Elhízás (ezüst tavasz). 2011 aug.; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
forrás
Orvosi Osztály, Brookhaven Nemzeti Laboratórium, Upton, New York, USA. [e-mail védett]
Absztrakt
A túlzott étkezési rendellenességgel küzdő betegek rendszeresen nagy mennyiségű ételt fogyasztanak rövid ideig. A BED neurobiológiája ismeretlen. Az agy-dopamin, amely szabályozza az étkezés motivációját, valószínűleg részt vesz. Megállapítottuk, hogy az agy-dopamin milyen mértékben befolyásolja az alkoholfogyasztók étkezési motivációját. A pozitron emissziós tomográfia (PET) szkennelés a [11C] raclopridet 10 elhízott BED és 8 elhízott betegekben végeztünk BED nélkül.
Az extracelluláris dopaminnak a striatumban bekövetkezett változásait az élelmezés stimulációjára reagálva fogyatékos alanyokon placebo és orális metilfenidát (MPH) után vizsgálták, amely gyógyszer gátolja a dopamin újrafelvétel transzportert, és így felerősíti a dopamin szignálokat. Sem a semleges ingerek (MPH-val vagy anélkül), sem az étkezési ingerek placebóval történő adagolásakor nem növelték az extracelluláris dopamint.
Az MPH-val adott étkezési ingerek szignifikánsan megnövelték a dopamint a caudatában és a putamenben a zsíros étkezőkben, de nem a nem testvérekbens.
A caudata dopaminszintjének növekedése szignifikánsan korrelált a túlzott étkezési pontszámokkal, a BMI-vel nem. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a dopamin neurotranszmissziója a caudates-ban releváns a BED neurobiológiájához.
A BMI és a dopamin változás közötti korreláció hiánya arra utal, hogy a dopamin felszabadul önmagában nem előrejelzi az elhízott egyének csoportjában a BMI-t, hanem azt, hogy a túlzott evést előrejelzi.
BEVEZETÉS
A zsíros étkezési rendellenességet (BED) az objektíve nagy mennyiségű étel evésének epizódjai és az ellenőrzés elvesztésének érzése jellemzi. Előfordul az általános népesség 0.7 – 4% -ánál, és a súlycsökkentő programokban részt vevő elhízott alanyok 30% -ánál (1). Az elhízott zsírtartók sokkal több kalóriát esznek, mint az elhízott, nem zsírtartalmú étkezők, amikor arra kérik, hogy rendkívül megteljenek, túlzsúfolják vagy rendesen táplálkozzanak (2). Az elhízott zsírok evőinek magas a visszaesés mértéke a súlycsökkentő programok során és hosszú ideje tapasztalják rendellenességeiket.
Az ételfogyasztást több tényező szabályozza, ideértve a kalóriaigényt és az ételekre adott válaszok megerősítését, amelyek magukban foglalják az ízlést, valamint a kondicionált válaszokat (3). A dopamin az egyik táplálkozási viselkedésben részt vevő neurotranszmitter, és farmakológiai manipulációja határozottan befolyásolja az táplálékfelvételt (4). Agyi képalkotó vizsgálatok pozitron emissziós tomográfiával (PET) és [11C] racloprid kimutatta, hogy az étkezés iránti vágy az ízletes élelmi stimulák bemutatásakor, fogyasztás nélkül, a striatális dopamin felszabadulással jár (5). A dopamin felszabadulásának mennyisége szintén összefüggésben állt a kedvelt étel fogyasztását követő étkezés kellemességével (6). Ezek a képalkotó vizsgálatok összhangban állnak a dopamin szerepével az élelmiszer-fogyasztás szabályozásában az élelmiszer jutalmazó tulajdonságainak, valamint az étkezés motivációjának és vágyának modulálása révén (4). Azt feltételezték, hogy az alacsony dopamin aktivitás emberekben hajlamos arra, hogy kóros túladagolást végezzen a csökkent dopaminerg aktivitás ellensúlyozására (7). Valójában egy morbidly elhízott betegekkel végzett vizsgálatban a striatális dopamin D2 receptorok szintjének csökkenését jelentették, amelyek várhatóan a dopamin szignálok gyengülését eredményezik (8). Rendellenes kóros dopaminerg aktivitást mutattak be genetikailag beltenyésztett rágcsálókban az elhízás szempontjából is, és feltételezhető, hogy a túlaltatás (9). DAz opamin modulálja a motivációs és jutalmazási köröket, így az elhízott betegek dopaminhiánya fenntarthatja a patológiás táplálkozást azért, hogy kompenzálja ezen áramlások csökkent aktivációját.
A BED-ben szenvedő embereket kényszeres túlmelegedés és impulzivitás jellemzi (10), amely hasonlóságot mutat a kényszeres és impulzív kábítószer-használói magatartással az alkoholfogyasztók körébens (11). FAz ood egy erős természetes erősítő, és a böjt tovább erősítheti jutalmazó hatásait (12). A dopamin fontos szerepet játszik a különféle lehetséges útmutatások érzékeltetésében, amely előrejelzi a jutalmak kiválasztását a gyorsjárat során.g (13). Az ízletes ételek egyes összetevői, például a cukor és a kukoricaolaj impulzusos lenyelést eredményezhetnek olyan mintákban, amelyek hasonlóak a függőségben alkalmazott kábítószer-fogyasztáshoz (4,14). Mint a visszaélés elleni gyógyszerek esetében, a cukor lenyelése növeli a dopamint a felhalmozódó magban (14). Például, ha a patkányoknak szakaszos hozzáférést biztosítanak a cukoroldatokhoz, akkor szokásos módon isznak, és felszabadítják a dopamint a felhalmozódásban, hasonlóan a drogfüggőség állati modelljeiben megfigyelthez. (14). A cukor édes íze a táplálék-összetevő nélkül szintén indukálhatja a dopamin felszabadulását (15).
