Az érzelmi étkezési fenotípus a központi Dopamin D2 Receptorkötéshez kapcsolódik, a testtömeg-indextől függetlenül (2015)

Ugrás:

Absztrakt

A PET-vizsgálatok vegyes bizonyítékokat szolgáltattak a központi D2 / D3 dopamin receptor kötődéséről és annak összefüggéséről az elhízással, testtömeg-index (BMI) alapján mérve. Az elhízás egyéb szempontjai szorosabban kapcsolódhatnak a dopaminerg rendszerhez. Az elhízással kapcsolatos viselkedéseket jellemeztük, és meghatároztuk, hogy ezek a központi D2 receptor (D2R) specifikus kötődéséhez kapcsolódnak-e a BMI-től függetlenül. Húsz-két elhízott és 17 normál súlyú résztvevő elkészítette az étkezési és jutalmakkal kapcsolatos kérdőíveket, és a D2R szelektív és nem felismerhető radioligandum alkalmazásával PET vizsgálatot végeztek.N-[11C] -metil) benperidol. A kérdőíveket domén szerint csoportosítottuk (az érzelmekkel kapcsolatos étkezés, a jutalomhoz kapcsolódó evés, a jutalom vagy a büntetés érzékenysége által motivált nem étkezési viselkedés). Az egyes domének normalizált, összegzett pontszámát összehasonlították az elhízott és a normál tömegű csoportok között, és korreláltak a striatális és a midrain D2R kötéssel. A normál súlyú egyénekhez viszonyítva az elhízott csoport az emocionális és jutalmi viszonyokhoz képest magasabb arányú étkezést jelentett.p <0.001), nagyobb érzékenység a büntetésre (p = 0.06), és alacsonyabb nem élelmiszer-jutalom viselkedés (p  <0.01). A normál testsúlyú és elhízott résztvevők között az ön által jelentett érzelmi étkezés és a nem étkezési jutalom viselkedése pozitívan korrelált a striatállal (p <0.05) és a középagy (p <0.05) D2R kötődés, ill. Összegzésképpen elmondható, hogy az érzelmi étkezési fenotípus jobban tükrözi a megváltozott központi D2R funkciót, mint más általánosan alkalmazott elhízással kapcsolatos intézkedések, például a BMI.

A jutalomhoz kapcsolódó viselkedési és neurocircuitry diszfunkció hozzájárulhat az elhízáshoz1 és terápiás célokat szolgáltatnak a betegség megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a striatális dopamin (DA) jelzés szerepe az emberi elhízásban továbbra is tisztázatlan a PET / SPECT vizsgálatok vegyes eredményei miatt, amelyek a testtömeg-index (BMI) és a D2 / D3 DA receptor (D2 / D3R) kapcsolatát értékelik. Néhány tanulmány kimutatta, hogy a striatális D2 / D3R rendelkezésre állása alacsonyabb az elhízásban, és negatívan korrelál a BMI-vel.2,3,4 míg mások nem találnak különbséget5,6,7 vagy magasabb D2 / D3R rendelkezésre állása elhízott és normál súlyú egyéneknél8 vagy növekvő BMI-vel9. Egy nagyon specifikus és nem-elmozdítható ligandummal nem találtunk szignifikáns összefüggést a D2 receptor altípus (D2R) kötődésével az elhízással vagy a BMI-vel10.

A humán elhízás DA PET vizsgálati eredményeinek különbségei több tényezőnek is tulajdoníthatók. Például az alkalmazott vizsgálati minták különböző mértékű elhízással rendelkeztek, a túlsúlytól kezdve (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 és enyhe I. osztály (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 súlyosabb III. osztályba (BMI ≥ 40.0 kg / m)2)2,4,5,8,9,10 elhízottság. Az elhízás fenotípus és a DA jelátviteli rendellenességek az elhízás osztályaiban eltérhetnek1,6. Az értelmezés további bonyolítása érdekében ezeknek a tanulmányoknak a többsége fontos korlátozásokkal rendelkező radioligandumokat használt. Kifejezetten, [11C] raclopride és [18Az F] fallypride nem különböztet meg D2R és D3R között11, amelyek az agyon eltérően lokalizálódnak, és funkcionálisan elkülönülhetnek12. Továbbá, ezek a radioligandumok DA-val eltolódnak, így a D2 / D3R hozzáférhetőségét befolyásolja az endogén DA felszabadulás, valamint a D2 / D3R kötés. önmagában13,14,15.

Bár a BMI nem áll összefüggésben a D2 / D3R rendelkezésre állással16az elhízás viselkedési szempontjai szorosabb kapcsolatban állhatnak a DA jelzéssel. A probléma és a fent leírt korlátok kezelésére az elhízással kapcsolatos jellemzőket vizsgáltuk, amelyek a DA jelzéssel kapcsolatosak, mint például az érzelmek és jutalmakon alapuló táplálkozás és viselkedés, amelyet a nem élelmiszer jutalom és a büntetés érzékenysége motivál, elhízott és normál súlyban résztvevőket. Megvizsgáltuk, hogy ezek a tulajdonságok korreláltak-e a striatális D2R-rel (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), egy PET radioligand DA D2 receptor antagonista, amely D2R-re nézve D3R \ t17 és más G-fehérje receptorok, és az endogén DA felszabadulás nem tolódik el18. Ezen túlmenően, mivel az újdonságkeresési viselkedés a D2 / D3R midbrain kötődéshez kapcsolódik19, Megvizsgáltuk a közbenső D2R kötődés és az elhízáshoz kapcsolódó viselkedés közötti kapcsolatot.

Mód

A résztvevők

A résztvevők közé tartoztak az 17 normál súlyú és az 22 elhízott egyének (lásd Táblázat 1). A normál súlyú csoportban egy egyén kissé túlsúlyos volt (BMI = 25.9 kg / m.)2) de a testzsír és más tömegparaméterek százalékos aránya megfelel a normál súly kritériumainak. Az egyes csoportok 15-résztvevőinek kiválasztott adatait korábban jelentették10. Egy éjszakán át tartó böjt (legalább 8 óra) után a résztvevők átfogó orvosi értékelésen, rutin vérvizsgálaton, hemoglobin A1C és szóbeli glükóz tolerancia teszten (OGTT) estek át. Kizárták azokat a személyeket, akiknek a kórelőzményében a cukorbetegség kórelőzménye volt, A1C ≥ 6.5% vagy OGTT eredmények, amelyek az éhomi glükóz károsodását, az orális glükóz tolerancia romlását vagy a cukorbetegséget jelezték. Az egyéneket is átvilágítottuk és kizártuk az IQ <80 szempontjából20 (WASI), valamint a parkinsonizmus, az életpszichózis, a mánia, az anyagfüggőség, a súlyos depresszió, a szociális fóbia, az étkezési zavarok (beleértve az étkezési zavarokat) és a pánikbetegség neurológiai vizsgálatával és a pszichiátriai interjúval (strukturált klinikai interjú DSM-IV21). A jelenlegi dohányzás és a DA funkcióval kapcsolatos gyógyszerek szintén kizáróak voltak. Egyik résztvevő sem dohányzott dohányt az elmúlt 11 mos. vagy az elmúlt hónapban a DA funkcióval kapcsolatos gyógyszerek. Minden résztvevő írásos tájékoztatást adott. Minden eljárást a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végeztünk, és a Washington Egyetem Emberi Kutatásvédelmi Hivatala és a Radioaktív Drogkutató Bizottság jóváhagyta.

