Rövid expozíció az új vagy dúsított környezetekben Csökkenti a szacharóz-cue-reaktivitást és a fogyasztást a patkányokban az 1 vagy az 30 napi kényszerműködés napjai után (2012)

Absztrakt

Környezetgazdagítás (EE) csökkenti a gyógyszer- és szacharóz-cue-reaktivitást patkányokban. Egy korábbi tanulmányban azt jelentettük, hogy az EE 1 hónapja (nagy ketrec, játékok és társadalmi kohorszok) jelentősen csökkentette a szacharóz-cue-reaktivitást. A jelen tanulmányban megvizsgáltuk, hogy az éjszakai (22 h) EE ugyanolyan hatékony lenne. Azt is megvizsgáltuk, hogy a társadalmi gazdagodás (SE), a dúsítás önmagában (SoloEE), vagy az alternatív környezetre (AEnv) való kitettség az EE-effektust jelentené. A patkányok önmagukban 10% -os szacharózt (.2 ml / adagolás) adtak be 10 napi 2-h szekciókban. A szacharóz szállítást egy hang + fényjelzés kísérte. A patkányokat ezután egy éjszakán át (akut) vagy 29-napra (krónikusan) dúsító vagy alternatív környezeti körülményeknek tesszük ki. A szacharóz-cue-reaktivitást ezután az edzéssel megegyező munkamenetben mértük a kényszer absztinencia periódus után, de a cue nem kapott szacharózt. Az összes akut állapot szignifikánsan csökkentette a szacharóz cue-reaktivitást az erőszakos absztinencia 1 napja után, mint a standard vivarium házban (CON) lévő egyedszámú patkányoknál. A szacharóz-fogyasztás minden csoportban szignifikánsan csökkent, de a következő napon végzett vizsgálatban a SoloEE. Minden akut állapot, de SE szignifikánsan csökkentette a szacharóz-cue-reaktivitást, amikor közvetlenül a 30 napot alkalmazták; a szacharóz-fogyasztás csökkenése a következő napi tesztben. Az SE és az AEnv kivételével minden krónikus állapot jelentősen csökkentette a szacharóz-cue-reaktivitást a 30-nap és a szacharóz-fogyasztás során egy következő napon. Mind az akut, mind a krónikus összehasonlításhoz az EE manipulációk a leghatékonyabbak a szacharóz-cue-reaktivitás és a fogyasztás csökkentésében. A SoloEE és EE egyaránt hatékonyan csökkentette a szacharóz-cue-reaktivitást, és hasonlóan hatékonyan csökkentette a szacharóz-fogyasztást. Ez azt jelzi, hogy a társadalmi interakció nem szükséges feltétele a szacharóz-motivált viselkedés csökkentésének. Ezek az eredmények hasznosak lehetnek a relapszus elleni stratégiák kifejlesztésében a kábítószer- és élelmiszer-függőségekben.

Idézet: Grimm JW, Weber R, Barnes J, Koerber J, Dorsey K és mtsai. (2013) Rövid expozíció az új vagy dúsított környezetekben Csökkenti a szacharóz-cue-reaktivitást és a fogyasztást a patkányokban az 1 vagy az 30 kényszerített absztinencia napjai után. PLOS ONE 8 (1): e54164. doi: 10.1371 / journal.pone.0054164

Szerkesztő: Judith Homberg, Radboud Egyetem, Hollandia

kapott: Szeptember 28, 2012; Elfogadott: December 10, 2012; Megjelent: Január 16, 2013

Copyright: © 2013 Grimm et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg a licencszerződés feltételei szerint terjesztenek, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.

finanszírozás: Ezt a tanulmányt az NIH Grant R15 DA016285-03 és a Nyugat-Washingtoni Egyetem Biotechnikai Kutatóintézetei támogatták. A finanszírozóknak nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és -elemzésben, a közzétételre és a kézirat elkészítésére.

Versenyképes érdekek: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A kábítószerrel való visszaélés továbbra is hozzájárul a negatív egészségügyi és társadalmi eredményekhez [1], [2]. A közelmúltban figyelmet fordítottak a túlzott élelmiszer-fogyasztásra („élelmiszer-visszaélés”), mivel az elhízás mértéke az USA egyes régióiban az 1999 – 2008 között megduplázódott [3]. Azt feltételezték, hogy a rendezetlen étkezési és kábítószerfüggőség közös neurobehaviorális jellemzőkkel rendelkezik [4], [5], [6]. A szacharóz önmagában történő beadása patkányokkal nemcsak a kábítószer-függőség megértéséhez szükséges függőségi viselkedésmodellt jelent, hanem még inkább az élelmiszer-foglalkozási magatartást, amely hozzájárulhat az overeatinghoz és az elhízáshoz. [7].

Mi és mások megvizsgáltuk a szacharózkeresés különböző aspektusait és a patkányok viselkedését. Tipikus eljárásunkban a patkányok önműködtetésben részesülnek az operáns kondicionáló kamrák napi ülésein, ahol a kar reagál a folyékony szacharóz-szállítmányokkal, amelyek párosulnak egy vizuális és hallási inger bemutatásával. A reagálást ezután szacharóz hiányában vizsgáljuk, de a szacharóz páros inger még rendelkezésre áll. A patkányok reagálnak erre az ingerre, és ez a válaszarány a szacharóz önadagolásának kényszerített tartózkodása alatt nő. [8]. Ez a szacharóz-cue-reaktivitás absztinenciától függő növekedése („vágy inkubálása”) hasonló ahhoz, amit patkányoknál megfigyeltek, akiknek előzményei a gyógyszer (kokain, metamfetamin, nikotin, alkohol) önmagukban történő beadása, és az embereknél, akiknek előzményei \ t a kokain, a heroin vagy a cigaretta visszaélése [7].

A patkányok vágyhatásának inkubálásának jellemzése során mi és mások is megvizsgáltuk a viselkedési és farmakológiai manipulációk hatékonyságát a szacharóz-cue-reaktivitás csökkentése érdekében [6], [8], [9]. Egy kivételesen robusztus manipuláció, amely úgy tűnt, hogy blokkolja a szacharóz-cue-reaktivitás inkubálását, egy hónapos környezeti dúsítás volt [10]. A hatás szembetűnően hasonló volt a patkányokban, akiknek a kórtörténetében a kokain önadagolása történt [11], [12].

A gazdagító hatás neurális szubsztrátjainak vizsgálatára a jelen vizsgálat célja, hogy először paraméteresen értékeljük a dúsított környezet kulcsfontosságú komponenseit, amelyek csökkentett szacharóz-reaktivitást eredményeznek a patkányokban a szacharóz önadagolásából való kényszer absztinencia időszak alatt. Megvizsgáltuk az akut (22 h) vs. krónikus (29 nap) izolált ház (CON), a társadalmi gazdagodás (SE), a kontextus-gazdagodás (SoloEE), az alternatív környezet (AEnv) vagy a „teljes” környezetgazdagodás hatásait. (EE) szacharóz cue-reaktivitás után egy rövid vagy elhúzódó periódus (1 vagy 30 nap) után a kényszer absztinenciában. A szacharóz-fogyasztást minden patkányban mérjük a cue-reaktivitás vizsgálatát követő napon.

