A patkányok táplálékfelvételének alacsony ellenőrzése a szokásos viselkedés és a visszaesés sebezhetőségéhez kapcsolódik: egyéni különbségek () 2013

. 2013; 8 (9): e74645.

Megjelent online 2013 Sep 10. doi:  10.1371 / journal.pone.0074645

PMCID: PMC3769238

Silvana Gaetani, szerkesztő

Absztrakt

A világméretű elhízás járvány óriási és növekvő veszélyt jelent a közegészségügy számára. Azonban az overeating és az elhízás neurobehavioális viselkedési mechanizmusai nem teljesen megértettek. Javasolták, hogy a függőséghez hasonló folyamatok az elhízás bizonyos formáit, különösen azokat, amelyek az étkezési zavarokhoz kapcsolódnak. A függőség-szerű folyamatok elhízásban betöltött szerepének vizsgálatára a kokainfüggő viselkedésmodellt adaptáltuk a patkányokban, akik nagyon ízletes ételeket reagáltak. Itt teszteltük, hogy a nagyon ízletes csokoládéra reagáló patkányok biztosítják-e, hogy három függőségi kritériumot mutassanak be, azaz a magas motivációt, a folytatódó keresést, annak ellenére, hogy a keresést nem kapták meg, és a kereslet továbbra is fennmaradt, az elhúzódó következmények ellenére. Azt is megvizsgáltuk, hogy a binge-modellnek való kitettség (a táplálkozás, amely korlátozott élelmiszer-hozzáférési periódusokból és a nagyon ízletes ételekhez való hozzáférésből áll) elősegíti-e az élelmiszer-függőség-szerű viselkedés megjelenését. Adataink szerint az ízletes ételek keresésének és bevételének ellenőrzésében jelentős egyéni különbségek mutatkoztak, de nem azonosíthatóak a függőséghez hasonló viselkedést mutató állatok külön alcsoportja. Ehelyett széles választékot figyeltünk meg, amely az alacsony és nagyon magas kontrollal szemben az ízletes táplálékfelvételre terjedt ki. A binge modellnek való kitettség azonban nem befolyásolta az ízletes ételek keresését és bevételét. Azok az állatok, amelyek alacsony kontrollt mutattak az ízletes táplálékfelvétel felett (vagyis a függőség-szerű viselkedés három kritériumánál magasabb pontszámot kaptak), kevésbé voltak érzékenyek az élelmiszer-jutalom leértékelésére, és hajlamosabbak arra, hogy az elfogyasztott válasz újbóli bekövetkezését jelezzék, jelezve, hogy az ízlelés ellenére az ízletes A táplálékfelvétel a szokásos táplálékfelvételhez és a visszaeséshez való sebezhetőséghez kapcsolódik. Összefoglalva, bemutatunk egy állatmodellt az élelmiszer-keresés és a bevétel ellenőrzésének értékelésére. Mivel az elhízás kialakulásának egyik fő tényezője az élelmiszer-bevitel csökkenése, a viselkedési és idegi alapjainak megértése elősegítheti az elhízás járványának jobb kezelését.

Bevezetés

Az elhízás komoly veszélyt jelent a közegészségügyre, mivel növeli a cukorbetegség, a szív-érrendszeri betegségek és a rák kockázatát [,]. Az elhízás előfordulási aránya folyamatosan nőtt az 2030 és 65 millió elhízott felnőttek várható növekedésével az USA-ban és az Egyesült Királyságban.]. Az elhízás jelenlegi előfordulása (testtömeg-indexként definiálva> 30 kg / m2) körülbelül 33% -a az Egyesült Államokban, és az EU tagállamai több mint felének elhízási szintje meghaladja a 20% -ot [,]. Nagy elterjedtsége ellenére az elhízás idegi és viselkedési alapjai nem teljesen megértettek.

Azt feltételezték, hogy az elhízással kapcsolatos túlzott táplálékfogyasztás bizonyos formáit egy függőség-szerű folyamat közvetíti [,,-]. Annak ellenére, hogy az élelmiszer-függőség milyen mértékben magyarázhatja az elhízás járványát, intenzív vita tárgyát képezi [,-]. A függőség-szerű folyamatoknak az elhízásban betöltött szerepének támogatása érdekében átfedés van a DSM-IV kritériumai között az anyagfüggőségre és a javasolt étkezési rendellenesség kritériumai között [,,,] és az elhízás [,,]. Továbbá, az étkezési zavarok és a kábítószer-fogyasztási zavarok közötti társbetegség olyan magas lehet, mint az 40% []. Ebből a szempontból azt feltételezték, hogy (túl) az étkezés és a kábítószer-használat hasonló neurális áramkörökre támaszkodik []. Az egyik lehetséges megosztott neurális mechanizmus a dopamin D2 receptorok rendelkezésre állásának csökkenése a striatumban, amely mindkét rendellenességben megtalálható [-], egy olyan megállapítást, amelyet egy kompulzív táplálkozás állatmodelljében megerősítettek []. Más hasonlóságok közé tartozik az agyi aktivitás hasonlósága a vágy és a vágy elnyomása után [-] és egy impulzív személyiséggel vagy figyelemhiányos hiperaktivitási zavarral való együttélés [-].

Korábban azt állítottuk, hogy a kábítószer-függőség területén a közelmúltban kifejlesztett modellek hasznosak lehetnek az élelmiszer-függőség fogalmának vizsgálatában []. 2004-ban Deroche-Gamonet és mtsai. kifejlesztett egy modellt a függőség-szerű viselkedésről patkányokban, a kokainbevitel ellenőrzésének elvesztése alapján []. Ebben a modellben a patkányok önállóan adagolták a kokainot naponta több hónapig. Az állatokat három viselkedési paraméter alapján vizsgáltuk a DSM-IV anyag-függőségi kritériumok alapján, azaz 1). 2) Rendkívül magas motiváció a gyógyszer keresésére és bevételére. 3) A gyógyszer folytatólagos keresése az elrettentő következmények ellenére. Azt tapasztaltuk, hogy a patkányok egy alcsoportja (17,2%) az egyes kritériumoknál a felső tercieren belül került elszámolásra, ami sokkal több, mint véletlenszerűen várható (azaz 3,6%). Ezen túlmenően, ezek a függőséget okozó viselkedést kifejező állatok úgy tűnt, hogy érzékenyebbek az eloltott kábítószer-keresés visszaállítására, amely a kábítószerrel való visszaélés utáni modell a méregtelenítés után [].

