Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Megjelent online 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h és a E. Sticei
Absztrakt
A funkcionális, molekuláris és genetikai neurográfia rámutatott az agyi rendellenességek és idegi sebezhetőségi tényezők fennállására, amelyek az elhízással és az étkezési rendellenességekkel, például a túlsúlyos étkezési vagy anorexia nervosa-kel kapcsolatosak. Különösen az elhízott betegekben csökkent a prefrontalis kéreg és a striatum alapmetabolizmusa, valamint a dopaminerg elváltozások, párhuzamosan a jutalmazási agyterületek fokozott aktivációjával az ízletes élelmi útmutatásokra adott válaszként. A megnövekedett jutalomrégiók reakcióképessége kiválthatja az élelmezés iránti vágyat és előre jelezheti a jövőbeni súlygyarapodást. Ez megnyitja az utat a megelőző vizsgálatokhoz, a funkcionális és molekuláris neuroképet felhasználva a korai diagnosztika elvégzéséhez, valamint a fenotípusnak kitett kockázati alanyokhoz, az élelmiszer-választási és motivációs folyamatok különböző neuro-viselkedésbeli dimenzióinak feltárásával. A felülvizsgálat első részében a neuroimaging technikák, például funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI), pozitron emissziós tomográfia (PET), egy foton emissziós számítástechnikai tomográfia (SPECT), farmakogenetikai fMRI és funkcionális közel-infravörös spektroszkópia ( Az fNIRS) az étkezési magatartással kapcsolatos közelmúltbeli munka keretében kerül megvitatásra, különös tekintettel az elhízásra. Az áttekintés második részében az élelmiszerrel kapcsolatos agyi folyamatok és funkciók modulálására szolgáló nem invazív stratégiákat mutatjuk be. A nem invazív agyalapú technológiák élvonalában a valós idejű fMRI (rtfMRI) neurofeedback, amely hatékony eszköz az emberi agy-viselkedés kapcsolatok komplexitásának jobb megértéséhez. Az rtfMRI önmagában vagy más technikákkal és eszközökkel, például EEG-vel és kognitív terápiával kombinálva felhasználható az idegi plaszticitás és a megtanult viselkedés megváltoztatására az egészséges kogníció és étkezési viselkedés optimalizálása és / vagy helyreállítása céljából. További ígéretes, nem invazív neuromodulációs megközelítések, amelyeket feltárnak, az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) és a transzkraniális egyenáram stimuláció (tDCS). Az egymással összehasonlító bizonyítékok rámutatnak ezeknek a nem invazív neuromodulációs stratégiáknak az étkezési viselkedés alapjául szolgáló mechanizmusok tanulmányozására és rendellenességeinek kezelésére. Mindkét megközelítést összehasonlítják az ezen a területen a közelmúltban végzett munka fényében, miközben a technikai és a gyakorlati kérdéseket is megválaszolják. A felülvizsgálat harmadik részét az invazív neuromodulációs stratégiákra, például a vagus ideg stimulációra (VNS) és a mély agy stimulációra (DBS) fogják fordítani. A neuroimaging megközelítésekkel kombinálva, ezek a technikák ígéretes kísérleti eszközöket jelentenek a homeosztatikus és hedonikus agyi áramkörök bonyolult kapcsolatának feltárásához. A technikai kihívások, az alkalmazhatóság és az etika szempontjából megvitatják azoknak a potenciális kiegészítő gyógyászati eszközöknek a lehetőségeit, amelyek a gyógyszeres kezelés során alkalmazható morbid elhízás vagy akut étkezési rendellenességek leküzdésére szolgálnak. Az általános vita során az agyat az elhízás és az étkezési rendellenességek összefüggésében az alapkutatás, a megelőzés és a kezelés középpontjába helyezzük. Először megvitatjuk az agyi funkciók új biológiai markereinek azonosításának lehetőségét. Másodszor, felhívjuk a figyelmet a neurológiai képalkotás és a neuromoduláció lehetőségeire az individualizált orvoslásban.
1. Bevezetés
Egy nemrégiben készült tanulmány becslése szerint a túlsúlyos felnőttek száma a világon körülbelül 2.1 milliárd volt az 2013-ban (Ng és munkatársai, 2014). Csak az Egyesült Államokban az elhízott egyének 42% -kal magasabbak az egészségügyi ellátás költségei, mint az egészséges testtömegűeknél (Finkelstein és munkatársai, 2009). Az elhízás egyre növekszik, a súlyos elhízás különösen riasztó ütemben növekszik (Flegal és munkatársai, 2010; Finkelstein és munkatársai, 2012). Mivel az elhízás komplex etiológiájú multifaktoros állapot, és mivel a beavatkozások sikere nagymértékben interindividuálisan változékony, akkor az elhízás kezelésére nincs csodaszer vagy „mindenki számára megfelelő” kezelés. A bariátriai műtét (BS) a súlyos elhízás kezelésére alkalmazott módszer, hatékonysága miatt a viselkedési és farmakológiai beavatkozásokkal összehasonlítva (Buchwald és Oien, 2013). Hasznos és sikeres arányát széles körben elfogadják. Azonban az 20 – 40 azoknak a% -ának, akiknél a BS átesett, nem veszít elegendő súlyt (Christou és munkatársai, 2006; Livhits és munkatársai, 2012), vagy a kezelés után visszanyeri jelentős súlyát (Magro és munkatársai, 2008; DiGiorgi és munkatársai, 2010; Adams és munkatársai, 2012), és számos szövődményt megtapasztalhat műtét alatt és után, vagy orvosi és pszichiátriai társbetegségeket (Shah és munkatársai, 2006; Karlsson és munkatársai, 2007; DiGiorgi és munkatársai, 2010; Bolen és munkatársai, 2012; Chang és munkatársai, 2014). A meglévő módszerek mellett, mint például a BS, amely évente több ezer ember segít világszerte, egyértelműen szükség van az elhízás megelőzésére és kezelésére irányuló új megközelítésekre, ideértve új diagnosztikai és fenotípus-meghatározási módszerek, valamint olyan kiegészítő kezelési módszerek kifejlesztését, amelyek vezethetnek jobb kezelési eredmények azoknak a betegeknek, akiknél invazív eljárásokra, például BS-re lehet szükség. Az egyre növekvő elhízásos járványhoz képest az étkezési rendellenességek (ED) ritkábbak, de természetesen alábecsülik és megdöbbentő állapotban is növekednek (Makino és munkatársai, 2004). Az Egyesült Államokban legfeljebb 24 millió ember, minden életkorban és nemben szenved ED-től (anorexia - AN, bulimia - BN és túlzott étkezési rendellenesség - BED) (Renfrew Központ Alapítvány az étkezési rendellenességekhez, 2003), és csak az 1 az ED-ben szenvedő 10 betegekben kap kezelést (Noordenbox, 2002), annak ellenére, hogy az ED-kkel a legmagasabb a halálozási arány bármely mentális betegségben (Sullivan, 1995). Az ED epidemiológiáját (a kockázati tényezőket, az előfordulási gyakoriságot, a prevalenciát és a morbiditást) részletesen ismertették a legutóbbi áttekintésekben (lásd: Smink és munkatársai, 2012; Mitchison és Hay, 2014).
Az elhízás és az étkezési rendellenességek elleni küzdelemben jobb ismeretekre van szükség a betegségek alapjául szolgáló patofiziológiai és neuro-viselkedési mechanizmusokról a kockázatos viselkedés jobb megelőzése, a betegek diagnosztizálása és kezelése, valamint az egyes betegek számára biztonságosabb és alkalmazható új terápiák kidolgozása érdekében. Amint azt a Schmidt és Campbell (2013), az étkezési rendellenességek kezelése nem maradhat „agytalan”, és ugyanez vonatkozik az elhízásra, ha figyelembe vesszük az egyre növekvő irodalom mennyiségét, amely kiemeli az elhízás által kiváltott viselkedési és agyi változásokat / plaszticitást (Wang és munkatársai, 2009b; Burger és Berner, 2014), hatékony bariatric műtét (Geliebter, 2013; Scholtz és munkatársai, 2014) és neuromodulációs beavatkozások (McClelland és munkatársai, 2013a; Gorgulho és munkatársai, 2014) állati modellekben és emberi alanyokban.