Táblázat 1 

A résztvevő jellemzői

kérdőívek

Az OGTT napján azonnal és 1 óra után, mely után könnyű snacket és ebédet biztosítottak, a résztvevők kitöltötték a DA-val kapcsolatos érdeklődésre számot tartó konstrukciókat vagy doméneket: 1) az érzelmekkel kapcsolatos étkezési viselkedést, beleértve a negatív hatás elkerülését ; 2) étkezési viselkedés, amely a jutalommal jár, beleértve az ízletes ételeket és az édes ételek fogyasztásának korlátozását; 3) nem élelmiszer-jutalmazási magatartás, beleértve a megközelítést, az érzékenységet, a motivációt és a nem élelmiszer-jutalmak ösztönzését; és 4) büntetés elkerülése, beleértve a gátlást, az érzékenységet és a várakozást. Az önjelentéses kérdőívek vagy az önjelentés kérdőívek alskálázatai szerepelnek ezekben a különböző területeken (Táblázat 2) a kérdőívet bemutató és érvényesítő eredeti kéziratok leírása alapján. Az egyes kérdőívek vagy alskálák pontszámait átalakították z-cores és összegezzük a domainben szereplő egyéb intézkedésekkel, hogy minden egyén számára végleges domain-pontszámot kapjunk.

Táblázat 2 

Viselkedési tartományok. A normál súlyú n = 17; Elhízott n = 21-22.

A következő kérdőíveket az Emotion Domain: Emotion Eating Scale-ban szerepeltetjük22 (EES) a negatív érzelmek miatt az evés iránti igényt értékeli. A holland étkezési magatartás „érzelmi” alskálája23 (DEBQ ES) az evés tendenciáinak összegzett önértékeléséből áll, válaszul mind a „diffúz” (pl. Unatkozó), mind az „egyértelműen jelölt” (pl. Harag) érzelmekre. Az édes íz kérdőívének „hangulatváltozó hatása”24 (STQ MAE) értékeli, hogy az édes ételek fogyasztása milyen mértékben módosítja a hangulatot pozitív módon.

A következő kérdőívek szerepelnek a Jutalom domainhez kapcsolódó étkezésben: A Binge Eating Scale25 (BES) értékeli azt a mértéket, amennyire egyfajta táplálkozás tapasztalható, beleértve a viselkedést (pl. Titkos étkezést) és érzelmeket, amelyek a binge előtt és után következnek be (pl. Az ellenőrzés hiánya). Az STQ étkezési édességek alárendelt értékének csökkentése24 (STQ IC) az a képessége, hogy megmaradjon az édességek étkezésétől. A teljes pontszámot az Élelmiszer-vágy-készletben használtuk26 (FCI) az édes és magas szénhidrát vagy zsíros ételek általános vágyának mérésére.

Az alábbi kérdőívek szerepelnek a nem élelmiszer-elismerési tartományban: a BIS / BAS viselkedési aktivációs rendszerének (BAS) része27 A kérdőív három alskálából áll: meghajtó, szórakoztató kereső és jutalomérzékenység. A BAS érzékenységének mérésére szolgál. Az erősebb BAS-val rendelkező személyeknek érzékenyebbnek kell lenniük, és nagyobb örömükre kell jutniuk a jutalomjelzések hatására28,29. Az érzékenység, hogy jutalmazza a büntetés érzékenységét és a jutalom kérdőívre való érzékenységét30 (SPSRQ) is értékeli a BAS működését. Az általánosított jutalom- és büntetés-várakozási skálák jutalmának várható része31 a pozitív élet eseményeinek optimizmusát és várakozását méri. A temperamentum és a karakterkészlet „kíváncsisági viselkedése”, vagy újdonságkeresése32 (TCI-R) tükrözi az aktív újdonságot kereső, az impulzivitás és a jutalomjelző megközelítések iránti elfogultságot. A TCI „jutalomfüggőség” dimenziója tükrözi a prosocialis viselkedés és a társadalmi jóváhagyás iránti elfogultságot. A TCI „tartós” dimenziója a fáradtság és egyéb akadályok ellenére a kitartás mértékét tükrözi.

Az alábbi kérdőíveket a BIS / BASIS Bishavioral Inhibition System (BIS) viselkedésgátló rendszer (BIS) része tartalmazza.27 a kérdőív a BIS érzékenységét méri. Az erősebb BIS érzékenységű embereknek érzékenyebbnek kell lenniük a büntetésre utaló jelzésekre, és nagyobb aggodalmat kell tapasztalniuk28,29. A GRAPES büntető részei31 és SPSRQ30 a büntetés-várakozás és az érzékenység értékelése. A TCI-R „kárelhárítási” szakasza32 értékeli a károsodás elkerülésére irányuló magatartást.

MRI és PET felvásárlás

Az OGTT napjától elkülönített napon a résztvevők MRI és 2 hr PET vizsgálatokat végeztek, amelyek az 0900 és az 1700 között zajlottak. Módszerek a [11C] NMB szintézis, MRI és PET szkennelés felvásárlásait korábban leírtuk10. Minden résztvevő intravénásán 6.4 - 18.1 mCi-t kapott, amely <7.3 μg jelöletlen NMB-t tartalmazott. [11C] NMB tisztasága ≥96% és specifikus aktivitás ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Mivel [11C] NMB nem váltható fel endogén DA-val18a résztvevők nem kérték, hogy gyorsítsák vagy más módon módosítsák étkezési bevételüket a beolvasások előtti vagy nappal.

