Basal Ganglia diszfunkció hozzájárul az elhízás fizikai inaktivitásához (2016)

Elérhető online 29 December 2016

Mutass többet

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

Főbb

• Az elhízás a fizikai inaktivitással függ össze

• Az elhízott egereknek kevesebb striatális D2R kötődése van, ami magyarázhatja az inaktivitást

• G helyreállítása_i Az iMSN-ekben történő jelzés megmenti az elhízott egerek fizikai aktivitási szintjét

• A fizikai inaktivitás inkább a súlygyarapodás oka

Összegzésként

Az elhízás fizikai inaktivitással jár, ami súlyosbítja a súlygyarapodás egészségügyi következményeit. Azonban az ilyen társítást közvetítő mechanizmusok nem ismertek. Feltételeztük, hogy a dopamin jelzés hiánya hozzájárul az elhízás fizikai inaktivitásához. Ennek megvizsgálására számszerűsítettük a dopamin jelzés több aspektusát a sovány és elhízott egerekben. Megállapítottuk, hogy a striatumban a D2 típusú receptor (D2R) kötődése, de nem D1 típusú receptor kötődés vagy dopaminszint csökkent az elhízott egerekben. A D2R-ek génikus eltávolítása striatriás közepes tüskés neuronokból elegendő volt a motoros aktivitás csökkentéséhez a sovány egerekben, míg a G helyreállítása_i ezekben a neuronokban a jelátvitel növelte az elhízott egerek aktivitását. Meglepő módon, bár az alacsony D2R-ekkel rendelkező egerek kevésbé voltak aktívak, nem voltak érzékenyebbek az étrend-indukált súlygyarapodásra, mint a kontroll egerek. Megállapítjuk, hogy a striatális D2R jelzés hiánya hozzájárul az elhízás fizikai inaktivitásához, de az inaktivitás inkább az elhízás okán következik be.

Grafikai absztrakt

Ábra lehetőségek

Kulcsszavak

elhízottság;
dopamin;
a fizikai aktivitás;
gyakorlat;
D2;
striatum;
elhízott;
fogyás

Bevezetés

Az elhízás fizikai inaktivitással függ össze (Brownson és mtsai., 2005 és a Ekkekakis et al., 2016), amely a II. típusú diabétesz és a szív- és érrendszeri betegségek negatív egészségügyi hatásait \ tde Rezende et al., 2014 és a Sharma és mtsai, 2015). Az e társulás alapját képező mechanizmusok nem ismertek, ami az elhízással küzdő populációk fizikai aktivitási szintjének megváltoztatására irányuló hatékony beavatkozások hiányában tükröződik.Ekkekakis et al., 2016). Érdekes, hogy az elhízás összefüggésbe hozható a striatális dopamin (DA) jelátvitel megváltozásával, ami az elhízás jutalmi zavarának hipotéziseihez vezetett (Blum és mtsai., 2011, Kenny, 2011 és a Volkow és Wise, 2005). Bár a striatális DA erősen kötődik a motor teljesítményéhez, néhány tanulmány azt vizsgálta, hogy a diéta által kiváltott dopaminerg változások hozzájárulhatnak-e a fizikai inaktivitáshoz. Feltételezzük, hogy a striatális DA jelzés az elhízásban csökken, és ez hozzájárul a fizikai inaktivitáshoz. A fizikai inaktivitás biológiai okainak megértése eredményes beavatkozásokhoz vezethet az aktivitás növeléséhez, és ezáltal az egészség javításához az elhízással küzdő egyénekben.

A Striatal DA kritikusan részt vesz a motorvezérlésben. Ez nyilvánvaló a motoros rendellenességekben, mint pl. A Parkinson-kórban, amelyre jellemző a dopaminerg neuronok halálozása a közepén, és ennek következtében a striatális DA elvesztése (Hornykiewicz, 2010). A DA által modulált striatális vetítési neuronok két populációja közvetlen és közvetett közepes közepes tüskés neuronok (dMSNs és iMSNs) néven ismertek.Alexander és Crutcher, 1990, DeLong, 1990 és a Gerfen és mtsai., 1990). A dMSN-ek kifejezik a G-t_s- összekapcsolt D1 receptor (D1R), és a globus pallidus belső szegmensére és belső szegmensére, míg az iMSN a G_iD2R és a globus pallidus (GPe) külső szegmenséhez kapcsolódó projektGerfen és mtsai., 1990, Le Moine és Bloch, 1995 és a Levey és mtsai., 1993). A D2R-ek genetikai eliminációja az iMSN-ekből, vagy az iMSN-ek optogenetikus stimulálása elegendő a mozgás csökkentéséhez (Kravitz et al., 2010 és a Lemos és mtsai, 2016). A D2R diszfunkció és az elhízás közötti összefüggések alapján feltételeztük, hogy az elhízott állatok megváltoztatták az iMSN kimenetet, ami fizikai inaktivitást eredményezett.

Itt vizsgáltuk a DA jelzés több szempontját a sovány és étrend-indukált elhízott egerekben. Az elhízott egerekben a D2R kötődés csökkent, míg a D1R kötődés és az extracelluláris DA szint változatlan maradt. Az elhízott egerekben is felléptek a striatális tüzelés, és csökkentek a mozgásuk. A D2R-ek géntechnológiájú eltávolítása az iMSN-ekről csökkentette a sovány egerek aktivitását, míg a G helyreállítása_i az iMSN-ekben a jelátvitel fokozott aktivitást mutat az elhízott egerekben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a D2R jelátvitel az iMSN-ekben kétirányú modulálást tesz lehetővé a fizikai aktivitásra. Aztán megkérdeztük, hogy az alacsony D2R jelátvitelű egerek alacsonyabb aktivitásuk miatt érzékenyebbek-e a magas zsírtartalmú étrend súlygyarapodására. Ehhez vizsgáltuk a súlygyarapodást a D2R kötődésének természetes variációi között az egerekben, valamint az egereken, akiknél a striatális D2R-ek genetikai eliminációja volt. Bár az alacsony D2R-szintű egerek fizikai aktivitása alacsony volt, ugyanakkora súlyt kaptak, mint az ép D2R-ekkel rendelkező egerek. Ez a fizikai aktivitás és a súlygyarapodás közötti erős okozati összefüggés ellen szól. Azt a következtetést vontuk le, hogy a D2R-jelzés károsodása hozzájárul az elhízás fizikai inaktivitásához, de az inaktivitás nem szükségszerűen súlygyarapodáshoz vezet.

Eredmények

Az étrend-indukált elhízás a fizikai inaktivitással függ össze

A C57BL6 / J hím egereket (3–4 hónap) 8 héten át standard chow-val (sovány, n = 8) vagy magas zsírtartalmú diétával (elhízott, n = 18) etették (S1. ÁbraA). A 2. héttől kezdve és a 18. héten át tartva az elhízott egerek testtömege és zsírtömege szignifikánsan nagyobb volt, mint a sovány egereké (p <0.0001; Az 1 számokA és S1B). A sovány tömeg nem változott jelentősen (S1. ÁbraC). 2 héten át 18 hetente mértük az aktivitás szintjét egy nyílt terepen (Ethovision; Noldus Information Technologies). Az elhízott egerek aktivitása alacsonyabb volt, mint a sovány egereknél, a 4. héttől kezdve, és a 18. héten át fennmaradtak (p <0.0001; Az 1 számokB és 1C). A 18. héten az elhízott egerek kevesebb időt töltöttek a mozgással (p = 0.005), kevesebb volt a mozgásuk (p = 0.0003), és lassabb volt a sebességük mozgás közben (p = 0.0002; 1. ábraD) a sovány egerekhez viszonyítva. A tenyésztés és ápolás nem változott jelentősen (1. ábraD). Az elhízott egerek kevesebbet futottak, mint a sovány egerek, amikor hozzáférést kaptak az otthoni ketrecben futó kerekekhez (p = 0.0005; 1. ábraE). Vizsgáltuk, hogy az elhízott csoport súlygyarapodásával korrelált-e a mozgáshiány. Bár a súlygyarapodás összefüggésben állt a magas zsírtartalmú étrend kalóriabevitelével (1. ábraF), nem korrelált a nyitott terep mozgási szintjével vagy a nagy zsírtartalmú étrend alatt eltöltött energiával (Az 1 számokG és 1H). Érdekes, hogy ugyanazok a korrelációk tartottak fenn, amikor a kísérlet első hetében megvizsgáltuk az ételt.Az 1 számokI – 1K), ami azt jelzi, hogy a magas zsírtartalmú étrend-bevitel kezdeti szintje (de nem a mozgás vagy az energiaköltség) a későbbi súlygyarapodásra utal.