Noha számos kiváló recenziós dokumentum létezik erről a témáról (lásd McClelland és munkatársai, 2013a; Sizonenko és munkatársai, 2013; Burger és Berner, 2014; Gorgulho és munkatársai, 2014), egy átfogó munka, amely összehasonlítja a neuro-képalkotó és neuromodulációs technológiákat alkalmazó felfedező és terápiás stratégiák széles skáláját az előnyök és korlátozások, az invazivitás mértéke és az individualizált gyógyászatban a megelőzés és a kezelés közötti alkalmazhatóság szempontjából, és segíthet útitervet készíteni a jövőbeli kutatás és alkalmazások. A neuroimaging szempontjából előnyös prediktív és prevenciós tanulmányok az idegi sebezhetőségi tényezők jellemzésével készülnek, amelyek növelik a súlygyarapodás kockázatát és a kockázatos étkezési magatartást. Áttekintésünk első részét erre a kérdésre, valamint a funkcionális, nukleáris és genetikai idegképezés szerepére fogjuk fordítani az alapkutatási és megelőzési programokban. Különös figyelmet kell fordítani az elhízásra, mivel ez az elsődleges probléma, bár adott esetben a konkrét ED-re történő hivatkozásokat is belefoglaljuk. Ebben az első részben először áttekintjük egy olcsóbb és hordozhatóbb kortikális funkcionális neuroimaging eszköz (azaz fNIRS) hozzájárulását az étkezési magatartás kutatásának összefüggésében. Felülvizsgálatunk második része áttekintést nyújt a súlyproblémák és az ED leküzdésére szolgáló, nem invazív neuromodulációs megközelítésekről, beleértve a valós idejű fMRI neurofeedback visszajelzést a kognitív terápiával társítva, valamint összehasonlítja a transzkraniális mágneses stimulációt (TMS). és transzkraniális egyenáram stimuláció (tDCS). A harmadik szakasz az invazívabb neuromodulációs megközelítésekre vonatkozik, amelyek a homeosztatikus és hedonikus mechanizmusok modulálására szolgálnak a vagus ideg vagy a mély agyi struktúrák stimulálása révén. Végül az elhízás / ED fenotipizálás és az individualizált orvoslás szempontjából bemutatott összes adatot megvitatjuk, miközben foglalkozunk az új terápiás megközelítések által felvetett etikai kérdésekkel és ígéretükkel.
2. A neuroimaging felhasználása az étkezési magatartás vizsgálatához, valamint a súlygyarapodás és az étkezési rendellenességek kockázati és fenntartó tényezőinek tisztázásához: új fenotípus- és megelőzési stratégiák felé
2.1. A jövőbeli súlygyarapodás és fenntartás előrejelzése az idegi reagálás és a működés alapján
A túlzott súlynövekedést okozó kockázati folyamatok jobb megértése irányítja a hatékonyabb megelőző programokat és kezeléseket, ami elengedhetetlen, mivel a fennmaradó beavatkozások - a bariatric műtétek esetleges kivételével - korlátozott hatékonyságúak. A teoretikusok a jutalomáramkörre összpontosítottak, mivel az ízletes ételek fogyasztása növeli az aktivációt azokban a régiókban, amelyek mind az emberekben, mind más állatokban jutalmazással járnak, beleértve a ventrális és a háti striatumot, a középső agyat, az amygdalát és az orbitofrontalis cortexet (OFC: Small és munkatársai, 2001; Avena és munkatársai, 2006; Berridge, 2009; Stice és munkatársai, 2013) és dopamin (DA) felszabadulást okoz a hátsó striatumban, a felszabadult mennyiség korrelál az étkezés kellemességével (Small és munkatársai, 2003) és az élelmiszer kalória sűrűsége (Ferreira és munkatársai, 2012) emberben. Az ízletes ételek fogyasztásának ízérzékeny tulajdonságai (ízléses stimuláció) és a magas kalóriatartalmú ételek közvetlen intragasztrikus infúziója egyaránt indukálja a striatális DA felszabadulását a jutalomban lévő régiókban humán és állati vizsgálatok során (Avena és munkatársai, 2006; Tellez és munkatársai, 2013).
2.1.1. Jutalmazza az elhízás és az ösztönző szenzibilizációs elméleteket
A jutalom-túlhaladási modell szerint az egyének, akiknek nagyobb jutalom a régióban az étkezésre való reagálásuk, nagyobb a kockázata az overeatálásnak (Stice és munkatársai, 2008b). Az ösztönző szenzibilizációs modell azt feltételezi, hogy az ízletes ételek ismételt bevétele a jutalom régiók fokozott reakcióképességét eredményezi azoknak a jeleknek a vonatkozásában, amelyek kondicionálás révén társulnak az ízletes ételek beviteléhez, és megnöveli a táplálékfelvételt, amikor ezek a jelek találkoznak (Berridge és munkatársai, 2010). Állatkísérletek szerint a striatális és a ventrális pallidum DA idegsejtek kiégése kezdetben egy új ízletes étel beérkezésekor következik be, ám az ízletes táplálékfelvétel és jelzések ismételt párosítása után, amelyek jelzik az adott étel közelgő beérkezését, a DA neuronok a jutalom-előrejelző útmutatások, és az ételek átvétele után már nem tűnik el (Schultz és munkatársai, 1997; Tobler és munkatársai, 2005). Az ételek bevitelére és a jelzésekre gyakorolt, fokozott jutalom-válaszok feltételezetten felülbírálják a telítettség homeosztatikus folyamatait, elősegítve a túlzott súlynövekedést.
Jelen áttekintés a prospektív vizsgálatokra összpontosít, mivel a keresztmetszeti adatok nem képesek megkülönböztetni a prekurzorokat a túlemelés következményeitől, különös tekintettel az emberi vizsgálatokra. A jutalmazási régiók (striatum, amygdala, OFC) hiperreaktivitása az ízletes ételképekkel szemben (Demos és munkatársai, 2012), ízletes televíziós reklámok (Yokum és munkatársai, 2014), geometriai jelzések, amelyek a közelgő ízletes élelmezési képi bemutatást jelzik (Yokum és munkatársai, 2011), ízletes ételszagok, amelyek előrejelzik a várható ízletes ételek beérkezését (Chouinard-Decorte és munkatársai, 2010; Sun és munkatársai, 2013) és képi jelzések, amelyek előrejelzik a várható ízletes ételek beérkezését (Stice és munkatársai, 2015) a várható jövőbeni súlynövekedést. Azok az emberek, akiknek megnövekedett hátsó striatum-érzékenység mutatnak az ízletes élelmezési képeken, nagyobb jövőbeni súlygyarapodást mutatnak, de csak akkor, ha genetikai kockázatnak vannak kitéve a nagyobb DA jelátviteli képesség miatt, mivel az A2 / A2 genotípusa a TaqIA a DRD6 gén polimorfizmusa vagy az 48-bázispár exon 3-bázispár exon 4 változó számú tandem-ismétlés (VNTR) polimorfizmusa vagy rövidebb XNUMX-ismétlése (Stice és munkatársai, 2010b), amelyek egyaránt kapcsolódnak a nagyobb DA jelzéshez és a jutalmazási régió reagálóképességéhez (Jonsson és munkatársai, 1999; Bowirrat és Oscar-Berman, 2005). A független laboratóriumok bizonyítékai, amelyek szerint a jutalom fokozottan reagálnak a különféle élelmezési útmutatásokra, ideértve azokat is, amelyek előrejelzik a várható ízletes ételek befogadását, a várható jövőbeni súlynövekedést, viselkedésbeli támogatást nyújtanak az ösztönző szenzibilizáció elméletéhez.
A megnövekedett középső agy, talamusz, hypothalamus és a ventrális striatum érzékenység a tejrázás ízére szintén a jövőbeni súlygyarapodást jósolt (Geha és munkatársai, 2013; Sun és munkatársai, 2013). Ezenkívül azok az egyének, akiknek megnövekedett hátsó striatum-érzékenységük van az ízletes ételek beviteléhez, nagyobb jövőbeli súlygyarapodást mutatnak, de csak akkor, ha genetikai kockázatnak vannak kitéve a megnövekedett DA jelátviteli képesség miatt az A2 / A2 genotípus megléte miatt. TaqIA polimorfizmus (Stice és munkatársai, 2008a; Stice és munkatársai, 2015). Annak bizonyítéka, hogy azok az egyének, akik megnövekedett jutalomrégióban reagálnak az ízletes táplálékfelvételre, nagyobb valószínűséggel lépnek be hosszabb ideig a pozitív energiamérlegbe és híznak, viselkedési adatokat alátámasztanak a jutalom-túlhaladás elméletéhez.
Noha a meglévő adatok támogatják az elhízás ösztönző szenzibilizálását és jutalmazását is, amelyek nem zárják ki egymást, a jövőbeli tanulmányoknak egyszerre kell megvizsgálniuk az ízletes ételek ízének idegválaszának különféle különbségeit, a közelgő ízletes ételeket jelző jelek, valamint az ízletes ételképeket az idegi sebezhetőségi tényezők átfogóbb vizsgálata, amelyek előre jelezik a jövőbeli súlynövekedést. Az eredmények azt sugallják, hogy a megelőző programoknak, amelyek csökkentik a magas kalóriatartalmú ételek szokásos bevitelét, meg kell enyhíteniük a kondicionálási folyamatot, amely végül megnövekedett jutalmazási régió reagálási képességet eredményez az étrend-jelekkel kapcsolatban, ami csökkentheti a jövőbeni súlygyarapodást. Ugyanakkor az a tény, hogy a viselkedési fogyás programjai általában a magas kalóriatartalmú étel-bevitel átmeneti csökkentését eredményezik, de nem eredményeznek tartós fogyást, azt jelenti, hogy nagyon nehéz csökkenteni a jutalom régió hiperreaktivitását az étkezési jelekre, mihelyt kialakult. Egy ellenőrizetlen vizsgálat azt sugallta, hogy azok az emberek, akik hosszú ideig képesek voltak fenntartani fogyásukat, körültekintően korlátozzák a magas kalóriatartalmú ételek bevitelét, naponta testmozgást végeznek és figyelemmel kísérik a testtömegüket (Wing and Phelan, 2005). Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy hasznos lenne megvizsgálni, hogy azok a beavatkozások, amelyek növelik a végrehajtó irányítást, akár az agyi viselkedés funkciójának közvetlen változtatásával, akár a környezet módosításával közvetetten (ami ellensúlyozhatná a megnövekedett jutalomrégió-reagálás kockázatát) eredményeznek-e tartósabb súlyt? veszteség.