A PET és a [11C] racloprid, kimutattuk, hogy az ízletes ételek vizuális és illatos expozíciója növeli az extracelluláris dopamint a hátsó striatumban normál testtömegű egészséges kontrollokban, akiknek 16 h-tól megfosztották az ételt (5). A dopaminkibocsátás szignifikánsan korrelált az éhség és az étvágy iránti önjelentések növekedésével. Ezek az eredmények bizonyítékot szolgáltattak a kondicionált dákó válaszra a hátsó striatumban.
Itt értékeljük azt a hipotézist, miszerint a BED-vel rendelkező elhízott egyének erősebb kondicionált választ mutatnak az étkezési ingerekre, mint a nem-BED elhízott alanyokhoz képest. Az élelmiszer-kondicionált ingerek által kiváltott dopamin-változások mérésére PET és [11C] racloprid a képalkotó paradigmával, amelyet korábban beszámoltunk (5). Az élelmiszerek stimulálásának alapjául szolgáló neurobiológiai mechanizmusok megértése célokat tehet az intervenciókhoz, amelyek segítenek az egyéneknek rendellenes étkezési viselkedésük szabályozásában.
MÓDSZEREK ÉS ELJÁRÁSOK
A résztvevők
A Stony Brook Egyetem (Stony Brook, NY) / Brookhaven Nemzeti Laboratórium (Upton, NY) és a St. Luke's-Roosevelt Kórház (New York, NY) intézményi felülvizsgálati testületei jóváhagyták a jegyzőkönyvet. A kísérleti eljárás magyarázatát követően írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak. Tíz egészséges alany, akiknek BMI-je van (kg / m)2)> 30-at és a DSM IV-t (Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a mentális zavarokról - negyedik kiadás) a BED diagnózisára toborozták. A kontrollcsoport (n = 8) elhízott alanyokat (BMI> 30) tartalmazott, amelyek nem illeszkedtek a BED kritériumaihoz. A kizárási kritériumok mindkét csoport esetében a következők voltak: a súlykontroll érdekében alkalmazott műtéti / orvosi kezelés, alkoholfüggőség vagy egyéb visszaélésszerű gyógyszerek (kivéve a napi kevesebb mint 5 csésze koffeint vagy a napi 1 csomag nikotint kivéve), neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek (a falatozás a BED-csoport számára), vényköteles (nem pszichiátriai) gyógyszerek használata, amelyek befolyásolhatják az agy működését, az elmúlt 2 hétben, olyan orvosi állapotok, amelyek megváltoztathatják az agy működését, a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség, a fej traumája az eszméletvesztéssel > 30 perc. A pszichoaktív gyógyszerek (köztük a fenciklidin, a kokain, az amfetamin, az opiátok, a barbiturátok, a benzodiazepin és a tetrahidrokannabinol) vizeletvizsgálati teszteket végeztek a kábítószer-használat hiányának megerősítése érdekében.
Pszichológiai diagnózis
A jelölteket felvételt vették és pszichológiailag átvizsgálták a Szent Lukács – Roosevelt Kórházban a BED számára az Étkezési rendellenesség vizsgálata (strukturált klinikai interjú) segítségével, amelyet a BED számára módosítottak (16). Befejezték a Zung Depressziós Skálát (17,18), és a Gormally Binge étkezési skála (19), amely tükrözi az alkoholfogyasztással kapcsolatos viselkedést és hozzáállást.
Dizájnt tanulni
A vizsgálati alanyokat arra kérték, hogy töltsék ki a kérdőívet, amely a szűrés napján a következő információkat tartalmazza: az élelmiszer iránti általános érdeklődés értékelése; a kedvenc ételek listája; az étvágyat serkentő ételszagok listája; az étvágyat csökkentő szagok listája; és az élelmiszerek listájának besorolása preferenciáik szerint 1-tól 10-ig terjedő skálán, az 10 a legmagasabb. A legmagasabb besorolású élelmiszer-ipari termékeket az alapanyag stimulálása során mutatták be.
Az alanyokat négyszer letapogatták a [11C] racloprid két különböző napon, a következő feltételek mellett (ábra 1): A tanulmány első napján az első [11C] racloprid letapogatást indítottak 70 percben per os placebo (dikalcium-foszfát tabletta) után semleges beavatkozással (semlegesplacebo). A második [11C] racloprid letapogatást indítottunk 70 percben, metilfenidát (MPH: 20 mg) szájon át történő beadása után, élelmezési beavatkozással (ételMPH) körülbelül 2 h és 20 perc az első radiotracer-injektálása után. A tanulmány második napján az első [11C] racloprid letapogatást indítottunk 70 percben, szájon át adott placebo (dikalcium-foszfát tabletta) után, étkezési intervencióval (ételplacebo). A második [11C] racloprid letapogatást indítottunk 70 percben az MPH (20 mg) szájon át történő beadása után, semleges beavatkozással (semlegesMPH) körülbelül 2 óra és az 20 perc az első radiotracer-injektálása után. Az MPH dózisát választottuk (20 mg orálisan), amelyről korábban kimutatták, hogy a striatális dopamin szint jelentős növekedését idézi elő normál testtömegű alanyoknál az étel stimulálása során (5). Mind az élelmezés, mind a semleges beavatkozás körülbelül 10 perccel kezdődött a radioterápiás injekció előtt, és összesen körülbelül 40 percig folytatódott. Az alanyok nem tudták, kaptak-e placebót vagy MPH-t. Ezenkívül a vizsgálati napok sorrendje változatos volt és ellensúlyozott az egyes alanyok között.
A tanulmány folyamatábrája. PET, pozitron emissziós tomográfia.
