A CART differenciális expressziója táplálkozási és jutalmazási áramkörökben a patkányos étkezési patkány modellben (2015)

Behav Brain Res. 2015 szeptember 15, 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, Borkar CD1, NK2, Kokare DM3.

Főbb

  • A CART expresszió a hasított állapotban növekszik, mint az adott állapotban.
  • A CART vagy a rimonabant nagyobb dózisa csökkenteni kívánja a táplálékfelvételt a patkányokban.
  • Binge szokás neuroplasticitást idéz elő az oldalsó hypothalamusban és a hippocampusban.
  • A CART útvonalak szétválasztása közvetíti a telítettséget és a jutalmat.
  • A Rimonabant anhedóniát vált ki, és csökkenti a CART-on keresztül az AcbSh-ban történő étkezését.

Absztrakt

Az étkezés (BE) megzavarja a táplálkozás és a jutalom mechanizmusát. Mivel a kokain- és amfetamin-szabályozott transzkript peptid (CART) közvetíti a telítettséget és a jutalmat, szerepe a BE-ben indokolja a vizsgálatot. A BE indukálásához a patkányoknak korlátozott hozzáférést biztosítottak magas zsírtartalmú édes ízletes diéta (HFSPD) 4 hétig. A CART elemek immunreaktivitási profilját és az azt kísérő neuroplasztikus változásokat telítettségi és jutalomszabályozó agymagokban vizsgáltuk. Továbbá megvizsgáltuk a CART, CART-antitest vagy rimonabant hatását a normál chow vagy HFSPD bevitelére.

A HFSPD-ben táplált patkányok a BE-szerű fenotípus kialakulását mutatják, amint azt a HFSPD rövid időn belüli jelentős fogyasztása tükrözi, ami szabályozott telítettségi mechanizmusokra utal. A BE középpontjában a CART-immunreaktivitás szignifikánsan megnövekedett a hypothalamikus ívben (ARC), az oldalsó (LH), a nucleus accumbens héjban (AcbSh) és a paraventricularis magban a thalamusban (PVT). A következő 22-h utáni periódusban azonban az állatok nem mutattak érdeklődést az élelmiszer és az alacsony CART expresszió iránt.

A BE kezelésére ajánlott gyógyszer, a rimonabant előkezelt kezelése anorexiát, fokozott CART expressziót eredményezett az ARC-ben és az LH-ban, de nem az AcbSh-ben és a PVT-ben. Nagyobb CART dózisra volt szükség anorexia előállításához a patkányokban. Míg az idegsejt-nyomonkövetési vizsgálatok megerősítették, hogy az ARC és az LH-ról az AcbSh-ra történő CART szálcsatlakozás, a BE-patkányokban a CART és a synaptophysin immunfestés növekedése a CART-kapcsolat megerősítését javasolta.

Arra a következtetésre jutottunk, hogy az ARC-LH-PVT-AcbSh jutalmú áramkör az ARC-PVN útvonalon a BE patkányokban felülbírálhatja a telítettségi jelzést.

KEYWORDS: Fogyasztás; Kokain- és amfetamin-szabályozott transzkript peptid (CART); Immunreaktivitás; neuroplaszticitást; Jutalom; Jóllakottság

PMID: 26008155

Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030