Tápanyagok. 2014 okt. 6 (10): 4338 – 4353.
Megjelent online 2014 okt. 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* és a Natalie J. Loxton2
Absztrakt
Míg az élelmiszer-függőségnek nincs formálisan elismert definíciója, tipikusan a program által megállapított diagnosztikai elvek szerint működik Yale élelmiszer-függőség skála- a DSM-IV-ben az anyagfüggőség tüneti kritériumain alapuló készlet. Jelenleg kevés biológiai alapú kutatás vizsgálja az élelmiszer-függőség kockázati tényezőit. Ami létezik, szinte kizárólag az agyban lévő dopaminerg jutalom utakra összpontosított. Míg az agy opioid jelátvitel az élelmiszer-bevitel szabályozásában is erősen részt vett, nincs kutatás a neurális áramkörök vizsgálatára az élelmiszer-függőséggel összefüggésben. A vizsgálat célja tehát egy olyan modell tesztelése volt, amely előrejelzi, hogy az opioid áramkör erősebb aktiválási potenciálja - amint azt a funkcionális A118G marker jelzi mu-opioid receptor gén - az élelmiszer-függőség közvetett kockázati tényezőjeként szolgálna a ízletes ételekkel szembeni fokozott hedonikus reakció révén. Az eredmények megerősítették ezeket a kapcsolatokat. Ezenkívül arra a megállapításunkra, hogy az élelmiszer-függőségi csoport jelentősen magasabb az élelmiszerrel szembeni hedonikus reakcióképessége, arra utal, hogy ez a biológiai viselkedési tulajdonság elősegítheti a túlfogyasztást, az étkezési epizódokat és végül az élelmiszer kényszeres és addiktív mintáját. bevitel.
1. Bevezetés
Az a felismerés, hogy a kényszeres overeating bizonyos betegeknél elősegítheti a klinikailag jelentős érzelmi és társadalmi károsodást, arra késztette az Amerikai Pszichiátriai Szövetséget (APA), hogy Binge Eating Disorder (BED) -et jelöljön. jóhiszemű mentális betegség a közelmúltban megjelent ötödik kiadásának „Etetés és táplálkozási zavarok” című fejezetében Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv (DSM-5) [1]. Ezzel párhuzamosan a DSM-5 először is felismerte a nem szubsztituált betegségek létezését a „Anyaghoz kapcsolódó és addiktív zavarok” című fejezetében, bár a szerencsejáték volt az egyetlen olyan rendellenesség, amely ebben a kategóriában szerepel ebben az időszakban. kiadvány [2].
A pszichiátriai gondolkodás elmozdulása, amely a DSM-5 mindkét fejezetében tükröződik, hozzájárult a klinikai és preklinikai érdeklődés növekedéséhez. élelmiszer-függőség. Ez a feltételezett feltétel azonban egyedülálló mindkettővel anyaggal kapcsolatos és a nem anyaggal kapcsolatos függőségi betegségek. Egyrészt egyre inkább elismerik, hogy sok feldolgozott élelmiszer - különösen azok, amelyek ízét gazdagítják a hozzáadott cukor, zsír és só - olyan tulajdonságokkal, amelyek hasonlóak a kokainhoz, nikotinhoz és alkoholhoz, hogy képesek legyenek zavarni agyi jutalmazási mechanizmusok (lásd [3,4]). Ezen túlmenően, ha feleslegessé teszik őket, azok elősegíthetik a neuro-adaptációkat, amelyek elősegítik a kényszeres befogadást, a függőséget és a vágyat, ugyanúgy, mint az addiktív gyógyszerek. Másrészről, az étkezési akció potenciálisan addiktív viselkedésnek tekinthető, mert képes az összes érzéket rendkívül kellemes módon felkelteni, a főzés hangjaitól és aromáitól a vizuálisan színes és vonzerejű esztétikus vonzódásig. rendezett étel. Még az egyes szájokban lévő bizonyos élelmiszerek tapintása is nagyon nyereséges lehet, mielőtt még elfogyasztják.
Érdekes, hogy néhány közvélemény-bizonyíték arra utal, hogy az élelmiszer-függőség fogalma sokkal érzékenyebb a stigmatizációra, mint a dohányzás vagy az alkoholizmus, és hogy inkább viselkedésbeli, mint egy anyaggal kapcsolatos rendellenességnek tekinthető [5]. Más szavakkal, az élelmiszer-függőséget gyakran az „elme problémájának” tekintik, ahol az okok az étkezésre, mint személyes választásra, és a személyes boldogtalanság enyhítésére szolgáló megoldási mechanizmusra összpontosítanak. E nézet szerint a patológia a kényszeres overeating; ez nem létfontosságú az egyes élelmiszerek függőségi minőségéhez. Ugyanakkor más újabb kísérleti kutatások azt mutatták, hogy amikor egy felnőtt résztvevő véletlenszerű kiválasztását az elhízás táplálék-függőségi modelljével mutatták be, amelynek középpontjában az okozati biológiai mechanizmusok állnak, a túlsúlyos személyek felé történő megbélyegzés és hibásodás csökkent, összehasonlítva egy másik résztvevő csoport értékelésével. az elhízás nem függőségi modelljét kapták. Az előbbi csoportban is csökkent az a vélemény, hogy az elhízott személyek mentálisan károsodnak, és csökken a résztvevők személyes súlygyarapodásának félelme [6].
