Vajon a dopaminergiás károsodások a fizikai inaktivitás alapját képezik-e az elhízásban szenvedő embereknek? (2016)

. 2016; 10: 514.

Megjelent online 2016 okt. 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Absztrakt

Az elhízás fizikai inaktivitással jár, ami súlyosbítja az elhízás negatív egészségügyi következményeit. Annak ellenére, hogy széles körű egyetértés van abban, hogy az elhízással küzdő emberek kellene gyakoroljon többet, kevés hatékony módszer van az elhízott emberek fizikai aktivitásának növelésére. Ezt a hiányt tükrözi az elhízás fizikai inaktivitásának sejtes és molekuláris okainak korlátozott megértése. Feltételezzük, hogy a dopamin-jelátvitel károsodása hozzájárul az elhízott emberek fizikai inaktivitásához, mint például a klasszikus mozgászavaroknál, például a Parkinson-kórnál. Itt két, a hipotézist alátámasztó bizonyítékot tekintünk át: (1) az obesogén étrend krónikus expozíciója összefüggésbe hozható a dopaminszintézis, a felszabadulás és a receptor működésének károsodásával, különösen a striatumban, és (2) a striatális dopamin szükséges a a mozgás megfelelő ellenőrzése. A fizikai inaktivitás biológiai meghatározóinak azonosítása hatékonyabb stratégiákhoz vezethet az elhízott emberek fizikai aktivitásának növelésére, valamint javíthatja annak megértését, hogy az elhízott embereknek miért nehéz megváltoztatni a fizikai aktivitás szintjét.

Kulcsszavak: elhízás, dopamin, testmozgás, fizikai aktivitás, fizikai aktivitás elősegítése, Parkinson-kór, mozgászavarok

Bevezetés

Az elhízás a motor teljesítményének csökkenésével jár, amelyet gyakran „fizikai inaktivitásnak” neveznek (Tudor-Locke et al., ; Bouchard és munkatársai, ), bár az, hogy ez a kapcsolat ok-okozati, továbbra is a vita pontja (Simon et al., \ t ; Haskell és mtsai. ; Dwyer-Lindgren és mtsai. ; Swift és mtsai. ). A fizikai aktivitás fontossága ellenére az elhízással küzdő embereknek kevés hatékony módja van a fizikai aktivitás növelésének, ami arra enged következtetni, hogy „jelenleg nincs bizonyítékokon alapuló beavatkozás, amely megbízhatóan és fenntartható módon növelheti a fizikai szintet. az elhízott felnőttek aktivitása ”(Ekkekakis et al., ). Ez a pont tükröződik az elhízásban szenvedő emberek fizikai inaktivitásának sejtes és molekuláris determinánsainak korlátozott megértésében. Hisszük, hogy egy sejtes megértés miért az elhízás fizikai inaktivitással társul, hogy meg lehessen érteni, és végül megváltoztassuk az elhízás és a fizikai inaktivitás kapcsolatát. Ebben az áttekintésben azt javasoljuk, hogy a striatális dopamin károsodása hozzájáruljon az elhízás fizikai inaktivitásához, hasonlóan a klasszikus mozgászavarokhoz, mint a Parkinson-kór.

A striatum egy elülső struktúra, amely szabályozza a mozgást, valamint a tanulási és érzelmi állapotokat. A striatumban két fő kivetítő sejttípus van, a „közvetlen” és a „közvetett” közepes közepes tüskés neuronok (dMSNs és iMSN), valamint az interneuronok több osztálya. A dMSN-ek és az iMSN-ek különböző fehérje-expressziós mintákat, vetítési célokat és különféle viselkedési funkciókat támogatnak (Alexander és Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen és mtsai. ; Graybiel és mtsai. ; Le Moine és Bloch, ; Obeso és munkatársai, ; Ábra Figure1A) .1A). A dMSN-ek kifejezik a gerjesztő G-tsdopamin D kapcsolt1 receptor (D1R), míg az iMSN-ek expresszálják a gátló G-tidopamin D kapcsolt2 receptor (D2R; Gerfen és mtsai. ). A dopamin elősegítheti a D1R-ekhez való kötődést és a dMSN-ek kimenetének növelését, vagy a D2R-ekhez való kötődést és az iMSN-ek kimenetének gátlását (Sano et al., ; Buch és munkatársai, ; Durieux és munkatársai, ; Kravitz és mtsai. ). Ily módon a dopaminerg jelzés vezérli a dMSN-ek és az iMSN-ek downstream jelzését és a kapott motor kimenetet. A felülvizsgálat során egyszerűsítettük ezt a vitát, de a striatális funkciót számos további összetett réteg is befolyásolja (Mink, ; Calabresi és mtsai. ). Például a dorzális striatum általában a motoros kontrollhoz kapcsolódik, míg a ventrális striatum a motivációhoz és az erőteljes mozgáshoz kapcsolódik (Mogenson et al., ; Voorn és mtsai. ; Kreitzer és Malenka, ).

ábra 1 

Basalis ganglion áramkör a sovány és elhízott körülmények között. (A) A striatális idegsejtek a közvetlen út vagy a közvetett út révén a középső agyba vetítéseket vetítenek. A vázlatot reprezentálják a sovány (bal) és az elhízott (jobb) állapotokban, hogy bemutassák a dopaminerg jelentést ...

