A Hedonic Eating új biomarkere? A kortizol és a hányinger válaszok előzetes vizsgálata az akut opioid blokádra (2014)

. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2015 Mar 1-ban.

Végleges szerkesztett formában megjelent:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Absztrakt

A túlsúlyos és elhízott személyek a hedonikus étkezés mértékében különböznek. Ez tükrözheti a jutalmakkal kapcsolatos neurális áramkörök adaptációit, amelyeket részben az opioiderg aktivitás szabályoz. Megvizsgáltuk a központi opioiderg aktivitás közvetett, funkcionális mértékét az akut opioid blokádok kortizol- és hányinger-válaszainak felmérésével az opioid antagonista naltrexon felhasználásával túlsúlyos / elhízott nőknél (átlagos BMI = 31.1 ± 4.8) kezdete előtt figyelemre méltó étkezési beavatkozás a stressz étkezés csökkentése érdekében. Ezen túlmenően a hedonikus táplálkozásra vonatkozó mutatókat is értékeltük, beleértve az étkezési szokásokat (étkezési szokások, érzelmi evés, külső táplálkozás, korlátozás) és édességek / desszertek és szénhidrátok bevitelét (Block Food Frequency); interoceptív tudatosság (ami a szabályozott étkezési viselkedéshez kapcsolódik); és az adiposity szintje kiindulási helyzetben. A naltrexon által indukált kortizol-növekedés nagyobb érzelmi és visszafogott étkezéssel és alacsonyabb interoceptív tudatossággal társult. A naltrexon által kiváltott hányinger a táplálkozáshoz és a nagyobb zsírszövethez köthető. Továbbá, egy kis felderítő elemzésben a naltrexon által kiváltott hányinger előrejelezte a kezelés válaszát a figyelemre méltó étkezési beavatkozásra, mivel a kezdetben súlyosabb hányingerrel rendelkező résztvevők súlyt tartottak fenn, míg a hányingerre nem reagáló betegek súlya nőtt. Ezek az előzetes adatok arra utalnak, hogy a naltrexon által kiváltott kortizol felszabadulás és a hányinger segíthet azon személyek azonosításában, akik nagyobb táplálékfüggőséggel rendelkeznek, ami túlzott meghajtáshoz vezet. A jövőbeni kutatások szükségesek annak megállapításához, hogy teszteljék-e, hogy ezek az opioiderg hangjelzők segíthet-e előrejelezni a sikerességet bizonyos típusú súlykezelési programoknál.

Kulcsszavak: naltrexon, hedonikus étkezés, élelmiszer-függőség, kortizol, hányinger, elhízás

Az elhízás járvány megjelenésével és az ízletes ételek gazdagságával a jelenlegi élelmiszerkörnyezetben kialakult a hedonikus étkezés fogalma. A hedonikus táplálkozás az élelem, az élvezetes, jutalmazó szempontok szerinti táplálkozásra vonatkozik, ellentétben a homeosztatikus táplálkozással, ami a kalóriaszükségletre való táplálkozásra utal (). A hedonikus táplálkozást az „élelmiszer-függőség” fogalmába vonta be, amelynek létezését tudományos és nyilvános diskurzusokban melegen vitatták meg (; ). Az elméleti szakemberek azt javasolják, hogy a hedonikus táplálkozás az embereknek az élelmiszerhez vagy annak specifikus alkotórészeihez függővé váljon a kábítószer-függőséghez hasonlóan.; ). Ezek a táplálkozási magatartások viszont az egyének egy részcsoportjában súlygyarapodáshoz és elhízáshoz vezethetnek.

Az élelmiszerfüggőség fogalmát alátámasztó korrelatív bizonyíték az idegrendszeri tanulmányokból kiderül, hogy mind az elhízott, mind a drogfüggő egyének megváltoztatják az agyterületeket, amelyek a jutalom érzékenységével, az ösztönző motivációval, a memóriával és a tanulással, az impulzus-szabályozással, a stressz-reaktivitással és az interoceptív tudatossággal kapcsolatosak. áttekintés, lásd ). Állatkísérletekben a növekvő bizonyítékok azt mutatják, hogy az élelmiszerellátásunkban elterjedt ízletes ételek (különösen azok, amelyek magas cukor- és zsírtartalmúak) addiktív tulajdonságokkal rendelkeznek. A rendkívül ízletes ételekhez hozzáférhető patkányoknak a függőség, beleértve a binging, a visszavonás, a vágy és a keresztérzékenység kialakulásának klasszikus jellemzőit mutatják, mint ahogy azt a visszaélésszerű gyógyszerekre adott válaszok is alátámasztják ().

Az opioid rendszer részben egy fontos idegrendszerben van, amely mind az anyaghasználatot, mind az élelmiszer-jutalmat illeti. Az ízletes ételek akut fogyasztása stimulálja az endogén opioidok felszabadulását, amelyek közvetítik az örömérzetet.). Azonban a poszt-szinaptikus opioid receptorok ismételt túlzott stimulálása az ízletes élelmiszerek krónikus bevitele miatt hosszú távú változásokat okozhat a receptor funkcióban vagy transzdukciós mechanizmusokban, amelyek ezt követően szabályozzák az opioid hatást (). Például a csokoládéhoz vagy szacharózhoz gyakori hozzáférést biztosító patkányok, amelyek étkezési viselkedést váltanak ki, az enkefalinok (endogén opioid) csökkenését mutatják a ventrális striatumban, a jutalomban érintett agyi régióban.; ). A kapott opioiderg állapot kiváltó állapotot indukálhat. A patkányoknak krónikus hozzáférést biztosítanak a magas szacharóz-étrendhez, majd hirtelen levették vagy opioid antagonistával kezelték az opiát kivonásával összhangban lévő viselkedést.). A visszavonási állapot viszont növelheti a cukor ösztönzését, amint azt az alkoholfogyasztás is megállapítja (). Az étel-jutalom „kívánságát” μ-opioid jelzés közvetíti a nukleáris accumbensben (). Ezek a különféle állatkísérletek azt mutatják, hogy a központi opioid aktivitás magában foglalja az ízletes élelmiszerekkel kapcsolatos központi függőségi folyamatokat, különösen a bingeing, visszavonás és vágy.

Annak ellenére, hogy az állatfüggőség kényszerítő neurobiológiai modelljei vannak, kevés a közvetlen bizonyíték arra, hogy érvényesítsék az emberben a hedonikus táplálkozás vagy az élelmiszer-függőség fogalmát.). Nincsenek validált funkcionális markerek a centrális opioiderg aktivitásra az emberekben, rövid pozícióban a pozitron-emissziós tomográfia (PET) vizsgálata az opioid receptor kötési potenciál értékelésére. Közvetett funkcionális mértékként azonban tanulmányozták az opioid antagonisták hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyére (HPA) gyakorolt ​​hatását az endogén opioiderg aktivitás alkohol- és nikotin-függőségekben betöltött szerepének értékelésére (pl. ; ; ; ). Az endogén opioidok két útvonalon gátolják a HPA tengelyt. Először is, a β-endorfint és az enkefalint tartalmazó íves magban lévő neuronok aktiválják a paraventricularis magban lévő μ opioid receptorokat, hogy gátolják a kortikotropin felszabadító hormon (CRH) felszabadulását (). Az opioidok szintén gátolják a norephinefrin tartalmú neuronok aktivitását a locus coeruleusban, amely aktiválja a hypothalamic CRH neuronokat (). Az opioid receptorok phamacologikus blokádja felszabadítja az opioiderg gátló bemenetet a CRH neuronokba, stimulálja az agyalapi mirigyek adrenokortikotrop hormonját (ACTH) és végül a mellékvese kortizolját. Ennek eredményeképpen a központi opioiderg aktivitás egyedi különbségei kimutathatóak az opioid antagonizmusra adott kortizol-reakcióval. A kortizol felszabadulás opioid antagonistákra gyakorolt ​​nagyobb mértékű növekedése gyengébb endogén opioid tónust jelezhet, mivel kevesebb endogén opioid áll rendelkezésre a kötőhelyekért való versenyzéshez, vagy csökken az opioid receptor sűrűsége, ami a hipotalamusz gátló bemeneteinek teljesebb blokkolását eredményezi (; ). Eddig az egyik tanulmány megállapította, hogy a bulimia betegeknél a naloxon (opioid antogonista) hatására magasabb a kortizolszint, mint a kontrolloknál ().