1.1. Hedonikus reagálóképesség és jutalmak
A hedonikus reagálás rendkívül öröklődő vonás, amely tükrözi az egyéni különbségeket a motivációban arra, hogy a környezetben jutalmazó ösztönzőket keressenek, és hogy képesek legyenek élvezni ezeket az eseményeket [7]. Természetes a jutalmak mindazokat az ösztönzőket foglalják magukban, amelyek fontosak a túlélésünkhöz, mint pl. A hedonikus reakcióképesség biológiai alapjainak megértésére tett kísérletek nagyrészt a mezokortikolimbikus dopamin útvonalak érzékenységére vagy felkelthetőségére összpontosítottak [7]. Krónikus csillapítás a jutalom megszerzésének képességében - megfelelően megnevezett anhedonia- először klinikailag leírták a késő 19th században számos pszichiátriai rendellenesség, köztük a depresszió, a skizofrénia és a kábítószer-visszavonás alapvető jellemzője [8]. Általánosan egyetértenek abban, hogy hypoaz agyi jutalmak áramkörének működése veleszületett emberi jellemző, amelyet a genetikai hatások összefonódása határoz meg, amelyek együttesen hozzájárulnak az alacsony aktiválási potenciálhoz [9]. Az ilyen állapot azonban a dopaminerg útvonalak túlzott stimulálásával is előidézhető erős dopamin agonistákkal, mint például a visszaélésszerű anyagok és / vagy krónikus stressz-faktorok, amelyek hajlamosak a szabályozás csökkentésére és a rendszer reakcióképességének csökkentésére [10].
A közelmúltban az anhedonia ellentétes bipoláris - magas jutalom érzékenység- összefüggésbe hozható a táplálkozás és más impulzus-szabályozási zavarok kockázata miatt, azon az érven alapulva, hogy azok, akik erősen motiválják a jutalmat, nagyobb valószínűséggel fognak élvezetes magatartást vállalni, anélkül, hogy eléggé visszafognák az anhedonikus társaikhoz képest [11,12,13]. A binges alatt elfogyasztott élelmiszerek szinte mindig magas kalóriatartalmúak és hihetetlenek [14], amely fontos szerepet játszik a neuronális áramkörben, amely szabályozza a hedonikailag vezérelt táplálkozást a kockázati profilban a kényszeres overeating miatt. A táplálékra adott hedonikus válasz a fentebb leírt általánosabb jellemző sajátos megnyilvánulása, és tükrözi az étkezési vágy mértékét, valamint az olyan ételekből származó élvezetet, amelyek nagyon ízletesek, frissek és vonzóak. Következésképpen az élelmiszer-jutalom fokozott kapacitással rendelkező embernek általában éhség vagy kalóriaszükséglet hiányában enni kell15] és erős élelmezési élményeket tapasztal [16].
1.2. Az élelmiszer-függőség biológiai alapjai
A mai napig hiányzik a biológiai alapú kutatás, amely az élelmiszer-függőség kockázati tényezőit vizsgálja. Ami létezik, szinte kizárólag az agyban lévő dopaminerg jutalom utakra összpontosított. Például egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az élelmiszer-függőséggel rendelkező felnőttek szignifikánsan magasabb pontszámot mutattak a dopamin-jelátviteli erősség összetett genetikai indexénél, mint az életkoruk és a súlyukkal egyenértékűek [16]. Egy neuroimaging vizsgálat azt is kimutatta, hogy az amygdala és a caudate magban a jutalom-áramkör aktiválása az élelmiszer-cue-ra reagálva pozitívan társult a felnőtt nők csoportjában lévő élelmiszer-függőségi tünetekkel [17]. Ezek együttesen találkoznak más pszicho-viselkedési bizonyítékokkal, hogy az élelmiszer-függőség [18], mint a BED, az elhízás magas jutalmú fenotípusa [9]. Előzetes támogatás is létezik annak a nézetnek, hogy az élelmiszer-függőség bizonyos esetei a BED sokkal kórosabb és kompulzívabb alfajtája lehetnek, nem pedig egyértelműen eltérő klinikai entitás [19]. Ezen túlmenően a bulimia nervosa (BN) és az élelmiszer-függőség együttes előfordulása a súlyosabb étkezési patológiához kapcsolódik [20]. Vannak azonban olyanok is, akiknek nyilvánvaló élelmiszer-függőségük van, akik a BMI-t (testtömeg-index) és a klinikai károsodást mutatják, annak ellenére, hogy nem felelnek meg a BN vagy BED kritériumoknak, ami arra utal, hogy az élelmiszer-függőség eseteit nem mindig jellemzi az étkezési zavarok [20]. Ez a legutóbbi bizonyíték két korábbi vizsgálat eredményeit is szemlélteti, ahol csak az elhízott felnőttek fele volt, akinél diagnosztizáltak élelmiszer-függőséget, és megfelelnek a BED kritériumai [18,21].