A dopamin jelentősége a mozgás megfelelő szabályozásában nyilvánvaló neurológiai rendellenességekben. A hipokinetikus állapotok, például a Parkinson-kór, a túl kevés striatalis dopamin következményei (Hornykiewicz, ), míg a hiperaktív állapotok, például a bipoláris mánia túl sokan kapcsolódnak (Logan és McClung, ). A dopamin felszabadulást növelő gyógyszerek (pl. Amfetamin) növelik a motor teljesítményét (Schindler és Carmona, ) és a dopamin antagonisták (amelyeket klinikailag használnak a mániás epizódok csökkentésére) gyakran okoznak motoros károsodást mellékhatásként (Janno et al., ; Parksepp és munkatársai, ). Az állatokban végzett genetikai manipulációk tovább erősítik a striatális dopaminátvitel szerepét a motoros kontrollban, mivel a dopaminreceptorokat nem tartalmazó egerek csökkent mozgást mutatnak (Drago és munkatársai, ; Xu és munkatársai: ; Baik és mtsai. ; Kelly és mtsai. ; Beeler és mtsai. ), míg a dopamin receptorokat túltermelők hiperaktívak (Ikari és munkatársai, ; Ingram és mtsai. ; Dracheva és munkatársai, ; Thanos és munkatársai, ; Trifilieff és munkatársai, ). Az iMSN-ekben a D2R sejt-típusú specifikus redukciói csökkentik a nyílt terepmozgást, demonstrálva a D2R megfelelőségét a fizikai aktivitás szabályozására, az iMSN-ek kimenetének szabályozásával (Anzalone és mtsai., ; Lemos és mtsai. ). Összefoglalva, a striatális dopamin elősegíti az állatok mozgását a striatális cél neuronok hatásai miatt.

Az elhízás a striatális dopaminfunkció károsodásához vezet. A bejelentett károsodások közé tartoznak a dopamin szintézis és a felszabadulás hiányosságai, valamint a striatális dopamin receptorok megváltozása. Míg a striatális DA átviteli változásokat általában a jutalom feldolgozásával kapcsolatban tárgyaljuk (Kenny et al., ; Volkow és munkatársai, ) feltételezzük, hogy ezek a károsodások hozzájárulhatnak az elhízás és a fizikai inaktivitás közötti kapcsolathoz is (Figure1B1B).

Az elhízás és a fizikai inaktivitás

Embereknél fordított összefüggést figyeltek meg a súlygyarapodás és a fizikai aktivitás között (Hemmingsson és Ekelund, ; Chaput és munkatársai, ; Hjorth és mtsai. ), nem emberi főemlősök (Wolden-Hanson et al., ), háziasított állatok (Morrison et al., \ t ) és rágcsálók (Jürgens et al., ; Bjursell és munkatársai, ). Ennek a kapcsolatnak a fajok közötti jellege azt jelzi, hogy ez egy konzervált jelenség, amely abból eredhet, hogy az energiát a kalóriafelesleg idején az evolúciós előny, a természetben ritka állapot. A modern környezetben azonban a fizikai inaktivitás súlyosbítja az elhízás negatív egészségügyi hatásait, növelve a szívbetegségek és a cukorbetegség kockázatát (Al Tunaiji et al., ; Bao és munkatársai: ; Bouchard és munkatársai, ). Lehetséges, hogy a fizikai inaktivitás megelőzi, és ezáltal hozzájárul a tömeggyarapodáshoz (Jürgens et al., ; Haskell és mtsai. ). Valójában a nagy spontán fizikai aktivitással rendelkező állatok részben védettek az étrend-indukált elhízás ellen (Teske et al., ; Zhang és mtsai. ). Míg az aktivitási szintek már meglévő különbségei hozzájárulhatnak az elhízás és a fizikai inaktivitás közötti kapcsolathoz, a sejtek szintjén nem tisztázott. miért az elhízással küzdő emberek inaktívak.

