J Genet Syndr Gene Ther. 2013 február 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
Absztrakt
Miután belépett a genomika korába az orvostudomány jövőjébe vetett bizalommal, beleértve a pszichiátriat, a DNS és a polimorf kapcsolatok szerepének meghatározása az agy jutalmú áramkörökkel az összes addiktív viselkedés új megértéséhez vezetett. Figyelemre méltó, hogy ez a stratégia kezelheti azokat a milliókat, akik az „a jutalomhiányos szindróma” (RDS) agyi jutalmak áramkörének genetikai rendellenességének áldozatai. Ez a cikk a kábítószerekre és az élelmiszerekre, a kölcsönösség függőségére összpontosít, valamint a dopamin genetika és funkció szerepe a függőségekben, beleértve a dopamin transzporter és a nátrium táplálkozás kölcsönhatását is. Röviden áttekintjük a többszörös függőségek genetikai előzményeit (RDS) érintő koncepciónkat. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a kialakult jutalmi gének és polimorfizmusok paneljének értékelése lehetővé teszi a genetikai kockázat RDS-re történő rétegződését. A panelt „Genetikai függőség kockázati pontszámának (GARS)” nevezik, és az RDS-re vonatkozó genetikai hajlam diagnosztikájának eszköze. Ennek a tesztnek a használata, amint azt mások is rámutattak, előnyös lenne az egészségügyi közösség számára, mivel a kockázati személyeket nagyon korán azonosítja. Arra ösztönözzük, hogy mélyreható munkát végezzünk a függőség állati és emberi modelljeiben. Arra ösztönözzük az élelmiszer és a kábítószer-függőség közösségének neurogenetikai korrelációinak további feltárását, és támogassuk az előremutató hipotéziseket, mint a „Sózott élelmiszer-függőség hipotézis”.
Bevezetés
A dopamin (DA) egy neurotranszmitter az agyban, amely szabályozza a jólét érzéseit. Ez a jólétérzés a DA és a neurotranszmitterek, például a szerotonin, az opioidok és más agykémiai anyagok kölcsönhatásából ered. Az alacsony szerotoninszint a depresszióhoz kapcsolódik. Az opioidok (az agy ópium) magas szintje szintén a jólét érzéséhez kapcsolódik [1]. Továbbá, a DA-receptorok, a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR-ek) egy csoportja, a neurológiai, pszichiátriai és szemészeti rendellenességek kezelésére szánt gyógyszerek kifejlesztésére irányultak [2]. A DA-t „anti-stressz” és / vagy „öröm” molekulának nevezték, de ezt a közelmúltban Salamone és Correa vitatta [3] és Sinha [4].
Ennek megfelelően azt állítottuk, [5-8] hogy a Nucleus accumbens (NAc) DA szerepet játszik a motivációs folyamatokban, és hogy a mesolimbikus DA diszfunkció hozzájárulhat a depresszió motivációs tüneteihez, az anyaggal való visszaélés jellemzőihez és más rendellenességekhez [3]. Habár a DA neuronok címkézési neuronokká vált, ez túl általános, és meg kell vizsgálni, hogy a dopaminerg manipulációk hogyan befolyásolják a motiváció különböző aspektusait. Például a NAc DA részt vesz a Pavlovi folyamatokban, és az instrumentális tanulás appetitív megközelítés viselkedésében, az averzív motivációban, a viselkedési aktiválási folyamatokban tartós feladatkötést és erőfeszítést igényel, bár nem közvetíti a kezdeti éhséget, az étkezési motivációt vagy az étvágyat [3,5-7].