Megállapítást nyert, hogy bár egyes esetekben az SE és az AEnv csökkentette a szacharóz-reaktivitást és a fogyasztást, az EE-kontextusnak való kitettség következetesen a szacharóz-cue-reaktivitás és a fogyasztás legnagyobb csökkenését eredményezte. Ezeknek a manipulációknak az akut expozíciója sok esetben éppúgy, mint nem hatékonyabb, mint a krónikus expozíció. Azt is megállapították, hogy szinte az összes olyan kezelés, amely krónikus volt, vagy közvetlenül az 30 előtt történtth a kényszer absztinencia napja megakadályozta a szacharóz-cue-reaktivitás inkubálását.

Anyagok és módszerek

Tantárgyak

179 hím Long-Evans patkányok (kb. 3.5 hónapok; 455.1 ± 4.6 g (átlag ± standard hiba) (SEM) a vizsgálat kezdetén; A Western Washington Egyetem vivariumban tenyésztett Simonsen-eredetű, Gilroy, Kalifornia, USA-ban egyedileg, 12-h fordított nap / éjszaka ciklusban (0700-on kigyulladt) Purina Mills Inc.-vel, Mazuri rágcsáló pelletekkel (Grey Summit, MO, USA) és a víz ad libitum az otthoni ketrecekben és az operáns kondicionáló kamrákban. Az összes edzés és tesztelés az 0900-1500 és a patkányok között, akiket mindig képeztek és naponta teszteltek. A patkányokat a kísérlet időtartama alatt minden hétfőn, szerdán és pénteken mérjük. Közvetlenül a képzési fázist megelőzően az állatokat megfosztották az 17 h vízhez, hogy ösztönözze a szacharóz önadagolását a képzés első napján. Minden eljárás a „Laboratóriumi állatápolás elvei” című dokumentumban (NIH 86 – 23 kiadvány) vázolt iránymutatásokat követi, és a Nyugat-Washington Egyetem Intézményi Állatgondozási és Használati Bizottsága jóváhagyta.

Készülék

Az operátorok képzését és tesztelését operáns kondicionáló kamrákban (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, USA) végeztük, amelyek két karral rendelkeztek (egy álló és egy behúzható), egy hanggenerátor, egy fehér ingerlámpa, amely a visszahúzható kar, és egy piros ház fénye az ellenkező falon. Az infúziós pumpa szacharózt adott az aktív kar jobb oldalán lévő jutalom-tartályba. A működtető kondicionáló kamrákat szellőztető ventilátorokkal ellátott hangcsillapító szekrényekbe helyezték.

Szacharóz önadagoló képzés

A patkányok 2 h / napot töltöttek 10 egymást követő napokon operáns kondicionáló kamrákban, és megengedték, hogy a visszahúzható (aktív) karral rögzített arányban 1 menetrendben 0.2% szacharózoldatot juttassanak a tartályba, a jobb oldalon. kart. Ez a válasz aktiválta az összetett ingert is, amely egy hangot (10 kHz, 2 dB a környezeti zaj felett) és a fehér fényt tartalmazta. Az összetett inger 15-ekre tartott, és egy 5-idő elteltével következett be, amely alatt az aktív karon lévő préseket rögzítettük, de nincsenek programozott következményei. Az inaktív (álló) karra adott válasz nem volt programozott következmény, de a préseket rögzítettük. Négy infravörös fénysugár áthatolt a kamrában. Az edzés és a tesztelés során rögzítették a sugárszakadások teljes számát. Az egyes edzések végén a patkányokat visszatértük a ketrecbe.

Erőltetett absztinencia

A kényszer-absztinencia fázis az 10 után azonnal megkezdődöttth a képzési fázis napján. Ezt a napot az első napnak, vagy a kényszerített absztinencia „napjának 1-nek” nevezik.

Kezelési feltételek

A patkányokat véletlenszerűen az önadagolás utáni kezelési körülményekhez rendeltük. A kezelési feltételek akut vagy krónikusak voltak (ábra 1). Az akut expozíció 22 h volt a cue-reaktivitás teszt előtt. A krónikus expozíció a 1-nap délutáni napja volt, és közvetlenül a 30-nap dátum-reaktivitási tesztje előtt. Az akut és krónikus manipulációk mellett öt kezelési feltétel állt rendelkezésre: kontroll (CON), társadalmi gazdagodás (SE), csak környezetvédelem (SoloEE), környezetgazdagítás (EE) vagy alternatív környezet (AEnv). Ezeknek a feltételeknek a részleteit a Táblázat 1.

miniatűr
Letöltés:

Ábra 1. Általános kísérleti terv.

Az 10 napokat követően a szacharóz önadagoló (SA) patkányokat akut vagy krónikus manipulációkba helyeztük (lásd Táblázat 1 a manipulációk részletei). Valamennyi patkányt visszahelyeztük a CON-állapotba a 30 Cue-nap-reaktivitás tesztelése után (vagy az 1-nap Cue-reaktivitás tesztelése akut nap 1 manipulációkra).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

miniatűr
Letöltés:

Táblázat 1. Kezelési állapot részletei.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE és AEnv ketrecek a Lab Products Inc.-től (Seaford, DE, USA) származtak, és a SoloEE / EE ketrecek a Quality Cage Company-tól (Portland, OR, USA) származnak. Az akut és krónikus manipulációk indoklása az volt, hogy meghatározzuk, vajon a relatíve rövid expozíció a dúsításhoz változhat-e a szacharóz-cue-reaktivitásban. Ezt a hatást a patkányokban a kokain cue-reaktivitásról nemrégiben leírták [11], [13]. Az akut manipulációk 1 vagy 30 napok hatásának vizsgálatának indoklása az volt, hogy megvizsgáljuk, hogy az akut manipulációk többé-kevésbé hatékonyak-e az „inkubált” szacharóz cue-reaktivitás megváltoztatásában. Végül az öt kezelési körülményt a társadalmi interakció (SE-csoport), a környezetileg gazdagított (de nem társadalmilag dúsított) környezet (SoloEE) potenciális hozzájárulásának vizsgálatára és / vagy más környezetektől eltérő expozíció vizsgálatára használták. az otthoni ketrec vagy az operáns kondicionáló kamra (AEnv) a korábban bejelentett EE hatáshoz [10].