2.1.2. Az elhízás jutalomhiány-elmélete
Az elhízás jutalomhiányos modellje azt eredményezi, hogy a DA-alapú jutalomrégiók alacsonyabb érzékenységű egyének túllépnek, hogy kompenzálják ezt a hiányt (Wang és munkatársai, 2002). Csak néhány olyan prospektív fMRI-vizsgálat történt, amely potenciálisan meghatározhatta, hogy a jutalom csökkent régiójának reakcióképessége megelőzte-e a súlygyarapodást, és nem voltak olyan prospektív tanulmányok, amelyek a DA működését értékelve (pl. A PET-sel értékelve) előre jelezték a jövőbeli súlyváltozást. A hat prospektív tanulmány közül, amelyek megvizsgálták a BOLD válasznak az ízletes élelmezési képekkel való kapcsolatát, az ízletes ételek közelgő beérkezését jelző útmutatásokat és a tényleges ízletes ételek beérkezését a jövőbeni súlygyarapodással szemben (Chouinard-Decorte és munkatársai, 2010; Yokum és munkatársai, 2011; Demos és munkatársai, 2012; Geha és munkatársai, 2013; Yokum és munkatársai, 2014; Stice és munkatársai, 2015), egyik sem talált összefüggést az ezen étkezési ingerekre gyakorolt csökkent jutalomrégió és a jövőbeni nagyobb súlygyarapodás között. Érdekes módon azonban egy prospektív tanulmány megállapította, hogy fiatal felnőttek, akiknél alacsonyabb a striatális régiók toborzása a tejrázás bevétele miatt (Stice és munkatársai, 2008b, 2015) és ízletes ételképek (Stice és munkatársai, 2010b) nagyobb jövőbeli súlygyarapodást mutattak, ha genetikai hajlandóságuk lenne a csökkentett DA jelátviteli képességre. Az interaktív hatások azt sugallják, hogy minőségileg megkülönböztethető jutalom-túlhaladás és jutalom-hiány utak léphetnek fel az elhízáshoz, amelyeket tovább kell vizsgálni.
Az elhízott és a sovány felnőttek alacsonyabb a striatalis DA D2 receptor elérhetőségét mutatták (Volkow és munkatársai, 2008; de Weijer és munkatársai, 2011; Kessler és munkatársai, 2014) és kevésbé striatálisan reagálnak a magas kalóriatartalmú italok ízére (Stice és munkatársai, 2008b). Érdekes módon, Guo et al. (2014) azt is javasolta, hogy az elhízott embereknek olyan változásai legyenek a DA idegrendszerében, amelyek fokozhatják az opportunista túlaltatás iránti érzékenységüket, ugyanakkor kevésbé jövedelmezőek, kevésbé célozzák meg és szokásosabbá teszik az ételeket. Még vitatott, hogy a megfigyelt idegrendszeri változások léteznek-e, vagy az elhízás kialakulása következtében bekövetkeznek-e, azonban jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy a túlaltatás hozzájárul a DA-alapú jutalomáramlás alsó szabályozásához. A szülői elhízás miatt a jövőbeni elhízás kockázatát jelentő, karcsú, fiatalabb alanyok inkább a jutalom régiók hiper-, mint hipo-reakcióképességét mutatják az ízletes ételek befogadására (Stice és munkatársai, 2011). Azok a nők, akik 6-hónapos időszak alatt híztak meg, csökkentették az ízletes ételek igénybevételének striatális reakcióképességét a kiindulási értékhez viszonyítva, és azon nők esetében, akiknek a testsúlya stabil maradt (Stice és munkatársai, 2010a). A túlzott táplálkozási körülmények között randomizált patkányok, amelyek súlygyarapodást eredményeznek, szemben a kontroll körülményekkel, a posztszinaptikus D2 receptorok alulszabályozását mutatják, és csökkent D2 érzékenységet, az extracelluláris DA szintet a magmag felhalmozódásában és a DA forgalmat, valamint a DA jutalmazási áramkör alacsonyabb érzékenységét mutatják (Kelley és munkatársai, 2003; Davis és munkatársai, 2008; Geiger és munkatársai, 2009; Johnson és Kenny, 2010). A súlygyarapodáshoz randomizált minipigák és a stabil súlyfeltételek között csökkent a prefrontalis cortex, a középső agy és a nucleus carrbens nyugalmi aktivitása (Val-Laillet és munkatársai, 2011). A csökkentett DA jelátviteli képesség úgy tűnik, hogy azért, mert a szokásos magas zsírtartalmú étrend csökkenti az oleoil-etanol-amin szintézisét, a gasztrointesztinális lipid hírvivőt (Tellez és munkatársai, 2013). Érdekes, hogy azok az emberek, akik egy adott élelmiszer megnövekedett beviteléről számolnak, az étel bevétele során csökkent a striatális válasz, függetlenül a BMI-től (Burger és Stice, 2012; Green and Murphy, 2012; Rudenga és kicsi, 2012).
Geiger és mtsai. (2009) arra a feltevésre támaszkodott, hogy az étrend által okozott DA szabályozás alsó szabályozása a túladagolást idézheti elő, hogy fokozza a DA jelátvitelt. Mindazonáltal azok az egerek, amelyekben a táplálékfelvételből származó csökkent striata DA jelátvitelt kísérletileg indukálták a krónikus intragasztrikus infúzióval, kevésbé dolgoztak az akut intragasztrikus infúzióhoz, és kevesebb patkányt fogyasztottak, mint a kontroll egerek (Tellez és munkatársai, 2013). Továbbá, a géntechnológiával módosított DA-hiányos egerek nem képesek fenntartani a megfelelő szintű etetést (Sotak és munkatársai, 2005). Ezek az adatok összeegyeztethetetlennek tűnnek azzal az elképzeléssel, hogy a DA jutalomáramkör indukált alsó szabályozása kompenzáló túlmelegedéshez vezet. A Tellez és munkatársai. (2013) A tanulmány további bizonyítékokat szolgáltatott arra vonatkozóan is, hogy a zsírbevitel csökkentheti az DA táplálékfelvételre adott válaszát, függetlenül a súlynövekedéstől.