A jelen vizsgálatban azt vizsgáltuk, hogy az élelmiszerhez kapcsolódó addiktív viselkedést hasonló megközelítéssel lehet-e kimutatni, mint Deroche-Gamonet et al. Annak érdekében, hogy megkönnyítsük az élelmiszer-függőséghez hasonló viselkedés megjelenését, az állatokat binge-modellnek tesszük ki, amely az élelmiszer-korlátozás és az ízletes ételhez való hozzáférés váltakozó időszakait tartalmazza. Az ínycsiklandozó étkezési modellek, amelyek magukban foglalják az ízletes ételek közbenső hozzáférését [,] vagy váltakozó (12h / 12h) hozzáférést biztosít a szacharózhoz és az élelmiszerhiányt befolyásolják.] és bizonyos függőségi szempontok, mint például az elvonási tünetek [,], valamint a dopamin jelátvitel változásai, amelyeket a hosszabb ideig tartó gyógyszer expozíció után is megfigyelnek [,].

Javasolták, hogy a függőség kialakulását elősegítse az eredmény-vezérelt, célirányos viselkedés szokásos, inger-válaszstruktúrára való átállás.,]. Annak érdekében, hogy teszteljék a szokásos viselkedés szerepét az élelmiszer-függőség-szerű viselkedés javasolt modelljében, azt is teszteltük, hogy az élelmiszerek után válaszolt-e az ízletes étel újraértékelése []. Továbbá, mivel a függőség-szerű viselkedés a kábítószer-keresés újbóli beiktatásával kapcsolatos fokozott sebezhetőséghez kapcsolódik [] feltételeztük, hogy az élelmiszerek bevitelét kevésbé ellenőrző állatok jobban hajlamosak lesznek a kioltás utáni élelmiszerek újraindítására és táplálékindukálására.

Anyagok és módszerek

Etikai nyilatkozat

A kísérleteket az Utrecht Egyetem Állat Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a holland törvényekkel (Wet op de Dierproeven, 1996) és az európai rendeletekkel (86 / 609 / EEC iránymutatás) összhangban hajtották végre.

Állatok

A kísérlet kezdetén 6-150 gramm súlyú, 200 hetes hím Wistar patkányokat (Charles River, Sulzfeld, Németország) egyedileg Macrolon ketrecekben (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) helyeztünk el ellenőrzött körülmények között ( hőmérséklet 20–21 ° C, 55 ± 15% relatív páratartalom) és fordított 12 órás világos-sötét ciklus alatt (19.00 órakor világít). Chow és víz szabadon elérhető volt. Valamennyi kísérletet a nappali-éjszakai ciklus sötét szakaszában végeztük.

Kísérleti áttekintés

A Deroche-Gamonet modell alkalmazását a kokain elvesztéséért, hogy megkóstolhassák az ízletes ételeket, egy kísérleti tanulmányban azt találtuk, hogy még az enyhe elektromos lábnyom is elnyomta az összes élelmiszer keresést. Ezért úgy döntöttünk, hogy mérjük a „folytatólagos keresést a büntetés ellenére” az ízletes étel kinin-hamisításával []. Ez a kísérleti kísérlet az 4-étrendet (az alábbiakban ismertetett) hasonlította össze az élelmiszer-függőséghez hasonló viselkedés kiváltására. Ebben az esetben az 24 állatokat (n = 6 csoportonként) kiképezték és tesztelték a [3.]. Érdekes módon, ha az állatokat a harmadik kritérium alapján teszteltük (enyhe elektromos lábtörés ellenállása), akkor a csokoládé keresésének teljes elnyomása akkor is kimutatható, ha a sokk intenzitását 0.35 mA-ra csökkentettük. A különbözõ étrendcsoportok között nem találtunk különbséget a sokk paradigmában való reagálásban (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Ezenkívül nem tapasztaltunk szignifikáns különbséget a négy étrendcsoport közötti megerősítés progresszív arányos ütemezésében való reagálás során (az adatokat nem ábrázoltuk). Megfigyeltünk azonban egy olyan tendenciát, hogy a függőség-szerű viselkedés növekedése az állatoknál, akik a binge-modellnek vannak kitéve, amikor mindhárom kritériumot figyelembe vettük. Mivel az elektromos lábszár elnyomta az összes jutalomkeresést, úgy döntöttünk, hogy az ellenállóképesség kritériumát más módon mérjük, azaz az állatokat az 2 mM kininnel hamisított, ízletes ételnek vetjük alá. A jelen tanulmányban leírt fő kísérletben összehasonlítottuk a csoportosodott modellnek (n = 36) kitett csoportot egy chow-táplált kontroll csoporttal (n = 12). Ehhez a kísérlethez az állatokat előzetesen képezték az 5 hetek három kritériumára, majd 8 héttel az étrendhez való hozzáférést. Nem figyeltünk meg különbséget az étrend-csoportok előtti étrend-csoportok közötti válaszreakcióban. Ezután folytattuk az átképzést és a tesztelést a három kritériumon, majd 10 kihalás és két újbóli (cue- és csokoládé indukált) ülésen.

Táplálkozás

Ebben a vizsgálatban négy különböző étrendet alkalmaztak, és az állatokat 8 hetekben a megfelelő étrendnek kitettük. A kontroll étrend ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% szénhidrát, 2.8% zsír, 17.3% fehérje). A korlátozott hozzáférésű étrend az ad libitum chow-t tartalmazta, amelyet kiegészítettek a csokoládéhoz való 3h hozzáférésselTM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA), a heti 5 napokra (12.00 – 15.00h). A magas zsírtartalmú, magas szacharóz-tartalmú étrend ad libitum chow és ad libitum telített zsírok (marhahús faggyú (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Belgium, 9.1 kcal / g) és 30% -os szacharózoldat (kereskedelmi minőségű) szacharóz csapvízben, 1.2 kcal / ml). A hízelgő étrend 4-15.0g chow / nap 15.5 napjaiból állt, melyet az ad libitum Oreo cookie-kkal kiegészített 3 napok váltakoznak (Nabisco, East Hanover, NJ, USA, 4.7 kcal / g, 74% szénhidrátok, 21% zsír) , 3% fehérje). Ebben az esetben az Oreo cookie-kat három napig elérhető az 24h / nap. Az 15g chow / nap Hagan et al. ahol az állatok az ad-lib chow 66% -ára korlátozódtak. Ez a modell Hagan et al. a binge-modell stresszösszetevője nélkül [,]. A csapvíz mindenkor rendelkezésre állt, kivéve a tesztelés során. A kísérleti tanulmány mind a négy étrendet összehasonlította. Az állatokat az étrendekhez való hozzáférés előtt és után 8 héttel teszteltük. A cikk fő kísérlete összehasonlítja az 8 hetes hányados étrendet az ad-lib chow 8 heteivel. Folytattuk a binge diétát, mert az irodalmi adatok, valamint a saját kísérleti adataink azt sugallták, hogy a fent leírt binge-étrend a legvalószínűbb, hogy az élelmiszer-függőséghez hasonló viselkedést idéz elő [].