Bár a kortizol-válaszok, a központi opioidergiás aktivitás és az opioid-antagonisták közötti kapcsolat pontos mechanizmusai nem ismertek, elmondtuk, hogy a nagyon ízletes élelmiszerek krónikus túlfogyasztása csökkenti az endogén opioid-peptid-termelést vagy a receptor-sűrűséget, amit a fokozott kortizol is tükröz. opioid antagonista. Azt is állítottuk, hogy az opioid-antagonizmusra adott hányinger-válaszok a központi opioid aktivitás második mutatója lehetnek, mivel az alacsony opioidergiás tónusúak akut opioid blokád után jobban érezhetik magukat. A naltrexon-kezelés (elsősorban egy μ opioid-antagonista) bupropionnal kombinálva klinikailag jelentős súlyvesztést eredményez () az opioid rendszer szerepének támogatása az étkezési viselkedésben és a súlygyarapodásban. Mégis a naltrexon gyakori mellékhatása a hányinger, és a kvalitatív felülvizsgálat azt sugallja, hogy az elhízásban szenvedő személyeknél megnövekedhet.). Két nagy klinikai vizsgálatban, amelyekben a naltrexont elhízott egyéneknek adták, a 30-34% a placebócsoportban jelentett hányingert mutatott a gyógyszeres terápiában, szemben a 5-11% -kal (). Eddig a naltrexon által kiváltott hányinger és a hedonikus táplálkozással kapcsolatos táplálkozás összefüggése még nem tárt fel.

A jelenlegi vizsgálatban a kortizol és a hányinger válaszokat egy standardizált naltrexon kihívásra értékeljük a túlsúlyos és elhízott nők körében. A keresztmetszeti elemzések során azt vizsgáltuk, hogy ezek a válaszok összefüggésben álltak-e a hedonikus táplálkozási szokásokkal, beleértve a binge, érzelmi és külső alapú étkezést. Az étrend-korlátozást is figyelembe vettük, mert bár nem határozza meg kifejezetten a hedonikus táplálkozást, a stressz vagy a kognitív terhelés hatására az emberek túlságosan legyengülnek.). Az étrend-visszatartást a közelmúltban újrafogalmazta, hogy tükrözi a rejtett hedonikus étkezési meghajtót, ahol az erősen visszafogott egyének kevesebbet fogyasztanak, mint amennyit akarnak, és nem kevesebbet, mint amennyire szükségük van (). Megvizsgáltuk továbbá a kortizol és a naltrexonra adott émelygés válaszok közötti összefüggést az étrend-bevitel és a zsírosság között. Ha naltrexont kapnak, a nők, akik magasabb szintű hedonikus táplálkozási szokásokról számoltak be, súlyosabb opiátszerű kivonási állapotot mutathatnak, hasonlóan a magas cukortartalmú patkánymodellhez (). Ezért a naltrexonra gyakorolt ​​nagyobb hányingert és kortizol-válaszokat feltételeztük, feltehetően a gyengébb opioidergiás aktivitást jelezve, magasabb szintű hedonikus táplálkozási viselkedéshez, az ízletes ételek nagyobb beviteléhez és a felesleges zsírossághoz kapcsolódnak.

Megvizsgáltuk továbbá a naltrexon válaszok és az interoceptív tudatosság kapcsolatát, a test belsejéből származó érzések érzékelését. A közelmúlt elmélete szerint az interoceptív tudatosság fontos a homeosztázis szabályozásában, és függőség következtében megváltozhat.; ; ). Mivel a szenvedélybetegek krónikusan tapasztalják az elzáródó tüneteket vagy az érzelmi szorongást okozó kimerítő testállapotokat, reagálhatnak a vágyakozás vagy a visszavonás érzésére, akár kielégítik a sürgetést, akár enyhítik az averzív állapotot (). Az opioid által közvetített élelmiszer-addiktív folyamatok és az interoceptív tudatosság közötti lehetséges kapcsolat megértésének első lépéseként megvizsgáltuk, hogy az interoceptív tudatosság saját bejelentett aspektusai a naltrexon válaszokhoz kapcsolódtak-e.

Végül az akut opioid blokádra adott válaszok klinikai hasznosságúak lehetnek, ha megjósolják az egyéni különbségeket a túlsúlyos és elhízott egyének kezelésére adott válaszreakcióban. Megvizsgáltuk, hogy a naltrexon-válaszok az alapállapotban előrejelezték-e a véletlenszerű várakozási lista-kontroll kísérleti tanulmányban résztvevő nők súlyváltozását a stressz eszméletre alapozott program ().

Mód

A résztvevők

Ez a tanulmány a nők egy részhalmazából (N = 33) gyűjtött alapadatokról számol be, akik úgy döntöttek, hogy részt vesznek egy randomizált várólista vezérlési kísérleti kísérletében, amely a fentiekben leírt éberségi beavatkozásra vonatkozik (N = 47).). A mintajellemzőkről beszámolunk Táblázat 1. A minta etnikai összetétele az 64% White, az 18% Asian-American, az 15% Hispanic / Latina és az 3% egy másik etnikai csoport. Öt résztvevő volt stabil antidepresszáns gyógyszerekkel.

Táblázat 1 

Minta jellemzők (N = 33)

A Kaliforniai Egyetem intézményi felülvizsgálati testülete, a San Francisco (UCSF) jóváhagyta ezt a tanulmányt, és minden résztvevő tájékozott hozzájárulást adott. Röviden, a felnőtt női résztvevőket az alábbi kulcsfontosságú jogosultsági kritériumokkal rendelkező médián keresztül vették fel: a testtömeg-index (BMI) az 25 és az 40 között; menopauza előtti; nincs diabétesz vagy szív- és érrendszeri betegség, vagy aktív endokrinológiai rendellenesség; nem terhes vagy kevesebb, mint egy évvel a szülés után; nincs korábbi vagy jelenlegi meditáció vagy jóga gyakorlat; jelenleg nem táplálkozási tervben vagy olyan gyógyszert szed, amely befolyásolná a súlyt; nincsenek jelenleg bejelentett étkezési rendellenességek vagy alkohol- vagy kábítószerfüggőség; nem szed az opiát fájdalomcsillapítást, szteroidokat vagy antipszichotikus gyógyszereket; és angol írástudó. A résztvevők vizeletmintát szolgáltattak az opioidok vagy más gyógyszerek jelenlétének és terhességének vizsgálatára. Minden teszt negatív volt. A támogatható és érdekelt résztvevők két értékelési látogatást végeztek az UCSF Klinikai Kutatóközpontjában (jogosultság és antropometria) és online kérdőíves akkumulátorral az alapvonalon. Ezeket ismételten egy hasonló látogatással és kérdőíves elemzéssel elemezték.