2.1.3. Gátló kontroll
A jutalomérzékenység, a szokás és a gátló kontroll sérülékenységei kölcsönhatásba lépnek, és így az ízléses ételek elhúzódó hiperfágiáját idézik elő, ami elhízás kialakulásához és fenntartásához vezet (Appelhans és munkatársai, 2011). Bővítve: a gátló kontrollban részt vevő prefrontalis-parietalis agyrégiók alacsonyabb aktiválása nagyobb érzékenységet eredményezhet a rendkívül ízletes ételek jutalmazó hatásaival szemben, és nagyobb hajlandóságot okozhat környezetünkben az étvágygerjesztő ételek átható kísértésével szemben, ami növeli a túlteljesítést a homeosztatikus energiaigény kielégítése (Nederkoorn és munkatársai, 2006). Valójában úgy tűnik, hogy ez az étkezési magatartás mintája csak korlátozott szerepet játszik a homeosztatikus bevitelben az elhízásos táplálékfelvételi viselkedés modulálásában (Hall és munkatársai, 2014). A nem hatékony vagy kevésbé fejlett gátló kontroll funkció fokozhatja az elhízás kockázatát korai gyermekkorban, amikor a szubkortikális és prefrontalis-parietalis agyi rendszerekben gyors fejlődés alakul ki, amelyek támogatják a jutalmazást és a gátló kontroll funkciókat (lásd: Reinert és munkatársai, 2013; Miller és munkatársai, 2015 a legutóbbi áttekintésekhez). Ezen túlmenően az adipokinek, gyulladásos citokinek és a bélhormonok elhízással kapcsolatos változásai további zavarokhoz vezethetnek az idegfejlődésben, különösen a jutalmazási és gátló kontroll funkciókban, ami növeli a rossz tudományos teljesítmény és még a demencia kockázatát a későbbi életben (Miller és munkatársai, 2015). Például az elhízott és a sovány tizenévesek kevésbé aktiválták a prefrontalis régiókat (dorsolateralis prefrontalis cortex [dlPFC], a ventrális laterális prefrontalis cortex [vlPFC]), amikor megpróbálták gátolni a magas kalóriatartalmú élelmezési képeket és a csökkent gátló kontroll viselkedésbeli bizonyítékait (Batterink és munkatársai, 2010) és azoknak a felnőtteknek, akiknél nagyobb volt a dlPFC-aktiválás, amikor arra utasítást kaptak, hogy ellenálljanak a vágynak, miközben az élelmezési képeket nézzék, jobbak volt a fogyás sikere a gyomor bypass műtét után (Goldman és munkatársai, 2013). Egy másik tanulmány azt találta, hogy azok a résztvevők, akik kevesebb gátló kontroll régió (alsóbbrendű, középső és felsőbb frontális gyri) toborzását mutatták a késleltetett diszkontálási feladat nehéz és könnyű választása során, megnövekedett jövőbeli súlygyarapodást mutattak (Kishinevsky és munkatársai, 2012; r = 0.71); a késleltetett diszkontálási viselkedés egyéni különbségei azonban nem magyarázták a súlykimeneteleketStoeckel és munkatársai, 2013b). Ezek az eredmények konvergálnak azzal a bizonyítékkal, hogy az elhízott és a sovány felnőttek esetében csökkent a szürke anyag térfogata a prefrontalis kéregben (Pannacciulli és munkatársai, 2006), egy olyan régió, amely modulálja a gátló szabályozást, és marginális tendenciát mutat a csökkenő szürkeanyag-mennyiségre a prefrontalis kéregben, hogy előre jelezze a súlygyarapodást az 1-év utáni nyomon követés során (Yokum és munkatársai, 2011). Érdekes módon az elhízott és a sovány embereknél a magas kalóriatartalmú élelmezési felvételek eredményeként a gátló régiók (ventrális medialis prefrontalis cortex [vmPFC]) kevésbé toborzódtak (Silvers és munkatársai, 2014) és magas kalóriatartalmú TV-reklámok (Gearhardt és munkatársai, 2014). Továbbá, a magas kalóriatartalmú ételképekre adott alacsonyabb dlPFC-válasz nagyobb ad lib táplálék-előrejelzést jelentett a következő 3 napban (Cornier és munkatársai, 2010). Ezek az eredmények figyelemre méltóak, mivel a Batterink, Kishinevsky és Stoeckel tanulmányok eredményei kivételével minden olyan paradigmában megjelentek, amelyben nincs viselkedési válaszkomponens. Bizonyos esetekben (Kishinevsky és munkatársai, 2012; Stoeckel és munkatársai, 2013b), a neuroimaging adatok jobban megjósolták a súlyok eredményét, mint a viselkedési mutató. Ez a példa kiemeli a „neuromarkerek” jövőbeli potenciálját a kimenetel előrejelzésének javításában és az intervenciós stratégiák individualizálásában a súly kimenetele javítása érdekében (Gabrieli és munkatársai, 2015). Végül lehetséges, hogy közvetlenül is megcélozhatja és normalizálhatja ezeket az agyi rendszereket a cikkben ismertetett számos neuromodulációs eszköz és technika, például transzkraniális stimuláció segítségével, a kezelés eredményének fokozására (Alonso-Alonso és Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Elméleti vonatkozások és jövőbeli kutatási irányok
Így a legtöbb prospektív és kísérleti tanulmány nem támasztotta alá az elhízás jutalomhiány-elméletét, és mivel a rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a jutalmazási áramkör csökkentett DA jelzési képessége nagyrészt a túllépés következménye lehet, mivel az adatok alátámasztják azt a feltevést, hogy ez hozzájárul a kompenzáló túlmelegedéshez. Ugyanakkor új bizonyítékok vannak arra, hogy minőségileg elkülönültek lehetnek az elhízáshoz vezető jutalmak és jutalmak hiányának útjai, amelyek olyan gének egyedi különbségein alapulnak, amelyek befolyásolják a DA jelátvitelt és a jutalom régiók válaszadását az ízletes ételek befogadására, ami arra utal, hogy hasznos lehet az elhízáshoz hozzájáruló idegi sebezhetőségi tényezőkkel kapcsolatos működési modell. Aszerint, hogy mi lehet az az elhízás kettős útú modellje, úgy gondoljuk, hogy a jutalmazza a túlhaladási utat kezdetben a jutalom, az ízléses és az orális szomatoszenzoros régiók hiperreaktivitását mutatják az ízletes ételek bevitelére, ami növeli az energiatartalmú ételek szokásos bevitelét. A jutalom-túlhaladási út valószínűbb azok számára, akiknek genetikai kockázata van a nagyobb DA jelátviteli képesség szempontjából. Az ízletes ételek szokásos bevétele elméletileg a figyelem és a jutalomértékelési régiók hiperérzékenységének fejlődéséhez vezet olyan jelzésekhez, amelyek előrejelzik az étel jutalmát kondicionálás révén (Berridge, 2009), amely fenntartja a túladagolást, mivel a mindennapi étkezési utaknak való kitettség az étkezésre ösztönző vágyhoz vezet. Az adatok arra utalnak, hogy a jutalom régiók hiperreaktivitása az ízletes ételek beviteléhez hozzájárul a kifejezettebb dákó jutalom tanuláshoz, ami növeli a jövőbeni súlygyarapodás kockázatát (Burger és Stice, 2014). Azt állítottuk továbbá, hogy az túlzott túlteljesítés a DA-alapú jutalomrégiók alulszabályozását eredményezi, amely tompított striatális választ eredményez az elhízással felmerülő ételek bevitelére, de ez nem járulhat hozzá az étkezés további eszkalálódásához. Arra gondolunk, hogy a gátló kontroll hiányában növekszik a túladagolás kockázata, továbbá, hogy a túlaltatás az étkezési ingerekre gyakorolt gátló válasz későbbi csökkenéséhez vezet, ami szintén hozzájárulhat a túlaltatás jövőbeni eszkalációjához. Ez az előrejelzés azon bizonyítékokon alapul, hogy az egyének nagyobb gátló kontroll hiányt mutatnak a gyakran vagy ritkán tapasztalt jutalmakra adott válaszként; az elhízott és a sovány egyének nagyobb azonnali jutalom-elfogultságot mutatnak az étkezési ingereknél, de nem pénzbeli jutalmat (Rasmussen és munkatársai, 2010). Ezzel szemben a jutalom hiány útja, amelyek valószínűbb azok számára, akiknek genetikai hajlandósága az alacsonyabb DA-szignálási képességre, több kalóriát fogyaszthatnak étkezési epizódonként, mert a gyengébb DA-jelzés csökkentheti az telítettség érzetét, mivel a jutalom régiók a hipotalamusz felé mutatnak. Lehetséges, hogy a jutalomrégiók gyengébb DA-jelzése enyhíti a telítettséget közvetítő bélpeptidek hatásait. Az is lehetséges, hogy az alsó DA jelző és jutalmazási régió reagálóképessége egy teljesen más folyamaton keresztül működik, például csökkentve a fizikai aktivitást, mivel ezek az egyének előfordulhat, hogy kevésbé jövedelmező testgyakorlatok, hozzájárulva a pozitív energiamérleghez. Szélesebb értelemben az adatok azt sugallják, hogy túl sok vagy túl kevés jutalmazási áramkör-reagálóképességről van szó, amelyet a Goldilocks-elv, megzavarja azokat a homeosztatikus folyamatokat, amelyek elősegítették a megfelelő, de nem túlzott kalóriabevitelt. Ez az elképzelés összhangban állna egy allosztatikus terhelési modellel.
Ami a jövőbeli kutatásokat illeti, további nagy, prospektív agyi képalkotó vizsgálatoknak kell megkísérelniük a neurális sebezhetőségi tényezők azonosítását, amelyek előrejelzik a jövőbeli súlynövekedést. Másodszor, részletesebben meg kell vizsgálni a környezeti, társadalmi és biológiai tényezőket, ideértve a genotípusokat is, amelyek mérséklik ezen sebezhetőségi tényezők hatását a jövőbeli súlygyarapodásra. Harmadszor, a további prospektív ismételt intézkedésekkel végzett tanulmányoknak meg kell próbálniuk megragadni a jutalmazási régió reagáló képességének rugalmasságát az élelmezési képekre / útmutatókra és az étkezésre, amely úgy tűnik, hogy a túladagolás eredménye. Véletlenszerűen ellenőrzött kísérleteket lehet használni ezeknek a kutatási kérdéseknek a megválaszolására, ennél sokkal erőteljesebb következtetések lehetővé téve ezeket az etiológiai folyamatokat. Fontos lesz továbbá a kutatás kiterjesztése más releváns neuropszichológiai funkciókra (pl. Motiváció, munkamemória, multiszenzoros feldolgozás és integráció, végrehajtó funkció), az ezeket a funkciókat közvetítő idegi rendszerekre, a jutalom és a homeosztatikus (azaz a hipotalamusz, az agytörzs) agyára való kölcsönhatásukra. és hogy ezeknek az idegrendszereknek és a kognitív funkcióknak a diszfunkciói hogyan befolyásolhatják a jutalom és a homeosztatikus funkciókat annak érdekében, hogy egységesített agyi viselkedés modellje legyen az élelmezés-viselkedésnek (Berthoud, 2012; Hall és munkatársai, 2014). Például tanulmányozták a gátló szabályozást és a fronto-parietális agyrendszereket, amelyek ezt a funkciót közvetítik; a végrehajtó funkciónak azonban vannak más aspektusai is (pl. mentális készletváltás, információfrissítés és monitorozás; Miyake és munkatársai, 2000), amelyeket a fronto-parietális „végrehajtó” hálózat szétválasztható, de egymást átfedő régiói közvetítenek, és amelyeket alig tanulmányoznak az étkezési magatartáshoz fűződő kapcsolataik összefüggésében. Végül a vizsgálóknak továbbra is az agyi képalkotó vizsgálatok eredményeit kell átültetniük az elhízás megelőzésének és kezelésének hatékonyabb beavatkozásaiba.