Bár igaz, hogy a NAc DA részt vesz az étvágyias és averzív motivációs folyamatokban, azzal érvelünk, hogy a DA is fontos közvetítő szerepet játszik az elsődleges élelmiszer-motivációban vagy étvágyban, hasonlóan a visszaélések kábítószeréhez. A szakirodalom áttekintése számos olyan dokumentumot tartalmaz, amelyek megmutatják a DA fontosságát az élelmiszer-vágy viselkedésében és az étvágy közvetítésében [6,7]. Az arany úttörője az élelmiszer-függőség fogalmának [5-8]. Avena és mtsai. [9] helyesen azt állítják, hogy mivel a függőséget okozó gyógyszerek ugyanazokat a neurológiai útvonalakat indukálják, amelyek úgy alakultak ki, hogy reagáljanak a természetes jutalmakra, az élelmiszerfüggőség valószínűnek tűnik. Ezenkívül a cukor önmagában is figyelemre méltó, mint olyan anyag, amely opioidokat és DA-t bocsát ki, és így várhatóan addiktív potenciállal rendelkezik. Pontosabban, a neurális adaptációk magukban foglalják a DA és az opioid receptorok kötődésének változásait, az enkefalin mRNS expresszióját és a DA és az acetilkolin felszabadulását a NAc-ben. A bizonyítékok alátámasztják azt a feltételezést, hogy bizonyos körülmények között a patkányok cukorfüggővé válhatnak.
Wang és mtsai. [10] az embereknél végzett agyi képalkotó vizsgálatok során a DA-modulált áramköröket patológiás táplálkozási viselkedés (ek) ben érintették. Vizsgálataik arra utalnak, hogy a striatum extracelluláris terében lévő DA-t táplálkozási jelek növelik, ez bizonyítja, hogy a DA potenciálisan részt vesz az élelmiszer nem hedonikus motivációs tulajdonságaiban. Azt is megállapították, hogy az orbitofrontális kéreg anyagcseréjét növeli a táplálkozási jelek, amelyek arra utalnak, hogy ez a régió az élelmiszer-fogyasztás közvetítésének motivációjához kapcsolódik. Megfigyelték a striatális DA D2 receptor hozzáférhetőségének csökkenését az elhízott személyeknél, hasonlóan a drogfüggő alanyok csökkenéséhez, így az elhízott alanyok hajlamosak arra, hogy táplálékot használjanak, hogy ideiglenesen kompenzálják a stimulált jutalomköröket [11]. Lényegében az élelmiszerek és a gyógyszerek erős erősítő hatásai részben a mesolimbikus agyi jutalmazási központokban fellépő hirtelen DA-emelkedések közvetítésével jönnek létre. Volkow és mtsai. [11] rámutatnak arra, hogy a hirtelen DA növekedés felülbírálhatja a sérülékeny egyének agyi homeosztatikus kontroll mechanizmusait. Az agyi képalkotó vizsgálatok kimutatták a neurológiai diszfunkciót, amely az élelmiszer- és kábítószerfüggőségek közös jellemzőit generálja. A függőség alapvető okai, a függőség gyökerei a dopaminerg útvonalak károsodása, amelyek az önszabályozással, kondicionálással, stresszreaktivitással, jutalomérzékenységgel és ösztönző motivációval kapcsolatos neuronális rendszereket szabályozzák [11]. A metabolizmus a prefrontális régiókban részt vesz a gátló kontrollban, az elhízott alanyokban az élelmiszer-bevitel korlátozásának gátlása ghrelint tartalmaz, és az alacsonyabb DA-D2-receptorok eredménye, amelyek a prefrontális metabolizmus csökkenéséhez kapcsolódnak [12]. A motivációval, a memóriával és az önkontrollmal kapcsolatos limbikus és kortikális régiókat a gyomor stimuláció aktiválja az elhízott alanyokban [10] és a kábítószerfüggő betegek kábítószer-vágyának idején. Az étel érzékszervi tulajdonságainak fokozott érzékenységét az elhízott alanyok szomatoszenzoros kéregében bekövetkező fokozott anyagcserét javasolja. Ez a fokozott érzékenység az élelmiszer-ízességgel szemben a csökkentett DA D2 receptorokkal párosulva a táplálékot a kényszeres táplálkozás és az elhízás kockázatának kiemelkedő erősítőjévé teheti [10]. Ezek a kutatási eredmények azt mutatják, hogy számos agyi áramkör megszakad az elhízásban és a kábítószer-függőségben, és hogy az elhízás megelőzése és kezelése előnyös lehet a jobb DA funkciót célzó stratégiákban.