Alapértékelések

Kortizol és hányinger visszatér a naltrexonra

Az összes kiindulási értéket a randomizálás előtt végezték el. A résztvevőket arra bízták meg, hogy töltsék ki az otthoni nyál mintavételi készleteket, hogy felmérjék a kortizol szintjét 4 napokon. Az első három nap kontroll napok voltak a napi kortiszol ritmák ébredéskor történő felmérésére, 30 perc az ébredés után (a reggeli emelkedés rögzítésére), 1pm, 2pm, 3pm és 4pm. A résztvevőket arra bízták meg, hogy az első mintát ágyban töltsék be, és ne fogyasszanak, inni, kefékezzék a fogaikat, és ne lépjenek erőteljesen az első két reggeli minta vagy az összes többi minta előtt 20 percre.

A negyedik napon a résztvevők ebéd után az 50pm nyálmintát követően klinikai dózisú naltrexont (1 mg) vettek, hogy ellenőrizzék a kortizol válaszokat az étkezéshez. Az 50 mg dózist azért választottuk, mert az FDA által jóváhagyott dózis az alkohol- és opioidfüggőségek kezelésére, és más vizsgálatokban is felhasználásra került.). A nyálgyűjtés időzítését a naltrexon és a kortizol koncentráció csúcsszintjének 2-3 óra elteltével végzett vizsgálata alapján határoztuk meg.). A résztvevőket tájékoztatták a lehetséges negatív mellékhatásokról, beleértve a hányingert, és megadta a naltrexonról szóló gyakran ismételt kérdések listáját, hogy vigye haza azokat, akik leírják a mellékhatásokat. Nem adtunk placebo állapotot. Minden mintát az 2 mL SaliCaps csövekben (IBL Hamburg, Németország) egy szalmába merítéssel gyűjtöttünk. A kortizol analízist a Drezdai Műszaki Egyetemen (Németország) végeztük el egy kereskedelmi kemilumineszcencia immunvizsgálattal (CLIA; IBL Hamburg, Németország). Az 100 nmol / L-nél nagyobb értékeket kizártuk, mert azok kívül esnek a vizsgálat tartományán.

A hányinger tüneteinek felméréséhez a résztvevők 14-pont skálán (4 = nincs, 0 = enyhe, 1 = mérsékelt, 2 = súlyos) töltötték ki az 3-tünetek, köztük a hányinger ellenőrző listáját. A résztvevőket felkérték, hogy töltsék ki az ellenőrzőlistát lefekvés előtt. A teljes ellenőrzőlistát nem tartalmazó résztvevőket a tanulmányi munkatársak felhívták a hiányzó elemek kitöltésére.

Antropometriai változók

A legközelebbi 1 / 8th hüvelyk magasságának mérésére standard stadiométert (Perspective Enterprises, Portage, MI) használtunk. Digitális skálát (6002, Scal-Tronix, Carol Stream, IL) használtunk a tömeg mérésére a legközelebbi 0.1kg értékre. Kiszámítottuk a testtömeg-indexet (kg / m2). A súlyt a beavatkozás után újraértékelték.

Testzsír

A teljes test kettős energiájú röntgensugár-abszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeztük a teljes testzsír százalékos értékének meghatározására. A DEXA denzitométert (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, USA) a ventilátor sugár üzemmódhoz igazítottuk, és az EnCore 9.15 szoftver verzióját használtuk. Az UCSF általános klinikai kutatóközpont denzitométeréből származó zsírtömeg értékváltozási együtthatója 4%.

Evés viselkedése

A holland étkezési magatartás kérdőív (Van Strien, 1986) értékeli a visszafogott étkezést, az érzelmi evést és a külső táplálkozást. A visszafogott táplálkozási alskál a súlyossági aggodalmak miatt értékeli az élelmiszerbevitel korlátozására irányuló szándékokat és viselkedéseket. Paradox módon a visszafogott táplálkozás a nem stresszes kognitív tevékenységek hatására ízletes táplálékfelvételt feltételez, ami arra utal, hogy a visszafogott étkezők rejtett érzékenységgel rendelkeznek az ízletes ételek túlfogyasztására (). Az érzelmi táplálkozás alskálája a negatív érzelmek által kiváltott táplálkozási viselkedéseket méri, mint például harag, unalom, szorongás vagy félelem. A külső alapú étkezési alskálát az étkezéssel kapcsolatos ingerekre adott válaszok, például az élelmiszer illata vagy íze vagy az élelmiszer jelenléte a környezetben értékeli. A válaszokat 5-pont skálán végeztük az 1 = soha nem 5 = nagyon gyakran.

A mértéktelen evési skálát (BES) alkalmazták a kényszeres túlfogyasztási minták mértékének és súlyosságának felmérésére, beleértve a viselkedési hajlamokat (pl. Nagy mennyiségű étel fogyasztása), valamint a mértéktelen evési epizódokkal vagy a testtel kapcsolatos negatív érzéseket és gondolatokat (). Ez egy folyamatos mérés, amely érzékeny az aggodalmak és minták széles skálájára, a túlfúvás helyett, mint a binge étkezési zavar diagnosztikája.

Interoceptív tudatosság

A testérzékeny kérdőív (BRQ) egy 7-tétel skála, amelyet az interoceptív tudatosság aspektusainak értékelésére használnak.; ). A főbb tényezők elemzése két tényezőt tár fel a korábbi kutatások során (Daubenmier, nem publikált elemzések), valamint a jelenlegi vizsgálatban. A tényezőterhelések nagyobbak voltak, mint a .40, ami a skála varianciájának 68% -át magyarázza. Az „Interoceptív tudatosság fontossága” első alskálája értékeli az interoceptív információk használatának fontosságát a magatartás és az önismeret tudatos szabályozására (mintaelemek: „Fontos számomra tudni, hogy a testem hogyan érzi az egész napot”); Biztos vagyok benne, hogy a testem tudni fogja, hogy mi a jó nekem. ”„ Élvezem, hogy tudatában vagyok annak, hogyan érzi a testemet ”). A második észlelés („észlelt leválasztás”) a pszichológiai és fizikai állapotok közötti szétkapcsolódás mértékét méri (a mintaelemek közé tartoznak: „Az én elmém és a testem gyakran más dolgokat akarnak csinálni”). sajnálatos módon ”). A válaszokat 7-pont skálán mértük, 1 = nem egyáltalán igaz az 7 = nagyon igaz számomra.

Étrendi bevitel

Az 2005 élelmiszer-frekvencia kérdőívet, egy félig kvantitatív élelmiszerfrekvencia-kérdőívet használták az 110 élelmiszer-termékek élelmiszer-fogyasztásának értékelésére az elmúlt évben (). A szénhidrátok, zsírok és édességek / desszertek százalékos kalóriáját a NutritionQuest által végzett vizsgálatok alapján számítottuk ki. Habár széles körben használják, kissé érzéketlen a túlhevülésre vagy a felesleges mintázatokra, mivel a legnagyobb mennyiség, amelyet tipikusan elfogyasztva lehet jelezni, a legtöbb élelmiszer esetében korlátozott.

Intervenciós csoportok

Valamennyi résztvevőt 1: 1 arányban randomizálták a kezelési vagy a várólista kontrollcsoportba, és BMI-kategória (túlsúly: BMI 25 - 29.99 vs. elhízott: 30 - 39.99), életkor (≥ 40 év) és a jelenlegi antidepresszáns gyógyszerek szerint osztályozták. használata (n = 7), mivel ezek a tényezők befolyásolhatják a súly változását. A jelenlegi alvizsgálatban 16-at randomizáltak a beavatkozáshoz, 17-et pedig a kontroll csoporthoz.