Szacharóz Cue-reaktivitás tesztelése

Az 1 és 30 napokon patkányokat teszteltünk az operáns kondicionáló kamrákban szacharóz-cue-reaktivitásra (szacharóz-keresésre). Ez a munkamenet megegyezett az 2-h képzési eljárással, de a szacharózt nem adták meg a kar válaszát követően. A napi 1 tesztet követően a krónikus manipulációra kijelölt patkányokat olyan körülmények között helyeztük el, és az akut manipulációt kapott patkányokat visszatértük a CON házba. A napi 30 tesztet követően minden patkányt visszahelyeztünk a CON házba.

Szacharóz fogyasztás tesztelése

Az 2 napon or 31 nap, a patkányokat visszavittük az operáns kondicionáló kamrákba szacharóz-önadagolási teszthez (fogyasztás). A vizsgálat célja annak megítélése volt, hogy a szacharóz fogyasztásának motivációjához tartozó gazdagodás vagy újdonság hatások továbbra is fennmaradnak-e. Ez az ülés azonos volt az 2-h képzési eljárással. A fogyasztás CON-patkányok külön csoportját (n = 11) a 2-nál fogyasztási teszteléssel végeztük. Ez volt az összes 1 és Day 2 viselkedés összehasonlító csoportja. Az összes többi CON patkány csak a 31 napján volt fogyasztásvizsgálattal. Ez volt az összes 30 és 31 viselkedés összehasonlító csoportja.

Statisztikai elemzések

Az aktív kar reagálását, a szacharóz-szállítást, az inaktív kar reagálását és a fotobeam törését a szacharóz önadagolás során a 10 képzési napok (TIME) vegyes faktor ANOVA-jával és a MANIPULÁCIÓ csoportközi faktorával elemeztük. A MANIPULÁCIÓ 14 szintjei voltak, mivel a vizsgálatban 14 különböző patkányok voltak. Ezt az elemzést arra használtuk fel, hogy meggyőződjünk arról, hogy mindegyik csoport egyenlő képzést kapott. A szacharóz önadagolásának megszerzése az 20 vagy több napi szacharóz-szállítás átlagos értékét határozta meg az önálló beadás utolsó négy napján, minden egyes patkány esetében, és a csoport teljes növekedése a szacharózra adott válaszként az 10 képzési napokon. A tesztadatokat először külön-külön elemezték minden kényszerített tartózkodási napra. A két óra cue-reaktivitás és a fogyasztási tesztek során a MANIPULATION hatását minden függő mérésre (aktív karválaszok, inaktív karválaszok, fotobeam törések) ANOVA segítségével értékeltük. Ennek a változónak 5 szintjei voltak az 1 nap és az 9 szintek 30 napjának összehasonlításában. Ezután két Pearson-féle r korrelációt számítottunk ki, hogy összehasonlítsuk a cue-reaktivitást a fogyasztás reagálásával (lásd: Beszélgetés). A CON-állapotban a vágy inkubálásának ellenőrzéséhez egy t-próbát számítottunk ki a CON Day 1 és a CON Day 30 aktív karok között.

Annak érdekében, hogy a manipulációk absztinensfüggő hatásait tovább vizsgáljuk a cue-reaktivitásra, az összes aktív kar-válaszadatot a CON-nap 1 átlagos válaszának százalékára konvertáltuk, majd összehasonlítottuk az ANOVA-val (13 MANIPULATION szintek). Két további ANOVA-t számítottunk ki az 1 nap előtt tapasztalt akut manipulációk tartós hatásainak vizsgálatára, összehasonlítva az 30 és 31 napi aktív karokat, amelyek a 1 Day-reaktivitás tesztet megelőzően akut manipulációval rendelkeztek (a MANIPULÁCIÓ 5 szintjei, lásd: Beszélgetés).

A post-hoc teszteken kívüli statisztikai összehasonlítások mindegyikében p <0.05 volt az alfa kritérium a statisztikai szignifikancia szempontjából. Az ANOVA poszt-hoc összehasonlításokat egyfarkú t-próbákkal végeztük Bonferroni családonkénti hibaarány-korrekcióval korrigált alfa-szintekkel a statisztikai szignifikancia meghatározásához. Ezeket a korrigált, konzervatívabb alfákat használták az 1. típusú hiba elkerülésére. Az ANOVA-kat és a korrelációkat az SPSS 19. verziójával számoltuk ki. A T-teszteket az EXCEL 2010 alkalmazásával számoltuk. Általánosságban csak a jelentős hatásokra és kölcsönhatásokra vonatkozó statisztikákat jelölik a szövegben. A post-hoc teszteknél úgy döntöttünk, hogy mind az 1., mind a 2. típusú hibát csökkentjük azáltal, hogy konkrét kérdéseket teszünk fel, ahelyett, hogy megvizsgálnánk a csoportok közötti összes lehetséges különbséget. Először a manipulációs csoportokat hasonlítottuk össze a vonatkozó CON feltételekkel annak megállapításához, hogy egy adott manipuláció csökkentette-e a szacharóz keresést vagy a fogyasztást. Ezután az összes manipulációt összehasonlítottuk az EE Acute manipulációval (EE Acute 1. nap a CON 1. nap végső összes csoportjának százalékos arányával), mivel minden dákó-reaktivitás összehasonlításban az EE Acute-ot a leghatékonyabb manipulációnak minősítették a dákó-reaktivitás csökkentésében a CON csoport. Ezt a megközelítést alkalmaztuk, mivel úgy éreztük, hogy az EE-akut manipuláció referenciaértéket nyújt ahhoz, hogy összehasonlítsuk a különféle manipulációk relatív fontosságát, amelyek az EE-akut különböző komponenseiből (társadalmi gazdagodás, kontextuális gazdagodás és újdonság) álltak. Ezen túlmenően a különböző manipulációk hatásainak elsődleges vizsgálatát választottuk a csoportok közötti összehasonlításokkal az 1. vagy a 30. napon. Ezért nem minden összegyűjtött adat (pl. Patkányok 1. napi dákó-reaktivitása a 30. nap akut vagy krónikus állapotaiban) szerepelnek az Eredmények között.

Eredmények

A szacharóz önadagolására kiképzett 179 patkányok közül az 7-ot eltávolították a vizsgálatból, mert nem felelnek meg a minimális válasz kritériumnak az 20 szacharóz-szállítás átlagos átlagának az elmúlt négy nap során. A végső csoportméreteket a 2 táblázatok és a 3.

miniatűr
Letöltés:

Táblázat 2. Inaktív kar reagálása és a fényforrás megszakítása a Cue-reaktivitás tesztelése során (átlag ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

miniatűr
Letöltés:

Táblázat 3. Inaktív kar reagálása és a fényforrás megszakítása a fogyasztás tesztelése során (átlag ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Az összes megmaradt patkány szacharóz-önadagolást kapott aktív karra reagálva, és a szacharóz leadása nőtt az edzés 10 napja alatt (aktív kar TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infúziók TIME F (9,1422 39.0) = 0.001, p <10) és az inaktív kar, amely az edzés 9,1422 napja alatt csökken (TIME F (103.0) = 0.001, p <10). A mozgásszervi aktivitás is csökkent az edzés 9,1422 napja alatt (TIME F (46.3) = 0.001, p <14). A 166.2 állatcsoport között nem volt szignifikáns különbség. Az edzés utolsó napján a válasz átlagos aránya az aktív kar, 6.1 ± 83.1, az infúziók, 2.0 ± 6.1, inaktív kar, 0.6 ± 1946.3 és a fénysugár szünetei, 38.4 ± XNUMX.