Lindblom és mtsai. [13] arról számolt be, hogy a fogyókúra csökkentése, mint a testtömeg csökkentésének stratégiája gyakran meghiúsul, mivel az élelmiszer-vágyat okozza, ami binginghez és súlygyarapodáshoz vezet. Egyetértenek abban is, hogy a több kutatási sorból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a táplálkozás és a kábítószer vágyának neurális szabályozásában közös elemek vannak. Lindblom és mtsai. [13] a DA jelzésben résztvevő nyolc gén expresszióját számszerűsítette a mesolimbikus és nigrostriatális DA rendszerhez kapcsolódó, a krónikus élelmiszer-korlátozásnak kitett hím patkányokban kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval. Megállapították, hogy a tirozin-hidroxiláz mRNS-szintjeit és a ventrális tegmentális területen lévő dopamin transzportert erősen megnövelte az élelmiszer-korlátozás és az NAc héjában lévő fehérjeszintű párhuzamos DAT-up-szabályozás is kvantitatív autoradiográfiával történt. Az, hogy ezek a hatások krónikus, nem pedig akut élelmiszer-korlátozás után észlelték, azt sugallja, hogy a mesolimbikus dopamin út szenzibilizációja előfordult. Így az extracelluláris dopamin fokozott clearance-e miatt az NAc héjból származó szenzibilizáció lehet az egyik olyan oka annak, hogy a táplálkozás éhezik a táplálékot. Ezek az eredmények összhangban vannak Patterson et al. [14]. Bebizonyították, hogy az inzulin közvetlen intracerebroventrikuláris infúziója növeli a DA reuptake transporter DAT mRNS szintjét. Egy 24-36 órában az élelmiszer-nélkülözés vizsgálatban hibridizációt alkalmaztunk in situ a DAT mRNS-szintjeinek értékelése az élelmiszer-rászoruló (hipoinsulinémiás) patkányokban. A szintek a ventrális tegmentális területen voltak / substia nigra pars compacta jelentősen csökkent, ami arra utal, hogy a striatális DAT funkció mérséklése tápláltsági állapot, éhgyomorra és inzulinnal befolyásolható. Ifland et al. [15] azzal a feltevéssel fejtette ki, hogy a magas koncentrációjú cukor és más finomított édesítőszerek, finomított szénhidrátok, zsírok, sók és koffein feldolgozott élelmiszerek addiktív anyagok. Más tanulmányok a sót fontos tényezőként értékelték az élelmiszer-keresési viselkedésben. Roitman és mtsai. [16] rámutat arra, hogy az NAc-ben a megnövekedett DA-átvitel korrelál a motivált viselkedéssel, beleértve a Na étvágyat is. A DA átvitelét a DAT modulálja, és szerepet játszhat a motivált viselkedésben. Tanulmányaikban in vivo, A patkány NAc-ben a DAT-en keresztüli DA-felvétel robusztus csökkenése korrelált a Na-kimerülés által indukált Na-étvággyal és a Na-étvággyal. A DAT aktivitás csökkenését a NAc-ben megfigyelték in vitro Aldoszteron kezelés. Tehát a DAT aktivitás csökkenése az NAc-ben az Aldosteron közvetlen hatásának következménye lehet, és lehet olyan mechanizmus, amellyel a Na-depletáció a NA étvágyat növelő NAc DA transzmissziót generál. A megnövekedett NAc DA a Na-kimerült patkány motiváló tulajdonsága lehet. A sózott étel szerepének további támogatása a visszaélések lehetséges anyagaként (étel) a Cocores és Gold által javasolt „Sózott élelmiszer-függőség hipotézis” eredményeként jött létre.17]. Egy kísérleti tanulmányban annak megállapítása érdekében, hogy a sózott élelmiszerek enyhe opiát agonistaként hatnak-e, mint az overeating és a súlygyarapodás, úgy találták, hogy egy opiátfüggő csoportban az opiát kivonása során 6.6% -os növekedés alakult ki, amely erősen preferálja a sózott ételeket. Ezen és más szakirodalom alapján [18] azt sugallják, hogy a sós étel addiktív anyag lehet, amely stimulálja az opiát- és DA-receptorokat az agy jutalom- és örömközpontjában. Alternatívaként az éhség, az éhség, a sürgetés és a „ízletes” sózott ételek iránti vágy opiátvonás tünetei és a sós ételek opiátszerű hatása lehet. Mind a sós ételek, mind az opiát kivonás stimulálja a Na étvágyát, emiatt megnövekedett kalóriatartalmat, túlhevülést és az elhízással kapcsolatos betegségeket eredményez.
