Táplálkozási rendellenességek: evolúciós pszichoneuroimmunológiai megközelítés (2019)

Az étkezési rendellenességek olyan súlyos mentális rendellenességek, amelyek biopszichoszociális patogenezisével járnak, és csak az EU-ban évente körülbelül trillió euróba kerülnek (Schmidt és munkatársai, 2016). Króniská válhatnak és gyengítővé válhatnak, és jelentősen megnövekedett halálozási arányokkal járnak (Schmidt és munkatársai, 2016). Például az Anorexia nervosa halálozási aránya az összes pszichiátriai rendellenesség közül a legmagasabb (5.10 haláleset / 1,000 érintett személy): Arcelus és munkatársai, 2011). Köztudott, hogy az étkezési rendellenességek kezelése nem hatékony más mentális rendellenességek (Arcelus és munkatársai, 2011; Murray és munkatársai, 2019). Ezt a hatékonyságot hangsúlyozza az a tény, hogy a jelenlegi kezelések inkább a tünetek csökkentésére összpontosítanak, mint az étkezési rendellenességek okainak kezelésére. A meglévő kezelések hatékonyságának fő oka őszintén szólva, hogy az étkezési rendellenességek etiológiáját nem értik megfelelően (van Furth és munkatársai, 2016; Frank és munkatársai, 2019; Murray és munkatársai, 2019). Az étkezési rendellenességek tudományos ismereteinek előrehaladására sürgősen szükség van.

Egy tulajdonság vagy viselkedés teljes elemzését ideális esetben két különféle, de egymást kiegészítő szinten: (1) mi a közeli mechanizmus a tulajdonság mögött: hogyan működik? - és (2) mi a végső ok fejlődött: milyen előnyei vannak-e a fitnesznek a szervezet számára? (Bateson és Laland, 2013; Rantala és mtsai, 2018; Luoto és munkatársai, 2019a). Integráljuk az elemzés e két szintjét, és azzal érvelünk, hogy anélkül, hogy megértnénk mind a közeli mechanizmusokat, mind a végső okokat, kihívást jelent az étkezési rendellenességek megelőzése és hatékony kezelések megtalálása számukra.

A mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének (DSM-5) ötödik kiadása három étkezési rendellenességet határoz meg: anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) és a binge étkezési rendellenesség (BED). E három rendellenesség mellett a DSM-5 felismeri az alsó küszöb és az atipikus állapot fontosságát azáltal, hogy öt specifikus egyéb meghatározott táplálkozási vagy étkezési rendellenességet (OSFED) altípusba sorol:

1. atipikus anorexia nervosa (azaz anorexiás tulajdonságok kis súly nélkül);

2. Bulimia Nervosa (alacsony frekvenciájú és / vagy korlátozott időtartamú);

3. Binge étkezési zavar (alacsony frekvenciájú és / vagy korlátozott ideig);

4. Tisztító rendellenesség;

5. Éjszakai étkezési szindróma.

A DSM-5 magában foglalja a Meghatározatlan táplálkozási vagy étkezési rendellenesség (UFED) nevű kategóriát is, amely magában foglalja azokat a személyeket, akik nem tartoznak ezen öt kategória egyikébe sem, vagy akiknek nincs elegendő információ egy adott OSFED diagnózis felállításához (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013).

Számos evolúciós hipotézist javasoltak az étkezési rendellenességek magyarázatához. Kritikusan felülvizsgáljuk ezeket a végső szintű hipotéziseket („Az étkezési rendellenességek létező evolúciós pszichológiai hipotézisei” szakasz) és szintetizáljuk őket az étkezési rendellenességek alapjául szolgáló fiziológiai mechanizmusok újszerű, proximatikus magyarázatával („Az étkezési rendellenességek pszichoneuroimmunológiai modellje”). Pszichoneuroimmunológiai modellünk azt sugallja, hogy az étkezési rendellenességek nem különálló betegségek - inkább folytonosságot képeznek. A betegek biológiai viselkedésbeli állapotának változása alapján a folytonossági modell magyarázza, hogy a „nem meghatározott étkezési rendellenességek” miért gyakori diagnózis (az esetek 11–50.8% -a): Machado és munkatársai, 2013; Caudle és munkatársai, 2015; Mancuso és munkatársai, 2015) és hogy a betegek diagnosztizálása miért változhat az étkezési rendellenességek között az idő múlásával („Az intraszexuális versenyre adott válaszok egyéni különbségeinek forrásai” szakasz). A modell magyarázatot ad arra a megállapításra, hogy az étkezési rendellenességek gyakran társulnak más mentális rendellenességekkel („Az étkezési rendellenességek komorbiditása” szakasz): Modellünk szerint ezt a megosztott átvitelt a neuro-gyulladásokkal szembeni sebezhetőség és a stresszreaktivitás közvetíti („Kockázati tényezők” szakasz) étkezési rendellenességek ”). Pszichoneuroimmunológiai modellünk arra készteti bennünket, hogy javasoljuk a kezeléseket („Pszichoneuroimmunológián alapuló étkezési rendellenességek kezelése” és „Az étkezési rendellenességek végső szintű megelőzése” szakaszok), amelyek mind a közeli mechanizmusok, mind a végső okok szintetikus megértése alapján tájékoztatódnak. Ezek a kezelések jelentős előrelépéseket kínálhatnak az étkezési rendellenességekkel kapcsolatos jelenlegi kezelésekkel kapcsolatban, amelyeket a „Jelenlegi étkezési rendellenességek kezelése” szakasz ismertet.

Az étkezési rendellenességek létező evolúciós pszichológiai hipotézisei

Hat létező evolúciós hipotézis létezik az étkezési rendellenességek végső okaira vonatkozóan. A BN és a BED vezető evolúciós hipotézise (1) a takarékos genotípushipotézis. Arra utal, hogy a túlzott étkezés pszichológiai adaptáció (lásd pl. Lewis és munkatársai, 2017 a pszichológiai alkalmazkodás megbeszélésére), amely azért merült fel, mert extra energiatárolóink ​​védelmet nyújtottak fajaink evolúciós története során: elősegítették az alultápláltság elkerülését, az éhínségek és a szaporodás utáni reprodukciót (Chakravarthy és Booth, 2004; Wells, 2006). Ennek a hipotézisnek a kibővítéseként a kettős beavatkozási pont modell szerint a test felső és alsó határértékei vannak a test tapadásának szintjére; ha ezeket túllépik, akkor élettani visszacsatolási mechanizmusok aktiválódnak (Speakman és mtsai., 2011; Speakman, 2018). Az éhínség elkerüléséhez az adipozitás minimális beállított pontjára van szükség, míg a maximális beállított pontot az elárasztás kockázata határozza meg. Ahogy az elárasztás kockázata csökkent, a magasabb maximális beállított értéket kódoló gének gyakoribbá váltak, és kevesebb ember csökkenti a kalóriabevitelt a súlygyarapodás megakadályozása érdekében (Speakman és mtsai., 2011).

(2) A intrasexuális versenyhipotézis (Abed, 1998) azt sugallja, hogy az étkezési rendellenességek végső oka az élettársakon belüli intenzív verseny. Ez a hipotézis felismeri, hogy a nő teste alakja reproduktív kórtörténetének, szaporodási potenciáljának és mate értékének mutatója, amelyet részben a derék / csípő arány és a testtömeg-index (BMI) jelez (Andrews és munkatársai, 2017; Del Zotto és Pegna, 2017). Ahogy a nők öregednek és / vagy szaporodnak, hajlamosak megszerezni a testtömegüket és elveszítik a homokóra test alakját (Butovskaya és mtsai, 2017), amely szexuálisan kívánatos vonása a férfiak számára (pl. Bovet, 2019). A nők szaporodási ablaka véges, ezért a férfiak inkább a termékenység és a fiatalság utalásait részesítették előnyben (Sohn, 2016; Lassek és Gaulin, 2019). Ez ahhoz vezethet, hogy a nők versenyeznek egymással a férfiak figyelme miatt, és fiatalosnak tűnnek: a nők reproduktív értéke végül is a fiatalossághoz, a fiatalosság pedig a karcsúsághoz kapcsolódik (Abed, 1998; Lassek és Gaulin, 2019).

Az intraszexuális versenyhipotézis összhangban áll azokkal a tanulmányokkal, amelyek azt mutatják, hogy a férfiak inkább a nők testét részesítik előnyben a környezet és a társadalom között (vö. Furnham és Baguma, 1994; Tovee és munkatársai, 2006). A hajlékonyság a magasabb termékenység mutatója lehet azokban az országokban, ahol az alultápláltság gyakori; a táplált populációkban ezzel szemben a relatív köhögés az öregedéssel és a csökkent termékenységgel jár (pl. Tovee és munkatársai, 2006). Az intraszexuális versenyhipotézis szerint az étkezési zavarok megnövekedett prevalenciája a nyugati társadalmakban a nők közötti fokozott interxualális verseny és / vagy az élelmiszerek relatív bőségének eredménye (Abed és munkatársai, 2012; Baumeister és munkatársai, 2017; Nettersheim és munkatársai, 2018).

Számos tényező erősíti az intraszexuális versenyt (Abed és munkatársai, 2012): a) a termékenység csökkenése idős nőkben a házasulaj megjelenésének fokozott megőrzését eredményezi; b) a modern nyugati társadalmakban a nők nagyobb mértékben képesek szabályozni reproduktív viselkedésüket (a rokonok minimális beavatkozással); c) a modern városokban szokatlanul sok fiatalos és fiatalos megjelenésű nő, azaz potenciális versenytárs, az emberek ősi körülményeivel összehasonlítva; d) a média vonzó versenytársak képeit nyújtja; e) az élelmiszerek bőségesek, és a lakosság jól táplálkozik, tehát a súlygyarapodás és a házasságkötési forma romlása az előrehaladott életkor jellemző jellemzői; f) a házasságok növekvő instabilitása és a válások gyakorisága arra vezette, hogy a férfiak és a nők ismételten visszatérjenek a párzási piacra; g) a modern orvostudomány megjelenése és a megnövekedett életkor (azaz a megnövekedett posztmenopauzális nők száma) miatt a fiatalok az elsődleges meghatározó tényezőkké váltak a nőstény páros érték szempontjából ( Abed és munkatársai, 2012; Lásd még Baumeister és munkatársai, 2017; Saunders és Eaton, 2018; Lassek és Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

Egy 26 országban, több mint 7,000 résztvevővel készített tanulmány megállapította, hogy a vékony test alakját részesítik előnyben azokban a területeken, ahol magas a társadalmi-gazdasági helyzet, és hogy a média expozíciónak jelentős összefüggése van a testtömeg ideáljával (Swami és munkatársai, 2010). Továbbá, Swami és mtsai. (2010) megállapította, hogy a nők következetesen azt gondolják, hogy a vékonyabb női alakok vonzóbbak, mint amit a férfiak gondoltak. Baumeister és mtsai. (2017) arról számoltak be, hogy minél inkább a nők érzékelték a helyi párosítási piac férfiak hiányát, annál inkább vékonynak akartak lenni, és annál inkább volt a test elégedetlenségének jele. Ezek az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy a nők közötti interxualális verseny ösztönzi a nők vékonyságát.

Az étkezési rendellenességek mögött meghúzódó verseny feltételezett szerepének nagyobb támogatását a „fordított anorexia” okozza, amely a testépítőket érinti (Pope és munkatársai, 1993), és általában táplálhatja a test elégedetlenségét fiúk és férfiak körében (Karazsia és mtsai, 2017). Az érintettek kifejezik azt a hitet, hogy túl kicsik izmosak, annak ellenére, hogy torz testképük van. Az izomzat és a nagy testméret egyértelmű előnyt kínál a férfiak és férfiak versenyében az emberekben, mint más emlősökben; Az izmosság szexuálisan vonzó vonása lehet a nőknek evolúciós történelemünkben is, és a szexuális szelekció a jelen férfiakon is hatással volt a mai férfiakra (Frederick és Haselton, 2007; Sell ​​et al., 2017).