Agy Opioid Pathways és Food Reward
Míg opioid jelátvitel az agy striatális területén is erősen érintett az élelmiszer-bevitel szabályozásában, jelenleg nincs kutatás, amely a neurális áramkörnek az élelmiszer-függőség kockázati profiljában játszott hatását vizsgálja. Az előzményekhez kapcsolódó kutatások gazdagsága azonban azt mutatja, hogy a mu-opioid receptor (MOR) a magban accumbens szelektíven elősegíti a hedonikusan vezetett étkezést az édes és zsíros ételek növekvő fogyasztása formájában [22,23]. Emellett úgy tűnik, hogy az Accumbens MOR-on keresztül történő jelzés szabályozza a tanult táplálkozási preferenciákat.24]. Ezzel szemben, mu-opioid antagonisták hajlamosak csökkenteni a hedonikus választ és az ízletes ételek fogyasztását az étkezési és túlsúlyos felnőttekben [25]. Bizonyíték van arra is, hogy a MOR túlzott stimulálása a rendkívül ízletes ételek túlzott fogyasztása miatt a receptor funkció hosszú távú változásai miatt csökkentett szabályozott opioid jelátvitelt eredményezhet [26]. Másrészről egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a gyengébb opioidaktivitás nagyobb hedonikus táplálkozással, nagyobb kalóriatartalmú élelmiszerek nagyobb bevitelével és nagyobb mértékű bántalmazással társult, bár ezek az eredmények némileg kompromittáltak, mert az értékelés közvetett mértéke alapján történt. tevékenység [27]. Összefoglalva, a közeledő kutatások azt mutatják, hogy a központi opioid aktivitás valószínűleg az ízletes-táplálékfelvételhez kapcsolódó addiktív tünetekkel jár, beleértve a bingeinget, a vágyat és a visszavonást, annak ellenére, hogy az ok-okozati irány nem egyértelmű [27].
Az MOR génen (OPRM1) azonosított számos genetikai variáns közül az 118 exon kódoló régiójában található egyetlen A1799971G (rs1) nukleotid polimorfizmus (SNP) a legszélesebb körben vizsgált, különösen a kábítószer-függőség tekintetében. pontos mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok; in vitro tanulmány kimutatta, hogy a kisebb G allél háromszorosára növeli az endogén béta-endorfinok kötődési affinitását, és növeli a G-fehérjéhez kapcsolt káliumaktiválást [28]. Friss in vivo a bizonyítékok is alátámasztják, hogy a G-allél valóban „funkciója” azoknak, akik ezt a kisebb allélt rendelkeznek [29]. Például az egyik vizsgálat szerint az indiai alkoholtartalmú és opioidfüggőkben a G allél nagyobb arányban fordult elő az általános népességhez képest [30], hasonlóan egy korábbi svéd tanulmány eredményeihez [31]. A G allélt hordozó nehéz alkoholfogyasztók egy csoportja nagyobb alkoholtartalmú hedonikus válaszokat is jelentett az AA genotípusú kollégáikhoz képest, bár nem különböztek az alkohol nyugtató és averzív hatásaitól [32]. Nem minden tanulmányban találtak ilyen szövetségeket a kábítószer-függőség kutatásában [33,34].
Genetikai társulási tanulmányok is megvizsgáltak dimenziós az addiktív viselkedés klinikai megjelenésével kapcsolatos tünetek. Például a G allél serdülők hordozói több alkohollal kapcsolatos problémát és jutalmú ivóvíz motívumokat kaptak, mint az ilyen allél nélkül [35]. Hasonlóképpen, ahogy azt a mezokortikolimbikus agyi struktúrák aktiválása is jelzi, a felnőtt G-hordozók nagyobb dózisfüggő reagálást mutattak az alkohol erősítő hatásaira, és nagyobb érzékenységet mutattak az alkohollal [[36,37].
További bizonyíték van arra, hogy az OPRM1 funkció változása előrejelzi az érzékenységet természetes jutalmak. A csecsemők majmok közül a G allélhordozók erősebb kötődési kötéseket alakítottak ki az anyjukkal, és az anyai szétválasztás időszakában nagyobb szenvedést mutattak [29]. Ezzel összefüggésben az emberi G-fuvarozók nagyobb társadalmi hedonikus kapacitást mutattak, amint azt a szeretett kapcsolatokba való bekapcsolódás és a társadalmi helyzetek nagyobb mértékű megjelenése jelzi [38]. Emellett először találtuk meg, mu-receptor-genotípus-különbségek az édes és zsíros ételek ízléséhez képest, a homozigóta GG-csoport magasabb élelmiszer-preferencia-besorolást jelent a többi két csoporthoz képest [18]. Más, de más vizsgálatokból, ahol a GG és GA genotípus csoportokat tipikusan kombinálják a statisztikai elemzésekben, eredményeink egy recesszív átviteli formát javasoltak, amelyben a G allél két példánya szükséges a hatás továbbításához.
