Obes Rev. 2013 január; 14 (1): 19 – 28.
Megjelent online 2012 October 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 és a PC Fletcher1,2,3
Absztrakt
Ebben a cikkben az élelmiszerfüggőség fogalmát klinikai és idegtudományos szempontból vizsgáljuk. Az étkezési függőségnek már bevett és egyre növekvő valutája van a túlzás és az elhízás modelleinek összefüggésében, és elfogadása formálja a vitát és a kutatást. Azt állítottuk azonban, hogy az emberben való meglétének bizonyítéka valójában meglehetősen korlátozott, és emellett vannak olyan alapvető elméleti nehézségek, amelyeket meg kell fontolni.
Ezért fenotípusos leírásként tekintsük át az étkezési függőséget, amely bizonyos étkezési magatartások és az anyagfüggőség közötti átfedésen alapul. Először megfontoljuk ennek az elképzelésnek az elhízásra való általános alkalmazásának korlátozásait. Osztjuk a széles körben elhangzott véleményt, miszerint egy ilyen széles perspektíva nem fenntartható, és egy koncentráltabb nézetet tekintünk: hogy különös étkezési szokások, nevezetesen a túlzott evés mögött áll. Még ennek a pontosabb figyelemnek a figyelembevételével, továbbra is problémák vannak. Az élelmezési függőség neurobiológiai szinten történő validálása elengedhetetlenül kritikus, de az emberek bizonyítékai között nincs következetesség, amelyek azt sugallják, hogy óvatossággal kell eljárni az élelmiszer-függőség érvényes fogalomként történő elfogadásakor. Úgy véljük, hogy a jelenlegi bizonyítékok előzetesek, és olyan irányokat javasolunk a jövőbeni munkához, amelyek hasznosabb teszteket nyújthatnak a koncepció számára.
Kulcsszavak: Függőség, túlzott evés, elhízás
Bevezetés
Az élelmiszer-függőség (FA) fogalma sok tudományos és népszerű média érdeklődést vonz. Ennek ellenére tartós vita folyik az érvényességéről. Ez fontos vita, amelyet meg kell tartani és meg kell oldani, mivel az FA potenciális szerepet játszik az elhízásos járványban. Noha az ötlet intuitív klinikai és tudományos vonzerővel bír, és magyarázó narratívaként szolgálhat a súly- és étrend-szabályozással küzdõ egyének számára, sok valutát szerzett viszonylag kevés alátámasztó bizonyítékkal. Annak ellenére, hogy továbbra is bizonytalan a fogalom és a támogatás viszonylagos hiánya, figyelemreméltó és véleményünk szerint indokolatlan hatással van az elhízás neurobiológiai modelljeinek kidolgozására (1) és a közegészségügyi politika kialakításáról szóló viták kialakításában (2,3). Ebben a cikkben feltártuk az FA elméleti és empirikus alapjait, és megkérdőjeleztük ezt a befolyást.
Mi és mások korábban megvizsgáltuk az idegtudományos (4), viselkedési és klinikai bizonyítékok (5,6) a függőség modelljéhez. Itt röviden összefoglaljuk ezeket a bizonyítékokat. Eleinte fontos kijelenteni, hogy másokkal osztjuk azt a véleményt, hogy az FA valószínűleg nem okozati út az elhízott embereknél, amelyek erősen heterogén szindróma. Valójában az elhízás lehetséges útjainak vizsgálata egyértelművé teszi, hogy egy függőségi modellnek korlátozott, ha van ilyen lehetősége az elhízás megértésében (4,7). Annak ellenére érvelnek, hogy az elhízásban való étkezés bizonyos szempontjai „addiktív” (8,9), figyelmeztetnénk a függőségi modell kevésbé szigorú alkalmazására, mivel ezek azzal a kockázattal járnak, hogy elveszítik a modell magyarázó erejét és neurobiológiai alapját (1). Ezenkívül fennáll annak a kockázata, hogy a megfigyelt viselkedéshez hibásan adják hozzá a mechanizmusokat és az idegi áramkört. Ezért a FA modell lehetséges érvényességére összpontosítunk olyan egyének alcsoportja összefüggésében, ahol az elhízás elterjedt: különösképpen azok, akik túlsúlyos étkezési rendellenességektől szenvednek (BED) (10-12). énn BED, olyan fenotípusunk van, amely túlmutat az elhízáson, rendellenes és kényszeres étkezés viselkedési profiljával, és ez kritikus fontosságú az alapul szolgáló folyamatok és az idegi áramkörök értékelésének megkezdéséhez.. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk, hogy ez a modell mennyiben lehet hasznosabb ebben a szűkebb környezetben, és mérlegelje, milyen további munkákra lenne szükség annak validálásához.
Mi az addiktív?
Mielőtt megválaszolhatjuk, vagy akár feltehetnénk a kérdést, hogy az FA érvényes klinikai entitás -, néhány előzetes kérdést kell figyelembe venni. Az irodalomban kifejtett általános vélemény egyértelmű, hogy a FA hasonló az anyagfüggőséghez, nem pedig a viselkedésbeli függőségekhez, például a kóros szerencsejátékhoz, mivel létezik olyan anyag, amelynek neurokémiai hatása van az agyban. Tfeltehetően szükségessé válik egyértelműen azonosítható addiktív szer jelenléte. Míg az állatokon végzett munka bizonyosan támogatja azt az érvet, miszerint a modern feldolgozott élelmiszerekben előforduló magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú kombináció függőségi jellegű jelenséget okoz a rágcsálókban (13), thAz emberekben alkalmazott FA-koncepció gyakran kevésbé jól felfedezett extrapoláción nyugszik: nevezetesen, hogy egyes erősen feldolgozott élelmiszerek addiktív (2,14). A létező modellek még nem haladhatják meg a nagy zsírtartalmú, magas cukortartalmú vagy hiperpalábilis ételek széles kategóriáinak függőségét, és nincsenek jelenlegi ötletek a tápanyag (ok) adott koncentrációjáról, amely az addiktív folyamatot kiválthatja. Noha természetesen jó esély lehet arra, hogy ezeknek az élelmiszer-osztályoknak metabolikus és kardiovaszkuláris szempontból káros az egészségükre, ez nem segíti a függőséget okozó anyag meghatározását. Úgy gondoljuk, hogy az FA koncepció megvizsgálásának szükséges előfeltétele az, hogy felismerjük három fontos korlátot annak megértésében, hogy mi lehet függőséget okozó élelmiszer.
Először is, Ha meg akarjuk vizsgálni a modellt és annak neuro-viselkedésbeli alkotóelemeit, fontos, hogy pontosan kategorizáljuk, mi ez a kritikus addiktív elem.
Második, amint az anyagfüggőségből tudjuk, a drogok hatékonysága és addiktív képessége változik (még egy anyagcsoporton belül is), ezt részben tükrözi jogi osztályozásuk (15). Ha FA-ról beszélünk, akkor sok addiktív anyagról vagy egy közös anyagról (zsír? Cukor?) Beszélünk, amely sokféle ételt átvisz a függőségben?
Harmadik, a drogokat használók körében az egyének aránya, akik tovább válnak függővé, a drogok nagy része esetében kicsi (16). A hiperpalasztható ételek, amelyekről azt gondolják, hogy addiktívok, széles körben elérhetők és széles körben fogyasztottak. Annak megítélése, hogy egyes személyekben addiktívvá válhatnak, megköveteli az ezen ételek egy-egy olyan tulajdonságának (vagy több tulajdonságának) jellemzését, amely bizonyos egyének sebezhetőségével összhangban működik.