Az intenzívebb verseny és a fent említett evolúciós szempontból új tényezők miatt a nyugati világban a legtöbb nő elégedetlen testméretével és alakjával, a tizenéves lányok fele próbálja ellenőrizni a súlyát (Neumark-Sztainer, 2005). Kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy még a versenytársak vonzerejével és vékonyságával kapcsolatos jelzéseinek hiányában is az intraszexuális státus motívumok kiválthatják az étkezési attitűdöket, amelyek hasonlítanak a fiatal nők étkezési rendellenességeire (Li és munkatársai, 2010; Castellini és munkatársai, 2017). Hasonló hatást nem észlelnek a heteroszexuális férfiak (Li és munkatársai, 2010). Ezenkívül az étkezési rendellenességek sokkal gyakoribbak a homoszexuális férfiak körében, mint a heteroszexuális férfiak körében (Li és munkatársai, 2010; Calzo és munkatársai, 2018). E megállapítások egyik lehetséges magyarázata az, hogy a homoszexuális férfiakon belüli belső szexuális verseny a fizikai vonzerőre összpontosít, mivel a homoszexuális férfiak tudják, hogy a fiatalság és a fizikai vonzerő jelei fontos társ-preferenciák más homoszexuális férfiak számára (Li és munkatársai, 2010). A homoszexuális férfiak negatív étkezési hozzáállásban és a saját testképük rosszabb észlelésével reagálnak az intrasexualális státusú versenyre is (Li és munkatársai, 2010).

Ha az intraszexuális verseny jelentős tényező az étkezési rendellenességek kialakulásában, akkor az egyének, akik különösen a párosodással kapcsolatos társadalmi státusz elérésére irányulnak, nagyobb az étkezési rendellenességek kockázata. Valójában az étkezési rendellenességek akkor válnak leggyakrabban életkora körül, amikor a legerősebb az intraszexuális verseny (Li és munkatársai, 2010). Ezen felül kimutatták, hogy azokban az iskolákban a lányok, ahol magas a női hallgatók aránya, nagyobb valószínűséggel alakulnak ki étkezési rendellenességek (Bould és mtsai, 2016), amely arra utal, hogy a magasabb intrasexualis versenykörnyezet növeli az étkezési rendellenességek gyakoriságát (vö. Baumeister és munkatársai, 2017; Saunders és Eaton, 2018).

Az étkezési rendellenességek gyakran társadalmilag fertőzőek a baráti csoportokban és terjedhetnek az iskolai környezetben (Bould és mtsai, 2016). Például, ha az egyik barátjának alacsony az étkezési rendellenesség (ek) miatt bekövetkező BMI, akkor a saját testét viszonylag nagynak tekintheti, ami magasabb test-elégedetlenséget és nagyobb valószínűséggel jár az étkezési rendellenességek kialakulásához. Az étkezési rendellenességek ezt a társadalmi-fejlődési etiológiáját támasztják alá az a megállapítás, hogy az iskolákban, ahol az alsúlyú lányok nagyobb arányban vannak, más lányok nagyobb valószínűséggel próbálják lefogyni (Mueller és munkatársai, 2010).

Vannak olyan egyéb hipotézisek is, amelyek kevésbé empirikus támogatást kaptak, mint például a (3) reproduktív szuppressziós hipotézis, amely arra utal, hogy az AN adaptív kísérlet az érintett nők reproduktív szuppressziójára (Wasser és Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland és Voland, 1989). (4) szülői manipulációs hipotézis azt sugallja, hogy az AN fenntartása a rokonszelekció révén történik: a szülők manipulálják a nőstényeket, hogy megkönnyítsék a testvérek közötti szaporodási beruházások stratégiai eltolódását (Voland és Voland, 1989). (5) reproduktív szuppresszió domináns nőstény hipotézis alapján úgy véli, hogy az AN az alárendelt nők reproduktív visszaszorításának megnyilvánulása domináns nők által a nő-nő reproduktív verseny során (Mealey, 2000). (6) az éhínség hipotézisének elmenekülésére azt sugallja, hogy az AN tünetei (például hiperaktivitás és az étkezés korlátozása) lehetővé tették az éhínségek idején a migrációt, hogy olyan területeken érjenek el, ahol gazdagabb ételek vannak (Guisinger, 2003).

Ezek a hipotézisek az AN-re összpontosítanak, és más étkezési rendellenességeket, különösen a BED-et magyarázat nélkül hagynak. A 3–5. Hipotézis nem magyarázza meg, hogy az étkezési rendellenességek miért fordulnak elő férfiakban is. Azt sem tudják magyarázni, hogy a szexuális orientáció miért befolyásolja az étkezési rendellenességek valószínűségét (Li és munkatársai, 2010; Calzo és munkatársai, 2018). A meglévő kutatások nem támasztják alá azt az elképzelést, hogy az anorexia nervosa-val rendelkezők társadalmilag alárendelt egyének lennének, akik „vesztes stratégiát” fogadnának el (Faer és munkatársai, 2005). A fent felsorolt ​​hipotézisek többsége azon az elképzelésen alapul, hogy az étkezési rendellenességek evolúciós adaptációk.

A többi hipotézissel ellentétben az intraszexuális versenyhipotézis nem feltételezi, hogy az étkezési rendellenességek alkalmazkodásmódok. Ezenkívül nemcsak az AN-re vonatkozik, hanem az étkezési rendellenességek teljes spektrumát kóros következményének tekinti a nők intraszexuális versenyre való adaptációja és a modern környezet, amelyben az alkalmazkodás meghiúsul. Az intraszexuális versenyhipotézis magyarázó ereje ellenére a hipotézissel kapcsolatos korábbi munkát nem alakították ki eléggé ahhoz, hogy teljes mértékben bemutassák az étkezési rendellenességek evolúciós eredetét. Ezért kibővítjük a az étkezési rendellenességek hipotézisének eltérése.

Az étkezési rendellenességek hipotézise

A nagy léptékű elhízás evolúciós újítás. Az emberi kulturális fejlődés olyan helyzetet eredményez, amelyben nagy mennyiségű energetikailag sűrű és a ízlésesen hiperdíjazó az ételek a fejlett országokban a legtöbb ember számára könnyen elérhetők (Lindeberg, 2010; Teljesítmény, 2012; Rozin és Todd, 2015; Corbett és munkatársai, 2018). Az energia kinyerése a környezetből nem jár jelentős energetikai költségekkel a legtöbb fejlett társadalomban élő modern ember számára. A modern fejlett populációk jelenlegi energetikai bősége evolúciós újdonság: az ősemberek arra kényszerültek (átlagosan), hogy nagyobb mennyiségű energiát költsenek élelmiszer-erőforrások megszerzésére, mint a modern emberek. Ez az egyszerű energetikai egyensúlyhiány (kalóriák> kalóriát tartalmaznak) elhízási járványhoz és modern egészségügyi problémákhoz vezetett (Lindeberg, 2010; Teljesítmény, 2012; Corbett és munkatársai, 2018), beleértve a mentális egészséget (Milaneschi és mtsai, 2018; Rantala és mtsai, 2018).

Az embereknek fejlett pszichológiai mechanizmusai (moduljai) vannak, amelyek felelősek az étkezésért (King, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rolls, 2017; Szerelem és Sulikowski, 2018) és egy másik, a párosodásért felelős mechanizmusok (modulok) (Weekes-Shackelford és Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). A relatív energiabőség jelenlegi környezete (Lindeberg, 2010; Teljesítmény, 2012) evolúciós szempontból új konfliktust hoztak létre az élelmezésért és a párzásért felelős pszichológiai modulok között. Egyrészt az embereket úgy fejlesztették ki, hogy teljes mértékben kihasználják az élelmiszer-készletek jelenlétét (Chakravarthy és Booth, 2004; King, 2013; Al-Shawaf, 2016); másrészt az embereket úgy fejlesztették ki, hogy fenotípusos szexuális díszítéssel jelezzék reprodukciós képességüket (Sugiyama, 2015; Lassek és Gaulin, 2019). A kulturális evolúció az emberi evolúciós történelemben először hozott létre olyan helyzetet, amelyben ezek a pszichológiai adaptációk nagymértékben ellentmondásosak egymással. Így a az étkezési rendellenességek hipotézisének eltérése elismeri azt az új helyzetet, amelyben az étkezés és a párzás korábban adaptált pszichológiai mechanizmusai ellentmondásossá válnak. Ez az ellentmondás olyan helyzetet teremt, amelyben az egyén elszakad az ellenkező ösztönzők között: élelmezési jutalom és párosító jutalom. Az ellentmondó adaptív problémák egyidejű bemutatása jelent adaptív metaprobléma (Al-Shawaf, 2016). Az alapvető ellentmondás, hogy a kalória-sűrű és érzékenyen jutalmazó ételek bősége (Lindeberg, 2010; Rozin és Todd, 2015) a párzási motívumok és az élelmezési juttatások között az egyik ilyen adaptív metaprobléma vezette a kortárs emberekben, végül különféle étkezési rendellenességekben.

Az eltérési hipotézist meg lehet hamisítani, ha megmutatjuk, hogy az étkezési rendellenességek ugyanolyan elterjedtek a hagyományos vadász-gyűjtő társadalmakban, mint a modern fejlett társadalmakban. A vadász-gyűjtő megélhetési stílusok némileg összehasonlíthatók az evolúciós alkalmazkodás emberi környezetének feltételeivel (pl. Al-Shawaf, 2016; Lewis és munkatársai, 2017). Nincs ismeretes bizonyíték az AN, BN és BED létezéséről a vadászgyűjtő társadalmakban - éppen ellenkezőleg, az éhezés a modern vadászgyűjtő társadalmak átható aspektusának tűnik (az Al-Shawaf, 2016).

Az eltérési hipotézist közvetetten alátámasztják a nem humán állatokon végzett kutatások is, amelyek kimutatták, hogy az elhízás csak akkor válik jelentős problémává, ha az emberek állatokat fogságban tartanak (Teljesítmény, 2012). A fogság evolúciósan analóg állapotot jelent a nem emberi állatok számára, mint a modern ülő életmód az embereknél (Williams, 2019), ami mindkét esetben jelentősen megnövekedett elhízott fenotípusok gyakoriságát eredményezi (Teljesítmény, 2012). Ezek az eredmények rámutatnak az étkezési rendellenességek keretezésének hasznosságára az evolúciós eltérési hipotézis összefüggésében, amelyet az intrasexualális versenyhipotézis szükséges kiterjesztéseként javasolunk. Az étkezési rendellenességek mellett az eltérési hipotézis számos nem fertőző betegség, például 2-es típusú cukorbetegség, koszorúér-betegség (Corbett és munkatársai, 2018) és sok más mentális egészségügyi probléma (Li és munkatársai, 2018; Rantala és mtsai, 2018).

Az étkezési rendellenességek pszichoneuroimmunológiai modellje

Intra-szexuális verseny a vékonyságért és az adaptív metaprobléma miatt, amely az érzékenyen jutalmazó és kalória-sűrű ételek rengetegéből fakad (King, 2013; Rozin és Todd, 2015) valószínűleg végső magyarázatot ad a fejlett társadalmakban élő nők vékonyságának elérésére. Ezek a hipotézisek azonban nem magyarázatot adnak arra, hogy a nők és a homoszexuális férfiaknak csak töredéke okozza az étkezési rendellenességeket. Ezenkívül a hipotézisek nem magyarázatot adnak arra, hogy egyes emberek miért fejtenek ki olyan erős megszállottságot a fogyáshoz, hogy halálra éheznek, mások pedig megesznek és túlsúlyosak. A hipotézisek nem magyarázzák a nem zsírfób AN jelenlétét (lásd az „Autoimmunitás és étkezési rendellenességek” részt).

A tudományos haladás az elmélet és az empirikus bizonyítékok közötti jó illeszkedéstől függ (Mathot és Frankenhuis, 2018). Jelenleg hiányzik ez az illeszkedés az evolúciós pszichiátria elmélete és az étkezési rendellenességek klinikai bizonyítéka között. Ezért feltételezzük olyan proximális mechanizmusok létezését, amelyek magyarázzák az étkezési rendellenességek egyéni és egyéni eltéréseit, tovább javítva az elmélet és az empirikus eredmények közötti illeszkedést. Javasolunk egy új modellt, amely magyarázza azokat a megállapításokat, amelyek szerint (1) az intenzív interxualális verseny csak a nők kis részében vezet étkezési rendellenességekhez; (2) a nők ezen részhalmazán valószínűleg különböző étkezési rendellenességek alakulnak ki, amelyek a szélsőséges vékonyság és az elhízás ellentétes fenotípusos következményeivel járnak; és (3) a betegdiagnózisok idővel változhatnak az étkezési rendellenességek között.