1.3. A jelenlegi tanulmány
Míg az élelmiszer-függőségnek nincs formálisan elismert definíciója, tipikusan a diagnosztikai elveknek megfelelően alakul ki Yale élelmiszer-függőség skála (YFAS) [39] - a DSM-IV-ben az anyagfüggőség tüneti kritériumai alapján önjelentéskészlet [40]. Általánosságban elmondható, hogy krónikus, fokozódó és kényszeres overeating jellemzi, gyakran binge-epizódok formájában, amint azt a BED-vel való jelentős társfüggő átfedés is megerősíti [18,21].
A jelenlegi tanulmány az első az agy opioid működésének biológiai mutatója, amely az YFAS élelmiszer-függőség kockázati profiljában működik. Közelebbről, a cél az volt, hogy teszteljék a közvetett hatások modelljét, amelyet a ábra 1. Konkrétan azt jósoltuk, hogy az opioid áramkör erősebb aktiválási potenciálja a közös nyereségútvonalon, amint azt a MOR funkcionális A118G markere GG polimorfizmusa jelzi, az élelmiszer-függőség kockázati tényezője. A vezetés mechanizmusát feltételezték, hogy közvetett kapcsolatnak mutatkozik az ízletes ételekkel szembeni fokozott hedonikus reakció révén. Pontosabban, a GG genotípust nagyobb hedonikus reakcióképességgel társították, amely összetett változóként három különálló indikátorral modellezhető. hedonikus táplálkozás, étkezési vágy és az édes és zsíros ételek előnyben részesítése. Azonban a hedonikus válaszreakció várhatóan pozitívan korrelál az élelmiszer-függőség tüneteivel, amint azt az YFAS-nál kapott pontszámok jelzik.
2. Mód
2.1. résztvevők
A negyvenöt felnőtt (100; 45) 25 és 47 év között vett részt a vizsgálatban. A minta etnikai eloszlása 80% kaukázusi, 16% afrikai származású és 4% volt. A résztvevőket a közintézményekben elhelyezett plakátokból vették fel, akik önkénteseket kérnek az étkezési szokások tanulmányozására. A reklámokat helyi újságokban és online oldalakon is elhelyezték. A résztvevők kötelesek voltak folyékonyan beszélni angolul, és legalább öt évig a beiratkozást megelőzően Észak-Amerikában élniük ahhoz, hogy viszonylag egységes élelmiszer-környezetet biztosítsanak a tanulmányba való felvételt megelőző jelentős időtartamra. a menstruációs pre-menopauzánál, melyet a rendszeres menstruációs ciklusok önbejelentése határoz meg, és nem volt terhesség az elmúlt hat hónapban. A kizárási kritériumok magukban foglalják a pszichotikus rendellenességek vagy a kábítószerrel való visszaélések diagnosztizálásának jelenlegi (vagy történeti) állapotát. A súlyos orvosi / fizikai betegségben szenvedők, például a rák vagy a szívbetegség is kizárták őket, valamint az étvágyat befolyásoló gyógyszereket (pl. Stimulánsok). A tanulmányban alkalmazott eljárásokat az intézményi kutatási etika jóváhagyta és a Helsinki nyilatkozatnak megfelelően hajtották végre.
2.2. intézkedések
2.2.1. genotipizálás
A teljes vérből történő DNS-extrakciót a nem enzimatikus, nagy sójú eljárással végeztük, ahogy azt Lahiri és Nurnberger leírta [41]. A funkcionális A118G egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) teszteltük, ami az aszpartát-maradéktól aszparagin-maradékhoz való hiányzó aminosavváltást okoz, ezáltal potenciálisan eltávolítva egy N-glikozilációs hely [42]. Ezt az SNP-t kereskedelmi forgalomban kapható genotípus-vizsgálattal (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA) genotípáljuk. A genomiális DNS-t (20 ng) 10-μL reakciókban amplifikáltuk polimeráz láncreakcióval a következő körülmények között: 95 ° C 10 min, majd 50 ciklusok 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Az egyes egyének genotípusainak meghatározására az ABI7000 Prism szekvencia detektáló rendszeren található allél diszkriminációs programot alkalmaztuk. A genotípusokat a Hardy-Weinberg Equilibriumra való alkalmasság vizsgálatára teszteltük a Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) változatával [43].
