MEGJEGYZÉSEK: Az egyik legfontosabb függőség-kutató a világon. Ez a cikk összehasonlítja és összehasonlítja az élelmiszer-függőséget a kémiai függőséggel. Más kutatásokhoz hasonlóan úgy találja, hogy ugyanazok a mechanizmusok és agyi útvonalak működnek. Ha a finom ételek függőséget okozhatnak, akkor potenciálisan az Internet is.
Michael Lutter * és Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 március; 139 (3): 629 – 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Pszichiátriai Tanszék, a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központja, Dallas, TX 75390
* Kinek kell levelezni? Email: [e-mail védett].
4Jelenlegi cím: Fishberg Idegtudományi Tanszék, a Mount Sinai Orvostudományi Iskola, New York, NY 10029.
KIVONAT
Az élelmiszerek bevitelét az 2 kiegészítő hajtások szabályozzák: a homeosztatikus és hedonikus utak. A homeosztatikus út szabályozza az energiaegyensúlyt azáltal, hogy növeli az étkezési motivációt az energiatárolók kimerülése után. Ezzel szemben a hedonikus vagy jutalom-alapú szabályozás felülbírálhatja a homeosztatikus utat a relatív energiatartalom időszakában azáltal, hogy növeli a nagyon ízléses ételek fogyasztási vágyát. Az ételek fogyasztásával ellentétben a visszaélés elleni drogok használatának motivációját csak a jutalom útja közvetíti. Ebben a cikkben áttekintjük azokat a kiterjedt kutatásokat, amelyek számos mechanizmust azonosítottak, amelyek révén a visszaélések kábítószerrel történő expozíciója megváltoztatja az idegrendszeri funkciókat, és növeli az ezen anyagok megszerzésének és használatának motivációs ösztönzését. Ezután összehasonlítjuk a neuronális jutalomáramlás gyógyszer-indukált változásainak jelenlegi megértését azzal, amit ismertetünk az ízléses ételek, például a magas zsírtartalmú és a magas cukortartalmú étrend ismételt fogyasztásának következményeiről. Ezután az élelmiszer-bevitel normál homeosztatikus szabályozásáról beszélünk, amely az étrend-függőség egyedi aspektusa. Végül megvitatjuk ezen neuronális alkalmazások klinikai következményeit az elhízás és a neuropszichiátriai szindrómák, például a bulimia nervosa és a Prader-Willi szindróma összefüggésében.
BEVEZETÉS
Az orvostudomány területén a függőség fogalmát csak a visszaélés elleni kábítószerekre, például az alkoholra és a kokainra alkalmazzák. Bár az élelmiszer-függőség fogalmát az elmúlt években nagy figyelmet fordították a népszerű média, az orvostudományban nincs valójában diagnózis az étrend-függőségről. A kábítószer-függőség függvényében sokkal kevesebbet tudunk a nagyon ízletes élelmiszerek ismételt kitettségének viselkedési és neurobiológiai következményeiről. Tekintettel az élelemhez szükséges élelemre, sok vita középpontjában az élelmiszer-függőség fogalmának meghatározása állt. E beszélgetés céljából az élelmezésfüggőség egyszerűsített, de hasznos meghatározását használjuk, mint „az élelmiszer-bevitel feletti ellenőrzés elvesztése”. [Az élelmiszer-függőség definíciójának teljes megvitatása érdekében az olvasót Rogers és Smit kitűnő áttekintése irányítja (1).] A visszaélés elleni drogokat mint modellt használva összehasonlítottuk az étkezés idegrendszeri szabályozását a drogfogyasztással, és megvitatjuk annak lehetősége, hogy az élelmiszer addiktívnak tekinthető-e.