Szacharóz Cue-reaktivitás tesztelése

Az 1. napon válaszolt a MANIPULÁCIÓ jelentős hatással volt az aktív kar válaszokra (F (4,55) = 40.8), az inaktív kar válaszokra (F (4,55) = 6.8) és a fénysugár szüneteire (F (4,55)) = 5.8), mindegyik p <0.01. A 30. napon reagálva a MANIPULÁCIÓ jelentős hatással volt az aktív kar válaszokra (F (8,103) = 11.8), az inaktív kar válaszokra (F (8,103) = 3.2) és a fénysugár szüneteire (F (8,103) = 14.1), mind p <0.01. Az aktív kar válaszait és a kiválasztott utólagos teszt eredményeket a ábra 2. -ban ábra 2, a csoportok a CON csoporttól jobbra láthatók, a legalacsonyabbtól a legmagasabb átlagos válaszarányig rangsorolva. A CON 30. nap aktív karja reagálva szignifikánsan nagyobb volt, mint a CON 1. nap t (33) = 2.3, p <0.05), ami jelzi a vágy inkubációját kontroll körülmények között (CON 1. nap vs. CON 30. nap szignifikancia nincs feltüntetve. ábra 2).

miniatűr
Letöltés:

Ábra 2. Cue-reaktivitás 1 vagy 30 napok után a kényszer-absztinencia és akut vagy krónikus manipuláció után.

A csoport adatait a csoport átlagai szerint rendezik. * szignifikáns különbséget jelent a CON csoporthoz képest, és x szignifikáns különbséget jelent az EE akut csoporttól, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

A különböző manipulációk hatásai az inaktív emelőkapcsolatokra és a fényáteresztő törésekre meglehetősen hasonlóak voltak az aktív karválaszokra gyakorolt ​​hatásukhoz. Az inaktív kar-válaszok és a fotobeam-törések eszközei ± SEMS a post-hoc tesztekkel együtt Táblázat 2.

Szacharóz fogyasztás tesztelése

A 2. napra reagálva a MANIPULÁCIÓ jelentős hatással volt az aktív kar válaszokra (F (4,55) = 3.3) és a fénysugár töréseire (F (4,55) = 6.4), mindkettő p <0.05. A 31. napon válaszolva a MANIPULÁCIÓ jelentős hatással volt az aktív kar válaszokra (F (8,103) = 10.2), az inaktív kar válaszokra (F (8,103) = 2.5) és a fénysugár szüneteire (F (8,103) = 8.5), mind p <0.05. Az aktív kar válaszait és a post-hoc tesztek eredményeit a ábra 3. Adatok ábra 3 a cue-reaktivitás rangsorának megfelelően rangsorolva ábra 2. A különböző manipulációk hatásai az inaktív emelőkapcsolatokra és a fényáteresztő törésekre (kivéve az 2 nap inaktív válaszreakcióit) nagyon hasonlóak voltak az aktív karválaszokra gyakorolt ​​hatásukhoz. Az inaktív kar-válaszok és a fotobeam-törések eszközei ± SEMS a post-hoc tesztekkel együtt Táblázat 3.

miniatűr
Letöltés:

Ábra 3. Szacharóz-fogyasztás a Cue-reaktivitás tesztjét követő napon.

Az összes patkányt CON körülmények között helyeztük el a Cue-reaktivitási tesztet követően. * szignifikáns különbséget jelent a CON csoporthoz képest, és x szignifikáns különbséget jelent az EE akut csoporttól, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Az aktív kar válaszokat az 1. napos válaszok százalékában az ANOVA elemezte (13 szint, beleértve a 30. napot, de az 1. nap nélkül). Jelentős hatása volt az F MANIPULÁCIÓNAK (12,148 19.9) = 0.001, p <XNUMX. Ezeket az átalakított adatokat a ábra 4 a post-hoc tesztek eredményeivel. Adatok ábra 4 az alacsony és a magas rangsorban vannak rangsorolva. Az 30 nap és az 31 nap aktív ANOVA-k az 1 napon tesztelt csoportok akut manipulációját követően nem mutattak szignifikáns, a MANIPULÁCIÓ hatását (adatok nincsenek feltüntetve). Ez azt jelenti, hogy a 1 napos vizsgálat előtt a környezeti manipulációk nagy hatásai ellenére a patkányok hasonlóan reagáltak a CON patkányokkal egy hónappal később.

miniatűr
Letöltés:

Ábra 4. Cue-reaktivitás a 1 CON napjának százalékában.

A 30. napra adott válasz 100% feletti válasza a vágy inkubálását javasolja. A csoport adatait a csoport átlagai szerint rendezik. * szignifikáns különbséget mutat a CON 30. napos csoporttól, és x szignifikáns különbséget jelent az EE 1. akut napi akut csoporttól, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Megbeszélés

A manipulációk hatása a Cue-reaktivitásra

Az összes akut manipuláció, kivéve az SE akut napot, az 30 hatásosan csökkentette a szacharóz cue-reaktivitást a CON patkányokhoz képest. Az EE és a SoloEE krónikus manipulációk szintén hatékonyak voltak, de az SE Chronic és AEnv krónikus nem volt. Úgy tűnt, hogy a nem szignifikáns SE-manipulációk (SE akut nap 30 és SE Chronic) némi hatékonysággal rendelkeztek, azonban ezek a hatások a statisztikai megközelítésünk által elfedve voltak (lásd Statisztikai elemzések). Függetlenül attól, hogy a leghatékonyabb manipuláció a rangsorolás szerint az EE akut állapot volt. Ez volt a helyzet, ha a dúsítás a 1 nap vagy az 30 cue-reaktivitás vizsgálat előtt történt. Statisztikai szignifikancia szempontjából az EE Acute hatékonyabb volt, mint az AEnv Acute és SE Acute, de nem a SoloEE Acute, az 1 időpontban (ábra 2). Az EE Acute hatásosabb volt, mint az összes többi kezelés, de a SoloEE Acute a 30 napján. Amint azt az eredmények a legtöbb manipulációnál jelezték, az aktív kar válaszadásának csökkenése párhuzamos volt az inaktív karválaszok és a fénysugár-megszakítások csökkenésével (Táblázat 2). Ez azt jelezheti, hogy az operáns kondicionáló kamrában a szacharóz-páros jelek ösztönző értéke általánosan csökken.