1.ábra.

A krónikus, nagy zsírtartalmú étrend fizikai inaktivitásra utal

(A) A magas zsírtartalmú étrendben táplált egerek súlya meghaladta az 2 héten kezdődő standard chow-t és az 18 hetet (F_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B és C) (B) Példa a nyílt terepi tevékenység nyomvonalaira, amelyek azt mutatják, hogy az (C) elhízott egerek csökkenték a fizikai aktivitást a sovány egerekhez képest az 4 héten kezdve és folytatódnak az 18 hétig (F_(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) 18 hetes, magas zsírtartalmú étrend után az elhízott egereknél csökkent a mozgással töltött idő (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), csökkent mozgási gyakoriság (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003), és mozgás közben csökkent a sebesség (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) a sovány kontrollokhoz viszonyítva. Az elhízott egerek a csökkent tenyésztési tendenciát is mutatták (p = 0.07).

(E) Ha az otthoni ketrecben futó kerékhez férnek hozzá, az elhízott egereknek kevesebb volt a kerék fordulása a sovány egerekhez képest (t₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F – H) A teljes súlygyarapodás szignifikáns összefüggést mutatott az (F) energiafogyasztással a kísérlet során (r = 0.74, p = 0.04), de nem (G) energiafelhasználással (r = 0.52, p = 0.19) sem (H) nyílt terepi sebesség (r = 0.19, p = 0.65).

(I – K) A teljes súlygyarapodás szignifikáns összefüggést mutatott az (I) átlagos energiafogyasztással az első hét során (r = 0.88, p = 0.004), de nem (J) energiafelhasználással (r = −0.19, p = 0.66) , sem (K) nyílt terepi sebesség (r = 0.36, p = 0.38).

Statisztikai analízis. (A és C) Kétirányú ismétlődő mérések ANOVA, majd post hoc t teszt Benjamini-Hochberg hamis felfedezési sebességgel; (D és E) páratlan Student t teszt; (F – H) lineáris regresszió; ^*p <0.05, ^**p <0.01, ^***p <0.0001 versus sovány. (I – K) lineáris regresszió; ^***p <0.001 a sovány egerekhez képest.

Ábra lehetőségek

Az elhízás a Dopamin D2R kötéscsökkentésével volt összefüggésben

A fizikai inaktivitás hátterében álló mechanizmusok azonosításához a DA jelzés több szempontját számszerűsítettük a sovány és elhízott egerekben. A rágcsálókkal kapcsolatos korábbi jelentésekkel összhangban a D2R-szerű receptorhoz való kötődés (autoradiográfiával) ³A H-spiperon, amelyet ezentúl D2R-kötésnek neveznek, alacsonyabb volt az elhízott egerekben a sovány egerekhez viszonyítva (p <0.0001; Az 2 számokA és 2B), amely megállapítás szignifikáns volt mindhárom sztriatális felosztásban (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateralis: p <0.0001; ventralis: p <0.001; S2A és S2B). A D2R kötődése azonban nem volt összefüggésben a sovány vagy elhízott csoport testzsírjával (p> 0.55 mindkettőnél; 2. ábraC), ami arra utal, hogy bár a D2R-kötés és a zsírraktározás egyaránt megváltozik a krónikus, magas zsírtartalmú étrendben, ezek a változók nem okozhatnak összefüggést egymással.

2.ábra.

Magas zsírtartalmú fogyatékos striatális dopamin D2R kötés

(A) A striatális D2R kötődés képei a ³H-spiperon autoradiográfia.

(B) A striatális D2R-kötődés elhízottan csökkent a sovány egerekhez képest (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) A striatális D2R kötődése nem volt összefüggésben a testzsír százalékkal sovány (p = 0.95) vagy elhízott egerekben (p = 0.56).

(D – F) (D) Striatális D1R kötés (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) teljes dopamin tartalom (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41) és (F) tirozin-hidroxiláz (TH) sűrűsége (t₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) nem különböztek az étrendcsoportok között.

Statisztikai analízis. Átlag az egereknél; n = 8–19 egér / csoport; Student t-próbája (B és D – F) vagy lineáris regressziója (C); ^*p <0.01.

Ábra lehetőségek

Megpróbáltuk azonosítani az elhízás által közvetített D2R-kötés csökkenésének mechanizmusát. Ehhez különbségeket kerestünk a Drd2 mRNS (in situ hibridizáció útján), és változatlannak találta mind a három striatális alegységben (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateralis: p = 0.90; ventralis: p = 0.34; S2. ÁbraC). Western blot-okat hajtottunk végre a teljes D2R fehérje szint számszerűsítéséhez, és nem észleltünk változást sem az 50, sem a 70 kDa sávokban, amelyekről azt gondolják, hogy a D2R különböző glikozilációs állapotait képviselik (mindkettő p> 0.95, S2D és S2E) (Johnson és Kenny, 2010). Végül, a lean és az elhízott egerekben értékeltük a metabolikus diszfunkció markereit, hogy meggyőződhessenek arról, hogy azok a korábban bejelentett D2R csökkenéséhez kapcsolódnak-e.Dunn és mtsai, 2012). Az elhízott egereknél magasabb volt az éhgyomri koleszterinszint (p <0.0001), a leptin (p <0.0001), a glükóz (p = 0.0002), az inzulin (p = 0.001) és a rezisztencia-alapú homeosztatikus modell értékelése (HOMA-IR) (p <0.001) , de nem triglicerideket vagy szabad zsírsavakat (S1D-S1J). Ezen tényezők egyike sem korrelált az elhízott egerek D2R kötődésével (az adatokat nem mutatjuk be).

D1R-szerű kötés (autoradiográfiával) ³A H-SCH23390, amelyet ezentúl D1R-kötésnek neveznek) nem különbözött az elhízott és a sovány egerek között (p = 0.20; 2. ábraD). A striatalis szöveti lyukasztók nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) mért sztriatális DA-tartalmában sem volt különbség (p = 0.41; 2. ábraE) vagy tirozin-hidroxiláz immunjelölés (p = 0.64; 2. ábraF). Az elhízott egerekben a bazális DA különbségeinek többszörös jelentése alapján (Carlin és mtsai., 2013, Davis és mtsai, 2008, Vucetic et al., 2012 és a Wang et al., 2014), ezt a pontot tovább vizsgáltuk nem-fluxus mikrodialízissel (új egerek, csoportonként n = 6). Ismét nem tapasztaltunk különbséget az extracelluláris DA (p = 0.99) vagy két metabolitja, a 3,4-dihidroxi-fenil-ecetsav (DOPAC) (p = 0.85) és a homovanillinsav (HVA) (p = 0.68, S3. Ábra), ezzel az eljárással, jelezve, hogy ezekben a kísérletekben az elhízás nem volt összefüggésben az extracelluláris DA tónus csökkenésével.

Az elhízott egerekben megszakadt a mozgással kapcsolatos striatális tüzelés

In vivo elektrofiziológiát végeztünk annak megvizsgálására, hogy a csökkent striatális D2R-kötődés hogyan változtathatja meg a striatális neuron kimenetét, és ezáltal hozzájárulhat a mozgás csökkenéséhez. A sovány és elhízott egerek dorsomedialis striatumából vettük fel (n = 3 egér csoportonként, szövettan 3. ábraF). Bár az elhízott egerek összességében kevésbé mozogtak, a végrehajtott mozgások sebessége nem különbözött e csoportok között (p = 0.55; 3. ábraA), amely lehetővé teszi számunkra, hogy összehasonlítsuk a mozgással összefüggő lövéseket a sovány és elhízott egerek között. A több egységet érintő alapszintek nem különböztek a sovány és az elhízott egerek között (sovány, 2.1 ± 0.4 Hz; elhízott, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). A mozgás által aktivált egységek (3. ábraB) az elhízott egereknél szignifikánsan alacsonyabb volt (p <0.0001; 3. ábraC). Ez nem függött a „mozgás által aktivált” egységek statisztikai meghatározásától, mivel az elhízott és a sovány egereknél az összes rögzített egység átlagos válaszának csökkent mozgását a mozgások körül is megfigyeltük (ANOVA interakciója, p <0.0002; Az 3 számokD és 3E). Azt a következtetést vontuk le, hogy a striatumban a teljes csúcssebesség nem különbözött, de az elhízott egerekben a mozgások körüli csúcsok megszervezése megszakadt.

