Ragaszkodó élelmiszerektől függ: a bulimia idegosa neurobiológiájának összehasonlítása a kábítószer-függőséggel (2014)

Natalie A. Hadad, MA és Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Szerzői információk ► Szerzői jogi és licencinformációk ►

A nem tisztító BN modellezése

Az „élelmezés-korlátozás / -megvonás” modell patkányokat alkalmaz a nem tisztító BN-típus újbóli összefoglalására élelmezés-korlátozási vagy -megvonási periódusok, valamint chow vagy ízletes ételek (pl. Hagan és Moss 1991; 1997). Három ciklust követően a normál testtömeg 75% -áig történő élelmezés-mentesítést, majd a normál súlyhoz való visszatérést követően a patkányok a patkányruhák ad lib táplálásának első órájában rohamosan megeszik az étkezésüket (Hagan és Moss 1991). Hasonlóképpen, azok a patkányok, akiknek 12-hetes 4-napi élelmezési korlátozási periódusai vannak, majd ezt követően az 2-4-napos periódusok, amelyek szabadon hozzáférhetők a chowhoz vagy ízletes ételekhez, hiperfágianak vannak kitéve a szabad hozzáférési periódusokban (Hagan és Moss 1997). Nevezetesen ezek a patkányok hosszú távon eltérő táplálkozási mintákat mutatnak, és továbbra is viselkednek az étkezési szokásokkal, még akkor is, ha visszatérnek a normál etetési ütemtervhez és a testtömeghez, különösen, ha ízletes ételekkel táplálják őket (Hagan és Moss 1997).

A „cukorfüggőség” modellben a patkányok szakaszos hozzáférést kapnak cukoroldathoz: 12-16 órák étkezés nélkül, majd 8-12 óra hozzáférés az 10% szacharózhoz vagy 25% glükózhoz, plusz pisztoly és víz naponta (pl. Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni és mtsai. 2002). A kontroll patkányokkal összehasonlítva a szacharózhoz szakaszos hozzáféréssel rendelkező patkányok növelik a szacharóz bevitelét és viselkedésbeli viselkedést mutatnak, amelyet az egyes hozzáférési időszakok első órájában elfogyasztott szacharóz mennyisége határoz meg (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni és mtsai. 2002). Nevezetesen, azok a patkányok, akiknek időszakos hozzáférése van a szacharóz oldathoz, önként jelentősen kevesebb rendszeres étkezést esznek, mint azok a patkányok, amelyek időszakos vagy ad libitum hozzáférést kapnak a chowhoz (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Ez a hipofágia hasonló a BN-egyének étkezési szokásaihoz, amelyek hajlamosak korlátozni a táplálékfelvételt a kötés előtt és után (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 2013). Azoknak a patkányoknak, amelyeknek időszakos hozzáférése van a cukorhoz (de nem a szokásos táplálékhoz), az 24-36 órás megvonást követő fizikai tünetek is megjelennek (pl. Fogak fecsegése, fej rázása). Ez a modell lehetővé teszi a zsíros étkezés során bekövetkező neurobiológiai tulajdonságok felmérését és az azt követő korlátozást, amely pontosan modellezi a nem tisztító BN fő jellemzőit.

A fent leírt modellektől eltérően a „korlátozott hozzáférésű” modell nem teheti ki a patkányokat ételek korlátozásának vagy megfosztásának. Inkább a patkányok ad libitum hozzáférést kapnak a normál étkezéshez és a vízhez, valamint szakaszosan hozzáférhetnek egy ízletes ételekhez, amelyek zsírból, cukorból vagy zsír / cukor kombinációból állnak 1-2 órákon keresztül (pl. Corwin és Wojnicki 2006; Wong és mtsai. 2009). A patkányoknak szakaszosan hozzáférhetővé váltak az 100% zöldségfélék, amelyek rövidítik a zsírokat és önként csökkentik a szokásos pótfogyasztást (Corwin és Wojnicki 2006). A szokásos pótfogyasztás csökkenése hasonló a patkányokhoz, akiknek időszakos hozzáférése van az 10% szacharóz oldathoz (pl. Avena et al. 2008a) és hypophagia a BN-egyéneknél (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 2013). Így a „korlátozott hozzáférésű” modell újrafoglalja a nem tisztító BN-egyének étkezési szokásait azáltal, hogy megragadja az önrendelkezésre álló korlátozást és a túlzsúfoltságot.

Összességében az „élelmiszer-korlátozás / -megvonás” modell, a „cukorfüggőség” modell és a „korlátozott hozzáférésű” modell mind indukálást idéz elő. Ráadásul a kísérleti vagy az ön által bevezetett korlátozás jellemzi őket. Amint azt a fentiekben részleteztük, a szegélyezés és a korlátozás a nem tisztító BN két fő jellemzője. Tehát, a csípős étkezési időszakok cseréjével, valamint a pác és / vagy az ízletes ételek korlátozásával ezek a modellek kielégítő állatmodellként szolgálnak a nem tisztító BN-re.

Tisztító BN modellezése

A BN tisztító típusú állatmodelljének létrehozása nehéz volt, mivel a patkányoknál nincs hányás céljából a nyelőcső izom anatómiája. Így annak érdekében, hogy egy állati modellben megragadják mind a binge, mind pedig a megtisztító viselkedést, a kutatók egyesítették a hamis etetésű patkány modellt a binge étkezéskel (pl. Avena et al. 2006b). Az ál-tápláló patkány modellben gyomor-fistulát helyeznek be a patkány gyomorába vagy nyelőcsőjébe, ami minimális érintkezést eredményez az élelmiszer és az állat gyomor- és bélnyálkahártyája között. Mivel a gyomor-fistula miatt az elfogyasztott folyadék kiszivárog a patkány gyomorából, a kalória felszívódása korlátozott (Casper és mtsai. 2008). Ha a hamis táplálkozású patkányokat egy 12 órás étkezési korlátozási időszakon át ciklikusan követi, majd az 12 órákig az élelmiszerekhez való szabad hozzáférést biztosítja, a patkányok megharapják az édes ételeket és öblítik a gyomor-fistulán keresztül (Avena et al. 2006b). Ezt az eljárást nemrégiben érvényesítették a BN-egyének körében (lásd Klein és Smith 2013). Pontosabban, a BN nők, akiket folyékony oldatok kortyolgatásával és köpködésével módosított ál állatokkal táplálnak, hiperfágia, míg a normál kontroll és az Anorexia Nervosa nők nem. Így, bár az állatmodellek nem képesek teljes mértékben megragadni az emberi étkezési rendellenességek bonyolultságát (Avena és Bocarsly 2012), az ál-tápláló patkánymodell és a túlzott evés pontosan rögzíti a BN megtisztítását.

A jelen áttekintésbe történő felvétel kritériumai

A fent leírt állatmodellek újrafoglalják a BN fő jellemzőit. A nem tisztító BN, az „élelmiszer-korlátozás / -megvonás”, „cukor-függőség” és „korlátozott hozzáférésű” modellek utánozása párosul a kísérleti vagy az ön által bevezetett korlátozásokkal. Fontos szempont, hogy ez a nem tisztító BN két fő jellemzője (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 2000). A BN megtisztításának két fő alkotóelemeAmerikai Pszichiátriai Szövetség 2000) szerint a hamis etetés / zsírtartás modell újraszámolja a zsírosodást és az öblítést. Vannak más BN modellek is, például a restrikciós stressz modell, amely összekapcsolja az ételek korlátozását a stresszel (pl. Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Ezeket a modelleket azonban nem használták a kéziratban tárgyalt neurobiológiai változások felmérésére, ezért nem tárgyaljuk azokat.

Ez a felülvizsgálat magában foglalja a fent leírt állatmodelleket. Mivel a korlátozás és a szegélyezés a BN fő alkotóelemei (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 2013), ide tartoznak azok a tanulmányok eredményei is, amelyek bevonják bármelyik éhgyomri vagy megharapott laboratóriumi állatoknál. Összehasonlítjuk az ilyen tanulmányok eredményeit azokkal a különféle kábítószer-függőségi modellekkel kapott eredményekkel, amelyek mindegyike megragadja az emberi függőség lényeges alkotóelemeit: kondicionált helypreferencia, működő gyógyszer-önbeadás, orális fogyasztás és a kábítószer-keresés visszaállítása a kábítószer-kereső válasz. Fontos szempont, hogy ellentétben a legutóbbi értékelésekkel, amelyek összehasonlítják a függőség neurobiológiai alapjait az állatok túlzott étkezésével, amely elhízáshoz vezet (pl. DiLeone et al. 2012; Volkow és mtsai. 2013), az elhízás állati modelljeivel végzett tanulmányok eredményeit nem vesszük ide, mivel a BN-egyének jellemzően nem túlsúlyosakAmerikai Pszichiátriai Szövetség 2013).

A nukleusz akumulálja a dopamint

A DA neuronok stimulálása a VTA-ban a DA felszabadulását okozza a NAc-ban, és szabályozza a motivált viselkedést és a kábítószer-függőség kialakulását. Az etanol, a nikotin, az opiátok, az amfetamin és a kokain növeli a DA-értéket a NAc-ban, de az emberek által nem visszaéltek drogjai nem változtatják meg a DA-értéket ezen a területen (Di Chiara és Imperato 1988). Ezen túlmenően, bár a DA felszabadulása a gyógyszer ismételt beadását követően is fennmarad, az étel DA hatóanyag-felszabadulásra gyakorolt ​​hatása idővel csökken, kivéve, ha az élelmiszer rendelkezésre állása újszerű vagy következetlen (Ljungberg és mtsai. 1992; Mirenowicz és Schultz 1994). Itt a BN tisztításának és nem tisztításának állati modelljeiből származó adatokat tárgyaljuk, amelyek azt mutatják, hogy az NAc DA reakciója az ízletes ételekre különbözik a normál táplálékhoz adott válaszoktól.