ROI-alapú elemzések

A ROI-alapú elemzéseink módszereit Eisenstein írja le és mtsai.10,33. A FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) neuronképző szoftvert a striatális régiók szegmentálására használtuk34. A többszörös összehasonlítások korlátozása érdekében a D2R specifikus kötés (BPND) minden ROI-re átlagoltuk a bal és jobb féltekén. Putamen és caudate D2R BPNDAz átlagokat átlagoltuk, hogy egy kompozit dorsalis striatális BP-t kapjunkND és ventrális striatális BPND magában foglalja a D2R BP átlagos magszemétND. A középső agyi régiót az egyes betegek MPRAGE-jén végeztük, ahogy azt korábban leírtuk33.

Voxel-alapú elemzések

Voxel-alapú elemzéseket végeztünk annak megállapítására, hogy a D2R kötődés specifikus striatális vagy közepes agyi klaszterei kapcsolódnak-e az Emotionhoz kapcsolódó BMI-hez vagy étkezéshez, az étkezéshez kapcsolódó jutalmakhoz, nem élelmiszer-jutalmakhoz és büntetés-viselkedési tartományokhoz. D2R BP képekND minden résztvevő számára létrehozták az agyat, és egy teljes szélességű 6 mm szélességgel simították fel a félmagot. Ezeket a képeket átlagolták a normál és az elhízott egyének között, és a BP-ben határozták megND = 0 explicit maszkként használható csak striatumot vagy subcorticalis régiókat tartalmazó régiókhoz. A D2R kötődése és a függő változók közötti pozitív és negatív asszociációkat voxel szinten teszteltük SPM8 alkalmazásával (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Elsődleges statisztikai elemzések

Az adatok nagy részét a Washington Egyetem Orvostudományi Iskola Biostatisztikai Osztálya által üzemeltetett REDCap elektronikus adatgyűjtő eszközökkel kezelték.35. A csoportos demográfiai változókat Pearson Chi térrel, Mann Whitney-vel hasonlították össze Uvagy t-tests. Dorsalis és ventrális striatális BPND összehasonlították az ANCOVA ismételt méréseit az életkor, az etnikai hovatartozás és az oktatás szempontjából. Midbrain D2R BPND és a tartományi pontszámokat összehasonlították a normál és az elhízott csoportok között az ANCOVA-val, amelyek az életkorra, az etnikai hovatartozásra és az oktatásra vonatkoznak. A viselkedési tartományra vonatkozó jelentős megállapításokat az adott tartományhoz hozzájáruló kérdőívek feltáró ANCOVA-jával követtük. Különleges hierarchikus lineáris regressziós modelleket alkalmaztunk megfelelő kovarianciákkal (életkor, etnikai hovatartozás, oktatási szint és / vagy BMI), hogy elemezzük az egyes érdeklődő változók képességét, hogy megjósolják a striatumot vagy a midbrain D2R BP-tND. Ezek az elemzések részleges korrelációkat is eredményeztek, amelyek leírják az egyedi variációt, melyet a BP számára érdekes változók adtakND. A voxelwise analízishez a D2R-kötés és a BMI és a viselkedési tartományi pontszámok közötti összefüggéseket Pearson-ként számítottuk ki. r és tesztelték a jelentőségét a Student egymintájával t-tesztek, amelyek a kor, az etnikai hovatartozás, az oktatás és a viselkedési domének esetében a BMI-re vonatkoznak, minden voxelnél. Az SPM elemzésekhez p  ≤ 0.001, többszörös összehasonlító korrekció után, voxelwise szinten szignifikánsnak tekintettük. Minden más elemzésnél a szignifikancia szintjét α ≤ 0.05 értékre állítottuk be.

Eredmények

A résztvevő jellemzői

A normál súlyú és elhízott csoportokat a Táblázat 1. Egyetlen elhízott személytől nem volt teljes nem élelmiszeripari jutalom és büntetés kérdőív adatállománya, és egy másik elhízott személy nem végzett PET-vizsgálatot. Ezért ezeknek a változóknak az elemzése 21 elhízott és 17 normál súlyú egyénekből áll. Egy normál súlyú résztvevő D2R BP közepeND túl alacsony volt ahhoz, hogy feldolgozási szoftverünkkel számszerűsítsük, és a változókat tartalmazó elemzések közé tartozik az 20 vagy az 21 elhízott és az 16 normál súlyú résztvevői.

BMI és központi D2R specifikus kötés

Ahogy az előző jelentésünkben is szerepel az egyének egy részhalmazánál10, az életkor, az etinicitás és az oktatás szintjének átfedése után az elhízott és a normál súlyú csoportok nem különböztek a striatális BP-benND (a normál testsúly átlagos striatális BPND = 10.30, SD = 1.17; az elhízott a teljes sztriatális BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Mindkét csoportban a háti striatalis D2R BPND nagyobb volt, mint a ventrális striatális BPND enyhe szignifikáns szinten (dorzális átlagos BPND = 4.09, SD = 0.52; ventrális átlag BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06), és nem volt szignifikáns kölcsönhatás a csoport és a sztriatális régió között (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND nem különbözött a normál és az elhízott csoportok között (normál tömeg átlag BPND = 0.27, SD = 0.14; elhízott jelentése BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Az életkor, az etnikai hovatartozás és az oktatás irányítása miatt a BMI nem jósolta a striatális BP-tND minden résztvevő (dorzális) R2 változás = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; hasi R2 változás = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Ábra 1) vagy bármelyik csoporton belül (normál súly: dorzális) R2 változás = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventrális R2 változás = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; elhízott: háti R2 változás = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventrális R2 változás = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Hasonlóképpen, a BMI nem jósolta a középagy D2R BP-tND normál és elhízott résztvevők között (R2 változás = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) vagy bármelyik csoporton belül (normál súly: R2 változás = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; elhízott: R2 változás = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

ábra 1 

A BMI és a striatális D2R nem mutat szignifikáns korrelációt a normál súlyú (tiszta körök) és az elhízott (töltött körök) csoportokban.

Az elhízással kapcsolatos viselkedés

Táblázat 2 a csoport átlagát (SD) összegzi z- az egyes tartományok és az egyes kérdőívek nyers pontszámai.

Az elhízott csoportnak magasabb érzelmi tartományi pontszámai voltak az Emotionhoz kapcsolódó étkezéseknél (F1,34 = 11.62, p <0.01; 2A) és a jutalommal kapcsolatos étkezés (F1,34 = 28.47, p <0.001; 2B) és egy alacsonyabb átlagos tartományi pontszám a nem élelmiszer-jutalmaknál (F1,33 = 5.37, p = 0.03; 2C). A büntetés-tartományi pontszámok az elhízottnál magasabbak voltak a normál tömeghez képest, kis mértékben jelentős mértékben (F1,33 = 3.69, p = 0.06; 2D).

ábra 2 

A dopamin jelátvitelhez szorosan kötődő viselkedések különböznek a normál és az elhízott egyének között.

