen azoknál, akiknél genetikai polimorfizmusok vannak, amelyekről azt gondolják, hogy csillapítják a dopamin jelátvitelt ebben a régióban. Azonban, bár a kiindulási BMI-t nem jelentették, lehetségesnek bizonyult ezeknek az adatoknak a megadott információk alapján történő kiszámítása. A jelen elemzéssel összhangban az A1 alléllal rendelkezők súlyának növekedése csak a kísérleti periódushoz kapcsolódott: a kiinduláskor a BMI nem különbözött (A1 allél: BMI = 23.3 kg m^-2; nincs A1 allél: BMI = 24.8 kg m^-2). Az elmúlt 15.6 években a DDR2 sűrűségének különbségei nem befolyásolták a testtömegét. A Stice megállapításai amellett, hogy alátámasztják azt a nézetet, hogy az alacsony DD2R sűrűség ösztönzi és mtsai.,²¹ összeegyeztethetőek voltak a jelen következtetéssel, miszerint a Taq1A polimorfizmusai (1 táblázatok-3) hosszú távon nem befolyásolják a lakosság BMI-jét.

Így a területet két nyilvánvalóan ellentmondásos megállapítás jellemzi. A bizonyítékok megdöbbentő, hogy az általános populációban az A1 allél nincs kapcsolatban a BMI különbségekkel (1 táblázatok-4). Vannak olyan jelentések, amelyek szerint kísérleti helyzetekben az A1 allél alacsonyabb képességgel társul a súlycsökkentést célzó beavatkozás előnyeihez.^{22, 42, 43, 46} Ezután felmerül a kérdés, hogy a DD2R alacsonyabb sűrűsége hogyan kapcsolódhat össze a BMI magasabb kiindulási szintjével, amikor megnehezíti a fogyást.

Ennek magyarázata az, hogy az agyi képalkotó vizsgálatokból származó izolált eredményeket nem szabad kritikai szempontból általánosítani a valós körülményekre. Az elhízás okának bármely, egyetlen korlátozott típusú adatra alapozott elmélete szinte biztos, hogy nem megfelelő. Amikor az Egyesült Királyság kormánya kérte az elhízással kapcsolatos számos tényező felsorolását, az 110 általános tényezőit találták, amelyek mindegyike jelentős összetettséggel rendelkezik, oly sok kölcsönhatással, hogy a készített diagramok a spagettire emlékeztetnek.⁶² A tényezők az 10 általános kategóriákba sorolhatók: biológiai, média, társadalmi, pszichológiai, gazdasági, élelmezési, tevékenységi, infrastrukturális, fejlesztési és orvosi. Mint ilyen, természetesen valószínűtlen, ha nem is lehetetlen, hogy az elhízás értelmezésének értelmezése a probléma egyetlen, elszigetelt elképzeléséből származik. Noha a képalkotó technikákat alkalmazók hajlamosak felismerni a helyzet bonyolultságát, egy olyan koncepció kialakulása, mint például az élelmiszer-függőség, kockázatot jelent egy rendkívül összetett probléma nagyon egyszerű magyarázatára.

Az agyi képalkotásból származó elméletet nem szabad még agyi képalkotó tanulmányokban kipróbálni: inkább a hitelesség érdekében más megközelítések felhasználásával kell vizsgálni, és a valós körülmények között élők testtömegével kell összevetni. Például Benton⁶³ olyan előrejelzések sorozatát dolgozta ki, amelyek igazak lennének, ha cukorfüggőség jelentkezik; Például, hogy a tolerancia kialakulna, és az elvonási tüneteket opiát antagonisták generálják. Amikor az élelmiszer-függőség több mint tucat előre jelzett következményeit megvizsgálták, az előrejelzés semmilyen esetben sem támasztott alá támogatást. Hasonlóképpen, a jelen áttekintésben az az elmélet, miszerint a DD2R alacsonyabb sűrűsége a BMI növekedésével jár, kevés támogatást kapott a kísérletben nem résztvevők vizsgálatakor (1 táblázatok-4). Ezzel szemben, ha olyan étkezési beavatkozásnak vetik alá a testtömeg csökkentését, amelynek az egyénnek naponta sokszor tudatosan döntnie kell arról, hogy mit kell enni. Az ételválasztás nagyrészt az öntudatlan automatikus döntéseket tükrözi: minden nap ugyanazt a reggelit vagy ugyanazt a szendvicset eszik ebédre. Táplálkozáskor vagy klinikai vizsgálatban való részvételkor azonban naponta sokszor az ételválasztás tudatossá és átláthatóvá válik. Ilyen körülmények között a már létező viselkedési hajlamok kritikus jelentőségűvé válnak.

A jelen következtetések hasonlók a Neurofast következtetéseivel,⁶⁴ az Európai Unió által finanszírozott, nyolc országban dolgozó munkavállalók konzorciumának feladata a javasolt élelmiszer-függőség mögött álló bizonyítékok értékelése. A téma széles körű áttekintése után arra a következtetésre jutottak, hogy az ételfüggőség valószínűleg nem az elhízás legtöbb esete mögött áll, mivel ez általában a kalóriák hosszú távú marginális túlfogyasztását tükrözi. Inkább arra a következtetésre jutottak, hogy az „étkezési függőség” jobb felfogás. Ennek következménye az volt, hogy pszichológiai étkezési kényszer alakulhat ki: vagyis az elhízás jobban viselkedési rendellenességnek tekinthető. A DD2R-ről szóló jelenlegi következtetések azonban nem zárják ki azt a nyilvánvaló tényt, hogy egyes egyéneknek komoly problémájuk van a táplálékfelvétel szabályozásában. A fontos kérdés a mögöttes mechanizmus, és ezáltal az elhízás kezelésének legjobb módja.