Agyi dopaminerg funkció
Dopamin D2 receptor gén (DRD2)
Amikor a szinaptikus, DA stimulálja a DA receptorokat (D1 – D5), az egyének stresszcsökkenést és jólétérzést tapasztalnak [19]. Amint azt korábban említettük, a mezokortikolimbikus dopaminerg út egyaránt közvetíti a természetellenes jutalmak és a természetes előnyök megerősítését. A természetes meghajtók olyan erősített élettani hajtások, mint az éhség és a szaporodás, míg a természetellenes jutalmak magukban foglalják a megszerzett tanult örömök kielégítését, a hedonikus érzéseket, mint például a kábítószerből, alkoholból, szerencsejátékból és egyéb kockázatvállalási magatartásokból származó [8,20,21].
Egy jelentős DA gén a DRD2 gén, amely felelős a DA D2 receptorok szintéziséért [22]. A DRD2 gén allél formája (A1 versus A2) meghatározza a posztjunkciós helyeken és a hipodopaminerg funkcióban lévő receptorok számát [23,24]. A DA receptorok kevéssé hajlamosak az egyének számára olyan anyag vagy viselkedés keresésére, amely stimulálja a dopaminerg rendszert [25-27].
A DRD2 gén és a DA már régóta társult jutalommal [28] ellentmondás ellenére [3,4]. Bár a DRD1 gén Taq1 A2 allélja számos neuropszichiátriai rendellenességgel és kezdetben súlyos alkoholizmussal társul, más anyag- és folyamatfüggőségekkel, valamint Tourette-szindrómával, magas újdonsággal járó viselkedéssel, figyelemhiányos hiperaktivitási zavarral is társult. (ADHD), valamint gyermekek és felnőttek esetében, akik társbetegséges társas személyi zavar tünetei [28].
Míg ez a cikk a kábítószerekre és az élelmiszerekre, a kölcsönösség függőségére összpontosít, és a DA genetika és függőség függősége, a teljesség érdekében röviden áttekintjük a többszörös függőségek genetikai előzményeire vonatkozó koncepciónkat. A „Jutalomhiányos szindrómát” (RDS) először az 1996-ben írták le, mint a kompulzív, addiktív és impulzív viselkedések elméleti genetikai előrejelzőjét azzal a felismeréssel, hogy a DRD2 A1 genetikai variánsa ezekhez a viselkedésekhez kapcsolódik [29-32]. Az RDS a DA-ra támaszkodó öröm- vagy jutalmazási mechanizmusokat foglalja magában. A DA-rezisztencia vagy a kimerülés következményei az RDS-nek [30]. Az egyén biokémiai jutalmának hiánya enyhe lehet, a túlzott mértékű hajlam vagy a stressz eredménye, vagy súlyosabb, a genetikai sminken alapuló DA-hiány eredménye. Az RDS vagy a jutalomellenes útvonalak segítenek megmagyarázni, hogy bizonyos genetikai rendellenességek komplex ellentmondásos viselkedést okozhatnak. Számos pszichiátriai rendellenesség és többszörös függőség lehet közös neurobiológia, neuro-áramkör és neuroanatomia. Jól ismert, hogy a visszaélés, az alkohol, a szex, az élelmiszer, a szerencsejáték és az agresszív izgalom, a legtöbb pozitív erősítő, az agy DA aktivációját és neuronális felszabadulását okozhatja, és csökkentheti a negatív érzéseket. A kóros éhség az alacsony DA funkcióhoz kapcsolódik [33]. Itt van egy példa arra, hogy a komplex viselkedés milyen specifikus genetikai előzményekkel hozható létre. Például a D2 receptorok hiánya