Az érzelemhez kapcsolódó étkezésen belül mindhárom kérdőív pontszáma korrelált egymással (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) és az elhízott csoport szignifikánsan magasabb pontszámot ért el, mint az EES normál testsúlyú csoportja (F1,33 = 6.42, p = 0.02) és DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) és marginálisan szignifikánsan magasabb az STQ MAE-n (F1,33 = 3.48, p = 0.07). A BMI a teljes minta összesített tartományi pontszámához kapcsolódott (r39 = 0.46, p <0.01), de nem csak elhízott állapotban (r22 = −0.24, p = 0.29) vagy normál súlyú (r17 = 0.09, p = 0.74).

A z- a jutalmakhoz kapcsolódó étkezéshez kapcsolódó három kérdőívre vonatkozó értékelések egymáshoz kapcsolódtak (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Az elhízott csoport magasabb pontszámot ért el a BES-en (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) és az FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). A BMI a teljes minta összesített tartományi pontszámához kapcsolódik (r39 = 0.37, o 0.02), de nem az elhízott \ tr22 = 0.07, p = 0.78) vagy nemrrossz súly (r17 = −0.03, p = 0.91).

A Non-food Reward tartományon belül az egyes kérdőívek nem korreláltak (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Az elhízott csoport alacsonyabb átlagos pontszámmal rendelkezett, mint a normál testsúlyú csoport a BIS / BAS viselkedési megközelítési alskáláján (F1,33 = 6.47, p = 0.02). A csoportok nem különböztek szignifikánsan a többi Reward domain skálán (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), kivéve, ha a GRAPES jutalom-várakozási alskálán (elhízott <normál testsúly, F1,33 = 3.25, p = 0.08). A BMI nem korrelált szignifikánsan a teljes minta összesített domain pontszámával (r38 = −0.11, p = 0.51) vagy normál súlyon belül (r17 = 0.39, p = 0.12; 3A). Azonban a BMI korrelált az elhízott jutalom összegzett tartományi pontszámával.r21 = 0.54, p = 0.01; 3B).

ábra 3 

Bár az elhízott csoport önmagában jelentett alacsonyabb arányt a nem-élelmiszer-jutalom viselkedésében a normál tömegű csoporthoz viszonyítva, a magasabb BMI-t az elhízott egyének magasabb nem élelmiszer-jutalmazási viselkedésének arányával társították.

A Büntetés tartományon belül az összes kérdőív pontszáma korrelált egymással (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Az elhízott csoport általában magasabb pontszámot ért el a BIS / BAS viselkedésgátló részén (F1,33 = 3.11, p = 0.09) és a TCI-R kárelkerülési alskáláját (F1,33 = 3.17, p  = 0.08), mint a normál súlyú csoport; ezek a különbségek marginálisan jelentősek voltak. Az elhízott és a normál testsúlyú csoportok nem különböztek a SZŐLŐ büntetési várakozási alskálájánF1,33 = 1.10, p = 0.30) vagy az SPRSQ büntetési érzékenysége (F1,33 = 2.30, p = 0.14). A BMI nem korrelált szignifikánsan a teljes minta összesített domain pontszámával (r38 = 0.15, p = 0.37) vagy normál súlyon belül (r17 = 0.21, p = 0.43) vagy elhízott (r21 = −0.35, p = 0.12) csoportok.

Az elhízással kapcsolatos viselkedés és a központi D2R BPND

Az öregedés, az etnikai hovatartozás, az oktatási szint és a BMI után az Emotion-hoz kapcsolódó étkezési terület a következőket érte el háti striatális BPND (R2 változás = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; részleges r = 0.44; 4A), de a jutalommal kapcsolatos étkezés (R2 változás = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), nem élelmiszer-jutalom (R2 változás = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) és büntetés (R2 változás = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) a domain pontszámai nem. Az érzelmekhez kapcsolódó étkezés területén az EES (R2 változás = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 változás = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) és STQ MAE (R2 változás = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) pontszámok társultak a dorzális striatalis BP-hezND .

ábra 4 

Az Ön által jelentett érzelmi evés korrelál a striatális D2R kötődéssel, függetlenül a BMI-től a normál súlyú (tiszta körök) és az elhízott (töltött körök) egyének között.

Az öregedés, az etnikai hovatartozás, az oktatás szintje és a BMI után az Emotion tartományi pontszámokhoz kapcsolódó étkezés (R2 változás = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) kapcsolatos hasi striatális BPND (4B), de a jutalommal kapcsolatos étkezés (R2 változás = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), nem élelmiszer-jutalom (R2 változás = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) és büntetés (R2 változás = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) a domain pontszámai nem. Az érzelmekhez kapcsolódó étkezésen belül a DEBQ ES (R2 változás = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, részleges r = 0.36) pontszámok szignifikánsan korreláltak a ventrális striatalis BP-velND. STQ MAE (R2 változás = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; részleges r = 0.33) és az EES (R2 változás = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; részleges r = 0.33) pontszámok korreláltak a ventrális striatalis BP-velND minimálisan jelentős szinten.

Korabeli kor, etnikai hovatartozás, iskolázottsági szint és BMI, D2R BP közbensőND az Emotion tartományi pontszámokhoz kapcsolódó étkezéshez kapcsolódik (R2 változás = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; részleges r = 0.37, 5A). Ezen a tartományon belül a magasabb D2R BP középső agyND jelentősen kapcsolódik a magasabb EES-hez (R2 változás = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; részleges r = 0.42) és DEBQ ES (R2 változás = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; részleges r = 0.36), de nem volt összefüggésben az STQ MAE-vel (R2 változás = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) pontszámok. Midbrain D2R BPND összefüggésben állt a nem élelmiszeripari jutalmak tartományi pontszámával is (R2 változás = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; részleges r = 0.37, 5B). A Non-food Reward tartományon belül a magasabb D2R BP középső agyND a BAS magasabb pontszámaihoz kapcsolódnak (R2 változás = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; részleges r = 0.34) és az SPSRQ jutalomérzékenységi alskálája (R2 változás = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; részleges r = 0.33) marginálisan szignifikáns szinten, de nem voltak összefüggésben a GRAPES jutalom-várakozási alskálájának pontszámaival (R2 változás = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) vagy jutalomhoz kapcsolódó TCI-R mérlegek (R2 változás = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND nem társult a Jutalomhoz kapcsolódó étkezéshez (R2 változás = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) vagy büntetés (R2 változás = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domén pontszámok.

ábra 5 

A Midbrain D2R-kötés korrelál az önmagában bejelentett jutalmakkal és étkezési szokásokkal, függetlenül a BMI-től a normál súlyú (tiszta körök) és az elhízott (töltött körök) egyének között.