Az élelmezés stimulálása érdekében az ételt melegítettük, hogy fokozza a szaglást, és az alanyokat úgy adták hozzá, hogy megnézhessék és illatosítsák azt. Az ételekkel átitatott vattacsomót a nyelvükre helyezték, hogy megkóstolhassák. Egy adott élelmiszert bemutattak az 4 min számára, majd újra cserélték. Az étel íz, illat és kilátás az egész stimuláció alatt folytatódott. A vizsgálati alanyokat felkérték, hogy írják le kedvenc ételeiket és azt, hogyan szeretnek enni, miközben nekik olyan ételeket mutattak be, amelyeket kedvencként jelöltek meg. A semleges stimulációhoz az alanyok képeket, játékokat és ruházati cikkeket mutattak be, hogy megnézhessék őket, illatosítsák őket és megbeszéljék őket a stimuláció során. Használtunk semleges ízű (például fémes vagy műanyag) impregnált pamutmintát is, amelyet nyelvükre helyeztünk. Az élelmezési és semleges beavatkozásokat 10 perccel megkezdtük a radioaktív jelzés beadása előtt, és összesen 40 percig folytattuk. A vizsgálati nap mindkét napján az alanyokat felkérték az utolsó étkezésre az 7: 00 órakor, a tanulmány napja előtti este, és jelentették az 8 képalkotó központba: 30 am.
Viselkedés és kardiovaszkuláris intézkedések
A PET-vizsgálatok során a résztvevőket arra utasították, hogy szóban reagáljanak az egyes leírókra az 1 és 10 közötti egész számmal az „éhség” és az „étkezési vágy” önértékelésére, amelyeket az élelmiszer / semleges stimuláció előtt kaptak meg, majd 4-perc időközönként, összesen 40 perc. Ezen felül a pulzusszámot és a vérnyomást megkaptuk a placebo / MPH, 30 perc, 60 perc (a semleges / táplálkozási stimuláció előtt), majd minden 3 perc alatt étel / semleges stimuláció során, összesen 42 percig.
PET-vizsgálat
Az alanyokat beolvastuk a [11C] racloprid Siemens HR + PET szkennerrel. Az alany artériás és vénás katéterezésének pozicionálására, a radiotracer számszerűsítésére, valamint az átviteli és emissziós vizsgálatokra vonatkozó részleteket közzétették (5). Röviden: a dinamikus képeket azonnal elkészítettük az 3 – 7 mCi bolus intravénás injekciója után [11C] racloprid összesen 60 min. Vérmintákat vettünk a plazma MPH-koncentrációjának mérésére az MPN előtti 30, 60, 90 és 120 perc után. Az MPH plazmakoncentrációját Dr. Thomas Cooper laboratóriumában (Nathan Kline Intézet, Orangeburg, New York) elemezték.
Képelemzés
A dorsalis striatumban (caudate, putamen), a ventrális striatumban és a kisagyban érdekes területeket körvonalazták a neuroanatómiai atlasz határainak egymásra helyezése egy sablon segítségével, amelyet korábban már közzétettünk (5). Röviden: az érdeklődési köröket kezdetben körvonalazták az egyén összesített alapvonalán [11C] raclopride kép (15 és 54 min között kapott képek), majd kivetítették a dinamikus [11C] racloprid képek, amelyek idő-aktivitási görbéket generálnak a striatális régiók (caudate, putamen és ventrális striatum) és a kisagy számára. Ezeket a szöveti koncentrációhoz szükséges idő-aktivitási görbéket, valamint a változatlan nyomjelző idő-aktivitási görbéit a plazmában a kiszámításához használták [11C] a racloprid transzfer állandója a plazmából az agyba (K1) és a teljes szöveti eloszlási térfogat (VT), amely megegyezik a szövetkoncentráció és a plazmakoncentráció arányának egyensúlyi mérésével a striatumban és a kisagyban, a reverzibilis rendszerek grafikus elemzési módszerével (20). A V arányaT a striatumban a VT A kisagyban a kicserélhetetlen kötési potenciálnak felel meg (BPND) + 1 ahol BPND a in vivo kötési potenciál, amely arányos a rendelkezésre álló kötési helyek számával, Bavail / Kd. Nem valószínű, hogy a BPND a racloprid esetében a véráramlás változása befolyásolja a vizsgálat során, de ennek a lehetőségnek a ellenőrzése érdekében K1 (amely a véráramlás függvénye) becsülték meg az alap- és az MPH-vizsgálatok során, amelyekben artériás vér vették mintát, az adatokat egy egyrekeszes modellbe illesztve (21). Egyrészes modellt alkalmaztunk mind a kisagy, mind a D2 érdeklődésre számot tartó régiókra.
A táplálékstimulációra adott választ (placebóval vagy MPH-val) a dózisban kifejezett különbségként számszerűsítettük Bmax/Kd a semleges feléplacebo feltétel, amelyet az alapként használtak. Hasonlóképpen, a semleges stimulációval történő MPH-ra adott választ (az MPH hatásainak mérésére használva) a BP különbségeként számszerűsítettükND semleges / placebo körülmények között.
Az adatok elemzése
A placebo és az MPH között a K1 értékekben mutatkozó különbséget párosítva vizsgáltuk t-teszt. Különbségek a BP-benND A körülmények között 2 × 2 tényező kialakítást (gyógyszer × dákó típus) és a csoportos összehasonlítást vegyes ANOVA alkalmazásával teszteltük. Az ANOVA modellben figyelembe vették a nemek, valamint az életkor és a BMI relatív hozzájárulását. Post hoc t- teszteket használtunk annak meghatározására, hogy mely körülmények között különböznek a hatások az alapállapottól (semlegesplacebo). Post hoc párosított minták teljesítményelemzése t- többszörös tesztkorrekcióval végzett vizsgálatokat és ismételt mérésekhez ANOVA-t végeztünk. Az élelmiszer-stimuláció hatásait a magatartás önjelentésére a stimuláció előtt kapott pontszámok és a beavatkozás megkezdése utáni 15 és 40 perc között kapott átlagértékek összehasonlításával, az ANOVA ismételt mérésével teszteltük. Az élelmiszer-stimulációnak a kardiovaszkuláris válaszokra gyakorolt hatását úgy vizsgáltuk, hogy összehasonlítottuk a placebo / MPH előtti, a stimuláció előtti intézkedéseket (60 perc placebo / MPH után) és az 3 és 42 perc között kapott eredményeket az stimuláció megkezdése után az ismétlés alkalmazásával. az ANOVA-t méri. A Pearson-termék korrelációját használtuk az étel stimuláció által kiváltott BP-változások közötti kapcsolat felméréséreND és olyan paraméterek, mint az élelmezés stimuláció viselkedésbeli hatásai, a kardiovaszkuláris válaszok (pulzusszám és vérnyomás), a zsíros étkezési skála, az életkor és a BMI pontszáma, valamint az MPH által kiváltott BP változásaiND és olyan paraméterek, mint a kardiovaszkuláris válaszok, életkor és BMI. A Pearson-termék korrelációját a semleges stimulációval történő MPH-indukált dopamin-változások és a táplálkozási stimulációval történő változások, valamint olyan paraméterek, mint az étel-stimuláció viselkedési hatása, a túlzott étkezési skálán mért értékek között is elvégezték, kardiovaszkuláris válaszok, életkor és BMI.