a DRD1 gén A2 variánsának következménye [34] nagyfokú kockázatot jelenthet az egyének számára, hogy az éhségérzetet több kockázattal, impulzív és kényszeres viselkedéssel kielégítsék. Ezt a hiányosságot akkor lehetne növelni, ha az egyénnek egy másik polimorfizmusa van például a DAT génben, amely a DA szinapszisból történő túlzott eltávolítását eredményezte. Ezen túlmenően az anyagok és az aboráns viselkedés is csökkenti a DA-t. Így az RDS súlyos vagy enyhe formákban nyilvánulhat meg, amelyek a biokémiai képtelenség következménye, hogy a szokásos, mindennapi tevékenységekből nyerhet jutalmat. Habár sok gén és polimorfizmus a normális DA-függvényre hajlamosítja az egyéneket, a DRD1-gén Taq1 A2-alléljének hordozói nem rendelkeznek elegendő DA-receptorhelyekkel a megfelelő DA-érzékenység elérése érdekében. Az agyi jutalmak helyén ez a DA-hiány egészségtelen étvágyat és vágyat eredményezhet. Lényegében olyan anyagokat keresnek, mint az alkohol, az opiátok, a kokain, a nikotin, a glükóz és a viselkedés; még abnormálisan agresszív viselkedések, amelyekről ismert, hogy aktiválják a dopaminerg útvonalakat, és kedvezőbb DA-kibocsátást okoznak a NAc-nél. Most már bizonyíték van arra, hogy az NAc helyett az elülső cinguláris kéreg részt vehet az operáns, az erőfeszítéseken alapuló döntéshozatalban [35-37] és egy visszaesési hely.
A DRD2 gén vagy más DA receptor gének, például a homeosztázisban részt vevő DRD1 és az úgynevezett normális agyi funkciók károsodása végül neuropszichiátriai rendellenességekhez vezethet, ideértve a rendellenes kábítószer- és élelmiszer-kereső viselkedést is. Kimutatták, hogy a várandós nőknél a prenatális kábítószer-használat súlyos következményekkel jár az utódok neurokémiai állapotában. Ezek közé tartozik az etanol [38]; kannabisz [39]; heroin [40]; kokain [41]; és a kábítószerrel való visszaélés általában [42]. Legutóbb Novak et al. [43] erős bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a striatális neuronok rendellenes fejlődése a pszichiátriai betegségek alapjául szolgáló patológia része. A szerzők egy elmaradott génhálózatot azonosítottak (korai) a patkányokban, amelyeknek nincsenek fontos striatális receptor útvonalai (jelzés). Két posztnatális héten a hálózat szabályozva és helyettesítve van a striatum-specifikus géneket expresszáló érett gének hálózatával, beleértve a DA D1 és a D2 receptorokat, és ezeket a neuronokat funkcionális identitásukkal és fenotípusos tulajdonságaikkal látják el. Tehát ez a fejlődési kapcsoló mind a patkányban, mind az emberben képes lehet a növekedés megzavarására a környezeti tényezők, mint például az élelmiszerekben, mint például a só, és a kábítószerrel való visszaélés szempontjából.
Dopamin transzporter (DAT)
A DA transzporter (szintén DA aktív transzporter, DAT, SLC6A3) egy membrán-átfedő fehérje, amely a DA neurotranszmittert a szinapszisból a citoszolba visszavezet, ahonnan más ismert hordozók szállítják a DA és a norepinefrint neuronális hólyagokba későbbi tároláshoz és későbbi felszabaduláshoz44].