Voxel-alapú elemzés

Míg a pozitív BPND- a viselkedési viszonyok a striatumban és a midrainban a statisztikai szignifikancia szempontjából kevésbé szigorú kritériumoknak tűntek, nem voltak szignifikáns összefüggések a D2R kötés és a BMI között, illetve a viselkedési tartomány pontszáma között a voxelszintű szinteken (p > 0.001 minden tesztnél).

Megbeszélés

Jelenlegi eredményeink számos fontos módon járulnak hozzá az elhízáshoz és az idegképző irodalomhoz. Először is, négy különböző típusú feltételezhető DA-vel kapcsolatos viselkedést jellemezünk szigorúan átvilágított, közepesen elhízott és normál súlyú résztvevőkben, jól validált és megbízható kérdőíveket használva. Tudomásunk szerint egyetlen más vizsgálat sem vizsgálta ezeket a viselkedéseket egyidejűleg az elhízott és normál súlyú egyénekben ugyanolyan mértékben. Másodszor, a D2R kötődési méréseinket nem zavarja a D3R kötődés és az endogén DA-val való verseny, mivel a viszonylag új radioligandumot használtuk [11C] NMB, amely egyedülálló a D2R nagy affinitása és szelektivitása miatt, amely az endogén DA-ra nézve áthatolhatatlan. Ezek a radioligand tulajdonságok lehetővé teszik számunkra a D2R specifikus kötődési szintek számszerűsítését a D2 / D3R rendelkezésre állása helyett és az endogén DA szintek hatásának elkerülését. Végül a D2R-kötődés és a viselkedési fenotípusok közötti összefüggéseket több validált és megbízható önjelentéses kérdőív segítségével mérjük fel. Ezek a kapcsolatok a négy vizsgált viselkedési domén közül kettőre specifikusak voltak, és függetlenek a BMI-től. Emellett a BMI önmagában nem korrelált a D2R specifikus kötődésével. Ezek az adatok rámutatnak az étkezési és jutalmazási magatartás, a BMI és a kulcsfontosságú központi jutalomrendszer (striatum és midbrain D2R specifikus kötődés) közötti komplex kölcsönhatásra. Eredményeink, hogy az étkezési és jutalmazási magatartás lineáris kapcsolatban áll a striatummal és a D2R-vel, azt az elképzelést támasztja alá, hogy az élelmiszer-bevitel és a jutalom-alapú viselkedés szabályozása központi jutalom-, motor- és szokásképzési rendszert tartalmaz, bár a D2R specifikus kötés nem kapcsolódik a BMI-hez.

ROI-alapú elemzéseinkkel igazoljuk, hogy az elhízással kapcsolatos magatartás, különösen az önmagukban jelentett magasabb étkezési arány a negatív érzelmek elkerülése érdekében, korrelál a magasabb striatális D2R kötéssel in vivo az elhízott és normál súlyú résztvevők között, a BMI-től függetlenül. Ez a megállapítás összhangban van a legutóbbi jelentéssel, mely szerint a striatális D2 / D3R rendelkezésre állása pozitívan kapcsolódik a háromfaktoros étkezési kérdőív dimenziójához, az „opportunista étkezés”9, amely tükrözi a szokásos, érzelmi és szituációs érzékenységet a gátolt étkezésre36. Megállapodásunk összhangban van a sajátjukkal, de az érzelmi evéshez és a D2-szelektív radioligandához kapcsolódó számos validált kérdőív felhasználásával kiterjeszti az eredményeket. Eredményeink összhangban állnak egy olyan vizsgálatéval is, amely a DA fokozott funkciót tükröző multi-locus genetikai profil pontszámokat mutatott (beleértve a ANKK a D2R-szinthez kapcsolódó egyetlen nukleotid polimorfizmus) az érzelmi és a túlsúlyos étkezéshez kapcsolódik37. Eredményeink eltérnek a Volkow-tól és mtsai.38 amelyben nagyobb érzelmi viszony áll fenn alacsonyabb dorsalis striatális D2 / D3 receptor rendelkezésre állása. A Volkow azonban csak a nonobese résztvevőket tanulmányozta és mtsai.38 és a szkrínelési kritériumok és a PET radioligand tulajdonságai különböztek a vizsgálatunkatól. Bár nem volt statisztikailag szignifikáns, a mintánkban magasabb dorsalis striatális D2R kötődés volt jellemző <p></p> BMI a normál és közepesen elhízott egyéneknél, hasonlóan a Dunnhoz és mtsai.8. Talán, ahogyan mások is javasolják1,6,7, a striatális DA rendszer túlaktivitása, amelyet az ismételt érzelmi túlzsúfoltság okoz, a kevésbé súlyos formákban a túlsúly vagy az elhízás, végül csökkenti a striatális D2 / D3R-t, ami alacsonyabb receptor rendelkezésre állást mutat rendkívül elhízott egyénekben, mint Wangban és mtsai.4 és de Weijer et al2. Alternatív módon, az elhízott személyek, akik viszonylag magasabb striatális D2R kötődéssel rendelkeznek, megvédhetők az elhízás súlyosabb formáitól. Sajnos a szkenner súlykorlátja és a furat mérete kizárta a súlyosan vagy morbidisan elhízott személyek bevonását a jelenlegi vizsgálatba. A jövőbeni vizsgálatok során hosszirányú és / vagy keresztmetszeti vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy a striatális D2R és az elhízás okozta viselkedés változik-e a BMI (azaz közepes vagy súlyos elhízás) nagy változásai szerint.