Ennek a kapcsolatnak a megértésének nehézsége a két változó sokoldalú jellegéből adódik. Például a felesleges zsírszövet súlya korlátozza az ízületi és izom mobilitást és növeli az ízületi fájdalmat, ami megnehezítheti az emberek mozgását (Belczak et al., ; Muramoto és munkatársai, ). A súly önmagában azonban nem tűnik elegendőnek az elhízással küzdő emberek fizikai inaktivitásának magyarázatára. Számos kutató nyomon követte a fizikai aktivitás szintjét a fogyás időszakaiban, hogy meggyőződjön arról, hogy a fizikai aktivitási szintek növekednek-e az emberek fogyásakor, és kevesebb mobilitást korlátozó hatása van a túlzott zsírosságnak. Meglepő módon a fogyás általában összefügg csökkenés nem növekszik a fizikai aktivitásban (de Boer et al., ; de Groot és mtsai. ; Martin és mtsai. ; Redman és mtsai. ). Ezeket az eredményeket az anyagcsere-adaptációk alapján magyarázzuk el, mivel a szervezet az energiafogyasztás csökkentésére törekszik az étrend által kiváltott kalóriahiány kompenzálására. Azonban, ha az alanyokat egy éven át tartó, tartós testsúlycsökkenési periódus alatt követjük, a fizikai aktivitás szintje még mindig nem emelkedett az étrend előtti elhízás szintje felett (Camps et al., ). Hasonló eredményeket jelentettek a gyomor bypass műtétet követően. A nagy mennyiségű testsúlycsökkenés (> 30 kg) ellenére az objektíven mért fizikai aktivitás szintje nem emelkedett a gyomor bypass műtétet kapott betegeknél, még a súlycsökkenés csúcsát követő 12 hónapig sem (Bond et al., ; Ramirez-Marrero és mtsai. ; Berglind és mtsai. , ). Az állatkísérletek is alátámasztják ezeket a következtetéseket, mivel a zsírszövet elvesztése ismét összefügg a fizikai aktivitás csökkenésével és nem növekedésével (Sullivan és Cameron, ; Morrison és mtsai. ; Vitger és mtsai. ). Azt a következtetést vontuk le, hogy az elhízás és a fizikai inaktivitás közötti összefüggést nem eléggé megmagyarázza. Inkább a bizonyítékok arra utalnak, hogy az elhízás okozta adaptációk továbbra is hozzájárulnak a fizikai inaktivitáshoz, még a fogyás után is. Bár ezek az adaptációk tartalmazhatnak krónikus mobilitási problémákat az ízületekben vagy az izmokban, feltételezzük, hogy az agyban lévő motoráramkör is nagy mértékben hozzájárul. Konkrétan feltételezzük, hogy a striatális dopaminerg jelzés hiánya hozzájárul az elhízás fizikai aktivitásának tartós csökkenéséhez.

Támogatva továbbá azt a következtetést, hogy a zsírosság súlya nem magyarázza megfelelően az elhízás fizikai inaktivitását, az elhízott állatok nem minden csoportja, vagy az elhízással küzdő emberek fizikai aktivitása alacsony. Még a striatális dopaminhiányt kimutató vizsgálatokban is a fizikai aktivitás változatlan marad (Davis et al., ). Hasonló eredményeket jelentettek kontrollált körülmények között is emberekben. Egy 8-heti vizsgálatban, melyben a betegeket naponta 1000 kalóriákkal táplálták túl, az alanyok szignifikánsan növelték spontán fizikai aktivitását, annak ellenére, hogy átlagosan 4.7 kg-ot kaptak. A szerzők ezt a növekedést egy olyan mechanizmushoz kapcsolták, amely eloszlatja a felesleges energiát a testtömeg megőrzésére (Levine et al., ). A 8 kg átlagos súlygyarapodása ellenére hasonló fizikai aktivitásnövekedést jelentettek egy 5.3 hetes túl étkezési vizsgálatban (Apolzan et al., ). Míg a fizikai inaktivitás a nagy populációkban az elhízás korrelációja, ezen a ponton jelentős különbség van az egyének között. Ez a variabilitás egy másik út lehet a fizikai aktivitás és az elhízás közötti kapcsolat sejtes alapjainak feloldásához.

Az elhízás és a dopamin-termelés megszakadása és felszabadítása

Számos állatkísérlet írta le a dopamin rendszer megváltozását az elhízásban. Az elhízott rágcsálókon végzett vizsgálatok többsége a dopamin átvitelre összpontosított, az akumbuszban (NAc), amely a ventrális striatumban helyezkedik el és részt vesz az erőteljes mozgásban (Salamone et al., ; Schmidt és munkatársai: ). Ezen szerep alapján a NAc különösen fontos lehet az elhízás erőteljes fizikai aktivitásának hiányában (Ekkekakis et al., ). Hosszútávú ad libitum magas zsírtartalmú étrend csökkentette a tonikus dopamint az egerek NAc-ben (Carlin és mtsai., ), valamint a dopamin forgalma a patkányok NAc-jében (Davis és mtsai. ). Ez a fajlagos hiány különbözött a zsírosságtól, mivel a nagy zsírtartalmú étrendben izo-kalórikus mennyiségben táplált patkányok csökkentek a dopamin forgalmat (Davis és munkatársai, ). Míg a chow és a magas zsírtartalmú étrend fokozott dopamint emelt a sovány patkányok NAc-jében, az elhízott patkányoknak ezeknek az étrendeknek a tompa választ adtak (Geiger et al., ). A fázisos dopamin jelátviteli hiány esetén krónikus expozícióra lehet szükség, mivel az 6, de nem 2, a nagy zsírtartalmú étrend hetei után jelentkeznek (Cone et al., ). Az elhízott állatok NAc-ben a fázisos dopamin felszabadulásában megfigyelt különbségekhez hasonlóan a súlygyarapodásra hajlamos patkányok csökkentették a dopaminerg válaszokat mindkét chow-ra (Geiger et al., ) és magas zsírtartalmú étrend (Rada et al., \ t ).