Étkezési rendellenességek és obszesszív kompulzív rendellenességek

A diagnosztikai kritériumok szerint az étkezési rendellenességekben gyakori a testmozgás, a megjelenés és az étkezés (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013). Ezek a megszállások érzelmi kellemetlenségeket okoznak, és olyan viselkedés-sorozat kialakulásához vezetnek, mint a testsúly ellenőrzése, a testmozgás, a kimerülés vagy a böjt. Az étkezési rendellenességek ezen klasszikus tünetei mellett sok más rögeszmés-kényszeres vonás, mint például a kételkedés, az ellenőrzés, valamint a szimmetria és pontosság szükségessége, sokkal gyakoribb a BN- és AN-betegekben, mint a pszichiátriai kontrollcsoportokban (Cassidy és munkatársai, 1999). Néhány étkezési rendellenességgel küzdő betegnél vizuális vagy tapintható ellenőrző rituálék zajlanak, például ismételten megérintik a testrészeket vagy megtekintették a test alakját a tükörben (Legenbauer és mtsai, 2014). Így az étkezési rendellenességben szenvedő betegek viselkedése sok hasonlóságot mutat az OCD viselkedésével (Bastiani és munkatársai, 1996; Garcia-Soriano és munkatársai, 2014). Egy svéd többgenerációs család- és ikervizsgálatban, amelyben 19,814 8,462 résztvevő vett részt OCD diagnosztizálásban, és 6.4 16 részt vett az AN-ben (37% férfiak), azt találták, hogy az OCD-ben szenvedõ nőknél XNUMX-szoros az AN diagnosztizálás, míg az OCD-ben szenvedõ férfiak XNUMX -szoros megnövekedett kockázat (Cederlof és munkatársai, 2015). Az AN és a BN szintén társul az OCD-vel kapcsolatos személyiségjegyekhez, például a perfekcionizmushoz és a neurotizmushoz (Cassidy és munkatársai, 1999; Anderluh és munkatársai, 2003; Halmi és munkatársai, 2005; Altman és Shankman, 2009). Ezenkívül az AN gyakrabban fordul elő az OCD-ben szenvedő betegek érintetlen rokonaiban, mint az illesztett kontrollok rokonaiban, ami megosztott genetikai kockázati tényezőkre utal (Kaye és munkatársai, 1993). Ennek megfelelően egy GWAS metaanalízis genetikai korrelációt talált az AN és OCD fenotípusok között (Anttila és munkatársai, 2018).

Egy nemrégiben pozitron-emissziós tomográfiával (PET) végzett tanulmány neuroinflammatust talált OCD betegekben; különösen a megnövekedett mikroglia-aktivitásuk van az agyukban (Attwells és mtsai., 2017). A kényszeres viselkedés megelőzésével kapcsolatos szorongás szorosan korrelál az orbitofrontalis cortex neuro-gyulladásával (Attwells és mtsai., 2017). Valószínű, hogy a neuro-gyulladás olyan biokémiai események sorozatát okozza, amely a neurohormonok, neuropeptidek és neurotranszmitterek diszregulációjába vezet, és OCD tüneteket okoz. Előzetes kutatás (Attwells és mtsai., 2017) nem tudta megmagyarázni, hogy az OCD-ben szenvedő betegek miért szenvednek ideggyulladással.

Noha az OCD megszállása jelentős stresszt okoz a betegek számára, úgy tűnik, hogy maga a stressz is fontos szerepet játszik az OCD kialakulásában (Toro és munkatársai, 1992; Behl és munkatársai, 2010; Adams és munkatársai, 2018). A stressz OCD tüneteket vált ki, és növeli azok gyakoriságát és súlyosságát (Findley és munkatársai, 2003). Nem humán állatokon végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a stressz fokozza a neuro-gyulladást és fokozza a mikroglia aktivitását ( Calcia és munkatársai, 2016). Így a krónikus stressz lehet az OCD fenotípusban fellépő ideggyulladás forrása. Mivel a stressz és a HPA tengely aktiválása ilyen fontos szerepet játszik az OCD-ben (Sousa-Lima és munkatársai, 2019), hasonló összefüggést lehet várni a stressz és az étkezési rendellenesség tüneteivel.

Étkezési zavarok és stressz

A BN-vel és az AN-sel küzdő egyének megpróbálnak lefogyni, hogy megfeleljenek a „szépség-ideálnak”, és továbbra is fennmaradjanak az intraszexuális versenyen a vékonyság érdekében (vö. Abed, 1998). Az AN és a BN betegek a magas stressz hormonszinttel reagálnak a versenyre, amely idővel krónikusá válik (lásd Soukup és munkatársai, 1990; Rojo és munkatársai, 2006). A stresszt a kortárs és társadalmi nyomás okozhatja, hogy a „tökéletes testtípus” legyen (Castellini és munkatársai, 2017), míg a szépség és a bűntudat az önképével kapcsolatban az egyének stressz ördögi körében folytatódhat. Egyes AN-betegek visszamenőlegesen megállapították, hogy testtömegükkel kapcsolatos negatív megjegyzések váltották ki az AN-t (Dignon és munkatársai, 2006). Különösen azokban a sportokban, ahol az alacsony testtömeg kompetitív tényező, a vékonyság követelményei étkezési rendellenességet válthatnak ki (Joy és mtsai., 2016; Arthur-Cameselle és munkatársai, 2017). Ugyanez igaz a divatvilágra, a táncra és a balettre (Marquez, 2008). A sport és a divat fogyásának követelménye a test elégedetlenségét és társadalmi stresszt okozhat (vö. Castellini és munkatársai, 2017).

Az AN- és BN-betegekkel végzett retrospektív kutatás hat további kiváltó eseményt azonosított az étkezési rendellenességekkel kapcsolatban: (1) iskolai átmenetek, (2) egy családtag halála, (3) kapcsolatváltozások, (4) otthoni és munkahelyi átmenetek, (5) betegség / kórházi ápolás és (6) visszaélés, szexuális zaklatás vagy vérfertőzés (Berge és munkatársai, 2012). Az összes kiváltó esemény közös, hogy ismertek, hogy növelik a stresszt. A DSM-5 tehát kijelenti, hogy az AN kialakulása gyakran társul stresszes eseményekhez (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013).

A krónikus stresszről ismert, hogy az immunrendszert felújítja (a Stanton és munkatársai, 2018; Rohleder, 2019). Emberekkel és más állatokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a társadalmi stresszorok különösen hatékony kiváltó tényezői lehetnek a gyulladásos citokinek termelésében, amelyek elősegíthetik az alacsony fokú perifériás gyulladást és a neuro-gyulladást. Az emberek társadalmi elutasítását a tumor nekrózis-α faktor (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) (Slavich és munkatársai, 2010). Ennek megfelelően egy 23 vizsgálatot magában foglaló metaanalízis azt találta, hogy az AN-betegek szignifikánsan megnövelik a TNF-α és IL-6 szintet, ami arra utal, hogy az AN-betegek immunszabályozása upregulált (Dalton és munkatársai, 2018). A vizsgálatok azonban nem tudták kizárni annak a lehetőségét, hogy az IL-6 megnövekedett súlycsökkenés miatt fordul elő. Mivel az IL-6 stimulálja a lipolízist (Wedell-Neergaard és munkatársai, 2019) nem egyértelmű, hogy az IL-6 megnövekedett szintjét alultápláltság vagy gyulladás okozza, vagy mindkettő okozza. Mindazonáltal, Dalton és munkatársai. (2018) megállapította, hogy az AN-ben szenvedő betegekben szintén megemelkedett az IL-15 szintje. Az IL-15 összefüggésben van a neuro-gyulladással (Pan és munkatársai, 2013), utalva az AN és az idegrendszeri gyulladás közötti kapcsolatra.

Az AN-betegekhez hasonlóan (Solmi és munkatársai, 2015; Dalton és munkatársai, 2018), az OCD-ben szenvedő személyek szintén megnövekedett TNF-α és IL-6 (Konuk és munkatársai, 2007). Mivel az AN- és a BN-betegeket gyakran diagnosztizálják OCD-vel (és mivel a fogyás számukra nagyon megszorítóvá válik), feltételezzük, hogy a krónikus stressz által kiváltott neuroinflammatus alapja az AN és a BN - hasonlóan az OCD-hez (vö. Attwells és mtsai., 2017). A hipotézis közvetett bizonyítékai olyan megfigyelésekből származnak, amelyek szerint az AN- és BN-betegek 74% -a szenved migrénből (Brewerton és George, 1993; Brewerton és munkatársai, 1993; D'Andrea és munkatársai, 2009), amely idegrendszeri gyulladásos betegség (Malhotra, 2016). Mivel az éhezésről ismert, hogy növeli a stressz hormonszintet (Naisbitt és Davies, 2017), úgy tűnik, hogy az önmagában kiváltott éhezés erősítheti a stressz okozta megszűnési megszállást AN-betegekben. Ez a visszacsatolási hurok olyan ördögi ciklust hozhat létre, amelyet nehezen lehet megállítani, és amely életveszélyes szintre emelkedhet. Érdekes, hogy a stresszhormon kortizolja, amelyet az AN-betegekben szabályoznak (lásd Soukup és munkatársai, 1990; Rojo és munkatársai, 2006) az egyik olyan hormon, amely fokozza az emberek glükoneogenezist. A glükoneogenezis a glükóz szintetizálásának folyamata a testben fehérjéből vagy zsírból, amelyet a test energiának kell felhasználnia (Khani és Tayek, 2001). A stresszhormonszintek emelésével a glükoneogenezis fokozhatja az idegrendszeri gyulladást diéta és éheztetés alatt AN-betegekben.

Az emberekkel és más állatokkal végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a gyulladásos citokinek csökkentik az étvágyat, és betegség által kiváltott anorexiát okozhatnak (Dantzer, 2009). A mezolimbikus jutalomrendszer, amely feldolgozza az étvágy motivációját és hedonikus értékét, nem működik olyan hatékonyan az AN-betegekben, mint az egészséges kontrollokban vagy más étkezési rendellenességekben szenvedőknél (Ceccarini és munkatársai, 2016). Így az étkezés nem jelenthet ugyanolyan hedonikus élményt az AN-betegek számára, mint a nem érintettek esetében (vö. Stanton és munkatársai, 2018). Ez a hedonikus hanyatlás részben hozzájárulhat az AN-betegek étrendjének hatékonyságához, míg az egészséges táplálkozók többsége kudarcot vall az erőfeszítéseik során (lásd: Mann és munkatársai, 2007).

Zsíros étkezés és stressz

Akárcsak a BN és az AN esetében, feltételezzük, hogy sok esetben a BED-et is az intrasexual verseny a vékonyság miatt váltja ki. Ennek a hipotézisnek a közvetett bizonyítékát olyan megállapítások adják, amelyek azt mutatják, hogy a BED betegek alacsony önértékelése, általános testi elégedetlensége (Pearl és munkatársai, 2014) és fokozott pszichés szorongás (Castellini és munkatársai, 2017; Mustelin és munkatársai, 2017). Hajlamosak túlbecsülni a súlyukat, és testük alakját negatív fényben látják (Pearl és munkatársai, 2014). A súlycsökkentési szándékok ellenére a BED-betegek túl sokat esznek és egyre több súlyt vesznek fel, ami gyakran elhízáshoz vezet. Castellini és mtsai. (2017) számolt be arról, hogy a szeszes étkezés diszfunkcionális testkép-megbecsüléssel és nagyobb szexuális szorongással jár a nők nem klinikai populációjában, ezenkívül alátámasztja azt a hipotézisünket, miszerint a BED-et az intraszexuális verseny a vékonyságért váltja ki. Ezt a hipotézist megcáfolhatjuk annak bemutatásával, hogy a BED tünetei inkább a BED következményei, nem pedig oka. Ugyanakkor egy, a normál súlyú BED és az elhízott BED egyedeket összehasonlító tanulmány megállapította, hogy a normál súlyú egyének erőteljesebben szorgalmazzák a fogyást, mint az elhízottak (Goldschmidt és munkatársai, 2011). A forma vagy a súly túlértékelésében nem voltak csoportok közötti különbségek, ami arra enged következtetni, hogy ezeket a tüneteket nem a komorbid elhízás okozza (Goldschmidt és munkatársai, 2011).