Nem gondoljuk, hogy még mindig történt kellően kielégítő előrelépés a bizonytalanságok által feltett kérdések megválaszolásában. Bárhogy is legyen, az FA-ról szóló klinikai szakirodalom mindazonáltal gyorsan fejlődött az utóbbi években (12,17), amelyet egyre növekvő számú neurokémiai tanulmány támogat, amelyek célja az elhízás klinikai fenotípusának és az alapjául szolgáló neurobiológia aspektusainak összegyűjtése (lásd (4) felülvizsgálatra). Ezt különösen pozitív lépésnek tekintjük, tekintettel arra, hogy az FA - mint érvényes koncepció - bizonyosan hasonlít a drogfüggőséghez az idegi változások szempontjából. De a kapcsolat létrehozására tett kísérleteket eddig akadályozta a tanulmányok közötti következetlenség (4). Ezt részletesebben megvizsgáljuk a következő szakaszokban, kezdve a klinikai fenotípus áttekintésével és annak általános alkalmazásával.
Élelmiszer-függőség azonosítása és mérése: fenotípusos markerek problémái
Az FA uralkodó fenotípusos modellje a túlaltatás bizonyos szempontjai és a mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás (DSM-IV) anyagfüggőség kritériumain alapszik (9,18). Ez a hasonlóságot a Yale Food Addiction Scale (YFAS) formálissá tették (19), egy olyan intézkedés, amely az FA-val kapcsolatos emberi irodalom sarokkövét képezi. Ennek a skálanak a kidolgozásához számos olyan nehézségnek kellett szembenéznie, amelyet az okoz, hogy egyrészt az ételt, a gyógyszerektől eltérően, mindenütt fogyasztják, és nincs közvetlen közvetlen farmakológiai hatása.
Ezért a használatát és a visszaélést nem lehet könnyen számszerűsíteni, és nem is lehet azonosítani a fogyasztás olyan jellemzőit, amelyek egyértelmű átmenetet jeleznek a használatról a visszaélésre / függőségre. Ezenkívül az anyagfüggőség bizonyos hasznos mutatói, mint például a tolerancia, az abbahagyás és az addiktív anyag elnyerésére tett erőfeszítések, alapos átgondolást igényelnek, amikor átkerülnek az élelmiszer területére. E nehézségek kiküszöbölése érdekében a YFAS kialakításának bizonyos kiigazításokat kellett elfogadnia, amelyeknek megvannak a saját korlátai. Például, mivel - amint azt már tárgyaltuk - nincsenek általánosan elfogadott bizonyítékok a függőséget okozó anyagról, és hogy az étkezési viselkedés szükségszerűen a folytonosság része, a skála nem rendelkezik azzal az előnnyel, hogy képes megkülönböztetni a képességeket (egy függőséget okozó szer - igen vagy nem?). Ehelyett súlyossági küszöbértékeket és egy általános károsodási kritériumot kell alkalmazni (azaz az ételekkel kapcsolatos viselkedés jelentős szorongást vagy károsodást okoz) annak érdekében, hogy meg lehessen különböztetni a rabjától függő embert és azt, aki nem. Hasonlóképpen, az elvonási tünetek vonatkozásában a skála „szorongás, izgatás vagy elvonási tünetek…” kérdésére vonatkozik, ám ezek utóbbi nincs egyértelműen meghatározva, és még nem lehet meghatározni.
Az YFAS-t azzal a céllal fejlesztették ki, hogy azonosítsák és számszerűsítsék egy adott klinikai fenotípusos entitást. Az FA diagnosztizálásához ≥3 pontszám a (korábban bemutatott) károsodási kritériummal teljesülve szükséges. A pontszámot azonban folyamatos súlyossági mutatóként is alkalmazták azoknál az egyéneknél, akik nem támogatják a diagnózis megfelelő kritériumait (lásd (20)), bár nem egyértelmű, hogy vannak-e bizonyítékok ennek a hallgatólagos folytonosságnak az alátámasztására.
Az YFAS kétségtelenül fontos kutatási eszköz; azonban nem következik, hogy az általa elfoglalt szindróma szükségszerűen FA. Valószínű azonban, hogy az FF YFAS kritériumait jóváhagyó egyének viselkedési fenotípusa jelentősen rendezetlen étkezési magatartással rendelkezik. Vitatható, hogy ez elegendő-e az FA szindróma meghatározásához.
Érdemes rámutatni néhány fontos pontra a tolerancia és az elvonás vonatkozásában. Bár ezek a klinikai gyógyszerfüggőség fontos szempontjai, elismerték, hogy ezek nem szükségszerűen a szindróma alapvető elemei (21,22), rinkább olyan jelenségek mutatkoznak, amelyek pszichológiai és élettani adaptációkkal meghosszabbított fogyasztást jeleznek. Valójában a DSM-IV anyagfüggőségre vonatkozó kritikáinak kritikája az, hogy ezek egyesítik az alapvető tulajdonságokat, például a fenntartott felhasználást a negatív következmények ellenére, a hosszú távú felhasználás markereivel, mint például a tolerancia és a károsodás súlyossága, pl. . A tolerancia és az elvonás szorosan kapcsolódik az addiktív anyag mechanisztikus hatásához. Ezenkívül kiemelik egy olyan kritikus szempontot, amely eddig a FA irodalomban még nem volt kiemelkedő: az anyagfüggőség olyan betegség, amelynek természeti története és lefolyása van, valamint sebezhetőség vagy kockázati tényezők halmaza. Ha úgy gondoljuk, hogy az FA rendellenesség, akkor hasonlóképpen kell jellemezni.
Mielőtt továbblépnénk, érdemes röviden átgondolni egy kapcsolódó és árnyaltabb nézetet, amely újabb párhuzamot húz az anyaghasználati rendellenességekkel: az ételekkel való visszaélés vagy a visszaélés lehetőségére, azaz a káros felhasználásra, amely rosszul alkalmazkodik, de nem felel meg a függőség kritériumainak. . A kábítószer-visszaélést az anyag ismétlődő használata jellemzi, amelynek a következő tulajdonságok közül egy vagy több van: a szerepköri kötelezettségek nem teljesítése, a felhasználás káros helyzetekben, ebből következő jogi problémák és a negatív következmények ellenére történő folyamatos felhasználás (23). Tekintettel arra, hogy az élelmezési magatartás a fogyasztási magatartás folytonosságának részét képezi, feltételezhető, hogy élelmezés-visszaélési szindróma létezik akár egy átmeneti szakaszként az FA-ra való áttérés előtt, akár pedig a rendezetlen étkezés kevésbé súlyos mintájaként. Véleményünk szerint egy ilyen feltárás döntő jelentőségű lesz az FA természettudományának és idegi alapjának jellemzésekor. Vagyis a szindróma kialakulásának tisztázása szempontjából kritikus fontosságú a felhasználástól a visszaéléshez és a függőséghez való átmenetek szoros vizsgálata. A kábítószer-visszaélés kritériumainak legszorosabb áttekintése azonban egyértelművé teszi, hogy ezeknek a kritériumoknak az élelmiszerekre történő átültetése hasonló problémákat vet fel, mint az FA-modellnél. Ez végső aggodalomra ad okot az FA fenotípusalapú meghatározása kapcsán: az anyagfüggőség klinikai szindróma nem lehet a legjobb keret a FA jellemzésére. Lehet, hogy a továbblépés egy pontosabb neuro-viselkedéses szindróma felvázolása, amelyben a mérhető viselkedés alapkészlete egyértelműen meg van határozva (képtelenség ellenőrizni a fogyasztást, fokozott fogyasztási motiváció és tartós fogyasztás a negatív következmények ellenére) (21,22)). Ez számos problémás étkezési magatartást fog magában foglalni, ideértve, de nem kizárólag, a túlzott evést.
