Hyperaktív hipotalamusz, motivált és nem szembetűnő krónikus túladagolás az ADAR2 transzgenikus egerekben (2013)

Genes Behav Brain. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Absztrakt

Az ADAR2 transzgenikus egerek, amelyek az ADAR2 (RNS-re ható adenozin-dezamináz) RNS-szerkesztő enzimet expresszálják, a túlmelegedés és a felnőttkori elhízás jellemzőit mutatják. A transzgénikus egerekben a viselkedési mintákat és az agyi változásokat, amelyek a transzgénikus egerekben lehetséges addiktív túlmelegedéshez kapcsolódnak, krónikus hyperphagiát mutatnak. Az ADAR2 transzgenikus egereket élelmiszer-preferenciájukban és motivációjukban értékeltük egy versenyző jutalomkörnyezetben való túléléshez, ahol a futó kerék és az élelmiszer hozzáférhető. Az agy és a perifériás szövetek metabolikus aktivitását [(18) F] fluorodeoxi-glükóz pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET) és RNS-expresszióval vizsgáltuk a táplálkozással kapcsolatos gének, az ADAR2, a dopamin és a hipotalamusz és a striatum opiát receptorainak vizsgálatával. Az eredmények azt mutatják, hogy az ADAR2 transzgénikus egereknek (1) nagyobb zsírtartalmú étrendjellegű táplálkozási preferenciája van (2), amely jelentősen megnövelte az élelmiszer-bevitelt, ami egy nem versenyző jutalomkörnyezetben (3) jelentősen megnövekedett a hírvivő RNS-je (mRNS) az ADAR2, a szerotonin 2C receptor (5HT2C R), a D1, a D2 és a mu opioid receptorok expressziója, és nem változik a kortikotropin felszabadító hormon mRNS-ek és jelentősen csökkentette az ADAR2 fehérje expresszióját a hypothalamusban, (4) szignifikánsan növelte a D1 receptort és megváltozott bioaminokat nem az ADAR2, a mu opioid és a D2 receptor mRNS expressziójának változása a striatumban és (5) szignifikánsan nagyobb glükóz metabolizmusban a hypothalamusban, agyi szárban, jobb hippocampusban, a bal és a jobb középső agyrégiókban és a suprascularis perifériás szövetben, mint a kontrollok. TEzek az eredmények arra utalnak, hogy az ADAR2 transzgénikus egerek erősen motivált és célorientált túladagolási viselkedései a megváltozott táplálkozással, a jutalomhoz kapcsolódó mRNS-ekkel és a hiperaktív agyi mezovimbikus régióval kapcsolatosak.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

Doi: 10.1111 / gbb.12020