Noha sok ember elveszíti étvágyát, amikor erős stressz érzi magát, még az enyhe pszichológiai stresszor vagy a negatív érzelmi epizód is kiválthatja az ízléses étkezést a BED vagy BN betegekben (Masheb és munkatársai, 2011). A stressz általában aktiválja a szimpatikus idegrendszert és a test küzdelem vagy repülés reakcióját. Ilyen körülmények között a kortikotropint felszabadító faktor (CRF) csökkenti az étvágyat azáltal, hogy befolyásolja az emésztőrendszert és csökkenti az éhségérzetet. Ez az oka annak, hogy a BED-ben szenvedő személyek nem tapasztalják meg a szomorú sóvárgást és az étvágyat az akut stressz alatt, hanem otthonaik magánéletében és egyedül egyedül, miután az akut stresszor elmúlt (Masheb és munkatársai, 2011). A túlzott étkezés úgy tekinthető, mint a „menekülés” a negatív aggódó érzelmi állapottól (Burton és Abbott, 2019).

A BED és BN betegek kifejezetten szeretnék lefogyni, ezért fontos megérteni, miért olyan nehéz nekik ellenállni a túlzott étkezésnek. Ennek oka a diéta gyakorlatában rejlik. A korlátozott kalóriatartalmú patkányokról kimutatták, hogy a pszichológiai stressz idézheti elő a túlsúlyos étkezési epizódokat, ha az alanyoknak lehetősége van enni olyan élelmiszereket, amelyek nehéz cukor- és zsírtartalmú (Hagan és munkatársai, 2002, 2003). Hasonlóképpen, a kalózkorlátozással járó lábláb-stressz arra készteti a patkányokat, hogy kétszer a normál mennyiségű ételt fogyasztanak (Boggiano és munkatársai, 2005). A kísérleti stressz alatt álló, élelmezéshez korlátozott patkányoknál agyi diszkrét területeken gyulladás alakul ki, amelyek közvetlenül vagy közvetve szabályozzák az étkezés bevitelét; ezeknek a patkányoknak túlzott étkezési viselkedése is kialakul (Alboni és munkatársai, 2017). Ennek megfelelően az emberi alanyok esetében a pszichológiai stressz kiválthatja a túlzott étkezést az egészséges táplálkozásban, ha rendkívül ízletes ételek állnak rendelkezésre (Oliver és Wardle, 1999; Lásd még Castellini és munkatársai, 2017; Klatzkin és munkatársai, 2018).

A betegek pszichofiziológiai állapotának értékelése további betekintést nyújt a BED-be. A BED betegek nagyobb stresszreaktivitást mutatnak, mint a kontrollok (Klatzkin és munkatársai, 2018). A BED-betegek megnövekedett stresszreaktivitásuk miatt könnyebben fordulhatnak el az ízléses étkezéshez, mint a kontrollhoz képest (vö. Klatzkin és munkatársai, 2018). Magas stresszreaktivitásuk egyik oka a zsigeri zsírszövet által okozott gyulladás (Shields és mtsai, 2017; Krams és munkatársai, 2018; Rohleder, 2019). Noha a pszichoszociális stresszorok a legtöbb ember életében vannak, az önszabályozási képességek az egyéneket tompítják a stressz által gyakran okozott negatív egészségügyi következményekkel szemben (Evans és Fuller-Rowell, 2013; Shields és mtsai, 2017). A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a gyulladás olyan széles körű biológiai viselkedésbeli változásokat okozhat, amelyek elősegítik az önszabályozás kudarcát (Shields és mtsai, 2017). A BED betegek 88% -kal magasabb érzékenységi CRP-értékeket mutatnak, mint a testtömeghez igazított kontrollok, ami arra utal, hogy a BED betegek súlyos gyulladást okoznak a testükben (Succurro és munkatársai, 2015). A perifériás gyulladás ezért csökkentheti az önszabályozó képességet (Shields és mtsai, 2017) a BED-ben szenvedő betegeknél, és tovább növeli stresszreaktivitását. Ennek oka az, hogy az immunsejtek vagy adipociták által termelt proinflammatorikus citokinek ismert módon stimulálják a HPA tengelyt (Yau és Potenza, 2013). Ez a mechanikus kapcsolat ördögi ciklust okozhat, elhízáshoz vezethet (vö. Shields és mtsai, 2017; Milaneschi és mtsai, 2018) és, amint azt javasoljuk, a BED-hez. A perifériás gyulladás egy lehetséges ok-okozati mechanizmus, amely megmagyarázza, hogy a hangulati rendellenességek miért olyan gyakoriak a BED-betegek körében: például a gyulladás növeli annak valószínűségét, hogy az adaptív hangulatváltozás rosszul adaptív klinikai depresszióvá alakul (vö. Luoto és munkatársai, 2018; Rantala és mtsai, 2018). A genetikai tényezők tovább fokozhatják a rendellenességeket e rendellenességek között (ahogy az „Az étkezési rendellenességek kockázati tényezői” szakaszban olvasható).

Az anorexia nervosa és a bulimia nervosa neurokémia

A szerotoninról (5-hidroxi-triptofán) ismert, hogy befolyásolja az impulzusszabályozást, a megszállottságot, a hangulatot és az étvágyat (Bailer és Kaye, 2011; Dalley és Roiser, 2012; Garcia-Garcia és munkatársai, 2017). A szerotonerg aktivitást felülíró kezelések hajlamosak csökkenteni az élelmiszer-fogyasztást, míg a szerotonerg aktivitást csökkentő kezelések növelik az élelmiszer-fogyasztást és elősegítik a súlygyarapodást ( Bailer és Kaye, 2011; Lásd még Alonso-Pedrero és munkatársai, 2019). Az AN - betegekkel végzett vizsgálatok szerotonerg rendszer diszfunkcióról számoltak be (áttekintés: Bailer és Kaye, 2011; Riva, 2016). Érdekes módon az IL-15 az AN-betegekben fel van szabályozva (Dalton és munkatársai, 2018), és az egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az IL-15 felnöveli a szerotonerg rendszert (Wu és munkatársai, 2011; Pan és munkatársai, 2013).

Az AN akut fázisában (amikor az egyének túlsúlyban vannak) a betegek szignifikánsan alacsonyabbak a szerotonin metabolitok szintjén a cerebrospinális folyadékban, mint az egészséges kontrolloknál (Kaye és munkatársai, 1984, 1988). Elhalványult prolaktinválaszuk van a szerotonin aktivitással rendelkező és csökkentett gyógyszerekkel is ³H-imipramin kötődés, ami további csökkent szerotonerg aktivitásra utal (Bailer és Kaye, 2011). Mivel a szerotonint a triptofánnak nevezett aminosavból szintetizálják, amely nélkülözhetetlen aminosav, amelyet az élelmiszerekből kell előállítani, ezért az AN-es betegek alacsony szerotonin metabolizmusának legbeeshetőbb magyarázata a betegség akut fázisában az, hogy az éhezés / diéta eredményeként jön létre (Kaye és munkatársai, 2009; Haleem, 2012). Ezzel szemben az AN-ből gyógyuló egyének szerotoninszintje megemelkedett (Kaye és munkatársai, 1991). Egy kísérleti tanulmány megállapította, hogy az étrendi triptofán csökkentése csökkenti az AN-ben szenvedő nők szorongását és megemelkedett hangulatát, de nem volt hatással a kontroll nőkre (Kaye és munkatársai, 2003).

Az AN-betegekről ismert, hogy mind aggályos, mind pedig a gyógyulás után magas a szorongás, a megszállottság és a károk elkerülésének szintje. Előfordulhat, hogy a szerotonin magasabb szintje is előfordul, ami dysforikus állapotot eredményez (Bailer és Kaye, 2011). Kaye és mtsai. (2009) azt sugallta, hogy az étrend / éhezés miatt az AN-betegek jobban érzik magukat az agy szerotonerg aktivitásának csökkentésével. Ezek az egyének pozitív visszajelzést kaphatnak is társaiktól vékonyabb megjelenésükről, ami tovább motiválja őket az éhezés folytatására. Az éhezés által okozott triptofán-kimerülés eredményeként az agy a szerotoninreceptorok számának növelésével reagál a maradék szerotonin hatékonyabb felhasználására (Kaye és munkatársai, 2009). Ez egy ördögi homeosztatikus ciklushoz vezet (ábra 1), mivel annak érdekében, hogy jobban érezzék magukat, az AN-betegeknek még inkább csökkenteniük kell a triptofánt, ami csökkenti az élelmiszer-fogyasztás mértékét (Kaye és munkatársai, 2009). Ha a beteg olyan ételt eszik, amelyben triptofán van, akkor a szerotonin szint hirtelen emelkedik, ami szélsőséges szorongást és érzelmi káoszt okoz (Kaye és munkatársai, 2009). Ez megnehezíti az AN-betegek gyógyulását (Kaye és munkatársai, 2009). A szerotoninszint csökkenése a betegség akut fázisában a triptofán hiánya miatt (Riva, 2016) megmagyarázhatja az AN-ben jellemző súlyos testkép-zavarokat. Noha az ilyen zavarokat okozó pontos neurofiziológiai mechanizmus nem ismert, a mechanizmus valószínűleg hasonló a depresszióban gyakran tapasztalt alacsony önértékeléshez (vö. Orth és Robins, 2013).

Kaye és mtsai. (2009) arra a feltevésre támaszkodtam, hogy az AN-ben szenvedő betegek szerotoninerg rendszerének belső hibája van, és hogy a serdülőkori individualizáció menarcheje során fellépő gonadális szteroid változások vagy stresszel kapcsolatos problémák tovább változtathatják a szerotonerg rendszer aktivitását. Ez a magyarázat azonban nem képes beszámolni a megnövekedett AN előfordulásáról a modern társadalmakban, sem az étkezési rendellenességek előfordulásáról a férfiakban. A közeli mechanizmusok összekapcsolása a végső okokkal, fontos figyelembe venni az AN előfordulásának ütemtervét a menarcheban és a korai felnőttkorban, amelyet potenciálisan a reprodukció fejlődésének ezen központi időszakában az intenzív intrasexuális vékonysági verseny okozhat. Az intraszexuális verseny krónikus stresszt okozhat az erősen versenyző egyének számára (vö. Vaillancourt, 2013). Fontos szempont, hogy a krónikus stresszről ismert, hogy növeli az agy szerotoninszintjét mind az emberben (áttekintve a Hale és munkatársai, 2012) és más állatokban (pl. Adell és munkatársai, 1988; Keeney és munkatársai, 2006; Vindas és munkatársai, 2016). Patkányokkal végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a böjt csökkenti az agy szerotonin szintjét (Haleem és Haider, 1996). Ugyanez a mechanizmus fordulhat elő olyan stresszes embereknél is, akiknek szabályozott szerotonerg rendszere van, amikor a diszforikus állapot enyhítése érdekében fogyókúrát kezdenek. Összességében ezek a megállapítások magyarázzák a krónikus stressz és a rendezetlen táplálkozás közötti mechanikus kapcsolat egyik részét (ábra 1).