AZ ANYAG FENNTARTHATÁSÁNAK ÉS ÉLELMISZEREK HEDONIKAI SZEMPONTAI
A rágcsálók és az emberek számottevõ bizonyítékai most alátámasztják azt az elméletet, miszerint mind a visszaélés elleni drogok, mind az ízléses ételek fogyasztása a limbikus rendszerben megosztott úton konvergálnak a motivált viselkedés közvetítésére (2,3). A munka nagy része a mezolimbikus dopamin útvonalakra összpontosult, mivel az összes gyakori visszaélésszerű gyógyszer növeli a dopamin jelátvitelt a ventrális tegmentalis terület (VTA) 5 idegvégterületeiről a akumuláns magok idegsejtjeire (más néven a ventrális striatumra) (1. Ábra ). A fokozott dopaminerg transzmissziót úgy gondolják, hogy akár a dopaminerg neuronokra (stimulánsok, nikotin) gyakorolt közvetlen hatással, akár közvetett módon a GABAergic interneuronok gátlása révén a VTA-ban (alkohol, opiátok) (2,3). A VTA dopamin idegsejtek gyógyszer-indukált aktiválásának közvetítésében szintén szerepet játszik a peptid neurotranszmitter orexin, amelyet az oldalsó hipotalamusz neuronok populációja fejez ki, amelyek az agy nagy részét beidegzik, ideértve a VTA-t is (4 – 6).
ábra 1
A táplálást szabályozó idegi körök sematikus ábrázolása. A VTA projektből származó dopaminerg idegsejtek a ventrális striatum nucleus akumulensén belül lévő neuronokra. Az oldalsó hipotalamusz a GABAergikus vetületekben vesz fel begyűjtött atommagokból, valamint melanokortinerg idegsejtekből a hipotalamusz íveiből. Ezenkívül a melanokortin receptorok megtalálhatók a VTA idegsejtjein és a felhalmozódó magban is
A természetes előnyök, például az étel, hasonló reakciókat stimulálnak a mezolimbikus dopamin útvonalon belül. A nagyon ízletes ételek bemutatása a dopamin hatásos felszabadulását idézi elő a nucleus accumbens-ben (3). Úgy gondolják, hogy a dopamin ezen felszabadítása számos szempontból koordinálja az állatnak az élelmiszer-jutalom megszerzésére irányuló kísérleteit, beleértve a fokozott izgalmat, a pszichomotoros aktiválást és a kondicionált tanulást (emlékezve az étellel kapcsolatos ingerekre). A mechanizmus, amellyel az élelmiszer stimulálja a dopamin jelátvitelt, nem világos; úgy tűnik azonban, hogy nincs szükség az ízreceptorokra, mivel az édes receptorok nélküli egerek továbbra is képesek a szacharóz-oldatok előnyben részesítésére (7). Az egyik lehetőség az, hogy az orexin idegsejtek aktiválódhatnak a táplálás során, ennek következtében az orexin felszabadulása közvetlenül stimulálja a VTA dopamin neuronokat (8).
A mezolimbikus dopamin út jelentőségét az emberi betegségben a közelmúltban megerősítették. Stoeckel et al. számolt be arról, hogy a normál testtömegű nőkben az energiatartalmú ételek képei a hátsó caudate aktivitásának jelentős növekedését serkentik, amely a dorsalis striatum régiója. Ezzel szemben az elhízott nők nagy energiájú ételeket tartalmazó képekkel megnövekedett aktiválást mutattak számos limbikus régióban, beleértve az orbitofrontalis és prefrontalis cortort, az amygdala, a dorsalis és a ventrális striatumot, az insulát, az elülső cingulate cortexet és a hippokampust (9). Az aktiválás ezen különbsége arra utal, hogy az elhízott egyének megváltoztathatták az étkezési jutalom értékelését, ami rendellenes motivációt eredményezett a nagy energiájú élelmiszerek fogyasztására.
Amint várható volt, a limbikus rendszer hosszan tartó aktiválása a visszaélésekkel járó gyógyszerekkel olyan celluláris és molekuláris adaptációkhoz vezet, amelyek részben a dopamin jelátvitel (2) homeosztázisának fenntartására szolgálnak. A VTA dopaminerg idegsejtjeinél a krónikus gyógyszerhasználat csökkentett bazális dopamin-szekrécióval, csökkent neuronmérettel, valamint a tirozin-hidroxiláz (a dopamin bioszintézisben sebességkorlátozó enzim) és a transzkripciós faktor ciklikus AMP-válaszelemet kötő fehérje fokozott aktivitásával jár együtt (CREB) (2,10). A striatumban lévő célzott neuronokon belül a krónikus gyógyszerhasználat növeli a CREB szintjét, valamint egy másik transzkripciós faktor, a deltaFosB szintjét, amelyek mindkettő megváltoztatja a dopamin jelátvitel (2) idegrendszeri reakcióképességét. Ezeket az adaptációkat fontosnak tartják a függőségekben szenvedő betegekben észlelt visszaélésszerű kábítószer-készítmények iránti eltérő motiváció szempontjából. Például a deltaFosB szint emelkedése a striatumban növeli a visszaélés elleni drogok, mint például a kokain és a morfin, jutalmazó hatásainak érzékenységét, és fokozza az ösztönző motivációt ezek beszerzésére (2).