3.ábra.

Az elhízott egerekben a mozgásfüggő tüzelés a Striatumban megszakadt

(A) A mozgási események hasonló sebességgel rendelkeztek a sovány és elhízott egerekben.

(B) Példák a mozgásaktivált és nem reagáló tüzelésre striatális neuronokban.

(C) A mozgás által aktivált idegsejtek prevalenciája alacsonyabb volt elhízott egereknél (p = 0.002).

(D) Az összes rögzített neuron átlagos mozgással kapcsolatos tüzelése.

(E) A mozgással kapcsolatos tüzelés szignifikánsan alacsonyabb volt az étrend-expozíció után (diéta × mozgás interakció, F_(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) vázlatos (adaptált Franklin és Paxinos, 1997) szemlélteti az elektróda tömb elhelyezkedését sovány és elhízott felvevő egerekben (n = 3 egyenként).

Statisztikai analízis. (C) Fisher pontos vizsgálata. (D és E) Kétirányú ismétlődő mérések ANOVA.

Ábra lehetőségek

Az iMSN kimenet visszaállított aktivitási szintek gátlása az elhízott egerekben

Annak tesztelésére, hogy az iMSN-ek kimenetének csökkentése növelheti-e az elhízott egerek mozgását, egy Cre-rekombináz (Cre) -függő stratégiát alkalmaztunk gátló gén expressziójára._i- összekapcsolt módosított kappa opioid receptor tervező receptor, amelyet kizárólag a tervező drogok (KOR-DREADD) aktiválnak az elhízott egerek iMSN-ben (4. ábraA). Annak ellenére, hogy az adenozin 2A-receptor Cre (A2A-Cre) egeret korábban immunfestéssel validálták, hogy bizonyítsuk, hogy a Cre expresszió specifikus a striatális iMSN-ekre (Cui és mtsai., 2013 és a Lemos és mtsai, 2016), elvégeztük a vonal további validálását kettős fluoreszcens in situ hibridizációval. Szinte az összes idegsejt (a 98.7 megszámlált idegsejt 0.6% ± 1,301% -a) mindkettőt kifejezte Cre és a Drd2 mRNS, míg nagyon kevés (1.3% ± 0.6%) expresszálódott sem Cre or Drd2 mRNS, de nem mindkettő, megerősítve, hogy az A2A-Cre vonal hűen célozza az iMSN-eket ( S4. Ábra).

4.ábra.

Az iMSN-ek DREADD-közvetített gátlása az elhízott egerekben

(A) A KOR-DREADD kifejezés és a vázlatos fénykép Franklin és Paxinos, 1997) az összes KOR-DREADD vírusos injekciós helyét szemlélteti az A2A-Cre egerekben; az opacitás a vírust kifejező egerek számát jelzi egy adott helyen.

(B) Az elhízott egerek többször költöztek, amikor a SalB-t injektálták a DMSO-hoz képest (t₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C – G) A SalB beadása után az elhízott egerek nem-szignifikáns változásokat mutattak a mozgások gyakoriságában (D), (D) átlagos mozgási időtartamban és (E) mozgási sebességben, a DMSO beadásakor mért értékhez viszonyítva. (F) A Sal-B adagolása növelte a tenyésztési gyakoriságot (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), de (G) nem változtatta meg szignifikánsan az ápolás gyakoriságát.

(H) A Lean egerek többször költöztek, amikor a SalB-t injektálták a DMSO-hoz képest (t₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) A SalB nem befolyásolta a vad típusú egerek mozgását, amelyek nem expresszálták a KOR-DREADD-t (p = 0.77).

Statisztikai analízis. (B – I) Páros tanuló t-tesztjei; átlagos az egereknél; n = 6–10 egér / csoport.

Ábra lehetőségek

A KOR-DREADD agonista salvinorin-B (SalB) injekciói megnövelték a KOR-DREADD-t expresszáló elhízott egerek által megtett távolságot (p = 0.02; 4. ábraB). A SalB emelte a nevelés gyakoriságát is (p = 0.02; 4. ábraF) és a frekvencia növekedésének tendenciáját okozza (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), de nem a mozgás időtartama vagy sebessége (Az 4 számokC – 4E). A SalB injekciói a sovány egerek mozgását is fokozták (p = 0.01; 4. ábraH), de nem vad típusú egerekben, amelyek nem expresszálták a KOR-DREADD-t (p = 0.73; 4. ábraÉN). Megállapítjuk, hogy az iMSN-ek kimenetének csökkentése elegendő ahhoz, hogy mind a sovány, mind az elhízott állatok mozgási szintjét növelje.

Alacsony D2R szintek Az állatoknak a jövőbeni súlygyarapodásra nem kerülnek előre

Végül megvizsgáltuk, hogy a D2R jelátvitelben már meglévő különbségek az egereknek az étrend-indukált elhízásnak való elõfordulását indukálhatják. A kérdés megoldásához mikro-pozitron emissziós tomográfiát (mikro-PET) végeztünk ¹⁸F-fallypride, hogy meghatározzuk a D2R alapértéket a magas zsírtartalmú étrend-expozíció előtt.5. ábraA). Megállapítottuk, hogy az egerek között magas a D2R kötési potenciál varianciája, amint azt mások is kimutatták (Constantinescu és mtsai., 2011). A D2R rendelkezésre állásának egyéni különbségei pozitívan korreláltak a szabad tér mozgásával (p = 0.045; 5. ábraB), összhangban a D2R-ek mozgásban betöltött szerepével. A mikro-PET szkennelést követően az állatokat 18 hétig magas zsírtartalmú étrenden tartották, hogy teszteljék, hogy az alacsony D2R-tartalmú egerek jobban ki vannak-e téve az étrend okozta súlygyarapodásnak. Meglepő módon találtunk egy tendenciát az a felé pozitív kapcsolat a kezdeti D2R rendelkezésre állása és a súlygyarapodás között ebben a kísérletben (p = 0.10; 5. ábraC). Bár ez a korreláció nem volt szignifikáns, azt állítja, hogy az alacsony D2R rendelkezésre állása vagy alacsony fizikai inaktivitása miatt az állatok nagyobb mértékben érzékenyek a súlygyarapodásra. Ez összhangban állt azzal a megállapítással is, hogy sem a bazális nyílt terepi aktivitás, sem a teljes kísérletben végzett nyílt terepi aktivitás nem korrelált a súlygyarapodással (Az 1 számokF-1K).

5.ábra.

Basal D2R kötés nem jósolta a jövőbeni súlygyarapodást

(A) D2R példa mikro-PET rendelkezésre állási görbék a striatumban és a kisagyban ¹⁸F-fallypride.

(B és C) (B) A kötődési potenciál korrelált a bazális szabadtér mozgásával (r = 0.56, p = 0.045), és (C) a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott súlygyarapodás pozitív kapcsolatára irányult (r = 0.50, p = 0.10, n = 12–14 egér).

(D) Képes D2R autoradiográfia intakt D2R-ekkel (felső) és iMSN-Drd2-KO egerek (alsó).

(E és F) (E) iMSN-Drd2-KO egerek csökkent fizikai aktivitást nyitott területen (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) és (F) az otthoni ketrecben futó kerekeken (p = 0.01, n = 5–19 egér / csoport).

(G) iMSN-Drd2-KO egerek és Drd2- a hígított alommárka-kontrollok hasonló mennyiségű súlyt kaptak a nagy zsírtartalmú étrendre (F_(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6–10 egér / csoport).

(H – J) (H) Nem volt szignifikáns különbség a normalizált energiafogyasztásban (p = 0.60), (I) az energiafelhasználásban (p = 0.47) vagy (J) RER (p = 0.17) az iMSN-D2R-KO között egerek és alomtársak kontrolljai.

Statisztikai analízis. (B és C) Lineáris regresszió; (E, F és H – J) páratlan Student t teszt; (G) kétirányú ismétlődő mérések ANOVA, ^*p <0.05.