A fenti dopamin-felszabadulás hiánya magyarázható a dopamin szintézisében és metabolizmusában szerepet játszó gének megváltozásával. A középső agyi dopamin régiók, beleértve a materia nigra-t és a ventrális tegmentális területet (VTA), biztosítják a fő dopaminerg beidegződést a striatumhoz. (Figure1) .1). A tirozin-hidroxiláz, a dopamin szintézis sebesség-korlátozó enzimének expressziója csökken a magas zsírtartalmú étrendben táplált egerek VTA-jában (Vucetic et al., ; Carlin és mtsai. ). Ez ismételten nem függött a zsírraktározástól, mivel hasonló hatásokat figyeltek meg olyan egerekben, amelyek párzsírták a nagy zsírtartalmú étrendet (Li et al. ). A magas zsírtartalmú étrend hatása a dopamin degradációjáért felelős kulcsfontosságú enzim a co-acetil-metil-transzferázra (COMT) kevésbé világos, a vizsgálatokról szóló jelentések csökkentek (Carlin et al., ) vagy változatlan (Alsio et al., ; Vucetic és munkatársai, ) az étrend-indukált elhízás utáni kifejezés. Érdekes módon az emberekben a monoamin-oxidázok (a dopamin lebontásáért felelős másik fő enzim) alacsony aktivitását biztosító polimorfizmusok kapcsolódnak az elhízáshoz (Camarena et al., ; Ducci és munkatársai: ; Need és mtsai. ). Összességében a bizonyítékok két következtetést támasztanak alá: (1) a magas zsírtartalmú étrendnek való kitettség károsíthatja a dopamin szintézist és a striatális dopamin felszabadulást és feldolgozást, de (2) heterogenitás létezik ezek között a jelentésekben, jelezve, hogy a magas zsírtartalmú étrend hatása a dopaminra A rendszer összetett, és a különböző egyének között eltérő módon fordulhat elő.

A dopamin receptorok elhízása és diszfunkciója

Több kutató megfigyelte a dopamin receptorok megváltozását az elhízásban szenvedő emberekben. Azok a személyek, akiknek legalább egy példánya van drd2 A Taq1A allél csökkentette az agyi D2R ~ 30-40% -os elérhetőségét (Noble et al., ; Thompson és mtsai. ) és az elhízás fokozott előfordulása (Blum et al., \ t ; Stice és mtsai. , ; Davis és mtsai. ; Carpenter és mtsai. ). Embereknél fordított összefüggést találtak az elhízás és a D2R rendelkezésre állása között, amit pozitron emissziós tomográfiával (PET) határoztak meg. Ezt először Wang et al. () és eredetileg mások is támogatták (Volkow et al., ; de Weijer és munkatársai, ; Kessler és mtsai. ; van de Giessen és mtsai. ). Számos más csoport azonban nem tudta megismételni ezt az eredményt (Dunn et al., ; Caravaggio és munkatársai, ; Cosgrove és mtsai. ; Karlsson és mtsai. , ; Tuominen és mtsai. ), vagy ellentétes szövetségeket találtak a striatum különböző régióiban (Guo et al., \ t ). Érdekes módon Guo és munkatársai negatív kapcsolatot állapítottak meg a testtömegindex (BMI) és a D2R kötődése között csak a ventrális striatumban, ami szoros mozgásokhoz kapcsolódik (Salamone et al., ; Schmidt és munkatársai: ). A D2R-kötődés és a BMI-vizsgálatok között számos lehetőség adhat lehetőséget. Ezek között a vizsgálatokban különböző D2R radio-ligandumokat alkalmaztunk, amelyek differenciálisan kötődhetnek a D2R vagy D3R-hez (Gaiser et al., ). A striatális dopamin tónus változása befolyásolhatja a kötési potenciált (Horstmann et al., ). Végül a kísérleti tényezők, beleértve az étkezést követő időszakot vagy az egyének változatosságát, hozzájárulhatnak a megfigyelt különbségekhez (Small et al., ).

Az állatkísérletek következetesebben összekapcsolták a D2R-ekben az elhízást, az mRNS analízisével (Mathes et al., ; Zhang és mtsai. ), fehérje (Johnson és Kenny, ; Adams és mtsai. ) és a receptor kötődése (Huang és mtsai. ; Hajnal és mtsai. ; Thanos és munkatársai, ; Michaelides et al. ; van de Giessen és mtsai. , ; Narayanaswami és mtsai. ). Érdekes módon az izo-kalóriatartalmú, magas zsírtartalmú (de nem magas cukortartalmú) étrendben tartott patkányok alacsonyabb D2R-szintjei voltak a ventrális (de nem dorsalis) striatumban (Adams et al., ), alátámasztva azt a következtetést, hogy a magas zsírtartalmú étrendnek való kitettség a dopaminerg diszfunkció jobb előrejelzője lehet, mint maga a súlygyarapodás (van de Giessen et al., ). A mai napig egyetlen publikált munkában sem vizsgálták a D1 típusú dopamin receptorok (D1R) és az emberek elhízás közötti összefüggéseket, így a lehetséges változások értékelése csak kis számú állatkísérletre korlátozódik. A D1R mRNS csökkent az elhízott patkányokban a sovány kontrollokhoz viszonyítva (Vucetic et al., ; Zhang és mtsai. ), míg egy másik vizsgálatban a D1R-ek csökkenését csak a női patkányokban jelentették (Ong et al., \ t ). Úgy véljük, hogy a D2R csökkent funkciója különösen fontos változást jelent az elhízásban, bár a D2R változásai jelentősen eltérnek a vizsgálatok és az egyének között. Sajnos a D1R tanulmányai túlságosan ritkák ahhoz, hogy erős következtetéseket vonjanak le az elhízással való kapcsolatáról.

Vajon a dopamin funkció megváltozik-e a fogyásban?