A szacharóz-ál-táplált-szacharóz-dúsító patkányok vizsgálatában Avena és munkatársai (2006b) megvizsgálta a NAc DA felszabadulását a szacharózra adott válaszként. Az ál-táplált csoportokban a patkányoknál, amelyek gyomor-fistulái nyitottak voltak az étkezés első órájában, szacharóz-perzselő viselkedés mutatkozott, és az első hozzáférési órában szignifikánsan több szacharózt fogyasztottak az összes vizsgálati napon (1, 2 és 21 napok), valóban táplált patkányok, akiknek gyomor-fistulája bezárt maradt. Az in vivo mikrodialízis során kiderült, hogy a NAc extracelluláris DA szignifikánsan növekedett mind az ál-táplált, mind a valóban táplált patkányoknál, a szacharóz kóstolására adott válaszként minden vizsgálati napon. Fontos szempont, hogy noha az első adagolás során felszívott szacharózt azonnal ürítették állattal táplált patkányok gyomrából, az NAc-ben a DA válasz továbbra is megfigyelhető volt az 21 napon. Hasonló eredményeket találtunk a „cukorfüggőség” modell variációinak felhasználásával. Ha a patkányokat 12 órás élelmezési korlátozási időszaknak vetjük alá, amelyet a cukorhoz való szabad hozzáférés követ, a napi cukrok megsűrülése és a NAc héjában a DA felszabadulásának folytatódása az 1, 2 és 21 napokon elérhető a cukor elérésével (Rada és munkatársai. 2005). Ezzel ellentétben azok a kontroll patkányok, amelyeknek csak korlátozott mennyiségű hozzáférésük van a chowhoz vagy a cukorhoz, vagy ad libitum hozzáférés a chowhoz, és csak két napos 1 órás szacharóz hozzáféréssel rendelkeznek, nem befolyásolják a cukrot, és nem mutatnak tartósan DA felszabadulást a NAc héjában. Egy másik vizsgálatban a patkányoktól 16 órákra megfosztották az ételt, majd 8 órákon keresztül hozzáférést kaptak az étkezéshez egy 10% szacharóz-oldattal, amely az első két órában elérhető volt az 21 napokon, ami cukorszint megszűnését és az extracelluláris NAc DA jelentős növekedését eredményezte az 21 napon. (Avena et al. 2008b). Az 28 napon, miután az 7 napokban az eredeti testtömeg 85% -ára csökkentették, a szacharózt ivott patkányoknál az NAc DA növekedése szignifikánsan magasabb volt, mint az NAc DA felszabadulása, amely az 21 napon normál testtömegű szacharóz ivásából származott (Avena et al. 2008b). Egy másik vizsgálatban a patkányok kerékpározása a „cukorfüggőség” protokoll 28 napjain keresztül, majd az 36 órányi böjt követte a szignifikánsan alacsonyabb NAc héj DA hányadost azokhoz a patkányokhoz viszonyítva, amelyek időszakos vagy ad libitum hozzáférést kaptak a pácienshez (Avena et al. 2008a).

Összegezve, míg a korlátozás vagy a lágy táplálás, valamint a szacharóz-megfékezés, extracelluláris NAc DA növekedést eredményez, amely az idő múlásával nem szokik (pl. Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni és mtsai. 2001; Rada és munkatársai. 2005), A DA szint csökken az NAc héjában éhgyomri periódusokban (pl. Avena et al. 2008a). Amikor az éhgyomri periódusok után az 2 órás hozzáférés a szacharózhoz megtörténik, az extracelluláris NAc DA szint meghaladja azt a kontrollállatoknál megfigyelt értéket, amelyben a szacharózhoz hozzáférést kaptak, ami jelzi a szenzibilizált DA választ (pl. Avena et al. 2008b). Hasonlóképpen, a kokain, morfin, nikotin, tetrahidrokannabinol és heroin hatásának kitett patkányok megnövekedett az extracelluláris NAc DA (pl. Di Chiara és Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos és munkatársai. 1991; Tanda et al. 1997), mivel ezen anyagok kivonása csökkenti a NAc DA (Acquas és Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell és Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts és Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos és munkatársai. 1991; Rada, Jensen és Hoebel, 2001; Weiss és mtsai. 1992; Zhang és mtsai. 2012). Hasonlóképpen, a VTA DA neuronok lövési sebessége csökken a morfin esetén (Diana et al. 1999) és kannabinoid (Diana et al. 1998) visszavonás. Hasonló a DA aktivitásra a szacharózra adott válaszként egy restrikciós időszak után (Avena et al. 2008b), A NAc DA koncentrációja növekszik, ha a patkányokat újra expozíciónak teszik nikotinnal, miután 1 vagy 10 napos periódust vontak be az 4 vagy 12 hetes orális nikotin önbeadást követően (Zhang és mtsai. 2012). A VTA DA idegsejtek lövési sebessége jelentősen megnőDiana et al. 1999) és kannabinoid (Diana et al. 1998) beadás visszavonást követően. Azonban egy kokain provokáló injekció az 1 vagy az 7 napok után a meghosszabbított hozzáférésű önadminisztrációból való kivonás után nem növeli a NAc DA-t, jelezve a tolerancia kialakulását és nem az érzékenységet (Mateo és munkatársai, 2005). Rövid hozzáférésű, intravénás nikotin öninjekciózás után a nikotin-provokáció az 24 óráig tartó abbahagyása után a NAc DA emelkedést eredményezi, amely alacsonyabb, mint a korábban a gyógyszeres kezelés alatt nem részesült patkányoknál, és ez szintén a tolerancia kialakulását jelzi (Rahman, Zhang, Engleman és Corrigall, 2004). Míg a kiterjesztett hozzáférésű metamfetamin önadminisztráció (Le Cozannet, Markou és Kuczenski, 2013) hasonló eredményeket hoz Rahman et al. (2004), a metamfetamin provokációs injekciók a metamfetamin önbeadásának nem függő és rövid hozzáférése után a naiv kontrollokhoz képest szenzibilizált DA felszabadulást eredményeznek (Lominac, Sacramento, Szumlinski és Kippin, 2012).

Összegezve, míg az ízletes ételek újbóli bevezetése a nélkülözés után szenzibilizált DA felszabadulást eredményez, ugyanez a hatás csak az önbeadott orális nikotin, az önbeadott rövid hozzáférésű metamfetamin, valamint a kannabinoidok, a morfin, nem feltétlen beadása után történő megvonás esetén figyelhető meg. és metamfetamin. A DAT aktivitása éhgyomri időszak után csökken (Patterson és munkatársai, 1998), amely hozzájárulhat a megnövekedett DA-hoz ebben az agyi régióban megfigyelt újratáplálás során. Hasonló hatást tapasztalunk a kísérletben beadott metamfetaminról történő kivonáskor (German, Hanson és Fleckenstein, 2012).

A nukleusz akumulálja a dopamin receptor expresszióját

Azok a patkányok, akiknek ismételt restrikciós referencia ciklusa vannak kitéve, mind a glükózhoz, mind a chowhoz való hozzáféréssel 31 napokon, fokozatosan növelik a glükózfelvételt, de a chow bevitelét nem (Colantuoni és mtsai. 2001). Tizenkét - 15 óra elteltével a dörzsölés után a D1 receptor kötődése az NAc héjában és a magban szignifikánsan magasabb az étellel korlátozott, glükózszintű patkányokban a kontrollhoz képest. WAz iithin 1.5 – 2.5 óráig a szacharóz felszívódása után azok a patkányok, amelyek ételek korlátozottak, és korlátozottan férnek hozzá a szacharózhoz és a chow-hoz 7 napokon, szignifikánsan alacsonyabb D2 kötődést mutatnak a NAc-ban, mint azok a patkányok, akiknek korlátozott hozzáférésük van a chow-nak (Bello et al. 2002). A csak Chow-val kezelt kontroll állatokhoz viszonyítva azok a patkányok, amelyek 21 napokon át szakaszosan hozzáférnek a szacharózhoz, szacharózfüggővé válnak, és csökkentett D2 mRNS-t és megnövekedett D3 mRNS-t mutatnak a NAc 1 órában, miután hozzáférést nyertek a szacharózhoz és a chow-hoz. (Spangler et al. 2004).

A NAc D1 receptorok kötődésének és / vagy mRNS szintjének hasonló növekedését tapasztaltak a kokain ismételt, nem feltételes beadása után (Unterwald és mtsai. 2001), nikotin (Bahk et al. 2002) és amfetamin (Young és mtsai. 2011). Azonban, Le Foll et al. (2003) csak a megnövekedett D3 kötődést és mRNS-t találta meg, de a nem kontingens nikotint követően a D1-ben nem változott. Hasonlóképpen, Metaxas és mtsai. (2010) nem talált változást a D1 expressziójában a nikotin önbeadását követően. Mind az alkohol folyamatos, mind szakaszos beadása (Sari et al. 2006), és kiterjesztett hozzáférést biztosít a kokain önigazgatásához (Ben-Shahar és mtsai. 2007) növeli a D1 mRNS-t, valamint annak felszíni expresszióját (Conrad és munkatársai. 2010).

