Krónikus stressz és elhízás: A „kényelmi étel” (2003) új nézete

Absztrakt

A hypothalamo – agyalapi mirigy-mellékvese (HPA) tengelyen a funkció szabályozásának megértése mélyen megváltozott az elmúlt évtizedekben. A kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) neuronok elosztott sejtcsoportjainak, az agyalapi mirigy és a mellékvese aktiválásának motoros neuronjai, valamint a kalória, a testtömeg, az energiatárolók és a HPA-tengely közötti szoros összefüggések felfedezése a gondolkodásunk felülvizsgálatát. Az eredmény egy új munkamodell, melynek teljesítményét a kalóriabevitel manipulálásával lehet módosítani (Ábra 1). Az ilyen kimeneti módosítások hosszú távú következményei a krónikusan stresszes egyénekben lehetnek káros súlygyarapodás, hasi elhízás, II. Típusú cukorbetegség, megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és halálozás. Ezt a modellt az energiaegyensúly manipulációjának, a központi CRF-nek, valamint az akut és krónikus stressz és a glükokortikoid (GC) kezelésének az intakt és adrenalektomizált patkányokon végzett vizsgálatok eredményeinek értelmezésével érjük el.

 

Fig. 1.

Modellek, amelyek a GC akut és krónikus hatását jelzik a HPA tengelyen. A kanonikus hatások gyorsan, néhány perc és néhány óra elteltével jelentkeznek a stressz után; A GC-k közvetlenül az agyra és az agyalapi mirigyre hatnak, valószínűleg nongenomikus mechanizmusokon keresztül. Az új ...

GC hatások a HPA funkcióra: akut és krónikus

A következő adrenokortikotropin (ACTH) szekréciójának Canonical GC-visszacsatolásának gátlása könnyen kimutatható az első 18 h alatt a stressz után. Akut visszacsatolás gátlás történik az agyban és az agyalapi mirigyben (Ábra 1 Bal), valószínűleg nongenomikus mechanizmusokon keresztül (1). Mindazonáltal tartós stresszhatás alatt, vagy egy hosszú, nagy intenzitású stresszoros adagolás után (2) a stimulált, de nem bazális ACTH szekréció glükortikoid visszacsatolásának gátlásának jelentős csökkenése (Ábra 2 és refs. 3 és a 4). A krónikus stresszor kezdetének első 24-h periódusa után a GC-k az agyra gyakorolt ​​közvetlen hosszú távú hatásai lehetővé teszik a „krónikus stressz-válaszhálózat” kialakítását, és ezáltal a leküzdéshez kapcsolódó különböző mechanizmusok módosítását, beleértve az inger fokozását is késztetése és az ahhoz kapcsolódó kényszer. A krónikusan megnövekedett GC-k közvetett hatása (a hasi kalória tárolására szolgáló jelek révén) gátolja a krónikus stressz-válasz hálózat kifejeződését (Ábra 1 Jobb). Tehát három olyan mód van a GC-re, amelyek fontosak a stressz során: kanonikus, krónikus és krónikus közvetett. Úgy találjuk, hogy ez az új munkamodell elmagyarázza, hogy az emberek krónikusan stresszes, depressziós, kábítószerfüggő vagy étkezési zavarok.

 

Fig. 2.

A krónikus stresszhatást okozó patkányoknak nagy GC-koncentrációra van szükség ahhoz, hogy az új stimulusokra adott ACTH-válaszokat stimuláljuk. Az adrenalektomizált patkányokat B-pelletekkel kezeltük, és szobahőmérsékleten (szilárd vonal, nyílt szimbólum) vagy hidegben tartottuk. ...