Készülék

A patkányokat operáns kondicionáló kamrákban képeztük (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA). Mindegyik kamra két visszahúzható karral (4.8 x 1.9 cm) volt felszerelve. Minden kar felett egy jelzőfény helyezkedett el (ENV-221M ingerlámpa patkányoknál, 28V, 100mA; Med Associates Inc.) és házi lámpát (ENV-215M house light patkánykamrákhoz, 28V, 100mA; Med Associates Inc.) helyeztek el. a szemközti falon. A kamra padlóját fém rács borította, 1 cm-rel elválasztott rudakkal. A kamrát szellőztető ventilátorral ellátott, hangtompító fülkébe helyezték a külső zaj minimalizálása érdekében. A Chocolate Ensure-t egy, a kamrán kívül elhelyezett, egysebességű fecskendős szivattyúhoz (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) rögzített nejloncsöveken keresztül szállították a két kar között elhelyezett élelmiszer-tartályba. Az operáns kamrát a MED-PC (IV. Verzió) Research Control & Data Acquisition System szoftver vezérelte.

Csokoládé megszerzése Biztosítsa az önbevezetést

Az állatokat úgy képezték, hogy válaszoljanak az élelmiszerre, ahogy azt korábban leírták [,]. A patkányok először 10 operáns edzést kaptak 1 h-ig. Ezen ülések során két kar volt jelen, amelyek közül az egyiket aktívnak nevezték. Az aktív és inaktív karok pozícióját ellensúlyozták az állatok között. A munkamenet mind a karok beillesztésével kezdődött, mind a házfény megvilágítása. Az első munkamenet során egy rögzített arányt (FR) 1 megerősítési ütemtervet alkalmaztak, ami azt jelenti, hogy minden aktív karnyomás a 0.2 ml csokoládé szállítását eredményezte. Mindkét kar visszahúzása az 20 másodpercre és a fénysugár megvilágítása az aktív az 10 sec-hez, amely alatt a házfény ki volt kapcsolva. A második és a harmadik ülés során a válaszigényt FR2 megerősítési ütemtervre emelték. A negyedik ülés óta FR5 megerősítési ütemtervet hajtottak végre.

Időtúllépés válaszol

Az időtúllépési eljárás [], bár rövidebb munkamenet-időtartamot alkalmaztak, hogy megakadályozzák a telítettség hatását a válaszadásra. Az ülések az 5 min csokoládé 10 blokkjaiból álltak. Biztosítsa, hogy az 4 min. 5 blokkjaival cserélhető legyen a csokoládé. A rendelkezésre álló blokkok során a jutalom válaszfüggő jelenlétét az állatoknak a házvilágítás megvilágításával jelezték. Az önadagolási eljárás a rendelkezésre állási blokkokban ugyanaz volt, mint a fentiekben leírtak, azaz egy FR5 megerősítési ütemtervet alkalmaztunk. A hozzáférhetetlenség blokkolása közben a házfény ki volt kapcsolva, és a két karon a válaszok nem voltak ütemezett következmények nélkül. A válaszadás változóvá vált az ülés utolsó blokkjaiban, valószínűleg a telítettség következtében. Ezért kritikus paraméterként használtuk az első 5 min nem elérhetőségi blokkban végrehajtott válaszok mennyiségét, mert ezt a blokkot két rendelkezésre álló blokk határolta, amelyekben az állatok a rendelkezésre álló idő alatt mindig a maximális jutalmat kapták. Az állatok 10 szekciókat kaptak az étrend előtt és az 15 szekciókat az étrend után. Az utolsó 4 szekciók első nem elérhető blokkjában a válaszok átlagos számát használtuk az állat időkorlátjaként.

A megerősítés progresszív aránya

A fokozatos erősítés ütemterv szerint az állatoknak meg kellett felelniük az aktív karnak a válaszadási követelményének, amely minden egyes megszerzett csokoládé után fokozatosan megnövekedett. Biztosítsa a jutalmat (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, stb.]). A munkamenet megkezdődött a ház fényének megvilágításával (a jutalom elérhetőségével) és az aktív és az inaktív kar beillesztésével. Az aktív karra adott válaszfeltételnek köszönhetően mindkét kar visszahúzódott, az 10 másodperc aktív karja fölötti megvilágítás és az 0.2 ml csokoládé szállítása. Egy 20 sec timeout után új ciklus kezdődött. Az ülés véget ért, amikor az állatok nem tudtak jutalmat szerezni az 60 min. Az állatok 4 PR szekciókat kaptak az étrend után és az 4 PR szekciókat. Mindkét esetben az 4 szekciókban az aktív kar válaszok átlagát használtuk az állat PR-pontszámának.

Büntetésre adott válasz

Az eljárást Deroche-Gamonet et al. (2004). Ezen eljárás során az állatokat teszteltük operáns kondicionáló kamrákban, amelyek különböztek az edzés, az időtúllépés és a PR szekciók során alkalmazottaktól. A szekció megkezdődött a ház fényének megvilágításával és mindkét kar bemutatásával. Ezeken az üléseken az állatok a FR5 megerősítési ütemterv szerint válaszoltak, amelyben minden 1st karnyomás nyomást eredményezett, és mindegyik 4th és 5th A nyomógombos villamos láb ütés (0.35mA, 2sec) bemutatását eredményezte, amelyet a grid padlón adtak be. Minden 5th A nyomáscsökkentő hatására 0.2 ml csokoládé szállítható. A hangot az 4 után kikapcsoltákth vagy ha az állatok nem sikerült 4 válaszokat hozni 1 percen belül, akkor egy új FR5 ciklus kezdődött. A kimeneti mérés az volt, hogy az állatok mennyi nyomást gyakoroltak az ülés során, mint az alapvonal válaszadásának százalékos aránya (az 4 FR5 szekciók átlaga az előző napokban). Ebben a paradigmában válaszoltunk egy kísérleti tanulmányban (fent leírt), amelyben az elektromos lábszárnyak szinte teljesen elfojtották az állatokra adott válaszokat.

Kinin hamisítás

Az állatok ingyenes hozzáférést kaptak hamisítatlan vagy hamisítatlan (2 mM kinin; Sigma, Hollandia) csokoládé biztosítóhoz az otthoni ketrecben 30 percig, különböző napokon. Egy kísérleti kísérlet azt mutatta, hogy a 2 mM kinin koncentrációja jelentős egyéni változékonyságot eredményezett, míg a magasabb koncentrációk szinte minden állatnál elnyomták a bevitelt, és az alacsonyabb koncentrációk nagyon csekély hatással voltak a csokoládéra. Az elnyomás arányát a következőképpen számoltuk ki: ((hamisítatlan fogyasztás - hamisított fogyasztás) / hamisítatlan fogyasztás) * 100, így a 100-as elnyomás aránya a bevitel teljes elnyomását jelentette, a 0 pedig azt jelentette, hogy egyáltalán nem volt elnyomás .