Hasonló sejtes és molekuláris változásokat írtak le a rágcsálókban, akiket nagyon ízletes élelmiszereknek tettek ki. Azokon az egereken, akiknek nagy zsírtartalmú étrendje volt kitéve az 4 héten, majd hirtelen visszavonultak egy kevésbé ízletes félig tisztított étrendre, az átváltás után (1) csökkentek az aktív CREB szintek a striatumban, egészen az 11 hétig. Ezek az eredmények összhangban állnak Barrot et al. (12), aki arról számolt be, hogy a CREB aktivitásának csökkentése a ventrális striatumban növeli a szacharóz-oldat (természetes jutalom) és a morfin, a jól jellemezhető visszaélés-preferencia alkalmazását. Ezen túlmenően, a magas zsírtartalmú étrend 4 hétének kitett egereknél a deltaFosB szintje szignifikáns emelkedést mutatott a nucleus akumulibusokban (11), hasonlóan a visszaélésekkel való visszaélés után megfigyelt változásokhoz (2). Ezenkívül a deltaFosB fokozott expressziója ezen agyi régióban fokozza az ételrel megerősített operáns válaszadást, ezzel egyértelműen demonstrálva a deltaFosB szerepét az étel-jutalom elérésének motivációjában (13). Ezek a tanulmányok együttesen igazolják, hogy a limbikus régiók hasonló neuroadapciókat tapasztalnak mind az élelmezés, mind a gyógyszerek hasznának való kitettség után, és hogy ezek az alkalmazkodások megváltoztatják a motivációt mindkét típusú juttatás megszerzéséhez.
AZ ÉLELMISZER SZÁMÁRA VONATKOZÓ HOMEOSTATIKAI SZEMPONTOK
Az etetés hedonikus aspektusaival ellentétben, amelyek az élelmiszer-bevitelhez kapcsolódó jutalomra összpontosítanak, az etetés homeosztatikus ellenőrzése elsősorban az energiaegyensúly szabályozására vonatkozik. E munka nagy része a keringő hormonokra összpontosított, amelyek továbbítják az agy perifériás energiaszintjéről szóló információkat.
Két legfontosabb perifériás hormon a leptin és a ghrelin. A leptinet fehér zsírszövet szintetizálja, és szintje növekszik a zsír tömegéhez viszonyítva. Számos tevékenysége között a magas leptinszint hatékonyan elnyomja az ételek bevitelét és serkenti az anyagcserét a túlzott energiatárolók eloszlatására (14). Ezzel szemben a ghrelin egy gyomorból származó peptid, amelynek szintje növekszik a negatív energiamérlegre reagálva, és serkenti az ételek bevitelét és az energiatárolást (14).
Noha a leptin és a ghrelin receptorai széles körben expresszálódnak a testben és a központi idegrendszerben, a hipotalamusz íves magja (Arc) különös jelentőséggel bír, mivel jól ismert szerepet játszik a táplálkozás és az anyagcserében (15). Az íven belül a leptin receptorokat az idegsejtek 2 különálló részhalmazai fejezik ki (1 ábra). Az első a peptid neurotranszmitter pro-opiomelanokortint (POMC) és a kokain-amfetamin-szabályozott transzkriptumot (CART) fejezi ki. A leptin receptor jelátvitel serkenti a POMC / CART neuronok aktivitását és elnyomja a táplálkozást, miközben növeli az anyagcserét. Másodszor, a leptin receptor aktiválása gátolja a neuronok második csoportját, amelyek expresszálják az Y neuropeptidet (NPY) és az agouti rokon peptidet (AgRP); ezek az idegsejtek általában növelik az élelmiszer-bevitelt. Így a POMC / CART idegsejtek és az NPY / AgRP neuronok ellentétes hatást gyakorolnak az ételek bevitelére és az energiafogyasztásra. Ilyen módon a leptin az etetés hatékony szuppresszora, mivel stimulálja az anorexigén POMC / CART idegsejteket, miközben kölcsönösen gátolja a proappetite NPY / AgRP neuronok (15) hatását. Ezzel szemben a ghrelin receptorok elsősorban az ívben található NPY / AgRP neuronokon expresszálódnak; a ghrelin szignál aktiválása serkenti ezeket az idegsejteket és elősegíti a táplálkozási viselkedést (14).