A ROI-alapú elemzéseink azt is kimutatták középagy D2R kötődés az önmagukban jelentett érzelmi evéshez és a nem élelmiszerekkel kapcsolatos jutalomhoz kapcsolódó viselkedéshez, pozitív módon a normál és az elhízott csoportok között. Ez nem meglepő, mivel a középső agyi szerepe a motivációban, a szokások kialakulásában van39és a jutalom megszerzésére irányuló tevékenység40. Eredményeink nyilvánvalóan ellentétesek a Savageéval és mtsai.19, amelyben a negatív az újdonság-kereső és a DIANXXR DIANXXR rendelkezésre állása közötti kapcsolat a [18F] fallypride, normál tömegben, de nem elhízott egyéneknél figyeltek meg. Azonban az újdonságkeresés nem foglalkozott kifejezetten tanulmányunkban - a TCI-R kérdőív egy alskáláját tartalmazza. Ezenkívül, ellentétben a D2R szelektív [11C] NMB, [18F] fallypride kötődik mind a D2R-hez, mind a D3R-hez, és érzékeny az endogén DA-val való versenyre.41. Eredményeink megegyeznek egy korábbi vizsgálat azon eredményeivel, amelyekben a magasabb közepes agyi és a ventrális striatális D2 / D3R elérhetőségét [11C] rakloprid42. Vizsgálatunkban úgy tűnik, hogy a D2R közepes agy és a nem élelmiszerrel kapcsolatos viselkedés viszonya a BAS-ban kapott pontszámok által vezérelt.27 és az SPSRQ30, amelyek a jutalom és a jutalom érzékenységre való reagálást és az ahhoz szükséges hajtást tükrözik. A striatális D2R-szel ellentétben a D2R midbrain szinte kizárólag preszinaptikusan helyezkedik el, és ha a DA-transzmisszió lokálisan és afferens vetületeiből aktiválódik, a dopaminerg neuronok sejt-testein és dendritjein gátló receptorként funkcionál, ami a DA-felszabadulás csökkenését eredményezi a midrainban és striatum43,44,45,46. Ennélfogva a közbenső a negatív visszacsatoló hurok segítségével modulálhatja a DA átvitelt a mesostriatusi jutalmi áramkörben45. Mivel a korrelációt a viselkedés és a D2R között mind a striatális, mind a midrain régióban a BMI-től függetlenül figyeltük meg, adataink arra utalnak, hogy a D2R szint ebben a jutalmi útvonalon tükrözheti a nem élelmiszer-jutalmak megszerzésének motivációját vagy érzékenységét, valamint a negatív érzelmek enyhítését az étkezés során normál és elhízott egyének. Eredményeinket azonban óvatosan kell értelmezni, mivel ezek korrelációs és jövőbeni vizsgálatok kísérletezhetik meg ezt a hipotézist és alternatív magyarázatokat.

Mérsékelten elhízott résztvevőink önmagukban jelentették az emocionális és jutalmú étkezési magatartás magasabb arányát, de kevesebb, mint a nem élelmiszer-jutalom viselkedését a normál súlyú egyénekhez képest. Az elhízott személyek is nagyobb mértékben hajlandók önbecsülni a büntetés érzékenységét, mint a normál súlyú egyének. Más vizsgálatok azt is mutatják, hogy az elhízás érzelmi szorongása miatt az evés magasabb7,47,48,49,50 valamint az élelmiszerekkel kapcsolatos jutalmazási magatartás és a BMI közötti pozitív korreláció26,51,52,53. Eredményeink azonban ellentétben állnak egy korábbi tanulmánysal, amely fordított kapcsolatot mutatott a BMI és az elhízott emberek nem élelmiszer-jutalmazási viselkedése között54. Bár az elhízott csoportunk a normál súlyú csoporthoz képest alacsonyabb arányban számolt be a nem élelmiszer-jutalom viselkedéséről, a BMI még mindig pozitívan kapcsolódik az elhízott résztvevők nem élelmiszer-jutalmazási magatartásához. Megállapításunk egyik lehetséges magyarázata, hogy míg a mérsékelten elhízott egyedek a normál súlyú résztvevőkhez képest csökkentik a nem élelmiszer-alapú jutalmakra vonatkozó magatartást, továbbra is fennáll olyan gradiens, amelyben mind az élelmiszer-, mind a nem élelmiszer-jutalom érzékenység nagyobb az elhízott egyéneknél magasabb BMI. Alternatív megoldásként a mérsékelt elhízás jutalom-érzéketlen és jutalomérzékeny altípusai lehetnek. Végül néhány tanulmány értékeli az elhízás büntetési magatartását, de Franken és Muris55 nem talált szignifikáns összefüggést a büntetés érzékenysége és az étkezési vágy között a résztvevők között, a súly alatti súlytól az elhízottig, míg egy másik tanulmány alacsonyabb viselkedési gátlást mutatott az elhízott egyéneknél7. Összefoglalva, viselkedési eredményeink alátámasztják azt az elképzelést, hogy az elhízott személyek „jutalomhiányos szindrómát” tapasztalhatnak.56, amelyben az élelmiszer túlfogyasztása kompenzálhatja az egyéb tevékenységektől való öröm megszerzésének csökkenését. Alternatív megoldásként az RDS az elhízásban másodlagos lehet a fokozott striatális DA funkcióval rendelkező egyéneknél az élelmiszerekre gyakorolt ​​erősebb hedonikus válaszra37a kockázatot, hogy túlmelegedjen, és végül felülmúlja az egyéb jutalmazó ingerek vágyát. A BMI-ben a beavatkozás által kiváltott változások hatásának a jutalomhoz kapcsolódó viselkedésre gyakorolt ​​hosszú távú vizsgálata segít tisztázni ezt a kapcsolatot.

Van néhány korlát a jelenlegi tanulmányhoz. Először óvatosságot kérünk a központi D2R-kötés és a viselkedés közötti összefüggések értelmezése során, mivel több hierarchikus lineáris regressziós analízist végeztünk szigorú többszörös összehasonlítások nélkül. Eredményeinket azonban korábbi tanulmányok is alátámasztják: Guo és mtsai.9 hasonló jellegű összefüggést észlelt a dorzális D2 / D3R kötődés és az „opportunista étkezés” között, és a közbenső ismert, hogy a táplálék és a nem élelmiszer jutalmak motiválásának modulátora.39,40,57. Mégis, az eredmények újszerű jellege és a kis minta alapján, amelyen alapulnak, ezek az eredmények replikációra szorulnak. Továbbá nem találtunk semmilyen specifikus D2R kötődést a striatumban vagy midbrainban, ami az étkezéshez vagy a jutalmakhoz kapcsolódó viselkedéshez kapcsolódik. Voxelwise elemzéseink valószínűleg kevésbé voltak érzékenyek ezekre a kapcsolatokra a D2R kötődésének változékonysága miatt a voxelwise szinten; ezzel ellentétben a ROI-alapú elemzések csökkentett változékonyságot mutatnak ezekben az intézkedésekben, mivel az átlagos kötési potenciál a régiókban erodálódott, hogy minimálisra csökkentsék a szomszédos régiók részleges térfogati hatásait, amelyekről ismert, hogy kevesebb D2R-kötés van. Másodszor, eredményeink nem magyarázzák meg, hogy az érzelmi evés vagy a nem élelmiszer-jutalom viselkedése megelőzi-e a magasabb központi D2R kötést, vagy fordítva, ami kulcskérdés az elhízás megértése, megelőzése vagy kezelése szempontjából. Az időbeli korlátok miatt nem ellenőriztük, hogy a résztvevők böjtöltek-e vagy sem, miközben kitöltötték a releváns kérdőíveket és a számítógépes feladatokat. Bár ez fontos tényező a jövőbeni ellenőrzésre, nem tudjuk, hogy az éhségállapot milyen hatással lehet az eredményeinkre, mivel nem kérdeztük a résztvevőket a telítettség értékelésére. A PET-vizsgálat tekintetében [11C] NMB nem váltható fel endogén DA-val, és ezért a D2R kötési potenciálját nem befolyásolhatja a telítettségi állapot. Végül, ez a vizsgálat arra irányult, hogy az alapállapotú striatális D2R-kötődést normális és elhízott egyénekben állapítsák meg, akiket az egészségügyi állapotok és a DA-jelzést befolyásoló gyógyszerek nem befolyásoltak. Ebből következően eredményeink nem általánosítják a normál súlyú vagy elhízott, klinikai diagnózisszintű mentális zavarokkal küzdő embereket, akik úgy vélik, hogy bizonyos típusú étkezési magatartásokat támasztanak alá, amelyek magukban foglalhatják a DA jelzést, beleértve a depressziót, az impulzivitást, az étkezési kényelmet és az anyaghasználatot. Az elhízás és ezen betegségek közötti kölcsönhatások hatása a D2R központi részén rendkívül fontos, és további vizsgálatot érdemel. E korlátozások ellenére eredményeink a tesztelt hipotézisek sablonját kínálják, amelyek a leírt korlátozásokra vonatkoznak.