Bizonyítékok vannak továbbá a bulimia nervosa szerotonerg rendszerének diszfunkcióiról is (áttekintés: Sjögren, 2017), de másképp, mint az AN-ben. A BN-ben szenvedő betegek szerotoninszintje még az egészséges kontrolloknál is rövidebb éhgyomri periódusok alatt (pl. Alvás közben) csökken, ami hangulati ingerlékenységhez és az étkezési rohamokhoz (Steiger és munkatársai, 2001). Ezek a rendellenességek a szerotonerg rendszer működésében a gyógyulás után is fennállnak, ami arra utal, hogy valószínűleg már a BN kialakulása előtt léteztek (Kaye és munkatársai, 2001). Az AN-betegekkel ellentétben a BN-betegek triptofán-kimerülése csökkenti a hangulatot, és késztetést idéz elő az étkezésre (áttekintés Sjögren, 2017). Egy neuroimaging vizsgálat szerint az 5-HT1A kötődés fokozódott BN betegekben az egészséges kontrollokhoz képest (Galusca és mtsai, 2014). A szerotonin receptor 5-HT aktiválása_2CR csökkentette az ízletes ételek fogyasztását patkánymodellben (Martin és munkatársai, 1998; Fletcher és munkatársai, 2010; Higgins és munkatársai, 2013; Price és munkatársai, 2018). Hasonlóképpen, az SSRI - gyógyszeres kezelés csökkentette a túlsúlyos étkezés iránti készséget (áttekintés a Tortorella és mtsai, 2014). Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a BN-betegek csökkentik a központi idegrendszer szerotonintermelését.

Az intraszexuális versenyre adott válaszok egyéni különbségeinek forrásai

A nők és nők intrasexuális versenyére adott reakciókban nagy különbségek vannak: egyesek megharapják az étkezést, mások halálra éheznek (ábra 2). A legtöbb fiatal nő ki van téve az intraszexuális versenynek a vékonyság érdekében, ám ezeknek csak kis részén jelentkezik étkezési rendellenesség. Úgy tűnik, hogy ennek a variációnak a stresszreaktivitás és a szerotonerg rendszer működése különbségei vannak összefüggésben. Az étkezési rendellenességek etiológiájának megértéséhez az egyik központi kérdés az, hogy melyek az étkezési rendellenességben szenvedők fokozott stresszreaktivitása és a szerotonerg rendszer diszfunkciójának elsődleges forrásai?

Az egyéni különbségeket okozó potenciális tényező lehet a bél dysbiosis (vö. Temko és munkatársai, 2017). Más állatokban alkalmazott jelentős mennyiségű empirikus bizonyíték arra utal, hogy a bél mikrobiota befolyásolja a stresszreakciót, a szorongáshoz hasonló viselkedést és a neuroendokrin hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) stressz tengelyének aktiválásának alapját (áttekintve: Foster és munkatársai, 2017; Lásd még Molina-Torres és munkatársai, 2019). A stresszhez kapcsolódó fiziológiában és viselkedésben bekövetkező változások, amelyek a bél dysbiosis által változnak, a mikrobiális összetétel megváltoztatásának következményei lehetnek antibiotikumoknak való kitettség, a rossz étrend, a szoptatás hiánya, a császármetszés szerinti születés, fertőzés, stressz-expozíció és sok más környezeti tényező (áttekintett Foster és munkatársai, 2017).

Az étkezési rendellenességek és a mikrobiota közötti feltételezett mechanizmus fontos bizonyítékát az a megállapítás adja, hogy az étkezési rendellenességben szenvedők 64% -ánál diagnosztizálták az irritábilis bél szindrómát (Perkins és munkatársai, 2005). A legfrissebb tanulmányok azt mutatták, hogy az AN-betegek eltérnek a kontrolltól a széklet mikrobiota mennyiségének, sokféleségének és mikrobiális összetételének szempontjából ( Schwensen és munkatársai, 2018), amelyek szignifikánsan különböznek az egészséges kontrolloktól, még a szaporodás után is (Kleiman és munkatársai, 2015; Mack és munkatársai, 2016). Annak ellenére, hogy a mikrobiótában bizonyos eltéréseket a fogyókúra okozhat - egy korlátozott étrend korlátozza a mikrobiális sokféleséget (amint azt a rovarokon és az embereken végzett vizsgálatok is mutatják: Krams és munkatársai, 2017; Stevens és munkatársai, 2019) - az is lehetséges, hogy ezeknek az egyéneknek elsősorban eltérő mikrobiota volt. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a stressz zavarja a bél mikrobiótáját (Gao és munkatársai, 2018; Partrick és munkatársai, 2018; Molina-Torres és munkatársai, 2019). Így az étkezési rendellenességet kiváltó krónikus stressz megváltoztathatta az étkezési rendellenességben szenvedő betegek mikrobiotáját (vö. Seitz és munkatársai, 2019). Sajnos a BED-ben és BN-ben szenvedő betegek mikrobiális összetételéről jelenleg nem állnak rendelkezésre tanulmányok. Az étkezési rendellenességben szenvedő betegek elsődleges mikrobiotáját vizsgáló vizsgálatok különösen értékesek lennének. Érdekes módon egy nagy svéd tanulmány (Hedman és munkatársai, 2019) megállapította, hogy a celiakia kockázata az AN-diagnózis utáni első évben 217% -kal növekedett. Hasonlóképpen, a Crohn-kór háromszor gyakoribb volt az AN-ban, és a fekélyes vastagbélgyulladás 2.3-szor gyakrabban fordult elő az AN-ban, mint a kontrollokban (Wotton és munkatársai, 2016). Mivel ezeket a betegségeket dysbiosis váltja ki (pl. Ni és munkatársai, 2017), fokozott prevalenciája az AN-betegekben további támogatást nyújt a disbiozis és az AN közötti kapcsolathoz.

Csíramentes egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a mikrobiota korai élettartama hiánya megnöveli a plazma triptofán koncentrációját és fokozza az agy szerotonerg aktivitását (Clarke és munkatársai, 2013). Ezeket a változásokat úgy lehet normalizálni, hogy az egereket probiotikus baktériumokkal látják el, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a triptofán anyagcserét (Clarke és munkatársai, 2013). Összességében a fentiekben felülvizsgált tanulmányok azt mutatják, hogy az étkezési rendellenességek szerotonerg aktivitásának abnormalitását legalább részben a bél mikrobiota eltérései okozhatják. Úgy gondoljuk, hogy ez fontos út a jövőbeli tanulmányokhoz (vö. Seitz és munkatársai, 2019), bár még mindig jelentős munkára van szükség, mielőtt képesek leszünk mikrobióm-alapú kezelési módszerek kidolgozására az étkezési rendellenességek kezelésére.

Táplálkozási rendellenességek kontinuumként

Fontos, de elméletileg és klinikai szempontból alábecsülhetetlen megállapítás, hogy az AN-ben diagnosztizált nők több mint 50% -ánál kialakul BN (Bulik és munkatársai, 1997). Az egyik ok, amiért az AN megváltoztatja a BN-t, az lehet, hogy az egyén táplálkozási állapotának javulásával megváltozik a bél mikrobiota, ami viszont befolyásolhatja stresszreaktivitását és a szerotonerg rendszer működését. Ezt a hipotézist támasztják alá olyan eredmények, amelyek azt mutatják, hogy a bulimikus AN altípusok (AN-B) különböznek a korlátozó típusú AN-től (AN-R) a mikrobiális közösség összetételében (Mack és munkatársai, 2016), míg a referencia megváltoztatja a bél mikrobiotaját (Kleiman és munkatársai, 2015). Ezenkívül, miután a megismételés megnövekedett a triptofán koncentrációban, a szerotonerg rendszer homeosztatikus reakciói idővel olyan állapothoz vezethetnek, amikor a szerotonin szintje túlzottan csökken, ami viszont az étkezési késztetést idézi elő (vö. Steiger és munkatársai, 2001).

Érdekes, hogy míg egy metaanalízis azt találta, hogy az AN-betegek megnövekedett citokinkoncentrációt mutatnak a plazmában (különösen IL-6 és TNF-α), a BN-betegek citokinszintje nem különbözött a kontrolloktól (Dalton és munkatársai, 2018). Nem humán állatokon végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy az IL-6 citokinek beadása növeli a szerotonin szintet és csökkenti a dopamin szintet a nukleáris akumulénekben, amelyet a stressz felerősít (Song és munkatársai, 1999). Ezen megállapítások alapján feltételezzük, hogy ha a citokinszint csökken az AN-R-es betegekben, akkor a szerotoninszint csökkentését okozhatja olyan mértékben, hogy az étkezési szorongás megjelenik, ezáltal a beteg étkezési rendellenesség-diagnózisát AN-B-re változtatva . Ezt a hipotézist alátámasztja az a megállapítás is, miszerint az AN-B betegek gyulladása alacsonyabb, mint az AN-R betegeknél (Solmi és munkatársai, 2015).

Összességében ezek az étkezési rendellenességek alapjául szolgáló feltételezett megosztott mechanizmusok azt jelzik, hogy az étkezési rendellenességek nem különálló rendellenességek. Ehelyett úgy tűnik, hogy kontinuumot alkotnak, a spektrum egyik végén a BED, a másik végén az AN-R. A BN és a bulimikus AN (AN-B) típusok a szélsőségek között helyezkednek el (ábra 2). Korábban megkérdőjelezték az étkezési rendellenességek transzdiagnosztikai nézetét (Birmingham és munkatársai, 2009), részben azért, mert a stressz, az ideggyulladás és a bél dysbiosis szerepe az étkezési rendellenességek etiológiájában nem volt ismert. Az ebben a cikkben bemutatott modell (Az 1 számok, 2) azt sugallja, hogy a gyulladás, a stressz, a szerotonin szint, a triptofán koncentráció és a mikrobiota dinamikus eltolódása a rendezetlen étkezési magatartás változásait okozza. Amikor a fentebb tárgyalt közeli mechanizmusokat beépítjük az étkezési rendellenességek folyamatos modelljébe, akkor lényegesen jobb helyzetben vagyunk ahhoz, hogy megmagyarázza, hogy miért változnak meg egy személy tünetei az étkezési rendellenesség során, és miért lehet a betegek később diagnosztizálni egy másik étkezési rendellenességet.

Autoimmunitás és étkezési rendellenességek

Az étkezési megrendelések minden esetét nem szükségszerűen a sokságon belüli intraxuális verseny okozza. Például vannak olyan AN-betegek, akiknek nincs annyira félelem, hogy fogyni vagy fogyni lehet. DSM-V (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013) bevezette az ARFID (Avoidant / Restrictive Food Intake Disorder) diagnosztikát, hogy leírja az alsúlyú betegeket, akiknél nem tapasztalhatók testképzavarok (azaz nem zsír-fób AN). Úgy tűnik, hogy az ARFID gyakoribb a fejlődő országokban, mint a zsírfób AN, amely szignifikánsan gyakoribb a fejlett országokban ( Becker és munkatársai, 2006). Hasonlóképpen, bár az AN és más étkezési rendellenességek sokkal gyakoribbak a homoszexuálisok, mint a heteroszexuális férfiak (Li és munkatársai, 2010; Calzo és munkatársai, 2018), heteroszexuális férfiaknál előfordulnak étkezési rendellenességek. Ezt nehéz lehet megmagyarázni csak a vékonyságon belüli szexuális verseny révén, mivel a vékonyság nem olyan fontos a nők páros preferenciája, mint a férfiak számára (Li és munkatársai, 2010).

Ha a neuro-gyulladás fontos szerepet játszik az AN-ben, akkor az a kritikus kérdés, hogy ezekben az esetekben mi okozza a neuro-gyulladást? A neuro-gyulladást okozó krónikus stresszt természetesen más tényezők is kiválthatják, kivéve az intraszexuális versenyt. Különösen igaz ez a nem zsírtartalmú AN-betegek esetében. A krónikus stressz mellett az idegrendszeri gyulladást autoimmun és autoinflammatorikus betegségek (Najjar és munkatársai, 2013). Ennek megfelelően számos olyan eset van, amelyben az AN fertőzéseket váltott ki: ezeket az eseteket „autoimmun anorexia nervosa” -nak (Sokol és Gray, 1997; Sokol, 2000). Egyes esetekben megfigyelték, hogy az OCD fertőzést követ (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2013), több támogatást nyújtva az immunrendszer aktiválása, valamint az OCD és az AN kialakulása között (ábra 1). Csakúgy, mint a kövérfóbás AN-betegek, a nem zsírfóbás AN-betegek megtanulhatják diéta útján enyhíteni a szorongást. Ez ugyanolyan ördögi stressz / éhezési ciklushoz vezethet, mint a zsírfób AN (ábra 1). Ezenkívül pszichoneuroimmunológiai modellünk magyarázatot ad azoknak a történelmi eseteknek a nem zsírtartalmú anorexia nervosa esetére is, amelyek olyan történelmi társadalmakban léteztek, amelyek nem voltak vékony szépségideállal (vö. Arnold, 2013 éves).

