A GS 455534 szelektíven elnyomja az ízletes ételek elfogyasztását, és csökkenti a dopamin felszabadulását a cukorbevonó patkányok (2014) aknáiban.

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamond I, Avena NM.

Absztrakt

Az ízletes ételek fogyasztása kimutatta, hogy viselkedési és neurokémiai hasonlóságai vannak a kábítószer-függőségnek. A GS 455534 egy rendkívül szelektív reverzibilis aldehid-dehidrogenáz 2 inhibitor, amelyről kimutatták, hogy csökkenti az alkohol és a kokain bevitelét patkányokban. Tekintettel az étkezés és a kábítószerrel való visszaélések közötti átfedésekre, megvizsgáltuk a GS 455534 hatását az étkezésre és az azt követő dopamin felszabadulásra. A Sprague-Dawley patkányokat cukorral (1 kísérlet) vagy zsírral (2 kísérlet) tartottuk étkezési étrendben. 25 napok után a GS 455534-et 7.5-en és 15 mg / kg-ban adták be intraperitoneális injekcióval, és az élelmiszer-bevételt figyelték. A 3 kísérletben a patkányokat, amelyek kanülekkel vannak ellátva, a nukleáris akumbens héjra szánták, az 25 napokon tartottuk a binge cukor diétán. Mikrodialízist végeztünk, amelynek során a GS 455534 15 mg / kg-ot adták be, és a cukor rendelkezésre állt. A dializátum mintákat a dopamin extracelluláris szintjének meghatározására analizáltuk. A 1 kísérletben a GS 455534 szelektíven csökkentette a cukor bevitelét a Binge Sugar csoportban, de nem az Ad libitum Sugar csoportba, és nem befolyásolta a chow bevitelét. A 2 kísérletben a GS 455534 csökkentette a zsírtartalmat a Binge Fat csoportban, de nem az Ad libitum Fat csoportban, de csökkentette a chow bevitelét is. A 3 kísérletben a GS 455534 szinte 50% -kal gyengítette a dopamin felszabadulását a tápláló patkányokban a jármű injekciójához képest. Az eredmények arra utalnak, hogy a szelektív reverzibilis aldehid-dehidrogenáz 2-gátlók terápiás potenciállal rendelkezhetnek, hogy csökkentsék az ízletes ételek fogyasztását a klinikai populációkban.

PMID: 24603339

Doi: 10.1097 / FBP.0000000000000029