2.2. Dopaminerg képalkotás
A fentiek szerint a dopamin (DA) fontos szerepet játszik az étkezési viselkedésben. Az elhízás előrejelzésében, megelőzésében és (farmakológiai) kezelésében alapvető fontosságú annak megismerése, hogy a DA miként befolyásolja az étkezési magatartást. A dopaminerg rendszer bevonásának következtetése érdekében fontos a DA feldolgozás tényleges mérése. A dopaminerg célpont megnövekedett anyagcseréje vagy véráramlása nem feltétlenül jelenti azt, hogy a DA közvetlen szerepet játszik. Például, a striatumban történő aktiválás tükrözheti a hedonikus „szeretet” opioid modulációját, a „vágy” dopaminerg modulációja helyett (Berridge, 2007). Itt részletesebben foglalkozunk a DA-t közvetlenül vizsgáló tanulmányok eredményeivel.
2.2.1. Nukleáris tomográfiai képalkotás
A nukleáris képalkotó technikák, például a pozitron emissziós tomográfia (PET) és az egy foton emissziós számítástechnikai tomográfia (SPECT) radioaktív nyomjelzőket és gamma sugarak detektálását használják az érdeklődésre számot tartó molekulák szöveti koncentrációinak (pl. DA receptorok) képének felmérésére. A PET és a SPECT ideiglenes felbontása nagyon alacsony (tíz másodperc és perc), általában egy képalkotó munkamenetre van szükség egy adatponthoz, korlátozva az ezekkel a módszerekkel megcélozható kutatási kérdéseket.
Táblázat 1 áttekintést nyújt azokról a dopaminerg PET és SPECT vizsgálatokról, amelyek az emberek BMI-függvényében különbségeket értékeltek. Az elhízással járó dopamin alsószabályozásával összhangban van a kapcsolat a háti striatumban az alacsonyabb dopamin szintézis képesség és a megnövekedett BMI (Wilcox és munkatársai, 2010; Wallace és munkatársai, 2014) és az alsó striatális DA D2 / D3 receptor kötődés elhízott és karcsú személyeknél (Wang és munkatársai, 2001; Haltia és munkatársai, 2007; Volkow és munkatársai, 2008; de Weijer és munkatársai, 2011; Kessler és munkatársai, 2014; van de Giessen és munkatársai, 2014). Mások azonban pozitív asszociációkat találtak a striatális D2 / D3 receptor kötődés és a BMI (Dunn és munkatársai, 2012; Caravaggio és munkatársai, 2015), vagy nincs társulás (Eisenstein és munkatársai, 2013). A fent említett tanulmányokból az sem világos, hogy a DA feldolgozásának különbségei tükrözik-e a megnövekedett BMI okát vagy következményét. Egyesek ezt a kérdést megvizsgálták a DA D2 / D3 receptorok kötődésében bekövetkező változások felmérésével a bariatric műtét és a jelentős súlycsökkenés után. Míg az egyik vizsgálat szerint a műtét után növekedett a másik, míg a másikban a receptorok kötődése csökkent (Dunn és munkatársai, 2010; Steele és munkatársai, 2010), egy nagyobb mintával végzett vizsgálat nem talált szignifikáns változásokat (de Weijer és munkatársai, 2014).
Az DA elhízásban való részvételének vizsgálatának másik módja az extracelluláris DA szintjének pszichostimuláns vagy élelmezési kihívás által kiváltott változásainak felmérése (lásd: Táblázat 1). Az ilyen provokációs vizsgálatokban az alacsonyabb receptorkötést úgy kell értelmezni, mint az endogén DA nagyobb felszabadulását, ami nagyobb versenyt eredményez a receptorok radioligandumával. Kihívási tanulmányok megfigyelték, hogy az extracelluláris striatalis DA táplálék- vagy pszichostimulánsok által okozott emelkedése alacsonyabb BMI-vel (Wang és munkatársai, 2014), magasabb BMI (Kessler és munkatársai, 2014), vagy nem találtak különbséget a BMI-csoportok között (Haltia és munkatársai, 2007).
Összegezve, a nukleáris képalkotó vizsgálatok eredményei, amelyek a striatális DA rendszer különbségeit vizsgálják a BMI függvényében, nagyon következetlenek. Az elhízásban a dopaminerg hipoaktiváció egyik elméletére való próbálkozás érdekében a különféle szerzők eltérő magyarázatokat alkalmaztak az eredményekre. Például a DA D2 / D3 receptorhoz való kötődését úgy értelmezték, hogy tükrözze a DA receptor rendelkezésre állását (pl Wang és munkatársai, 2001; Haltia és munkatársai, 2007; Volkow és munkatársai, 2008; de Weijer és munkatársai, 2011; van de Giessen és munkatársai, 2014), DA receptor affinitás (Caravaggio és munkatársai, 2015) vagy az endogén DA-val való versenyDunn és munkatársai, 2010; Dunn és munkatársai, 2012). Az adatok alapján gyakran nem világos, hogy az ilyen értelmezési különbségek érvényesek-e. Ezenkívül egy Karlsson és munkatársai egy nemrégiben elvégzett tanulmánya jelentősen csökkentette a μ-opioid receptor elérhetőségét az elhízottakban a normál testtömegű nőkhöz képest, a D2 receptorok elérhetőségének változása nélkül, ami további csatorna lehet, amely magyarázatot adhat a sok más tanulmány (Karlsson és munkatársai, 2015).
2.2.2. Genetikai fMRI
A DA gének gyakori variációinak hatásainak vizsgálatával meghatározzuk a hajlamos sebezhetőség szerepét. A mai napig csak néhány olyan tanulmány történt, amelyek a genetikát és az idegkép kialakítását ötvözték az élelmiszer-jutalom területén. Legtöbbjük funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI).
Az élelmiszerek jutalmát vizsgáló genetikai fMRI vizsgálatok többsége figyelembe vett egy általános variációt (azaz polimorfizmust), amelyet TaqIA-nak neveztek, amelyből az A1 allél pozitív kapcsolatban van a BMI-vel több korai genetikai vizsgálatban (Noble és munkatársai, 1994; Jenkinson és munkatársai, 2000; Spitz és munkatársai, 2000; Thomas és munkatársai, 2001; Southon és munkatársai, 2003). A TaqIA polimorfizmus a ANKK1 gén, ~ 10 kb a DRD2 géntől lefelé (Neville és munkatársai, 2004). A TaqIA polimorfizmus A1-allél hordozói csökkent striatális D2R expressziót mutatnak (Laruelle és munkatársai, 1998; Pohjalainen és munkatársai, 1998; Jonsson és munkatársai, 1999). A genetikai fMRI vizsgálatok kimutatták, hogy az A1-hordozók csökkentett vér-oxigénszint-függő (BOLD) válaszokat mutatnak az agy DA-gazdag régióiban (dorsalis striatum, középső agy, thalamus, orbitofrontalis cortex), amikor tejrázót fogyasztanak, ízléstelen oldathoz viszonyítva a nem hordozókhoz viszonyítva (Stice és munkatársai, 2008a; Felsted és munkatársai, 2010). Fontos szempont, hogy ezek az étrend-jutalom-fogyasztásra, valamint az elképzelhető táplálékfelvételre adott csökkentett válaszok előre jelezték az A1 kockázati allél hordozók jövőbeni súlygyarapodását (Stice és munkatársai, 2008a; Stice és munkatársai, 2010b). Ez összhangban áll azzal az elképzeléssel, hogy a DA az elhízásban az élelmezési jutalom tompa válaszát modulálja. Ezzel szemben az A1 hordozók bebizonyították, hogy amikor egy tejrázás előre látható egy íztelen megoldással szemben <p></p> BOLD válaszok az agy középső részében (Stice és munkatársai, 2012). A dopaminerg genotípusok multilokus összetétele - beleértve ANKK1 és négy másik személy - nem előre jelezte a csökkent striatális válaszokat az élelmiszerek juttatásának fogyasztására, hanem csak a pénzbeli jutalom megszerzésére (Stice és munkatársai, 2012).