Egy Dániában elvégzett nagyszabású országos népesség-tanulmányban Zerwas és munkatársai. (2017) megállapította, hogy az autoinflammatorikus vagy autoimmun betegségek 36% -kal növelik az AN kockázatát, 73% -kal a BN kockázatát, az egyébként nem meghatározott étkezési rendellenességek (EDNOS) kockázatát pedig 72% -kal növelik. Ez a hatás fiúknál erősebb volt, mint a lányoknál (Zerwas és munkatársai, 2017). Fiúk esetén, bármilyen öngyulladás esetén, 740% -kal növekedett az EDNOS kockázata. Egy nagyszabású svéd tanulmány szerint minden korábbi autoimmun betegség 59% -kal növelte az AN-kockázatot (Hedman és munkatársai, 2019). Egy másik, az étkezési rendellenességek és az autoimmun betegségek közötti genetikai kapcsolatot elemző nagyszabású tanulmány nem azonosított genetikai átfedést az anorexia nervosa és az autoimmun betegségek között (Tylee és munkatársai, 2018). Ez arra utal, hogy a genetikai tényezők inkább a környezeti, mind a genetikai tényezők miatt okoznak kapcsolatot az AN és az autoimmun betegségek között.

Ezeket az eredményeket úgy értelmezzük, hogy négy okból széles körű támogatást nyújtanak az étkezési rendellenességek pszichoneuroimmunológiai modelljének: (1) a krónikus stresszről ismert, hogy autoimmun betegségeket okoz (Song és munkatársai, 2018), (2) sok autoinflammatorikus és autoimmun betegségről ismert, hogy fokozza a neuroinflammatust (Najjar és munkatársai, 2013), (3) az immunrendszer aktiválása ismert, hogy növeli a stresszreaktivitást (Yau és Potenza, 2013) és (4) a bél mikrobióta diszbiozisa autoinflammatorikus betegségek kialakulásához vezethet (Lukens és munkatársai, 2014). Amint azt az „Anorexia Nervosa és Bulimia Nervosa neurokémiája” szakaszban leírtuk, a dysbiosis az étkezési rendellenességekben is gyakori.

Így az ARFID (nem zsír-fób AN) esetén a neuro-gyulladásos egyének megtanulhatják, hogy a diéta és a böjt enyhítheti a szorongást és a diszforiát, mivel a diéta és a böjt csökkenti az autoimmun válaszokat (vö. Hafstrom és munkatársai, 1988) és szabályozza le a szerotonerg rendszert (vö. Kaye és munkatársai, 2009), amely egy ördögi diétás ciklushoz és végül AN-hez vezet. Ez a pszichoneuroimmunológiai mechanizmus megmagyarázhatja, hogy a heteroszexuális és azszexuális férfiak miért szenvednek AN-től (vö. Carlat és munkatársai, 1997) még akkor is, ha a vékonyságért folyó erős intrasexualális verseny nincs olyan mértékben jelen, mint a heteroszexuális nőknél (vö. Abed és munkatársai, 2012).

Az étkezési rendellenességek komorbiditása

Az étkezési rendellenességek általában magas komorbiditási arányt mutatnak más mentális rendellenességekkel (Keski-Rahkonen és Mustelin, 2016). Például a felnőttkori AN-betegek 93–95% -ánál volt komorbid hangulati rendellenesség, 55–59% -ánál volt szorongási rendellenesség, 5–20% -ánál pedig anyaggal kapcsolatos rendellenesség volt (Blinder és munkatársai, 2006). A BN mentális rendellenességeinek kutatása kimutatta, hogy a felnőtt BN-betegek 94% -ánál volt hangulati rendellenesség, 55% -ánál volt szorongási rendellenesség, 34% -ánál volt anyaghasználati rendellenesség (Swanson és munkatársai, 2011). A komorbiditások ritkábban fordultak elő a BN serdülő tinédzsereknél: 49.9% -uknak volt hangulati rendellenessége, 66.2% -ának volt szorongási rendellenessége, kábítószer-visszaélés a BN-tinédzserek 20.1% -ánál, 57.8% -uk pedig viselkedési rendellenességgel (Swanson és munkatársai, 2011).

Mivel a BED-et nemrégiben külön rendellenességnek minősítették, a komorbid mentális rendellenességekkel kapcsolatos vizsgálatok ritkák (vö. Olguin és mtsai, 2017). Az amerikai tinédzserekkel kapcsolatos nagyméretű epidemiológiai tanulmány szerint a BED-ben szenvedő betegek 45.3% -ánál volt komorbid hangulati rendellenesség, 65.2% -ánál volt szorongási rendellenesség, kábítószer-visszaélés a tinédzserek 26.8% -ánál, míg 42.6% -ánál viselkedési rendellenesség volt (Swanson és munkatársai, 2011).

Az OCD-t, amely sok hasonlóságot mutat az étkezési rendellenességekkel, a bél mikrobióma diszregulációjával társították (Turna és munkatársai, 2017) és megváltozott szerotonin aktivitás az agyban (Lissemore és munkatársai, 2018). Csakúgy, mint az étkezési rendellenességek, az OCD-vel magas a komorbiditás és más mentális rendellenességek (Hofmeijer-Sevink és munkatársai, 2013). Mivel a bél mikrobióma diszregulációja és a krónikus stressz mind hangulati rendellenességgel, mind szorongásos rendellenességgel jár (a Bekhbat és szomszédok, 2018; Liang és munkatársai, 2018), ezeknek a komorbiditásoknak a legmegvalószínűbb magyarázata az, hogy OCD és étkezési rendellenességek esetén ezeket a komorbiditásokat dysbiosis és fokozott stresszérzékenység okozza.

Fontos szempont, hogy sok AN-tünet úgy tűnik, hogy a éhezés, nem mentális rendellenesség miatt. Például a híres Minnesota-éhezési vizsgálatban 36 egészséges férfit szenvedtek féléves éheztetésnek 6 hónapig (Kulcsok, 1950). A férfiak később az étkezési rendellenességekhez hasonló tüneteket mutattak, mint például a rituális étkezés, az étkezés iránti aggodalom és az étkezés. Az éhező férfiak felhalmozódó és rögeszméses gyűjtő magatartást is kifejlesztettek, ami arra utal, hogy az éhezés az obszesszív-kompulzív rendellenességre (OCD) hasonló tüneteket okozhat vagy erősíthet. Néhány éhező ember hajlamos volt szakácskönyveket olvasni, ételről álmodni és folyamatosan beszélni róla (Kulcsok, 1950). Hasonló étkezési megszállást általában AN-betegekben észlelnek (Ropogós, 1983).

Az éhező férfiak ingerlékenyvé, szorongássá és depressziósvá váltak is, ami arra utal, hogy az éhezés éhezés által kiváltott depresszióhoz vezetett (vö. Rantala és mtsai, 2018). Sok betegnél a tünetek megismételés után is fennálltak. Az elhúzódó éhezési epizódok apátia és társadalmi megvonuláshoz vezetnek (vö. Kulcsok, 1950), amelyek szintén gyakori AN-tünetek. A Minnesota-éhezési tanulmány kimutatta, hogy amint az éhezési kísérlet véget ért, sok ember aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy túlságosan súlyt szerez és „lehull”.Kulcsok, 1950). Hasonló fajta példák találhatók az éhínségek során bekövetkező eseti jelentésekben és naplókban (Kulcsok, 1950). Annak ellenére, hogy kimerült, a legtöbb férfi nem látta magát alultápláltnak (Kulcsok, 1950). Így lehetségesnek tűnik, hogy az éhezés táplálhatja az AN-re jellemző torz önképét, és hogy az éhezés maga okozza az AN-páciensekben észlelt pszichopatológiát.

Az étkezési rendellenességek kockázati tényezői

Genetikai tényezők és ideggyulladás

A családi, iker- és örökbefogadási vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a genetikai tényezők hozzájárulnak az étkezési rendellenességek iránti eltérésekhez. A BED örökölhetőségi becslései 41 és 57% között vannak; A BN örökölhetőségi becslései 30 és 83% között vannak, míg az AN 28–78% örökölhetősége (Thornton és munkatársai, 2011). Az étkezési rendellenességek családi: az AN-ben szenvedő nők rokonai 11.3-szor nagyobb valószínűséggel alakulnak ki AN-n, mint AN-nél nem élő egyének rokonai; a BN-ben szenvedő egyének női rokonai 12.3-nál nagyobb valószínűséggel alakulnak ki BN-ek, mint a BN-nél nem élő egyének rokonai (Strober és munkatársai, 2000). Kevés specifikus genetikai kockázati tényezőt határoztak meg egyértelműen az étkezési rendellenességek vonatkozásában (áttekintés: Mayhew és mtsai, 2018), bár egy nemrégiben végzett tanulmány nyolc genetikai lókuszt mutatott ki az AN etiológiájának alapjául, utalva a rendellenesség metabo-pszichiátriai eredetére (Watson és munkatársai, 2019). Iker-tanulmányok kimutatták, hogy megoszlik az átvitel az étkezési rendellenességek és a szorongási rendellenességek között (Keel és munkatársai, 2005), AN és OCD között (Altman és Shankman, 2009), valamint a BN és a pánikbetegség (Keel és munkatársai, 2005). Ezeknek a megállapításoknak a valószínűbb magyarázata az, hogy a megosztott átvitelt a neuro-gyulladásokkal szembeni sebezhetőség és a stresszreaktivitás okozza, amint azt a fentiekben bemutatott bizonyítékok is sugallják. A neuro-gyulladás és a stressz sebezhetősége magyarázhatja, hogy a GWAS-tanulmányok miért találtak genetikai összefüggéseket az AN és sok más mentális rendellenesség között, mint például a skizofrénia, a súlyos depressziós rendellenesség, a bipoláris zavar és az autizmus (Anttila és munkatársai, 2018; Sullivan és munkatársai, 2018), mivel mindegyikben szerepet játszik a neuro-gyulladás (Najjar és munkatársai, 2013). A mikrobióm összetételének különbségeivel együtt ezek a neuro-gyulladásos genetikai érzékenység részben megmagyarázhatja, hogy az intraszexuális verseny vezet-e BED-hez, BN-hez vagy AN-hez (vö. ábra 2).

Gyermekkori rossz bánásmód, stressz, epigenetika és mikrobiota

A gyermekkori szexuális, érzelmi vagy testi bántalmazás formájában elkövetett rossz bánásmód növeli az érzelmi rendellenességek kockázatát (áttekintés: Hoppen és Chalder, 2018). A gyermekkori rosszindulatú kezelés több mint háromszor növeli az étkezési rendellenesség kialakulásának kockázatát (Caslini és munkatársai, 2016). A gyermekkori rosszindulatú kezelés növeli a stresszreakciót a felnőttkorban, ezt az eredményt részben az epigenetikus mechanizmusok, például a HPA tengelyének génjeinek megváltozott metilezése (DNSm) vezetik (Bustamante és munkatársai, 2016). A gyermekkori krónikus stressz szintén befolyásolhatja a mikrobiomát oly módon, hogy egy megváltozott, nem optimális mikrobióma hajlamosítja az egyedeket fokozott stresszre (O'Mahony és munkatársai, 2016). A stressz iránti fokozott érzékenység mellett a korai életkori stressz is elősegítheti a mikroglia kialakulását, ami fokozott neuro-gyulladásos reakciót eredményezhet a későbbi stresszre ( Calcia és munkatársai, 2016). A krónikus stresszről gyakran számoltak be az AN kialakulását megelőző egy évben az epidemiológiai vizsgálatok során (Rojo és munkatársai, 2006). Az AN-betegek az egész életen át tartó stressz magasabb szintjéről és a stressz kezelésével kapcsolatos több nehézségről számoltak be, mint az egészséges kontrollok (Soukup és munkatársai, 1990). Retrospektív tanulmányok kimutatták, hogy a súlyos életstressz eltér az AN és a kontroll minták között, az esetek 67% -ában előre jelezve az AN kialakulását (Schmidt és munkatársai, 2012).