Az elhízással való kapcsolat megfontolásakor az FA elhízás lehet oka, komorbiditása vagy esetleges következménye, és ennélfogva fennállhat nem elhízott és még nem elhízott egyéneknél. Ez nem azt jelenti, hogy az elhízás nem a szindróma potenciális helyettesítője, ha figyelembe vesszük az egyéni sebezhetőséget, valamint a súlygyarapodás időtartamát és súlyosságát. Úgy tűnik azonban, hogy amint azt állították, A BED gyümölcsösebb terület az FA további feltárására, mivel meghatározása szerint tartalmaz egy abnormális kényszeres étkezési magatartást, amely jelentős károsodást és távolságot okozs. Szoros kapcsolatban áll az elhízással (24,25). Ezért a BED-re és az FA modell szűkebb alkalmazására összpontosítunk.
A fókusz szűkítése: túlzott evés
Az FA-val kapcsolatos legutóbbi munkák a BED-szel (10-12). Ez az állapot étkezési rendellenességnek minősül a DSM-IV-ben, és az a nagy mennyiségű élelmiszer ellenőrizetlen, gyakran gyors fogyasztásának visszatérő epizódjaival („bingerekkel”), általában elszigetelten, éhség hiányában is. Ez az étkezés a fizikai kellemetlenség ellenére továbbra is fennáll, és a bingek jelentős szorongással, bűntudat és undorral kapcsolatosak. A bingeket negatív hangulati állapotok válthatják ki, amelyeket nem feltétlenül enyhít a binge (26). Fontos figyelmeztetés az, hogy noha a BED elhízással jár, jelentős számú ember, aki túlzott étkezési viselkedést mutat, nem elhízott, és a legtöbb elhízott embernek nincs BED (25). Ez a megfigyelés hangsúlyozza annak fontosságát, hogy elkerüljük a testtömeg-index (BMI) egyszerű használatát, mint általános tényezőt a kényszeres túlfogyasztásra és a függőséghez hasonló viselkedésre. Az YFAS segítségével, Davis et al. megállapította, hogy a FA és a BED között magas a komorbiditás (az emberek 72% -a teljesíti a BED kritériumát, szemben a FA nélküli 24% -kal), valamint az 72 elhízott egyének mintájában nagyobb hajlam az impulzivitásra és hedonikus étkezésre (12). Meg kell azonban jegyezni, hogy csak a mintában szereplő 18 emberek kvalifikáltak FA diagnózisra. Gearhardt et al. (11) kimutatta, hogy a BED-ben szenvedő 56.8 emberek mintájának 81% -a teljesítette az YFAS FA kritériumait (némi aggodalomra ad okot az a megállapítás, hogy a minta 54.9% -a támogatta megvonási tüneteket annak ellenére, hogy nem volt egyértelmű a meghatározásuk módja. Ez nem egy kisebb jelentőségű megfontolás, mivel a résztvevők nagyon eltérő véleményen lehetnek arról, hogy mi az „elvonási tünet”. Érdekes megjegyezni, hogy a mintát Gearhardt vizsgálta et al. az átlagos életkor 47 és az átlagos BMN 40.58 az összes vizsgálatban résztvevőnél, összehasonlítva az 33.58 átlagéletével és az 38.48 átlagos BMI-jével Davisben et al. mintája. Figyelembe véve a mérőműszerrel kapcsolatos fent említett figyelmeztetéseket és az eltérő mintajellemzőket, felvethető, hogy a meggyőzőbb függőség-szerű magatartás gyakoribb lehet a magasabb BMI-vel rendelkező idősebb egyéneknél, ahogyan azt előre megjósolhatjuk egy kialakuló és egyre inkább kialakuló rendellenesség esetén. idővel súlyos. Ezek az adatok kiemelik annak fontosságát, hogy figyelembe vegyék ennek az állapotnak a természettörténetét, és szembeállítsák azt a BED-vel.
E pontok ellenére a további megfigyelések alátámaszthatják a javasolt kapcsolatot a BED és a FA között. Például, a BED-et az OPRM1 mu-opioid receptor gén (A118G) és a DRD2 dopamin receptor gén (Taq1A A1) polimorfizmusaival is összefüggésbe hozták, mindkettő anyagfüggőségben szerepet játszik, ami arra utalhat, hogy ennek a feltételnek a genetikai sebezhetősége fokozódhat hedonikus étkezés és az élelmiszer iránti nagyobb hajlandóság (27). Úgy tűnik, hogy ha tovább vizsgáljuk az FA-t, akkor a BED-ben szenvedő egyének képezhetik a legjobb célcsoportot a vizsgálathoz. Van azonban egy nosológiai preferencia, amelyet tisztázni kell: vajon egyik jelenség alulmarad-e a másiknak? Vagy úgy gondoljuk, hogy a BED azért merül fel, mert valaki függőségbe kerül az ételdel? Vagy fordítva: a függőség a BED következményeként merül fel? Természetesen ezek a kérdések valószínűleg egy összetett kapcsolat durva egyszerűsítését jelentik, és tekintettel a Gearhardt által azonosított adatokra et alszerint a BED-ben szenvedő emberek 56.8% -a mutat FA-t, az átfedés csak részleges és a körülmények / viselkedés disszociálható. A további tanulmányozás szempontjából kritikus lenne az FA fenotípusának és a természet történetének tisztázása annak meghatározása érdekében, hogy valóban külön rendellenesség, és nem pusztán olyan tulajdonságok halmaza, amelyekre az YFAS érzékeny - amelyek az elhízott egyének alcsoportjában érvényesek és BED.
A fenotípusos átfedés túllépése
Az eddigi érvelés összefoglalásaként az FA releváns lehet az elhízott egyének alcsoportjában. Sok elhízott ember nem mutat olyan viselkedés és tapasztalat jeleit, amelyet egy FA jelenség előre jelezhetne, és bár a tanulmány szempontjából hasznosabb alcsoport a BED személyek, igaz az is, hogy nem mindenki felel meg az FA kritériumainak, és fordítva. A klinikai markerek eddig csak az FA azonosításához és annak kapcsolatának megteremtéséhez vezetnek a meglévő klinikai konstrukciókkal és az étkezési rendellenességek kategóriáival. Ezeket a nehézségeket le tudjuk küzdeni a megfelelő diagnosztikai alcsoportok toborzása és értékelése révén végzett, jól megalapozott tanulmányokkal. Ugyanakkor egy sürgetõbb probléma merül fel: maga az FA fogalmának elõzetes jóváhagyása szükséges. Nem elegendő a feltételezés, mivel néhány ember magas pontszámot szerez az YFAS-en, hogy az FA szükségszerűen érvényes és egységes koncepció. A skála nem képes egyidejűleg mérni egy viselkedést és nem igazolhatja a viselkedés alapjául szolgáló kórélettani folyamatot. Úgy gondoljuk, hogy egy ilyen validáció elérése érdekében túl kell menni a felületes fenotípusos átfedéseken, és meg kell határozni, hogy az FA-t mutató emberekkel együtt járó idegi változások összehasonlíthatók-e a megalapozottabb függőségekben tapasztaltakkal. Ezt többféle módon meg lehet tenni.
Az eddig elterjedt megközelítés széles körű felmérése volt, hogy az elhízás és a túlsúlyos étkezés során megváltoznak-e az anyagfüggőségben bekövetkező hasonló áramlási formák is. Amint azt korábban állítottuk (4), ez kevés konszenzust eredményezett, és általánosságban nagyon elégedetlen helyzetbe hozta bennünket annak eldöntésében, hogy a bizonyítékok annyira következetlenek-e, hogy nem tudjuk elfogadni az FA létezését, vagy olyan előzetesek, hogy nem utasíthatjuk el őket (10,28). Ezért azt sugalljuk, hogy egy elméletileg erősebb perspektíva teljesebb, folyamatspecifikus modellek alkalmazásából származik, amelyek nagyrészt az állatok idegtudományán alapulnak, és amelyekben a függőség folyamatát pontos és dinamikus idegi és viselkedési tulajdonságok szempontjából tekintjük, amelyeket hosszirányban kell jellemezni. a kognitív idegtudomány megfelelő módon pontos eszközeinek felhasználásával, a következő részben egy ilyen elméleti alapú megközelítést részletesebben megvizsgálunk.
