Első Hum Neurosci. 2017 Aug 3, 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, DC maszk1,2.
Absztrakt
Kimutatták, hogy az agy jutalmi útjában a dopaminerg jelzés fontos szerepet játszik az étkezésben és az elhízás kialakulásában. Az elhízott patkányok kevesebb dopamint (DA) szabadítanak fel a sejtmagban (NAc) az étkezés után, és az amfetamin által stimulált striatális DA felszabadulás csökken. in vivo elhízott betegekben. Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a hedonikus diszregulációval összefüggő DA hipofunkció szerepet játszik az elhízás patofiziológiájában.
Az elhízás agyváltozásainak azonosításához a DA szinaptikus markerek mennyiségi méréseit a normális testsúlyú és az elhízott alanyok utáni utáni agyszövetekben hasonlítottuk össze a növekvő testtömeg-indexek (BMI) tartományában. A DA transzporter (DAT) számát a striatumban összehasonlítottuk a DAT, tirozin-hidroxiláz (TH) és D2 dopamin receptorok (DRD2) relatív expressziójával a középső agyi neuronokban. Radioligand kötési vizsgálatok a [3H] WIN35,428 kimutatta, hogy a striatális DAT kötőhelyek száma fordítottan korrelált a növekvő BMI-val (r = -0.47; p <0.01). A DAT és TH gén expressziója jelentősen csökkent az elhízott alanyok szomatodendritikus részében (p <0.001), A DRD2-ban nem tapasztaltak jelentős változást a normál súlyúakhoz képest. A striatális DAT csökkent sűrűsége a DAT és TH gén expressziójának megfelelő csökkenésével a materiális nigrában (SN) azt sugallja, hogy az elhízás a hypodopaminerg funkcióval függ össze. Egy DA jutalomhiányos szindrómát javasoltak az elhízáshoz vezető rendellenes táplálkozási viselkedés alapjául. A preszinaptikus DA markerek neurobiológiai változásai a humán agyban bekövetkezett utóhatást mutatták, amely a hedonikus DA diszreguláció és az elhízás közötti kapcsolatot támasztja alá.
KEYWORDS:
BMI; dopamin receptor; dopamin transzporter; elhízottság; striatum; feketeállomány; tirozin-hidroxiláz
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
;