Ábra lehetőségek

Az aktivitási szintek és a súlygyarapodás között meglévő különbségek közötti kapcsolat további feltárása érdekében egy genetikai egérmodellt használtunk a célzott törléssel. Drd2 iMSN-ekből származó gén (iMSN-Drd2-KO), de más sejttípusokban megőrzött expresszió ( Dobbs et al., 2016 és a Lemos és mtsai, 2016). Mint korábban bejelentettük, az iMSN-Drd2-KO egerek kevesebbet mozogtak, mint az alomtárs kontrollok szabad terepen (p = 0.02; 5. ábraE) és házi ketrecben futó kerekeken (p = 0.01; 5. ábraF). A fenti kísérleteknek megfelelően az iMSN-Drd2-KO egerek nem híztak nagyobb súlyban, mint alomtársuk kontrolljai, ha magas zsírtartalmú étrenden tartják őket (p = 0.23; 5. ábraG). Az energiafelhasználás szorosabb vizsgálatához közvetett kalorimetriás kísérleteket végeztünk az iMSN-Drd2-KO egerek az alomtársakhoz. Nem észleltünk szignifikáns különbségeket az energiafogyasztásban (p = 0.60), az energiafelhasználásban (p = 0.47) vagy a légzéscsere arányban (RER) (a CO aránya)₂ termelés O-ra₂ fogyasztás [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) az iMSN-Drd2-KO egerek és alomtársuk kontrolljai között, jelezve, hogy az IMSN-Drd2-KO egerek mozgásának csökkenése nem eredményezte az energiafelhasználás változását (Az 5 számokH-5J). Végül azt vizsgáltuk, hogy a striatális D2R kisebb csökkenése (például az elhízott egerekben megfigyeltek) szabályozhassák a mozgást és a súlygyarapodást. Ehhez egy olyan egérvonalat használtunk, amely a striatumban 30% –40% -os csökkenést eredményezett Drd2 mRNS (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos és mtsai, 2016). Ezeknek az egereknek csökkent a mozgása, ami azt mutatja, hogy a D2R részleges leütése elegendő a motorhiány kialakulásához (p = 0.04; S5. ÁbraA). Az iMSN-Drd2-KO egerekhez hasonlóan az iMSN-Drd2-het egerek sem voltak hajlamosabbak a magas zsírtartalmú étrend okozta súlygyarapodásra (p = 0.89; S5. ÁbraB). Azt a következtetést vontuk le, hogy a striatális D2R-ekben bekövetkező változások elegendőek ahhoz, hogy az egerekben megváltoztassák a mozgást, de nem a kalória egyensúlyt vagy a testsúlyt.

Megbeszélés

Az elhízás a fizikai inaktivitással függ össze, amely gyakran feltételezhető, hogy hozzájárul a súlygyarapodáshoz. Emellett feltételezhető, hogy a megnövekedett zsírosodás hozzájárul az elhízásban szenvedő emberek alacsony aktivitási szintjéhez (Ekkekakis és Lind, 2006 és a Westerterp, 1999), bár ezt az elképzelést nehéz közvetlenül tesztelni. Érdekes, hogy az emberek, akik fogynak étrenden keresztül (de Boer és mtsai., 1986, de Groot és mtsai., 1989, Martin és mtsai, 2007 és a Redman és mtsai., 2009) vagy bariatrikus sebészet (Berglind és mtsai., 2015, Berglind és mtsai., 2016, Bond és mtsai, 2010 és a Ramirez-Marrero és mtsai, 2014) ne növeljék aktivitási szintjüket, azzal érvelve, hogy az adipositás súlya az inaktivitást okozza. Itt azt a hipotézist vizsgáltuk, hogy az étrend-indukált elhízás fizikai inaktivitást okoz a striatális DA-átviteli hiányban. A korábbi munkával összhangban megállapítottuk, hogy a krónikus, magas zsírtartalmú étrend csökkentette a striatális D2R kötést (Hajnal és mtsai., 2008, Huang és mtsai., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 és a van de Giessen et al., 2013). Azt is megfigyeltük, hogy az elhízott egerekben a striatális neuronok motoros tüzelésének hiánya volt tapasztalható. Az iMSN-ek gátlása G-vel_i- összekapcsolt DREADD megmentette az elhízott egerek aktivitását, bizonyítva, hogy a felesleges adipositást mutató egerek normálisan mozoghatnak, ha a bazális ganglionok kimenete visszaáll.. Meglepő módon azonban sem a bazális D2R-mérések, sem a fizikai aktivitás nem korrelált a súlygyarapodással, amit több kísérletben megfigyeltünk. Ez ellentétben áll a patkányokon végzett vizsgálatsal, amely a fajokat vagy a kísérleti különbségeket tükrözi (Michaelides és mtsai., 2012). Azt a következtetést vontuk le, hogy a D2R-ek csökkentése és az ezt követő fizikai inaktivitás az elhízás következményei, de nem szükségszerűen összefüggenek az egerek további súlygyarapodásával.

A megváltozott D2R jelátvitel és az elhízás közötti kapcsolatot először az emberekben azonosították, és mások először replikáltak (de Weijer és mtsai., 2011, Kessler és mtsai., 2014, Volkow és mtsai, 2008 és a Wang et al., 2001). A legújabb munka azonban ezt a megállapítást megkérdőjelezte (Caravaggio et al., 2015, Cosgrove et al., 2015, Dunn és mtsai, 2012, Guo és mtsai, 2014, Karlsson et al., 2015, Karlsson et al., 2016, Steele és mtsai, 2010 és a Tuominen et al., 2015). Bár további vizsgálatokra van szükség a klinikai vizsgálatok során megfigyelt eltérések megértéséhez, ezek tükrözhetik a klinikai vizsgálatok és a PET képalkotás bonyolultságát. Például a racloprid, a sok tanulmányban használt rádió-ligandum endogén DA-val eltolható, ezért a kötés befolyásolható a bazális DA-tónus különbségei között. (Horstmann et al., 2015). Emellett a D2R-szintek és az elhízás közötti kapcsolat nem lineáris, így a D2R-ek változása eltérő lehet az elhízás különböző szintjeinél.Horstmann et al., 2015). Végül olyan tényezők, mint az alvási időtartam (Wiers et al., 2016) és koffeinbevitel (Volkow és mtsai, 2015) szintén befolyásolhatják a D2R kötődését, és a legtöbb klinikai vizsgálatban nem jelentettek, illetve nem \ t Ezeket a varianciaforrásokat az állatkísérletekben enyhíthetjük, amelyek következetes képet adnak a D2R mRNS csökkenéséről.Mathes és mtsai., 2010 és a Zhang és mtsai, 2015), fehérje (Adams et al., 2015 és a Johnson és Kenny, 2010) és a receptor kötődése (Hajnal és mtsai., 2008, Huang és mtsai., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 és a van de Giessen et al., 2013) az elhízott rágcsálók esetében. Munkánk kiterjeszti ezt a szakirodalmat azzal, hogy a DA jelzés egyéb aspektusai változatlanok maradnak az elhízott egerekben, még azokban is, akik csökkentik a D2R-eket. Továbbá, tekintettel a D2R kötődésének megfigyelt csökkenésére ³H-spiperon, de nem változik a teljes D2R fehérje vagy Drd2 hiszünk abban, hogy a D2R változásai a transzláció utáni változásokat is magukban foglalhatják, például a receptor internalizációját. Bár adataink arra utalnak, hogy a csökkent D2R kötődés elegendő az elhízás fizikai aktivitásának csökkentéséhez, a fizikai aktivitást számos tényező befolyásolja, beleértve a genetikát és a környezetet. ( Bauman és mtsai, 2012). Hisszük, hogy nem valószínű, hogy a D2R-ek az egyetlen olyan neurológiai változás, amely az elhízás fizikai inaktivitásával jár. Például a keringő hormonok, például a ghrelin, a leptin és az inzulin változása a dopaminerg neuronokra hat, és befolyásolhatja az aktivitást (Murray és mtsai, 2014). Végül, bár nem figyeltünk meg változásokat a D1R-ekben, nem tudjuk kizárni a közvetlen út neuronok neuronális tüzelési változásait, amelyek szintén befolyásolhatják a fizikai aktivitást.