Krónikus stressz-toborzók tevékenysége a krónikus stressz-válasz hálózatban

A minimális (pl. Lásd ref. 5) a krónikus stressz-válaszhálózat összetevői (Ábra 3) a c-Fos immunreaktív sejtek számának összehasonlításán alapulnak naiv vagy krónikusan stresszes patkányokban, amelyek egy új stresszor hatásának vannak kitéve. Ábra 2. A modell egy olyan memóriafunkciót is tartalmaz, amely vagy a thalamus paraventricularis magjaiban (PVN) van, vagy át kell haladnia (6-9), mivel ennek a szerkezetnek a sérülése vagy manipulálása csak krónikusan stresszes patkányokban befolyásolja az ACTH válaszokat. A hálózat toborzását a paraventricularis thalamusban a glutamátot választó neuronok hatása befolyásolhatja, amelyről ismert, hogy erősíti a szinaptikus kapcsolatokat (10, 11). Az amygdala basomedialis, bazolaterális és központi magjai is megnövekedett c-Fos sejtek számát akutan korlátozott patkányokban, akiknek krónikus hideg stressz háttérrel rendelkeznek, mint az akutan korlátozott naiv patkányok. Úgy tűnik, hogy az amygdala a krónikus stressz-válaszhálózat nagyon fontos összetevője, mind a kortikális, szubkortikális és agystem-struktúrák messzemenő megőrzése miatt, mind pedig annak fontos szerepe a memóriakonszolidációban (12).

 

Fig. 3.

A krónikus stressz-válasz hálózat minimális működési modellje. Ez a modell olyan struktúrákon alapul, amelyeknél a korábbi hideg expozíciót megelőző patkányoknál a naiv patkányokhoz viszonyítva az akut, új korlátozás hatására a c-Foslabelált sejtek száma megnőtt. ...

A stressz által aktivált amygdaláris idegsejtekből a CRF kezelésével a krónikus stresszre jellemző viselkedési, autonóm és neuroendokrin motor kimeneteket lehet kidolgozni.13-15). Továbbá, a kortikoszteron (B) implantátumok az amygdala központi magjain keresztül növelik a CRF mRNS expresszióját és a szorongásszerű viselkedést (16) és növeli a CRF mRNS-t a hypothalamic PVN-ban, elősegítve az ACTH és B válaszokat egy akut stresszorra (17). A keringő B tonikus növekedése nélkül a krónikus stressz-válaszhálózat HPA-komponense nincs bekapcsolva (Ábra 2; és ref. 18). A hálózat működéséhez elengedhetetlen a kortikoszteroidok által okozott emelkedés az amygdalar CRF-ben. A mediális parvicelluláris PVN (mpPVN) CRF növekedésének egy része valószínűleg gátló bemeneteket (GABA / CRF) tartalmaz a stria terminalis ágymagjaira (19), amelyek úgy tűnik, hogy gátolják a CRF-aktivitást a stria terminalis \ t20). Az mpPVN-ben lévő CRF neuronok kettős gátló bemenetének aktiválása aktiválhatja (disinhibálhatja) a viselkedési, autonóm és neuroendokrin neuronokat. A c-Fos sejtek számát megnövekedett a PVN-ban krónikusan stresszes patkányoknak, akik új stressznek vannak kitéve, szemben a naiv kontrollokkal (6). Az mpPVN-hez vezető egyéb limbikus útvonalak szintén növelhetik a CRF-szekréciót patkányoknál, akik krónikus stressz-hatásnak vannak kitéve (21).

Az amygdala CRF-sejtjei is idegsejtekben monoaminerg neuronokat inerválnak. A locus coeruleusban (LC) a CRF növeli az LC neuronok és a norepinefrin szekréció alapszintű tüzelési sebességét az előtérben (22), valószínűleg felkeltette a figyelmet. Továbbá az LC-nek a hipotenzióra adott elektromos reakciója amygdaláris CRF-bemenetet igényel, és a krónikusan stresszes patkányok megnövelik a CRF-t az LC-ben (23, 24). A szerotoninerg neuronok aktivitása a dorzális raphe-ban hasonlóan a CRF és a stressz hatására (25-27). Az LC és a dorsalis raphe egyaránt nagyobb c-Fos válaszokat mutatott krónikusan stresszes patkányokban, mint a naiv patkányokban, akik új akut-visszatartó stresszrel rendelkeztek (6). Bár a szisztémás GC-k gátolják az LC aktiválódását adrenalektomizált patkányokban, ez lehet a perifériás korrekciós intézkedések, és nem az LC neuronokra gyakorolt ​​közvetlen hatások miatt.