A fokozott D1 expresszió valószínűleg szenzibilizált választ okoz a DA-ra. A DA felszabadulása és a D1 receptorok ezt követő stimulálása az NAc-ben addiktív gyógyszerek beadásakor egy jelző kaszkádot eredményez, amely magában foglalja a transzkripciós faktorok, például ΔFosB expressziójának növekedését (áttekintésért lásd: Nestler és mtsai. 2001). Az ΔFosB transzkripciós aktivitásának megakadályozása csökkenti a gyógyszerek (Zachariou et al. 2006) és a túlzott kifejezés fokozza a gyógyszerjutalmat (Colby és mtsai. 2003; Kelz és mtsai. 1999; Zachariou et al. 2006). Az ételek korlátozása emeli a ΔFosB szintet patkányok NAc-jébenStamp et al. 2008; Vialou és mtsai. 2011), amely növeli a rendkívül ízléses élelmezési jutalom megszerzésének motivációját, amint azt az a megállapítás is bizonyítja, hogy az ΔFosB vírusvektor-közvetített túlzott expressziója növeli az ízletes ételek fogyasztásátVialou és mtsai. 2011). THisz, valószínű, hogy a BN megemeli a NAc ΔFosB-szintjét, mint a függőséget okozó gyógyszerek, és ezáltal növeli a bingezés jutalmazó értékét.

A megsérülés szintén csökkenti a D2 kötődését a NAc-ban (például, Bello et al. 2002; Colantuoni és mtsai. 2001; Spangler et al. 2004). Nevezetesen, a Taq1A, a BN és drogfüggők körében előforduló általános genetikai polimorfizmus (Berggren et al. 2006; Connor és mtsai. 2008; Nisoli et al. 2007), a csökkent D2 receptor sűrűséggel kapcsolatos (Neville et al. 2004). Bár a kokain csökkenti a D2 expresszióját a NAc-ban (Conrad és munkatársai. 2010), ismételt kísérletileg beadott nikotin (Bahk et al. 2002), kísérletileg beadott amfetamin (Mukda et al. 2009) és az önálló alkohol (Sari et al. 2006) növeli a D2 expressziót patkányok között. Az emberi kábítószerfüggőkkel végzett munka fényében a D2 kötődésének csökkentése mutatkozik (Volkow és mtsai. 2001; Volkow és mtsai. 1993), érdekes, hogy ugyanazt a jelenséget nem figyelik meg az állatok nikotin, amfetamin vagy alkohol expozíciója után. Azonban az emberekben tapasztalható D2-kötés csökkenése megelőzheti a gyógyszer expozíciót, így alacsonyabb D2-szinteket nem feltétlenül kell megfigyelni az állatok expozíciója után. A D2 expressziójának csökkenése valószínűleg megnövekedett DA kiáramlást eredményezne, amely elősegítheti a túlzott mértékű elvonulást vagy a gyógyszerkeresést.

Összefoglalva: a BN állatmodelleiben a szacharóz-szeszesedés a NAc DA tartós emelkedését, a D1 receptorok kötődésének és a D3 mRNS fokozódását, valamint a D2 receptor kötődés és az mRNS csökkenését eredményezi a NAc-ben. Míg a D1 és a D3 párhuzamosan megváltozik addiktív gyógyszerek által előállítottakkal (a nikotin lehetséges kivételével a D1 változásokhoz), A D2 csökkentését nem figyelték meg sok drogfüggőséggel kapcsolatos állatkísérletben. Lehetséges, hogy míg az emberben előforduló D2-redukciók a drogfogyasztás fokozására szolgálnak, ezek a csökkentések megelőzik a drogfogyasztást, és nem ezek oka.

Dopamin a ventrális testmentális területen

Dopaminerg sejttestek a VTA projektben a PFC, a hippokampusz, az amygdala és a NAc felé. A DA szomatodendritikus felszabadulása a VTA-ban is megfigyelhető a sejtégetéskor (Beckstead et al. 2004), és jelentős hatással van a dopaminerg VTA idegsejtek aktivitására. A DA felszabadulásának ez a formája aktiválja a helyi gátló D2 autoreceptorokat (Cragg és Greenfield 1997), így gátolja a DA-sejtek égetését a VTA-ban (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Fehér és Wang 1984) és DA felszabadulás a PFC és NAc terminál mezőkben (Kalivas és Duffy 1991; Zhang és mtsai. 1994). Ezért a DA szomatodendritikus felszabadulása a VTA-ban kulcsszerepet játszik a DA átvitelének szabályozásában a mezokortikolimpiás vetületek mentén.

In vivo mikrodialízist használtak a VTA DA koncentrációinak megvizsgálására az újratáplálás során. A patkányoktól 36 órákra megfosztották az ételt és a vizet az újratelepítés periódusa előtt, amelynek során mikrodialízist végeztek (Yoshida et al. 1992). Az újra táplálás és az ivás során a VTA DA koncentrációinak szignifikáns növekedését figyelték meg a kiindulási értékhez képest. A VTA DA szintje az 20-40 percig fennmaradt a táplálkozás és az ivás után. Hasonlóképpen, az etanol IP-befecskendezése az 20 percen belül megnövekedett extracelluláris VTA DA-t eredményez, amely az 40 perc alatt csúcspontot ér el az injekció beadása után, majd az alapértékre csökken (Kohl et al. 1998). Hasonlóképpen, intravénás (Bradberry és Roth 1989) és IP (Reith et al. 1997; Zhang és mtsai. 2001) kokain beadása és metamfetamin akut IP-injekciói (Zhang és mtsai. 2001) növeli az extracelluláris DA-t a VTA-ban. Míg a Yoshida et al. (1992) Egy tanulmány arra utal, hogy a VTA DA fontos szerepet játszik a táplálkozási magatartásban, a vizsgálatban szereplő patkányokat csak egy élelmezés-korlátozási és referencia-időszakon át ciklikusan átvizsgálták, és a binge-étkezési viselkedést nem értékelték. Ezenkívül nem volt kontrollcsoport a vizsgálatban, tehát nem ismert, hogy ugyanaz a hatás tapasztalható-e azoknál a patkányoknál, akik nem voltak kitéve a nélkülözés utaló paradigmának. Mint ilyen, ugyanazt a kísérletet el kell végezni a BN állatmodelljével.

A mezolimbikus vetület mentén történő átvitelt a DAT mRNS szintje is modulálja. A DAT mRNS-t a VTA-ban szintetizálják és szabályozzák a DA újrafelvételét a VTA-n belül. Az NAc-ba szállítják a DA szinaptikus újrafelvételének szabályozására. A mai napig csak egy tanulmány értékelte a DAT adaptációját a VTA-ban a BN állatmodelljének felhasználásával (Bello et al. 2003). A vizsgálatban a patkányokat vagy élelemmel korlátozták, vagy ad libitum hozzáférést kaptak a szacharózhoz vagy a szokásos táphoz, majd az első étkezés szacharózból vagy szokásos cukorból készült. Az élelmezéshez korlátozott patkányok, akiknek a szacharózhoz tervezett hozzáférése volt, szignifikánsan több húst fogyasztottak, mint bármely más patkánycsoport. A korábbi kutatásokkal ellentétben (pl. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni és mtsai. 2002; Corwin és Wojnicki 2006; Hagan és Moss 1997), a szacharózbevitelben nem mutattak különbségeket (Bello et al. 2003). Az egymásnak ellentmondó eredmények oka lehet az a tény, hogy Bello és munkatársai csak egyszer futtatják át a patkányokat a protokollon keresztül, és csak a 20 perces hozzáférést biztosító patkányokhoz adják a szacharózt. A szacharózbevitelben azonban a csoportbeli különbségek akkor fordulnak elő, amikor a patkányokat többször megfosztják a megfosztástól és a hozzáféréstől, és 1-tól 12-óráig hozzáférést kapnak a szacharózhoz (pl. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni és mtsai. 2002; Corwin és Wojnicki 2006; Hagan és Moss 1997). Ennek ellenére azt találták, hogy a patkányok háromszorosára növelik szacharóz-bevitelüket az 7 napok során (Bello et al. 2003), jelezve a szélsőséges viselkedést. A kontrollhoz és a tojáshoz szabadon vagy tervezett módon hozzáférést biztosító patkányokhoz viszonyítva a tervezett szacharózhoz korlátozott hozzáféréssel rendelkező patkányok szignifikánsan magasabb DAT-kötődési és mRNS-szintet mutattak a VTA-ban és a DAT-kötődést a NAc-ban (Bello et al. 2003). Amint azt fentebb tárgyaltuk, az NAc DA növekszik az ízletes ételek bemutatásakor, és a NAAT expressziójának szabályozása a NAc-ben a növekedés kompenzálására tett kísérletként fordulhat elő. Ez arra enged következtetni, hogy a nem tisztító BN és a szacharóz felszedése együttesen olyan hatásokat vált ki a VTA DA-ra, amelyek különböznek attól, amelyeket nem ízletes ételek lenyelése okoz. Az amfetamin ismételt expozíciója (Lu és Wolf 1997; Shilling et al. 1997) és nikotin (Li és mtsai. 2004) növeli a VTA DAT mRNS-t. Ezzel szemben a nem függő kokain csökken (Cerruti et al. 1994), míg a kokain önkorlátozott és korlátozott hozzáférése nincs hatással a (Ben-Shahar és mtsai. 2006), DAT mRNS expresszió a VTA-ban.