Kezelési feltétel

Az új beavatkozást három empirikusan validált program, a Mindfulness-alapú stresszcsökkentés (MBSR) komponenseinek integrálásával fejlesztették ki.), Mindfulness-alapú kognitív terápia depresszióhoz, () és a Mindfulness-alapú étkezési tudatosság képzés (MB-EAT) (; ). A Mindfulness meditáció magában foglalja a tudatosság fokozott állapotának szisztematikus képzését a légzésérzések, más érzékszervi tapasztalatok, gondolatok és érzelmek ismételt részvételével, valamint egy nem ítélő hozzáállás kialakításával. Az MB-EAT különösen elősegíti az éhséggel, a telítettséggel és az ízelítői elégedettséggel kapcsolatos fiziológiai jelek tudatosítását, valamint az emésztést kiváltó érzelmi kiváltókat. A jelenlegi tanulmányban a program hatodik hetében kilenc 2.5 órás osztályból és egy 7 órás csendes napból állt az interjúprogramból. A résztvevőket arra bíztatták, hogy vegyenek részt a mindennapi otthoni feladatokban, amelyek naponta napi 30 percet tartalmaztak a formális tudatosság meditációs gyakorlatokra, és az étkezések során gyakorolni tudatos étkezést. A beavatkozással kapcsolatos további részleteket máshol írja le ().

Vezérlés állapota

Az egészséges táplálkozásra és a testmozgásra vonatkozó iránymutatások biztosítása érdekében, valamint az ilyen információk hatásainak ellenőrzésére a két csoport részt vett egy 2-órás táplálkozási és edzésinformációs ülésen, amelynek célja a mérsékelt fogyás a beavatkozás közepén. nem tárgyalták.

Statisztikai elemzés

Az elemzésbe bevontuk azokat a résztvevőket, akiknek legalább egy napos kontroll kortizol adata volt. A legkisebb négyzetek közötti különbségeket alkalmazó párosított minták t-tesztjeit alkalmaztuk a kortizol-koncentrációk közötti különbségek összehasonlítására a három kontrollnap és a naltrexonnap átlagában 1:2, 3:4, 4:1 és 4:1 óra között, valamint összehasonlítottuk a kontroll időtartama közötti különbségeket. nap és a naltrexon nap. Kiszámítottuk a naltrexonra adott kortizol-válasz két mutatóját, hogy feltárjuk az egyes mérések prediktív hasznosságát. Az első indikátort úgy számítottuk ki, hogy a kortizol-válasz csúcsértékét (4 órakor) kivontuk a kortizol szintjéből a naltrexon napján 1 órás mintában. A második mutatót úgy számítottuk ki, hogy a kortizol változását a naltrexon napján XNUMX és XNUMX óra között levontuk a kontrollnapok XNUMX és XNUMX óra közötti átlagkülönbségből, hogy feltárjuk a mérés hozzáadott érzékenységét, amikor figyelembe vettük a kortizol alapkoncentrációját. A kortizol-válasz torz eloszlása ​​miatt Spearman rang-korrelációit használták a naltrexonra adott kortizol-válaszok és más intézkedések közötti összefüggések értékelésére.

Az ön által jelentett hányingert úgy értékelték, hogy a résztvevőket alacsony (egyáltalán nem vagy enyhe) és magas (mérsékelt vagy súlyos) tünetcsoportokra osztották, és független minta t-teszteket végeztek az étkezési magatartás, az interoceptív tudatosság és a testzsír mértékének összehasonlítása érdekében. A Levene-féle varianciaegyenlőségi tesztet használták a csoportok közötti eltérések egyenlőségének tesztelésére, és a függetlenségi minták t-tesztjeihez igazították a szabadság fokát, ha a teszt szignifikáns volt (p <05). Az émelygés, mint a súlyváltozás előrejelzőjének feltárása a kezelési csoporton belül, 2 × 2 ANCOVA-t végeztek a kezelési csoporttal (kezelés vs. várólista kontrollcsoport) és a hányinger csoporttal (alacsony vagy magas tünetek), mint a BMI-t mutató alanyok közötti tényezők. kovariátumokként alkalmazott antidepresszáns gyógyszerek. A naltrexonra adott kortizol-válasz folyamatos változóit többszörös regressziós analízissel vizsgáltuk a súly változásának előrejelzőjeként kezelési csoportonként. A kiindulási BMI-t, az antidepresszáns gyógyszerek alkalmazását, a kezelési csoportot és a kortizol-választ az 1. lépésben adtuk meg, az interakciós kifejezést (kezelési csoport × kortizol-válasz) pedig az egyenlet 2. lépésében.

Eredmények

Azoknál a résztvevőknél, akik részt vettek a részvételi szándékban, szignifikánsan nagyobb százalékos zsírtartalommal rendelkeztek, mint azoknál, akik csökkentek (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Más alapvonali különbségek (beleértve a szociodemográfiai vagy pszichológiai változókat) nem voltak szignifikánsak azok között, akik megválasztották vagy elutasították a részvételt. Három résztvevő nem szolgáltatott nyálmintákat vagy naltrexont az előírt módon, és kizárták a releváns elemzésekből. Huszonhét résztvevőnek (82%) volt teljes kortizoladata mindhárom kontroll napról, és az 30 résztvevői (91%) teljes kortizoladattal rendelkeztek a naltrexonnapon. Huszonhét résztvevőnek (82%) volt egyaránt teljes kortizoladata legalább egy kontroll nap és a naltrexon nap között. Három résztvevő nem válaszolt a hányinger kérdésére.

Kortizol és hányinger válasz

A kortizol 3.6 ± 2.2 nmol / l-rel csökkent 1 és 4 óra között a kontrollnapokon (95% CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <001), és a naltrexon napján 8.0 ± 17.4 nmol / l-rel nőtt. L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) 1 és 4 óra között (lásd: ábra 1). A kortizolkoncentrációk nem különböztek szignifikánsan a kontrollnapok és a naltrexonnapok között a kiindulási időponthoz képest 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. 3.3:8.1 óráig (egy órával a naltrexon bevétele után) a kortizol értékek 95 ± 0.2 nmol / l (6.4% CI: 2 - 28) voltak magasabbak, mint a kontrollnapok 2.2 órakor mért átlaga [t (04) = 3, p = 9.0]. 12.5 órára (két órával a naltrexon bevétele után) a kortizol értékek 95 ± 4.4 nmol / L (13.6% CI: 2 - 30) voltak magasabbak, mint a kontrollnapok 4.0 órakor mért átlaga [t (001) = 4, p <11.5]. Ez a különbség délután 17.9 órára nőtt, a naltrexon napon a kortizol átlagos értéke 95 ± 5.1 nmol / L (18.0% CI: 4-31) volt magasabb, mint a kontrollnap 3.6 órakor [t (001) = XNUMX, p =. XNUMX].

ábra 1 

Kortizol válaszok a kontroll napokon és a naltrexon napon

A hányinger súlyosságának átlagos szintje 1.23 ± 1.3 volt. A ferde eloszlás miatt a résztvevőket alacsony és magas hányinger csoportokba osztottuk, a résztvevők 60% -át (n = 18) nem enyhe hányingerről és 40% -ról számoltak be közepes és súlyos szintekről (n = 12). Legnagyobb kortizol-válasz a naltrexonra (azaz a különbség az 4pm-1pm között) nagyobb volt a súlyosabb hányingerről (13.4 ± 17.3 nmol / L) jelentkező betegeknél, mint az alacsony hányinger [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, lásd ábra 2].

