PLoS One. 2019 Jan 4, 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S.1, Nakajima H.1,2, Sugimoto S.1, Kodo K.2, Shigehara K.1, Morimoto H.1, Tsuma Y1, Moroto M.1, Mori J.1, Kosaka K.1, Morimoto M.1, Hosoi H.1.
Absztrakt
A Rett-szindróma (RTT) egy X-hez kapcsolódó neurodevelopmentális rendellenesség, amelyet a metil-CpG-kötő protein 2 (MECP2) gén mutációja okoz. Bár az RTT-t elhízással társították, a mögöttes mechanizmust még nem sikerült tisztázni. Ebben a vizsgálatban a nőstény heterozigóta Mecp2-null egereket (Mecp2 +/- egerek), az RTT modelljét, normális chow-diétával vagy magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) tápláltuk, és a molekuláris jelátviteli utak változását vizsgáltuk. Konkrétan megvizsgáltuk a hipotalamusz és a dopamin jutalom áramköréhez kapcsolódó gének expresszióját, amelyek az etetési magatartás kontrolljának központi hálózatát jelentik. Különösen a dopamin-jutalom áramkörökről derült ki, hogy szabályozzák a hedonikus táplálkozási magatartást, és megzavarása összefügg a HFD-vel kapcsolatos ízbeli változásokkal. A normál chow-val etetett Mecp2 +/- egerek normális testsúlyt és táplálékfogyasztást mutattak, míg a HFD-vel tápláltak extrém elhízást és hyperphagiát, a testzsír növekedését, a glükóz intoleranciát és az inzulinrezisztenciát mutatták a vad típusú egerekkel összehasonlítva. a HFD (WT-HFD egerek). Az elhízás fő oka a Mecp2 +/– HFD egereknél a kalóriabevitel figyelemre méltó növekedése volt, az oxigénfogyasztás és a mozgásszervi aktivitás különbségei nélkül. Az agoutival kapcsolatos peptid mRNS és fehérje szint emelkedett, míg a hiperleptinémiás Mecp2 +/– HFD egerekben a proopiomelanocortin mRNS és a fehérje szintje csökkent, amelyek alapvető szerepet játszanak az étvágyban és a jóllakottságban a hipotalamuszban. A kondicionált helypreferencia teszt azt mutatta, hogy a Mecp2 +/- egerek a HFD-t részesítették előnyben. A tirozin hidroxiláz és a dopamin transzporter mRNS szintje a ventrális tegmentális területen, a dopamin receptor és a dopamin és a cAMP által szabályozott foszfoprotein mRNS szint a mag accumbensben szignifikánsan alacsonyabb volt a Mecp2 +/– HFD egerekben, mint a WT-HFD egerekben. Így a HFD-táplálás a hipotalamusz és a dopamin jutalom áramkörében bekövetkezett táplálékbevitel szabályozását okozta, és felgyorsította a Mecp2 +/- egerek függőség-szerű étkezési magatartásával járó extrém elhízás kialakulását.
PMID: 30608967
;