A feltörekvő bizonyítékok most alátámasztják azt az elképzelést, hogy a táplálkozást ismert hormonok, mint például a leptin és a ghrelin, szintén befolyásolják az étkezés motivációját a mezolimbikus dopamin jelátvitel szabályozása révén. A leptin csökkentheti a dopamin szekrécióját, valamint a táplálás által stimulált dopamin felszabadulást patkányok ventrális striatumában (16). Ezenkívül a leptin receptor aktiválása gátolja a VTA dopamin idegsejtek (17) kirúgását, míg a leptin jelátvitel hosszú távú blokkolása a VTA-ban növeli a mozgásszervi aktivitást és az étel-bevitelt (18). Az emberi betegekkel végzett képalkotó vizsgálatok megerősítik a mezolimbikus dopamin jelátvitel szerepet a leptin hatásában. Farooqi et al. (19) beszámolt funkcionális képalkotó eredményekről a 2 humán betegek esetében, akiknek veleszületett leptinhiánya volt. Mindkét személy fokozottan aktiválta a striatális régiókat, miután megtekintették az élelmiszerek képeit. Fontos szempont, hogy ezt a fokozott striatális aktiválást normalizálhatjuk a leptinpótló terápia 7-d alkalmazásával. A közelmúltban kimutatták, hogy a ghrelin szabályozza a mezolimbikus dopamin jelátvitelt. Több kutató szerint a ghrelin-receptort VTA-idegsejtek expresszálják, és hogy a ghrelin-beadás stimulálja a dopamin felszabadulását a striatumba (20 – 22). Ezenkívül Malik et al. (23) megerősítették a ghrelin szerepét emberi betegekben. A ghrelin infúzióval kezelt, egészséges kontroll betegek fokozott aktivitást mutattak számos limbikus régióban, beleértve az amygdala, az orbitofrontalis cortex, az elülső sziget és a striatum.
A SZERESSÉG HATÁSA A Takarmányozásra
A képet tovább bonyolítja a pszichoszociális stressz hatása a táplálkozásra és a testtömeg homeosztázisára. Nemcsak a súlyos depressziós rendellenesség (1) diagnosztikai tulajdonságainak változása az 24 étvágyában, hanem mood25% -os asszociációs arány van a hangulatzavar és az elhízás között (25). Ezért nagyon valószínű, hogy a stressz befolyásolhatja a táplálkozást és a testsúlyt, függetlenül az étkezés ízétől vagy az egyén energiaállapotától. Nemrégiben bebizonyítottuk, hogy a ghrelin és az orexin fontos szerepet játszik a krónikus stressz által kiváltott étvágyváltozásban (26). A krónikus társadalmi veszteség-stressznek kitett egerek az aktív ghrelin szintjének szignifikáns emelkedésével reagáltak, amely korrelációban van mind az táplálékfelvétel, mind a testtömeg növekedésével. Ez a táplálkozásra és a testtömegre gyakorolt hatás elveszett, amikor a ghrelin receptor nélküli egereket krónikus társadalmi stressznek tesszük ki.
Fontos szempont, hogy noha a ghrelin receptor hiányos egerekben blokkolták az étkezés és a testtömeg stresszszabályozását, az állatok nagyobb fokú depressziós tüneteket mutattak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a stressz által kiváltott ghrelin-emelkedés nemcsak megváltoztathatja az étkezés bevitelét, hanem hozzájárulhat a stressznek a hangulatra és a motivációra gyakorolt káros hatásának ellensúlyozására is. A ghrelin ezen különféle hatásainak részben az orexin idegsejteknek az oldalsó hipotalamuszban (27) történő aktiválásával való közvetítése látszik. Más csoportok kimutatták a táplálékrendszer változásait a krónikus stressz után is. Lu közölte, hogy a krónikus enyhe stressznek kitett egerekben csökkent a keringő leptin (28) szintje. Teegarden és Bale egy olyan egérvonalban, amely genetikailag érzékeny a stressz hatására, bebizonyította, hogy a krónikus változó stressz növeli a magas zsírtartalmú étrend (29) preferenciáját. Ezek a tanulmányok rávilágítanak arra a tényre, hogy a hangulati rendellenességek valószínűleg befolyásolják mind az étkezés hedonikus, mind a homeosztatikus aspektusait, megnehezítve az élelmezésfüggőség világos meghatározását (az 1. Táblázat összefoglalása).