ábra 2 

Kortizol-válaszok a naltrexonra az alacsony és a magas hányinger csoportoknál

A kortizol-naltrexon-válaszok és a zsírosság, a hedonikus étkezési szokások és az interoceptív tudatosság közötti összefüggések Táblázat 2. A nortrexon-nap nagyobb kortizol-válaszai szignifikánsan kapcsolódtak a magasabb érzelmi és visszafogott étkezéshez és az interoceptív tudatosság alacsonyabb jelentőségéhez. A magas és alacsony érzelmi táplálkozás eredményeinek illusztrálása ábra 3. A naltrexonra gyakorolt ​​nagyobb kortizol-válasz a kontroll napokhoz viszonyítva szignifikánsan összefügg a nagyobb visszafogott étkezéssel, alacsonyabb pontszámokkal az interoceptív tudatosság fontossága, a nagyobb szénhidrát-bevitel és a kis édességek és desszertek nagyobb bevitelével.

ábra 3 

Kortizol válaszok a naltrexon után az érzelmi étkezési csoportban
Táblázat 2 

A kortizol és a hányinger válaszai a naltrexonhoz és indikátorokhoz

Ahogy látható Táblázat 3a magas hányingercsoport jelentősen nagyobb testzsírszázalékot mutatott, jelentősebb étkezési tünetekről számolt be, és magasabb BMIS-ekkel rendelkezett, és az érzelmi étkezést és az interoceptív tudatosság kisebb jelentőségét jelentették az alacsony hányinger csoporthoz képest. statisztikai jelentőség. Az édességekből és desszertekből származó százalékos kalóriabevitel az előrejelzett irányban volt, a magasabb émelygéscsoportnál magasabb bevitel, de a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát.

Táblázat 3 

A hányinger, a hedonikus étkezés és az interoceptív tudatosság eszközei és standard eltérése a hányinger csoport

Felderítő elemzés

Az észlelési beavatkozásra adott válaszreakció előrejelzése szempontjából az ANCOVA eredményei jelentős kezelési csoportot tártak fel x hányinger kölcsönhatást a testsúlyváltozásnál [F (1, 21) = 6.1, p = .02; lát ábra 4]. A nyomon követési ANCOVA-k azt mutatták, hogy a súlyosabb hányingercsoport átlagosan megtartotta a súlyát (-1.2 ± 2.9 kg), összehasonlítva a kezelt csoport alacsony hányingerével, akik átlagosan híztak (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], de nincs szignifikáns különbség a hányingercsoportban a várólista állapotában [F (1, 9) = 0.3, p =, 58]. A regressziós elemzések, amelyek a kortizol-válaszokat vizsgálták a naltrexonra, mint a testsúly változásának előrejelzője kezelési csoportonként és csoportonként, nem voltak szignifikánsak (p>, 76).

ábra 4 

Súlyváltozás a kezelésben és a kontrollcsoportokban a hányinger csoport által

Megbeszélés

Tudomásunk szerint ez az első tanulmány a központi opioiderg aktivitás közvetett mértékének vizsgálatára a túlsúlyos és elhízott felnőttek körében a hedonikus rokon étkezési szokásokkal kapcsolatban. Először megállapítottuk, hogy a naltrexonra adott válasz klinikai paradigma a várt módon működött. Az opioid antagonista naltrexon egyetlen klinikai dózisának akut hatásait a kortizol koncentrációra és hányinger súlyosságára vizsgáltuk. A kortizolkoncentráció átlagosan 103-periódus alatt átlagosan növelte az 3% -ot, míg az 48% -ot átlagosan három kontroll nap alatt csökkentették naltrexon nélkül ugyanabban az időszakban. Ezek az eredmények replikálják a korábbi vizsgálatok eredményeit, amelyek megbízható naltrexon-indukálta HPA-aktivitás növekedését mutatják.; ; ). A naltrexonra adott válaszként az émelygés súlyosságának egyéni variációinak széles skáláját találtuk, az 40% alcsoportja jelentõs (közepes vagy súlyos) hányingert mutatott. Ezután megvizsgáltuk, hogy ezek a differenciált válaszok a kortizolban és a hányingerben a hedonikus táplálkozás indexeire számítottak-e.

Hipotéziseinkkel összhangban a naltrexon által kiváltott kortizol- és hányinger-válaszok egyéni különbségei a hedonikusabb táplálkozási szokásokkal, a szénhidrátok bevitelével, a zsírossággal, a fokozott ízletes táplálékfelvétel trendjével és az alacsonyabb interoceptív tudatossággal voltak összefüggésben. Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban nem világos, hogy a hedonikus étkezési viselkedés hozzájárult-e az alacsony opioid aktivitáshoz, vagy hogy a már meglévő alacsony aktivitás vezet-e az étkezéshez, vagy mindkettő. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a ízletes ételek fogyasztása az opioidergiás aktivitást szabályozza (; ) mivel a géntechnológiával vezérelt alacsony opioiderg aktivitás az μ opioid receptor OPRMI genotípus vizsgálata alapján az alacsony bazális örömszint kompenzálására alkalmas hedonikus túlhevítést okozhat.).

Bár az ok-okozati összefüggés nem tisztázott, a naltrexon által indukált kortizol-válaszok érzelmi és visszafogott étkezéssel való pozitív összefüggése összhangban van a stressz evés legújabb modelljeivel. Azok a személyek, akiknek magas a visszafogott vagy érzelmi táplálkozásuk, hajlamosak az édes és zsíros ételek túlterhelésére a stressz vagy a kognitív igények kielégítésére (). Az ízletes ételek fogyasztása az érzelmi vagy gátolt táplálkozás következtében, ami a visszafogott táplálkozási attitűdökből fakad, opioidergiás aktivitást okozhat, és csökkentheti az akut stresszválaszokat. E modell támogatása olyan állatkísérletekből származik, amelyek azt mutatják, hogy a zsírban és cukorban magas étrendet fogyasztó patkányok csökkentették a HPA válaszokat az akut stresszorokra, mint a húst eszik (). Ha az érzelmi vagy visszafogott táplálkozás krónikussá válik, ez szabályozhatja az opioiderg aktivitást, és egyre nagyobb igénybe veheti az ízletes ételeket, hogy szabályozza a stressz érzését, vagy akár a jólét érzéseit, a függőséget és a függőséget okozó viselkedést. Így a nagyobb naltrexon által kiváltott kortizol-válaszok, amelyek potenciálisan az alacsony opioid aktivitást tükrözik, részben tükrözhetik az ízletes ételek túlfogyasztását a HPA stresszválaszainak csillapítására.

Alternatív magyarázat az, hogy a magas naltrexon által kiváltott kortizol válaszok nem tükrözik az opioid érzékenységet, hanem csupán a HPA általános hiperaktivitását tükrözik. Ha ez a helyzet áll fenn, akkor várható, hogy erős pozitív összefüggést talál a kortizol-válaszok között a naltrexon napján és a kontroll napokon, amikor nem adtak be gyógyszert; ez azonban nem így történt (Spearman rho = .22, p = .25), ami arra utal, hogy a HPA tengely túlérzékenysége önmagában nem veszi figyelembe a jelen eredményeket. További vizsgálat lenne annak megállapítása, hogy a kortizolszintek valamilyen más enyhe stresszre vagy kihívásra (pl. ACTH) reagálva teljes mértékben figyelembe veszik-e a megállapításokat. Fontos megjegyezni, hogy a krónikusan alacsony endogén opioiderg aktivitás a kortizol fokozott reaktivitását is eredményezheti a stresszorokkal szemben a hipotalamuszban lévő opioiderg gátló hatás miatt.

