Neuropharmacology. 2018 Mar 15, 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Absztrakt
Emberi vizsgálatok azt sugallják, hogy a Pavlovi ételekre vonatkozó erősebb ösztönző motivációs válaszok az elhízást eredményező és fenntartó túlfogyasztást eredményezhetnek, különösen az érzékeny személyeknél. Nem ismert azonban, hogy ez a fokozott ösztönző motiváció az elhízás következménye, vagy inkább az elhízás előzménye. Továbbá, míg a humán képalkotó vizsgálatok fontos információkat szolgáltattak a fogékony és nem érzékeny egyének striatális válaszreakciói közötti különbségekről, a viselkedési különbségeket közvetítő neurális mechanizmusok nem ismertek. A Nucleus Accumbens (NAc) közvetíti a cue által kiváltott jutalomkeresést, és az NAc aktivitását az elhízás-érzékeny populációkban fokozzák. Ezért itt szelektíven tenyésztett elhízást hajlamos és elhízásálló patkányokat alkalmaztunk az ösztönző motiváció belső különbségeinek és az NAc AMPAR-oknak az elhízás előtti viselkedés kifejeződésében betöltött szerepének vizsgálatára. Azt tapasztaltuk, hogy az elhízás hajlamos patkányok erőteljes cue-kiváltott táplálkozást keresnek (Pavlovian-to-instrumental transzfer, PIT). Az AMPAR antagonisták intra-NAc infúzióját felhasználva kimutattuk, hogy ezt a viselkedést szelektíven közvetíti a CP-AMPAR-ok az NAc-magban. Továbbá, a biokémiai adatok arra utalnak, hogy ez részben annak köszönhető, hogy a CP-AMPAR felületi expressziója megnövekedett az elhízás sújtotta patkányok NAc-jében. Ezzel szemben az elhízás-rezisztens patkányok esetében a PIT gyenge volt és megbízhatatlan, és a képzés nem növelte az NAc AMPAR felületi expresszióját. Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy az elhízás kialakulását megelőzően az élelmiszer-jelzések az elhízás-érzékeny populációkban nagyobb ösztönző motivációt biztosítanak. Ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy a megnövekedett belső ösztönző motiváció inkább az elhízás következménye, mint az elhízás következménye. Ezen túlmenően ezek az adatok újszerű szerepet játszanak a NAc CP-AMPAR-ok tapasztalat-indukált fel-szabályozásában a PIT-ben, ami arra utal, hogy a függőséghez és az elhízáshoz vezető folyamatok között lehetséges mechanikai párhuzamok.
KEYWORDS: AMPA receptor; függőség; Glutamát plaszticitás; Motiváció; GÖDÖR; striatum
PMID: 29291424
Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;