A DAT fehérjét az 5 humán kromoszómán található gén kódolja, amely 64 kbp hosszú, és 15 kódoló exont tartalmaz. Pontosabban, a DAT gén (SLC6A3 vagy DAT1) az 5p15.3 kromoszómára lokalizálódik. Továbbá, a DAT3 1 'nem kódoló régiójában van egy VNTR polimorfizmus. A kifejezett fehérje mennyiségét befolyásoló DAT-gén genetikai polimorfizmusa bizonyítja a DA-hoz kapcsolódó betegségek és a DAT közötti összefüggést [45]. Megállapították, hogy a DAT az elsődleges mechanizmus, amely törli a DA-t a szinapszisoktól, kivéve a prefrontális kéregben, ahol a DA újrafelvételéhez norepinefrin tartozik [46,47]. A DAT megszünteti a DA jelet, ha a DA-t a szinaptikus hasadékból eltávolítja, és a környező cellákba helyezi. Fontos, hogy a jutalom és a megismerés számos aspektusa a DA és a DAT funkciói, ami megkönnyíti a DA jelzés szabályozását [48].
Figyelemre méltó, hogy a DAT egy integrált membránfehérje, és szimulátornak és társ-transzporternek tekinthető, amely a szinaptikus hasadékról a foszfolipid sejtmembránon áthaladó DA-t mozgatja azáltal, hogy az elektrokémiai gradiensben (a megkönnyített diffúzióban) a Na ionok mozgásához kapcsolja a mozgást. a cellába.
Ezenkívül a DAT funkcióhoz két Na ion és egy kloridion egymás utáni kötődése és ko-transzportja szükséges a DA szubsztrátummal. A DAT-közvetített DA újrafelvétel hajtóereje a Na + / K + ATPase plazmamembrán által létrehozott ionkoncentrációs gradiens [49].
Sonders és mtsai. [50] értékelte a monoamin transzporter funkció széles körben elfogadott modelljének szerepét. Megállapították, hogy a normál monoamin transzporter funkciója megköveteli a szabályokat. Például a Na-ionoknak kötődniük kell a transzporter extracelluláris doménjéhez, mielőtt DA megkötné. A DA kötődése után a fehérje konformációs változáson megy keresztül, amely lehetővé teszi mind a Na, mind a DA felszabadulását a membrán intracelluláris oldalán. Számos elektrofiziológiai vizsgálat megerősítette, hogy a DAT egy vagy több neuron transzmitter molekulát szállít a membránon keresztül egy vagy két Na ionnal, mint más monoamin transzporterek. A pozitív töltés megakadályozásához negatív töltésű kloridionok szükségesek. Ezek a vizsgálatok radioaktívan jelölt DA-t alkalmaztak, és azt is kimutatták, hogy a szállítási sebesség és az irány teljes mértékben függ a Na-gradienstől [51].
Mivel jól ismert, hogy sok kábítószer-visszaélés idegsejt DA felszabadulását okozza [52], A DAT ebben a tekintetben szerepet játszhat. A membránpotenciál és a Na-gradiens szoros kapcsolása miatt a membrán polaritás aktivitás által kiváltott változásai drámaian befolyásolhatják a szállítási sebességet. Ezenkívül a transzporter hozzájárulhat a DA felszabadulásához, amikor a neuron depolarizál [53]. Lényegében, ahogy azt Vandenbergh és mtsai. [54] a DAT fehérje szabályozza a DA-közvetített neurotranszmissziót a gyorsan szaporodó DA-val, amely a szinapszisba került.