1 TÁBLÁZAT
Neuronális tényezők, amelyek szabályozzák az élelmiszer-bevitelt
Tényező útvonalak szabályozva Hatás helye Táplálkozási hatás Stressz hatása
A leptin mindkét ív alakú, a VTA gátolja a csökkenést
Ghrelin Both Arcuate, VTA serkenti a növekedést
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA gátolja a növekedést
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Serkenti a növekedést
alfa-MSH1
Homeosztatikus PVN1
Gátolja ?
Az AgRP Homeosztatikus PVN Stimulál?
NPY Homeosztatikus Több oldal Stimulál ?
Az Orexin Hedonic VTA serkenti a csökkenést
1α-MSH, α-melanocitákat stimuláló hormon; PVN, paraventrikuláris mag.
KLINIKAI HATÁSOK
Az étkezési függőség kifejezést az elhízáshoz általában a népszerű média alkalmazza. Ezenkívül az 3 viselkedési rendellenességek, a bulimia nervosa, a túlzott étkezési rendellenességek és a Prader-Willi szindróma a klinikai szindróma részeként tartalmazzák a kényszeres táplálékfelvételt. A legújabb munkában felmerült annak a lehetősége, hogy a rendellenes mezolimbikus dopamin jelátvitel a szóban forgó rendellenességekben szerepel.
Noha a túlsúly egyértelműen hozzájárul számos rendellenesség kialakulásához, beleértve a cukorbetegséget és az anyagcsere-szindrómát, önmagában nem tekinthető betegségnek. Mégis fontos figyelembe venni a rendkívül ízletes ételek krónikus expozíciójának a jutalmazási rendszerre gyakorolt hatását az elhízás kialakulásakor. A funkcionális neuroimaging vizsgálatok előzetes bizonyítékai azt sugallják, hogy a limbikus rendszer túlérzékeny lehet az elhízott nők élelmezési nyereségére, amint azt korábban állítottuk (9). A normál súlyú és az elhízott egyének funkcionális különbségeinek meghatározásához jövőbeli kutatásokra van szükség, ideértve a limbikus aktivitást a súlygyarapodás visszatérésében, amelyet sok egyénnél megfigyelnek a sikeres súlycsökkenés után. Számos klinikai módszer áll rendelkezésre a fogyás elérésére, ideértve az étrendet és a testmozgást, a bariátriai műtétet és a gyógyszereket, például a kannabinoid receptor antagonista rimonabantot. Ezek a kezelési populációk ideális alanyokat kínálnak a funkcionális neuroimaging technikákhoz a súlycsökkenés mechanizmusainak és a súly visszatérőképességének érzékeltetésére.
A preklinikai modellek arra utalnak, hogy az idegrendszeri alkalmazkodás fontos lehet az elhízás kialakulásában. A fent említett CREB és deltaFosB transzkripciós faktorok különösen érdekesek, mivel jól bevált szerepet töltenek be a kábítószer-függőségben. Az elhízott alanyokon azonban nyilvánvalóan hiányoznak humán postmortem tanulmányok. Az emberi postmortem szövetet több olyan neuronális adaptáció szempontjából meg kell vizsgálni, amelyek potenciálisan közvetíthetnek vagy elhízást okozhatnak, ideértve a dopaminerg neuronok méretét a VTA-ban, valamint a CREB és deltaFosB expressziós szintjét a ventrális striatumban. Ezen túlmenően a rágcsáló-modellek további tesztelése javasolt. A jelenlegi adatok alátámasztják a CREB és a deltaFosB szerepét az étrend-jutalom közvetítésében, de még nem bizonyították ezen transzkripciós faktorok követelményét az étrend által előidézett vagy más, rágcsálókon alapuló elhízás modellek kialakításában. Kísérleti eszközök, beleértve a transzgénikus egérvonalakat és a vírus-közvetített génátvitelt, már rendelkezésre állnak ezen vizsgálati vonal folytatására.