Jutalom leértékelés

Az állatokat 2 h-nak adták szabadon a csokoládéhoz. Biztosítsuk az otthoni ketrecben, közvetlenül az 20 min operatív munkamenet előtt, amelynek során a ház fénye megvilágított, és mindkét kar jelen volt az ülés során. Mind az aktív, mind az inaktív karok válaszai nem voltak ütemezett következmények nélkül. A leértékelési pontszámot úgy számítottuk ki, hogy az állat a leértékelés után az aktív karnyomást elvégezte. Az eredményeket összehasonlítottuk a szokásos 20 min nem leértékelődött FR5 munkamenet során a megelőző napon mért értékekkel.

Kihalás és visszaállítás

Az állatok 12 napi 1 h operációs szekciókat kaptak, amelyek alatt a karnyomások ütemezett következmény nélkül voltak. A ház fénye (az előzetesen jelzett jutalom rendelkezésre állása) bekapcsolódott az ülés során. Az 13 napon a cue-indukált visszaállítást az alábbiak szerint teszteltük. A munkamenet az 10 másodperc aktív karja fölött lévő cue fény megvilágításával kezdődött. Ebben a munkamenetben az aktív kar FR5 követelményének teljesítése mindkét kar visszahúzását és az 10 szekció fényének megvilágítását eredményezte, de nem jutott el jutalom. Az állatok az 14 és az 15 napokon normál kioltási munkamenetet kaptak. Az 16 napján, csokoládé Biztosítani kell az indukált újbóli behozatalt. A munkamenet az 0.6 ml csokoládé biztosításával kezdődött meg. Az ülés során a karok megnyomása nem volt ütemezett következményekkel.

Az adatok elemzése

A három kritérium alapján a „függőségi pontszámot” a Belin és mtsai. []. A normalizálást minden egyes állatból származó állatok átlagának levonásával és az egész csoport szórásával osztottuk. Ez egy kritérium pontszámot eredményezett az 0 átlagával és az 1 standard szórásával az egyes kritériumok esetében. A függőségi pontszámot ezután három normalizált pontszám összegeként számítottuk ki. Az állatokat a Deroche – Gamonet és munkatársai szerint kategorizáltuk, ami azt jelenti, hogy számítottuk azon kritériumok számát, amelyekre az 66th és 99th az eloszlás százalékos értéke []. A két táplálkozási csoportot Student-féle t-próbával hasonlítottuk össze. A kritériumok csoportjait egyirányú ANOVA-k segítségével hasonlították össze, amelyet Törökország többszörös összehasonlító post-hoc tesztjei követtek, adott esetben. A nyers adatkészletek kérésre rendelkezésre állnak.

Eredmények

Az állatvilágot (n = 48) a függőség-szerű viselkedés három kritériumára vizsgálták. Az ellenőrizetlen táplálkozás kialakulásának előidézésére egy alcsoport (n = 36) volt kitéve egy binge modellnek. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a kontroll és a túlsúlyos állatok három egyedi kritériuma között (időbeli válasz (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; progresszív arány (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; kinin: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (1A – C ábra). A mértéktelen modell azonban a testtömeg-növekedés jelentős növekedését eredményezte (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (1D). Ezután az összes állatot az 4 alcsoportokba osztottuk azon kritériumok alapján, amelyekre az 66th és 99th százalékos érték, Deroche-Gamonet et al. (2004). Esetünkben az 3-critt alcsoport véletlenszerűen nem volt nagyobb a vártnál (azaz 3,6%) (ábra 2). Ez igaz mind a binge csoportra (2A ábra), valamint az egész kohort (2B ábra). A kritériumok alcsoportjai az egyes kritériumok szerint különböztek egymástól (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; kinin: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (3A – C ábra). A binge csoportban azt vizsgáltuk, hogy a csökkent kontrollcsökkentés a táplálkozás során a testtömeg-gyarapodást feltételezte-e, ami nem így volt (3D).

ábra 1 

A binge diéta hatása az operáns válaszra és a testsúlygyarapodásra.
ábra 2 

A különböző kritériumcsoportok eloszlása.
ábra 3 

A kritériumok alcsoportjai közötti különbség az operánban.

Fontos, hogy a kritériumcsoportok közötti különbségeket nem a telítettség vagy az energiaigény változása okozza, mivel minden csoport ugyanolyan mennyiségű csokoládét fogyasztott az 70 min FR5 munkamenet során (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (4A ábra) vagy ha adományozott 2h hozzáférést biztosít a csokoládéhoz Biztosítsa (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (4B ábra). A függőségi pontszámot [[]. Ez számos pontszámot eredményezett (ábra 5).

ábra 4 

Csokoládé fogyasztás.
ábra 5 

A függőségi pontszámok tartománya osztva kritériumcsoporttal.

Javasolták, hogy a rendellenes, gyógyszer-irányú inger-válasz szokások kialakulása kritikus lépés a függőséget okozó magatartás kialakulásában [,]. Annak megítéléséhez, hogy az állatok által kifejezett viselkedés célirányos vagy szokásos volt-e, leértékeltük a csokoládét. Biztosítsuk a jutalmat azáltal, hogy az 2 h szabad hozzáférést biztosítunk az állatoknak a ketrecben, mielőtt egy 20 min operáns tesztelési munkamenetet folytatnának, amelynek során a karnyomást nem erősítik. . Az állatok átlagosan 63% -kal csökkentek a válaszok, amikor a csokoládét leértékelték egy 20 min-szekcióhoz képest, amelyben a karnyomó szerszámokat megerősítették, és a csokoládét nem értékelték le (Az átlagos különbség 104.0, 95% ci = 92.06 és 115.9)6A ábra). A leértékelés utáni hengerprések korreláltak a függőségi pontszámmal (r2= 0.2, p <0.001) (6B ábra). Nem figyeltek meg különbséget a binge és a kontroll csoport között (az adatokat nem ábrázoltuk).

ábra 6 

A telítettség által kiváltott leértékelés hatása a kihalásban való reagálásra.

Ezután azt vizsgáltuk, hogy az étkezést csökkentett állatoknál sokkal hajlamosabbak voltak-e az eloltott válaszok helyreállítása. Az 2 típusú visszaállítási típusokat mértük. A kihalás során adott válaszokhoz képest7A ábra), a csokoládé válaszfüggő bemutatása Biztosítékkal társított jelek jelentősek (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) a teljes kohorsz reagálásának visszaállítása, de a kritériumok között nem volt különbség (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (7B ábra). A csokoládé biztosításával indukált visszahelyezés során szignifikáns helyreállítást (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) és szignifikáns különbséget figyeltünk meg a csoportok közötti újrabeállításban, a 2 kritérium csoport magasabb válaszadási szintet mutatott, mint a 0 és 1 kritérium állatok (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (7C ábra).

ábra 7 

A kritériumcsoportra való visszaállítási hajlandóság.