2.2.2. Önjelentés kérdőívek
Élelmiszer-függőség diagnosztizálták a YFAS alkalmazásával. Ez az intézkedés nagyfokú konvergens érvényességgel rendelkezik más étkezési kórképekkel, különösen a táplálkozásra, és ezért hasznos eszköz lehet az élelmiszerekkel kapcsolatos addiktív tendenciákkal rendelkező személyek azonosítására [39]. Ezt az 25-tételskálát úgy tervezték, hogy az élelmiszer-függőséget a DSM-IV-ben felsorolt, az 7-függőségi tünetek szerint működtesse, és az étkezési viselkedésre módosították. Az YFAS minőségi (bináris) és kvantitatív módszereket is nyújt a pontozáshoz. A DSM anyagfüggőségi kritériumaihoz hasonlóan az élelmiszer-függőség diagnózisát adják meg, ha a válaszadó három vagy több tünetet észlelt az elmúlt évben, és ha a „klinikailag jelentős károsodás” kritérium teljesül. A méretarányt a jóváhagyott tünetek számának összegzésével kapjuk meg, ezért 0-től 7-ig terjedhet. Ehhez a mintához a Cronbach alfa-együtthatója a tüneti pontszámhoz 0.78 volt.
A nagy zsírtartalmú és magas cukortartalmú élelmiszerek előnye a Élelmiszer-preferencia kérdőív [44], amely egy 72-elemként tervezett 2-elem (FAT: magas) vs alacsony) × 3 (CARBOHYDRATE: magas egyszerű, nagy komplex, alacsony szénhidrát / magas fehérje) a különböző típusú makroelemek preferenciájának mértéke. A válaszadók kilencpontos Likert-skálán jelzik, hogy minden ételt preferálnak. A Magas zsír- és magas cukortartalom a pontszám az 12 zsíros és cukros élelmiszer-osztályozásának átlaga (pl. csokoládé réteg torta és pekándió pite). A szerzők ezeknek az intézkedéseknek a jó megbízhatóságát és érvényességét jelentik, és ennek a skálának az alfa-együtthatója az 0.81.
Hedonic Eating a Élelmiszer-skála teljesítménye [45], amely egy olyan 21-elemű kérdőív, amely az élelmiszerekre való étvágygerjesztő egyéni különbségeket tükrözi olyan környezetben, ahol a bőséges, ízletes ételeket, függetlenül attól, hogy az adott személy ténylegesen fogyasztotta-e ezeket az ételeket. Más szavakkal, megkülönbözteti a motivációt és az étvágyat, hogy az élelmiszer-fogyasztásra való hajlamtól kezdve az élelmiszereket megszerezzék. A Cronbach alfa-együtthatója ebben a vizsgálatban 0.96 volt.
Étel utáni sóvárgást a Élelmiszer-vágy kérdőív - jellemző [46]. Ez az 39-tétel skála tükrözi mind az élelmezés élettanilag, mind pszichológiailag aspektusait - például az éhség érzéseit, az étellel való foglalkozást és az ellenőrzés hiányát. Az alfa-együttható értéke 0.97.
2.3. eljárások
A kezdeti jogosultság megerősítése érdekében telefonos előzetes szűrést végeztek azokkal, akik érdeklődtek a tanulmányban való részvétel iránt. A kinevezés napján egy strukturált, szemtől-szembe történő klinikai interjú is megtörtént a jogosultság újbóli megerősítésére, majd ezt követően tájékozott beleegyezés és minden releváns demográfiai információ szerezhető meg. A magasságot és a súlyt a résztvevő állományban állt és könnyű beltéri ruhát viselte. Vénás vérmintát vettünk a kórházi laboratóriumban, és a kérdőíves csomagot otthon készítették el, és később visszajuttatták.
2.4. Statisztikai elemzések
A Hardy-Weinberg-egyensúlyt és a kapcsolási egyensúlyhiányt Chi-négyzet teszteléssel határoztuk meg a Haploview, 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) változatán keresztül [43]. Az OPRM1 A118G genotípusok és a folyamatos szint változók közötti különbségeket az IBM SPSS Statistics for Mac, 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) alkalmazásával értékeltük a varianciaanalízis (ANOVA) eljárások alkalmazásával. Annak érdekében, hogy teszteljük, hogy az A118G marker és az élelmiszer-függőségi tünetek közvetett hatása volt-e a hedonikus reakcióképességen keresztül, a Hayes és a Preacher által leírt eljárások [47] követték. Ez a megközelítés lehetővé teszi a többkategóriás független változók használatát, és a közvetett hatás jelentőségét teszteli a torzításkor korrigált bootstrapping használatával. Az SPSS „MEDIATE” makroszintű, hogy kísérje Hayes és Preacher papírját [47] - arra használták, hogy teszteljék a közvetlen hatások jelentőségét. Mivel három genotípuscsoport létezik, a indikátor-kódolást a referenciacsoportként beállított heterozigóta GA-val teszteltük (Hasonló eredményeket találtunk a GG allélcsoport referenciacsoportként történő beállításakor). Ez a megközelítés a közvetett hatások vizsgálatára kiszámítja az útvonal kereszttermékét a (az előrejelző változó közötti kapcsolat, azaz, genotípus csoport és a közvetítő változó azaz, hedonikus reakcióképesség) és az útvonal b (a közvetítő változó és az eredményváltozó közötti kapcsolat, azaz, az élelmiszer-függőség tünetei). Ebben a tanulmányban a torzításkor korrigált bootstrap bizalmi intervallumok (n = 1000) 95% -ra állították be, és a közvetett hatások jelentőségének értékelésére használták. Mivel három genotípuscsoport létezik, kettő van a útvonalak (GG vs GA és AA vs GA), majd két közvetett hatásvizsgálat. A konfidencia intervallumban a nulla hiánya jelentős közvetett hatásokat jelez.