Így a genetikai fMRI vizsgálatok azt sugallják, hogy a dopaminerg gének egyéni különbségei szerepet játszanak az élelmezési jutalomra adott agyi válaszban, ám ezek hatásai nem mindig ismétlődnek, és úgy tűnik, hogy az élelmezési jutalom előrejelzésétől vagy fogyasztásától függnek.
2.2.3. A dopaminerg képalkotás jövőbeli irányai
A SPECT, a PET és a genetikai fMRI vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy az agy DA részt vesz az elhízásban. Ezeket a neuroimaging eredményeket azonban nem könnyű értelmezni úgy, hogy az elhízásban a DA rendszer egyszerű hipo- vagy hiper-aktiválása legyen. Sőt, rengeteg nem replikáció és nulla eredmény, valószínűleg a kis minták miatt. Annak érdekében, hogy a dopaminerg képalkotást olyan fenotípus-módszerként lehessen használni, amely az elhízás vagy a kezelés hatékonyságának kiszámíthatóságát jelzi, a megbízhatóságot növelni kell. Genetikai út elemzése (pl Bralten és munkatársai, 2013) vagy genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok (pl El-Sayed Moustafa és Froguel, 2013; Stergiakouli és munkatársai, 2014) érzékenyebb és specifikusabb lehet a DA elhízásban betöltött szerepének feltárásában. A személyre szabott orvoslás összefüggésében a DA genetikai fMRI vizsgálatok kombinálhatók a farmakológiával (lásd Kirsch és munkatársai, 2006; Cohen és munkatársai, 2007; Aarts és munkatársai, 2015), hogy felfedje az elhízásgátló gyógyszerek mechanizmusait, valamint a kezelési válasz egyéni különbségeit.
A megfigyelt következetlenségek másik oka lehet az, hogy az elhízás (azaz a BMI) fenotípusként túl összetett és nem specifikus (lásd még: Ziauddeen és munkatársai, 2012), amely szintén nyilvánvaló az a tény, hogy a poligén kockázati pontszámokat használó vizsgálatok csak csekély társulást mutattak az elhízás fenotípusaival (pl. Domingue és munkatársai, 2014). A neuroimaging tanulmányok világosabbá tehetik a dopaminerg hatásokat, ha kognitív paradigmákat alkalmaznak, amelyek manipulálják az étel-motivációt (azaz az erőfeszítést), vagy a cua-jutalmazási asszociációk tanulását, mivel a striatális DA jól ismert ezekben a folyamatokban betöltött szerepéről (Robbins és Everitt, 1992; Schultz és munkatársai, 1997; Berridge és Robinson, 1998). A feladathoz kapcsolódó válaszok kiértékelése azonban kihívást jelent a PET és a SPECT során, mivel ezek alacsony időbeli felbontásúak. Ennek ellenére a PET / SPECT intézkedések kapcsolódhatnak az off-line feladat viselkedéséhez (lásd pl Wallace és munkatársai, 2014). Ezenkívül a képalkotó módszerek, például a PET és az fMRI kombinációi nagy potenciállal bírnak a jövőbeli vizsgálatokban (lásd pl Sander és munkatársai, 2013 főemlős állatokban), a PET specifikusságának és az fMRI időbeli és térbeli felbontásának optimális kihasználásával.
2.3. A funkcionális közeli infravörös spektroszkópia (fNIRS) hozzájárulása
A többi neuro-képalkotó technikától, például a PET-től és az fMRI-től eltérően az fNIRS nem követeli meg, hogy az alanyok fekvő helyzetben legyenek, és nem korlátozza szigorúan a fej mozgását, lehetővé téve ezzel az étkezési rendellenességek és a táplálékfelvétel megfelelő kivizsgálására alkalmas kísérleti feladatok széles körét / ingerek. Ezenkívül az fNIRS viszonylag olcsó műszert használ (mintavételi idővel az ms sorrendben, és térbeli felbontása legfeljebb 1 cm lehet). Másrészt, bár az EEG hasznos elektrofiziológiai technika, nagyon alacsony térbeli felbontása megnehezíti az agy aktivált területeinek pontos azonosítását, alkalmazását az étkezési rendellenességekkel kapcsolatos specifikus kutatási kérdésekre korlátozza (Jauregui-Lobera, 2012). Az utóbbi időben e probléma kezelése érdekében az EEG-t sikeresen kombinálták az fMRI-vel az EEG térbeli korlátai és az fMRI időbeli korlátainak leküzdése érdekében, kiegészítő jellegzetességeik felhasználásával (Jorge és munkatársai, 2014). Az EEG és az fMRI párhuzamos vagy egymás utáni felhasználása az élelmezéshez kapcsolódó vizsgálatokban további betekintést nyújthat az idegfeldolgozó kaszkádokba. Az EEG – fMRI kombinált élelmiszerekkel kapcsolatos tanulmányait azonban még nem tették közzé. Összefoglalva: az fNIRS és az EEG használatának fent említett előnyei nagy ígéretet nyújtanak az ízléshez kapcsolódó magasabb kognitív agyi funkciók feltárására, amelyek olyan feladatokat igényelnek, amelyek magukban foglalják még az ételek / italok fogyasztását természetes természeti helyzetekben is.
2.3.1. Az fNIRS alapelveinek, előnyeinek és korlátozásainak rövid áttekintése
Az fNIRS vagy az optikai topográfia vagy a közeli infravörös (NIR) képalkotás elveit, előnyeit és korlátozásait a legutóbbi áttekintések foglalják össze (Hoshi, 2011; Cutini és munkatársai, 2012; Ferrari és Quaresima, 2012; Scholkmann és munkatársai, 2014). Az fNIRS egy nem invazív érrendszeri alapú neuroimaging technológia, amely az oxigénnel kezelt hemoglobin (O2Hb) és dezoxigénezett hemoglobin (HHb) a kortikális mikrocirkulációs erekben. Az fNIRS a neurovaszkuláris összekapcsolódásra támaszkodik a neurális aktivitás változásainak következtetésére, amelyet tükröznek a vér oxigénellátásának változásai az aktivált kéreg körzetében (azaz az O2Hb és a HHb csökkenése). Az fMRI BOLD szignáljával ellentétben, amelyet a HHb paramágneses tulajdonságai alapján gyűjtöttek, az fNIRS jel a HHb és az O belsőleges optikai abszorpciójának változásán alapul.2Hb (Steinbrink és munkatársai, 2006). Az fNIRS rendszerek bonyolultsága kettős csatornáktól több tucat csatorna „teljes fej” tömbjéig változik. Az adatfeldolgozási / elemzési módszerek lehetővé teszik a valósidejű regionális kortikális hemodinamikai változások topográfiai értékelését. Az fNIRS viszonylag alacsony térbeli felbontása azonban megnehezíti az aktivált kortikális régiók pontos azonosítását. Ezenkívül az fNIRS mérések, a kéreg felületére korlátozódva, nem képesek megvizsgálni az agy mélyén elhelyezkedő elsődleges és másodlagos íz területeket (Okamoto és Dan, 2007). Ezért a mélyebb agyi területeket, például a ventrális striatumot és a hypothalamust, amelyek kulcsszerepet játszanak az étkezési viselkedés vizsgálatában, csak az fMRI és / vagy a PET segítségével lehet felfedezni.
2.3.2. Az fNIRS alkalmazása az emberi kérgi válaszok feltérképezésére élelmi stimulumok / bevitel és étkezési rendellenességek összefüggésében
Az fNIRS alkalmazása az élelmiszer-ingerek / bevitel és az étkezési rendellenességek vizsgálatával összefüggésben viszonylag újszerű alkalmazást jelent, amint azt a publikációk korlátozott száma is mutatja: 39 az elmúlt 10 évben. Táblázat 2 összefoglalja ezeket a tanulmányokat. A kapcsolódó fNIRS eredmények elsősorban az alábbiakat tartalmazzák: 1) alacsonyabb frontális kortikális aktiváció különböző kognitív körülmények / ingerek esetén ED-ben szenvedő betegek esetén, és 2) a frontalis és az időbeli kéreg különböző aktiválási mintái különböző körülmények / ingerek esetén (pl. Ételíz, étkezési aroma) , szagos élelmiszer-összetevők, táplálkozási / élelmiszer-összetevők lenyelése és élelmi képek) egészséges alanyokban. Eddig az ED kevés formáját vizsgálták az fNIRS. Csak egy tanulmányban jelentettek PFC-válaszokat a vizuális stimulusokra AN-betegekben (Nagamitsu és munkatársai, 2010). A 4 ED-vel kapcsolatos egyéb tanulmányok, amelyeket a Táblázat 2, valamint a kiterjedt fMRI irodalom (lásd García-García és munkatársai, 2013 az 86-tanulmányokat összefoglaló áttekintés) arra utal, hogy a normál és a rendellenes étkezési viselkedés között neurális különbségek vannak az étkezésre adott válaszként. Mostanában, Bartholdy et al. (2013) áttekintették azokat a tanulmányokat, amelyekben a neurofeedback-et kombinálták a neuro-imaging technikákkal, és felvetették az fNIRS lehetséges felhasználását az ED-kezelések értékeléséhez. Az fNIRS eredményeinek értelmezését azonban bonyolíthatja a hosszabb fejbőr és agykéreg közötti távolság néhány súlyos AN-vel rendelkező betegnél, amelynek eredményeként az agy megváltozik a szürkeanyag-mennyiség csökkenése és / vagy a cerebrospinális folyadék térfogatának növekedése következtében (Bartholdy és munkatársai, 2013; Ehlis és munkatársai, 2014). Ezért annak felmérése, hogy a kortikális atrófia és a fejbőr perfúziója milyen mértékben befolyásolhatja az fNIRS érzékenységét, elengedhetetlen ennek a módszernek a hasznosságának értékeléséhez, először kutatási eszközként súlyos AN-ben szenvedő betegekben.