A GC-k szisztémás hatásai

Amint a kortikoszteroidok növekednek, erős egyensúlyi összefüggések vannak a stabil egyensúlyi koncentrációk és a testtömeg és a kalória-hatékonyság között.Ábra 4 felső). Mint a Cushing-szindrómás betegek vizsgálatából jól ismert, a stressz tartományban lévő GC-koncentrációk mozgósítják az izmok perifériás aminosavait és a zsírsavakat, valamint a perifériás zsírraktárakból származó glicerint, hogy üzemanyagot biztosítsanak a máj glükózszintéziséhez28). Patkányokban a GC-k magas szintje gátolja a növekedési hormon szekrécióját, csökkenti a lineáris növekedést és a szimpatikus neurális kiáramlást, csökkentve bizonyos típusú zsír mobilizációkat (29-31). Ábra 4 az adrenalektomizált patkányok eredményeit váltja fel, amelyeket 5-napokra szűkített B-koncentrációkkal helyettesítettek, és ad libitum szacharózt inni (32). Jelentős pozitív kapcsolat van a B és a szacharóz lenyelés és a B és a mesentericus zsír között.Ábra 4 Bal középen és a Bal alsó). Ezzel ellentétben sem a chow bevitel, sem a fehér zsírraktározási súly nem befolyásolta a B (Ábra 4 Jobb közepén és a Jobb alsó). Így a patkányok passzívan növekvő B-koncentrációi a patkányok stressz-tartományába eloszlatják a tárolt energiát az intraabdominalis eloszlás felé.33). A magas B-vel előforduló inzulinrezisztencia valószínűleg a GC-kre adott máj-, hanem perifériás szöveti válaszok következménye. Azonban az inzulin-szekréció stimulálása a B-ben elengedhetetlen az energiatárolók újraelosztásához. Inzulin hiányában az újraelosztás nem következik be (30). A krónikus stressz általában csökkenti a hím patkányok húsa-bevitelét, és páros táplálék nélküli kontrollok nélkül a központi elhízást nehéz kimutatni (34). Ha páros táplálású kontrollokat alkalmaznak, a magas endogén GC-vel rendelkező stresszes patkányok nagyobb mesenterikus zsírraktárakkal rendelkeznek (35). Ezzel párhuzamos stresszhatás hiányában a GC-k központi elhízást okoznak néhány perifériás elpusztítással. Ugyanakkor az 12 – 15 μg / dl plazma B-koncentrációi az amygdala-ban CRF mRNS-t indukálnak és gátolják az mpPVN-ben (36, 37). Érdekes módon az ilyen B koncentrációjú patkányok nem reagálnak a stresszorokra, kivéve, ha azokat korábban hangsúlyozták, amelyek a thalamus paraventricularis magainak memorial funkcióihoz kapcsolódhatnak (Ábra 2 és ref. 3). Hasonlóképpen, a Cushing-szindrómás betegek, akik nem számolnak be stresszérzetről, szintén csökkent stressz-reagálókészséget mutatnak.

 

Fig. 4.

B újra elosztja az energiaárakat az intraabdominalis helyekre és növeli a szacharóz étvágyát. Az adrenalektomizált patkányokat különböző B dózisokkal helyettesítettük, és 9-napos kísérletben összesen 15 napig megengedett szacharózt inni.32). Jelentős lineáris ...