A magasabb nortrexonra adott kortizol-válaszok pozitívan kapcsolódtak a szénhidrátok nagyobb táplálékfelvételéhez, és kisebb mértékben a nagyobb édességek és desszertek beviteléhez, de nem kapcsolódtak a zsírbevitelhez. Ezek az eredmények összhangban vannak az állatkísérletek eredményeivel, ami arra utal, hogy a cukorbinging az endogén opioid rendszer lefelé történő szabályozásához vezet.), de a zsíros ételekhez való kötődés nem okoz addiktív hatást, mivel a zsíros ételek nem okoznak szomatikus vagy szorongásos tüneteket az opiátszerű kivonásnál (). Az egyik lehetséges magyarázat a zsír nem képes megváltoztatni az opioid rendszert, magában foglalja a neuropeptid galanint (GAL), amelyet a magas zsírtartalmú ételekre válaszul jutalmazó területeken stimulálnak. A GAL gátolhatja az opiát jutalmat, mint a galnon, egy szintetikus GAL agonista perifériás injekciója, csökkenti az opiát visszavonási jeleit a morfin-függő egerekben (amint azt a fentiekben leírták). ). Így a magas zsírtartalmú ételek fogyasztása gyengítheti az opioid-jutalmat a GAL növekedése miatt. Eredményeink összhangban állnak azzal az elmélettel, hogy a szénhidrát-gazdag cukorral, nem pedig zsíros ételekkel, az opioid rendszer által közvetített addiktív tulajdonságokkal rendelkezik.).

A hányinger súlyossága pozitívan társult a teljes zsírossággal. Ez a megállapítás megerősíti az irodalomban tapasztalt kvalitatív megfigyeléseket, hogy a BMI-vel kapcsolatos hányinger jelentések). Ezenkívül a hányinger súlyossága a Binge Eating Scale-nál magasabb pontszámokkal társult, ami a kényszeres overeating viselkedés általános mintájára utal. Az émelygés súlyossága a nagyobb érzelmi evéshez is kötődött. Ezek az eredmények hasonlítanak egy patkányvizsgálat eredményeihez, amikor a nagy szacharóz diéta után a patkányok a naltrexon beadása után nagyobb elvonási tüneteket mutatnak a kontroll patkányokhoz képest (). Súlyosabb hányinger lehet az opioiderg aktivitás alacsony szintje miatt visszavonási tünet. Amint az állatkísérletek azt sugallják, a nagy mennyiségű ízletes étel krónikus időszakos bevitele csökkentheti az opioiderg aktivitást. Tehát az enni fogyasztó személyek alacsonyabb opioiderg aktivitással rendelkezhetnek.

Az általános eredményekre vonatkozó egyik kiemelkedő kérdés az opioiderg aktivitás két markere közötti különböző kapcsolatmintákra vonatkozik. Itt feltételezzük, hogy mind az émelygés, mind a kortizol fokozódása az opioid blokádhoz az alacsony opioiderg aktivitást tükrözi, és így a blokád elvesztési tünetei lehetnek. Valójában a magas hányinger-csoport magasabb kortizol-válaszokat mutatott, mint az alacsony hányinger csoport. Azonban a kortizol-válasz inkább az érzelmi evéshez és az étrend-korlátozáshoz kapcsolódik, míg a hányinger-válasz jobban kapcsolódik az étkezéshez és a zsírossághoz. A kortizol-koncentrációk a HPA-tengelyen az opioiderg gátló bevitel csökkenése következtében emelkednek, míg a hányinger szubjektív jelentése a központi és a perifériás feldolgozás, valamint a primitív és magasabb rendű kogníciók és érzelmi válaszok komplex jelenségének eredménye. Ezért nem meglepő, hogy a kortizol reakcióképessége és a szubjektív hányinger nem erősen összehangolt válaszok (bizonyos fokú függetlenséget mutatnak) és másképp működnek. Továbbá, a kortizol-növekedés egyértelműen a naltrexonra adott válasz, míg a hányinger mértéke sokkal jellegzetesebb lehet, mivel a naltrexon válaszidőben vagy a kontroll napokon nem értékeltük a hányinger változását. Több kontrollált vizsgálatban a jövőbeni munkára van szükség annak megértéséhez, hogy a kortizol és a hányinger válaszok a nátronxon-válaszok egyedi és közös mechanizmusai lehetnek a hedonikus rokon étkezési mintákhoz.

Az alacsony interoceptív tudatosság kimutatta, hogy megjósolja a hedonikus étkezési viselkedést és a rendezetlen étkezést (; ). Azt is gondolják, hogy az interoceptív tudatosság addiktívan szabályozott (; ; ). Azt tapasztaltuk, hogy az alacsonyabb interoceptív tudatosság, különös tekintettel arra, hogy kevésbé fontos az interoceptív tudatosság a tudatos önismeret és a döntéshozatal szabályozása érdekében, nagyobb kortizol válaszokkal társult. A nagyobb hányinger a kevésbé interoceptív tudatossághoz is kötődött. Ezek az újdonságok előzetes támogatást nyújtanak arra az elméletre, hogy az interoceptív tudatosság, mint az önismeret formája, amely megkönnyíti a betekintést és az önkontrollot, csökken a függőségben (). További kutatás indokolt, hogy megértsük az interoceptív tudatosság bevonását a jutalom alapú étkezés szindrómájába.

Végül megvizsgáltuk, hogy a kortizol vagy hányinger válaszok előrejelzett kezelési választ adtak-e a stressz-étkezéssel kapcsolatos éberségi beavatkozásba bevont nőknek. Elemzésünk feltáró jellegű volt, figyelembe véve a kis minta méretét és a konkrét előrejelzések hiányát. Egyrészt az opioid által közvetített hedonikus táplálkozás fokozottabb indikációját mutató nők jobban ellenállóak a kezeléssel szemben, mint a kevésbé jelzett nőknél. Másrészről, a figyelemfelkeltő képzés ígéretet tett az anyaghasználat és az étkezési zavarok kezelésére, és különösen alkalmas lehet az önszabályozás és az étkezés javítására az éhségre és a negatív érzelmekre válaszul (; ; ). Érdekes módon azt találtuk, hogy a résztvevők több az alapállapotban fellépő súlyos hányinger, feltételezhetően alacsonyabb opioiderg aktivitást mutatott, jobb az éberség beavatkozását követő súlytartás, mint a kevésbé émelygéssel járó résztvevőknél. A várólista csoportban az alacsony és a magas hányinger egyének között nem találtak különbséget a súly fenntartásában. Mintánk kicsi volt, és következtetéseket kell tartani. Ezzel a korlátozással szem előtt tartva azonban ezek az eredmények arra utalnak, hogy az éberség potenciálisan hatékony kezelés lehet az elhízott felnőttek túlsúlyának magas fokú hedonikus étkezéssel vagy az élelmiszer-függőség jellemzőivel.

A kortizol-válaszok két mutatóját vizsgáltuk: a kortizol csúcsnövekedését a naltrexon beadása után három órával és a csúcsnövekedést a naltrexon nem adták be az átlagos változáshoz képest. Ugyanezen a napon (nem egy kontroll naphoz képest) adott válasz erősebb előrejelzője volt az evésnek, ami arra utal, hogy egy napos értékelés elegendő biomarker lehet az opioiderg aktivitásra, bár ez a megállapítás replikációt igényel.