Javasolt szerep az „étkezési függőségnek”, nem pedig az „ételfüggőségnek”,⁶⁴ azt jelenti, hogy az elhízással nem magára az ételre kell koncentrálni, hanem inkább az egyén étkezéssel való kapcsolatára. Az „étkezési függőség” a viselkedési komponenst hangsúlyozza, míg az „ételfüggőség” egy passzív folyamat, amely egyszerűen megtörténik az egyénnel, a zamatos ételek kész rendelkezésre állásának következménye. Ha az élelmiszerekkel kapcsolatos problémák kezelésében mutatkozó különbségek kimutathatóak, figyelembe kell venni, hogy az elhízás jobban kezelhető azáltal, hogy különböző beavatkozási stratégiákat kínálnak a különböző genetikai felépítésűeknek.

Milyen következményekkel jár a jelen megállapítás az elhízásra adott válasz kialakításakor? Bár a képalkotó tanulmányok, amelyek a dopaminerg mechanizmusok szerepét vizsgálták, jobban reagálnak az ízletes ételekre,^{19, 21} a probléma lényege, hogy reálisan az egyének úgy döntenek, hogy jó ételeket fogyasztanak. Úgy döntünk, hogy olyan ízletes ételeket fogyasztunk, amelyek ösztönzik a jutalmazási mechanizmusokat, és viszont több ételt fogyasztanak. Az ételeket ízesítő alkotóelemek eltávolításának bármilyen megközelítése rendkívül valószínűtlen, hogy működni fog. Például az alacsony zsírtartalmú termékek előállítására vonatkozó széles körű döntés nem akadályozta meg az elhízás gyakoriságának fokozatos növekedését. A fogyasztó kiválaszthatja, hogy mit eszik, és többnyire ízletes ételeket fog választani: egyetlen élelmiszer-gyártó vagy éttermi lánc sem fog túlélni nem ízletes ételek biztosításával. Az íze általában a zsír- és cukortartalmat tükrözi, gyakran együttesen. Egy nemrégiben készült áttekintés azonban megerősítette, hogy „a cukor-zsír libikóka megléte százalékos energia alapon” ⁶⁵ vagyis a magas zsírtartalmú étrend általában alacsony cukor- és fordítva. Ennek a jelenségnek egy része tükrözheti az ízlés iránti vágyat, így az egyik ízletes étrendi alkotóelem eltávolítása egy másik fogyasztásához vezet. Ez a megállapítás azt sugallja, hogy az elhízás előfordulásának az ízlés csökkentésével történő csökkentésére irányuló kísérletek valószínűleg nem lesznek sikeresek. Ha csökkenteni szeretnénk az energia sűrűségét, miközben megőriznénk az ízlést, akkor különös figyelmet kell fordítani a zsírra, mivel a különféle makroelemek táplálékban adják a legtöbb energiát grammban, és a legkevésbé képesek kielégíteni az üregedést.⁶⁶

Ahelyett, hogy az egyes tápanyagok csökkentését az „addikciós” megközelítésen alapulnák, célul kell kitűnő ízű, jóllakó és mégis kevesebb energiát kínáló ételeket kínálni. A különféle makrotápanyagok különböző szintű jóllakottságot eredményeznek;⁶⁶ az alacsony energiatartalmú étrend nagyobb jóllakottságot eredményez; a magas energiasűrűségű ételek „passzív túlfogyasztáshoz” vezetnek, vagyis mivel az ételekből hiányzik az ömlesztett mennyiség, az akaratlanul felesleges energia kerül felhasználásra.⁶⁷ Az Egészségügyi Világszervezet⁶⁸ arra a következtetésre jutott, hogy az elhízás egyik fő oka az energiatakarékos élelmiszerek fokozott fogyasztása: a magas energiatartalmú ételek azok, amelyek a legkevesebb vizet és a legtöbb zsírt tartalmazzák.⁶⁷

Egy ilyen következtetés nem vonja le az élelmiszeripart, hanem más napirendet határoz meg. Az „élelmiszer-függőség” megközelítés magában foglalja az addiktív anyag megállapítását és az élelmiszerek mennyiségének csökkentését, legyen szó zsírról, cukorról, ezek vagy más összetevők kombinációjáról. Az „étkezési függőség” perspektívát szemlélve azonban nem kerülheti el azt a nyilvánvaló tényt, hogy az elhízás nagyrészt az erősen ízletes és magas kalóriatartalmú ételek széles körű rendelkezésre állását tükrözi. Az élelmiszeripar feladata az energiakorlátozás elősegítése alacsony energiatartalmú ételek előállításával, amelyek ízletesek (vagy senki sem vásárolja meg őket), maximalizálják a jóllakottságot és meghosszabbítják a jóllakottságot. Ennek ellenére az elhízást befolyásoló tényezők sokasága szerint az étrendi megközelítésnek valószínűleg nincs érdemi hatása, hacsak nem egy olyan koordinált program része, amely elismeri a probléma összetettségét és sokoldalúságát. Bár az alacsony energiatartalmú ételek megnövekedett mennyisége hasznos lehet, az üzenet az, hogy az élelmiszerek jellegének megváltoztatása önmagában nem lesz elegendő válasz. Jelen elemzés azt sugallja, hogy az elhízásra adott ilyen integrált válasz egyik aspektusának az kell lennie, hogy az egyének hogyan kezeljék pszichológiailag a folyamatos étkezési kísértéseket. Pontosabban meg kell fontolnunk, hogy az ajánlott stratégiáknak illeszkedniük kell-e genetikai felépítésünkhöz és ezáltal személyiségünkhöz.

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Referenciák