Szacharóz lenyelés és középső B adrenalektomizált patkányokban

Az adrenalectomia és a GC-k eltávolítása után a táplálékfelvétel csökken, valamint a testtömeg-növekedés mértéke (pl. Ábra 4; refs. 31 és a 38). Azonban, ha az adrenalektomizált patkányoknak koncentrált szacharózt (30% oldatot) kapnak a sóoldat mellett, akkor az állatok ≈40% -ot inni szacharóztartalommal, mint álmos adrenalektomizált kontrollt (32), valószínűleg a csökkent ösztönzés eredményeként. Meglepő módon a szacharózt fogyasztó adrenalektomizált patkányok helyreállították a súlygyarapodást, a táplálékfelvételt, a zsírréteget és a barna zsírszövet-depó súlyát normál értékre. A fehérjekoncentrációk szétválasztása a barna zsírszövetben, amely a szimpatikus kiáramlás mértéke, szintén csökkent a normál értékhez képest, mint az álmos adrenalektomizált patkányok ivóvízével.32). Ezeknek a patkányoknak a HPA-vonatkozású áramkörök elemzése azt mutatta, hogy a szacharóz-ivás visszafordította az amygdala CRF-mRNS-tartalmának depresszióját és gátolta a CRF mRNS-t az mpPVN-ben. Valójában az 5-napos kísérlet utolsó napján fogyasztott szacharóz mennyisége és az mpPVN CRF-mRNS-je közötti, erőteljes fordított kapcsolat volt.39). Továbbá, a szacharóz is az A2 / C2 katekolaminerg neuronjaiban a dopamin-β-hidroxiláz mRNS megemelkedését gátolta, a nucleus a pályán és a LC-ben (39). Ezek az eredmények egyértelműen azt sugallták, hogy ha az energiaegyensúlyt a kellemes kalóriák önkéntes bevitelével korrigálták, a B hiányából eredő metabolikus és neuroendokrin zavarok eltűntek. Ezt az értelmezést erősíti az a tény, hogy az adrenalektomizált patkányok nagyon kevés egyenlő élvezetes szacharint ivottak, és az adrenalectomia után megfigyelt amygdalar CRF csökkenését és a hypothalamikus CRF emelkedését mutatták ki.32, 39).

B a szacharózhoz hasonlóan az agyban metsző, vagy párhuzamos áramkörben működhet. Ennek teszteléséhez B-t adtunk be az agyba (100 ng / nap 6 napokra) adrenalektomizált patkányokban, akiknek szacharózt és / vagy sóoldatot kellett inni (40). Bázikus körülmények között a centrális szteroid infúzió stimulálta a CRF peptidet a PVN-ban és az ACTH szekrécióját, ami felülbírálja a szacharóz gátló hatását (40). Továbbá, ha szacharóz-ivóvízű adrenalektomizált patkányokat B-vel intracerebroventrikulárisan infundáltunk, és ismételten visszafogott, a harmadik napon a korlátozott ACTH-válaszok előfordultak, szemben a sóoldattal intracerebroventrikulárisan beadott patkányokkal (40). Nyilvánvaló, hogy az agyba közvetlenül bejuttatott B nem gátolja, hanem a bazális és a stressz által kiváltott ACTH szekréciót idézi elő. Ezek az eredmények megerősítik azt az értelmezést, hogy a GC-k krónikus gátló visszacsatolást biztosítanak a perifériától, míg az agyban krónikusan ingerlőek.

A B által közvetített perifériás energetikai visszajelzések bizonyítékai arra irányultak, hogy vizsgáljuk meg a potenciális forrásait. A korábban bejelentett vagy nem publikált vizsgálatokból származó adatok ismételt vizsgálata ismételten megmutatta, hogy a fogyasztott szacharóz mennyisége és a PVN-ban lévő CRF-mRNS között nagyon erős negatív kapcsolat áll fenn.Ábra 5 Bal). Az adatok szintén szignifikáns, következetes negatív korrelációt mutatnak a mesentericus zsírtömeg és a PVN CRF mRNS között.Ábra 5 Jobb). Minden pont látható Ábra 5 B szubsztitúció nélküli adrenalektomizált patkányok, szacharózt vagy szacharint inni, sóoldat mellett vagy csak sóoldatban. Mindazonáltal minden olyan vizsgálatban, amelyben mesenterikus zsírtartalmú méréseket végeztünk a hipotalamikus CRF mRNS-sel együtt, akár adrenalektomizált, akár intakt patkányokból, következetes, jelentős negatív korreláció van a mesentericus zsírtömeg és a PVN CRF-expressziója között. Ezzel szemben semmilyen kísérletben nincs kapcsolat a zsír súlya és a PVN CRF-mRNS-tartalma között (az adatokat nem mutatjuk be). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mesenterikus (de nem sc) zsír tárolók jeleként szolgálnak a HPF-tengelyben a CRF-aktivitást gátló energia-tárolók számára.

 

Fig. 5.

Mind a bevitt szacharóz mennyisége, mind a mezenterikus WAT szignifikánsan negatívan korrelál a CRF mRNS-sel. Minden pont B adrenalektomizált patkányokból származik, amelyek szacharózt vagy szacharint kaptak. A szacharóz adatok refs. ...