3. Eredmények
3.1. Leíró statisztika
Táblázat 1 bemutatja a funkcionális A118G SNP allélját és genotípus frekvenciáit, amelyek külön-külön szerepelnek az élelmiszer-függőség és a nem élelmiszer-függőség csoportok számára. Az eredmények azt is megerősítették, hogy ez a marker Hardy-Weinburg egyensúlyban volt. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy az ezen markerhez tartozó allélfrekvenciák az etnikai csoportoknál kissé eltérnek [30]. Mivel azonban a jelenlegi minta nagy része kaukázusi, és mivel a minta nem elég nagy ahhoz, hogy etnikai alapon rétegezze őket, minden megfigyelést együtt értékeltünk. Látható, hogy a teljes mintánkban a G allél gyakorisága nagyon hasonlít a többi kaukázusi mintához, melyet Deb és munkatársainak véleménye foglal össze [30], és egy korábbi vizsgálatban hasonló mintát használtak [12].
A három hedonikus válasz-változó (azazaz élelmiszer-vágy, a hedonikus étkezés és a magas zsír / cukor-preferencia mérsékelten erősen korreláltak a vártnál. A kompozit pontszámot ezért a fő komponens elemzés segítségével számítottuk ki. A kivont komponens a három skálán a variancia 66% -ának felel meg, és mindhárom betöltötte erősen ezt a tényezőt (az 0.52 és az 0.93 közötti terhelések). Ez a megközelítés megoldja a több kollinearitással kapcsolatos problémákat, amelyek hátrányosan befolyásolnák a későbbi elemzéseket, ha a három változót egyenként hozzáadták a modellhez. Ez is növeli a méretarányosságot [48].
Táblázat 2 az életkor, a BMI, a hedonikus válaszreakció (faktor pontszám) és az élelmiszer-függőség tüneteinek átlagát és szórását mutatja. Az egyirányú ANOVA eljárások nem találtak szignifikáns különbséget a genotípuscsoportok között az életkor, a BMI vagy az élelmiszer-függőségi tünetek között. Jelentős különbség volt azonban a hedonikus válaszreakcióban. Post hoc az összehasonlítások a legkevésbé jelentős különbség eljárást alkalmazva megállapították, hogy mind a GG, mind az AA csoportoknál lényegesen magasabb volt a hedonikus válaszreakció pontszám, mint a GA csoport (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), de nem különböztek egymástól (GG vs AA, p = 0.368). A hedonikus válaszreakció pozitívan társult az YFAS tüneti pontszámához (r = 0.68, o 0.001). Binomiális logisztikus regressziót is végeztünk a hedonikus reakcióképesség és az YFAS diagnózis közötti összefüggés értékelésére. Az előrejelzések szerint a magasabb összetett pontszámokat nagyobb valószínűséggel társították az élelmiszer-függőség diagnosztizálásához (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, o 0.001). Tekintettel azonban az élelmiszer-függőség x-genotípus-csoportjainak alacsony gyakoriságára, célszerűbb volt statisztikailag az YFAS-tüneti pontszámot a következő elemzések kritériumaként használni.
A nemi hatások vizsgálata független t-próbaeljárások alkalmazásával nem mutatott szignifikáns csoportkülönbséget a hedonikus reakcióképesség összetett pontszámán vagy az YFAS-jelenség pontszámán.
3.2. Közvetett hatások
Tekintettel a genotípuscsoportok és a hedonikus válaszreaktivitási tényező közötti szignifikáns összefüggésre, és mivel ez utóbbi szintén jelentősen társult az YFAS tüneti pontszámokhoz, a közvetett hatások vizsgálatát végeztük annak értékelésére, hogy a hedonikus válaszreakció az A118G marker és potenciális közvetítő út között hatott-e. élelmiszer-függőség. A genotípuscsoport és az élelmiszer-függőség közvetlen hatása (a „közvetítő” változó hiányában) nem volt szignifikáns. Meg kell azonban jegyezni, hogy a közvetett hatások vizsgálatát a prediktor változó és a kimeneti változó közötti közvetlen kapcsolat hiányában lehet elvégezni [49,50]. Ez különösen az előrejelző változókra vonatkozik, amelyek teljesen eltérnek az eredményváltozótól, mint a genetikai tényezők és az élelmiszer-függőség tünetei között. A tesztelt modell eredményeit a ábra 2. Mivel a genotípuscsoportok kategorikusak, a jelzőkódolás (más néven a színlelt kódolás) Hayes és Preacher ajánlásaival összhangban [47]. A GG és AA genotípusokat a GA genotípussal szemben teszteltük. Ahogy látható Táblázat 3a GG vagy AA genotípusú résztvevők magasabbak voltak a hedonikus válaszreakcióban a GA genotípushoz viszonyítva (a pálya), amely viszont magasabb YFAS tüneti pontszámokkal társult (b útvonal). A GG és AA genotípusok közvetett hatásai (a GA-hoz viszonyítva) szignifikánsan különböztek a nullától. Hasonló támogatást találtunk, amikor az YFAS diagnózis pontszámára gyakorolt közvetett hatásokat a Hayes [50] PROCESS makró (közvetett hatás) GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Közvetett hatás AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Ez a modell azt a hipotézist támasztja alá, hogy a GG genotípus (bár ritka) magasabb élelmiszer-függőségi tünetekkel jár együtt a fokozottan reagálva a hedonikusan jutalmazó élelmiszerekre. Váratlanul az AA genotípust az élelmiszer-függőség nagyobb kockázata is összefüggésbe hozta hasonló biológiai viselkedési prediszpozíció segítségével. Az AA közvetett hatásának kifejezett vizsgálata vs A GG allélcsoportok azt mutatták, hogy a két csoport között nincs különbség (közvetett hatás = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). A szex és a BMI irányítása nem változtatta meg érdemben ezeket az eredményeket.