Megbeszélés

A jelen tanulmányban a kokainhoz tartozó függőség-szerű viselkedés állatmodelljét adaptáltuk, hogy felmérjük az ízletes ételeket célzó addiktív viselkedés előfordulását. Az ellenőrizetlen táplálkozás kialakulásának elősegítése érdekében az állatok egy alcsoportját (n = 36) egy 4% 66-napi 3-napi XNUMX-napi XNUMX-napokból álló binge-típusú modellnek tesszük ki az ad libitum chow kombinációjához. Oreo Cookie-kkal. A kontrollkiesés három kritériumának vizsgálata után a leértékelés után is válaszoltunk, és az élelmiszer-jutalomhoz kapcsolódó cue vagy a csokoládé válasz-függő megjelenése által kiváltott eloltott válaszok helyreállítására való hajlam.

A binge-modell nem befolyásolja az élelmiszer-keresést

Nem figyeltük meg a binge modell hatását a függőség-függő magatartás három kritériumára (Az 1 számok és a and2) .2). Megfigyeltük azonban a testtömeggyarapodás növekedését a binge-modellnek való kitettség után. A jelenlegi táplálkozás Hagan és munkatársai által végzett tanulmányon alapul, aki a táplálkozás élettartamának növekedését mutatta ki olyan állatok esetében, akik hasonló étrendben voltak kitéve, még akkor is, ha 30 napokból kivették ezt a diétát []. Hagan és munkatársai ellenére hím patkányokat használtunk. Ezért nem zárhatjuk ki azt, hogy a hízó étrend kifejezettebb hatásait kaptuk volna, ha női patkányokat alkalmaztunk. Valóban, a BED sokkal inkább az emberi nőstényekben, majd a férfiaknál fordul elő []. Másrészt ismételten bebizonyosodott, hogy a helyes körülményeket figyelembe véve mind a hím, mind a nőstény patkányok ízletes ételeket fognak fogyasztani [-]. Egy másik általánosan használt binge modell, amely a patkányok mindkét nemében binge-t okoz, váltakozó 12h / 12h periódusokat alkalmaz, kombinálva az 10% szacharózoldathoz [,]. A korábbi kutatások azt is kimutatták, hogy a magas zsírtartalmú szacharóz-étrendhez való folyamatos hozzáférés a PR-ütemezés szerint reagál, és PR-ütemezés alapján reagál a táplálkozáshoz való hozzáféréssel pozitívan korrelál a hasi zsír tárolással az 4weeksek után, amikor egy magas zsírtartalmú, magas cukor diéta hím patkányokban []. Így bizonyos típusú obesogén étrendek expozíciója kényelmetlen és fokozott motivációhoz vezethet az élelmiszerhez. Adataink azonban arra utalnak, hogy a hosszan tartó binge-éhezés önmagában nem elegendő ahhoz, hogy egyértelmű függőségi viselkedést idézzen elő.

Nincs bizonyíték az „élelmiszer-függőség” -re, de az egyéni változékonyság magas az ízletes táplálékfelvétel felett

Ellentétben azzal, amit a kokain esetében találtak, a patkányok alcsoportja, amely mindhárom kritérium esetében a felső tercierben végzett, nem volt nagyobb, mint véletlenszerűen várt (3,6%). Ezért indokolt következtetni arra, hogy a csokoládéval szembeni függőség-szerű viselkedés nem egyértelmű jelei Biztosítani kell a tanulmányunkban kifejlesztett jeleket. Még egy ilyen „függőség-alcsoport” hiányában is a jelen tanulmányban megfigyelt élelmiszer-keresési tartomány nagyon fontos. Ez azt jelenti, hogy az emberi táplálékfelvétel csökkent ellenőrzése, még akkor is, ha nincs egyértelmű függőség-szerű viselkedés, túlhevülést és hosszantartó enyhe túlmelegedést okozhat egyes személyeknél elhízáshoz. A jelen vizsgálatban az ízletes táplálékfelvétel csökkenése nem jósolta meg a testtömeg-növekedést, ami valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a patkányok (ellentétben az emberekkel) nem próbálják megakadályozni a testtömeg-növekedést. Ezért az élelmiszer-keresést és bevételt szabályozó folyamatos folyamat mögötti neurális mechanizmusok fontosak a vizsgálathoz, és a jelenlegi modellünk biztosítja a viselkedési eszközöket.

Az élelmiszerek bevitelének csökkenését csökkentő állatok kevésbé érzékenyek a jutalom leértékelésére

Megfigyeltünk egy jelentős csökkenést a csoportos szintű leértékelés utáni válaszadásban (6a). Érdekes, hogy nagy volt a különbség a leértékelés hatásával kapcsolatban, amelyek korreláltak a függőségi pontszámmal (6b). Javasolták, hogy a függőség kialakulását elősegítse a célirányos kimenetelű viselkedés átállítása a szokásos inger-vezérelt viselkedésre []. Az előbbieket a striatum ventrális és medialis részei közvetítik, míg az utóbbi a dorsolaterális striatumtól függ []. Sőt, ismételten kimutatták, hogy a meghosszabbított kokain önadagolás a kábítószer-keresést alátámasztó dorsolaterális striatum mechanizmusokat toboroz [-] és hogy a dorsolaterális striatum sérülései vagy inaktiválása csökkenti a szokásos viselkedést [-]. Mivel azok az állatok, amelyek kevésbé kontrollálják az élelmiszer-bevitelét, több szokásos viselkedést fejtenek ki, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a táplálékfelvétel csökkentett kontrollja a dorsolaterális striatum nagyobb részvételével jár az étkezés ellenőrzésében.

Az alacsony kontrollú állatok hajlamosabbak visszaállítani az eloltott élelmiszer-keresést

A függőség kiemelkedő jellemzője a nagy visszaesés kockázata [,]. Ezt az állatmodelleket felhasználva lehet vizsgálni, amelyek egy állat hajlandóságát tanulmányozzák, hogy visszaállítsák a hatóanyag-keresést az operáns válasz kihalása után. A kábítószer-keresést vissza lehet állítani egy kábítószerrel összefüggő cue-val, egy kis „priming” mennyiséggel vagy a stresszel []. Annak megítélése érdekében, hogy az állatok kevésbé kontrolláltak-e az ételkeresésüknél, nagyobb valószínűséggel állították vissza az eloltott élelmiszer-keresést, teszteltük az állatokat mind a cue-, mind a jutalom-indukált visszaállításra. Mint látható 7C ábracsak az állatok csokoládé ízű jutalmával történő feltöltése jelentős különbséget váltott ki az 4 kritériumcsoportok közötti visszaállításban. Ebben az esetben az 2 kritériumú állatok az ismételt helyreállítás során szignifikánsan többet reagáltak. Valószínű, hogy az 3 kritériumú állatok is nagyobb valószínűséggel állnak helyre, de ezt statisztikailag nehéz volt kimutatni, mivel ebben a csoportban kevés állat volt.