Az élelmiszer-függőség idegtudományos modellje
Ha a vita kedvéért elfogadjuk, hogy az FA létezik (átmenetileg félrevonva a fent említett aggodalmakat), és hasonlít a kábítószer-függőségre, akkor milyen előrejelzések következnek ebből az idegtudományos modellből?
Hasznos lenne röviden áttekinteni az anyagfüggőség idegtudományát. A kábítószer-függőség szemináriumi modelljei olyan központi folyamatokat jellemeztek, amelyek részt vesznek a drogfogyasztástól a drogfüggőségig történő áttérésben. Az átmenet részeként a célorientált drogbevitel, a ventrális striatális és prefrontalis kontroll alatt, szokásossá válik, és kényszeres drogkereslet kezd uralkodni, elsősorban a háti striatum hatására, ezzel a viselkedés feletti végrehajtói ellenőrzés elvesztésével. (22). Kezdetben a visszaélés gyógyszerének akut beadása növeli a felhalmozódott dopamin mennyiségét. Ezután a mezolimbikus dopaminerg rendszerek szenzibilizációja következik be, ami a drogokkal kapcsolatos jelzések fokozott áttekinthetőségéhez és az ebből következő motivációhoz vezet (29). Ugyanakkor a felhalmozódó dopamin válasz tompul a függőség kialakulásával, és ehelyett inkább a drogokkal összefüggő jelzések előállítják a dopamint, amelyet erős, esetleg túlnyomó kábítószer-vágy kíséri. Ezt úgy alakították ki, mint a megelőző jutalom fokozását, az érzelmi jutalom csökkentésével. Tide tartoznak a prefrontalis kéreg társult károsodásai (fokozott érzékenység és kényszerképesség), dorsolateralis prefrontalis és alsóbbrendű frontális kéreg (csökkent végrehajtó kontroll), kulcsfontosságú területek, amelyek kapcsolódnak a striatumhoz (30).
A függőség kialakulását a striatális D2 receptorok (31), egy megállapítást, amelyet összekapcsoltak egy jutalomhiányos szindrómával (32), ahol magasabb kábítószer-mennyiséget vesznek igénybe ugyanolyan szintű jutalom elérése érdekében. Ez a nézet azonban részben ellentétes a szokásos drogfogyasztásra való áttérés modelljével, amely érzéketlenné válik a jutalom tényleges értékére. TAz az érv, miszerint a fokozott kábítószer-használat a csökkent étvágygerjesztés kompenzációjaként jelenik meg, nem felel meg pontosan annak a megfigyelésnek, miszerint a szokásos reakciók érzéketlenek a fogyasztás következményeire. Ennek ellenére a növekvő gyógyszeres bevitel idegi alkalmazkodást eredményez a striatumban (a D2 receptorok további csökkenése), amelyek súlyosbítják a kényszeres gyógyszerkeresést és a csökkent gátlási kontrollt (31), valamint az amygdalaban, amelyek ellensúlyozzák a dysphoria és az elvonulás negatív állapotát (33). Ezek az alkalmazkodások a szindróma állandósulását szolgálják, és Koob ezt a függőség „sötét oldalának” nevezte, ahol az anyaghasználat továbbra is megakadályozza a diszforiát és a megvonást. Érdekes módon bebizonyosodott, hogy a tulajdonságokkal szembeni impulzivitás, amely a striatális D2 dopamin receptorok alacsonyabb szintjére vonatkozik, fokozza a sebezhetőséget arra, hogy a szokásos gyógyszerkészítményre való áttéréshez legalább a stimuláns gyógyszereket szedjék. (34). Az OPRM1 (35,36) és DRD2 gének (37-40) szenvedtek a függőségekben. Mint korábban említettük, ezeket a géneket és az impulzivitás tulajdonságát a BED-hez (27). A kannaxinoid CB1 receptor polimorfizmus, a CNR1 szintén társult az anyaghasználattal (41) és az elhízás (42), de nem BED önmagában.
Érdemes megemlíteni, hogy a korábbi összefoglaló az anyagfüggőség különféle modelljeire vonatkozik, amelyek nem teljesen kiegészítik egymást, és ezt érdemes szem előtt tartani, amikor ezeket az eredményeket az anyagfüggőség modelleiről kiterjesztik az FA-ra. Az élelmezésfüggőség-modellt illetően a következő előrejelzések merültek fel: várhatóan fokozott striatális válasz az élelmezési utalásokra és tompa válasz a tényleges élelmezési juttatások fogyasztására. Nem világos, hogy melyik jelölés lenne releváns, és valószínű, hogy meglehetősen individualizáltak lesznek. A modellt sem elég pontosan megfogalmazni ahhoz, hogy előrejelzéseket lehessen készíteni az aktuális állapot (pl. Éhes vagy sózott) hatásáról, ezért érdemes megemlíteni, hogy egyre valószínűbbnek tűnik, hogy alapos, egyénileg testre szabott vizsgálatokra lenne szükség.. Azt is megjósolhatnánk, hogy a szokásos táplálkozás kialakulásával fokozódik a háti striatális szerep (a megváltozott táplálkozás jellegének, időtartamának és nagyságának egyedi változásait is gondosan meg kell határozni). Ezzel egyidejűleg a prefrontalis, a dorsolateralis és az inferiorus frontális cortex aktivitás károsodása észlelhető az élelmezési utalásokhoz kapcsolódó kompultivitással és csökkent gátló kontrollral. A D2 receptor szintek a striatumban csökkennének az idegsejtek adaptációjának részeként a megnövekedett fogyasztáshoz, negatív anhedon állapot kialakulásával. A genotípusok, például az OPRM1 és a DRD2 Taq1A polimorfizmus meghatározhatják ezeknek a folyamatoknak az egyedi sebezhetőségét.
Ezt a szempontot szem előtt tartva vizsgáljuk az FA-szindróma eddig az állati irodalommal kezdődő bizonyítékait, amely eddig a legerősebb bizonyítékot szolgáltatta.
Az élelmiszer-függőség állati modelljei
Az FA modell számára a legmeggyőzőbb bizonyíték olyan állatmodellekből származik, amelyekben a magas cukor-, zsírtartalmú rágcsálók és a magas cukortartalmú, magas zsírtartalmú (kávézó) étrendnek kitett rágcsálók magatartást fejtenek ki, amely hasonlít a függőségre.
Ez a viselkedés magában foglalja a túlsúlyos étkezést, a kényszeres élelmezés-keresést és az elvonási tüneteket (13,43). Ezeket egyidejű idegi változások kísérik: megemelkedett önstimulációs küszöbök, alsó striatális D2 receptorok (anhedon állapotra utalva) (13), valamint a csökkent akkumuláns dopamin (44) és megemelkedett acetilkolin, amelyek valószínűleg a visszavonás jellemzőil (45,46). A cukorfüggőség modelleiben kimutatták az opiát-mediált megvonási szindrómát (46), de ezt nem mutatták ki zsíros vagy kombinált zsírtartalmú és magas cukortartalmú étkezési modellek esetén (47). Az idegesítő lábütésnek ellenálló kényszeres élelmezési kereslet fejlesztése (13) egy erőteljes mutató a kényszerképesség fejlődéséhez (22). Bizonyítékok vannak arra is, hogy a szacharóz fogyasztása után fokozódik a dopaminerg transzmisszió az akkumulátorokban (48), de ezt inkább a tápanyag-tartalom helyett az ízlés és a tápanyag-tartalom okozhatja, mivel ez a szacharóz látszólagos etetésekor is előfordul (49) (lát (50)).