4. Vita
A tanulmány eredményei részben támogatták a ábra 1és az előrejelzésünk, hogy az A118G marker G-függvény-allélja a ízletes ételekkel szembeni magas hedonikus reakcióhoz kapcsolódik. Ellentétben a korábbi kutatásainkkal, ahol a G allél és az élelmezési preferenciák esetében nyilvánvaló recesszív átviteli módot találtunk [12], a jelenlegi adatok azt mutatták, hogy bár a GG genotípus a legmagasabb átlagos hedonikus válaszreakció pontszámmal rendelkezett, nem különbözött szignifikánsan a homozigóta AA csoporttól. Ezenkívül a heterozigóta GA genotípus jelentősen bizonyult alacsonyabb a két homozigóta csoport közül a hedonikus reakcióképesség, ami azt jelenti, hogy over-domináns (Túlsúlya olyan állapotra utal, amelyben a heterozigóta csoport mindkét homozigóta csoport fenotípusos tartományán kívül esik, és feltételezhető, hogy ez a marker esetében kisebb kockázatot jelent a potenciálisan káros tulajdonság - más szóval a magasabb, mint a homozigóta egyedek - hatására. Érdekes, hogy az általános népesség heterozigóta-fitnesz összefüggéseinek jelentős bizonyítéka van, és néhányan úgy vélik, hogy ez azért következik be, mert a beltenyésztés növeli a homozigóta szintjét genom-szerte, és szintén összefügg a fitneszhez kapcsolódó tulajdonságok csökkenésével [51]. Sajnos genetikai megállapításainkat más, kapcsolódó kutatásokkal nehéz ellenőrizni, mivel sok olyan tanulmány, amely az A118G SNP-t vizsgálja a függőséggel kapcsolatos kutatásban, a G számára domináns átviteli módot feltételezett, ezáltal létrehozva egy bináris A118G változót (azaz GG és GA vs AA) elemzés céljából (pl. [32,52,53]). Egy ilyen stratégia megfelelőségét most már nemcsak a tanulmány eredményei alapján lehet megkérdőjelezni, hanem a legutóbbi meta-analitikai bizonyítékok alapján is, amelyek azt mutatják, hogy az A118G és az opioidokra való reagálás egy jelentős összefüggést mutat. ko-domináns or adalékanyag modell [54]. Ennek következtében a jövőben kutatók ezen a területen ösztönzik az A118G SNP elemzését három genotípus csoport helyett. Ezen túlmenően, tekintettel a homozigóta (kisebb allél) G csoportban megfigyelhető viszonylag alacsony gyakoriságra, valószínű, hogy tanulmányunkat alátámasztottuk a GG és AA csoportok közötti szignifikáns különbségek kimutatására, annak ellenére, hogy az előbbi magasabb pontszámot ért el. Ezért a nagyobb mintákkal végzett kutatás szükséges a javasolt modell és annak előre jelzett szövetségeinek további teszteléséhez.
Tanulmányunk eredményei is megerősítették, hogy a hedonikus válaszreakció szignifikánsan és pozitívan társult az YFAS-nál és a YFAS-val diagnosztizált élelmiszer-függőséggel. Ezek a megállapítások számos olyan bizonyítékot támasztanak alá, amelyek bizonyítják, hogy a hedonikus agyrendszerek erősen befolyásolják az energia-sűrű élelmiszerek túlfogyasztását [55]. Valójában az élelmiszerekkel szembeni fokozott hedonikus reagálás növelheti a túlhevülés kockázatát a gazdag és ízletes ételek aránytalan kiválasztásának elősegítésével a napi táplálkozásban, valamint az ilyen táplálékfelvételi mintáktól való tartózkodásra irányuló kísérletek megakadályozásával. Például a közelmúltbeli preklinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a hosszan tartó és túlzott kalóriatartalmú étkezéseknek kitett patkányok megnövekedett jutalmi küszöbértékeket mutattak az elektromos agyi stimulációra (ami a jutalmak csökkent érzékenységére utal) [56], és a hosszú távú, ízletes táplálékfelvétel is csökkent mu-opioid mRNS expresszió a magban accumbens-ismét jelezve a rendszer lefelé történő szabályozását [57].