Az élelmiszerek korlátozásának állati modelljeivel végzett kutatások azt sugallják, hogy a dopaminerg VTA efferensek szabályozzák a nem tisztító BN ezen kulcsfontosságú tulajdonságát. A táplálékhoz szabadon hozzáférhető kontroll patkányokhoz viszonyítva, a krónikus élelmezés-restrikción átesett patkányokon a DA szintézisben részt vevő két enzim: tirozin-hidroxiláz (TH) és aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AAAD) fokozott VTA expressziója mutatkozik (Lindblom et al. 2006). Így egy éhgyomri időszak előkészítheti a VTA DA idegsejteket arra, hogy nagyobb mennyiségű DA-t szabadítsanak fel az NAc-ban az ízletes ételek bemutatásakor. A krónikus élelmezés-korlátozás a DAT expressziójának szignifikáns növekedését eredményezi a VTA-ban (Lindblom et al. 2006). Fontos azonban megjegyezni, hogy az ételkorlátozás csak az egyik tulajdonsága a nem tisztító BN-nek. Ezért a jövőbeli kutatásoknak meg kell vizsgálniuk, hogy az élelmezéskorlátozás és az élelmezés korlátozása vagy megtisztítása hogyan befolyásolja a VTA TH, AAAD és DAT szintet. A krónikus kokain és morfin beadása jelentősen növeli a VTA TH immunreaktivitását (Beitner-Johnson és Nestler 1991), de a metamfetamin beadása nem változtatja meg szignifikánsan a TH-mRNS szintet a VTA-ban (Shishido et al. 1997).

Összegezve: az állati modelleket, amelyek utánozzák a nem tisztító BN-t és a BN más kulcskomponenseit, például az élelmiszer-restrikciót, használják megnövekedett DAT mRNS, a DA szintézissel járó enzimek fokozott expressziója (TH és AAAD) és megnövekedett DA koncentrációk felkutatására. a VTA-ban. Ezek az eredmények összehasonlíthatók az ismételt amfetamin, morfin és nikotin expozíciót követően észlelt neuroadaptációkkal, de ellentmondásban állnak azokkal, amelyeket nem-kontingencia és önálló kokain, valamint a metamfetamin adagolása eredményez. Összességében az ebben a szakaszban áttekintett előzetes megállapítások arra utalnak, hogy a BN állati modelljeiben előforduló VTA dopaminerg változások hasonlóak azokhoz, amelyek bizonyos addiktív gyógyszereknek való kitettség után következnek be.

A dopamin antagonisták hatása a túlzott étkezésre és a kábítószer-keresésre

Mivel a DA felszabadulása az NAc-ben fordul elő a megfékezés során, számos tanulmány megvizsgálta a D1 és a D2 receptor antagonisták szisztémás alkalmazásának azon képességét, hogy ezt a viselkedést modulálja. A korlátozott hozzáférésű protokoll használata zsír / szacharóz keverékekkel, Wong és munkatársai (2009) megállapította, hogy a D2 antagonista racloprid dózisfüggő módon csökkenti az ízletes ételek túlzott mértékű fogyasztását, meghatározott szacharózkoncentrációval. Kísérleteikben a patkányok számára egy órán keresztül hozzáférést lehetett biztosítani az 100% keverékhez, rövidítve 3.2, 10 vagy 32% szacharózzal (tömeg), akár napi, akár időszakos (MWF) hozzáféréssel. Csak azok a patkányok voltak, akik időszakosan hozzáfértek az 3.2 vagy 10% szacharózt tartalmazó ízletes ételekhez, hogy megfeleljenek a zsírosodás kritériumainak. Ezekben az állatokban a racloprid 0.1 mg / kg (IP) dózisa <p></p> megharapja az 0.3 mg / kg (IP) adagot csökkent az ízletes ételek fogyasztása patkányokban, amelyek 3.2% szacharózt fogyasztanak. A racloprid nem befolyásolta a patkányok bevitelét, mivel minden adagban napi vagy időszakos hozzáférést kaptak a magas (32%) szacharózkoncentrációjú zsír / szacharóz keverékhez, és nem befolyásolta a napi hozzáférésű patkányok fogyasztását. Ugyanazon csoport által végzett hasonló vizsgálatban ugyanazokat a racloprid-dózisokat tesztelték, hogy képesek-e csökkenteni a szénhidrát fogyasztását bármelyik zsíros (rövidebb) vagy szacharóztartalmú (3.2, 10 és 32%) élelmiszerek, miután az állatok napi vagy időszakos hozzáférést kaptak ezekhez az ételekhez (Corwin és Wojnicki 2009). Hasonló a Wong és mtsai. (2009) Egy vizsgálatban a racloprid 0.1 mg / kg dózisa szignifikánsan megnövelte a rövidítés bevitelét a korlátozott hozzáférésű protokollnak kitett patkányok körében, és mivel az időszakos 1-órás hozzáférést biztosítják az 100% zsírhoz, ám ezeket a hatásokat nem figyelték meg azoknál a patkányoknál, akiknek napi zsírtartalma volt elérhető (Corwin és Wojnicki 2009). A racloprid legnagyobb adagja (0.3 mg / kg) csökkentette a szacharóz fogyasztását minden a szacharóz felszívódásának feltételei. Egy másik vizsgálatban az 0.3 mg / kg (IP) raclopriddel kezelt patkányok, amelyek szakaszos 4 órás hozzáférést kaptak 56% szilárd zsír emulzióhoz vagy napi 4 órás hozzáféréshez az 18%, 32% vagy 56% szilárd zsír emulziókhoz, jelentősen csökkentek. bevitelük (Rao et al. 2008). A racloprid nem változtatja meg a szokásos pótbevitelt (Corwin és Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong és mtsai. 2009), amely azt jelzi, hogy a racloprid kifejezetten befolyásolja az ízletes ételek fogyasztását, és csak az ilyen ételeket sújtó állatok esetében.

A kábítószer-függőséghez viszonyítva az 0.1 mg / kg racloprid enyhíti a kontextus által kiváltott kokain visszaállítást (Crombag és mtsai. 2002) és az 0.25 mg / kg racloprid enyhíti a heroin által kiváltott visszaesést (Shaham és Stewart 1996). A racloprid mérsékelt (0.1 mg / kg) és magas (0.3 mg / kg) dózisának egymást követő öt napon keresztül történő beadása megakadályozza a kannabinoid (WIN) által kiváltott alkohol visszaesést (Alen és munkatársai. 2008). A racloprid intraamigdala infúziója dózisfüggő hatást fejt ki a kokainkeresés dátuma alapú visszaállítására, amely megegyezik a túlzott étkezésre gyakorolt ​​hatásaival: alacsony dózis stimulálja az újbóli beilleszkedést, míg a nagyobb adag enyhíti azt (Berglind et al. 2006). Összegezve, a racloprid nagy dózisai csökkennek, míg az alacsony dózisok növelik a zsírtartalmat és a szacharóz fogyasztást patkányos patkányoknál, de nem azoknál a nem öntisztő patkányoknál, amelyek mindennap hozzáférhetők az ízletes ételekhez. A kábítószer-keresés visszaállításához viszonyítva a racloprid szacharóz-megszabadulásra gyakorolt ​​hatása hasonló az intra-amygdala infúziók által okozott hatásokhoz, de nem szisztémás injekciókhoz.

A D1 antagonista SCH 23390 csökkenti az ízletes ételek megsérülését. Patkányok 0.1 vagy 0.3 mg / kg (IP) -vel történő kezelése Az SCH 23390 csökkenti az 3.2%, 10% és 32% folyékony szacharóz oldatok bevitelét patkányokban, amelyeknek korlátozott hozzáférése van (egy óra / nap) napi vagy időszakos szacharóz elérésére, további hatásokkal kiejtve azoknak a patkányoknak, amelyek időszakos hozzáférést kapnak (Corwin és Wojnicki 2009). Ezenkívül egy 0.3 mg / kg SCH 23390 dózis jelentősen csökkenti a napi és a szakaszos 1 órás zsírtartalmú patkányok bevitelének rövidülését, míg az 0.3 mg / kg adagnak nincs hatása. Nevezetesen, az SCH 23390 nem befolyásolja a pofa rendszeres bevitelét (Corwin és Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong és mtsai. 2009). Hasonlóképpen, a patkányok SCH 23390-mel történő kezelése szignifikánsan gyengíti az operatív reakciót a kokainnal összefüggő ingerekhez való hozzáférésre, ám a standard chow-asszociált ingerekre adott választ a legtöbb dózis nem befolyásolja (Weissenborn et al. 1996). Az SCH 22390 a kontextus által kiváltott kokain önbeadásának megújítását is enyhíti (Crombag és mtsai. 2002), heroin-indukált visszaesés (Shaham és Stewart 1996), etanol visszaesés (Liu & Weiss, 2002) és az élelmezés nélkül megszabadult heroin helyreállítása (Tobin és mtsai. 2009) patkányokban. Az SCH 22390 csökkenti a nikotin önbeadását (Sorge & Clarke, 2009; Lépcsők, Neugebauer és Bardo, 2010) és a kokain önigazgatása (Sorge & Clarke, 2009). Míg az SCH 22390 szignifikánsan enyhíti a kokainkeresést egy abbahagyott időszak után, mind a férfiak, mind a nők esetében, akiknek rövid hozzáférésük van a kokain önbeadására, ez a hatás csökken a kiterjesztett hozzáférésű állatoknál (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau és Lynch, 2013), összhangban a DA felszabadulásának csökkentésével, amely a kiterjesztett hozzáférést követően következik be (fentebb tárgyalt). Összefoglalva: a D1 antagonista SCH 22390 gátolja az ízletes ételek fogyasztását és enyhíti a gyógyszerkeresés visszaállítását.