Összességében tehát meggyőző vonal van arra vonatkozóan, hogy az állatok függőségbe kerülhetnek ízletes ételekkel. Van azonban néhány fontos figyelmeztetés, amelyet figyelembe kell venni az FA-val kapcsolatos állati adatok értékelésekor. A magas cukortartalmú vagy magas zsírtartalmú étrendben részt vevő állatok túlzottan táplálkoznak, de nem vesznek súlyt, mivel ellensúlyozzák a megnövekedett táplálékfogyasztást azáltal, hogy kevesebb húst fogyasztanak (43,51). Csak a magas zsírtartalom és a cukor kombináció okozza a súlygyarapodást (13,52,53). Ezen túlmenően, ezeknek a kísérleteknek a többségét étkezési modellekben hajtották végre, ahol ezeket a viselkedés változásait olyan speciális hozzáférési rendszerek eredményezik, amelyek nem fordulnak el könnyen a szabadon élő emberek számára. Itt Kenny és Johnson megállapításai különösen szembetűnőek, mivel modellükben a patkányok kiterjesztették a kávézó étrendjét (pl. Szalonna, sajttorta), és kényszeres étkezést fejlesztettek ki, növelve a fogyasztásukat és a súlygyarapodást. Ezek az állatok a kávéház étrendjét is előnyben részesítették, mint a szokásos tálalók. IRöviden: az állatmodellek azt mondják nekünk, hogy bizonyos tápanyag-kombinációkkal és speciális hozzáférési módszerekkel elő lehet hozni egy függőség-szerű szindrómát, amely elhízáshoz vezet. Ezek a modellek validálják a neurológiai tudományos modellből származó előrejelzések egy részét. Ugyanakkor a megállapítások, bár azt mondják nekünk, hogy a hiperpalasztálható ételek, különös tekintettel a nagyon szoros kezelésekre, függőség-szerű szindrómát okoznak, nem teszik lehetővé könnyű fordítást azoknak az embereknek, akikre nem vonatkoznak ilyen korlátozások.
A legszembetűnőbb következtetés az, hogy az élelmezési juttatást igénylő viselkedést és idegi áramköröket megváltoztathatja a nagyon ízletes ételek elérhetősége, oly módon, hogy értelmesen összehasonlíthatók legyenek a visszaélés elleni drogok által előidézett változásokkal.. De a kérdés továbbra is fennáll: vajon az emberek nagyon eltérő környezetükben valóban rabja-e bizonyos tápanyagoknak? Itt az emberi idegtudományi irodalomhoz fordulunk: egy olyan munkacsoporthoz, amely elengedhetetlen a kérdés megválaszolásához.
Az emberi idegtudomány bizonyítékai
Sajnos az emberi idegtudományi irodalom következetlen és néha ellentmondásos (lásd: (4)). Igaz, hogy csak néhány tanulmány fedezte fel az FA fenotípus idegi alapját, akár az agyi régiók jellemzése révén, amelyek korrelálnak az FA viselkedésével (20) vagy a vonatkozó klinikai populációk megvizsgálásával (például a túlzott étkezési magatartással (54,55)). Ezt megelőzően számos tanulmány célja az agy felépítése vagy működése és a BMI közötti kapcsolat meghatározása. A legkorábbi bizonyítékok a pozitron emissziós tomográfia (PET) szkennelésből származtak: Wang alapvető tanulmánya et al (56) csökkentett striatális D2 receptorokat mutattak súlyos elhízással rendelkező egyéneknél, és további vizsgálatokat indítottak az étkezéshez és az elhízáshoz kapcsolódó dopaminerg funkciók feltárására. A legkorábbi munka talán azt sugallta, hogy a kialakuló kép nem lesz egyértelmű, mivel a receptorszintek nagy átfedést mutatnak az elhízott résztvevők (mindkettő 40-es BMI-vel) és az egészséges kontrollcsoport között.
Ezt követően a megállapítást megismételték, ismét nagy átfedéssel a csoportok között, egy tanulmányban (57), bár meg kell jegyezni, hogy itt a csoportbeli különbségeket az elhízott állapotokkal összekeverik, ám éheztetéskor nem ellenőrizték a kontrollokat. OA dopaminreceptorok kötődését az elhízásban vagy a túlsúlyos étkezésben vizsgáló tanulmányok, bár számos érdekes csoportbeli különbséget azonosítottak, ideértve a farmakológiai kihívásokra adott megváltozott válaszokat, nem reprodukálták ezt a megállapítást, és nem lehet egyértelműen következtetni, hogy a dopaminreceptor szintje közvetlenül ennek következménye vagy elhízás oka. Ugyanez vonatkozik azokra a tanulmányokra, amelyek az emberi jutalomáramlás funkcionális válaszát vizsgálják, akár az élelmi stimulákra, az étkezést előrejelző útmutatásokra, akár az élelmiszer képi ábrázolására. Korábban áttekintettük ezeket (4) arra a következtetésre jutottam, hogy kevés konzisztens adat áll rendelkezésre e különféle tanulmányok között, és az eredmények eddig nem támasztják alá függőségi modellt vagy valójában az elhízás megváltozott agyi működésének egyik modelljét sem.
Nem tagadjuk, hogy bármilyen apróbb választást lehet alkalmazni a függőségi modell egyes változatainak alátámasztására, de nehéz megkerülni azt a tényt, hogy a legszembetűnőbb megállapítás az, hogy a tanulmányok során megállapított csoportok közötti különbségek nagyrészt ellentmondásosak.. Mivel ezeknek a vizsgálatoknak a többsége fenotípusú alanyokból áll, főleg a BMI alapján, ezen adatok értelmezése kizárólag a BMI-vel való kapcsolatokra korlátozódik. A csoporton belüli variabilitást feltáró és például genetikai tényezőkkel összefüggő tanulmányok nagyobb lehetőséget kínálnak arra, hogy betekintést nyújtsanak az elhízás mögöttes ideg okaiba és következményeibe (58). A tanulmányok némelyikében a függőségi modelltől eltérő előrejelzéseket támasztottak alá, például a megnövekedett striatális és orbitofrontalis aktivációt az élelmiszerképek megtekintésekor (59,60) vagy a tényleges élelmezési juttatások előrejelzésekor (61), csökkent érzelmi jutalom aktiválás (62) és csökkent prefrontalis metabolizmus (63) elhízott, szemben a sovány egyénekkel. Ugyanakkor ezek ismét nem következetes megállapítások, és még nem alakult ki valóban koherens kép.
Tekintettel az idegi változások pusztán BMI alapján történő értékelésének mély korlátozására, röviden átfogóbb képet kapunk ezekről az adatokról egy FA modell szempontjából. Ha kifejezetten olyan tanulmányokat vizsgálunk, amelyek vagy az FA fogalmát külön vizsgálták, vagy az érdeklődési célcsoportot, azaz a BED-et vizsgálták, az irodalom sokkal korlátozottabb (55). Csak egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) vizsgálták kifejezetten a BED-ben szenvedő embereket, és beszámoltak az orbitofrontalis fokozott aktivációjáról az élelmiszerek képeinek a kontrollhoz viszonyított nézésekor. Hasonlóképpen, van egy PET-vizsgálat, amely megvizsgálta a BED-ben szenvedő embereket, és ez azt mutatta, hogy ezekben az egyénekben a metil-fenidát és az étel-stimuláció kombinációja csökkentette a dopamin kötődését a caudatában, míg ezt nem tapasztalták a nem szegény étkezési elhízott egyéneknél (54). Eddig egy olyan tanulmány készült, amely az FA-t az YFAS-t használta klinikai eszközként a diagnózis felállításához. A vizsgálat egyik alanya azonban nem felelt meg az FA YFAS-kritériumainak, és a végső elemzések feltételezték a folytonosságot, feltárva az YFAS tüneti pontszámokkal korreláló idegi válaszokat. Az eredmények nem támasztják alá a vizsgálat előrejelzését a megnövekedett várakozási és csökkenő fogyasztói jutalomról (20).