Az 39-vizsgálatok közül harmincnégyet csak egészséges alanyokon végeztek (Táblázat 2). Húsz tanulmányuk bebizonyította, hogy az fNIRS hogyan nyújthat hasznos hozzájárulást a térkép ízfeldolgozásához, főleg az oldalsó prefrontalis kéregben (lPFC). Tizenegy tanulmány kapcsolódik az fNIRS alkalmazásához táplálkozási beavatkozási vizsgálatokban mind akut, mind krónikus beavatkozási paradigmákban (Jackson és Kennedy, 2013; Sizonenko és munkatársai, 2013 áttekintésekhez). Ezek a tanulmányok arra utaltak, hogy az fNIRS képes kimutatni a tápanyagok és az élelmiszer-összetevők hatását a PFC aktivációjára.
Sajnos a legtöbb, a Táblázat 2 kis mintában végezték el, és a betegek és a kontrollok összehasonlítása gyakran nem volt elegendő. Ezenkívül csak egyetlen fNIRS-vizsgálatban, amelyet drága fNIRS-eszköz alkalmazásával végeztek, időmegoldású spektroszkópián alapulva, jelentettek O2Hb és HHb.
A bejelentett tanulmányok többségében az fNIRS próbák csak a frontális agyrégiókat fedték le. Ezért nem vizsgálták más kortikális területek bevonását, ideértve a parietális, a fronto-temporális és az okipitális régiókat, amelyek összefüggésben lehetnek a teljes térbeli megfigyeléssel, a figyelem és az egyéb észlelési hálózatok. Ezenkívül a legtöbb tanulmány csak az O változását jelentette2Hb megnehezíti az fMRI-eredményekkel való összehasonlítást.
Ezek az előzetes vizsgálatok azt mutatják, hogy a jól megtervezett vizsgálatok során az fNIRS neuroimaging hasznos eszköz lehet a táplálékfelvétel / -kiegészítés hatásainak tisztázásához. Ezenkívül az fNIRS könnyen alkalmazható: 1) az ED kezelési programok és viselkedési tréningek hatékonyságának felmérésére, valamint az 2) a dlPFC gátló kontrolljának vizsgálatára az egészséges alanyok, valamint az ED betegek vizuális táplálkozási útmutatásain keresztül.
3. Nem invazív neuromodulációs megközelítések: a legújabb fejlemények és a jelenlegi kihívások
3.1. Valós idejű fMRI neurofeedback és kognitív terápia
3.1.1. Bevezetés a neurofeedback-be a kognitív újraértékelésben
A kognitív újraértékelés egy kifejezett érzelemszabályozó stratégia, amely magában foglalja a kognitív folyamatok módosítását az érzelmi válasz irányának és / vagy nagyságának megváltoztatása érdekében (Ochsner és munkatársai, 2012). Az újraértékelési stratégiákat generáló és alkalmazó agyi rendszerek közé tartozik a prefrontalis, a dorsalis anterior cingulate (dACC) és az alacsonyabb szintű parietalis cortices (Ochsner és munkatársai, 2012). Ezek a régiók az amygdala, a ventrális striatum (VS), az insula és a ventromedialis prefrontalis cortex (vmPFC) érzelmi reakcióinak modulálására szolgálnak (Ochsner és munkatársai, 2012; Ábra 1). Végül bebizonyosodott, hogy a kognitív újraértékelési stratégiák ugyanazon idegrendszeren keresztül szabályozzák a nagyon ízletes ételek étvágygerjesztő reakcióit (Kober és munkatársai, 2010; Hollmann és munkatársai, 2012; Siep és munkatársai, 2012; Yokum és Stice, 2013).
A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) adatainak felhasználásával végzett neurofeedback egy nem-invazív edzési módszer, amely megváltoztatja az idegi plaszticitást és a megtanult viselkedést azáltal, hogy az egyének valós idejű információkat szolgáltatnak agyi tevékenységükről, hogy támogassák ezen idegi tevékenység megtanult önszabályozását (Sulzer és munkatársai, 2013; Stoeckel és munkatársai, 2014; Ábra 2). A valós idejű fMRI (rtfMRI) neurofeedback és a kognitív újraértékelési stratégiák összekapcsolása élvonalbeli stratégiát jelent az idegtudomány, a klinikai pszichológia és a technológia legújabb fejlesztéseinek olyan terápiás eszközre történő átalakítására, amely fokozhatja a tanulást (Birbaumer és munkatársai, 2013), neuroplaszticitás (Sagi és munkatársai, 2012) és a klinikai eredmények (deCharms és munkatársai, 2005). Ez a megközelítés kiegészíti a többi létező neuroterápiás technológiát, beleértve a mély agyi és transzkraniális stimulációt, azáltal, hogy nem-invazív alternatívát kínál az agyi rendellenességek számára, és hozzáadott értéket teremthet önmagában a pszichoterápia felett, ideértve a kognitív viselkedésterápiát is, azzal, hogy információt szolgáltat arról, hogy a kognitív változások hogyan és hol történnek. az agy működésének változásai (Adcock és munkatársai, 2005).
Úgy tűnik, hogy rendellenességek mutatkoznak a kognitív újraértékelési stratégiák és az azokat alkalmazó agyi rendszerek alkalmazásában, amelyek hozzájárulnak az ingesztív viselkedés rendellenességeihez, beleértve az AN, BN, BED, elhízás és függőség (Kelley és munkatársai, 2005b; Aldao és Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye és munkatársai, 2013). Ezen rendellenességek körében gyakran működnek diszfunkciók két fő agyi rendszerben, amelyek kulcsszerepet játszanak a kognitív újraértékelésben: az egyik a jutalmazó utalásokkal szembeni túlérzékenységgel jár (pl. VS, amygdala, elülső szigetelés, vmPFC, beleértve az orbitofrontalis cortexet), a másikban pedig hiányos kognitív kontroll. élelmezés vagy más anyagok felhasználása során (pl. elülső cingulát, oldalsó prefrontalis kéreg - lPFC, beleértve a dorsolateralis prefrontalis kéregét - dlPFC). A diszfunkcionális érzelemszabályozási stratégiák és az idegi aktivitás mintáinak közvetlen megcélzására szolgáló új intervenciók új irányt és reményt nyújthatnak a nehezen kezelhető rendellenességekre.