Mivel a DAc fokozott felszabadulását figyelték meg az NAc-ben a zsírosodás során, kísértésnek tűnik azt javasolni, hogy a szisztémás D1 és D2 antagonizmus hatásait a zsírosodásra a NAc közvetíti. Meg kell vizsgálni az agonisták és antagonisták NAc-ba való specifikus infúziójának képességét a bingezés csökkentésére. A D2 antagonista racloprid kétfázisú hatást gyakorol az ízletes ételek túlzott fogyasztására; ez a D2 receptorok két populációjának eltérő természetéből adódhat (pre- és post-szinaptikus). Az agonisták alacsony dózisai előnyösen stimulálják a preszinaptikus D2 autoreceptorokat, ezáltal csökkentve a DA felszabadulását (Henry és munkatársai. 1998). Feltételezhető, hogy az antagonista racloprid alacsony dózisai is előnyben részesítik az autoreceptorokat, ezáltal növelve a DA kiáramlását (pl. Lásd et al. 1991) és az ízletes ételek fogyasztásának növelése. A nagy adag blokkolja a posztszinaptikus receptorokat is, csökkentve ezzel az ízletes ételek fogyasztását. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a DA felszabadulása és a posztszinaptikus D1-hez és valószínűleg a D2-receptorokhoz való kötődés serkenti a zsíros étkezést. A DA felszabadulásának fokozása a D2 autoreceptorok antagonizmusa révén szintén növeli a zsírosodást. Ezek eredményeként párhuzamosan találták megnövekedett D1-kötődést és csökkent D2-kötődést a NAc-ben patkányokban, akiknek anamnézisében ízléses volt az ízletes ételek. Összegezve, valószínű, hogy a csökkent NAc D2 expresszió fokozott DA felszabadulást idéz elő epizódok során, míg a fokozott D1 expressziós primatizálja a posztszinaptikus idegsejteket, hogy hatékonyabban reagáljanak a roham során felszabaduló DA-ra.

Glutamaterg neurotranszmisszió a BN-ben

A glutamátreceptorok és a receptor alegységek expressziójának változásait széles körben meghatározták az addiktív gyógyszerek rágcsálók általi önálló beadását követően. A glutamátnak több receptortípusa van, mind pre-, mind posztszinaptikusan. Itt tárgyaljuk a három posztszinaptikus receptorra vonatkozó releváns adatokat, amelyekről ismert, hogy közvetítik a neuroplaszticitást: α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazolepropionsav (AMPA), N-metil-d-aszpartát (NMDA), és metabotróp glutamát-receptor 5 (mGluR5).

A kiterjesztett hozzáférésű kokain önbeadásától való tartózkodást követően megnövekszik a tetramerikus AMPA receptor GluA1 alegységének NAc felszíni expressziója, de a GluA2 alegység expressziójában nincs változás (Conrad és munkatársai. 2008). Ez az alkalmazkodás fokozza a kalciumáteresztő, GluA2 hiányzó AMPA receptorok (CP-AMPA) expresszióját, ami viszont növeli a posztszinaptikus idegsejtek ingerlékenységét, ezáltal erősítve a szinaptikus kapcsolatokat. (Conrad és munkatársai. 2008). Megnövekedett CP-AMPA-kat figyeltek meg az 30, 45 és 70 elvonási napokat követően, de csak egy napi elvonás után (Conrad és munkatársai, 2008; Ferrario és munkatársai, 2011; Wolf & Tseng, 2012) vagy csak a kokain önadminisztrációjának rövid hozzáférése után (Purgianto et al. 2013). Az élelmezéshez korlátozott patkányok a GluA1 posztszinaptikus expressziójának szignifikáns növekedését mutatják a NAc-ben a kontrollhoz képest, míg a GluA2 expresszió nem változik (Peng és mtsai. 2011). Ezért megvalósítható, hogy a BN során bekövetkező élelmezési korlátozások a CP-AMPA-k beillesztését okozzák, amelyek megváltoztatják a NAc posztszinaptikus idegsejtjeinek reagálóképességét a bejövő glutamát ellen. Az addiktív gyógyszerek önbeadása szintén növeli a szinaptikusan felszabaduló glutamát mennyiségét a NAc-ban, amely drogmentes időszak után visszaesést idéz elő; ez a növekedés bebizonyosodott az alkohol visszaesése esetén (Gass et al. 2011), kokain (McFarland et al. 2003) és heroin (LaLumiere és Kalivas 2008). A potencionált glutamát-felszabadulás a CP-AMPA-t tartalmazó nagyon izgató posztszinaptikus idegsejtekkel kombinálva olyan áramkört eredményez, amely a drogkereső viselkedést elősegíti (NAc előrejelzések révén az agy motoros kimeneti régióiban). A mai napig egyetlen olyan tanulmány sem vizsgálta meg a BN vagy a túlzott étkezés állatmodelleit, amelyek megvizsgálták a glutamát szintet az NAc-ban vagy más agyi régiókban az ízletes ételek fogyasztását követően az absztinencia (élelmezés korlátozása) után. Ha azonban ilyen növekedés bekövetkezik, akkor alátámasztja azt a hipotézist, miszerint az ízletes ételek és addiktív gyógyszerek fogyasztásának feletti ellenőrzés elvesztése egy absztinencia után egy hasonló idegrendszerre támaszkodik.

A hipotézis alátámasztására, miszerint a glutamát felszabadulása befolyásolja a BN-t, az NMDA receptor antagonista memantin csökkenti a rohamos szerű zsírfogyasztást a nélkülözetlen patkányokban, és ezzel együtt növeli a standard laboratóriumi étkezés fogyasztását (Popik et al. 2011). Ugyanez a tanulmány kimutatta, hogy az MTEP (3- (2-metil-4-tiazolil-etinil) -piridin), az mGluR5 negatív alloszterikus modulátora, tendenciát mutatott a zsír fogyasztásának csökkentésére. A binge-étkezési rendellenesség pávián modelljének alkalmazásával, amelyben a páviánoknak szakaszos hozzáférést biztosítottak a cukorhoz, ad libitum hozzáféréssel a szokásos pácoláshoz, Bisaga és munkatársai (2008) megállapította, hogy mind a memantin, mind az MTEP csökkentik a túlzott mértékű cukorfogyasztást. A memantin hasonló hatását a túlzott evés gyakoriságára megfigyelték egy klinikai vizsgálatban (Brennan et al. 2008).

Míg a glutamát mikrodialízis-vizsgálatokat még nem végezték el a BN állatmodelleinek felhasználásával, az a tény, hogy a glutamát receptor antagonisták a memantin és az MTEP csökkentik a zsíros étkezéseket, alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a zsíros étkezés glutamaterg transzmisszióval jár, bár potenciálisan a NAc-n kívüli agyi régióban található. Rágcsálókban az MTEP megbízhatóan kimutatta, hogy csökkenti a kokainkeresletet (Bäckström és Hyytiä 2006; Knackstedt és mtsai. 2013; Kumaresan és mtsai. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkohol (Sidhpura et al. 2010), metamfetamin (Osborne és Olive 2008) és opioidok (Brown és mtsai. 2012). Számos kisebb léptékű klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a memantin csökkenti a nikotin szubjektív hatásait (Jackson és mtsai. 2009) és heroin (Comer és Sullivan 2007), és csökkenti mindkét alkohol megvonási tüneteit (Krupitsky és mtsai. 2007) és opioidok (Bisaga et al. 2001). Egy nagyobb, placebo-kontrollos vizsgálat azonban azt mutatta, hogy a memantin nem csökkenti az alkoholfogyasztástól függő betegek alkoholfogyasztását (Evans és mtsai. 2007). Érdekes, hogy egy 29-beteg nyílt kísérleti tanulmányában a memantin csökkentette a szerencsejátékra fordított időt és fokozta a kognitív rugalmasságot (Grant és mtsai. 2010), jelezve, hogy a memantin hatásos lehet olyan viselkedésfüggőségben szenvedő betegeknél, mint például a szerencsejáték vagy a rohamos étkezés, de nem az addiktív gyógyszerek. Összegezve: bár kevés kutatás folyik a BN állatmodelleinek felhasználásával a glutamát átvitel változásainak vizsgálatára, az ebben a szakaszban áttekintett előzetes eredmények arra utalnak, hogy a glutamát neurotranszmitter rendszer hasonló adaptációi alapját képezhetik a BN és a gyógyszerkeresés.

Irányítás elvesztése

A kábítószer-függőség magában foglalja a deklaratív, végrehajtói funkcióktól a szokásos magatartásig történő átmenetet és a kábítószer-fogyasztás feletti ellenőrzés elvesztését, amelyet a PFC-tevékenység megszakadása okoz (Kalivas és O'Brien 2008; Koob és Le Moal 2001). Mint korábban említettük, a BN egyik legfontosabb jellemzője az étkezés feletti ellenőrzés elvesztésének érzése, azzal a képességgel, hogy nem szabad abbahagyni az étkezést, vagy ellenőrizni, hogy mit és mennyit eszik (Amerikai Pszichiátriai Szövetség 2013). A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vizsgálatok azt mutatták, hogy az egészséges kontrollokhoz viszonyítva a BN-egyének szignifikánsan alacsonyabb PFC aktivitást mutatnak a végrehajtó kontroll kognitív feladatok során, például az impulzivitás szabályozása (Marsh és mtsai. 2011; Marsh és mtsai. 2009). Az frontostriatális utak alacsony aktivitási szintje, beleértve a bal oldali inferolateral PFC-t, az impulzív reagálással kapcsolatos (Marsh és mtsai. 2009), jelezve a BN-egyének körében a végrehajtó működés csökkentését. A kontrollokhoz viszonyítva a BN-egyének nagyobb aktivitást mutatnak a PFC-ben, amikor élelmi képeket mutatnak nekik (Uher és munkatársai. 2004), negatív szavakkal, a testképére utalva (Miyake et al. 2010), vagy a túlsúlyos testek (Spangler és Allen 2012).