A szexhormonok szerepe

Úgy tűnik, hogy a prenatális és a jelenlegi nemi hormonszintek részben befolyásolják, hogy a vékonyságon belüli intrasexualális verseny étkezési zavarokhoz vezet-e. A nemi hormonok szintén befolyásolják a kialakult étkezési rendellenességet (ábra 2). Az ösztrogénről ismert, hogy stimulálja a HPA-aktivitást, ezáltal növeli a stresszreaktivitást (Kudielka és Kirschbaum, 2005). Az androgének ezzel szemben hajlamosak csökkenteni a HPA-aktivitást, ezáltal csökkentve a stresszreaktivitást (Kudielka és Kirschbaum, 2005). A férfiak általában magasabb HPA-aktivációt mutatnak státuszhoz kapcsolódó helyzetekben, míg a nők esetében magasabb HPA-aktiválást mutatnak társadalmi elutasítást igénylő helyzetekben ( Del Giudice és munkatársai, 2011).

Ennélfogva megjósolható volt, hogy férfiasabb heteroszexuális nők (Bártová és mtsai, 2020), azaz azok a nők, akiknél magasabb prenatális androgén expozíció vagy magasabb a tesztoszteron szint (Luoto és munkatársai, 2019a, b) - és így a társadalmi státus fokozottabb ösztönzése (vö. Nave és munkatársai, 2018) - nagyobb az esélye az AN kifejlődésének. Ezzel szemben a társadalmi elutasításra érzékenyebb nőies nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy a BED kialakuljon. Valójában a számarány (2D: 4D, azaz a prenatális androgén expozíció biomarkere: Luoto és munkatársai, 2019a) férfiasabb AN-betegekben, mint BN-ben szenvedő betegekben, a kontrollok középérték-aránya (Quinton és munkatársai, 2011). Ez arra utal, hogy az AN betegek nagyobb prenatális androgén expozíciót tapasztaltak meg, mint a BN betegek és a kontrollok (ezeknek a fejlődési mechanizmusoknak a nem klinikai populációkban történő részletes ismertetését lásd: Luoto és munkatársai, 2019a, b). Nőkben az alacsony prenatális tesztoszteronszint és a magas pubertális petefészek-hormonszint növeli a BED kockázatát; férfiakban a magas prenatális tesztoszteronszint úgy tűnik, hogy védelmet nyújt a BED ellen (Klump és mtsai., 2017). Ezek az eredmények kiemelik a nemi hormonok szerepét a fenotípusos variációban (ábra 2) és a nemi különbségek az étkezési rendellenességekben.

A jelenlegi étkezési rendellenességek kezelése

Az étkezési rendellenességek kezelése sokkal kevésbé hatékony, mint más mentális rendellenességek kezelése. Az AN-betegeknek csak 46% -a gyógyul meg teljesen, egyharmada részben felépül, 20% -ában pedig az AN krónikus állapotként marad (Arcelus és munkatársai, 2011). A betegség átlagos időtartama 6 év (Schmidt és munkatársai, 2016). Jelenleg nincs hatékony farmakológiai kezelés az AN-re. A szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) nem hatékonyak az AN (Davis és Attia, 2017). Az Egyesült Államokban vagy az EU-ban nincs jóváhagyott gyógyszer az anorexia nervosa kezelésére (Bodell és Keel, 2010; Starr és Kreipe, 2014). Az AN-kezelés ezért különféle terápiákon és a súly helyreállítására irányuló erőfeszítéseken alapul (pl. Brockmeyer és munkatársai, 2017; Harrison és munkatársai, 2018 és az abban szereplő hivatkozások). A családi alapú kezelés (FBT) hatékonysága állítólag jobb, mint a pszichoterápia más formái (Starr és Kreipe, 2014).

A BN elsődleges kezelési módja a kognitív viselkedésterápia (CBT), amelynek célja a negatív gondolkodási minták megváltoztatása, amelyek a túlsúlyos étkezés alapját képezik, miközben megpróbálják normalizálni az étkezési viselkedést (Fairburn, 2008). Az SSRI-k kissé elnyomják a túlzott étkezési viselkedést, de általában nem szüntetik meg (Mitchell és munkatársai, 2013). Az antidepresszáns kezelésben a BN-betegek körében a lemorzsolódás körülbelül 40% (Bacaltchuk és Hay, 2003). A jelenlegi BN-kezelés nem különösebben hatékony: a nyomon követési vizsgálatok kimutatták, hogy egy 10 éves időszak alatt a betegeknek csak 50% -a gyógyul meg teljesen (Hay és munkatársai, 2009).

Az antidepresszánsok csak rövid távon csak mérsékelten hatásosak a túlzott étkezési epizódok ellen, hosszú távú hatékonyságuk azonban nem ismert (McElroy és munkatársai, 2012). Ezen túlmenően, nem segítenek a testtömeg csökkentésében, és úgy tűnik, hogy nem javítják a CBT (McElroy és munkatársai, 2012). Az AN-kezelésekben alkalmazott második generációs antipszichotikumok valójában indukálják vagy súlyosbítják a túlzott evést a BED és BN betegekben (McElroy és munkatársai, 2012; Cuesto és mtsai, 2017). A kettős-vak és a placebo-kontrollos kísérletek kimutatták, hogy egy epilepszia elleni szer, a topiramát hatékonyan ellensúlyozza a BED étkezési epizódjait. A topiramat magas gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, és kimutatták, hogy csökkenti a patkányok neuro-gyulladását és oxidatív stresszét (Pinheiro és munkatársai, 2015). Azt is kimutatták, hogy enyhíti a stressz által kiváltott fokozott alkoholfogyasztást egerekben (Farook és munkatársai, 2009), ami arra utal, hogy csökkentheti a stresszreaktivitást. Érdekes, hogy a topiramát hatékonyan csökkenti az OCD kényszereit is (Rubio és munkatársai, 2006; Van Ameringen és munkatársai, 2006; Mowla és munkatársai, 2010; Berlin és munkatársai, 2011). Sajnos a topiramát nem alkalmazható AN kezelésére, sem olyan betegek számára, akiknek anamnézisében szerepel az AN, mivel a topiramát mellékhatásként csökkenti az étvágyat és fokozza a fogyást. Az AN indukálhatja még azokat is, akiknek ismert AN kockázati tényezői vannak (Lebow és munkatársai, 2015). Az Egyesült Államokban és Kanadában a közepes és súlyos BED esetében az egyetlen jóváhagyott gyógyszer a lisdexamfetamin, amelyet szintén a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére használtak (Heo és Duggan, 2017). Véletlenszerű kettős vak vizsgálatok kimutatták, hogy a lisdexamfetamin hatásosabb a túlzott étkezés ellen, mint a placebo. A lisdexamfetaminnak azonban vannak olyan káros mellékhatásai, mint a szájszárazság, fejfájás és álmatlanság, amelyek sok betegnél a gyógyszer abbahagyását idézik elő (Heo és Duggan, 2017). Ezenkívül pusztán enyhíti a tüneteket, nem pedig az étkezési rendellenességet okozó mögöttes probléma eltávolítását, és ezáltal nem optimális, hosszú távú megoldást kínál (vö. Rantala és mtsai, 2017).

Pszichoneuroimmunológián alapuló étkezési rendellenességek kezelése

Az általunk bemutatott pszichoneuroimmunológiai modell javíthatja az étkezési rendellenességek kezelésének hatékonyságát. A modell azt állítja, hogy ahelyett, hogy családi alapú kezelést és pszichoterápiát nyújtana az AN-betegeknek, hatékonyabb lehet, ha megpróbálja csökkenteni a fogyás megszállottságát az ideggyulladás és a krónikus stressz csökkentésével. Azt is javasoljuk, hogy az evolúciós pszichiátrián alapuló CBT további segítséget nyújthat a betegek önképének és a vékony szépségápolásnak az egészségesebb irányba történő elmozdulásában. Kritikai szempontból a pszichoneuroimmunológiai modellünk azt sugallja, hogy az életmód változásai, amelyek csökkentik a neuro-gyulladást és a stresszt, várhatóan csökkentik az AN tüneteit, bár további klinikai vizsgálatokra van szükség ennek empirikus igazolásához.

Gyógyszer olyan AN-re, amely ideggyulladást célozhat

A legfrissebb tanulmányok azt sugallják, hogy az olanzapin (atipikus antipszichotikus gyógyszer) kezelés jelentős súlygyarapodást eredményez AN-ben szenvedő betegekben (Dold és munkatársai, 2015; Himmerich és munkatársai, 2017). Egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az olanzapin csökkenti a neuro-gyulladást (Sharon-Granit és munkatársai, 2016). Ezenkívül elnyomja a TNF-α-t és az IL-6-ot, és növeli az IL-10 szintet, amely gyulladásgátló citokin (Sugino és munkatársai, 2009). Így az olanzapin az AN-betegeknek nyújtott lehetséges mechanizmusa csökkentheti a neuro-gyulladást, bár ezt még empirikusan igazolni kell.

Esettanulmányok az anti-TNF-α kezelés pozitív hatását mutatják az AN-re (Solmi és munkatársai, 2013). Esalatmanesh és mtsai. (2016) megállapította, hogy a gyulladásgátló tulajdonságairól ismert minociklin antibiotikum szignifikánsan csökkentette az OCD tüneteit OCD betegekben anélkül, hogy káros mellékhatásokat okozna.

Cink, Anorexia Nervosa és ideggyulladás

A klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy az AN-betegek alacsony szérum-cink-szintje és alacsony vizelet-cink-ürítési aránya (Katz és munkatársai, 1987). A cinkhiány súlyossága az AN súlyosságával, valamint a depresszió és szorongás magasabb szintjével (Katz és munkatársai, 1987). Számos randomizált, ellenőrzött cinkkiegészítő vizsgálat kimutatta az alanyok súlyos növekedését (Safai-Kutti és Kutti, 1986; Szafai-Kutti, 1990; Birmingham és munkatársai, 1994; Birmingham és Gritzner, 2006). A cinkhiányról ismert, hogy megnövekedett proinflammatorikus citokinek, különösen a TNF-α és IL-6 (Gammoh és Rink, 2017). Ezért azt sugalljuk, hogy a cinkkiegészítés és az AN-tünetek csökkentése és a súlygyarapodás közötti lehetséges mechanizmus működhet a csökkent neuro-gyulladás révén. A csökkentett ideggyulladás viszont csökkenti az rögeszmeket. Ezt az értelmezést támasztják alá a placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei, amelyek arról számoltak be, hogy az étkezési és táplálkozási magatartás pozitívabbá vált, különösen olyan AN-betegekben, akik cinktablettákat etettek (ellentétben azokkal, akik placebótablettát kaptak) (Khademian és mtsai., 2014). Így úgy tűnik, hogy a cink csökkenti az OCD tüneteit AN-betegekben. Érdekes, hogy a cink-kiegészítők csökkentik a tüneteket olyan OCD-ben szenvedő betegekben is, akiknek nincs étkezési rendellenessége (Sayyah és mtsai, 2012). Összességében több kutatásra van szükség annak megértéséhez, hogy milyen mechanizmus (ok )on keresztül hat a cink az AN tüneteire.

A cink mellett más mikrotápanyagok is felhasználhatók a neuro-gyulladás csökkentésére. Például az AN-betegek D-vitamin hiányban vannak (Veronese és munkatársai, 2015; Tasegian és munkatársai, 2016) és a D-vitamin-kiegészítésről ismert, hogy csökkenti a gyulladást (Grossmann és munkatársai, 2012; Zhang és munkatársai, 2012; Berk és mtsai., 2013), valamint a neuro-gyulladás (Koduah és mtsai, 2017).