Még kevésbé ismeretes a kompulzív táplálékfelvétel patofiziológiájáról, amelyet a bulimia nervosa, a túlzott étkezési rendellenesség és a Prader-Willi szindróma esetében észleltek. Noha a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy az ilyen rendellenességekben szenvedő betegeknél jelentősen megnövekedett motiváció van az étkezés megszerzésére, és ez a mezolimbikus dopamin rendszer lehetséges szerepére utal, kevés bizonyíték áll rendelkezésre e hipotézis alátámasztására. Két neuroimaging vizsgálat kimutatta az elülső cingulate kéreg rendellenes aktiválását bulimia nervosa (30,31) betegeknél, míg egy másik vizsgálat a hypothalamus és az orbitofrontalis cortex diszfunkcióját bizonyította Prader-Willi szindrómában szenvedő betegekben (32). A kóros limbikus aktiváció mechanizmusa nem ismert, de magában foglalhatja a perifériás táplálkozási hormonok megváltozott szintjét. Például a ghrelin-szint jelentősen megemelkedik Prader-Willi szindróma (33) esetén, és ennek oka lehet az ezekben a betegekben tapasztalható fokozott motiváció az étkezéshez. Ugyanakkor a perifériás hormonok, például a ghrelin szerepe az étkezési rendellenességek, például a bulimia nervosa és a túlzott étkezési rendellenességek etiológiájában játszott szerepe esetén a legjobb esetben vegyes eredményeket hozott (34), hangsúlyozva, hogy ezeknek a rendellenességeknek a patofiziológiája valószínűleg összetett kölcsönhatásokat eredményez sok genetikai, környezeti és pszichológiai tényező.
Az élelmiszer-függőség új diagnózisának felállítása nemcsak a vonatkozó tudományos információk gondos elemzését, hanem a társadalmi, jogi, járványügyi és gazdasági megfontolások elemzését is megköveteli, amelyek kívül esnek a felülvizsgálaton. Világos azonban, hogy a nagyon ízletes ételek krónikus fogyasztása megváltoztathatja az agy működését a visszaélés elleni gyógyszerekhez hasonló módon, különösen a mezolimbikus dopamin jutalmazási útvonalon. A magas cukor- és zsírtartalmú étrend hosszú távú következményeinek meghatározása a limbikus funkcióra és a motivált magatartásra fontos új betekintést nyerhet a kényszeres étkezés okába és kezelésébe.
A kiegészítés többi cikke hivatkozásokat tartalmaz (35 – 37).
Megjegyzések
1Publikálva a The Journal of Nutrition kiegészítésében. Az 2008 kísérleti biológiai ülésen, az április 8, 2008, San Diego, Kalifornia, szimpózium részeként, az „Élelmiszer-függőség: tény vagy fikció?” Részeként mutatják be. A szimpóziumot az Amerikai Táplálkozási Társaság szponzorálta, és a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet, a Nemzeti Alkoholfogyasztási és Alkoholizmusügyi Intézet és a Nemzeti Tejipari Tanács oktatási támogatással támogatta. A szimpózium elnöke Rebecca L. Corwin és Patricia S. Grigson.
2Támogatás az alábbi támogatásokkal: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Fiatal Vizsgáló Díj, Astra-Zeneca képzés, az orvos.
Az 3Author közzéteszi: M. Lutter és E. Nestler, nincs összeférhetetlenség.
5A rövidítések: AgRP, agouti-rokon peptid; Ív, íves mag; CART, kokain-amfetamin-szabályozott átirat; CREB, ciklikus AMP válasz elemet kötő fehérje; NPY, Y neuropeptid; POMC, pro-opiomelanokortin; VTA, ventrális taktikai terület.