EREDMÉNYEK
Tíz túlzsúfolt étkezőt és nyolc nem zsíros étkezőt toboroztak a vizsgálathoz. Mindkét csoport hasonló volt életkor, BMI, Zung depressziós pontszámok, iskolai végzettség és társadalmi-gazdasági háttér alapján (Táblázat 1). A zsíros evők szignifikánsan magasabbak voltak a Gormally Binge Eating Skála esetében (P <0.000001).
A tanulmány résztvevőinek jellemzői
Az ételek stimulálása fokozta az éhség és az étvágy iránti étkezési szokásokatP <0.001, P <0.001, illetve a nem fogyasztók (P <0.05, nem szignifikáns, a placebóban, valamint az orális MPH-ban (falatozók: P <0.05, nem szignifikáns; nem szívesen fogyasztók: P <0.05, P <0.05) körülmények, ill.Táblázat 2). Az önjelentés paramétereinek növekedése az élelmiszer-stimuláció során (MPH-val vagy anélkül) azonban nem különbözött a szegény étkezők és a nem étkezési étkezők között.
Az éhség és az étvágy iránti önmaga jelentése az étkezés stimulálása után (FS) a szomorú és nem testfogyasztóknál
Az étel stimulációja fokozta a szisztolés nyomást a binge étkezőben (+ 6 ± 7%, P = 0.04) és nem rozsdás étkezők (+ 2 ± 2%, P = 0.02) placebo állapotban (Táblázat 3). A szisztolés nyomásváltozások összehasonlítása az élelmezés stimulálása és a semleges stimuláció között nem különbözött a szegény étkezők és a nem testvér étkezők között (stimulációs interakcióval mérve). Az étel stimulálása során a pulzusszám csökkent a nem testfogyasztóknál (P = 0.02) placebóban, de a túlzott étkezőkben nem. Az 60 percnél (semleges stimuláció előtt) mért vérnyomás az orális MPH után nem testfogyasztóknál szisztolés nyomás növekedést mutatott (P = 0.002), amely a semleges stimuláció során fennmaradt (P = 0.004). A nem testvér étkezők szisztolés nyomása azonban nem változott, amikor azt az étkezés stimulálása előtt mértük (60 perc per os MPH után), és a szisztolés nyomás nem különbözött szignifikánsan a vizsgálatok között (vizsgálati interakcióval mérve).
Csoport: a pulzusszám és a vérnyomás átlagos mérése a kiindulási állapot négy vizsgálati körülménye között, semleges / táplálkozási stimuláció előtt és semleges / táplálkozási stimuláció során
A vér átlagos MPH-koncentrációja semleges volt mindkét alanycsoportbanMPH (zsíros evők: 6.75 ± 2.33, nem rozsdás étkezők: 6.07 ± 2.72) és ételekMPH (zsigerelt evők: 6.6 ± 2.83, zsigerelt evők: 6.03 ± 2.48) feltételek.
K1 az átlagolt striatális régiók értékei a placebo és az MPH körülmények között: 0.101 ± 0.02 és 0.11 ± 0.026 (zúgolódók - étel), 0.09 ± 0.014 és 0.0927 ± 0.02 (zsíros evők - semleges), 0.107 ± 0.029 és 0.106 ± 0.03 (nonbingerek) —Étel), 0.093 ± 0.012 és 0.098 ± 0.011 (nem rozsdásodó evők - semleges). A csoportok átlagos% -os változása + 8%, + 4%, −0.6% és + 5% volt. A K különbségei1 az értékek szignifikánsak voltak a rohamosztók számára: ételplacebo vs. ételMPH (P <0.01) és nem fogyasztók: semlegesek placebo vs semlegesMPH (P <0.03).
Az alapvonal (semlegesplacebo) A dopamin D2 receptor elérhetősége nem különbözött a binge étkező és a nem binge étkező között, és nem volt összefüggésben a BMI vagy a Zung depressziós pontszámmal. Sem a semleges ingerek, sem az étkezési ingerek nem adták az extracelluláris dopamint placebóval történő beadáskor a nem rohamos étkezőkben. Az MPH - val adott semleges stimuláció (semlegesMPH, drog dákó interakció, P = 0.003; a becsült hatásméret Cohen d = 1.63 teljesítményével = 99.99% az 0.05 szignifikancia szintjén és a teljesítmény = 99.96% az 0.05 / 3 szignifikancia szintjén többszörös tesztkorrekcióval), de nem az MPH-val adott élelmi stimulusok (ételMPH), jelentősen megnöveli a dopamin felszabadulást a caudatában a nem testfogyasztóknál. A túlzott étkezőkben semleges stimuláció sem MPH-val, sem anélkül (semlegesMPH) jelentősen megnövelte a dopamin felszabadulást. Az MPH (ételMPH) az alapvonalhoz képest (semlegesplacebo) szignifikáns dopamin-felszabadulást mutattak a caudate zsíros evőkben (P = 0.003; a becsült hatásméret, Cohen d = 1.30) és a putamen (P = 0.05; a becsült hatásméret = 0.74). A placebóval adott étkezési ingerek (ételplacebo) nem indukált szignifikáns különbségeket a szegény étkezők és a szegény étkezők között (inger kölcsönhatás által végzett vizsgálat). Annak ellenére, hogy MPH semleges stimulációval (semlegesMPH) szignifikáns caudate-dopamin-felszabadulást váltott ki a nem testvér étkezőkben, de nem a binge étkezőkben. A kapott élelmi stimulák összehasonlítására az MPH-val (ételMPH) az alapvonalhoz képest (semlegesplacebo), a zsíros evők szignifikánsan több dopamin-felszabadulást mutattak, mint a nem szegélyes evők caudate-ban (diagnosztikai interakcióval történő vizsgálat, P = 0.026, Táblázat 4 és a ábra 2 a becsült hatásméret = 0.79). A putamenben és a ventrális striatumban mutatkozó különbségek azonban nem voltak szignifikánsak.