Összefoglalva, a normál súlyú csoporthoz viszonyítva az elhízott csoport önmagában jelentett alacsonyabb arányban a nem élelmiszer-jutalom viselkedését és a negatív hatással, az ízletes ételek jótékony hatásával kapcsolatos érzékenységet és a büntetés érzékenységét. Az Ön által jelentett érzelmi evés pozitívan korrelált a striatális és a középső D2R kötődéssel a normál és az elhízott egyének között. Magasabb önmagukban bejelentett, nem élelmiszer-jutalmakkal kapcsolatos magatartás aránya magasabb D2R-bélgyulladáshoz kapcsolódik. Összességében megállapítottuk, hogy a normál és az elhízott egyének között alapvető különbségek vannak az önmagukban jelentett étkezési és jutalmazási magatartások között, és hogy a mindkét csoportban a D2R kötési szintek a mesostriatális DA rendszerben a motiváció mértékét tükrözhetik. a negatív érzelmek enyhítése az evés és a nem élelmiszer-jutalom megszerzése érdekében. A hosszú távú vizsgálatok arról, hogy ezek a változók hogyan hatnak egymásra és hozzájárulnak a túlzott testtömeghez, segítenek meghatározni az elhízás megelőzésére és / vagy kezelésére vonatkozó potenciális farmakológiai és viselkedési célokat.

további információ

Hogyan hivatkozhat ez a cikk: Eisenstein, SA és mtsai. Az érzelmi étkezési fenotípus a központi Dopamin D2 Receptorkötéshez kapcsolódik, a testtömeg-indextől függetlenül. Sci. Ismétlés. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Köszönetnyilvánítás

Dr. Sarah A. Eisenstein és Dr. Tamara Hershey garantálják ezt a munkát, teljes körű hozzáféréssel rendelkeztek az összes adathoz, és teljes felelősséget vállalnak az adatok integritásáért és az adatelemzés pontosságáért. Ezt a munkát támogatta az Országos Egészségügyi Intézetek (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 és R21 MH098670), klinikai és transzlációs tudományi díj (UL1 TR000448), Siteman átfogó rákközpont és NCI Rákközpont támogatás (P30 CA091842) Barnes Zsidó Kórház Alapítvány (Elliot Stein Családi Alap) és a McDonnell Központ a Magasabb Brain Funkcióhoz.

A szerzők köszönetet mondanak a résztvevőknek részvételükért. Köszönjük Samantha Ranck-nak és Emily Bihun-nak a tanulmányi toborzással és adatgyűjtéssel kapcsolatos segítséget, valamint Heather Lugar, Jerrell Rutlin és Johanna Hartlein (Washington University University of Medicine) segítségét a résztvevők szkennelésében és az adatfeldolgozásban.

Lábjegyzetek

Szerzői hozzájárulások SAE és TH írta a kéziratot. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK és AAL kutatott és feldolgozott adatok. Az SAE, a DMG, a JVAD, a MYP, az SK, a JSP, az SMM, a KJB és a TH hozzájárult a tanulmánytervezéshez és a módszerekhez. Minden szerző áttekintette és szerkesztette a kéziratot.