Összefoglalva, egy olyan modellt mutatunk be, amely mérhető az étkezési viselkedés szabályozásában bekövetkező változások mérésére. A modell folytonos viselkedést mutat a nagyon magas és alacsony kontroll között, melynek szélsőségét élelmiszer-függőségnek nevezhetjük, de legalábbis a jelenlegi kísérletben nem lehet egyértelmű határvonalat létrehozni a „függő” és a „nem függő” állatok között. az állatok alcsoportja sem minősül potenciálisan olyan függőségi viselkedésnek, amely véletlenszerűen nagyobb várakozást mutat. Másrészt azt tapasztaltuk, hogy az alacsony táplálékfelvétel szabályozása az ízletes ételindukálódás nagyfokú hajlamával és a csokoládéra gyakorolt ​​gyakrabban reagál, ami arra utal, hogy az addiktív viselkedéshez kapcsolódó viselkedési változások az ízletes táplálkozással szembeni alacsony kontrollt mutató állatokban megfigyelhetők. táplálékbevitel. A modell tehát értékes eszköz az evés és a neurális alappályák ellenőrzésének tanulmányozására. Ez nagyon fontos, ha úgy véljük, hogy az étkezés kevésbé szigorú ellenőrzése az élelmiszer-függőség szigorú besorolása nélkül is súlyos egészségügyi problémákat okozhat.

Finanszírozási nyilatkozat

Támogatja a NeuroFAST Alapítvány (az élelmiszer-bevitel, a függőség és a stressz integrált neurobiológiája). A NeuroFAST-t az Európai Unió hetedik keretprogramja (FP7 / 2007-2013) finanszírozza az 245009 támogatási megállapodás alapján. A finanszírozóknak nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és -elemzésben, a közzétételre és a kézirat elkészítésére.