Összefoglalva: a meglévő neuroimaging irodalom kevés segítséget nyújt az FA modell támogatásához, és határozottan vitatjuk annak szelektív bemutatását, amely az FA modell támogatását szolgálja, érzésem szerint ez végül egy nagyon összetett helyzetet homályosít. Mivel azonban az FA hipotézisének kevés konkrét feltárása történt, ez, amint azt állították (10), nagyon korlátozott adatkészletet hagy, amellyel következtetéseket lehet levonni az FA modellről. Ugyanakkor azt sugallja, hogy nagyon jó ideje a koncepció szisztematikus feltárására vonatkozó tervek kidolgozására, pontosabb, elméletvezérelt megközelítések felhasználásával. A következő részben ezt vesszük figyelembe.
A modell idegtudományi bizonyítékainak feltárása: jövőbeli tanulmányok?
Ebben az utolsó előtti szakaszban néhány további feltárási területet vizsgálunk meg. Két kritikus kérdés az, ami függőséget okoz, és hogy a DSM-IV anyagfüggőség a legjobb keret-e az élelmiszerrel való visszaélés / visszaélés / függőség tanulmányozására. Ezek a kérdések további vitát és kutatást igényelnek, de gyakorlati szempontból figyelembe kell venni, hogy ezek a fogalmak kialakulhatnak és világosabbá válhatnak a fenotípus és annak hátterében lévő neurobiológia további kutatása során. E kutatások szerves részét képezik majd a longitudinális vizsgálatok a szindróma természetes történetének megvizsgálására. Az endofenotípusos és a tünetekre / viselkedésre összpontosító kutatások segíthetnek a fenotípus jellemzésével kapcsolatos nehézségek kezelésében. Például az impulzivitás és a kényszereség fontos endofenotípusok, amelyeket figyelembe kell venni egy függőség modelljében. Az impulzivitás kulcsfontosságú sebezhetőségi tényező lehet az elhízásban és a túlzott étkezésben, és kritikus szempont, amelyet figyelembe kell venni az FA kialakulása során. Másrészt a betegség története során előre lehet jelezni, hogy a kényszeresség az idő függvényében növekszik - ez egy olyan jelenség, amelyet prospektív módon lehet megvizsgálni, vagy utólagosan korrelálni lehet a betegség időtartamával. OFontos szempont, amelyet figyelembe kell venni, a jutalomérzékenység és a hedonikus étkezés, valamint döntő jelentőségű a környezeti útmutatások étkezési viselkedésre gyakorolt hatásainak érzékenysége. Ha tovább szeretnénk haladni a függőség modelljétől, akkor megjósolhatjuk, hogy az ilyen élelmiszer-függőséggel rendelkező egyének inkább érzékenyek lennének az élelmiszerrel kapcsolatos környezeti útmutatások hatásaira, mint a nem függők. Csakúgy, mint egy alkoholsűrűség jelentkezhet egy finom és személyes dologra adott válaszként, úgy lehet elképzelni, hogy étkezési szokás provokálódik. Hasonlóképpen, a kapcsolat a negatív érzelmi állapotokkal, amelyekről ismert, hogy a BED étkezési magatartását kiváltják (26). A genotípusok, például az OPRM1 és a DRD2 Taq1A polimorfizmus szerepe, amelyek közvetítik ezeket a neuropszichológiai tényezőket, szoros vizsgálatot igényelnek.
A további neuroimaging kutatások mérlegelésekor az első lépés, amely kétségtelenül már megtörtént, az lenne, hogy megvizsgálnánk egy olyan csoportot, akik jogosultak az FA diagnózisára, és megvizsgálják agyuk reakcióját az ételre különböző kognitív kihívásokkal, hogy felmérjék a az élelmezési utak észlelése, az ételekkel szembeni motiváció, valamint az élelmezés előrejelzésére és fogyasztására adott válaszok. Ezek a válaszok hasznos módon összekapcsolhatók a tünetek súlyosságának, kényszerképességének és vágyakozásának mértékével. Természetesen, mivel a FA és a BED kapcsolatát még nem sikerült teljesen tisztázni (lásd korábban), az ilyen konstrukciók értelmezése során gondos disszociációra lenne szükség. Itt érdemes megjegyezni, hogy a Davis-ben et al. tanulmányozták, hogy az elhízott nem BED egyének halmaza szintén képes volt-e a FA diagnosztizálására. Bár egyetértünk a BED-re összpontosítással, előfordulhat, hogy ezek a nem BED-személyek informatívnak bizonyulnak az FA megértésében és az YFAS milyen viselkedésében. Ha meg akarjuk vizsgálni a FA idegi korrelációit, akkor kritikus, hogy meghatározzuk az idegi áramkör funkcionális neuroanatómiáját és neurokémiáját, amely fenntartja az érintett folyamatokat, például csökkent étvágygerjesztést és fokozott motivációt az étel felé. A farmakológiai fMRI hasznos eszköz lehet az azonosított áramkörök neurokémiájának vizsgálatában, mind a folyamat funkcionális neurokémiájának és mechanizmusainak felvázolása céljából, mind pedig a terápiás stratégiák megfontolása céljából. Noha érthető módon sok figyelmet fordítottak a dopaminerg és az opioiderg rendszerek egy függőségi folyamatban betöltött szerepére, fontos figyelembe venni az endokannabinoid rendszert. Tekintettel a CB1 antagonistákkal való csalódást okozó tapasztalatokra (64), valószínűleg nem meglepő, hogy a kannabinoid rendszert nem vizsgálják széles körben az emberek. Az endokannabinoidok azonban fontos szerepet játszanak mind a hedonikus, mind a homeosztatikus táplálkozásban (65) és a CB1 jelzés a bélben fokozza a zsírbevitelt, ez a mechanizmus nagyon fontos lenne, ha a magas zsírtartalmú ételek potenciálisan addiktív hatásúak (66). E tanulmányok fontos szempontja az érdeklődés folyamatainak olyan anyagcsere-tényezők általi modulálása, mint például az éhség belső állapota, zsírosodás, sovány tömeg- és bélhormonszintek, valamint a BMI-változások.
Az étkezési függőség modellje segít-e az elhízás kezelésében?
A függőségi modell következményeit az elhízás és a BED kezelésében Wilson elegánsan és részletesen tárgyalja, különös tekintettel a pszichológiai kezelésre (5). Tinkább fenyegető következtetés az FA konstrukcióval kapcsolatban, hogy például a túlsúlyos étkezés kezelésének sikeres terápiás megközelítései teljesen különböznek attól, amit javasolnánk, ha a feltételt egy addiktív folyamat értelmesen magyarázná.. A farmakológiai kezelést illetően a kérdés jelenleg vitatott, mivel a függőségek és az elhízás hatékony farmakológiai kezelésének kevés a módja. A mu-opioid diszreguláció szerepet játszik a zsíros étkezésben, és a mu-opioid antagonistákat, például a naltrexont kipróbálták a zsíros étkezés kezelésére, nagyon korlátozott sikerrel (67). Ez azonban nagyon fontos szempont, mivel ha az FA-nak klinikai értéke van, hozzá kell adnia valamit a betegek kezeléséhez, akár a megfelelő pszichológiai terápia kidolgozása / kiválasztása, akár a megfelelő farmakológiai kezelés szempontjából. Noha túlságosan korai lehet ezt komolyan fontolóra venni, az OPRM1 és a DRD2 variánsok lehetősége, amelyek megkönnyítik a kezelés farmakogenetikai megközelítését, érdemes lehet a feltárás.