Eloszlási mennyiség arány kép [11C] racloprid a striatum szintjén az egyik rohamosztató és az egyik nem rohamos étkező esetében négy letapogatási körülmény esetén: semleges stimuláció orális placebóval, semleges stimuláció orális metilfenidáttal (MPH), étel ...
A kötési potenciál csoportos átlagértékei (BPND) a négy tesztfeltételhez és a semleges érték százalékos változásaihozplacebo a caudate mag, a putamen és a ventrális striatum feltételei
Az ételek között nem volt korrelációplacebo állapot és önjelentési paraméterek, kardiovaszkuláris válaszok, pontszámok a túlzott étkezési skálán, életkor vagy BMI. Az összes alanyhoz viszonyítva, a nagyobb BMI-vel rendelkezők alacsonyabb plazma MPH-koncentrációja (n = 18, r = 0.57, P <0.01). A sztriatális dopamin felszabadulás növekedése az összes alanyban a semleges számáraMPH A betegség állapota nem volt összefüggésben az önjelentési pontokkal, a kardiovaszkuláris válaszokkal, a túlzott étkezési skálán szereplő pontszámokkal, a plazma MPH koncentrációjával, az életkorral és a BMI-vel. Az összes alanyban a dopamin felszabadulásának növekedése az étkezés alatt lévő caudatbanMPH az állapot összefüggésben volt a súlyos súlyossággal a Gormally Binge étkezési skálán (n = 18, r = 0.49, P <0.03, ábra 3), de nem a BMI, a plazma MPH-koncentráció, az önjelentési paraméterek, a kardiovaszkuláris válaszok és az életkor szempontjából. Ezekben a paraméterekben nem figyelték meg a nemekre gyakorolt hatást.
A dopamin felszabadulása közötti összefüggés (a nem helyettesíthető kötőképesség változásai (BPND)) az összes alany caudate-magjában étkezés alattMPH kondíció a Gormally Binge Eating Screate skálájával (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metil-fenidát. ...
VITA
Ez a tanulmány kimutatta, hogy az elhízott zsírtartók ennél az extracelluláris dopaminszint nagyobb növekedést mutat a caudate-magban az étel stimulációja során, amikor a dopamin transzportereket az MPH beadása blokkolja, mint a nem testvér étkezőket. Ezzel ellentétben a ventrális striatum, amelyben a atommagok található, nem különbözött a csoportok közötts. Azt találták, hogy a dumamin a magban a felhalmozódásban befolyásolja a drogokkal és a drogokkal összefüggő ingerekkel szembeni viselkedéskiáramlást (22). Állatkísérletek azt mutatták, hogy a táplálékfelvételből származó aktivált mezotelencephalic dopamin idegsejtek közelgő jutalmának előrejelzése és a nucleus activumban a dopamin aktiválása nagyobb volt kondicionált ingerek jelenlétében, amelyek táplálékfelvételt jeleznek, mint egy váratlan étkezés tényleges leadása után (23). A nucleus akumulánsok integrálják az étvágyhoz kapcsolódó limbikus helyek konvergáló bemeneteit és jutalmakat adnak a megközelítési viselkedés kezdeményezésére.r (24). Aktiválása azonnali jutalmat számít. Ezzel szemben a háti striatum fontos a viselkedési szokások kialakulásához, és kimutatták, hogy a fõ közvetítõje a kábítószerrel való visszaélés magatartásának. (25). A háti striatum hozzájárul az stimulus-reagálási szokások megtanulásához, ahol a viselkedés automatikusvá válik, és azt már nem követi a cselekvés és eredmény kapcsolat (26). Amikor a kondicionált ingerek előrejelzik a közelgő jutalmat, a dopamin neuronok kirúgása a jutalmat előrejelző stimulus után következik be, nem pedig a jutalom maga után (27). A majmok elektrofiziológiai feljegyzései a caudate-magban azt sugallják, hogy aktivitása függhet a teljesítmény várható következményeitől (28). Úgy gondolják azonban, hogy a caudate-mag részt vesz a potenciálisan jutalomhoz vezető hatás megerősítésében, de nem a jutalom feldolgozásában. önmagában (29).
Ebben a tanulmányban a BMI nem különbözött a nem ártatlan és a binge étkezők között. A zsíros étkezési skálán azonban a vártnál magasabbak voltak a túlzsúfolódók. A Gormally Binge Eating Scale pontokat az extracelluláris dopamin növekedésével társítottuk a caudates táplálkozás stimulálása során. Azoknál a betegeknél, akiknél magasabb az étkezési pontszám, az extra stimuláció alatt az extracelluláris dopamin-növekedés nagyobb volt a caudatban, mint az alacsonyabb pontszámú személyeknél. A korábbi képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízott zsírtartók ennél aktívabbak voltak a frontális és prefrontalis korticalis területeken, mint az elhízott non-binge étkezők az étkezés stimulálásakor (30,31). Az alkoholfogyasztók nagyobb választ mutattak a medialis orbitofrontalis kéregben az élelmezési képek megtekintésekor, ami összefüggésben volt a jutalom érzékenységével (30). Egy korábbi, PET-18Az F-fluordezoxi-glükóz és ugyanaz az élelmezés-stimulációs paradigma kimutatta, hogy normál súlyú éhgyomri alanyoknál az orbitofrontalis aktiváció fokozott étkezési vágyhoz kapcsolódik (32). A mezoakkumbensek / mezokortikális dopamin szálak, amelyek elsősorban a ventrális tegmentális területről származnak, beidegzik a limbikus és agykéreg régiókat, beleértve a prefrontalis és az orbitofrontalis corticesot (33). Így az aktiválás ezekben a frontális régiókban tükrözheti a dopaminerg striatális aktiváció későbbi hatásait.