A manipulációk hatása a szacharóz-fogyasztásra

A jelen tanulmány célja, hogy optimalizálja képességünket arra, hogy kimutassuk a manipulációk hatását a szacharóz-cue-reaktivitásra, és mivel az akut manipulációk egy éjszaka expozíciónak bizonyultak, úgy döntöttünk, hogy a szacharóz-fogyasztás tesztelése előtt egy másik expozíciót elkerülünk (az akut nem lenne többé akut). A lehetséges tervezési korlátozás és az a tény, hogy a cue-reaktivitás nem mindig előrejelzi az önadagolást (pl [9]), képesek voltunk a dúsítás vagy az újdonság manipulációk szignifikáns, hosszan tartó hatását kimutatni a szacharóz-fogyasztásra (ábra 3). A napi 2 tesztelésnél a fogyasztás hasonló mértékben csökkent a manipulációkhoz képest, mint a CON patkányokkal, bár a SoloEE manipuláció nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Az 31 naphoz minden manipuláció, de SE Chronic és AEnv krónikus csökkentett fogyasztás; a legnagyobb látszólagos csökkenés az EE-ben volt Krónikus csoport. Összességében a jel-reaktivitás és az összes patkány fogyasztása közötti összefüggés a következő volt: 1. és 2. nap (n = 60) r = 0.57, 30. és 31. nap (n = 112), r = 0.56 (mindkettő p <0.001). Végül, amint azt az eredmények és a jelek a reaktivitás-reagálással kapcsolatban megjegyezték, a fogyasztási tesztben az aktív kar reagálásának csökkenése párhuzamos volt az inaktív kar-válaszok és a fénysugár-törések csökkenésével (Táblázat 3). A fogyasztási vizsgálat során a cue-reaktivitás teszt során tapasztalt általános válasz csökkenése és a szacharózra reagáló aktív kar csökkenése mellett ez azt jelzi, hogy nemcsak az operáns kondicionáló kamra, hanem a szacharóz párosok, hanem a szacharóz ösztönző értéke csökken. is.

Javasolt mechanizmusok a motivált viselkedésre kifejtett EE hatásokra

Kimutatták, hogy az EE természetes megerősítőként működik [14], mint az újdonság [15]. A viselkedéselemzési szempontból a dúsítás vagy az újdonság expozíciója kontrasztot hozhat létre [16] úgy, hogy amikor a patkányoknak ezt követően megengedik a szacharóz-páros daganatra reagálni, nem találják meg a megerősített vagy újszerű környezetet, ahonnan épp most érkeztek. Még mindig spekulatívak vagyunk az EE hatások tényleges mechanizmusára vonatkozóan a jelen tanulmányban. Ugyanakkor, ha EE-nek erősítő tulajdonságai vannak, eredményeink kiegészíthetik az állatkísérletes állatmodellek alternatív megerősítő hatásaira vonatkozó egyéb megállapításokat. Például a kerékvezérlés csökkenti a kokain cue-reaktivitást patkányokban [17] és az extinkció során az alternatív megerősítéshez való hozzáférés felgyorsítja a kihalást [18]. A jelen tanulmányban az alternatív megerősítést az operáns kondicionáló kamrán kívüli kontextusban tapasztaltuk, amely növelte azokat a feltételeket, amelyek mellett az alternatív megerősítés megváltoztathatja az operáns válaszolást.

E megerősítő hipotézistől eltérően Solinas és munkatársai azt javasolják, hogy az EE függőségcsökkentő hatásai az EE stresszellenes hatásaiból adódhatnak. [19]. Az ilyen jellegű anti-stressz hatásokat a közelmúltban végzett tanulmányok némileg vizsgálták. Például a kortikoszteron plazmaszintjeit csökkent akut EE-ben szenvedő patkányokban csökkentették a kokain önadagolásával. [20]. Ebben a jelentésben azonban a kortikoszteron szintje nem különbözött a krónikusan izolált patkányok és a krónikus EE-vel rendelkező patkányok összehasonlításakor. Ez még inkább ellentétes a kortikoszteronszintű krónikus EE-ben tárolt patkányoknál tapasztalt megállapításokkal felett elszigetelt kontrollok [21]. Nyilvánvalóan többet kell tennünk annak érdekében, hogy felmérjük a stressz környezeti hatásaikra gyakorolt ​​hatásának lehetséges hatásait.

Az EE komponensek hatása a szacharóz-cue-reaktivitásra és a fogyasztásra

Míg az irodalomban nincs közvetlen összehasonlítás az élelmiszerekre vagy a gyógyszer önadagolására vonatkozó akut manipulációkra, az EE krónikus hatásai ugyanabban az irányban vannak, mint néhány korábbi vizsgálat. És bár nem statisztikailag szignifikáns, SE krónikus trendjeink is hasonlóak a korábbi vizsgálatokhoz. Például a krónikus EE patkányok önmagukban kevésbé etanolt adnak be, mint az izolált patkányok, és a krónikus SE patkányok valamilyen mértékben az izolált és az EE között a bevitelük során. [22]. A krónikus EE és SE patkányok nem fokozzák a viszonylag alacsony dózisú kokain önadagolását az izolált patkányokhoz képest [23]. A krónikus EE (nőstény) patkányoknak alacsonyabb törési pontja van a kokainnak, mint az izolált patkányoknak [24], bár az általános kiindulási arány nagyobb az izolált patkányokban. A krónikus EE és SE patkányok önmagukban viszonylag alacsony dózisú amfetamint adnak alacsonyabb sebességgel, mint az izolált kontrollok [25]. A szacharóz önadagolási eredményei kevésbé konzisztensek. Bardo és mtsai. megállapította, hogy a krónikus EE patkányok kezdetben nagyobb arányban önmagukban szacharóz pelleteket adnak be, mint a krónikus SE és izolált patkányok [25], de a krónikus EE és SE patkányok kevesebb szacharózt (egy üvegből) fogyasztanak, mint az izolált patkányok [26]. Az EE kábítószerre gyakorolt ​​hatását vizsgáló tanulmányokban keresa szociális lakásoknak kitett patkányok sokkal reaktívabbak a kokain-páros jeleknél, mint az EE patkányoknál, de kevesebb, mint az izolált patkányoknál [27]. A szociálisan elhelyezett patkányok kevésbé reagálnak a szacharóz-páros cue-ra, mint az izolált patkányok, de több, mint az EE patkányokon. [28].