Összességében ezek a tanulmányok a krónikus kortikoszteroid hatások új modelljét mutatják be Ábra 1 Jobb. Az agyban a krónikus GC-k előrehaladnak a HPA tengely stimulálására. A perifériában a GC-k stimulálják a mesenterikus energia tárolók felhalmozódását. A központi energiatárolók (példaként a mesenterikus WAT-tömeg) egy naprakész, azonosítatlan visszajelzést adnak az agynak, hogy csökkentse a HPA-tengely aktivitását. Ábra 6 bemutatja az agyi anyagcsere-visszajelzés működő modelljét. Ahogy a hasi energia által generált jel növekszik, az A2 / C2 katekolaminerg sejtek negatív bemenete csökkenti a katekolamin szintéziséhez szükséges enzimek szintézisét; ez az eredmény az A6 (LC) esetében is előfordul. A csökkent noradrenerg jel az mpPVN-nek (41) viszont csökkenti a CRF szintézist és a szekréciót. Így van egy erős metabolikus visszacsatolás-szabályozás a CRF-ben a PVN-ban. Úgy tűnik, hogy a magas hasi energia tárolók gátló metabolikus jelzése nem befolyásolja a CRF mRNS-t az amygdala-ban.

 

Fig. 6.

A B hatásának minimális működési modellje a CRF és az ACTH szekréció metabolikus visszacsatolására. Élelmiszerbevitel és inzulinszekréció jelenlétében B stimulálja a hasi energia raktárak felhalmozódását. Ezzel ellentétben, megfelelő táplálékfelvétel és inzulinszekréció nélkül, ...

GCs törvény az agyról, hogy növelje a stimulus élményét

A GC-k másik központi hatása a központi idegrendszerre úgy tűnik, hogy egyes tevékenységek kényszerítő jellegét növeli. Nyilvánvaló, hogy ez igaz a kábítószer-viselkedésre (42, 43), de úgy tűnik, hogy ez igaz a többi kiemelkedő tevékenységre is. Normál, ép patkányok önkéntesen használják a futó kerekeket, és minden éjszaka mérföldenként futnak, míg az adrenalektomizált patkányok nem használnak futó kerekeket, hacsak nem helyettesítik a dexametazon (44). A beavatkozást az adrenalektomizált patkányokban a B-kezelés dózisa arányában visszahelyeztük, és az intakt patkányokban megfigyelt szintek eléréséhez magas szteroidkoncentrációra volt szükség, ami agyi GC-receptorokat foglalhat el.45). Hasonlóképpen, az intakt patkányok sok szacharint inni, míg az adrenalektomizált patkányok nagyon kevés italt fogyasztanak. Mindkettő következetes a bevitelben (Ábra 7 és ref. 38). Ismét az adrenalektomizált patkányok növekvő B helyettesítésével a szacharin bevitele szigorúan dózisfüggő módon nő, és a szteroid magas koncentrációját igényli az adrenalektomizált patkányok ivóvízének helyreállítására az intakt patkányokban megfigyelteknél.38). Nemrégiben találtunk hasonló dózisfüggő hatást a B-nek az adrenalektomizált patkányokban, önkéntesen lebenyelve zsírt; a szteroidok magas koncentrációi szükségesek ahhoz, hogy a zsírégetést helyreállítsák az intakt patkányokban megfigyelt szintekre (SElF és MFD, nem publikált adatok). Így, mint a B hatásai a szacharózra, de nem eszik a chow-t (Ábra 4), a B stresszszintje kifejezetten növeli a „kényelmi étel” nevű fogyasztást, azaz ízletes ételeket, amelyek érzékszervi tulajdonságai kalóriát jeleznek.

 

Fig. 7.

B növeli az élvezetes ital, a szacharin érdeklődését. A változó B-kezelést alkalmazó ál-működtetésű vagy adrenalektomizált patkányokat 9-napos kísérletben 15-napra szacharint injektáltunk. A bemutatott adatok a kísérlet utolsó napján az ivást jelentik ...