Referenciák

1. Kral JG, Kava RA, Catalano PM, Moore BJ (2012) Súlyos elhízás: az elhanyagolt járvány. Obes Tények 5: 254 – 269.10.1159/000338566 PubMed: 22647306 [PubMed]
2. Wang YC, McPherson K, Marsh T, Gortmaker SL, Brown M (2011) Az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban az előrejelzett elhízás alakulásának egészségügyi és gazdasági terhe. Lancet 378: 815 – 825.10.1016/S0140-6736(11)60814-3 PubMed: 21872750 [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Az elhízás elterjedtsége és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999-2008. JAMA 303: 235 – 241.10.1001 / jama.2009.2014 PubMed: 20071471 [PubMed]
4. Fry J, Finley W (2005) Az elhízás prevalenciája és költségei az EU-ban. Proc Nutr Soc 64: 359 – 362.10.1079 / PNS2005443 PubMed: 16048669 [PubMed]
5. Davis CA, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan és mtsai. (2011) Bizonyíték arra, hogy az „élelmiszer-függőség” az elhízás érvényes fenotípusa. Étvágy 57: 711 – 717.10.1016 / j.appet.2011.08.017 PubMed: 21907742 [PubMed]
6. Volkow ND, Wang G-JJ, Tomasi D, Baler RD (2012) Elhízás és függőség: neurobiológiai átfedések. Obes Rev, 14: 2 – 18.10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x PubMed: 23016694 PubMed: 23016694 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
7. Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R (2011) Élelmiszer- és Drug Reward: Átfedő áramkörök az emberi elhízásban és függőségben. Curr Top Behav Neurosci, 11: 1 – 24.10.1007 / 7854_2011_169 PubMed: 22016109 PubMed: 22016109 [PubMed]
8. Gearhardt AN, Fehér MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD és mtsai. (2012) A táplálékfüggőség-konstrukció vizsgálata az elhízott betegeknél, akik étkezési zavarok voltak. Int J Eat Disord 45: 657 – 663.10.1002 / eat.20957 PubMed: 22684991 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
9. Avena NM, Gold MS (2011) Étel és függőség - cukrok, zsírok és hedonikus túlevés. Függőség 106: 1214–1215.10.1111 / j.1360-0443.2011.03373.x PubMed: 21635590 [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Arany MS, Wang G-JJ, Potenza MN (2012) Egy rövid öblítés után a fürdő vízzel dobja ki a fürdőt? A korlátozott adatok alapján az élelmiszer-függőség elutasításának lehetséges hátránya. Nat Rev Neurosci 13: 514.10.1038 / nrn3212-c1 PubMed: 22714023 [PubMed]
11. Avena NM (2011) Szerkesztés [forró téma: étel és függőség: az étkezési zavarok és az elhízás következményei és relevanciája (vendégszerkesztő: nicole m. Avena)]. Curr Drugs Abuse Rev 4: 131 – 132.10.2174/1874473711104030131 [PubMed]
12. Blundell JE, Finlayson G (2011) Az élelmiszer-függőség nem segít: a hedonikus komponens - implicit akarás - fontos. Függőség 106: 1216–1218.10.1111 / j.1360-0443.2011.03413.x PubMed: 21635592 [PubMed]
13. Ziauddeen H, Fletcher PC (2012) Az élelmiszer-függőség érvényes és hasznos fogalom? Obes Rev, 14: 19 – 28.10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x PubMed: 23057499 PubMed: 23057499 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
14. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC (2012). Az elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőség modellje? Nat Rev Neurosci 13 (4): 279-86.10.1038 / nrn3212 [PubMed]
15. de Jong H, Vanderschuren LJMJ, Adan RAH (2012) Élelmiszer-függőségi állatmodell felé. Obes Tények 5: 180 – 195.10.1159/000338292 PubMed: 22647301 [PubMed]
16. Davis CA, Carter JC (2009) Kompulzív overeating függőségi zavarként. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy 53: 1 – 8.10.1016 / j.appet.2009.05.018 PubMed: 19500625 [PubMed]
17. Volkow ND, O'Brien CP (2007) problémák a DSM-V-hez: az elhízást az agyi rendellenességnek kell-e tekinteni? AMJPsychiatry 164: 708 – 710.10.1176 / appi.ajp.164.5.708 PubMed: 17475727 [PubMed]
18. Conason AH, Brunstein Klomek A, Sher L (2006) Az alkohol- és kábítószerrel való visszaélés felismerése étkezési zavarok esetén. QJM 99: 335 – 339.10.1093 / qjmed / hcl030 PubMed: 16497847 [PubMed]
19. Hoebel BG (1985) Agyi neurotranszmitterek az élelmiszer- és a gyógyszer-jutalomban. Am J Clin Nutr 42: 1133 – 1150 PubMed: 2865893 [PubMed]
20. Wang G-JJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága neurofunkciós képalkotás alapján: fogalmi áttekintés. J Addict Dis 23: 39 – 53.10.1300/J069v23n03_04 PubMed: 15256343 [PubMed]
21. Stice E, Spoor S, Bohon C, kis DM (2008) Az elhízás és a táplálékra adott blurted striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza. Tudomány 322: 449 – 452.10.1126 / science.1161550 PubMed: 18927395 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Thanos PK, Logan J és mtsai. (2002) A DA D2 agyi receptorok a stimulánsok emberre gyakorolt ​​erősítő hatásait feltételezik: replikációs vizsgálat. Szinapszis 46: 79 – 82.10.1002 / syn.10137 PubMed: 12211085 [PubMed]
23. Volkow ND, Chang L, Wang G-JJ, Fowler JS, Ding YS és mtsai. (2001) Agyi dopamin D2 receptorok alacsony szintje a metamfetamin-bántalmazókban: az anyagcserével való kapcsolat az orbitofrontális kéregben. AMJPsychiatry 158: 2015 – 2021 PubMed: 11729018 [PubMed]
24. Fetissov SO, Meguid MM (2009) Dopamin, D2 receptor és Taq1A polimorfizmus az elhízásban és az anorexiában. Táplálkozás 25: 132 – 133.10.1016 / j.nut.2008.12.001 PubMed: 19150712 [PubMed]
25. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat Neurosci 13: 635 – 641.10.1038 / nn.2519 PubMed: 20348917 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
26. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL és mtsai. (2001) A kokainfüggőséggel kapcsolatos kábítószer-vágyhoz kapcsolódó neurális aktivitás. Arch Gen Psychiatry 58: 334 – 341.10.1001 / archpsyc.58.4.334 PubMed: 11296093 [PubMed]
27. Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W és mtsai. (2010) A prefrontális-striatális útvonal a vágy kognitív szabályozása. Proc Natl Acad Sci USA 107: 14811 – 14816.10.1073 / pnas.1007779107 PubMed: 20679212 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
28. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) A vágyak képei: élelmiszer-vágy aktiválás fMRI alatt. NeuroImage 23: 1486 – 1493.10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023 PubMed: 15589112 [PubMed]
29. Rolls ET, McCabe C (2007) A csokoládé fokozott affektív agyi reprezentációi a sóvárgásokban és a nem sóvárgások között. Eur J Neurosci 26: 1067 – 1076.10.1111 / j.1460-9568.2007.05724.x PubMed: 17714197 [PubMed]
30. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR és mtsai. (2011) Az élelmiszer-függőség neurális korrelációja. Arch Gen Psychiatry 68: 808 – 816.10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32 PubMed: 21464344 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
31. Jentsch JD (2008) Impulzivitás állatmodellekben a kábítószer-visszaélés rendellenességei szempontjából. Drog Discov Today Dis modellek 5: 247 – 250.10.1016 / j.ddmod.2009.03.011 PubMed: 20037668 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
32. Nederkoorn C, Smulders FTY, Havermans RC, Roefs A, Jansen A (2006) Impulzivitás az elhízott nőknél. Étvágy 47: 253 – 256.10.1016 / j.appet.2006.05.008 PubMed: 16782231 [PubMed]
33. Zhang M, Kelley AE (2002) A szacharin, a só és az etanol oldat bevitele fokozódik egy mu opioid agonista infúziójával az accumbens sejtmagba. Pszichofarmakológia (Berl) 159: 415 – 423.10.1007 / s00213-001-0932-y [PubMed]
34. Mitchell SH (1999) A cigarettafüstölők és a nem dohányzók impulzivitásának mérése. Pszichofarmakológia (Berl) 146: 455 – 464.10.1007 / PL00005491 PubMed: 10550496 [PubMed]
35. Braet C, Claus L, Verbeken S, van Vlierberghe L (2007) Túlsúlyos gyermekek impulzivitása. Eur Child Adolesc pszichiátria 16: 473 – 483.10.1007/s00787-007-0623-2 PubMed: 17876511 [PubMed]
36. Perry JL, Carroll ME (2008) Az impulzív viselkedés szerepe a kábítószer-használatban. Pszichofarmakológia (Berl) 200: 1 – 26.10.1007/s00213-008-1173-0 PubMed: 18600315 [PubMed]
37. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV (2004) A patkányok függőségi viselkedésének bizonyítéka. Tudomány 305: 1014 – 1017.10.1126 / science.1099020 PubMed: 15310906 [PubMed]
38. Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J (2003) A kábítószer-visszaesés visszaállítási modellje: történelem, módszertan és fontosabb megállapítások. Pszichofarmakológia (Berl) 168: 3 – 20.10.1007 / s00213-002-1224-X PubMed: 12402102 [PubMed]
39. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ és mtsai. (2002) Egy új állatmodell a táplálkozáshoz: a múltbeli kalóriacsökkentés és a stressz legfontosabb szinergikus szerepe. Physiol Behav 77: 45 – 54.10.1016/S0031-9384(02)00809-0 PubMed: 12213501 [PubMed]
40. Wojnicki FHE, Johnson DS, Corwin RLW (2008) Hozzáférési feltételek befolyásolják a patkányok zsugorodását. Physiol Behav 95: 649 – 657.10.1016 / j.physbeh.2008.09.017 PubMed: 18851983 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2008) Bizonyíték a cukorbetegségről: az időszakos, túlzott cukorbevitel viselkedési és neurokémiai hatásai. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39.10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 PubMed: 17617461 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
42. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM és mtsai. (2002) Bizonyítékok arról, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes Res 10: 478 – 488.10.1038 / oby.2002.66 PubMed: 12055324 [PubMed]
43. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L és mtsai. (2009) A CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát. Proc Natl Acad Sci USA 106: 20016 – 20020.10.1073 / pnas.0908789106 PubMed: 19901333 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
44. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A (2002) Ismételt szacharóz hozzáférés befolyásolja a dopamin D2 receptor sűrűségét a striatumban. Neuroreport 13: 1575 – 1578.10.1097 / 00001756-200208270-00017 PubMed: 12218708 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
45. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A (2003) Az ütemezett szacharóz hozzáféréssel történő korlátozott táplálkozás a patkány dopamin transzporter felfelé állítását eredményezi. J J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R1260 – R1268.10.1152 / ajpregu.00716.2002 PubMed: 12521926 [PubMed]
46. Everitt BJ, Robbins TW (2005) A drogfüggőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat Neurosci 8: 1481 – 1489.10.1038 / nn1579 PubMed: 16251991 [PubMed]
47. Pierce RC, Vanderschuren LJMJ (2010) A szokás megfogása: a kokainfüggőségben bekövetkezett viselkedések neurális alapja. Neurosci Biobehav Rev 35: 212 – 219.10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 PubMed: 20097224 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
48. Dickinson A (1985) Akciók és szokások: a magatartás autonómiája. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 308: 67 – 78.10.1098 / rstb.1985.0010
49. Lesscher HMB, van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ (2010) Rugalmas és közömbös alkoholfogyasztás hím egerekben. Alkohol Clin Exp Res 34: 1219 – 1225.10.1111 / j.1530-0277.2010.01199.x PubMed: 20477770 [PubMed]
50. Hagan MM, Moss DE (1997) A binge-étkezési minták tartóssága a patkányok ízletes táplálkozásán átmenetileg visszahúzódó reteszelés után: a bulimia nervosa-ra gyakorolt ​​hatás. Int J Eat Disord 22: 411 – 420.10.1002/(SICI)1098-108X(199712)22:4 PubMed: 9356889 [PubMed]
51. La Fleur SE, Vanderschuren LJMJ, Luijendijk MCM, Kloeze BM, Tiesjema B et al. (2007) Az élelmiszer-motivált viselkedés és az étrend által okozott elhízás kölcsönös kölcsönhatása. Int J Obes (Lond) 31: 1286 – 1294.10.1038 / sj.ijo.0803570 PubMed: 17325683 [PubMed]
52. Veeneman MMJ, van Ast M, Broekhoven MH, Limpens JHW, Vanderschuren LJMJ (2012) A kokain és a szacharóz önfenntartásának kereső lánc menetrendje: a jutalom mérete, a jutalom elhagyása és az α-flupentixol hatása. Pszichofarmakológia (Berl) 220: 771 – 785.10.1007/s00213-011-2525-8 PubMed: 21989807 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
53. Richardson NR, Roberts DC (1996) Progresszív arányú ütemtervek patkányokon végzett önálló beadási vizsgálatokban: módszer a hatékonyság erősítésére. J Neurosci módszerek 66: 1 – 11.10.1016/0165-0270(95)00153-0 PubMed: 8794935 [PubMed]
54. Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2009) A bevitel és a kábítószer-vágy mintázata a kokainfüggő viselkedés kialakulását jelzi a patkányokban. Biol Psychiatry 65: 863 – 868.10.1016 / j.biopsych.2008.05.031 PubMed: 18639867 [PubMed]
55. Kessler RC, Berglund PA, Chiu WT, Deitz AC, Hudson JI és mtsai. (2013) A Binge Eating Disorder előfordulása és korrelációja az Egészségügyi Világszervezet világméretű mentális egészségfelméréseiben. Biol Psychiatry, 73: 904 – 14.10.1016 / j.biopsych.2012.11.020 PubMed: 23290497 PubMed: 23290497 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
56. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB és mtsai. (1998) A táplálkozási zsír opció korlátozott hozzáférése befolyásolja a lenyűgöző viselkedést, de a hím patkányok testösszetételét nem. Physiol Behav 65: 545 – 553.10.1016/S0031-9384(98)00201-7 PubMed: 9877422 [PubMed]
57. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL (2000) A zsír opció korlátozott hozzáférésének hatása a táplálékfelvételre és a testösszetételre nőstény patkányokon. Int J Eat Disord 28: 436 – 445.10.1002/1098-108X(200012)28:4 PubMed: 11054791 [PubMed]
58. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Takarmányozás és jutalom: három patkánymásodás perspektívája. Physiol Behav 104: 87 – 97.10.1016 / j.physbeh.2011.04.041 PubMed: 21549136 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
59. Avena NM, Hoebel BG (2003) A cukorfüggőséget elősegítő diéta viselkedési keresztérzékenységet okoz az alacsony amfetamin-dózisnak. Neurológiai tudomány 122: 17 – 20.10.1016/S0306-4522(03)00502-5 PubMed: 14596845 [PubMed]
60. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG (2012) Cukor- és zsírbefogadó állatmodellek: az élelmiszer-függőség és a megnövekedett testtömeg. Módszerek Mol Biol 829: 351 – 365.10.1007/978-1-61779-458-2_23 PubMed: 22231826 [PubMed]
61. Balleine BW, Liljeholm M, Ostlund SB (2009) A bazális ganglionok integratív funkciója műszeres kondicionálásban. Behav Brain Res 199: 43 – 52.10.1016 / j.bbr.2008.10.034 PubMed: 19027797 [PubMed]
62. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ (2012) A dorsolaterális és a midlaterális striatum különbözõ szerepei a büntetett kokainkeresésben. J Neurosci 32: 4645 – 4650.10.1523 / JNEUROSCI.0348-12.2012 PubMed: 22457510 [PubMed]
63. Belin D, Everitt BJ (2008) A kokain-kereső szokások attól függnek, hogy a dopamin-függő soros kapcsolat a ventrális és a dorsalis striatum között van. Neuron 57: 432 – 441.10.1016 / j.neuron.2007.12.019 PubMed: 18255035 [PubMed]
64. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA (2004) A kokain terjeszkedő hatásai: tanulmányok egy nem humán prímmodellben a kokain önadagolásában. Neurosci Biobehav Rev 27: 813 – 820.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.013 PubMed: 15019430 [PubMed]
65. Vanderschuren LJMJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) A dorsalis striatum bevonása a cue-kontrollált kokainkeresésbe. J Neurosci 25: 8665 – 8670.10.1523 / JNEUROSCI.0925-05.2005 [PubMed]
66. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2004) A dorsolaterális striatum sérülése megőrzi az eredmény várható élettartamát, de megzavarja a szokásképzést az instrumentális tanulásban. Eur J Neurosci 19: 181 – 189.10.1111 / j.1460-9568.2004.03095.x PubMed: 14750976 [PubMed]
67. Faure A, Haberland U, Condé F, Massioui el N (2005) a nigrostriatális dopamin rendszer sérülése megzavarja az inger-válasz szokás kialakulását. J Neurosci 25: 2771 – 2780.10.1523 / JNEUROSCI.3894-04.2005 [PubMed]
68. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2006) A dorsolaterális striatum inaktiválása fokozza az érzékenységet az instrumentális kondicionálásban bekövetkező változásokra. Behav Brain Res 166: 189 – 196.10.1016 / j.bbr.2005.07.012 PubMed: 16153716 [PubMed]
69. A Zapata A, a Minney VL, a Shippenberg TS (2010) A célzott irányból a szokásos kokain-keresésre való átállás a patkányok hosszabb tapasztalatát követően. J Neurosci 30: 15457 – 15463.10.1523 / JNEUROSCI.4072-10.2010 PubMed: 21084602 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
70. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB (2007) Relapszus és relapszus megelőzés. Annu Rev Clin Psychol 3: 257 – 284.10.1146 / annurev.clinpsy.3.022806.091455 PubMed: 17716056 [PubMed]
71. Hunt WA, Barnett LW, Branch LG (1971) Relapszusok aránya függőségi programokban. J Clin Psychol 27: 455 – 456.10.1002/1097-4679(197110)27:4 PubMed: 5115648 [PubMed]