Nem tisztázott, hogy a D2R rendelkezésre állásának változása az egyéneket súlyt növeli-e. Az emberek a Drd2 A Taq1A allél csökkentette a D2R rendelkezésre állását és az elhízás fokozott kockázatát ( Blum és mtsai., 1996, Carpenter és mtsai., 2013, Noble és mtsai., 1991, Stice és mtsai, 2008 és a Thompson és mtsai., 1997). Ezen túlmenően, a D2R-ek globális deléciójával rendelkező egerek könnyebben súlyt kaptak egy nagy zsírtartalmú étrendre, ami a fizikai inaktivitásnak tulajdonítható (Beeler és mtsai, 2015). Ezzel szemben az egyéni variáció (természetes vagy genetikailag indukált) a striatális D2R-ben korrelált a tanulmányunk aktivitási szintjével, de nem korrelált a súlygyarapodással. Vizsgálatunk egyik fontos megkülönböztetése az volt, hogy genetikai modellünk a D2R-eket kizárólag az iMSN-ekből eltávolította. Emellett az élelmiszer-bevitel és az energiafelhasználás gondos mérése azt mutatta, hogy a D2R-ek manipulálása ezeken a neuronokon nem változtatta meg az energiaegyensúlyt. Mint ilyenek, a globális D2R funkció és az energiaegyensúly közötti kapcsolatot mutató tanulmányok megfigyelhetik a D2R-ek hatását más sejttípusokra. Kísérleteink alátámasztják azt a következtetést, miszerint a fizikai inaktivitás az elhízás következménye, de önmagában nem elegendő a tömegváltozáshoz.

Annak ellenére, hogy egyre nagyobb bizonyíték van arra, hogy a fizikai aktivitás a szív- és érrendszeri egészség javulásával és számos más krónikus betegség kockázatával jár, a fizikai aktivitás alacsony az elhízásban szenvedő egyéneknél.Ekkekakis et al., 2016). A fizikai aktivitás növelésére szolgáló hatékony beavatkozások hiánya tükröződik az elhízással küzdő személyek fizikai inaktivitásán alapuló sejt- és molekuláris mechanizmusok megértésének hiányában. Itt fizikai inaktivitást kapcsolunk a bazális ganglion függvény változásaihoz, biológiai magyarázatot adva az elhízásban szenvedő egyének fizikai aktivitásának hiányára.

Kísérleti eljárások

Tantárgyak és étrendek

Minden vizsgálatban az egereket egyedileg, normál körülmények között (12 órás világos / sötét ciklus, 21–22 ° C) tartottuk, ad libitum hozzáféréssel az élelemhez és a vízhez. Az egereknek szokásos chow-étrendet (5001 rágcsáló-étrend; 3.00 kcal / g, 29% fehérjéből, 13% zsírból és 56% szénhidrátból; LabDiet) vagy magas zsírtartalmú étrendet (D12492; 5.24 kcal / g 20% energia származik fehérjéből, 60% zsírból és 20% szénhidrátból; Kutatási étrend). Valamennyi eljárást az Országos Cukorbetegség, Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézetének Állattenyésztési és Felhasználási Bizottságának útmutatásai szerint hajtották végre.

Transzgenikus feltételes kiütés iMSN-Drd2-A KO egereket az adenozin 2A receptor gén szabályozó elemei által vezérelt Cre-t expresszáló egerek keresztezésével állítottuk elő.Adora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD), feltételesen Drd2 null alleles B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello et al., 2011).

Testösszetétel és energia kiadások kiszámítása

A testösszetételt minden második héten mértük ¹H-NMR-spektroszkópia (EchoMRI-100H; Echo Medical Systems). Az energiaköltségeket az energiamérleg számításával (Guo és mtsai, 2009 és a Ravussin és mtsai., 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake- (Δfatmass + Δfat-freemass).

Kapcsolja be a MathJax-ot

Nyílt mező tevékenység

A nyílt terepen végzett vizsgálatokat PhenoTyper ketrecekben (30 × 30 cm; Noldus IT) végeztük, és az EthoVision videóelemző szoftvert (11. verzió; Noldus IT) alkalmaztuk az egerek nyomon követésére a tesztelés során.

Home Cage Wheel Futás

A kerékfutást úgy mértük, hogy alacsony profilú vezeték nélküli futókerekeket (Med Associates) helyeztek az egerek otthoni ketrecébe 72 hetente 3 órán át (diéta okozta elhízási kísérletek) vagy folyamatosan (iMSN-Drd2-KO kísérletek).

Vérmérések

Az elpusztult állatok szemes vénás vérét használtuk a szérum metabolitok és hormonok 4-óra után történő elemzésére.

Dopamin receptor autoradiográfia

A jobb agyféltekéket a striata szintjén (-0.22, 0.14, 0.62 és 1.18 mm-re a bregmától, a striatum teljes kiterjedését lefedve) 12 mm-es metszetekre keresztkristályosítottuk. A tárgylemezeket felolvasztottuk és vizsgálati pufferben (20 mM HEPES, 154 mM NaCl és 0.1% szarvasmarha szérumalbumin [BSA]; pH 7.4) 20 percig 37 ° C-on előinkubáltuk. A D1R-kötődést úgy értékeltük, hogy tárgylemezeket inkubáltunk 1.5 nM tríciummal jelzett SCH-23390-et (Perkin-Elmer) és 100 nM ketanserint tartalmazó pufferben 60 percig 37 ° C-on. A D2R kötődését úgy értékeltük, hogy a tárgylemezeket 600 pM tríciummal jelölt spiperonnal (Perkin-Elmer) és 100 nM ketanserinnel inkubáltuk 100 percig 37 ° C-on. A megfelelő radioligandummal végzett inkubálás után a tárgylemezeket kétszer 10 percig mossuk 4 ° C-on mosópufferben (10 mM Tris-HCl, 154 mM NaCl), majd vízbe (0 ° C) mártjuk és egy éjszakán át hagyjuk száradni. A tárgylemezeket ezután 7 (D1R kötődés) vagy 11 napig (D2R megkötés) foszfor képalkotó lemezeknek tettük ki, és foszfo-képmérővel (Cyclone; Perkin-Elmer) fejlesztettük ki. Az elemzéshez az érdeklődési területeket felvázolták és elemezték az Optiquant képelemző szoftver (Perkin-Elmer) segítségével.

Western Blotting

A Western-blotokat egér anti-D2DR ellenanyaggal (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) vagy egér anti-GAPDH antitesttel (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) inkubáltuk, majd kecske anti-egér IgG- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). A kemilumineszcencia jelet fokozott kemilumineszcencia Western blot detektáló reagensekkel (Bio-Rad) állítottuk elő, és a Chemidoc Imaging System (Bio-Rad) segítségével vizualizáltuk.

In situ hibridizáció

RNSscope multiplex fluoreszcens vizsgálati készletet használtunk in situ hibridizációhoz (Advanced Cell Diagnostics). Röviden: a formalinnal rögzített szakaszokat etanolban dehidratáltuk, majd proteáz expozíciót végeztünk. Ezután a metszeteket RNS-szkóp oligonukleotid próbákkal hibridizáltuk Drd2. A próba-hibridizációt követően a tárgylemezeket RNSscope protokollok szerint jelerősítővel inkubáltuk. A lemezeket ezután RNAscope mosópufferrel mossuk. Végül a DAPI számlálóval a tárgylemezeket rögzítettük.

Nagy teljesítményű folyadékkromatográfia elektrokémiai detektálással

A bal oldali részecskéket a DA kimutatására fordított fázisú, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással dolgoztuk fel elektrokémiai detektálással (HPLC-EC), amint azt korábban leírtuk (Kilpatrick és mtsai., 1986).

Tirozin-hidroxiláz-immunhisztokémia

A tárgylemezre rögzített szakaszokat 10% semleges pufferolt formalinban rögzítettük, 0.1 M TBS-ben (pH 7.5) öblítettük és 3% normál szamár szérumot, 0.3% Triton X-100 és nyúl anti-tirozin-hidroxiláz antitestet tartalmazó primer antitestoldatban inkubáltuk. (1: 1,000; Millipore; MAB152) egy éjszakán át 23 ° C-on. A következő napon a szövetmetszeteket TBS-ben öblítettük, és 3% normál szamár szérumot, 0.3% Triton X-100-at és Alexa Fluor 555-hez (Millipore; AQ132F) konjugált kecske-anti-nyulat tartalmazó másodlagos antitestoldatban inkubáltuk. Minden egér esetében két sztriatális metszetet elemeztek, kivéve négy egeret (két HFD, két Chow), ahol csak egy szakaszt elemeztek a gyenge szöveti vagy képminőség miatt.