Az elhízott zsírtartókkal ellentétben az elhízott, nem zsíros étkezők nem növelték az extracelluláris dopamin szintet a striatumban az étel stimulálása során. A PET- [11C] racloprid ugyanolyan táplálékstimulációs paradigmával, hogy felmérje a striatalis extracelluláris dopamin változásait élelmet nélkülöző normál testtömegű egyéneknél, az extracelluláris dopamin szignifikáns növekedését (+ 12%) mutattuk ki a hátsó striatumban (5). Lehetséges, hogy az elhízott alanyok alulszabályozott dopaminrendszerrel rendelkeznek (+ 8% az elhízott zsírtartóknál és + 1% az elhízott, nem testfogyasztóknál). Laboratóriumunkból és másokból származó, embereken és állatokon végzett képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy fokozott aktiváció van az agyi régiókban az étel szenzoros feldolgozásával összefüggésben az elhízott egyéneknél. Konkrétan PET és 18F-fluordezoxi-glükóz, kimutattuk, hogy a morbidly elhízott egyének normálnál magasabb glükóz-anyagcserét mutatnak (stimuláció nélkül) az ízléses szomatoszenzoros kéregben, mint a nonobese személyek (34). A serdülőkorú lányok funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálata kimutatta, hogy az elhízott lányok nagyobb aktivációt mutattak az izolátumokban és az ízléses szomatoszenzoros kéregben a várt étkezési bevitelre és a tényleges ételfogyasztásra reagálva, mint a karcsú lányoknak (35). A preklinikai vizsgálatok a csoportunkból kimutatták, hogy az élelmezés stimulálása (megnézése és illata fogyasztás nélkül) az elhízott Zucker patkányokban jobban fokozta a talamikus aktivációt, mint a sovány alomtársaknál (36). Ezek az aktivált / fokozott régiók szerepet játszanak az élelmi útmutatások szenzoros (szomatoszenzoros, látókéreg, talamusz) és hedonikus (sziget) aspektusokban. A dopamin stimuláció jelzi a sós érzést és megkönnyíti a kondicionálást (37). A dopamin által az érzékszervi kéregben és a thalamusban található élelmezési utalok neurális feldolgozásának modulálása az étkezési ingerekre fokozhatja azok sóját, ami valószínűleg szerepet játszik az kondicionált társulások kialakulásában az étel és az élelmiszerrel kapcsolatos környezeti jelek között. Serdülő lányok funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálata (35) kimutatták, hogy az elhízott lányok nagyobb aktivációt mutattak az agyi régiókban, amelyek az étel szenzoros és hedonikus aspektusaira vonatkoznak. Ezeknek az elhízott lányoknak ugyanakkor csökkent aktiválódása is a caudatban az élelmiszer-fogyasztás hatására, ami egy funkcionális dopamin rendszerre utalhat, amely növelheti a túladagolás kockázatát (35).
Itt megmutatjuk, hogy az orális MPH terápiás adagja (20 mg) szignifikánsan megnövelte az extracelluláris dopamint a caudate-ban nem ízléses táplálkozókban, de nem a binge étkezõkben. A dopaminszint növekedése azonban nem különbözött szignifikánsan a csoportok között. Az egészséges, normál testtömegű egyéneknél korábban tapasztalt eredményeink azt mutatták, hogy az MPH nem okozott szignifikáns kardiovaszkuláris hatásokat, hasonlóan a vizsgálat eredményeihez, és az MPH által kiváltott striatális dopamin növekedések nagyobbak voltak, ha az MPH-t fiziológiás stimulációval adták (vizuális étel stimuláció étkezéskor pénz nélkül), mint semleges stimulus esetén (5,38). Ezek az eredmények tükrözhetik az MPH kontextusfüggő hatásait (a dopaminszint növekedése a dopamin transzporter blokkolásának és a spontán dopamin kibocsátásoknak köszönhető). A nagyobb dopaminszint növekedés történt olyan izgalmas inger hatására, amely feltehetően növeli a dopaminsejtek kiürülését a zsíros evőkben. A megállapítás hasonló a kokainfüggő alanyoknál végzett vizsgálatunkhoz, amelyben az MPH-indukált vágy csak kokain dákók kitettségével történik (39). Nem világos, hogy miért nem figyeltük meg a dopamin növekedését, amikor az MPH-t lazább ingerekkel (élelmezési utalásokkal) adták a nem rozsdás étkezőkben. Lehetséges, hogy amikor az MPH felerősíti a viszonylag gyenge erősítő ingerek hatásait (mint a túlzott étkezőknél), akkor erõsebb erősejteknél nem (például normál súlyú alanyoknál) nem. Az is lehetséges, hogy az MPH által indukált lassú és kis dopaminszint növelése elegendő lehet a dopamin felszabadulásának gátlásához keresztül dopamin D2 autoreceptorok és enyhítik a fázisos dopamin sejtek égetését, mely az élelmezés stimulálásával jár.