Nem világos, hogy az elhízásban szenvedő emberekben a dopamin-jelátvitel változása a fogyás után is fennáll-e. Az e témában létező néhány tanulmány arra utal, hogy a dopaminerg változások legalább részben ellenállnak a változásoknak, és időnként még súlyosbítják a fogyást. A magas zsírtartalmú étrend csökkentette a dopamin termelésben résztvevő számos enzim szintjét a VTA-ban és a NAc-ben, és ezeknek az elhízott egereknek az alacsony zsírtartalmú chow-ra történő átváltása még tovább csökkentette ezeket az enzimeket (Carlin et al., ; Sharma és mtsai. ). Két PET képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy a D2R kötődésének hiánya a Roux-en-Y gyomor bypass műtétet (RYGB) követően az emberben, az egyik még inkább csökkenti a kötést (Dunn et al., ; de Weijer és munkatársai, ). Az öt nő közül egy kis vizsgálat szerint a D2R kötődése 6-hetes RYGB után részleges helyreállt (Steele et al., ). A D2R kötődés növekedését szintén jelentették az élelmiszer-korlátozás és a kapcsolódó súlyváltozások során az elhízott patkányokban (Thanos et al., ). Annak ellenére, hogy a témával kapcsolatos adatok korlátozottak, úgy tűnik, hogy az étrend-indukált dopamin funkció változásai legalább részben tartósak a fogyás után. Ezzel a következtetéssel összhangban az elhízásban szenvedő embereknél a fizikai aktivitás szintje alacsony, még a testsúlycsökkenés csúcsát követő hónapokban is (Bond et al., ; Camps és mtsai. ; Ramirez-Marrero és mtsai. ; Berglind és mtsai. , ). Ismét a témában végzett kisszámú tanulmány kizárja a határozott következtetéseket, és hangsúlyozza, hogy további kutatásokra van szükség az elhízásban szenvedő emberekben a dopaminerg változások fennmaradására vonatkozóan.

Az elhízás és a fizikai inaktivitás: következtetések

Az obesogén étrendek krónikus expozíciója a fizikai aktivitás és a dopaminerg funkció változásaihoz kapcsolódik. Az étrend-indukált változások a dopamin rendszerben elégségesek lehetnek ahhoz, hogy elmagyarázzák az elhízásban szenvedő emberek fizikai inaktivitásának alakulását. A dopamin és a kapcsolódó rendszerek elhízással kapcsolatos változásainak fokozott megértése támogathatja a bizonyítékokon alapuló megközelítéseket az elhízással küzdő emberek fizikai aktivitásának növelésére. Ezen túlmenően az ilyen megértés feltárhatja a dopaminerg diszfunkció és a fizikai inaktivitás genetikai vagy környezeti hozzájárulását az elhízásban.

Szerzői hozzájárulások

AK, TO és DF megfogalmazta az ötletet, és írta és szerkesztette ezt a kéziratot.

Érdekütközési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az NIH Intramural kutatási program finanszírozta. Köszönjük Kavya Devarakondának a kézirattal kapcsolatos észrevételeit.