Egyesek azt javasolják, hogy a csökkent jutalmi válasz általában növeli a motivációt, hogy kompenzálja ezt a hiányosságot azáltal, hogy túlmelegszik [58,59]. Véleményünk szerint azonban egy ilyen magyarázat túlságosan egyszerű, különösen az olyan kényszerítő bizonyítékok fényében, amelyek szerint az anhedonia depressziós viselkedéssel, étvágycsökkenéssel és csökkent motivációval jár a szokásos jutalmazó élmények, például a társadalmi interakció és a szülői élet gondozás [60,61]. A jutalomérzékenység és az élelmiszerbevitel közötti kapcsolat teljesebb magyarázatát egy kettős folyamatmodell biztosítja [62]. Az egyéni sebezhetőség szempontjából az élelmiszerekre való magas hedonikus reakció az emelt táplálékfelvételre és a kalóriaszükségleten túlmutató élvezetre támaszkodik, különösen olyan élelmiszerkörnyezetben, ahol az ízletes ételek mindenütt rendelkezésre állnak. Ezzel ellentétben az agyi jutalom-áramkör krónikus túlzott stimulálása a túlzott fogyasztással szabályozhatja a mezokortikolimbikus útvonalak aktiválási potenciálját (a fentiekben leírtak szerint), miközben egyidejűleg növeli a gazdag és ízletes ételek érdeklődését, ami erős vágyat és táplálkozási viselkedést hoz létre [62]. A következõ jutalomrendszer-visszafelé történõ szabályozás ezáltal hozzájárulhat a túlmelegedés fenntartásához és a relapszus-fokozatossághoz a táplálkozási korlátozások után [63]. Valójában az élelmiszer-függőség tüneti tünetei általában rossz prognózist jelentenek az étkezési viselkedésük normalizálására irányuló erőfeszítéseikben [14].
A jelenlegi vizsgálat egy különleges erőssége a funkcionális OPRM1 SNP és az élelmiszer-függőség közvetett hatásának kifejezett vizsgálata a hedonikus reakcióképesség révén. Pontosabban, ez a teszt támogatta a genetikai sebezhetőség közvetett hatását a nagyon ízletes ételek „hedonikus húzásával” az élelmiszer-függőség kifejezettebb tünetei felé. Ez az eredmény hasonló a korábbi közvetett hatásmodellekhez, amelyek pszichológiai és viselkedési folyamatokat vizsgálnak, mint a specifikus genetikai profiloktól az élelmiszer-függőség diagnózisához és az elhízás kockázatához vezető lehetséges utakat [16,64]. Mint minden feltételezett ok-okozati modellhez hasonlóan, ezeknek a megállapításoknak az ellenőrzéséhez prospektív adatokra van szükség.
A kutatás jelentős és újszerű eredményei ellenére fontos felhívni a figyelmet a korlátozásokra. Nevezetesen, a genetikai megállapításokat óvatosan és szigorúan előzetesnek kell tekinteni, mivel a GG genotípuscsoportban a két másik csoporthoz képest kevés megfigyelés történt, és az YFAS élelmiszer-függőségi csoportban az egyének viszonylag alacsony gyakorisága miatt. A nagyobb mintákkal végzett replikáció nagyobb bizalmat és megbízhatóbbá teszi az itt közölt eredményeket.
5. Következtetések
Összefoglalva, a tanulmány eredményei kimutatták; előzetesen az agy opioid jelző ereje és az ízletes és magas kalóriatartalmú élelmiszerekre gyakorolt humán variáció közötti kapcsolat. Közvetetten az opioid aktiválódási potenciálját is befolyásolta a kényszeres overeating kockázatában. Még mindig van; azonban; nem elegendő bizonyíték arra, hogy az OPRM1 A118G marker átvitelének módját bizalommal határozzuk meg az opioid agonistákkal szembeni fokozott reakcióra, például ízletes ételekre és különböző addiktív gyógyszerekre. Továbbá; a táplálékfüggőség-konstrukció érvényességének további támogatását a mi megállapítások adják, mivel az élelmiszer-függőségi csoportnak lényegesen magasabb az élelmiszerrel szembeni hedonikus reakcióképessége - ez egy biológiai viselkedési tulajdonság, amely elősegítheti a túlfogyasztást; az étkezési epizódokhoz; és végül az élelmiszer-bevitel kompulzív és addiktív mintájára.
Szerzői hozzájárulások
Az adatgyűjtésért az első szerző volt felelős. Mindkét szerző közösen hozzájárult az elemzésekhez és a papír írásához.
Referenciák
;