REFERENCIÁK
1. Rogers PJ, Smit HJ. Élelmezési vágy és élelmiszer-függőség: a bizonyítékok kritikus áttekintése biopszichoszociális szempontból. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Van-e közös molekuláris út a függőséghez? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. A függőség alapjául szolgáló hosszú távú plaszticitás molekuláris alapjai. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, HL mezők, Bonci A. A VTA-ban az Orexin A kritikus jelentőségű a szinaptikus plaszticitás és a viselkedéshez való kokain-szenzibilizáció indukciója szempontjából. Idegsejt. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. B-kesztyű, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. A hypocretin szerepe a kokain-kereső viselkedés stressz által kiváltott visszaállításának közvetítésében. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168-73. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M., Aston-Jones G. Az oldalsó hipotalamusz orexin neuronok szerepe jutalomkeresésben. Természet. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Élelmi jutalom az íz-receptor jelzés hiányában. Idegsejt. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Az orexin jelzésére a ventrális tegmentális területen szükség van a magas zsírtartalmú étvágyra, amelyet a nucleus accumbens opioid stimulációja vált ki. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Elterjedt jutalomrendszer-aktiválás az elhízott nőkben a magas kalóriatartalmú ételekről készített képek alapján. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Az IRS2-Akt útvonal a középső agy dopamin neuronokban szabályozza az opiátok viselkedésbeli és celluláris válaszát. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Az étkezési preferencia csökkenése növeli az érzelmi képességeket és az étrend visszaesésének kockázatát. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. A CREB aktivitása a felhalmozódott atommag héjában szabályozza az érzelmi ingerekre adott viselkedési válaszok megadását. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435-40. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. A magban levő DeltaFosB szabályozza az ételekkel erősített instrumentális viselkedést és motivációt. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Az anorexiától az elhízásig - a testtömeg-szabályozás yin és yang-ja. Endokrinológia. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. A takarmányozás szükségessége: az homeosztatikus és hedonikus ellenőrzés az étkezésről. Idegsejt. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. A bazlin és táplálás által kiváltott dopamin felszabadulást a akumulált patkánymagban a leptin csökkenti. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. A mezoakkumbensek dopamin útjának leptin szabályozása. Idegsejt. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. A középső agy dopamin idegsejtjeiben a leptin receptor jelzése szabályozza az etetést. Idegsejt. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. A leptin szabályozza a striatális régiókat és az emberi étkezési magatartást. Tudomány. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. A Ghrelin modulálja a középsó agy dopamin idegsejtjeinek aktivitását és szinaptikus bemeneti szervezetét, miközben elősegíti az étvágyat. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. A Ghrelin hatásos területekre történő beadása serkenti a mozgásszervi aktivitást és növeli a dopamin extracelluláris koncentrációját a nucleus akumulánsokban. Biol rabja. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. A Ghrelin a táplálékot a mezenimbimikus jutalmazási útvonalon indítja el a ventrális tegmental terület és a nucleus activum között. Peptidek. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin az agyi aktivitást modulálja azokon a területeken, amelyek szabályozzák az étvágygerjesztő viselkedést. Cell Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. American Psychiatric Association. Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. Kiadás. Washington, DC: Amerikai Pszichiátriai Egyesület; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Az elhízás és a pszichiátriai rendellenességek közötti kapcsolat az amerikai felnőtt lakosságban. Arch pszichiátria. 2006; 63: 824-30. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M., Elmquist JK, et al. A grelin orexigén hormon védi a krónikus stressz depressziós tüneteit. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
27. Lutter M., V. Krishnan, Russo SJ, Jung S., McClung CA, Nestler EJ. Az Orexin jelátvitel közvetíti a kalória korlátozásának antidepresszáns jellegű hatását. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: potenciális új antidepresszáns. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 1593-8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. A stressznek az étkezési preferenciákra és a bevitelre gyakorolt hatása a hozzáféréstől és a stresszérzékenységtől függ. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. A megváltozott agyi aktivitás a nők bulimikus étkezési rendellenességeiből felépülve glükózprobléma után: kísérleti vizsgálat. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Az elülső cingulációs aktivitás a bulimia nervosa-ban: fMRI esettanulmány. Egyél súlyzavarok. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Élelmiszerrel kapcsolatos idegi áramkörök Prader-Willi szindróma esetén: válasz a magas és alacsony kalóriatartalmú ételekre. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin, valamint az étvágy és a testtömeg rövid és hosszú távú szabályozása. Physiol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I., Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plazma ghrelin anorexia, bulimia és binge-étkezési rendellenességek esetén: kapcsolat az étkezési szokásokkal és a kortizol és a pajzsmirigyhormonok keringő koncentrációival. Neuroendokrinológia. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Szimpózium áttekintése. Élelmiszer-függőség: tény vagy kitalálás? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Pelchat ML. Élelmiszer-függőség emberekben. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor- és zsírtartalom jelentős különbségeket mutat az addiktív viselkedésben. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
;