Micro-PET

Az egereket beoltottuk ¹⁸Az F-fallypride 2.5 ± 0.34 mCi / nmol fajlagos aktivitással 130 μL térfogatban farokvénán keresztül, izoflurán altatásban. A mikro-PET szkennelést 2 órán át végeztük, amelynek során 25 keretet kaptunk elemzés céljából. Az idő-tevékenység görbék ¹⁸Az F-fallypridet az érdeklődő régiókban (ROI-k) AFNI szoftverrel extraháltuk (https://afni.nimh.nih.gov/afni) és a kinetikai paraméterek illeszkedtek egy négyosztályú modellhez egy egyéni MATLAB szkript segítségével (a referenciaszövetként használt kisagy) a D2R kötési potenciáljának meghatározásához (Lammertsma és Hume, 1996).

In vivo elektrofiziológia

A felvételek 32 teflonnal bevont volfrám mikrohullámú (35 mm átmérőjű) elektródsorból készültek, amelyeket egyoldalúan beültettek a dorsomedial striatumba (elülső / hátsó [A / P]: +0.8; mediális / laterális [M / L]: +1.5 ; háti / ventrális [D / V]: -2.6 mm per bregma), és kereskedelmi szoftverekkel dolgozták fel (Offline Sorter és Neuroexplorer; Plexon).

Sztereotaxikus vírusvektor injekció

Az egereket rövid ideig altattuk izoflurán-expozícióval. Mély érzéstelenítés után egyetlen bemetszést végeztek a középvonal mentén, a koponyát kitették és kétoldali kraniotómiát hajtottak végre (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 mm per bregma). A gátló KOR-DREADD-t (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μl) tartalmazó vírusvektort bilaterálisan injektáltuk a dorsomedialis striatumba (D / V, -2.8 mm a koponya tetejétől), és hagytuk kifejeződni 9 héttel a kísérlet előtt.

No-Net fluxus mikrodialízis és dopamin analízis

Az egerek hátsó striatumában a bazális extracelluláris DA, DOPAC és HVA mérését nem-fluxusos mikrodialízis módszerrel végeztük. Az egyoldalú, 2 mm-es próbákat (18 kDa membrán levágása) a kanül beültetése után egy héttel sztereotaxikusan beültettük a mesterséges cerebrospinalis folyadék (aCSF) folyamatos perfúziójával 1 μL / perc sebességgel 1 órán keresztül a mintavétel előtt (lásd: Kiegészítő kísérleti eljárások). Az extracelluláris DA-szintek mérésére nem nettó fluxuskísérletet végeztek úgy, hogy véletlenszerűen hat különböző DA-koncentrációt (0, 2.5, 5, 10, 20 és 40 nM) perfundáltak aCSF-ben a dialízisszondán keresztül. Mindegyik DA-koncentrációt 30 percig perfundáltuk, majd 2 × 10 mM HCl-ben és 2.5 mM EDTA-ban összegyűjtött 100 × 1 perces mintákat a katekolamin lebomlásának megakadályozása érdekében -80 ° C-on fagyasztottuk. A neurokémiai elemzésekhez izokratikus HPLC rendszert alkalmaztunk amperometrikus detektáláshoz (HPLC-EC; BASi LC-4C). Kizárólag a próba megfelelő elhelyezésével rendelkező egereket vonták be az elemzésbe (S3. ÁbraE).

Statisztika

A statisztikai elemzést a GraphPad Prism (6.07 verzió; GraphPad Software) segítségével végeztük. Hacsak nincs megadva, kétfarkú Student-teszteket alkalmaztunk. Ellenkező esetben kétfarkú, párosított t teszteket, egyirányú ismételt mérési ANOVA-kat vagy kétirányú ismételt mértékű ANOVA-kat alkalmaztak, ha ez helyénvaló és ahogyan azt megállapították. Az ANOVA-kat t-tesztek követték post hoc összehasonlítás céljából. Az eredményeket szignifikánsnak ítéltük p <0.05 alfánál, vagy adott esetben Bejamini-Hochberg hamis felfedezési arány (FDR) korrekcióval meghatározott alfánál.

Szerzői hozzájárulások

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH és AVK tervezte a kísérleteket. A DMF, KD, TJO, MS és AVK viselkedési kísérleteket hajtott végre és elemzett. Az IP Western blot-kísérleteket végzett. A DMF és az AVK elvégezte és elemezte az in vivo elektrofiziológiai adatokat. DMF, J.-SL, JG és AVK végezték és elemezték a mikro-PET kísérleteket. DMF, KD, TJO és AVK írta a kéziratot. Valamennyi szerző megvitatta az eredményeket és kommentálta a kéziratot.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az NIH Intramurális Kutatási Programja, a Nemzeti Cukorbetegség és Emésztési és Vesebetegségek Intézete (NIDDK) támogatta. Szeretnénk megköszönni az NIDDK egér metabolizmus magját a szérum metabolitok és hormonok értékelésére, Andres Buonanno a dopamin mikrodialízis kísérletek tervezésében, Dr. Dr. Judith Walters, Dr. Kristin Dupre és Dr. Claire Delaville segítségért a HPLC-ben dopamin szövet tartalmának elemzése. Szeretnénk megköszönni Dr. Scott Youngnak a laboratóriumi felszerelésének használatát és a kötelező tanulmányok támogatását. Köszönet az AVK laboratórium tagjainak, Marc Reitmannak és Nick Ryba-nak a kísérleti tervezéshez és a kézirat gondos olvasásához.

Kiegészítő információk

S1 dokumentum. Kiegészítő kísérleti eljárások és ábrák S1 – S5.

Segítség a PDF fájlokban

S2 dokumentum. Cikk és kiegészítő információk.

Segítség a PDF fájlokban

Referenciák

1.

Adams et al., 2015
WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, CA Winstanley
A magas zsírtartalmú étrend hosszú távú, kalóriatartalmú bevitele a patkányokban csökkenti az impulzus-szabályozást és a ventrális striatális D2-receptor jelzést - a függőség sebezhetőségének két markere
Eur. J. Neurosci., 42 (2015), 3095 – 3104.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (5)

2.

Alexander és Crutcher, 1990
GE Alexander, MD Crutcher
A bazális ganglion áramkörök funkcionális architektúrája: párhuzamos feldolgozású neurális szubsztrátok
Trendek Neurosci., 13 (1990), 266 – 271.
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (2478)

3.

Bauman és mtsai, 2012
AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Lancet fizikai aktivitási sorozat munkacsoport
A fizikai aktivitás összefüggései: miért fizikailag aktívak és mások nem?
Lancet, 380 (2012), 258 – 271
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (578)

4.

Beeler és mtsai, 2015
JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
Alacsony dopamin D2 receptor növeli az elhízás veszélyét a csökkent fizikai aktivitás révén, ami nem növeli az étvágyat
Biol. Pszichiátria, 79 (2015), 887 – 897

5.

Bello et al., 2011
EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
A kokain-túlérzékenység és a megnövekedett motiváció az egerekben, amelyekben nincs dopamin D2 autoreceptor
Nat. Neurosci., 14 (2011), 1033 – 1038
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (121)

6.

Berglind és mtsai., 2015
D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen, F.
A Roux-en-Y gyomor megkerülésen áteső nők fizikai aktivitásának hosszirányú értékelése
Obes. Surg., 25 (2015), 119 – 125
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (7)

7.

Berglind és mtsai., 2016
D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
Gyorsulásmérő által mért, az ön által bejelentett fizikai aktivitás és az ülő viselkedés összevetése a nőknél a roux-en-Y gyomor bypass előtt és után 9 hónappal
Obes. Surg., 26 (2016), 1463 – 1470
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

8.

Blum és mtsai., 1996
K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
A dopamin receptor gén (DRD1) Taq I A2 alléljének megnövekedett elterjedtsége az elhízásban komorbid szerhasználati zavarokkal: előzetes jelentés
Farmakogenetika, 6 (1996), 297 – 305
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (101)

9.

Blum és mtsai., 2011
K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold
A dopaminerg aktiválás szabályozói szabályozzák az élelmiszer- és a kábítószer-vágy viselkedését
Akt. Pharm. Des., 17 (2011), 1158 – 1167
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (41)

10.