A jelen tanulmány jelentős korlátozása a placebo-állapot hiánya. Ezenkívül a résztvevőket előzetesen számos lehetséges mellékhatás listájára adták, amelyek közül az egyik émelygés volt, és a hányinger-válaszok tükrözhetik a különbözőségeket. Néhány résztvevő visszamenőleg visszahívta a hányinger szintjét a telefonon. Azonban a vizsgálatban (40%) legalább mérsékelt hányingert jelentő résztvevők aránya hasonló az olyan elhízott betegek százalékos arányához, akik a naltrexon (30-34%) nagyszabású placebo-kontrollos klinikai vizsgálatában hányingert jelentettek.). Még akkor is, ha a résztvevők arról számolnak be, hogy valamilyen mértékű érzékenységet mutat, a résztvevők 30% -a jelentett súlyos hányingert (és öt bejelentett hányást), ami valószínűtlennek bizonyult. Az állíthatóság bizonyos mértékig befolyásolhatja a hányinger értékelését, de nem valószínű, hogy nagyobb adiposityt és hedonikus étkezési élményt okozna. Más szavakkal, nem valószínű, hogy a szenzibilitás mind a hányingert, mind a szabályozatlan étkezés jeleit okozza, vagy a kettő között megfigyelt kapcsolatot okoz. A jövőbeni kutatásoknak ezt a korlátot kell kezelniük, ha kettős-vak, placebo állapotba kerülnek. Egy másik korlátozás a kis minta, és azzal érvelhetünk, hogy az ebben a mintában megfigyelt diszregulált étkezés szintje mérsékelt volt. Mindazonáltal a mintán belüli variabilitás egyértelműen értelme a mögöttes neurofiziológiai szabályozási folyamatoknak. Végül tanulmányunk a nőkre korlátozódott. A nőkről kimutatták, hogy erősebb kortizol-választ mutatnak a naltrexonra, mint a férfiak (). A jövőbeni munkának meg kell ismételnie ezt a tanulmányt férfiakkal.

Jelenleg nem világos, hogy a fokozott kortizol válaszok az akut opioid blokádra utalnak-e a központi opioiderg aktivitásra a hedonikus táplálkozás vagy az élelmiszer-függőség jellemzői között. A próba előzetes munkája és az állatkísérletek alapján igazolták, hogy az opioid rendszer az ízletes ételekre reagálva csökken.), elmondtuk, hogy a kortizol felszabadulásának nagyobb növekedése gyengébb endogén opioiderg aktivitást mutat, mivel kevesebb endogén opioid áll rendelkezésre, hogy versenyezzenek az opioid antagonista kötőhelyeiről, vagy csökken az opioid receptor sűrűsége, ami a gátló bemenetek teljesebb blokádját eredményezi a hipotalamuszba (; ). A PET-vizsgálatok azt mutatják, hogy a naloxonra, a nem specifikus opioid receptor antagonistára adott nagyobb kortizol-válasz alacsonyabb μ és δ opioid-receptor kötődési potenciál számos agyi régióban (beleértve a hypothalamust) egészséges kontrollok között, de nem az akut absztinens alkoholfüggő résztvevők között (; ). Bár várható, hogy a kortizol válaszok lesznek pozitívan az opioid receptor kötődési potenciáljához kapcsolódóan nem világos, hogy mit jelentenek a PET-kötődési potenciálok, mivel az alacsonyabb kötési potenciál az endogén opioid felszabadulást, a receptorok lefelé történő szabályozását, vagy az idegsejtek opioid receptorokkal történő elvesztését tükrözi (). Az alkohol-függőség akut opioid blokádjára adott kortizol-válaszok következetes mintáját sem figyelték meg. Konkrétan az opioid antagonistákra adott kortizol-válasz magasabb azokban, akik pozitív családi történelem alapján alkoholizmussal fenyegetnek (; ; ; ), de nem mindenki találta meg ezt a szövetséget (). Továbbá, az alkoholfüggő résztvevők körében a HPA aktivitás tűnik eltompult az ellenőrzésekhez képest (; ) bár nem minden tanulmányban (). Így az opioid antagonistákra adott kortizol-válaszok jelentősége azt mutatja, hogy az opioid-jelzés a függőségekben és azokon belül nem egyértelmű.

Ezeknek a mechanizmusoknak a jobb megértése érdekében a jövőbeni kutatások megvizsgálhatják a naltrexon által kiváltott kortizol és hányinger válaszokat az opioid receptor kötődési potenciál PET-értékelésekor az egyéneknél, akik magas szintű hedonikus étkezéssel rendelkeznek, vagy az élelmiszer-függőség és kontrollok jellemzői. Ezeket a válaszokat az opioid receptorokat szabályozó gének változásaival is meg lehetett vizsgálni. Néhány bizonyíték arra enged következtetni, hogy az A118G opioid-receptor polimorfizmus a kortizol válaszokat a naloxonra \ t).

Összességében elmondható, hogy a magas hedonikus táplálkozású egyének, mint például az érzelmi és a kényes étkezés, lehetnek lefelé szabályozott opioiderg rendszer. A jelen vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az opioid tónus viszonylag érzéketlen módon, otthon, túlsúlyos és elhízott felnőttekben mérhető. Bár ezeket a megállapításokat a jövőbeni vizsgálatokban meg kell ismételni, ez a tanulmány arra utal, hogy a kortizol és az émelygés válaszok az akut opioid blokádra a hedonikus táplálkozás és a potenciálisan élelmiszerfüggőség biomarkerei lehetnek.

. 

Főbb

  1. Megvizsgáltuk az akut opioid blokádra adott kortizol és hányinger válaszokat.
  2. A válaszok az érzelmi, binge és visszafogott étkezéshez és a zsírossághoz kapcsolódtak.
  3. Az émelygés előrejelzése súlytartást jelentett a figyelemfelkeltés során.
  4. A kortizol és a hányinger válaszok azonosíthatják az élelmiszer-jutalom függőséget.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást az Mt Zion Egészségpénztár támogatta; William Bowes, ifj., Alap; a Robert Deidrick Alap; és az NIH K01AT004199 támogatás, amelyet JD kapott a Nemzeti Kiegészítő és Alternatív Gyógyászat Központjától és az Országos Egészségügyi Intézetektől / Nemzeti Kutatási Források Központjától UCSF-CTSI támogatás. ULI RR024131. A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Kiegészítő és Alternatív Orvostudományi Központ vagy a Nemzeti Egészségügyi Intézet hivatalos nézeteit.

Lábjegyzetek

 

Kiadói nyilatkozat: Ez egy PDF-fájl egy nem szerkesztett kéziratból, amelyet közzétételre fogadtak el. Ügyfeleink szolgálataként a kézirat korai változatát nyújtjuk. A kéziratot másolják, megírják és felülvizsgálják a kapott bizonyítékot, mielőtt a végleges idézhető formában közzéteszik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a gyártási folyamat során hibák észlelhetők, amelyek hatással lehetnek a tartalomra, és minden, a naplóra vonatkozó jogi nyilatkozat vonatkozik.