Következtetés
Ez a cikk azért készült, hogy hozzájáruljon egy rövid, és remélhetőleg hasznos vitához az FA-ról - annak érvényességének és ellen szóló bizonyítékokról, valamint annak hasznosságáról, mint konstrukcióról, hogy előrelépjünk abban az időben, amikor a megváltozott emberi fogyasztási szokások jelentős és globális jelentőségűek egészségügyi veszély. Úgy gondoljuk, hogy a vita, amely jóval meghaladja az itt bemutatott dokumentumokat, kellően érett szakaszban van ahhoz, hogy kiküszöböljék az egyszerűsített és kétszeresen kialakított álláspontok szükségességét. Míg kiindulási pontunk az, hogy minden ésszerűen átfogó áttekintés során arra kell következtetni, hogy az FA durva és hiányos leíró jelenség, amelyet a meglévő bizonyítékok nem támasztanak alá, az ilyen perspektíva inkább kiindulási pontot, mint következtetést jelent. Ezért arra törekedtünk, hogy pozitívabbak legyenek, és próbáljunk javasolni néhány módot a modell további felfedezésére annak érvényességének meghatározása céljából. Nagyon komolyan vesszük az utóbbi időben bekövetkező óvatosságot „a csecsemőnek a fürdővízzel való kidobása” (10) azáltal, hogy egyszerűen elutasítja a koncepciót, mielőtt a megfelelő idegtudományos vizsgálatokat elvégezték volna az emberekben. Mindazonáltal megismételjük, hogy a létező irodalom részleges és szelektív nézetei, amelyekre a modell alátámasztására hivatkoznak, függetlenül attól, hogy a modell fogalmi szempontból meggyőzőnek tűnik, komoly akadályt jelentenek. Továbbá azzal érvelünk, hogy a modell szélesebb körű és kevésbé szigorúan alkalmazzák az elhízást egészében, és hangsúlyozzuk, hogy nagyon fontos, hogy egy függőségi modell adjon valami értékes értéket az elhízás megértéséhez és kezeléséhez.
Mielőtt befejeznénk, szeretnénk kilépni az idegtudományi kutatás területén a szélesebb társadalmi kontextusba. Fontos mérlegelni, hogy ez a modell miért adott ilyen lendületet a terepen és a médiában. Nagyon intuitívnak tűnik, hogy a modell nyújt vigasztalást az étkezési és fogyási nehézségekkel küzdő egyének számára, és ellensúlyt nyújt az elhízás, mint az elhízott egyének erkölcsi kudarcának prevalens véleményére. Természetesen társult (és érvényes) kritika mutatkozik a gyorséttermelő társaságok számára a túlzott fogyasztás ösztönzése és az élelmiszergyártásban a nagyobb ipari felelősségvállalás ösztönzésére irányuló mozgalom miatt, például az Egyesült Királyságban a „felelősségvállalási megállapodás” (bár ezek egyike sem vonatkozik kifejezetten a FA). Noha ez dicséretes, mivel jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték az FA fogalmának alátámasztására, némi aggodalomra ad okot, hogy a tudományos közösség azt javasolta, hogy az FA a közegészségügyi politika módosítását megbízza ugyanúgy, mint a nikotin. függőség okozta a dohányzást (2). Noha örömmel elismerjük, hogy a bizonyítékok túl előzetesek az FA koncepció elutasításához (10), ebből következik, hogy egy ilyen helyzet határozottan ellenzi az ilyen nem tesztelt fogalom használatát a politikaalkotás irányítása során.
Előretekintve azonban érdemes megfontolni azokat a gondolatokat, amelyeket a politika megváltoztatására javasolnak, például a magas zsírtartalmú és a magas cukortartalmú élelmiszerek korlátozására. Érdekes lesz látni a javasolt természetes „kísérletek” hatásait, például New Yorkban a nagy italok betiltását vagy a már folyamatban lévő, például a dán zsírtartalmú adókat. Figyelembe kell vennünk az anyagfüggőség világából származó értékes tanulságokat. A visszaélés kábítószer-besorolásait (és ezért a hozzájuk kapcsolódó jogi következményeket) rendszeresen felülvizsgálják, nem feltétlenül pusztán tudományos bizonyítékok alapján (mivel a társadalmi értékítéletek jelentős szerepet játszanak (68)). Üdvözlendő, ha ebben az esetben az addiktív szerek már egyértelműek, szemben az étellel. A vonatkozó jogszabályok végrehajtása nem mindig egyértelmű az azonosított kábítószerekkel, és valószínűleg sokkal problematikusabb az ételekkel szemben. Noha nehéz elképzelni az illegális sajttorta-kereskedő ötletét, nem túl nehéz megfontolni azokat a problémákat, amelyek felmerülhetnek, ha bizonyos élelmiszereket bizonyos emberek / csoportok számára korlátoznak, másoktól nem. Ebből a körültekintő megjegyzésből vonjuk le a következtetést, kiemelve, hogy még ha az FA rendellenességként is igazolható lenne, még jóval tovább kell menni annak klinikailag hasznosá tételéhez, és a közegészségügyi politika lelkesen javasolt formálása egy ilyen modell körül meglehetősen bonyolult lenne. Lehet, hogy végül a tudományos törekvés a lehető legjobban egy olyan bizonyítékbázis kidolgozására irányul, amely az élelmiszeripar gyakorlatára vonatkozó jogszabályok megfogalmazásához vezethet.
Köszönetnyilvánítás
A HZ egy klinikai transzlációs orvostudományi és terápiás munkatárs, amelyet a Wellcome Trust és a GlaxoSmithKline finanszíroz. A PCF-et a Bernard Wolfe Egészségügyi Idegtudományi Alap és a Wellcome Trust Klinikai Tudományos Ösztöndíj támogatja.
Érdekütközési nyilatkozat
Nincs nyilatkozni.
Referenciák
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Elhízás és függőség: a neurobiológiai átfedések. Obes Rev. 2012 [Epub a nyomtatás előtt]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Lehet-e az élelmiszer addiktív? A közegészségügy és a politikai hatások. Függőség. 2011; 106: 1208-1212. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Elhízás és közrend. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405-430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőség modellje? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
5. Wilson GT. Étkezési rendellenességek, elhízás és függőség. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Elhízás - az élelmiszer-függőség hibás? Függőség. 2011; 106: 1213-1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Előrelátás, az elhízás elleni küzdelem: jövőbeli választások - az elhízási rendszer térképének felépítése. London: Tudományos Kormányhivatal; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Kompulzív overeating függőségi zavarként. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Élelmiszer-függőség: a függőségi diagnosztikai kritériumok vizsgálata. J Addict Med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Egy kis öblítés után dobja el a baba a fürdővízzel? A korlátozott adatok alapján az élelmiszer-függőség elutasításának potenciális hátránya. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Az étrend-függőség konstrukciójának vizsgálata elhízott étkezési rendellenességben szenvedő betegeknél. Int J Eat Disord. 2012; 45: 657-663. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bizonyítás arról, hogy az „élelmiszer-függőség” az elhízás érvényes fenotípusa. Étvágy. 2011; 57: 711-717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT és mtsai. Finomított élelmiszer-függőség: klasszikus anyaghasználati zavar. Med hipotézisek. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, LA király, Phillips LD. Kábítószer-független Tudományos Bizottság. Kábítószerkárosodások az Egyesült Királyságban: többkritériumú elemzés. Lancet. 2010; 376: 1558-1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. A dohánytól, alkoholtól, a szabályozott anyagoktól és az inhalálószerektől való függőség összehasonlító epidemiológiája: a Nemzeti Komorbiditási Felmérés alapvető megállapításai. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244-268.