Referenciák

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). A magas zsírtartalmú étrend hosszú távú, kalória-korlátozott bevitele patkányokban csökkenti az impulzusszabályozást és a ventrális striatalis D2 receptor szignalizációt - ez a függőségi sebezhetőség két jelzője. Eur. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). A bazális ganglion áramkörök funkcionális architektúrája: párhuzamos feldolgozású neurális szubsztrátok. Trendek Neurosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C. és mtsai. . (2010). A dopamin D1 receptor gén expressziója csökkenti a magvakban a hosszú élettartamú ízletes ételeket, és a patkányokban az étrend által kiváltott elhízás fenotípusától függ. Neurotudomány 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). A felnőttek fizikai inaktivitása miatt a 2 típusú cukorbetegség populációhoz tartozó frakciója: szisztematikus felülvizsgálat. BMC közegészségügyi 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C. és mtsai. . (2012). A dopamin szintézisének kettős ellenőrzése és a preszinaptikus és posztszinaptikus dopamin D2 receptorok felszabadítása. J. Neurosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H. és mtsai. . (2014). A testmozgás szabályozott túladagolásából eredő súlygyarapodás hatása. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Parkinsoni-szerű lokomotoros károsodás dopamin D2 receptorok hiányában. Természet 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Fizikai aktivitás és ülő viselkedés, mely a terhességi cukorbetegség és a 2 diabetes mellitus közötti progresszió kockázatával jár: prospektív kohorsz vizsgálat. JAMA Intern. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Alacsony dopamin D2 A receptor csökkenti az elhízást a csökkent fizikai aktivitás révén, nem pedig az étvágyat erősítő motiváció. Biol. Pszichiátria 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Az elhízás és a krónikus vénás betegségek és az ízületi mobilitás romlása. Flebológia 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). A Roux-en-Y gyomor megkerülésen áteső nők fizikai aktivitásának hosszirányú értékelése. Obes. Surg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Gyorsulásmérő mérve, szemben az Ön által bejelentett fizikai aktivitási szintekkel és az ülő viselkedéssel a nőknél, és az 9 hónapok a Roux-en-Y gyomor megkerülés után. Obes. Surg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Az egerekben a nyugati étrend által kiváltott elhízás okozója az akut csökkent mozgásszervi aktivitás. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ és mtsai. . (1996). A dopamin receptor gén (DRD1) Taq I A2 alléljének megnövekedett elterjedtsége az elhízásban komorbid szerhasználati zavarokkal: előzetes jelentés. Farmakogenetika 6, 297 – 305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD és mtsai. . (2010). A posztoperatív fizikai aktivitás változásai a bariatrikus sebészetben szenvedő betegeknél: önjelentés vs. objektív intézkedések. Elhízás 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Kevesebb ülőhely, több fizikai aktivitás vagy magasabb fitness? Mayo Clin. Proc. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT et al. . (2005). A Cre-indukálható diftéria toxin receptor a sejtvonalak ablációját közvetíti a toxin beadása után. Nat. Módszerek 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). A bazális ganglionok közvetlen és közvetett útvonalai: kritikus újraértékelés. Nat. Neurosci. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Családalapú asszociációs tanulmány a monoamin-oxidáz A gén és az elhízás között: a pszichofarmakogenetikai vizsgálatokra gyakorolt ​​hatás. Neuropszichobiológia 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
  • SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013) táborok. A testsúlycsökkenés okozta fizikai aktivitás csökkenése visszaáll a súly fenntartása során. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). A dopamin D2 / 3 receptor agonista ventrális striatumkötése, de az antagonista nem normális testtömeg-indexet jelez. Biol. Pszichiátria 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). A dopamin rendszer diszfunkciójának megfordítása a magas zsírtartalmú étrendre adott válaszként. Elhízás 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). A dopamin D2 receptor és a leptin receptor gének klinikailag súlyos elhízással történő társítása. Elhízás 21, E467 – E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Fizikai aktivitás vs. ülőidő: független asszociációk a gyermekek adipozitásával. Pediatr. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). A tartósan magas zsírtartalmú étrend csökkenti a dopamin visszavételét a DAT gén expressziójának megváltoztatása nélkül. PLOS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Kis DM (2015). A BMI és a BOLD és a dopamin D2 / 3 receptor kötődési potenciáljának ellentétes viszonyai a dorsalis striatumban. Szinapszis 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA és mtsai. . (2009). Dopamin a „kívánatos” és az „opioidok” számára a „kedveléshez”: az elhízott felnőttek összehasonlítása a táplálkozás nélkül és anélkül. Elhízás 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ és mtsai. . (2008). A magas zsírsavszintnek való kitettség csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin forgalmat a patkányokban. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). A túlsúlyos nők energia-anyagcseréjének az alacsony energiájú bevitelhez való alkalmazkodása, teljes testű kaloriméterekkel tanulmányozva. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). A túlsúlyos nők energia anyagcseréjének adaptálása váltakozó és folyamatos alacsony energiafelvételre. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). A bazális ganglion eredetű mozgási rendellenességek főemlős modelljei. Trendek Neurosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Striatális dopamin receptor kötődés morbidusan elhízott nőkben a gyomor bypass műtét előtt és után, valamint az inzulinérzékenységgel való kapcsolat. Diabetologia 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM és mtsai. . (2011). Alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása elhízottan a nem elhízott alanyokhoz képest. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). A dopamin D1 receptor transzgenikus egerek paradox lokomotoros viselkedése. Exp. Neurol. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Módosított striatális funkció egy D1A dopamin receptorokat nem tartalmazó mutáns egérben. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). A funkcionális polimorfizmus a MAOA gén promoterben (MAOA-LPR) előrejelzi a központi dopamin funkciót és a testtömegindexet. Mol. Pszichiátria 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Csökkent dopamin típusú 2 receptor elérhetőség a bariatrikus műtét után: előzetes megállapítások. Brain Res. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS és mtsai. . (2012). A dopamin típusú 2 receptor kötési potenciál összefüggése az éhgyomri neuroendokrin hormonokkal és az inzulinérzékenységgel az emberi elhízásban. Diabetes Care 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). A D2R striatopallidális idegsejtek gátolják mind a mozgásszervi, mind a gyógyszer-jutalmazási folyamatokat. Nat. Neurosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ és mtsai. . (2013). A fizikai aktivitás és az elhízás elterjedtsége az amerikai megyékben, 2001 – 2011: cselekvési ütemterv. Popul. Egészség Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). A (szinte) teljesen figyelmen kívül hagyott közegészségügyi iránymutatás titokzatos esete: kutatási menetrendet kér az elhízásban végbemenő fizikai aktivitás rendkívüli elkerülésének okairól. Obes. Rev. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L. és mtsai. (2016). Megnövekedett Dopamin D2 / 3 Receptor-elérhetőség az elhízott egyéneknél: PET-képalkotó vizsgálat [11C] (+) PHNO-val. Neuropsychop. . [Epub nyomtatás előtt] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG és mtsai. . (2008). Bizonyíték az elhízás-hajlamos patkányok hibás mesolimbikus dopamin exocitózisára vonatkozóan. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). A mezolimbikus dopamin neurotranszmisszió hiányosságai patkány táplálék elhízásában. Neurotudomány 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr. et al. . (1990). D1 és D2 dopaminreceptor által szabályozott striatonigrális és striatopallid neuronok expressziója. Tudomány 250, 1429 – 1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). A bazális ganglionok és az adaptív motorvezérlés. Tudomány 265, 1826 – 1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., KD Hall (2014). Striatális dopamin D2-szerű receptor korrelációs minták az emberi elhízással és az opportunista étkezési viselkedéssel. Mol. Pszichiátria 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Módosított dopamin D2 receptor funkció és kötődés az elhízott OLETF patkányokban. Brain Res. Bika. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Fizikai aktivitás: egészségügyi eredmények és fontosság a közegészségügyi politikában. Prev. Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). A testmozgás és a testtömeg-index elhízás közötti összefüggés? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). A zsírosodás csökkenti a fizikai aktivitást és a megnövekedett ülőidőt, de nem fordítva: az 8-ról 11-éves gyerekeknek nyújtott longitudinális vizsgálat támogatása. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). A levodopa rövid története. J. Neurol. 257, S249 – S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Az emberi elhízás súlyossága és a dopaminerg tónus közötti nemlineáris kapcsolat érve. Obes. Rev. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Dopamin transzporter és D2 receptor kötődési sűrűsége egerekben, amelyek hajlamosak vagy rezisztensek a krónikus, magas zsírtartalmú étrend által okozott elhízásra. Behav. Brain Res. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). A dopamin D2 receptor cDNS adenovírus által közvetített génátadása patkánystriatumba. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Génterápia alkalmazása a dopamin D2 receptor életkorral kapcsolatos veszteségének kezelésére. Exp. Gerontol. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). A neuroleptikusan indukált mozgási rendellenességek előfordulása krónikus skizofréniabetegeknél. Am. J. Pszichiátria 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Az új-zélandi elhízott egerekben a morbid obesitás kialakulását megelőzi a hiperfágia, az alacsonyabb testhőmérséklet és az alacsonyabb futó kerék aktivitás. Physiol. Genomika 25, 234 – 241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Az elhízás a mu-opioid csökkent, de változatlan dopamin D2 receptor elérhetőségéhez kapcsolódik az agyban. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). A bariatrikus műtét utáni fogyás normalizálja az agyi opioid receptorokat a morbid elhízásban. Mol. Pszichiátria. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR és mtsai. . (1997). A hipofízis laktotróf hyperplasia és krónikus hyperprolactinemia dopamin D2 receptorhiányos egerekben. Neuron 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopamin D2 receptorok és striatopallid transzmisszió függőségben és elhízásban. Akt. Opin. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). A dopamin felszabadulás és a dopamin D2 / 3 receptor szintek változása enyhe elhízás kialakulásával. Szinapszis 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K. és munkatársai. . (2010). A parkinsonizmus motor viselkedésének szabályozása a bazális ganglion áramkör optogenetikus vezérlésével. Természet 466, 622 – 626. 10.1038 / nature09159 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatális plaszticitás és bazális ganglion áramkör funkció. Neuron 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 és D2 dopamin receptor gén expresszió a patkány striatumban: az érzékeny cRNS próbák a D1 és a D2 mRNS-ek szegregációját mutatják a dorzális és ventrális striatum különböző neuronális populációiban. J. Comp. Neurol. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lemos JC, barát DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV és mtsai. . (2016). A fokozott gaba transzmisszió a dopamin D2 receptor jelzésének elvesztését követően bradykinéziát vált ki. Neuron 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). A nem aktivitás termogenezisének szerepe az emberekben a zsírnövekedéssel szembeni rezisztenciában. Tudomány 283, 212 – 214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). A magas zsírtartalmú étrend csökkenti a tirozin-hidroxiláz mRNS expresszióját, függetlenül az elhízásérzékenységtől az egerekben. Brain Res. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). A bipoláris mánia állatmodelljei: a múlt, a jelen és a jövő. Neurotudomány 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD és mtsai. . (2007). A kalóriakorlátozás hatása a pihenő anyagcserére és a spontán fizikai aktivitásra. Elhízás 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dopaminerg diszreguláció egerekben, amelyek szelektíven szaporodtak túlzott edzés vagy elhízás miatt. Behav. Brain Res. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ és mtsai. . (2012). A PET-képalkotás előrejelzi a jövő testtömegét és a kokain-preferenciát. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • MW JW (1996). A bazális ganglionok: a konkurens motorprogramok fókuszált kiválasztása és gátlása. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). A motivációtól a cselekvésig: funkcionális interfész a limbikus rendszer és a motorrendszer között. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Kutyák elhízása és fizikai aktivitása közötti kapcsolat: előzetes vizsgálat. J. Small Anim. Gyak. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). 6 hónapos megfigyelési vizsgálat a kutyák súlyvesztése során bekövetkezett objektív mérésű fizikai aktivitás változásáról. J. Small Anim. Gyak. 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Idős nőknél a derék kerülete a mozdony szindrómához kapcsolódik. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Diéta által kiváltott elhízás: dopamin transzporter funkció, impulzivitás és motiváció. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Szükséges AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Az elhízás olyan genetikai változatokhoz kapcsolódik, amelyek megváltoztatják a dopamin rendelkezésre állását. Ann. Zümmögés. Közönséges petymeg. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). A D2 dopamin receptor gén alléles összefüggése a receptor-kötő tulajdonságokkal az alkoholizmusban. Boltív. Pszichiátria, 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N. és mtsai. . (2000). A bazális ganglionok kórélettana Parkinson-kórban. Trends Neurosci. 23., S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). A kávézó étrendjének krónikus bevitele és az ezt követő absztinencia. Szex-specifikus hatások a génexpresszióra a mezolimbikus jutalomrendszerben. Étvágy 65, 189 – 199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). A neuroleptikusan indukált mozgási rendellenességek előfordulása: 8-évet követő krónikus szkizofréniás betegeknél végzett vizsgálat. Nord. J. Pszichiátria 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). A Sprague-Dawley patkányokban a zsírban gazdag táplálkozásra hajlamosodó dopamin csökken. Physiol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Önjelentéses és objektív fizikai aktivitás a postgastric bypass műtétben, az elhízott és sovány felnőttekben: összefüggés a testösszetételsel és a cardiorespiratory fitneszzel. J. Phys. Törvény. Egészség 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Metabolikus és viselkedési kompenzációk a kalória-korlátozás hatására: a fogyás fenntartására gyakorolt ​​hatás. PLOS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). A dopamin és a mag előtti áramkörök erőfeszítéssel kapcsolatos funkciói. Pszichofarmakológia 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). A dopamin D2-receptort tartalmazó striatális neuronális típusok feltételes ablációja megzavarja a bazális ganglionok működésének koordinációját. J. Neurosci. 23, 9078 – 9088. Elérhető az alábbi címen: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). A dopamin agonisták és antagonisták hatása a hím és nőstény patkányok lokomotoros aktivitására. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). A mentális és a fizikai erőfeszítést motiváló neurális mechanizmusok. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, S. Fulton (2013). Az agyi jutalmakban való alkalmazkodás alapja az ízletes ételvágyak és a magas zsírtartalmú étrend-visszavonás okozta szorongás. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Sikeres túlsúlymegelőzés a serdülőknél a fizikai aktivitás növelésével: egy 4-év randomizált, szabályozott beavatkozás. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kis DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). A takarmány által kiváltott dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges emberi önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H. és mtsai. . (2010). A központi dopamin receptorok megváltoztatása a gyomor bypass műtét előtt és után. Obes. Surg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). Az elhízás és a táplálékra adott tompa striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza. Tudomány 322, 449 – 452. 10.1126 / science.1161550 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). A táplálkozási áramkörre adott válaszok az élelmiszerekre a testtömeg jövőbeli növekedését jelzik: a DRD2 és a DRD4 moderáló hatásai. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). A fizikai aktivitás gyorsan előforduló kompenzáló csökkenése ellensúlyozza a táplálkozás okozta fogyást a női majmoknál. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). A testmozgás és a fizikai aktivitás szerepe a fogyásban és a karbantartásban. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). A spontán fizikai aktivitás megvédi a zsír tömeggyarapodást. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Az élelmiszer-korlátozás jelentősen megnöveli a dopamin D2 receptor (D2R) értékét egy in vivo muPET képalkotás ([11C] raclopride) és in vitro ([3H] spiperon) autoradiográfia. Szinapszis 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). A dopamin D2 receptorok túlzott expressziója csökkenti az alkohol önadagolását. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 dopamin receptor gén (DRD2) Taq1 A polimorfizmus: csökkentett dopamin D2 receptor kötődés az A1 allélhoz kapcsolódó humán striatumban. Farmakogenetika 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM és mtsai. . (2013). A dopamin D2 receptor expressziójának növelése a felnőtt sejtmagban fokozza a motivációt. Mol. Pszichiátria 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). A fizikai aktivitás és az inaktivitás normál súlyú, túlsúlyos és elhízott amerikai férfiak és nők gyorsulásmérő profiljai. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Törvény. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P. és mtsai. . (2015). A rendellenes mesolimbikus dopamin-opiát kölcsönhatás az elhízásban. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása és az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás az elhízásban. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). A szabad választás és a nem választott, nagy zsírtartalmú étrend befolyásolja a striatális dopamin D2 / 3 receptorok rendelkezésre állását, kalóriabevitelét és zsírszegénységét. Elhízás 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Fleur SE, Eggels L., Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). A magas zsír / szénhidrát arány, de nem a teljes energia-bevitel alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állást eredményez étrend-indukált elhízásban. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Fizikai képzési program integrálása a fogyókúrás tervbe a túlsúlyos kutyák számára. J. Am. Állatorvos. Med. Assoc. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J. és munkatársai. . (2008). Az alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegekben a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: lehetséges járulékos tényezők. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Az elhízás addiktív dimenziója. Biol. Pszichiátria 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Egy centrifugálás a striatum dorzális-ventrális osztására. Trendek Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). A dopamin rendszer epigenetikus diszregulációja étrend-indukált elhízásban. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Agyi dopamin és elhízás. Lancet 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Az elhízott és nem elhízott rhesus majmok inzulinszintje, fizikai aktivitása és a vizelet katekolamin kiválasztása. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM és mtsai. . (1994). A dopamin D1 receptor mutáns egerek a dinamorfin striatális expressziójában és a dopamin által közvetített viselkedési válaszokban hiányosak. Cell 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). A magvak akumens héjának mély agyi stimulációja elhízás elleni hatást vált ki az elhízott patkányokban a dopamin neurotranszmisszió megváltozásával. Neurosci. Lett. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Az inbred C57BL / 6J egerek magas zsírtartalmú étrendje által indukált testtömeg-növekedés nongenetikus variabilitását feltételező tényezők. Elhízás 20, 1179 – 1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]