Összegezve, a BN-egyének hipofrontalitást mutatnak, ha nem-élelmezési célú jelekkel mutatják be, és túlzott aktivitást mutatnak, ha rendellenességekkel kapcsolatos jelekkel mutatják be. Ez a tevékenységmintázat a drogfüggők körében is megfigyelhető. Pontosabban, a PFC hipoaktivitása a droggal nem összefüggő kognitív feladatokra reagálva nyilvánvaló a kokain krónikus használói körében (Goldstein és munkatársai. 2007), metamfetamin (Kim és mtsai. 2011; Nestor és mtsai. 2011; Salo és mtsai. 2009) és az alkohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). A drogfüggők ingerekkel történő bemutatása növeli az alkoholisták PFC-aktivitását (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert és munkatársai. 2004), kokain (Wilcox et al. 2011) és a nikotistól függő egyének (Lee és mtsai. 2005). Így a BN-egyének a PFC-aktivitás rendellenes mintázatát mutatják, hasonlóan a drogfüggő személyekhez.

Nincs összeférhetetlenség

1. Acquas E, Di Chiara G. A mesolimbikus dopaminátvitel csökkenése és a morfinnal szembeni szenzibilizáció az opiát absztinencia során. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. F Alen, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. A CB1 és D2 receptorok farmakológiai aktiválása patkányokban: a CB1 meghatározó szerepe az alkohol visszaesés fokozásában. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. 4th. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. Szöveg felülvizsgálata.
4. American Psychiatric Association. 5th Washington, DC: 2013. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Az agyi jutalmazási rendszerek diszregulációja étkezési rendellenességek esetén: A zsíros étkezés, a bulimia nervosa és az anorexia nervosa állati modelljeinek neurokémiai információi. Neuropharmacology. 2012; 63: 87-96. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. A szacharóz-oldat napi bevitele után az élelmezéshiány szorongást idéz elő, és felhalmozódik a dopamin / acetilkolin egyensúlyhiány. Physiol Behav. 2008a; 94: 309-315. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Patkányok cukorzsírosodása. Curr Protoc Neurosci. 2006a fejezet 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Az alsúlyú patkányok fokozott dopamin-felszabadulást és tompított acetilkolin-választ adnak a magvakon, miközben a szacharózt megbénítják. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A szukróz-államiszerű táplálkozás a szokásos ütemterv szerint ismételten felszabadítja a felhalmozódott dopamint, és kiküszöböli az acetilkolin telített válaszát. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S., Park MS, Kim MO. A dopamin D1 és a D2 receptor mRNS-szintjének felfelé történő szabályozása patkány agyok caudate-putameneiben és nucleus akumbenseiben dohányzás útján. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. A glia sejtvonalakból származó neurotrofikus faktor megfordítja a mezolimbikus dopaminerg rendszer alkohol okozta allosztázisát: az alkoholjutalom és az alkoholkeresés következményeit. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. A vezikuláris dopamin felszabadulás gátló posztszinaptikus áramot vált ki az agy középső részének dopamin idegsejtjeiben. Idegsejt. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. A morfin és a kokain a krónikus hatást gyakorolják a tirozin-hidroxilázra a dopaminerg agyi jutalomrégiókban. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ismétlődő szacharóz hozzáférés befolyásolja a dopamin D2 receptor sűrűségét a striatumban. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A korlátozott táplálás az ütemezett szacharóz hozzáféréssel a patkány dopamin transzporterének felszabályozását eredményezi. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. A D1, D2 vagy NMDA receptorok szintjének változásai a IV. Kokainhoz való rövid vagy hosszabb napi hozzáférés megvonásakor. Brain Res. 2007; 1131: 220-228. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Egyórás, de nem hat órás napi hozzáférés a saját beadott kokainhoz a dopamin transzporter szintjének emelkedését eredményezi. Brain Res. 2006; 1095: 148-153. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. A TAQI DRD2 A1 allél alkoholfüggőséggel jár, bár annak hatása kicsi. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, JM ügy, Parker MP, Fuchs RA, lásd RE. A dopamin D1 vagy D2 receptor antagonizmusa a basolateralis amygdala-ban eltérően megváltoztatja a kokain-dák-asszociációk megszerzését, amelyek szükségesek a kokain-keresés cue-indukált visszaállításához. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, német DC. A dopamin amfetamin által kiváltott és spontán felszabadulása az A9 és az A10 sejtdendritekből: in vitro elektrofiziológiai vizsgálat egérrel. J Neural Transm Gen Sekt. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakológiai beavatkozások a túlzott étkezéshez: az állati modellekből származó tanulmányok, a jelenlegi kezelések és a jövőbeli irányok. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Az NMDA antagonista memantin enyhíti az emberek opioid fizikai függőségének kifejeződését. Psychopharmacology. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. A glutamáterg NMDA és az mGluR5 receptorok antagonizmusa csökkenti az ételfogyasztást a binge-étkezési rendellenesség pávián modelljében. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Azok a patkányok, amelyek zsírtartalmú ételeket fogyasztanak, nem mutatnak szomatikus jeleket vagy szorongást, ami az ópiát-szerű kivonással kapcsolatos: a tápanyag-specifikus élelmiszer-függőség viselkedése. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Az in vivo mikrodialízis szerint a kokain növeli az extracelluláris dopamint a patkánymag-felhalmozódásban és a ventrális tegmentális területen. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantin a túlsúlyos étkezési rendellenességek kezelésében: nyílt, prospektív vizsgálat. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia és alkoholizmus: ugyanazon érme két oldala? J Alkohollal való visszaélés kezelése. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D., Walsh BT. Bulimia nervosa és a striatális dopamin rendellenesség bizonyítéka: fogalmi áttekintés. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin a motivációs kontrollban: jutalmazó, elrettentő és riasztó. Idegsejt. 2010; 68: 815-834. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Az mGlu5 receptor antagonista MTEP enyhíti az opiátok önadását és a cue-indukált opiát-kereső magatartást egerekben. A kábítószer-alkohol függ. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Az ionotróp és metabotróp glutamát receptor antagonizmus enyhíti a dákó által indukált kokainkeresést. Neuropsychop. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. A bulimia nervosa és a droghasználat komorbiditása: etiológiák, kezelési kérdések és kezelési megközelítések. J Ment egészségügyi tanácsos. 2010; 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Az állatmodellek relevanciája az emberi étkezési zavarok és elhízás szempontjából. Psychopharmacology. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G., Kuhar MJ. A dopamin transzporter mRNS-szintjének csökkentése az ismételt kokain abbahagyása után. Brain Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. A DeltaFosB striatális sejttípus-specifikus túlexpressziója fokozza a kokain ösztönzését. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Jövő SD, Sullivan, MA. A memantin szerényen csökkenti a heroin-indukált szubjektív válaszokat az emberi kutatási önkéntesekben. Psychopharmacology. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Alkoholfogyasztás étkezési zavarokkal küzdő serdülőknél. Int J serdülőkorú egészség. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. A D1 dopamin receptor génrégiójának A2 allélja, az alkohol elvárása és az ivás megtagadásának önhatékonysága összefügg az alkoholfüggőség súlyosságával. Psychiatry Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. A dopaminreceptor expressziója és eloszlása ​​dinamikusan megváltozik a patkánymagban az akumbénben a kokain önadagolása után. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Az Accumbens kialakulása A GluR2-hiányzó AMPA receptorok a kokain vágy inkubációját közvetítik. Természet. 2008; 454: 118-121. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. A túlzott étkezés patkányokban, korlátozott hozzáféréssel a növényi rövidítéshez Curr Protoc Neurosci. 2006 fejezet 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. A baklofen, a racloprid és a naltrexone korlátozott hozzáférés mellett különféleképpen befolyásolják a zsír és a szacharóz felvételét. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. A szomatodendrit és axon terminális dopamin felszabadulás differenciális autoreceptor vezérlése a jóindulatú nigra, a ventrális testmentális terület és a striatum területén. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Csökkent az elülső prefrontalis cortex aktiválás fiatal alkoholfogyasztóknál egy vizuális munkamemória-feladat során. A kábítószer-alkohol függ. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. A dopaminreceptor-antagonisták hatása a kokain megújulására, a kábítószerrel összefüggő kontextusbeli utalásnak való kitettség révén. Neuropsychop. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Szerotonin transzporter kapcsolt polimorf régió az anorexia nervosa és a bulimia nervosa területén. Mol Pszichiátria. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Az emberek által visszaélés alatt álló drogok elsősorban a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozzák a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. A mezolimbikus dopaminerg hanyatlás a kannabinoid abbahagyása után. Proc Natl Acad Sci, USA A. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. A mezolimbikus dopamin idegsejt-aktivitás tartós csökkenése a morfin elvonása után. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Az étkezési vágy: összehasonlítások és különbségek az étel-jutalom és a kábítószer-függőség között. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Betekintés a dopaminreceptorok szerepébe a tanulásban és a memóriában. Neurosci tiszt. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin, FR, Brooks DJ, Garawi F. A memantin alkoholfüggőség kettős vak kezelési kísérlete. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. A mu-opioid és a CB1-kannabinoid receptor kétirányú szabályozása patkányokban, amelyek önmagukban adják be a heroint vagy a WIN 55,212-2-ot. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. A mezolimbikus dopamin út akut és hosszú távú változásai szisztémás vagy helyi egyedi nikotin injekciók után. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. A Ca (2) (+) - permeábilis AMPA receptorok képződésével kapcsolatos változások az AMPA receptor alegységekben és a TARP-kban a patkánymagmagok felhalmozódásában a kokain vágy inkubációja során. Neuropharmacology. 2011; 61: 1141-1151. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Zsíros étkezési rendellenesség és nervás bulimia: A szeszélyes étkezési epizódok minőségében és mennyiségében mutatkozó különbségek. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. A mecamilamin csökkenti a nikotinnal krónikusan kezelt egerek akkumulációs dopaminkibocsátását. Neurosci Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Az alkohol-kereső magatartás a glutamát fokozott transzmissziójával jár együtt a bazolaterális amygdalaban és a magmag akumulánsokban, glutamát-oxidázzal bevont bioszenzorokkal mérve. Biol rabja. 2011; 16: 215-228. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Zsíros étkezési zavar és élelmezési függőség. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 201 – 207. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. A prefrontalis kéreg és az elülső talamusz aktiválása alkoholistákban alkohol-specifikus jeleknek való kitettség esetén. Arch pszichiátria. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