A jelen vizsgálatban az SE patkányok valamivel (de nem szignifikánsan) kevésbé reagáltak a szacharóz cue-ra vagy a szacharózra, mint a CON-patkányokra, de általában több, mint az EE patkányok (akut vagy krónikus) (Az 2 számok és a 3). Ezek az eredmények megfelelnek a most leírt tanulmányok eredményeinek általános mintázatának. Nyilvánvaló, hogy a társadalmi interakció nem veszi figyelembe a jelen tanulmányban megfigyelt EE hatásokat, de a társadalmi interakció következetesen befolyásolja a jutalomkeresést és a kábítószer- és élelmiszer-erősítők átvételét. Cain és mtsai. arról számolt be, hogy a szociális lakások csökkenti a válaszadást egy új vizuális ingerre patkányokban (ismét nem olyan nagy hatással, mint az EE-vel) [15]. A társadalmi helyzet egy része, talán erősíti a játék viselkedését [29], megváltoztathatja a patkányok motivációját az erősítők (primer vagy kondicionált) vagy újdonságok megválaszolására. A SoloEE és az AEnv feltételek felvétele a jelen tanulmányba az volt, hogy elkülönítsük a környezeti tényezőket a társadalmi interakción túl, ami hozzájárulhat az EE hatáshoz. Amit manipuláltunk, azt tapasztaltuk, hogy a szociális kohorszok nélküli, gazdagodott környezetnek való kitettség elegendő volt a szacharóz-cue-reaktivitás csökkentéséhez. Az általunk jelentett SoloEE-hatások talán az első ilyen jellegűek, és bizonyítják, hogy a környezet gazdagítása egyedül nagy hatással lehet a szacharóz motivációjára. Azt is megállapítottuk, hogy az új környezetre való átállás (AEnv) elégséges volt, de a krónikus expozíció nem volt - bár a krónikus csoportban a cue-reaktivitás és a fogyasztás enyhe (nem jelentős) csökkenése volt tapasztalható. A fogyasztási tesztek esetében ez ironikusan az volt, hogy az 24 h közötti váltás a krónikus AEnv-állapotról CON-házra a cue-reaktivitás tesztelése és a szacharóz-fogyasztás tesztelése között. Az AEnv-megállapítások megerősítik egy másik vizsgálat eredményeit, ahol az operatív kondicionáló kamra az újdonságnak való kitettséget vagy közvetlenül a belépést megelőzően késlelteti az amfetamin önigazgatását. [30]. Összefoglalva megállapítottuk, hogy a legtöbb esetben az EE összes „összetevője” elegendő a szacharóz-cue-reaktivitás és a fogyasztás csökkentéséhez. A leghatékonyabb manipulációk azonban az EE kontextusúak voltak.

Akut és krónikus manipulációk

A gazdagodási manipulációkkal szinte minden vizsgálatban az állatok több héttel gazdagodtak a viselkedésvizsgálat előtt. A jelen vizsgálat szempontjából leginkább relevánsak a csökkent kokainkeresés eredményei patkányoknál, miután kevesebb 24 h környezeti dúsítás történt [11], [13]. A megfigyelésekhez hasonlóan drámai csökkenést tapasztaltunk egy olyan cue-ra adott válasz esetén, amely korábban az önkontrollhoz kapcsolódik az akut expozíció után. Mindkét korábbi szerző megkérdőjelezte, hogy az akut EE hatásokat ugyanazok a neurobehabilitációs mechanizmusok közvetítették-e, mint a krónikus EE. Egyetértünk azzal, hogy az akut és krónikus hatások egyes esetekben elválaszthatók. Például a környezet szempontjai valószínűleg több hétig szoktak megszokni, és ez valószínűleg az összes használt krónikus manipuláció esetében történt. A gazdagodásban eltöltött idő az olyan viselkedések kialakulásához is vezethet, amelyek közvetíthetik a szacharóz keresését és fogyasztását. Például korábban azt feltételeztük, hogy a szacharóz egy hónapos környezetvédelmi gazdagodást követő csökkenése a továbbfejlesztett tanulási képesség miatt lehetett volna [10].

Ezt szem előtt tartva, az itt közölt hipotézisű erősítő kontraszt-hatások magyarázata a neuronrendszerek aktivitásának / mikrostruktúrájának gyors változásai lehetnek, beleértve az atommagokat és az orbitofrontális kéregeket, amelyek részt vesznek a jutalom aktuális értékének nyomon követésében. [31], [32]. Az agyi funkciók hosszabb távú változásai közvetíthetik a krónikus hatásokat. Ezek a változások előfordulhatnak az agyrégiókban, beleértve az orbitofrontális kéreg és a frontális kéreg. Például a krónikus EE patkányok csökkent szenzoros viselkedést mutatnak a szacharózra adott válasz esetén [33]. Az impulzivitást általában az orbitofrontális és a prefrontális cortex funkció változásainak tulajdonítják [34], [35]. Reméljük, hogy a jövőbeni tanulmányokban azonosítani fogjuk a kulcsfontosságú régiókat és a híradási rendszereket.

Dúsítás manipulációk A szacharóz vágy blokk inkubálása

A nemrégiben közzétett, a kokain önigazgatását vizsgáló patkányokról szóló tanulmány szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy a környezetgazdagítás nem hatékony a vágyhatás inkubálásának gátlásában [36]. Ezek az eredmények ellentétben álltak azzal, amit 2008-ben jelentettek a patkányok esetében, akiknek előzőleg szacharóz önadagolása volt [10]és valamivel az EE-közvetített csillapításról szóló jelentésből a kokainkeresés patkányokban történő inkubálásában [37]. Korábbi tanulmányunkban összehasonlítottuk a patkányok válaszadását mindkét napon az 1 és az 30 kényszerített absztinenciával. Azok a patkányok, amelyek az 29 napok alatt a daganat-reaktivitás tesztek közötti erőszakos absztinencia idején a környezeti dúsításnak voltak kitéve, mindkét napon 1 és 30 erőszakos absztinenciával azonos arányban reagáltak [10]. Thiel és mtsai. összehasonlították azokat a patkányokat, akik lényegében „akut” EE-t kaptak a 1 napos tesztet megelőzően, és lényegében „krónikus” EE-t kapó patkányok válaszát egy 21 napos teszt előtt [36]. A 21-nap és a 1-napi patkányok esetében a válasz nagyobb volt. A jelen vizsgálatban hasonló hatást tapasztaltunk - az EE napján az EE krónikus patkányok szignifikánsan nagyobbak voltak, mint az EE akut nap 30 patkányai.ábra 4). Azonban az EE akut nap 30 patkányok reagálása nem különbözött az EE akut napi 1 patkányok válaszától (mindkettő megközelítőleg 85% -os csökkenés a reakcióban a megfelelő kontrollcsoporthoz viszonyítva). Ezek az adatok önmagukban azt mutatják, hogy az EE Acute Day 30 patkányokban az inkubációt nem figyelték meg. Valójában, amikor a CON Day 1 átlagos válaszadási százaléknak számít, a nyolc napos 30 tesztelt csoportból öt (az SE manipulációit és az AEnv krónikát kivéve) a CON Day 30 csoportban és a nyolc csoportból hétben szignifikánsan kevesebb volt (mindegyik de az AEnv Chronic) kevesebb, mint az 100% (CON Day 1) referenciaérték (ábra 4). Mivel a CON Day 30 csoport inkubált válaszolást mutat, ezeket az eredményeket úgy értelmezhetjük, hogy az inkubáció bizonyos mértékig blokkolva volt ezekben a csoportokban.