17. Meule A. Mennyire elterjedt az „ételfüggőség”? Elülső pszichiátria. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. A DSM-V kérdései: az elhízást agyi rendellenességként kell-e felvenni? Am J Pszichiátria. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. A Yale Élelmiszer-függőség skála előzetes ellenőrzése. Étvágy. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Az élelmiszer-függőség neurális korrelációja. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bizonyíték a függőség-szerű viselkedésről a patkányokban. Tudomány. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, áttekintő RTW. A sebezhetőség alapjául szolgáló neurális mechanizmusok a kényszeres kábítószer-keresési szokások és függőség kialakulásához. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3125-3135. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
23. American Psychiatric Association. Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve DSM-IV-TR negyedik kiadás (szöveges változat) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. A bulimia nervosa és a mértéktelen étkezési rendellenesség természetes lefolyása fiatal nőknél. Arch Gen Pszichiátria. 2000; 57: 659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. A túlzott étkezési zavar és a bulimia nervosa összehasonlítása egy közösségi mintában. Int J Eat Disord. 2001; 29: 157-165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Mi okozza a falatot a mértéktelen étkezési rendellenességekben ?: Az prekurzorok és a következmények prospektív vizsgálata. Int J Eat Disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C és mtsai. Dopamin a „vágyókhoz” és az opioidok a „kedveléshez”: az elhízott felnőttek összehasonlítása étkezési evvel vagy anélkül. Elhízás (ezüst tavasz) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Élelmiszer-függőség: van-e baba a fürdővízben? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Felülvizsgálat. A függőség ösztönző szenzibilizációs elmélete: néhány aktuális kérdés. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. A függőség neurokeringése. Neuropsychop. 2009; 35: 217-238. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ és mtsai. Agyi dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-bántalmazókban: az anyagcserével való kapcsolat az orbitofrontális kéregben. J J Pszichiátria. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Jön DE, Blum K. Jutalomhiányos szindróma: a viselkedési rendellenességek genetikai szempontjai. Prog Brain Res. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Review. Az addiktív motivációs folyamatok neurobiológiai mechanizmusai. Philos Trans R Soc Lond B Biol. 2008; 363: 3113-3123. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. A Nucleus akumuláns D2 / 3 receptorok előrejelzik a vonások impulzivitását és a kokain megerősítését. Tudomány. 2007; 315: 1267-1270. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A és mtsai. Az OPRM1 és a serdülők alkoholfogyasztása közötti összefüggés elsődleges bizonyítékai. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 112-122. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. A férfiak alkoholra adott striatális dopaminválaszának genetikai meghatározója. Mol Pszichiátria. 2011; 16: 809-817. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. A DRD2 gén Taq1A polimorfizmusa és alkoholizmusa egyesülése: esettanulmány-vizsgálatok metaanalízise és a publikációs elfogultság bizonyítéka. Mol Pszichiátria. 2007; 12: 454-461. [PubMed]
38. Y. Zuo, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. A DRD2-rel kapcsolatos TaqIA polimorfizmus modulálja a dohányzás motivációját. Nicotine Tob Res. 2009; 11: 1321-1329. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. A dopamin D2 receptor expresszióját vagy funkcióját megváltoztató genetikai variációk modulálják az opiát-függőség kockázatát és a metadon-helyettesítés dózisigényét. Pharmacogenet Genomics. 2009; 19: 407-414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME és munkatársai. A D2 dopamin receptor gén allergiás asszociációja a kokainfüggőséggel. A kábítószer-alkohol függ. 1993; 33: 271-285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 gén polimorfizmusok addiktív rendellenességekben: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Biol rabja. 2010; 16: 1-6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. Az endokannabinoid receptor 1 génvariációk növelik az elhízás kockázatát és modulálják a testtömeg-indexet az európai populációkban. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916-1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. A mezolimbikus dopamin neurotranszmisszió hiányosságai patkány táplálék elhízásában. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J és munkatársai [J. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja a dopamin és a mu-opioid receptorok kötődését az agyban. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Azok a patkányok, amelyek zsírtartalmú ételeket fogyasztanak, nem mutatnak szomatikus jeleket vagy szorongást, ami az ópiát-szerű kivonással kapcsolatos: a tápanyag-specifikus élelmiszer-függőség viselkedései. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. A napi cukorpótlás ismételten a dopamin felszabadul az accumbens héjban. Neuroscience. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A szacharóz-szégyen táplálkozás a batch-módszerrel ismételten felszabadítja a dopamint, és kiküszöböli az acetil-kolin-telítettségi reakciót. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. A cukorfüggőség megalapozottsága és szerepe az elhízásban és az étkezési rendellenességekben. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. A táplálkozási zsír opció korlátozott hozzáférése befolyásolja a lenyűgöző viselkedést, de a hím patkányok testösszetételét nem. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Szűkös, önkorlátozás és megnövekedett testtömeg a patkányokban, akik korlátozott hozzáférést biztosítanak az édes zsírtartalmú étrendhez. Elhízás (ezüst tavasz) 2008, 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. A szabadon választott, magas zsírtartalmú, magas cukortartalmú étrendből való kivonás csak az elhízásra hajlamos állatokon indukálja a vágyat. Pszichofarmakológia (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. A striatális dopamin fokozott felszabadulása az élelmezés stimulálása során a túlzott étkezési rendellenességekben. Elhízás (ezüst tavasz) 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-étkezési rendellenesség: jutalmazza az érzékenységet és az agy aktiválódását az élelmiszerek képeire. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Agy dopamin és elhízás. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA és munkatársai. Alsó striatális dopamin D2 / 3 receptor elérhetőség elhízottan, mint nem elhízott alanyoknál. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
58. E stice, Spoor S, Bohon C, kis DM. Az elhízás és a táplálékra adott tompa striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza. Tudomány. 2008; 322: 449-452. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Elterjedt jutalmazási rendszer aktiválás az elhízott nőkben a magas kalóriatartalmú ételek képeire adott válaszként. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G és mtsai. A hátsó striatum differenciális aktiválása magas kalóriatartalmú vizuális élelmezési ingerekkel elhízott egyéneknél. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI tanulmány az elhízásról, az étkezési jutalomról és az észlelt kalória sűrűségről. Az alacsony zsírtartalmú címke miatt az ételek kevésbé vonzóak? Étvágy. 2011; 57: 65-72. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kicsi DM. Az ételek bevételének és a várt élelem bevételének aránya az elhízással: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F és mtsai. Az alacsony dopamin-striatális D2 receptorok elhízott egyének prefrontalis metabolizmusával járnak: lehetséges hozzájáruló tényezők. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. A súlycsökkentő rimonabant hatékonysága és biztonságossága: randomizált vizsgálatok metaanalízise. Lancet. 2007; 370: 1706-1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Az endokannabinoid rendszer, mint összeköttetés a homoeosztatikus és hedonikus útvonalak között az energiamérleg szabályozásában. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (2 tartozék): S18 – S24. [PubMed]
66. A Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Az endokannabinoid jel a bélben szabályozza az étrendi zsírtartalmat. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2011; 108: 12904 – 12908. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Az ízhedonikától a motivációs hajtóerőig: központi μ-opioid receptorok és a túlzott étkezési viselkedés. Int. J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995-1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - egy figyelmen kívül hagyott függőség, amelynek következményei vannak a kábítószer-ártalmakról szóló jelenlegi vitára. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3-5. [PubMed]
;