63. Német CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Az amfetamin és a metamfetamin csökkentik a striatális dopamin transzporter funkciót anélkül, hogy a dopamin transzporter egyidejűleg relokalizálódna. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
64. Gervasini G, I. Gordillo, Garcia-Herraiz A, I. Flores, Jimenez M., Monge M, Carrillo JA. A szerotonergének génjeinek polimorfizmusai és az étkezési rendellenességek pszichopatológiai tulajdonságai. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Az opioid transzmisszió gátlása a mu-opioid receptor mellett megakadályozza mind az ételkeresést, mind a bingesszerű étkezést. Neuropsychop. 2012; 37: 2643-2652. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Van-e csökken a prefrontális kortikális érzékenység a pénzbeli jutalmakkal szemben, ami a kokainfüggőség romlott motivációjával és önellenőrzésével kapcsolatos? J J Pszichiátria. 2007; 164: 43-51. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
67. Goodman A. A függőség neurobiológiája. Integráló áttekintés. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. A memantin ígéretesnek bizonyítja a szerencsejáték súlyosságának és a kognitív rugalmatlanságának csökkentését a kóros szerencsejátékok területén: egy kísérleti tanulmány. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. A striatum és a media prefrontalis corte cue-indukált aktiválása a következő visszaesés az absztinens alkoholistákban. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. A bulimia nervosa állatmodellje: opioid-érzékenység a böjt epizódjaira. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. A túlsúlyos étkezési minták tartóssága a patkányok ízletes ételére vonatkozó szakaszos visszahúzással kapcsolatos korlátozások után: a bulimia nervosa következményei. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. A zsíros étkezés új állati modellje: a múltbeli kalória korlátozás és a stressz kulcsfontosságú szinergetikus szerepe. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. A mezoakkumbens dopamin rendszer adaptációi a dopamin D1 és D2 receptor szelektív agonisták ismételt adagolása eredményeként: relevancia a kokain szenzibilizáció szempontjából. Psychopharmacology. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontális és striatális dopamin-anyagcsere az űrkorlátozás által indukált fokozott visszapattanó hiperfágia során - a falatozás patkánymodellje. Biol Pszichiátria. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. A glutamáterg mechanizmusok differenciált bevonása a dohányzás kognitív és szubjektív hatásaiba. Neuropsychop. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
76. Jonas JM, arany MS. Az antidepresszáns rezisztens bulimia kezelése naltrexonnal. Int J Pszichiátria Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Az axonális és a szomatodendritikus dopamin felszabadulás összehasonlítása in vivo dialízissel. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Kábítószer-függőség, mint a szakaszos neuroplasztika patológiája. Neuropsychop. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Piccotto MR , Nestler EJ. A deltaFosB transzkripciós faktor expressziója az agyban szabályozza a kokain érzékenységét. Természet. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Az ideghálózati aktivitás különbségei a metamfetamin-visszaélők és az érzelmekkel párosuló egészséges alanyok között: funkcionális MRI vizsgálat. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Táplálkozási rendellenességek állati modelljei (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, USA: 2013. A patkányok állagos etetése módosított áltakarmányozássá vált Bulimia Nervosa és tisztulásos nők esetén; 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Az mGluR5 ventrális és háti striatum szerepe a kokainkeresési és kihalási tanulás relapszisában. Biol rabja. 2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanol és a mezolimbikus dopamin felszabadulás negatív visszacsatolása a patkányokban Psychopharmacology. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Kábítószer-függőség, a jutalom szabályozása és az allosztázis. Neuropsychop. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Az etanol méregtelenítésének antiglutamatergikus stratégiái: összehasonlítás a placebóval és a diazepámmal. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexon fluoxetinnel vagy anélkül a heroinfüggőség visszaesésének megakadályozására Oroszországban, Szentpéterváron. J Szubsztanciális bánásmód. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Híres KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. A metabolitropikus glutamát-receptor 5 (mGluR5) antagonisták enyhítik a kokain primer és cue-indukált visszaállítását a kokain keresésben. Behavioral Brain Res. 2009; 202: 238-244. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. A heroinkereséshez szükséges a glutamát felszabadulása a nucleus activumban. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. A kiterjesztett hozzáférésű, de nem korlátozott hozzáférésű metamfetamin önadminisztráció magatartásban és a magmagban felhalmozódó dopamin válaszváltozásokat indukál patkányokban. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Megnövekedett dopamin D3 receptor expresszió, mely patkányokban a nikotin viselkedésbeli szenzibilizációját kíséri. Szinapszis. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (FMRI) tanulmánya a cue-indukált dohányzás vágyáról virtuális környezetben. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. A krónikus nikotin- és dohányzási kezelés növeli a dopamin transzporter mRNS expresszióját a patkányok középső agyában. Neurosci Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Megnövekedett tirozin-hidroxiláz és dopamin transzporter mRNS szintje hím patkányok VTA-ban krónikus táplálkozási korlátozás után. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Az etanol-kereső viselkedés megfordítása a D1 és a D2 antagonisták által a relapszus állati modelljében: az antagonista hatékonyságának különbségei korábban etanol-függő és nem függő patkányokban. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. A majom dopamin neuronok válaszai a viselkedési reakciók tanulása során. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Különböző neurokémiai alkalmazkodások a magmagvakon belül a beadott anamnézis során, szemben a nem kontingensen beadott intravénás metamfetaminnal. Neuropsychop. 2012; 37: 707-722. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
97. Lu W, Farkas ME. A dopamin transzporter és a vezikuláris monoamin transzporter 2 mRNS expressziója patkányok középső agyában ismételt amfetamin adagolása után. Brain Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. A fluoxetin-naltrexon kombináció hatékonysága a bulimia nervosában. Eur Pszichiátria. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. A naltrexon alkalmazása anorexia nervosa és bulimia nervosa kezelésében. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. FMRI tanulmány az önszabályozás ellenőrzéséről és a konfliktuskezelésről bulimia nervosa serdülőknél. Am J Pszichiátria. 2011; 168: 1210-1220. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Hiányos aktivitás az idegrendszerekben, amelyek közvetítik az önszabályozó kontrollt a bulimia nervosa esetében. Arch Gen Pszichiátria. 2009; 66: 51–63. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista, MA, Dayas CV, Weiss F. Az MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piperidin] hatásainak disszociációja a kondicionált helyreállításra és megerősítésre: a kokain összehasonlítása és egy hagyományos erősítőt. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
103. Mateo Y, CM hiány, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Csökkent dopamin terminális funkció és érzékenység a kokainnal szemben a kokain önellátása és megfosztása után. Neuropsychop. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. A társadalmi kirekesztés zavart szabályozása alkoholfüggőségben: FMRI tanulmány. Neuropsychop. 2012; 37: 2067-2075. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Az elülső glutamát felszabadulása a magba az accumbens magjába közvetíti a kokain által kiváltott, a kábítószer-kereső viselkedés visszaállítását. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. A szerotonin transzporter gén és az alkoholfüggőség kockázata: metaanalitikus áttekintés. A kábítószer-alkohol függ. 2010; 108: 1-6. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Konyha I. Az alpha4beta2 * nAChRs differenciált régió-specifikus szabályozása önmagában beadott és nem kontingentes nikotinnal a C57BL / 6J egerekben. Biol rabja. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. A kiszámíthatatlanság fontossága a prímás dopamin idegsejtek jutalomválaszában. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. A naltrexon-hidroklorid placebo-kontrollos, kettős-vak keresztmetszetének vizsgálata normál súlyú bulimiavel járó járóbetegekben. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. A testképet érintő negatív szóstimulumok neurális feldolgozása étkezési rendellenességben szenvedő betegekben: fMRI vizsgálat. NeuroImage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. A naltrexon klinikai felhasználása: a bizonyítékok áttekintése. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamin által kiváltott változások a dopamin receptorokban a korai szülés utáni patkány agyban. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. A metamfetamin, kokain vagy morfin ismételt expozíciója növeli a dopamin felszabadulását patkányok mezokortikolimbikus szelet együttes tenyészeteiben. PLoS One. 2011; 6: e24865. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. A nikotin megvonása a dopamin extracelluláris szintjének csökkenését eredményezi a nucleus accumbensben, amely alacsonyabb a serdülőkorúaknál, mint a felnőtt hím patkányoknál. Szinapszis. 2010; 64: 136–145. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: tartós molekuláris kapcsoló a függőséghez. Proc Natl Acad Sci US A. 2001, 98: 11042 – 11046. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani Főigazgatóság, Monterosso J, London ED. Prefrontális hipoaktiváció kognitív kontroll során korai absztinens metamfetamin-függő alanyokon. Psychiatry Res. 2011; 194: 287-295. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