Bond és mtsai, 2010
DS Bond, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR Wing
A posztoperatív fizikai aktivitás változásai a bariatrikus sebészetben szenvedő betegeknél: önjelentés vs. objektív intézkedések
Elhízás (ezüst tavasz), 18 (2010), 2395 – 2397.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (65)

11.

Brownson és mtsai., 2005
RC Brownson, TK Boehmer, DA Luke
A fizikai aktivitás mérséklődése az Egyesült Államokban: mi a hozzájárulás?
Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), 421 – 443
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (438)

12.

Caravaggio et al., 2015
F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
A dopamin D2 / 3 receptor agonista ventrális striatumkötése, de nem antagonista előrejelzése normális testtömeg-indexet jelez
Biol. Pszichiátria, 77 (2015), 196 – 202
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (12)

13.

Carlin és mtsai., 2013
J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
A dopamin rendszer diszfunkciójának megfordítása a magas zsírtartalmú étrendre adott válaszként
Elhízás (ezüst tavasz), 21 (2013), 2513 – 2521.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (12)

14.

Carpenter és mtsai., 2013
CL Carpenter, AM Wong, Z. Li, EP Noble, D. Heber
A dopamin D2 receptor és a leptin receptor gének klinikailag súlyos elhízással történő társítása
Elhízás (ezüst tavasz), 21 (2013), E467 – E473.
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (18)

15.

Constantinescu és mtsai., 2011
CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
D2 / D3 dopamin receptorok striatális és extrastriatális mikroPET képalkotása patkány agyban [¹⁸F] fallypride és [¹⁸F] desmethoxyfallypride
Synapse, 65 (2011), 778 – 787
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (18)

16.

Cosgrove et al., 2015
KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM Small
A BMI és a BOLD és a dopamin D2 / 3 receptor kötődési potenciáljának ellentétes viszonyai a dorsalis striatumban
Synapse, 69 (2015), 195 – 202
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (13)

17.

Cui és mtsai., 2013
G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
A striatum közvetlen és közvetett útvonalak egyidejű aktiválása az akcióindítás során
Természet, 494 (2013), 238 – 242
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (237)

18.

Davis és mtsai, 2008
JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
A magas zsírsavszintnek való kitettség csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat patkányokban
Behav. Neurosci., 122 (2008), 1257 – 1263
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (149)

19.

de Boer és mtsai., 1986
JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
A túlsúlyos nők energia-anyagcseréjének az alacsony energiájú bevitelhez való alkalmazkodása, teljes testű kaloriméterekkel tanulmányozva
Am. J. Clin. Nutr., 44 (1986), 585 – 595
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (57)

20.

de Groot és mtsai., 1989
LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
A túlsúlyos nők energia anyagcseréjének adaptálása váltakozó és folyamatos alacsony energiafelvételre
Am. J. Clin. Nutr., 50 (1989), 1314 – 1323
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (18)

1.

de Rezende et al., 2014
LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
Az idősek körében a szedatív viselkedés és az egészségügyi eredmények rendszeres felülvizsgálata
BMC közegészségügy, 14 (2014), p. 333

2.

de Weijer és mtsai., 2011
BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
Alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása elhízottan a nem elhízott alanyokhoz képest
EJNMMI Res., 1 (2011), p. 37
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (41)

3.

DeLong, 1990
MR DeLong
A bazális ganglion eredetű mozgási rendellenességek főemlős modelljei
Trendek Neurosci., 13 (1990), 281 – 285.
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (2315)

4.

Dobbs et al., 2016
LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
A striatális idegsejtek oldalirányú gátlásának dopaminszabályozása a kokain stimuláló hatását kapja
Neuron, 90 (2016), 1100 – 1113
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

5.

Dunn és mtsai, 2012
JP Dunn, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
A dopamin típusú 2 receptor kötési potenciál összefüggése az éhgyomri neuroendokrin hormonokkal és az inzulinérzékenységgel az emberi elhízásban
Diabéteszellátás, 35 (2012), 1105 – 1111
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (48)

6.

Ekkekakis és Lind, 2006
Ekkekakis P., Lind
A testmozgás nem érzi ugyanolyan, ha túlsúlyos: az önkiválasztott és kiszabott intenzitás hatása a hatásra és a terhelésre
Int. J. Obes., 30 (2006), 652 – 660
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (170)

7.

Ekkekakis et al., 2016
P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, Georgiadis E.
A (szinte) teljesen figyelmen kívül hagyott közegészségügyi iránymutatás titokzatos esete: kutatási program kidolgozása az elhízás okozta fizikai aktivitás rendkívüli elkerülésének okaival kapcsolatban
Obes. Rev., 17 (2016), 313 – 329
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

8.

Franklin és Paxinos, 1997
KBJ Franklin, G. Paxinos
Az egér agya sztereotaxikus koordinátákban
Academic Press (1997)

9.

Gerfen és mtsai., 1990
CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., DR Sibley
Striatonigralis és striatopallidalis neuronok D1 és D2 dopamin receptor által szabályozott génexpressziója
Tudomány, 250 (1990), 1429 – 1432
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (1918)

10.

Guo és mtsai, 2009
J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, KD Hall
Állandó étrend által kiváltott elhízás a hím C57BL / 6 egerekben az ideiglenes obesigén étrend eredményeként
PLoS One, 4 (2009), p. e5370
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (47)

11.

Guo és mtsai, 2014
J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
Striatális dopamin D2-szerű receptor korrelációs minták az emberi elhízással és az opportunista étkezési viselkedéssel
Mol. Pszichiátria, 19 (2014), 1078 – 1084
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (37)

12.

Hajnal és mtsai., 2008
A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
Módosított dopamin D2 receptor funkció és kötődés az elhízott OLETF patkányokban
Brain Res. Bull., 75 (2008), 70 – 76
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (24)

13.

Hornykiewicz, 2010
Hornykiewicz O.
A levodopa rövid története
J. Neurol., 257 (2. kiegészítés) (2010), S249 – S252
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (40)

14.

Horstmann et al., 2015
A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
Az emberi elhízás súlyossága és a dopaminerg tónus közötti nemlineáris kapcsolat érve
Obes. Rev., 16 (2015), 821 – 830
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (12)

15.

Huang és mtsai., 2006
XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
Dopamin transzporter és D2 receptor kötődési sűrűsége egereknél, amelyek hajlamosak vagy rezisztensek a krónikus, nagy zsírtartalmú étrend-indukált elhízáshoz
Behav. Brain Res., 175 (2006), 415 – 419
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (73)

16.

Johnson és Kenny, 2010
PM Johnson, PJ Kenny
Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban
Nat. Neurosci., 13 (2010), 635 – 641
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (549)

17.

Karlsson et al., 2015
HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, Nummenmaa L.
Az elhízás a csökkent μ-opioid, de változatlan dopamin D2 receptor hozzáférhetőségéhez kapcsolódik az agyban
J. Neurosci., 35 (2015), 3959–3965
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (29)

18.

Karlsson et al., 2016
HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, Nummenmaa P.
A bariatrikus műtét utáni fogyás normalizálja az agyi opioid receptorokat a morbid elhízásban
Mol. Pszichiátria, 21 (2016), 1057 – 1062
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (3)

19.

Kenny, 2011
PJ Kenny
Az elhízás jutalmazási mechanizmusai: új ismeretek és jövőbeli irányok
Neuron, 69 (2011), 664 – 679
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (220)

20.

Kessler és mtsai., 2014
RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
A dopamin felszabadulás és a dopamin D2 / 3 receptor szintek változása enyhe elhízás kialakulásával \ t
Synapse, 68 (2014), 317 – 320
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (18)

1.

Kilpatrick és mtsai., 1986
IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
A katekolaminok, az indolaminok és néhány kiemelkedő metabolit félemutált analízisének módszere az idegrendszer mikrodissektív területein: izokratikus HPLC technika, amely kulometrikus kimutatást és minimális mintavételezést alkalmaz.
J. Neurochem., 46 (1986), 1865–1876
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (167)

2.

Kravitz et al., 2010
AV Kravitz, BS Freeze, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
A parkinsonizmus motoros viselkedésének szabályozása a bazális ganglion áramkör optogenetikus vezérlésével
Természet, 466 (2010), 622 – 626
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (591)

3.