A DAT membrán topológia kezdetben elméleti volt, amelyet a hidrofób szekvencia analízis és a GABA transzporterhez való hasonlóság alapján határoztak meg. Kilty és mtsai. [55] a tizenkét transzmembrán domén harmadik és negyedik tartománya közötti nagy extracelluláris hurkot Vaughan és Kuhar [56] amikor proteázokat alkalmaztak, a fehérjéket kisebb fragmentumokba emésztették, és a glikozilációt, amely csak extracelluláris hurkokon fordul elő, a DAT szerkezet legtöbb aspektusának ellenőrzésére.
DAT-t találtak az agy azon területein, ahol dopaminerg áramkör van, ezek a területek magukban foglalják a mezokortikális, mezolimbikus és nigrostriatus utakat [57]. Az ilyen utakat alkotó magok különféle kifejeződési mintázattal rendelkeznek. A DAT-t semmilyen szinaptikus hasadékban nem észlelték, ami arra utal, hogy a striatális DA visszavétel a szinaptikus aktív zónákon kívül történik, miután DA a szinaptikus hasadékból diffundál.
Két allél, az 9 ismétlés (9R) és az 10 ismétlés (10R) VNTR növelheti az RDS viselkedés kockázatát. Az 9R VNTR jelenléte az alkoholizmushoz és az anyaghasználati zavarhoz kapcsolódik. Kimutatták, hogy növeli a DAT fehérje transzkripcióját, ami a szinaptikus DA megnövekedett clearance-ét eredményezi, ami a posztszinaptikus neuronok DA és DA aktivációjának csökkenését eredményezi [58]. A DAT tandemismétlései mind a gyermekek, mind a felnőttek körében jutalomérzékenységgel és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) magas kockázatával társultak [59,60]. Az 10-ismétlődő allél egy kis, de jelentős összefüggést mutat a hiperaktivitás-impulzivitás (HI) tünetekkel [61].
Reward Genes és RDS leképezése
A dopaminerg gén variánsokkal és más neurotranszmitterekkel rendelkező személyek impulzív jellegének támogatása (pl. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) számos fontos tanulmányból származnak, amelyek bemutatják a kábítószer-kereső magatartás genetikai kockázatát, amely az asszociációs és kapcsolati vizsgálatokon alapul, amelyek ezeknek az alléleknek a kockázati előzményeit vonják magukra, amelyek hatással vannak a mezokortikolimbikus rendszerre (Táblázat 1). Laboratóriumunk, a LifeGen, Inc. és a Dominion Diagnostics, Inc.-vel együtt, az Egyesült Államokban tizenkét kiválasztó központtal foglalkozik, hogy validálja az első szabadalmaztatott genetikai tesztet, amely meghatározza a Genetic Addiction risk Score ™ -nak nevezett RDS genetikai kockázatát ( GARS).
Köszönetnyilvánítás
A szerzők értékelik Margaret A. Madigan és Paula J. Edge szakértői szerkesztőségét. Nagyra értékeljük Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith és Thomas Simpatico észrevételeit. Marlene Oscar-Berman a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, a NIAAA RO1-AA07112 és a K05-AA00219 és az Amerikai Veteránügyi Minisztérium Orvostudományi Kutatási Szolgálatának támogatása. Azt is elismerjük, hogy Karen Hurley, az Országos Holisztikus Addiktológiai Intézet igazgatója, az Észak-Miami Beach Florida ügyvezető igazgatója. Részben ezt a cikket a Path Foundation NY elnyerte a Life Extension Foundation-től.
Lábjegyzetek
Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg a licencszerződés feltételei szerint terjesztenek, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukciót bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást jóváírják.
Összeférhetetlenség Kenneth Blum, PhD., Számos amerikai és külföldi szabadalommal rendelkezik az RDS diagnosztizálásához és kezeléséhez, amelyek kizárólagos engedélyét a LifeGen, Inc. Lederach, PA. A Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, valamint a LifeGen, Inc., aktívan részt vesznek a GARS kereskedelmi fejlesztésében. John Giordano a LifeGen, Inc. partnere is. Nincs egyéb összeférhetetlenség, és minden szerző elolvasta és jóváhagyta a kéziratot.
;