117. Neville, MJ, Johnstone EC, Walton RT. Az ANKK1 azonosítása és jellemzése: egy új kinázgén, amely szorosan kapcsolódik a DRD2-hez az 11q23.1 kromoszómán. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. A D2 dopamin receptor (DRD2) gén Taq1A polimorfizmusa és az étkezéshez kapcsolódó pszichológiai tulajdonságai étkezési rendellenességek (anorexia nervosa és bulimia) és elhízás esetén. Egyél súlyos rendetlenségeket. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Komorbid drogfogyasztási rendellenességek és étkezési rendellenességek - a prevalencia vizsgálatok áttekintése. Északi tanulmányok az alkoholról és a kábítószerről. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne képviselő, olíva MF. Az mGluR5 receptorok szerepe az intravénás metamfetamin önadtatásában. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Az élelmezés hiánya csökkenti az mRNS-t és a patkány dopamin transzporter aktivitását. Neuroendokrinológia. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. XX. Peng, Ziff EB, Carr KD. Az élelmezés-korlátozás és a szacharóz bevitel hatása az AMPA receptorok szinaptikus szállítására a nucleus akumulénekben. Szinapszis. 2011; 65: 1024-1031. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. A memantin csökkenti a nagyon ízletes ételek fogyasztását patkányoknál a zsíros étkezés során. Aminosavak. 2011; 40: 477-485. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Akut és krónikus morfin, naloxon-kicsapódott kivonás és klonidin-kezelés során a dopamin mikrodialízis a sejtmagban. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Az AMPA receptor átvitelének eltérő adaptációi a magban felhalmozódnak, rövid vagy hosszú hozzáférésű kokain önadási rendszerek után. Neuropsychop. 2013; 38: 1789-1797. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. A napi cukorpótlás ismételten a dopamin felszabadul az accumbens héjban. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. A nikotin és a mekamil-amin által kiváltott hatások az extracelluláris dopaminra és acetilkolinra a patkánymag-felépítésben. Psychopharmacology. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. A mezoakkumbens-dopamin-rendszer neuroadaptív változásai krónikus nikotin-önbeadás után: mikrodialízis-vizsgálat. Neuroscience. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, MD Lycas, Chernau AK, Lynch WJ. A dopamin D1-receptor jelátvitel csökkentett szerepe egy függő fenotípus kialakulásában patkányokban. Biol Psychiatry. 2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Étkezési rendellenességek: a kezelési válaszok áttekintése, valamint a sebezhetőségi gének és az endofenotípusok lehetséges hatásai. Szakértői vélemény Gyógyszerész. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S., Corwin RL. A baklofen, a racloprid és a naltrexone korlátozott hozzáférési feltételek mellett különféleképpen csökkenti a szilárd zsírok emulziójának bevitelét. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Extracelluláris dopamin, norepinefrin és szerotonin a szabadon mozgó patkányok ventrális tegmentális területén és magjaiban az intracerebrális dialízis során a kokain és más felvételi blokkolók szisztémás beadása után. Psychopharmacology. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Metamfetamin-visszaélésekben károsodott prefrontalis corticalis funkció és megszakadt az adaptív kognitív kontroll: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol Psychiatry. 2009; 65: 706-709. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. A krónikus alkohol és az ismételt megfosztások hatása a dopamin D1 és D2 receptor szintjére a beltenyésztett alkoholt előnyben részesítő patkányok kiterjesztett amygdalajában. Alkohol Clin Exp Res. 2006; 30: 46-56. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
135. Schultz W. Az állati tanulási elmélet, a játékelmélet, a mikroökonómia és a viselkedési ökológia alapvető jutalomfogyasztásainak neurális kódolása. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Lásd: RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. A dopamin felszabadulásának és metabolizmusának értékelése ébren lévő patkányok ventrolaterális striatumában, a dopamin D1 és D2 receptor agonisták és antagonisták beadását követően. Neuropharmacology. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Az opioid- és dopaminreceptor-antagonisták hatása a stressz által kiváltott relapszusra és a heroin újra expozíciójára patkányokban. Psychopharmacology. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. A dopamin transzporter mRNS-ét felfelé szabályozzuk az érdemi nigrában és a ventrálisban. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Az akut metamfetamin beadása növeli a tirozin-hidroxiláz mRNS-szintet a patkány lókuszban. Brain Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Az mGlu2 / 3 agonista LY379268 és az mGlu5 antagonista MTEP hatása az etanolkeresésre és -erősítésre különbözõen megváltozott patkányokban, akiknek etanol-függõsége történt korábban. Biol Psychiatry. 2010; 67: 804-811. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
141. Smink FR, Hoeken D., Hoek HW. Az étkezési rendellenességek epidemiológiája: előfordulási gyakorisága, gyakorisága és halálozási aránya. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406 – 414. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. A patkányok önmagukban adják be az intravénás nikotint a dohányzás szempontjából releváns eljárás során: a dopamin antagonisták hatásai. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, MD Allen. A test alakja érzelmi feldolgozásának fMRI vizsgálata nervás bulimia-ban. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A cukor opiátszerű hatásai a gén expressziójára a patkány agyának juttatási területein. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Lépcsők DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. A nikotin és a kokain önbeadása többszöri intravénás gyógyszer és szacharóz megerősítés alkalmazásával patkányokban. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
146. JA bélyegző, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Az élelmezés-korlátozás növeli a kortikoszteron csúcsszintet, a kokain-indukált lokomotoros aktivitást és a DeltaFosB expressziót a patkány magfoltokjában. Brain Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. A mezolimbikus dopamin transzmisszió kannabinoid és heroin általi aktiválása közös mu1 opioid receptor mechanizmus segítségével. Tudomány. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD válasz alkohol-ingerekre az alkoholfüggő fiatal nőknél. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. A függőség és a szerhasználat nemzeti központja. A Columbia Egyetemen a függőség és a szerhasználat nemzeti központja (CASA); New York: 2003. Gondolkodó ételek: Anyaghasználat és étkezési rendellenességek.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. A dopamin D1-szerű receptorok szerepe patkányoknál keresett heroin akut élelmezésmegvonás által kiváltott helyreállításában. Int. J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
151. Trotzky A. Az étkezési rendellenességek kezelése serdülő nők körében. Int J serdülőkorú egészség. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Mediális prefrontalis cortex aktivitás, mely az étkezési rendellenességek tünet provokációjához kapcsolódik. Am J Pszichiátria. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. A kokain beadásának gyakorisága befolyásolja a kokain által kiváltott receptor megváltozását. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. A DeltaFosB szerepe a kalória korlátozás által kiváltott anyagcsere változásában. . Biol Psychiatry. 2011; 70: 204-207. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Az agyi dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-visszaélőkben: kapcsolat az anyagcserével az orbitofrontalis kéregben. Am J Pszichiátria. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Elhízás és függőség: neurobiológiai átfedések. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminerg idegsejtek a patkányok ventrális testmentális területén. III. A d-és l-amfetamin hatásai. Brain Res - vélemények. 1981; 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. A korpuszban levő dopaminszintek a nukleáris accumbensben csökkentik a kokain visszavonását követően korlátlan hozzáférésű önadagolás után. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. A dopamin agonisták és antagonisták hatásai a kokain által indukált operátorokra, reagálva a kokainnal kapcsolatos stimulusra. Psychopharmacology. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
161. Fehér FJ, Wang RY. A10 dopamin neuronok: az autoreceptorok szerepe a tüzelési sebesség és a dopamin agonistákkal szembeni érzékenység meghatározásában. Life Sci. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. A kokainhasználati rendellenességekben a fokozott cue-reaktivitás és a fronto-striatális funkcionális kapcsolat. A kábítószer-alkohol függ. 2011; 115: 137-144. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
163. Wilson GT. A túlzott evés és a nervás bulimia pszichológiai kezelése. J mentális egészség. 1995; 4: 451-457.
164. Wise RA. Dopamin, tanulás és motiváció. A természet áttekinti az idegtudományt. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
165. ME Farkas, Tseng KY. A kalciumáteresztő AMPA-receptorok a VTA-ban és a magban felhalmozódnak a kokain expozíciója után: mikor, hogyan és miért? Elülső Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. A baklofen, a racloprid és a naltrexon korlátozott hozzáférés mellett különféleképpen befolyásolják a zsír / szacharóz keverékek bevitelét. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Az étkezés és ivás megnövekedett dopamin-felszabadulást eredményez a patkányok magjaiban és a ventrális testmental területén: in vivo mikrodialízissel mérjük. Neurosci Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Az amfetamin megváltoztatja a viselkedést és a mezokortikolimbikus dopamin receptor expressziót a monogám női prériban. Brain Res. 2011; 1367: 213-222. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. A DeltaFosB lényeges szerepe a morfin hatású magban. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. A ventrális faktormentális dendritikus dopamin felszabadulás viselkedésbeli és farmakológiai modulációja. Brain Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. A krónikus nikotin-expozíciótól való megvonás megváltoztatja a dopamin jelátviteli dinamikáját a felhalmozódott magban. Biol Psychiatry. 2012; 71: 184-191. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. A kokain és a metamfetamin által kiváltott dopamin és glutamát túlcsordulás összehasonlítása patkány agy szomatdendritikus és terminális terepi régiójában akut, krónikus és korai elvonási körülmények között. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]