Lammertsma és Hume, 1996
AA Lammertsma, SP Hume
Egyszerűsített referenciaszövetmodell a PET-receptor vizsgálatokhoz
Neuroimage, 4 (1996), 153 – 158
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (1170)

4.

Le Moine és Bloch, 1995
C. Le Moine, B. Bloch
D1 és D2 dopamin receptor gén expresszió a patkány striatumban: az érzékeny cRNS próbák a D1 és a D2 mRNS-ek szegregációját mutatják a dorzális és ventrális striatum különböző neuronális populációiban
J. Comp. Neurol., 355 (1995), 418–426
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (382)

5.

Lemos és mtsai, 2016
JC Lemos, DM barát, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
A fokozott GABA-transzmisszió a dopamin D2-receptor jelzésének elvesztését követően bradykinéziát indít
Neuron, 90 (2016), 824 – 838
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

6.

Levey és mtsai., 1993
AI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, DL Ár, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
D1 és D2 dopamin receptorok lokalizációja az agyban az altípus-specifikus antitestekkel
Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 90 (1993), 8861 – 8865
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (410)

7.

Martin és mtsai, 2007
CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
A kalóriakorlátozás hatása a pihenő anyagcserére és a spontán fizikai aktivitásra
Elhízás (ezüst tavasz), 15 (2007), 2964 – 2973.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (99)

8.

Mathes és mtsai., 2010
WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr., D. Pomp
Dopaminerg diszreguláció egerekben, amelyek szelektíven szaporodtak túlzott edzés vagy elhízás miatt
Behav. Brain Res., 210 (2010), 155 – 163
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (48)

9.

Michaelides és mtsai., 2012
M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
A PET-képalkotás előrejelzi a jövő testtömegét és a kokain-preferenciát
Neuroimage, 59 (2012), 1508 – 1513
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (24)

10.

Murray és mtsai, 2014
S. Murray, A. Tulloch, MS Gold, NM Avena
Élelmiszer-jutalom, étkezési viselkedés és elhízás hormonális és idegi mechanizmusai
Nat. Endocrinol., 10 (2014), 540 – 552.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (36)

11.

Narayanaswami et al., 2013
V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
Diéta által kiváltott elhízás: dopamin transzporter funkció, impulzivitás és motiváció
Int. J. Obes., 37 (2013), 1095 – 1103
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (26)

12.

Noble és mtsai., 1991
EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
A D2 dopamin receptor gén alléles összefüggése a receptor-kötő tulajdonságokkal az alkoholizmusban
Boltív. Gen. Pszichiátria, 48 (1991), 648 – 654.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (470)

13.

Ramirez-Marrero és mtsai, 2014
FA Ramirez-Marrero, J. Miles, MJ Joyner, TB Curry
Önjelentéses és objektív fizikai aktivitás a postgastric bypass műtétben, az elhízott és sovány felnőttekben: összefüggés a testösszetételsel és a cardiorespiratory fitneszzel
J. Phys. Törvény. Health, 11 (2014), 145–151
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (3)

14.

Ravussin és mtsai., 2013
Y. Ravussin, R. Gutman, CA LeDuc, RL Leibel
Az energiafelhasználás becslése egerekben energiaegyensúly-technikával
Int. J. Obes., 37 (2013), 399 – 403
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (15)

15.

Redman és mtsai., 2009
LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Pennington CALERIE csapat
Metabolikus és viselkedési kompenzációk a kalória-korlátozás hatására: a fogyás fenntartására gyakorolt hatás
PLoS One, 4 (2009), p. e4377

16.

Sharma és mtsai, 2015
S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
Gyakorlat és a szív: a jó, a rossz és a csúnya
Eur. Heart J., 36 (2015), 1445 – 1453
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (21)

17.

Steele és mtsai, 2010
KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
A központi dopamin receptorok megváltoztatása a gyomor bypass műtét előtt és után
Obes. Surg., 20 (2010), 369 – 374
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (85)

18.

Stice és mtsai, 2008
E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
Az elhízás és a táplálékra adott blurted striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza
Tudomány, 322 (2008), 449 – 452
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (412)

19.

Thompson és mtsai., 1997
J. Thompson, N. Thomas, A. Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA Bíróság
D2 dopamin receptor gén (DRD2) Taq1 A polimorfizmus: az A2 allélhez kapcsolódó humán striatumban a csökkent dopamin D1 receptor kötődése
Farmakogenetika, 7 (1997), 479 – 484
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (398)

20.

Tuominen et al., 2015
L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, Nummenmaa P., Nummenmaa L.
A rendellenes mesolimbikus dopamin-opiát kölcsönhatás az elhízásban
Neuroimage, 122 (2015), 80 – 86
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

1.

van de Giessen et al., 2012
E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
A szabad választás és a nem választott, nagy zsírtartalmú étrend hatással van a striatális dopamin D2 / 3 receptor elérhetőségére, a kalóriabevitelre és a zsírosságra
Elhízás (ezüst tavasz), 20 (2012), 1738 – 1740.
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (19)

2.

van de Giessen et al., 2013
E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
A magas zsír / szénhidrát arány, de nem a teljes energia-bevitel alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állást eredményez étrend-indukált elhízásban
Int. J. Obes., 37 (2013), 754 – 757
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (16)

3.

Volkow és Wise, 2005
ND Volkow, RA Wise
Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében?
Nat. Neurosci., 8 (2005), 555 – 560
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (584)

4.

Volkow és mtsai, 2008
ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, PK Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
Alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: lehetséges járulékos tényezők
Neuroimage, 42 (2008), 1537 – 1543
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (240)

5.

Volkow és mtsai, 2015
ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
A koffein növeli a striatális dopamin D2 / D3 receptor elérhetőségét az emberi agyban
Transz. Pszichiátria, 5 (2015), p. e549
CrossRef

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (4)

6.

Vucetic et al., 2012
Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM Reyes
A dopamin rendszer epigenetikus diszregulációja étrend-indukált elhízásban
J. Neurochem., 120 (2012), 891–898
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (53)

7.

Wang et al., 2001
GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
Agyi dopamin és elhízás
Lancet, 357 (2001), 354 – 357
Cikk

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (955)

8.

Wang et al., 2014
GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
A BMI modulálja a kalóriafüggő dopaminváltozásokat a glükózbevitel során
PLoS One, 9 (2014), p. e101585
CrossRef

9.

Westerterp, 1999
KR Westerterp
Az elhízás és a fizikai aktivitás
Int. J. Obes. RELAT. Metab. Disord., 23 (Suppl 1) (1999), 59 – 64.
Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (60)

10.

Wiers et al., 2016
CE Wiers, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, SI Cunningham, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, és mtsai.
A csökkent alvási idő közvetíti a striatális D2 / D3 receptorok rendelkezésre állásának csökkenését a kokainbántalmazókban
Transz. Pszichiátria, 6 (2016), p. e752
CrossRef

11.

Zhang és mtsai, 2015
C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
A magvak akumens héjának mély agyi stimulációja elhízás elleni hatást vált ki az elhízott patkányokban a dopamin neurotranszmisszió megváltozásával
Neurosci. Lett., 589 (2015), 1 – 6
Cikk

|

|

|

Felvétel megtekintése a Scopus-ban

|

Cikkek idézése (2)

Levelezési cím

Együttes első szerzője

Vezető kapcsolat

Megjelent: Elsevier Inc.

Megjegyzés a felhasználóknak:
A javított bizonyítékok a Press cikkei, amelyek a szerzők javításait tartalmazzák. A végső idézet részleteit, például a kötet és / vagy a kiadás számát, a kiadás évét és az oldalszámokat még hozzá kell adni, és a szöveg változhat a végleges közzététel előtt.

Habár a javított igazolásokban még nem állnak rendelkezésre az összes bibliográfiai részletek, az online publikálás évének és a DOI-nak már az alábbiak szerint lehet idézni: szerző (k), cikk címe, Publikáció (év), DOI. Kérjük, olvassa el a folyóirat referenciastílusát az elemek pontos megjelenéséhez, a folyóiratnevek rövidítéséhez és az írásjelek használatához.

Amikor az utolsó cikket a kiadvány kötetéhez / kérdéséhez rendeli, a sajtóverzióban található cikket eltávolítják, és a végleges verzió megjelenik a közzétett kötetben / kiadásban. A cikk első online elérhetővé tételének dátuma átvitelre kerül.