Ezen a ponton csak arra gondolhatunk, hogy az olyan manipulációk, mint az EE blokkolják a vágy inkubálását. Például az inkubáció „blokkolása” a krónikus EE-csoportban az inkubáció kialakulásának elmosódottságából adódhatott volna, míg az 30 EE Acute csoportban az inkubáció blokkolása a kifejezéstől függő hatásnak tudható be. az inkubáció. Egy másik magyarázat az, hogy mindkét hatást ugyanolyan módon közvetíthetné az EE, mint alternatív megerősítés. Ez lehet a párhuzamos magyarázat. Mint korábban megjegyeztük [13], [37]Az EE hatások átmenetiek. Bár a jelen tanulmány nem a manipulációk tartósságának értékelésére irányult, meg tudtuk erősíteni ezt a megfigyelést a 30 és 31 napot megelőző 1 és 30 napi patkányok reaktivitásának és fogyasztásának vizsgálatával. Az 31 és az XNUMX napokon reagáló aktív karok ANOVA-k nem mutattak szignifikáns hatást a MANIPULÁCIÓRÓL (az adatokat nem ábrázoltuk). Ha az akut manipulációk kifejezetten károsították az inkubáció kialakulását, akkor ez nem volt így. Összességében az EE és más manipulációk átmenete támogatja a fent bemutatott hipotézist, hogy ezek a manipulációk legalább egy rövid életű változást eredményeznek az önszabályozó környezet megerősítő hatékonyságában. Gyakorlati szempontból ezek a módszerekre és értelmezésre vonatkozó részletek kritikusak lesznek a jövőbeni tanulmányok kidolgozásában, hogy az EE hogyan befolyásolja a jutalom-kereső magatartást.

Végül, amint azt a fentiekben említettük, a jelen tanulmány egyik különösen érdekes megállapítása az volt, hogy míg mind az akut nap 30, mind az EE krónikus redukált cue-reaktivitás (blokkoló inkubáció a fentiek szerint), az 30 EE napi akut manipuláció nyilvánvalóan nagyobb hatást gyakorolt ​​a cue- reaktivitás, míg az EE krónikus manipuláció nagyobb hatást gyakorolt ​​a szacharóz-fogyasztásra (Az 2 számok és a 3). Az aktív kar válaszadás nem volt statisztikailag szignifikáns a csoportok között (p = 0.029 Bonferroni-korrigált alfával p <0.0073), de a szacharózszállítások utólagos összehasonlítása azt mutatta, hogy a csoportok szignifikánsan különböznek egymástól (p <0.0073; az adatokat nem mutatjuk be) ). Lehetséges, hogy az EE krónikus expozíciója további változásokat okoz a szacharóz motivációjában. Ez a hatás különösen fontos lehet, hogy megértsük a környezet szerepét nemcsak az élelmiszer keresésében, hanem az étel fogyasztásában is. Azt tervezzük, hogy megvizsgáljuk az akut és krónikus EE agyi aktivitásra gyakorolt ​​potenciális differenciális hatásait (pl. Fos-aktiváció egy cue-reaktivitási tesztet követően), hogy integráljuk ezeket a dúsítással kapcsolatos megállapításokat a vágy inkubációjának neurobiológiájával kapcsolatban ismertekkel. [38].

Összefoglalás és következtetések

A környezeti dúsítás mélyreható hatással volt a szacharóz-reaktivitás és a fogyasztás csökkentésére patkányokban, akiknek története szacharóz önadagolás volt. A legtöbb esetben a konspecifikus hozzáférés, a környezeti komplexitás és az újdonságnak való kitettség elegendő volt a szacharóz-reaktivitás és a fogyasztás csökkentéséhez. Azonban a leghatékonyabb cue-reaktivitás és fogyasztáscsökkenést figyelték meg, amikor a patkányokat szaporodási kontextusnak tették ki, akár társadalmi kohortokkal, akár anélkül.

Eredményeink középpontjában a jövőbeni olyan tényezők vizsgálata áll, amelyek a környezetvédelmi gazdagodást követő jutalmazási magatartásváltozásokat közvetítik. Ebből és a jövőbeli tanulmányokból származó megállapítások keretet adhatnak a jutalomkeresés és a bevétel csökkentésének módjainak. Például úgy tűnik, hogy az EE és más tanulmányainkból kiderül, hogy a jutalomkeresés csökkenthető az „addiktikus” környezet értékének megváltoztatásával. Az akut és krónikus EE hatásokat befolyásoló neuronális mechanizmusok jövőbeli vizsgálata új farmakológiai eszközökhöz vezethet a függőségi viselkedés csökkentéséhez.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnék köszönetet mondani Ryley Hauskennek, Lisa Deuse-nak, Stefan Collinsnek és Kindsey North-nek az adatgyűjtésért való segítségért.

Szerzői hozzájárulások

Megtervezték és tervezték a kísérleteket: JWG RW JB JK KD EG. A kísérleteket elvégezte: RW JB JK KD EG. Az adatok elemzése: JWG. Hozzájárult reagensek / anyagok / elemző eszközök: JWG. Írta a papírt: JWG RW JB JK KD EG.