Az MPH használata bevezeti a véráramlás változásának lehetőségét a vizsgálat során. Ez csak a potenciális probléma a BP becslésekorND ha a változások a szkennelés során orális MPH után következnek be. Ha az áramlás nagyobb, de állandó a letapogatás során, akkor a V-ra nincs hatássalT. Slifstein és mtsai. megmutatta, hogy a legnagyobb hiba a VT a becslés a nyomjelző befecskendezése utáni első néhány percben az áramlás jelentős, gyors változásával történik (21). Megmutatták azonban, hogy a fallypridere jellemző kinetikai paraméterek esetében az áramlás hirtelen bekövetkező 60% -os változása csak kis különbségeket eredményez a VT. Mivel a K1 a racloprid esetében kisebb, mint a fallypride esetében, az áramlás változásai kevésbé lesznek hatással a felvételre. Az MPH dózisát is szájon át kell beadni, nem pedig injekcióval, így az áramlás bármilyen változása várhatóan folyamatos lesz. A K változása óta1 harapós étkezőben volt, összehasonlítva az ételeketplacebo és az élelmiszerMPH, arra következtethetnénk, hogy a K változása1 nem volt hatással a V.T mivel nem változott. Nem testfogyasztók esetén a semleges összehasonlításplacebo és semlegesMPH, K átlagos változása1 5% volt, ami valószínűleg nem felelős a V-ben észlelt változásokértT. Tekintettel a K különbségeire1 Ebben a tanulmányban megfigyelt, arra a következtetésre jutunk, hogy a BP minden változásaND nem a véráramlás változásai miatt következtek be.
Ennek a tanulmánynak van néhány korlátozása. Először is, az élelmezés stimulálása önmagában nem volt elegendő a PET- [11C] racloprid módszer. Kis dózisú MPH-t kellett használni, amely blokkolja a dopamin transzportereket, hogy javítsuk a dopamin kimutatását (5). Ezért nem zárhatjuk ki az MPH és az ételek stimulálására adott válasz közötti farmakológiai kölcsönhatás lehetőségét. Az sem, hogy a két csoport között az MPH által kiváltott dopamin-változások között semmi különbséget nem tapasztaltak semleges stimulációval együtt, bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az MPH hatásait az élelmiszer-stimulációs körülmények okozták. Másodszor, mivel az összes alany ugyanolyan orális MPH-adagot kapott, a nagyobb BMI-vel rendelkezők alacsonyabb plazma MPH-koncentrációban részesültek. Ugyanakkor a nagyobb BMI-vel rendelkezők nem mutattak alacsonyabb dopamin-felszabadulást sem a semleges MPH, sem az élelmiszer MPH körülmények között, ami bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az MPH hatásait az étel stimulálása vezette. Harmadszor, az artériás vonalak további beillesztésének elkerülése érdekében a vizsgálatokat 2 napokban fejezték be, amely bevezeti a rendhatások esetleges összetéveszthetőségét. Negyedszer, a ventrális striatumban bekövetkezett változások nem különböztek a körülmények között, ami tükrözheti ezen alanyok csökkent reakcióképességét azokra az étkezési jelekre, amelyekről tudták, hogy nem tudnak enni. A ventrális striatális régiókban bekövetkező változások nagysága azonban nagymértékben variálódott, melyeket az élelmiszer / MPH stimuláció során bekövetkező mozgás és a régió szerkezete okozhat, amely meghaladja a PET-szkenner térbeli felbontását. Mivel a vizsgálatot kevés heterogén alanyban végezték el (eltérő korban, nemben és BMI-ben), nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy a ventrális striatum reakcióképességében a csoporthatás hiánya az alacsony statisztikai teljesítmény miatt volt. Egy másik korlátozás az volt, hogy sem a menstruációs ciklus idejét, amikor a vizsgálatokat elvégeztük, sem az ízületi hormonokat nem mértük. A menstruációs ciklus befolyásolhatja az agy válaszát az ételekre, mivel az ösztradiol kiválasztódásának petefészek ciklusában bebizonyosodott, hogy befolyásolja az étkezési viselkedést; például a nők többet esznek a luteális és a menstruációs szakaszban, mint a follicularis és a periovulációs szakaszban (40).
Összefoglalva: ez az első olyan vizsgálat, amelyben PET-t használnak az agy dopamin-változásainak mérésére az étkezés stimulálásakor a rohamosztóknál. Ezek az eredmények bizonyítják a caudate-mag szerepét a BED patofiziológiájában. Mivel a túlzott étkezés nem kizárólag elhízott egyéneknél fordul elő, további vizsgálatok szükségesek annak eldöntésére, hogy neurobiológiai tényezők képesek-e megkülönböztetni az elhízott és a nem elhízott étvágyat evőket.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
A pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálatát a Brookhaven Nemzeti Laboratóriumban végezték az OBER amerikai energiaügyi minisztérium (DE-ACO2-76CH00016) infrastruktúra támogatásával és részben az Országos Egészségügyi Intézet támogatásával: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), a Nemzeti Alkoholizmus és Alkoholfogyasztó Intézet Intramurális Kutatási Programja, a Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) és M01RRNNXX (a Stony Brook Egyetem Általános Klinikai Kutatóközpontja). A St Luke – Roosevelt Kórház vizsgálati elemeit részben az R10710DK01 (AG) és az R068603DK001 (AG) támogatta. A toborzás és a pszichológiai szűrés a Szent Lukács – Roosevelt kórházban zajlott. Köszönjük David Schlyernek és Michael Schuellernek a ciklotronműveleteket; Donald Warner, David Alexoff és Paul Vaska a PET műveletekért; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench és Payton King a rádiómérő készülékek előkészítéséért és elemzéséért, Karen Apelskog-Torres a vizsgálati protokoll készítéséért, valamint Barbara Hubbard és Pauline Carter a betegellátásért.
Lábjegyzetek
KÖZZÉTÉTEL
G.-JW jelentése szerint az Orexigen Therapeutics Inc. előadói díjat és kutatási támogatást kapott; A JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ nem jelentette összeférhetetlenséget.