Referenciák

  1. Burger KS & Stice E. A jutalom reakciókészségének és elhízásának változékonysága: bizonyítékok agyi képalkotó vizsgálatokból. Curr. Drug Abuse Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  2. de Weijer BA és mtsai. Alacsonyabb striatális dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása elhízottan a nem elhízott alanyokhoz képest. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  3. Haltia LT és mtsai. Az intravénás glükóz hatása a dopaminerg funkcióra az emberi agyban in vivo. Szinapszis 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ és mtsai. Agyi dopamin és elhízás. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE és mtsai. A központi dopamin receptorok megváltoztatása a gyomor bypass műtét előtt és után. Obes. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL A dopamin felszabadulás és a dopamin D2 / 3 receptor szintjének változásai enyhe elhízás kialakulásával. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK és mtsai. Az elhízás összefüggésben áll a csökkent μ-opioid, de változatlan dopamin D2 receptor elérhetőséggel az agyban. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP és mtsai. A dopamin típusú 2 receptor kötési potenciál összefüggése az éhgyomri neuroendokrin hormonokkal és az inzulinérzékenységgel az emberi elhízásban. Diabetes Care 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatális dopamin D2-szerű receptor korrelációs mintázatok az emberi elhízással és az opportunista étkezési magatartással. Mol. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  10. Eisenstein SA és mtsai. A D2 receptor specifikus kötődés összehasonlítása az elhízott és normál tömegű egyénekkel, PET-t alkalmazva (N - [(11) C] metil) benperidollal. Szinapszis 67, 748 – 756 (2013). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. és Ishiwata K. PET nyomjelzők a dopaminerg rendszer leképezéséhez. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR A dopamin receptorok fiziológiája, jelátvitele és farmakológiája. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL és mtsai. A dopamin felszabadulásának kismértékű hatása és a dopamin kimerülésének hatása az [18F] fallypride kötődésére egészséges emberekben. Szinapszis 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL és mtsai. Az endogén dopamin felszabadulás GABAerg gátlása mért in vivo 11C-raclopride és pozitron emissziós tomográfiával. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. és mtsai. A striatális dopamin felszabadulása az amfetamin kihívás után. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA és mtsai. Striatális dopamin receptor kötődés morbidusan elhízott nőkben a gyomor bypass műtét előtt és után, valamint az inzulinérzékenységgel való kapcsolat. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  17. Karimi M. és mtsai. Csökkent striatális dopamin receptor kötődés az elsődleges fókuszban: D2 vagy D3 hiba? Mov. Disord. 26, 100 – 106 (2011). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo [18F] (N-metil) benperidol kinetikája: egy új PET-jelölő a dopaminerg D2-szerű receptor kötődésének értékeléséhez. J. Cereb. Véráramlás metab. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW és mtsai. Az újdonságkeresés szabályozása a középső dopamin D2 / D3 jelzéssel és ghrelinnel megváltozik az elhízásban. Elhízás (ezüst tavasz) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Rövidített intelligenciaskála (WASI) (Harcourt értékelés, San Antonio, TX, 1999).
  21. Első MB, Spitzer RL, Gibbon M. és Williams JBW strukturált klinikai interjú a DSM-IV-TR I. tengely rendellenességeihez, kutatási verzió, nem beteg kiadás. (SCID-I / NP). (Biometriai Kutatások, New York-i Állami Pszichiátriai Intézet, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Az érzelmi étkezési skála: olyan intézkedés kidolgozása, amelynek segítségével értékelhető a táplálkozással járó negatív hatások megbirkózása. Int. J. Egyél. Disord. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) a visszafogott, érzelmi és külső étkezési magatartás értékeléséhez. Int. J. Egyél. Disord. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Az édes preferencia megjósolja az édes ételek fogyasztásának hangulatváltozó hatását és az ellenőrzések károsodását. Eszik. Viselkedés 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Általában J., Black S., Daston S. és Rardin D. A mértéktelen evés súlyosságának értékelése az elhízott emberek körében. Rabja. Viselkedés 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG A táplálékra vágyó leltár kidolgozása és validálása. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Viselkedésgátlás, viselkedési aktiválás és affektív válaszok a várható jutalomra és büntetésre: a BIS / BAS skála. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Eysenck személyiségelméletének kritikája. A személyiség modellje. Eysenck HJ (szerk.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Szürke JA A szorongás neuropszichológiája: a septo-hippokampális rendszer funkcióinak vizsgálata. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. A büntetésre való érzékenység és a jutalomkérdőív (SPSRQ) Grey szorongásának és impulzivitásának dimenziójaként. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA és Zuckerman M. Szenzációkeresés, Eysenck személyiségdimenziói és megerősítési érzékenysége a koncepció kialakításában. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD: A temperamentum és karakterleltár (TCI): útmutató fejlesztésének és használatának. (A személyiség pszichobiológiai központja, Washington Egyetem, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA és mtsai. Az extrastriatal D2 jellemzése in vivo [[18F] (N-metil) benperidol PET alkalmazásával. Szinapszis 66, 770 – 780 (2012). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  34. Fischl B. és mtsai. Teljes agyszegmentáció: az emberi agyban a neuroanatómiai struktúrák automatikus címkézése. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA és mtsai. Kutatási elektronikus adatok (REDCap). A metaadat-alapú módszertan és munkafolyamat a transzlációs kutatási támogatás biztosításához. J. Biomed. Inform. 42, 377 – 381 (2009). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Az étrendi korlátozás, a gátlás és az éhség mérése: a három faktoros étkezési kérdőív (TFEQ) faktorszerkezetének vizsgálata. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. és mtsai. „Élelmiszer-függőség” és annak összefüggése a dopaminerg multilokusz genetikai profiljával. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND és mtsai. Az agyi dopamin az emberi táplálkozási viselkedéshez kapcsolódik. Int. J. Eat. Disord. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Bölcs RA Brain jutalom áramkör: betekintést a nem engedélyezett ösztönzőkből. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. és mtsai. A cselekvés szabályozza a jutalmak reprezentációinak dopaminerg fokozását. Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  41. Riccardi P. és mtsai. Az [18F] fallypride amfetamin által indukált elmozdulása az emberek striatum és extrasztriatális régióiban. Neuropszichofarmakológia, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND és mtsai. Az ADHD motivációs hiánya a dopamin jutalmi út diszfunkciójához kapcsolódik. Mol. Pszichiátria, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA és Seabrook GR Összehasonlítás a patkányagyi szeletekben a sejttüzelés gátlását közvetítő dopamin-receptorok farmakológiájával a substantia nigra pars compacta és a ventrális tegmentális területen keresztül. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA dopamin a D2 receptorokra hat, hogy növelje a kálium vezetőképességét a patkány substantia nigra zona compacta neuronjaiban. J. Physiol. 392, 397–416 (1987). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  45. Fehér FJ A mezokortikolimbikus dopamin neuronok szinaptikus szabályozása. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY A dopamin autoreceptorok farmakológiai jellemzése patkány ventrális tegmentális területén: mikroiontoforetikus vizsgálatok. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280 (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. és mtsai. A moratóriumban elhízott páciensek pszichológiai jellemzői a bariatrikus sebészetben. Obes. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM és mtsai. Az étkezési stílusok és a temperamentum összefüggése az anorexia nervosa-ban, egészséges kontroll és morbid elhízás női minta. Étvágy 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Jutalomérzékenység: következmények a túlevéshez és a túlsúlyhoz. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM és mtsai. A cukorbetegség-megelőzési programban (DPP) a kiindulási BMI pszichológiai és viselkedési korrelációja. Diabetes Care 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  51. Epel ES és mtsai. A jutalomalapú étkezési meghajtó skála: a jutalomalapú evés önértékelő indexe. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Hasonlóságok az étvágyakban és a hangulati állapotokban az elhízott és a dohányzó nők között. Elhízás (ezüst tavasz) 17, 1158–1163 (2009). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  53. Thomas EA és mtsai. Az étkezéshez kapcsolódó magatartás és étvágy az elhízott hajlamos és elhízott emberekkel szembeni energiahiány miatt. Étvágy 65, 96 – 102 (2013). [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. A jutalomra és a testtömeg-indexre (BMI) való érzékenység: bizonyíték a nemlineáris összefüggésre. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. A jutalomérzékenység egyéni különbségei összefüggenek az egészséges nők étkezési vágyával és relatív testtömegével. Appetite 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Jövő DE & Blum K. Jutalomhiányos szindróma: a viselkedési rendellenességek genetikai vonatkozásai. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ és Adan RA Érzések az ételről: a ventrális tegmentális terület az ételjutalomban és az érzelmi evésben. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
A tudományos jelentésekből származó cikkek itt találhatók Nature Publishing Group