Referenciák

  1. De Alba I, Samet JH, Saitz R (2004) Orvosi betegségek terhe a drog- és alkoholfüggő személyeknél az alapellátás nélkül. J J Addict 13: 33 – 45. doi: 10.1080/10550490490265307. Keresse meg ezt a cikket online
  2. Rehm J, Taylor B, R szoba (2006) Az alkohol, az illegális drogok és a dohány globális betegterhelése. Kábítószer-alkohol Rev 25: 503 – 513. doi: 10.1080/09595230600944453. Keresse meg ezt a cikket online
  3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Az elhízás elterjedtsége és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999 – 2008. JAMA 303: 235 – 241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Keresse meg ezt a cikket online
  4. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis 23: 39 – 53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. Keresse meg ezt a cikket online
  5. Volkow ND, Wise RA (2005) Hogyan segíthet a kábítószer-függőség az elhízás megértésében? Nat Neurosci 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452. Keresse meg ezt a cikket online
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) Élelmiszer-kereső relapszus neurofarmakológiája: módszertan, főbb megállapítások és összehasonlítás a kábítószer-keresésre való visszaeséssel. Prog Neurobiol 89: 18 – 45. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Keresse meg ezt a cikket online
  7. Grimm JW (2012) A szacharóz vágy inkubálása az állatmodellekben. In: Brownell KD, Arany MS, szerkesztők. Élelmiszer és függőség. New York: Oxford University Press. 214-219.
  8. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R (2011) Általános módszer a szacharóz vágy inkubálásának értékelésére patkányokban. J Vis Exp: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) A lítium-klorid által kiváltott szacharóz-averzencia absztinenciától függő átadása a szacharóz-páros cue-nak patkányokon. Pszichofarmakológia (Berl) 208: 521 – 530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Keresse meg ezt a cikket online
  10. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A és mtsai. (2008) A környezeti dúsítás csökkenti a szacharóz-keresést a patkányokban. Behav Pharmacol 19: 777 – 785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Keresse meg ezt a cikket online
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) A környezeti dúsítás csökkenti a kokainkeresést és a cues és stressz által kiváltott visszaállítást, de nem a kokain. Neuropszichofarmakológia 34: 2767 – 2778. doi: 10.1038 / npp.2009.127. Keresse meg ezt a cikket online
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Környezetgazdagság vágyakozó hatása. Int. Neuropsychopharmacol 12: 1151 – 1156. doi: 10.1017 / S1461145709990472. Keresse meg ezt a cikket online
  13. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA és munkatársai. (2011) A környezeti dúsítás csökkenti a kokain absztinencia által kiváltott stresszt és az agyi reaktivitást a kokainjelekkel szemben, de nem tudja megakadályozni az inkubációs hatást. Addict Biol 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Keresse meg ezt a cikket online
  14. Puhl MD, Blum JS, Acosta-Torres S, Grigson PS (2011) A környezettel való gazdagodás megvédi a kokain önadagolását felnőtt hím patkányokban, de nem szünteti meg a gyógyszerrel összefüggő szacharin cue elkerülését. Behav Pharmacol 23: 43 – 53. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Keresse meg ezt a cikket online
  15. Cain ME, Green TA, Bardo MT (2006) Környezeti gazdagodás csökkenti a vizuális újdonságra adott válaszokat. Behav folyamatok 73: 360 – 366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Keresse meg ezt a cikket online
  16. Reynolds GS (1961) Kontraszt, általánosítás és a diszkrimináció folyamata. J Exp Anal Behav 4: 289 – 294. Keresse meg ezt a cikket online
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) A kioltás csökkentése és a kokainkeresés visszaállítása a patkányokon futó kerékkel. Pszichofarmakológia (Berl) 209: 113 – 125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Keresse meg ezt a cikket online
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) A viselkedési lendület elméletén alapuló újjáéledési modell. J Exp Anal Behav 95: 91 – 108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Keresse meg ezt a cikket online
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) A kábítószer-függőség megelőzése és kezelése környezeti gazdagítással. Prog Neurobiol 92: 572 – 592. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Keresse meg ezt a cikket online
  20. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA és munkatársai. (2011) A környezeti dúsítás csökkenti a kokain absztinencia által kiváltott stresszt és az agyi reaktivitást a kokainjelekkel szemben, de nem tudja megakadályozni az inkubációs hatást. Addict Biol 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Keresse meg ezt a cikket online
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) A Sprague-Dawley és a Long Evans patkányok viselkedési, biokémiai és fiziológiai válaszaiban bekövetkező környezeti dúsítással kapcsolatos változások. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427 – 436. Keresse meg ezt a cikket online
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Cain ME, Kiefer SW (2011) Különböző tenyésztési feltételek és alkohol-preferáló patkányok: etanol fogyasztása és működtetése. Behav Neurosci 125: 184 – 193. doi: 10.1037 / a0022627. Keresse meg ezt a cikket online
  23. Gipson CD, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) A környezeti dúsítás hatása a kokain önadagolásának fokozására patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 214: 557 – 566. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Keresse meg ezt a cikket online
  24. Smith MA, Iordanou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR és mtsai. (2009) A környezeti dúsítás hatása a kokainra való érzékenységre a patkányokban: a viselkedés szabályozási sebességének fontossága. Behav Pharmacol 20: 312 – 321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Keresse meg ezt a cikket online
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C (2001) A környezeti dúsítás csökkenti az amfetamin intravénás önadagolását női és hím patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 155: 278 – 284. Keresse meg ezt a cikket online
  26. Brenes JC, Fornaguera J (2008) A környezeti gazdagodás és a társadalmi elszigetelés hatása a szacharóz-fogyasztásra és preferenciára: depressziós jellegű viselkedés és ventrális striatum dopamin-társulások. Neurosci Lett 436: 278 – 282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Keresse meg ezt a cikket online
  27. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, Festő MR, Neisewander JL (2010) A kényszer absztinencia során bevezetett környezeti életkörülmények megváltoztatják a kokain kereső viselkedést és a Fos fehérje expresszióját. Neurológiai tudomány 171: 1187 – 1196. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Keresse meg ezt a cikket online
  28. Gill MJ, Cain ME (2010) A telítettség hatásai a gazdagodás során felvetett patkányok operatív válaszára. Behav Pharmacol 22: 40 – 48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Keresse meg ezt a cikket online
  29. Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nucleus accumbens mu-opioid receptorok közvetítik a szociális jutalmat. J Neurosci 31: 6362 – 6370. Keresse meg ezt a cikket online
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Az új környezeti ingerek expozíciója csökkenti az amfetamin önadagolását patkányokban. Exp Clin Psychopharmacol 9: 372 – 379. Keresse meg ezt a cikket online
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) Az orbitofrontális kéreg szerepe a boldogság elérésében és konkrétabb jutalmakban. Természet 454: 340 – 344. doi: 10.1038 / nature06993. Keresse meg ezt a cikket online
  32. Fa DA, Rebec GV (2009) Környezeti dúsítás megváltoztatja az atommagok magjainak feldolgozását az étvágygerjesztés során. Brain Res 1259: 59 – 67. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Keresse meg ezt a cikket online
  33. Fa DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) A környezetgazdagodás csökkenti az impulzivitást az étvágygerjesztés során. Physiol Behav 88: 132 – 137. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Keresse meg ezt a cikket online
  34. Mar AC, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) A léziók szétválasztható hatásai az orbitofrontális kéreg alrégiókra a patkány impulzív választására. J Neurosci 31: 6398 – 6404. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Keresse meg ezt a cikket online
  35. Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC, et al. (2011) Impulzív viselkedés, amelyet mind az NMDA receptor antagonizmus, mind a GABAA receptor aktiválás okoz, patkány ventromedialis prefrontális kéregben. Pszichofarmakológia (Berl) 219: 401 – 410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Keresse meg ezt a cikket online
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL (2010) A környezeti dúsítás és a kihalás beavatkozások interaktív hatásai a patkányokban a cue-kiváltott kokain-kereső viselkedés enyhítésére. Pharmacol Biochem Behav 97: 595 – 602. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Keresse meg ezt a cikket online
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) A környezeti dúsítás hatása a kokain vágy inkubálására. Neurofarmakológia 63: 635 – 641. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Keresse meg ezt a cikket online
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT és mtsai. (2011) A kábítószer-vágy inkubálásának neurobiológiája. Trendek Neurosci 34: 411 – 420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Keresse meg ezt a cikket online