Fecal Microbiota transzplantáció és probiotikumok

Ha a tudományos haladás továbbra is empirikus támogatást nyújt a mikrobiota szerepének az étkezési rendellenességek etiológiájában, akkor valószínű, hogy az egészséges egyénekből származó széklet mikrobiota transzplantációk részét képezik az étkezési rendellenességek jövőbeni terápiás kezelésének. Az első közzétett esettanulmány (de Clercq és munkatársai, 2019) jelentõs testsúlynövekedést jelentett a széklet mikrobiota transzplantációja után AN-ben szenvedõ betegnél. Az ezen a területen folytatott kutatás azonban még gyerekcipőben jár. A széklet mikrobiota transzplantáción túl a bél mikrobiótáját terápiásan manipulálni lehet probiotikumokkal vagy más kiegészítőkkel (Stevens és munkatársai, 2019). Sajnos, bár a felhalmozódott bizonyítékok arra utalnak, hogy a probiotikumok ígéretes adjuváns kezelés a súlyos depressziós rendellenességekben észlelt gyulladásos aktiválás csökkentésére ( Park és munkatársai, 2018), jelenleg hiányoznak a probiotikumok étkezési rendellenességek kezelésére vonatkozó hatékonyságáról szóló tanulmányok.

Binge étkezési rendellenességek (BED) kezelése evolúciós pszichiátria alapján

Az evolúciós pszichiátrián alapuló BED-kezelésnek véleményünk szerint a táplálkozási erőfeszítések ördögi körének leállítására kell összpontosítania, amelyek ösztönzik az étkezési epizódokat. A betegeknek meg kell próbálniuk fogyni az egészséges táplálkozás és a testmozgás révén (vö. Lindeberg, 2010; Temko és munkatársai, 2017; Leone és munkatársai, 2018), nem pedig azáltal, hogy megpróbálta csökkenteni a kalóriabevitelt böjtöléssel. Ez nagyon hasonló megközelítés a BED jelenlegi CBT kezeléseinek (vö. Hilbert, 2013). Az egészséges táplálkozás hozzájárulhat a BED-betegek stresszreaktivitásának csökkentéséhez: állatokon végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a bél mikrobiota befolyásolja a stresszreakciót (Bravo és munkatársai, 2011). Ezenkívül az egészséges táplálkozás, különösen az omega-3 zsírsavak és a polifenolok, csökkenti a gyulladást (Ricordi és mtsai, 2015), amelyről ismert, hogy stimulálja a HPA-aktivitást (Yau és Potenza, 2013; Rohleder, 2019) és rontja az önszabályozási képességeket (Shields és mtsai, 2017). A testmozgás segíthet csökkenteni a stresszreakciót is (vö. Zschucke és munkatársai, 2015). Ezen BED kezelési lehetőségek hatékonyságát a jövőbeli klinikai vizsgálatok során kell meghatározni.

Az étkezési rendellenességek végső szintű megelőzése

A fenti kezelések a táplálkozási rendellenességek alapjául szolgáló mechanizmusokra összpontosítanak; ugyanakkor ahhoz, hogy minden kezelés jelentős hosszú távú hatékonysággal rendelkezzen, az étkezési rendellenességek mögött meghúzódó végső okokat is figyelembe kell venni. A médiaműveltség-fejlesztési programok hatékony megelőző intézkedéseket képezhetnek az étkezési rendellenességekre (Li és munkatársai, 2014), amennyiben a karcsú nők és az izmos férfiak idealizált képei a médiában túlzottan aktiválják az intraszexuális versenymotívumokat (Boothroyd és munkatársai, 2016; Borau és Bonnefon, 2017; Saunders és Eaton, 2018), és amennyiben a fiatalok számára nehéz csökkenteni a médiával szembeni teljes expozíciójukat. A médiaműveltség-programok célja, hogy a résztvevőket tájékoztassák a média fogyasztóiról. Ezek pszichoedukációs összetevőket tartalmaznak, és megmutatják, hogy a képszerkesztő szoftver hogyan használja a képeket „tökéletesnek” (Li és munkatársai, 2014). A médiaműveltség-fejlesztési programok azon a feltevésen alapulnak, hogy ha a fiataloknak tényeket szolgáltatnak a reklámról és a média képeiről, akkor kevésbé lesznek hajlandók a vékony test ideáinak internalizálására, és kevésbé foglalkoznak súlyukkal: ennek következtében csökkenni fog az étkezési rendellenességekkel kapcsolatos viselkedés. (Li és munkatársai, 2014).

A médiaműveltség-fejlesztési programok hatékonyan csökkentik az étkezési rendellenességekkel kapcsolatos kognitív állapotokat. Egy egyetemi hallgatókon végzett tanulmány arról számolt be, hogy egy négyhetes médiaműveltség-beavatkozás csökkentette a test elégedetlenségét és a vékonyság szociokulturális eszményeinek internalizálását (Watson és Vaugn, 2006). Egy másik tanulmány megállapította, hogy a nyolc üléses médiaműveltség-programban való részvétel csökkentette a serdülő lányok alakját, súlyát és étkezési problémáit, valamint a test elégedetlenségét - a hatás egy 30 hónapos nyomon követés során fennmaradt, ami hosszú távú javulásra utal (Wilksch és Wade, 2009). A médiaműveltség mellett a disszonancia-alapú megközelítések, amelyekben a résztvevőket arra készítik, hogy ellentétes álláspontot alakítsanak ki a vékony szépségideák ellen, hatékonyan csökkentették az étkezési rendellenességekkel kapcsolatos viselkedést és gondolatokat (Stice és munkatársai, 2001, 2006; Becker és munkatársai, 2006; Yager és O'Dea, 2008). Li és mtsai. (2014) javasolta, hogy a médiaműveltség-fejlesztési programok és a disszonancia-megközelítés kombinációja lehet hatékony módszer a serdülők étkezési rendellenességeinek megelőzésére.

Következtetés

Az egymással összehasonlító bizonyítékok azt mutatják, hogy az étkezési rendellenességek gyakran rosszindulatú válaszok a vékonyságon belüli belső szexuális versenyre. A „Táplálkozási rendellenességek eltérési hipotézise” című részben felvázolt eltérési hipotézis elismeri továbbá, hogy az ételbőség és az ülő életmód evolúciósan új körülményei adaptív metaprobléma amelyben az táplálékfelvétel pszichológiai mechanizmusai ütköznek a párosodással kapcsolatos pszichológiai mechanizmusokkal. Az étkezési rendellenességek széles körű elterjedtsége a kortárs embereknél tehát evolúciós újítás: nem ismert más faj tagjai éhezni magukat az élelmiszerek bősége miatt. Ez feltűnő megvalósítás az evolúciósan tájékozott pszichiátria számára.

Az ebben a cikkben áttekintett bizonyítékok arra késztettek bennünket, hogy az étkezési rendellenességek diszkrét állapotként történő fogalommeghatározása helyett a folytonosságot kell tekinteni. A cikkben bemutatott pszichoneuroimmunológiai modell szerint az étkezési rendellenességek változása a bél mikrobiota és a stresszreaktivitás egyéni különbségeiből (ábra 2), amelyek befolyásolják a neuro-gyulladást és a szerotonerg rendszert (ábra 1). Szintetikus modellünk négy állandó kérdésre ad választ: (1) miért vannak átfedésben a diagnosztikus tünetek és a hozzájuk kapcsolódó viselkedés az étkezési rendellenességek körében, (2) miért van kihívás az étkezési rendellenességek diagnosztizálása, (3) miért változhat a betegek diagnózisa az étkezési rendellenességek között idő és (4) miért létezik az AN két formában: zsírfób AN és zsírfób nélküli AN. Az e modell által vezetett jövőbeli empirikus munka várhatóan tovább fejleszti az étkezési rendellenességek jelenlegi biopszichoszociális megértését.

Ez a beszámolócikk azt sugallja, hogy az étkezési rendellenességek közötti különbségeket a krónikus stressz okozta stresszreaktivitás és neuro-gyulladás variabilitása és kovariációja közvetítheti. Ha a stressz és a (később) stresszreaktivitás és a neuroinflammatáció megváltozik, a modell előrejelzi, hogy a beteg tünetei és az étkezési rendellenesség diagnosztizálása ennek megfelelően változik (ábra 2). Az áttekintett bizonyítékok arra utalnak, hogy a BN és az AN fenotípusok közötti különbség a krónikus stressz által okozott neuroinflammator fokából adódik, az AN betegeknél erősebb neuroinflammatorok vannak, mint a BN betegek. Így a beteg helyzete az étkezési rendellenesség folytonosságában (ábra 2) stresszreaktivitása és ideggyulladása határozza meg, amelyeket mindkettőnek befolyásol a stressz krónikus jellege.

Az ebben a cikkben áttekintett bizonyítékok fényében valószínű, hogy az idegrendszeri gyulladás fenntartja a fogyás megszállottságát étkezési rendellenességben szenvedő betegek esetében, mivel a legmagasabb az AN-ban és a legalacsonyabb a BED-ben. A BED betegek nem ürülnek, ami arra utal, hogy gyenge rögeszmés a fogyáshoz, mint a BN betegeknél. Ezt a megszállottságot az ételekkel, testtömeggel, étrenddel, testmozgással és megjelenéssel kapcsolatos átható mentális behatolások, valamint az e kérdések kezelésére irányuló OCD-szerű viselkedés közvetíti. Feltételezzük, hogy minél erősebb az idegrendszeri gyulladás az AN-betegekben, annál erősebb a fogyás iránti megszállottsága és a súlygyarapodástól való félelem, és annál kitartóbb és extrémesebb az OCD-szerű viselkedésük (ábra 1). További bizonyítékot adunk modellünkhöz az olanzapin (Dold és munkatársai, 2015; Himmerich és munkatársai, 2017) és a cink az AN kezelésére (Safai-Kutti és Kutti, 1986; Szafai-Kutti, 1990; Birmingham és munkatársai, 1994; Birmingham és Gritzner, 2006). Végül is ismert, hogy mindkettő gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. A jövőben kutatásokat lehetne végezni egy másik gyulladásgátló szer, a minociklin hatékonyságáról, mint az AN és BN kezelési lehetőségéről (vö. Esalatmanesh és munkatársai, 2016).

Mivel az egymással összehasonlító (bár közvetett) bizonyítékok arra utalnak, hogy az anorexia nervosa-ban szenvedő betegek neuroinflammatóriumban vannak, a pozitron-emissziós tomográfiai vizsgálat (PET) vizsgálatokra szükség van további alátámasztáshoz annak a hipotézisnek az alátámasztására, miszerint a neuro-gyulladás biológiai mechanizmus, amely az étkezési rendellenességek spektrumát alátámasztja. Ezen felül nyomonkövetési vizsgálatok, amelyek során a betegektől mérik a stresszhormon-szintet, a stresszreaktivitást, a szerotoninszintet, a neuro-gyulladást és a bél mikrobiota összetételét közben az étkezési rendellenesség (ek) jele feltárja, hogy a tünetek megváltoznak-e a modellből származó előrejelzések szerint. Végül reméljük, hogy az itt bemutatott evolúciós pszichoneuroimmunológiai modell elősegíti a további empirikus munkát, jelentősen javítja a terápiás kezeléseket és az étkezési rendellenességek gyógyszereit, és végül bizonyítja gyakorlati hasznosságát azoknak a több millió embernek, akik élelmezési rendellenességek miatt súlyosan elgyengültek.

Szerzői hozzájárulások

MR készítette a kéziratot. Az MR fogalmazta meg a pszichoneuroimmunológiai modellt. Az SL fogalmazta meg az eltérési hipotézist. Az SL, TK és IK kritikusan áttekintette a kéziratot a szellemi tartalom szempontjából. Az MR és az SL elkészítette a számokat. Minden szerző hozzájárult a kézirat végleges változatához és jóváhagyta azt.

Finanszírozás

Az SL-t az Emil Aaltonen Alapítvány támogatása támogatta (az SL Ph.D. kutatásának). Az IK-t az Észt Kutatási Tanács (PUT-1223) és a Lett Tudományos Tanács (lzp-2018 / 1-0393) támogatta. A TK-t a Lett Tudományos Tanács támogatta (lzp-2018 / 2-0057). A finanszírozási források nem befolyásolták a kézirat írását.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Referenciák