 

Referenciák

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. A hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális aktivitás tompa opiát-modulációja dohányzó férfiaknál és nőknél. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. A naltrexon SR / bupropion SR randomizált, fázisú 3 vizsgálata a súly és az elhízással kapcsolatos kockázati tényezőkre (COR-II). Elhízás (ezüst tavasz) 2013, 21 (5): 935 – 943. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Avena NM. A táplálékfüggőség vizsgálata állatmodellek használatával, a túlsúlyos étkezésben. Étvágy. 2010; 55 (3): 734-737. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Arany MS, Wang GJ, Potenza MN. Rövid öblítés után a fürdő vízzel dobja ki a vizet? A korlátozott adatok alapján az élelmiszer-függőség elutasításának lehetséges hátránya. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. szerző válasz 514. [PubMed]
  • Avena NM, hosszú KA, Hoebel BG. A cukorfüggő patkányok az absztinencia után fokozottan reagálnak a cukorra: a cukorhiányos hatás bizonyítéka. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor és a zsírtartalom jelentős eltéréseket mutat az addiktív viselkedésben. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • G. blokk. Blokkolja az 2005 élelmiszerfrekvencia kérdőívet. NutritionQuest / Block étrendadat-rendszerek; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Azok a patkányok, amelyek zsírtartalmú ételeket fogyasztanak, nem mutatnak szomatikus jeleket vagy szorongást, ami az ópiát-szerű kivonással kapcsolatos: a tápanyag-specifikus élelmiszer-függőség viselkedése. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Mindfulness-alapú relapszus-megelőzés az anyaghasználat rendellenességei esetében: kísérleti hatékonysági vizsgálat. Abst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Az A118G mu-opioid receptor polimorfizmusa a kortizol válaszát a naloxonra és a stresszre számítja. Neuropsychop. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Luteinizáló hormon- és kortizol-válaszok a naloxonra normális testsúlyú, bulimiás nőknél. Pszichoneuroendokrinológia. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Takarmányozás és jutalom: három patkánymotívum szemléltetése az étkezési táplálkozásról. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, Fleur SE. Krónikus stressz és kényelmi ételek: öngyógyítás és hasi elhízás. Behav Immun agy. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Mindfulness A stressz étkezési beavatkozás a kortizol és a hasi zsír csökkentésére a túlsúlyos és elhízott nők körében: feltáró randomizált kontrollált vizsgálat. J Obes. 2011; 2011: 651936. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. A jóga, a testtudatosság és a testérzékenység viszonya az önmeghatározáshoz és a rendezetlen étkezéshez. Nők pszichológiája negyedévente. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bizonyíték arra, hogy az „élelmiszer-függőség” az elhízás érvényes fenotípusa. Étvágy. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiátok, overeating és elhízás: pszichogenetikai elemzés. Int. Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. A gyorséttermi függőség? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. A kábítószer-függőség sérült betekintést mutató neurocircuitry. Trendek Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Rendkívül J, Fekete S, Daston S, Rardin D. Az elhízott személyek súlyosságának mérése. Addiktív viselkedés. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Az alkoholizmus hatása a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyére: kölcsönhatás az endogén opioid peptidekkel. Clin Endocrinol (Oxf) 1995, 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. teljes katasztrófa-élet. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexon tartós felszabadulású (SR) + bupropion SR kombinációs terápia az elhízás kezelésére: „egy új gyerek a blokkban”? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Egy nagyon ízletes étel korlátozott napi fogyasztása (csokoládé Biztos (R)) megváltoztatja a striatális enkefalin génexpressziót. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Kortizol és béta-endorfin válasz alkoholistákban és alkoholfogyasztókban magas naloxon adagolás után. A kábítószer-alkohol függ. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-kóros (HPA) tengelyválasz és az orális naltrexon biotranszformációja: Az alkoholizmus családi történetével való kapcsolat előzetes vizsgálata. Neuropsychop. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-kóros (HPA) tengelyválasz és az orális naltrexon biotranszformációja: az alkoholizmus családi történetével való kapcsolat előzetes vizsgálata. Neuropsychop. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Egy feltáró tanulmány egy meditációs alapú beavatkozásról a binge étkezési rendellenességre vonatkozóan. Journal of Health Psychology. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. A meditációs alapú beavatkozás feltáró tanulmánya a bántalmas étkezési zavarra. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Mindfulness-alapú étkezési tudatosság képzés a binge étkezési rendellenesség kezelésére: a fogalmi alap. Eszik Disord. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. A személyiség és a viselkedési sérülékenységek és a nemi hatások jövőbeli elemzése a rendezetlen étkezés későbbi fejlődésében. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltrexon hatással van a kortizol szekrécióra a nők és férfiak körében az alkoholizmus családtörténetéhez viszonyítva: Oklahoma Family Health Patterns Project tanulmányai. Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (12): 1922-1928. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonikus éhség: az étvágy új dimenziója? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. A stressz által kiváltott táplálkozás a visszafogott táplálkozóknál nem okozhat stresszt vagy visszafogást. Étvágy. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Ár CJ, Hecht FM, Stewart A. A szervezet tudatossága: konstrukciós és önjelentési intézkedések. PLoS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Ha a túlmelegedést és az elhízást a DSM-5-ben addiktív rendellenességnek kell minősíteni? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Az inszula és a kábítószer-függőség: interoceptív nézet az örömről, a sürgetésekről és a döntéshozatalról. Agy szerkezete Funct. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. A kettős út túlterhelési modellje. Replikáció és kiterjesztés a tényleges élelmiszer-fogyasztással. Étvágy. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Az interoception és az alliesthesia szerepe a függőségben. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. A naltrexonra adott akut HPA tengelyváltozás a női és a férfi dohányosok között különbözik. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (4): 596-606. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Az élelmiszer-jutalom viselkedésének reverzibilis elnyomása a krónikus mu-opioid receptor antagonizmus a nukleáris accumbensben. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580-588. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A cukor opiátszerű hatásai a gén expressziójára a patkány agy jutalmazási területein. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Mit kell tanulni az in vivo opioidergikus agyi képalkotásból? Eur J fájdalom. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. A súlyos depresszióban fellépő relapszus / recidívás megelőzése a tudatosságon alapuló kognitív terápiával. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. A kortikotropin felszabadító faktor előnyös, ha a peri-locus coeruleus régió axon terminálisaiban ingerlő, nem pedig gátló aminosavakkal van kolokalizálva. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. A holland étkezési magatartás kérdőív (DEBQ) a visszafogott, érzelmi és külső étkezési viselkedés értékelésére. International Journal of Eating Disorders. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, R. Baler, Élelmiszer- és Drug Reward: Átfedő áramkörök az emberi elhízásban és függőségben. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. A stressz és az evés: az ego-fenyegetés és a kognitív igények hatása az élelmiszer-bevitelre a visszafogott és érzelmi étkezőkben. Étvágy. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenocorticalis válaszok és az alkoholizmus családi története. Alkohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Az alkoholizmus és a hipotalamusz opioiderg aktivitás családtörténete. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Megerősítés, hogy az alkoholfüggő családokból származó utódok nagyobb HPA tengely aktiválódását indukálják a naloxonhoz képest, az utódokhoz képest, akiknek nincs családi függősége. Alkohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. A naloxon által indukált kortizol előrejelzi a mu opioid receptor kötési potenciálját az egészséges alanyok specifikus agyrégióiban. Psychoneuroendocrinology. 2011; 36 (10): 1453-1459. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. A naloxon által indukált kortizol és a delta opioid receptorok mesolimbikus szerkezetek közötti kapcsolatát az alkoholfüggő alanyokban megszakítják. Addict Biol. 2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Az opioid peptidek hatása a patkány hipotalamuszból származó immunreaktív kortikotropin felszabadító faktor felszabadulására in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Szürke RW. Opioid-peptidek és a humán ingestív viselkedés szabályozása. Neurosci Biobehav Rev. 2002, 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Az elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőség modellje? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Az élelmiszer-függőség érvényes és hasznos fogalom? Obes Rev. 2013, 14 (1): 19 – 28. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]