REFERENCIÁK
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. A zsíros étkezési rendellenességek értékelése morbidly elhízott betegekben, gyomor bypass szempontból: SCID versus QEWP-R. Egyél súlyzavarok. 2004; 9: 211-216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Tesztelje az étkezés bevitelét elhízott alkoholistáknál a hangulat és a nem függvényében. Int J Eat Disord. 2001; 29: 488-494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Gyermekkori elhízás: tolódjon be a „limbikus háromszögbe” Annu Rev Med. 2008; 59: 147-162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamin és étkezési magatartás. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Az emberek „nemhedonikus” élelmezési motivációja a dopaminnal jár a hátsó striatumban, és a metil-fenidát felerősíti ezt a hatást. Szinapszis. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
6. Kis DM, Jones-Gotman M, Dagher A. A takarmány által indukált dopamin felszabadulás dorzális striatumban korrelál az egészséges ember önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC és mtsai. A D2 dopamin receptor gén mint a jutalomhiányos szindróma meghatározója. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ és mtsai. Agyi dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-bántalmazókban: az anyagcserével való kapcsolat az orbitofrontális kéregben. J J Pszichiátria. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Az élelmiszer-korlátozás jelentősen növeli a dopamin D2-receptort (D2R) az elhízás patkánymodelljében, amelyet in vivo muPET képalkotással ([11C] raclopride) és in vitro ([3H] spiperone) autoradiográfiával értékeltek. Szinapszis. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Az elhízott étkezési táplálék bevitelének vizsgálata az impulzivitás és a kényszerműködés szempontjából. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. A hosszan tartó kalória korlátozás hatása, amely súlycsökkenéshez vezet az élelmiszer hedonikájához és megerősítéséhez. Physiol Behav. 2008; 94: 474-480. [PubMed]
13. Carr KD. Krónikus ételkorlátozás: fokozza a gyógyszerjutalomra és a striatális sejtek jelátvitelére gyakorolt hatásokat. Physiol Behav. 2007; 91: 459-472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor és a zsírtartalom jelentős eltéréseket mutat az addiktív viselkedésben. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A szacharóz-szégyen táplálkozás a batch-módszerrel ismételten felszabadítja a dopamint, és kiküszöböli az acetil-kolin-telítettségi reakciót. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Az étkezési rendellenesség vizsgálatának érvényessége és annak alskálái. Br J Pszichiátria. 1989; 154: 807-812. [PubMed]
17. Zung WW, Richards CB, rövid MJ. Saját besorolású depressziós skála ambulancián. Az SDS további érvényesítése. Arch pszichiátria. 1965; 13: 508-515. [PubMed]
18. Schaefer A, Brown J., Watson CG, et al. A Beck, Zung és MMPI depressziós skálák érvényességének összehasonlítása. J Consult Clin Psychol. 1985; 53: 415-418. [PubMed]
19. Gormálisan J, Black S, Daston S, Rardin D. Az elhízott személyek étkezési súlyosságának értékelése. Behav rabja. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Az [N-11C-metil] - (-) - kokain PET-vizsgálatokban alkalmazott humán alanyokon alkalmazott idő-aktivitási mérések grafikus elemzése a reverzibilis radioligand kötéshez. J Cereb véráramlási anyag. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Az amfetamin hatása a [(18) F] fallypridere in vivo kötés D (2) receptorokhoz a főemlős agy striatális és extrastriatális régióiban: Egyszeri bolus és bolus plusz állandó infúziós vizsgálatok. Szinapszis. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonikus forró pontok az agyban. Neurológus. 2006; 12: 500-511. [PubMed]
23. Schultz W. Az állati tanulási elmélet, a játékelmélet, a mikroökonómia és a viselkedési ökológia alapvető jutalomfogyasztásainak neurális kódolása. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
24. Weiss F. A vágy neurobiológiája, a kondicionált jutalom és a visszaesés. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Lehet, hogy szokások kialakulása: a visszaélések gyógyszerei és a striatális szinaptikus plaszticitás. Trends Neurosci. 2003; 26: 184-192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. A dorsalis striatum bevonása a cue-kontrollált kokainkeresésbe. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. A jutalom bizonytalanságát tükröző explicit neurális jelek. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol. 2008; 363: 3801-3811. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Jutalom feldolgozás prímás orbitofrontális kéregben és bazális ganglionokban. Cereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. A caudate-aktivitás modulálása akciófüggőséggel. Idegsejt. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-étkezési rendellenesség: jutalmazza az érzékenységet és az agy aktiválódását az élelmiszerek képeire. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T., Logan M, et al. Funkcionális MRI alkalmazásával az elhízott és sovány sokszínű étkezők étkezési ingereire való reagálása Étvágy. 2006; 46: 31-35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F et al. Az étvágygerjesztő élelmiszerek ingerlése jelentősen aktiválja az emberi agyat. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
33. Swanson LW. A ventrális tegmental terület és a szomszédos régiók vetületei: kombinált fluoreszcens retrográd nyomjelző és immunfluoreszcencia vizsgálat patkányon. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C és mtsai. Az orális szomatoszenzoros kéreg fokozott nyugalmi aktivitása elhízott betegeknél. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kicsi DM. Az ételek bevételének és a várt élelem bevételének aránya az elhízással: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M., Gispert JD, et al. Az étkezési ingerekre adott válaszok különbségei az elhízás patkánymodelleiben: az agy glükóz anyagcseréjének in vivo értékelése. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171 – 1179. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Az emberi striatális válasz észlelhető nem visszatérítő ingerekre. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Bizonyítás arról, hogy a metilfenidát növeli a matematikai feladat jóindulatát azáltal, hogy növeli a dopamint az emberi agyban. Am J Pszichiátria. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F és mtsai. A striatum dopaminszintjének emelkedése nem vált ki vágyat a kokainhasználókkal szemben, kivéve, ha kokain dátumokkal kombinálják őket. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Hangulatváltozások, kognitív teljesítmény és étvágy változások a menstruációs ciklus késői luteális és follicularis fázisában PMDD-vel és anélkül (premenstruációs diszforikus rendellenesség) szenvedő nőknél (Horm Behav). 2008; 54: 185-193. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
;