Amikor a szacharinnal szembeni B-reakciót ADX patkányokon vizsgálják, mind a sc, mind a mesentericus zsír súlya nő, bár az élelmiszer-bevitel nem. Ezzel ellentétben, ha a kényelmi étel tápláló (szacharóz és zsír), a mesentericus, de nem sc zsírraktárak, a B-koncentráció növekedésével nő a súlya.Ábra 4). Ez a kényelem-táplálékfogyasztás a B-vel beadott adrenalektomizált patkányok chow-bevitelének rovására következik be közvetlenül az agyi kamrába (40). Hasonló hatások fordulnak elő a hideg krónikus stresszterhelésnek kitett intakt patkányokban: több szacharózt fogyasztanak hidegben, de kevesebbet fogyasztanak, feltéve, hogy a B koncentráció a stressz tartományban van, amely agyi GC receptorokat foglal el (46).

A többi kísérlet azt is jelenti, hogy a stressz utáni központi CRF-expresszió csökkenthető az előnyös élelmiszerek biztosításával. A magas energiájú (magas szacharóz és zsír) étrend-változóknak az 30-napokban változó stressz-paradigmájával szemben az étrend-indukált elhízás ellen rezisztens patkányok emelkedett CRF-mRNS-t mutattak a PVN-ban, míg az étrend-indukált elhízásra érzékeny patkányok nem mutatott megnövekedett CRF-t (47). Továbbá, a patkányok, amelyek elkerülhetetlen farokütésnek voltak kitéve 24 h, mielőtt a transzferdoboz elkerülésének vizsgálata gyengébb lett volna, mint a kontrollok. Ha azonban az éjszaka után elkerülhetetlen sokk után koncentrált dextrózoldatot fogyasztanak, és kalóriabevitelüket és testtömegüket megtartják, úgy azok a kontroll patkányokhoz hasonlóan teljesítettek (48). Ezt az immunizáló hatást nem figyelték meg, ha a nonnutritív szacharin-ivás megengedett volt.49, 50).

Összességében ezek a tanulmányok erősen azt sugallják, hogy a GC-k stresszszintje az agyban hat, hogy növelje a figyelmet (51) a kereséssel kapcsolatos tevékenységek (pl. kerékfutás), védekező válaszok megszervezése, és a tápanyag-bevitel (szacharóz és zsír) fogyasztási szempontjainak módosítása. Ezenkívül azt mutatják, hogy a magas B-koncentrációk a kényelmi étel lenyelését indukálják, amikor patkányokat egyidejűleg hangsúlyozunk. Így a GC-k három fontos krónikus tulajdonsága az, hogy növelje a CRF-aktivitást az amygdala központi magjában, növelje az ingerérzetet és növelje a hasi elhízást, ami ezután növeli az mpPVN-ben a CRF-mRNS-re ható metabolikus gátló visszacsatolási jelet és csökkenti a HPA aktivitását. Evolúciósan az agy nagy áramkörei az életben maradásra és az ételek és társak megtalálására irányulnak. A GC-k tartósan magas koncentrációi három módon működnek, amelyek funkcionálisan összeegyeztethetők e két végével. Folyamatosan reagálnak a krónikus stressz-válaszhálózat viselkedési, autonóm és neuroendokrin hatásaiban, ugyanakkor ösztönzik az ösztönző figyelmet arra, hogy megtalálják a problémát, és csökkentsék a HPA-tengely további aktivitását a hasi energia tárolás növelésével.

A krónikus stressz és a GC-k hatása a patkányokban az emberekre vonatkozik?

