Neuropharmacology. 2018 szeptember 15, 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, C tó3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Absztrakt
Az opioid neurotranszmisszió szerepet játszott a pszichiátriai rendellenességekben, amelyek az étvágy motivációjának, például a függőség és a binge-étkezési rendellenességek károsodását befolyásolják. Korábban kimutattuk, hogy a μ-opioid receptor (μOR) agonista DAMGO infúziója a ventromedial prefrontális kéregbe (vmPFC) indukált hiperfágiába, a fokozott motoros aktivitásba és a megnövekedett szacharóz-megerősített válaszba a feladat progresszív arány (PR) feladatban, amely értékeli a egy ösztönző motivációs értéke. Ezeket a hatásokat nem sokféle dopamin (DA) agonista és antagonista PFC-infúziója reprodukálta, ami arra utal, hogy a PFC DA rendszeren belüli manipuláció önmagában nem elegendő a μOR-szerű hatások reprodukálásához. Ez azonban nem zárja ki a PFC DA és μ-opioid rendszerek közötti kölcsönhatásokat. Itt a DAMGO-t és az SCH 23390-ot (DA D1 receptor antagonistát) tartalmazó vmPFC hatóanyag-koktélokat használtuk, hogy meghatározzuk, hogy az intra-vmPFC μOR stimuláció által kiváltott étvágy-motiváció és motoros aktivitás növekedése a vmPFC D1 receptorokon keresztül intakt jelzést igényel-e. A D1 receptorok blokkolása az SCH 23390-gyel gyengítette a PR töréspont javulását, és az intr-vmPFC μOR stimuláció által kiváltott felderítő jellegű viselkedés és táplálékindítás. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a vmPFC D1 jelátvitel szükséges a PFC-n belüli μOR stimuláció által kiváltott viselkedési hatások kifejeződéséhez, és azt sugallja, hogy a D1 hang lehetővé teszi a μOR-választott hatások kifejeződését. Mind a μ-opioid, mind a D1 rendszerek egyidejű kezelése hatékonyabb kezelési stratégiát jelenthet (egyedül a μOR blokádhoz képest) a pszichiátriai rendellenességek esetében, amelyekre jellemző a szabályozatlan étvágy-motiváció.
KEYWORDS: Dopamin D1 receptor; Táplálás; Élelmiszer-motiváció; Mu-opioid receptor; Prefrontális kéreg; Patkány
;