Hiszünk abban, hogy a válasz erre a kérdésre egy ámulatos „igen!” Rendezetlen étkezési szindróma [bulimia és éjszakai étkezési szindróma (52)] a kalóriák túlzsúfoltságából áll. Azok, akik rendezetlen étellel rendelkeznek, függetlenül attól, hogy az éjszaka folyamán a napi kalóriák túlnyomó többségét fogyasztják-e, általában krónikus stresszként jellemzik magukat (52, 53) és elhízottak. A túlzsúfolttá vált élelmiszerek jellemzően magas zsírtartalmú és szénhidrát-kalóriatartalmúak, és kényelmi ételként jellemezhetők. Ezeknél a betegeknél a GC-koncentrációk kissé, de nem jelentősen emelkedtek (54, 55). Ezzel szemben az anorexia nervosa betegek nagyon magas kortizolkoncentrációval és nagyon alacsony inzulinkoncentrációval rendelkeznek, de még mindig csökkent a sc és a hasi zsír tárolók aránya, amint azt a számítógépes tomográfia jelzi (56, 57). Mindkét csoportban magas a depresszió aránya. Lehetségesnek tűnik, hogy a rendezetlen étkezési szindrómák és az anorexia nervosa közötti fő különbség az, hogy az előbbiekkel rendelkező emberek megpróbálják jobban érezni magukat a hypothalamic CRF aktivitás csökkentésével, a metabolikus negatív visszacsatolási jelük növelésével. Az anorexiák azonban be lehet zárva az éhezéshez kapcsolódó vészhelyzeti fenotípus módjainak keresésére vagy menekülésére. Érdekes lesz annak meghatározása, hogy az alacsonyabb GC-k azoknál a betegeknél, akik rendellenes étkezésben vagy anorexiában mutatkoznak, tükrözik a HPA tengely táplálékindukált elnyomását. Modellünk alapján az étkezési komfort étel várhatóan csökkenti a HPA tengely aktivitását.

Az Amerikai Pszichiátriai Társaság IV. Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve kilenc kritériumot sorol fel, amelyek közül ötnek teljesülnie kell a depresszió diagnosztizálásához. Ezek közül három halmaz ellentétes pár: súlygyarapodás / fogyás, hyperphagia / hypophagia és hipersomnolencia / álmatlanság. Általában mindkét pár közül az első az „atipikus depresszió” diagnózisát kíséri, míg a második a „melankolikus depresszió” diagnózisát (58, 59). Fiatal nőknél mindkét csoportban csak kis mértékben emelkedett a cirkadián ACTH és a kortizol koncentrációja (60). Azonban egy régebbi férfi depressziós populációban és idős férfiakban és nőkben a HPA-tengely zavar, különösen a melankolikus depresszióban szenvedőknél.61-63). Ezen túlmenően az atípusos és melankolikus depresszióban szenvedő betegek cerebrospinális folyadékmintái azt mutatják, hogy az atipikus depressziók normál CRF és katekolamin koncentrációi vannak, míg a melankolikus depressziók abnormális emelkedést mutatnak mindkettőben (58, 64, 65). Ismét lehet, hogy azok, akik súlygyarapodnak, túlélnek és többet alszanak, amikor depressziósak [vagy idegesek (59)] jobban próbál érezni magát a kényelmi ételekkel. Provokatív, hogy az antidepresszáns gyógyszerek nemkívánatos mellékhatása az elhízás (66).

Bár a fenti példák arra utalnak, hogy néhány pszichiátriai diagnózisban szenvedő ember túlzsúfolt állapotban van, nem szükséges, hogy nyílt pszichiátriai problémák merülhessenek fel a kényelemért, hogy vigasztaljanak a vigasztalásra, amikor érzi magát és le. Magasan fejlett országokban ez jól ismert és általános előfordulás, következésképpen elhízás következménye (67). Nem kétséges, hogy a magas zsírtartalmú és szénhidrát komfortos ételek fogyasztása felvidítja az embereket, és jobban érezheti magát és működhet (68). Az embereknél a jobb érzés a patkányokhoz hasonlóan a központi CRF-expresszió és az ebből eredő diszfória csökkenését eredményezheti. Mindazonáltal ezeknek az élelmiszereknek a szokásos használata, amelyet talán a kortizol abnormálisan megnövekedett koncentrációi okoznak a mögöttes stressz következtében, hasi elhízást eredményez. Sajnos ez a fajta elhízás erősen kapcsolódik a II. Típusú diabéteszhez, a szív-érrendszeri betegségekhez és a stroke-hoz. Rövid távon, vagy olyan társadalmakban, ahol nincs közvetlen és folyamatos hozzáférés a kényelmi ételekhez, alkalmanként hasznos lehet a szorongás édes vagy zsíros ételekkel történő enyhítése. A CRF által vezérelt központi krónikus stressz-válaszhálózat stressz által okozott diszfórikus hatásainak rendszeres megpróbálása megkönnyíti az embert, de valószínűleg rossz a hosszú távú egészségre.

Köszönetnyilvánítás

Megjegyzések

Referenciák