3.1.2. Kognitív újraértékelés, elhízás és étkezési rendellenességek
Az elhízás az egyik lehetséges rendellenesség, amelyet annak szemléltetésére használunk, hogy hogyan lehet ezt az új, idegtudományi alapú intervenciós megközelítést megvalósítani. Különböző tanulmányok azt sugallják, hogy az elhízott és a sovány egyének megnövekedett jutalomrégiót mutatnak a magas zsírtartalmú / magas cukortartalmú ételek képeivel szemben, ami növeli a súlygyarapodás kockázatát (vö. Szakasz 2.1). Szerencsére a kognitív újraértékelések, mint például az egészségtelen ételek hosszú távú egészségügyi következményeire való gondolkodás az ilyen ételek képeinek megtekintésekor, növelik a gátló régiót (dlPFC, vlPFC, vmPFC, laterális OFC, felső és alsóbb frontális gyrus) aktivációt és csökkentik a jutalom régiót (ventrális striatum, amygdala, aCC, VTA, hátsó szigetelés) és a figyelem régió (precuneus, posterior cingulate cortex - PCC) aktiválása a kontraszt körülményekhez viszonyítva (Kober és munkatársai, 2010; Hollmann és munkatársai, 2012; Siep és munkatársai, 2012; Yokum és Stice, 2013). Ezek az adatok azt sugallják, hogy a kognitív újraértékelések csökkenthetik a jutalmazási régiók hiperreaktivitását az élelmiszer-utalásokra, és fokozhatják a gátló kontroll régió aktiválódását, ami kritikus fontosságú, mivel környezetünk tele van olyan élelmiszerképekkel és jelzésekkel (pl. A TV-ben megjelenő hirdetésekkel), amelyek hozzájárulnak a túlzáshoz. Eszerint, Stice és mtsai. (2015) kifejlesztett egy olyan elhízásmegelőző programot, amely arra késztette a résztvevőket, hogy egészségtelen ételekkel szembesülve kognitív újraértékeléseket végezzenek, azzal érvelve, hogy ha a résztvevők megtanulják ezeket az újraértékeléseket automatikusan alkalmazni, akkor kevesebb jutalomra és figyelmet igénylő régióra reagálnak, és fokozottan gátló régiók reagálnak az élelmezési képekre és a jelekre. -zsíros / magas cukortartalmú étel, amelynek csökkentenie kell a kalóriabevitelt. Fiatal felnőttek, akiknek súlygyarapodása miatt súlygyarapodás áll fenn (N = 148) randomizálták erre az újra Kövér egészség megelőző program, egy olyan megelőzési program, amely elősegíti a kalóriabevitel fokozatos csökkentését és a testmozgás fokozását ( Egészséges súly beavatkozás), vagy az elhízás oktatásának video-ellenőrzési feltétele (Stice és munkatársai, 2015). Egy részhalmaza Kövér egészség és a kontroll résztvevői elvégezték az fMRI vizsgálatot az intervenció előtti és utáni szakaszában, hogy megbecsüljék a magas zsírtartalmú / cukortartalmú ételek képeinek idegi reakcióit. Kövér egészség A résztvevők szignifikánsan nagyobb mértékű csökkenést mutattak a testzsírban, mint a kontrollok, valamint a zsírból és a cukorból származó kalóriabevitel százalékában, mint a kontrollcsoportban Egészséges súly a résztvevők, bár ezeket a hatásokat az 6-hónap nyomon követése enyhítette. További, Kövér egészség A résztvevők nagyobb gátlást mutattak egy gátló kontroll régióban (alacsonyabb frontális gyrus), és csökkentették a figyelmi / elvárási régió (a cingulus közepes gyrus) aktiválódását az ízletes ételek képeire adott válaszként az elővizsgálathoz és a kontrollokhoz képest. Habár a Kövér egészség Az intervenció a feltételezett hatások egy részét váltotta ki, csak néhány eredményt érintett és a hatások gyakran korlátozott perzisztenciát mutattak.
Lehetséges, hogy az rtfMRI neurofeedback oktatás hozzáadása a Kövér egészség az intervenció tartósabb hatásokhoz és jobb kezelési eredményekhez vezethet. Tekintettel arra, hogy a kognitív újraértékelés hangsúlya a Kövér egészség Az intervenció során az fMRI-alapú neurofeedback-et részesítették előnyben más, egymást kiegészítő technológiákkal, például az elektroencephalography-val (EEG) szemben az fMRI jobb térbeli felbontása miatt, ideértve azt a képességet is, hogy megcélozzuk a subkortikális agyszerkezeteket, amelyek kritikus jelentőségűek az élelmiszer-bevitel viselkedésének szabályozásában a neurofeedback szempontjából. Az első tanulmány, amely a gyógyászati Az rtfMRI neurofeedback potenciálját közzétették az 2005 (deCharms és munkatársai, 2005). Több tanulmány is kimutatta az rtfMRI neurofeedback-indukált változásait az agy működésében számos olyan struktúrában, amelyek releváns a nyelési viselkedés rendellenességeire, beleértve az amygdala (Zotev és munkatársai, 2011; Zotev és munkatársai, 2013; Bruhl és munkatársai, 2014), insula (Caria és munkatársai, 2007; Caria és munkatársai, 2010; Frank és munkatársai, 2012), aCC (deCharms és munkatársai, 2005; Chapin és munkatársai, 2012; Li és munkatársai, 2013) és PFC (Rota és munkatársai, 2009; Sitaram és munkatársai, 2011). Több csoport is beszámolt arról, hogy az rtfMRI sikeresen alkalmazható a klinikai rendellenességek kezelése szempontjából releváns kognitív és viselkedési folyamatok módosítására (e tanulmányok áttekintése lásd: deCharms, 2007; Weiskopf és munkatársai, 2007; deCharms, 2008; Birbaumer és munkatársai, 2009; Caria és munkatársai, 2012; Chapin és munkatársai, 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer és munkatársai, 2013), ideértve az alkalmazást az elhízás területén (Frank és munkatársai, 2012). Az rtfMRI neurofeedback potenciális alkalmazásának áttekintése az ingesztív viselkedés rendellenességeiért lásd: Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Az rtfMRI neurofeedback alkalmazásának koncepciójának bizonyítása kognitív újraértékeléssel az étkezési magatartás szabályozására
A koncepció igazolásaként Stoeckel et al. (2013a) befejezte a kognitív újraértékelési stratégiák (a fentiekben ismertetett) és az rtfMRI neurofeedback használatát ötvöző tanulmányt 16 egészséges testsúlyú résztvevőnél (BMI <25) anamnézisében rendezetlen táplálkozás nélkül, akut éheztek. Egy kísérleti vizsgálat során 5 résztvevőből álló független minta javítani tudta a gátlással kapcsolatos (laterális alsó inferior frontális kéreg) kontrollt, de nem jutalommal kapcsolatos (ventrális striatum), agyi aktiválás rtfMRI neurofeedback segítségével (Stoeckel és munkatársai, 2011). Ezért a laterális alsó inferior frontális kérget választottuk meg a neurofeedback szempontjából érdekes agyi régiónak. A résztvevők két neurofeedback látogatást tettek meg, 1 hét különbséggel. Minden látogatás alkalmával a résztvevők eleinte egy funkcionális lokalizáló feladatot hajtottak végre, a stop jel feladatot, amely a gátló kontroll jól ismert tesztje (Logan és munkatársai, 1984), amely aktiválja az oldalsó alsóbbrendű frontális kéregét (Xue és munkatársai, 2008). Ezután a résztvevők kognitív szabályozási stratégiák segítségével megkísérelték az agytevékenység önszabályozását ezen az érdeklődési körzeten belül, miközben nagyon ízletes ételképeket tekintettek meg. Az ételképek megtekintése közben a résztvevőket arra kérték, hogy mentalizálják az étel elfogyasztására irányuló késztetésüket (vágyakozás vagy „újraszabályozás”), vagy mérlegeljék az étel túlzott fogyasztásának hosszú távú következményeit (kognitív újraértékelés vagy „leszabályozás”). Minden neurofeedback tréning végén a résztvevők visszajelzéseket kaptak a lokalizátor-beolvasással azonosított agyi régióból, a Massachusettsi Műszaki Intézetben kifejlesztett egyedi házon belüli szoftver segítségével (a technikai részletekért lásd: Hinds és munkatársai, 2011). A résztvevők rögzítették szubjektív vágyaikat az étkezési képekre adott válaszként az ülés során. A felülszabályozási vizsgálatokhoz viszonyítva a résztvevők kevesebb jutalom-áramlási aktivitással rendelkeztek (ventrális tegmentális terület (VTA), VS, amygdala, hipotalamusz és vmPFC), és csökkent a vágy az újraértékelési stratégiák használatakor (ps <0.01). Ezenkívül az aktivitás különbsége a VTA-ban és a hipotalamuszban az upreguláció során vs az újraértékelés összefüggésben állt a vágyakkal (rs = 0.59 és 0.62, ps <0.05). A neurofeedback tréning az oldalsó, inferior frontális kéreg jobb irányításához vezetett; ez azonban nem kapcsolódott a mezolimbikus jutalomkör aktiválódásához vagy vágyához. Az rtfMRI neurofeedback tréning az egészséges testsúlyú résztvevőknél fokozta az agyi aktivitás kontrollját; a neurofeedback azonban nem fokozta a kognitív szabályozási stratégiák hatását a mezolimbikus jutalomkör aktivitására vagy két alkalom utáni vágyra (Stoeckel és munkatársai, 2013a).
3.1.4. Az rtfMRI neurofeedback visszatekintési kísérletek megfontolása az ingesztív viselkedés rendellenességeire
Mielőtt ezt a protokollt tesztelnénk az ingesztív viselkedés rendellenességeivel (beleértve az elhízást), fontos megfontolni, hogy mely agyi régiók (ok) szolgálnak jó célként az rtfMRI neurofeedback visszajelzéshez, és hogyan reprezentálhatják legjobban az idegrendszer szintjén a neuropszichológiai funkciókat. Például a hipotalamusznak központi szerepe van a nyelési magatartás szabályozásában; viszont egy viszonylag kicsi szerkezetű, több olyan almagot tartalmaz, amely heterogén funkcionális tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek hozzájárulnak az éhség, a telítettség és az anyagcserének szabályozásához, de kevésbé szorosan kapcsolódó funkciókhoz, mint például az alváshoz. Tekintettel az rtfMRI felbontására, lehetséges, hogy a hipotalamuszból származó neurofeedback jel tartalmaz információt ezeknek a szubnukleuszoknak a kombinációjáról, ami befolyásolhatja az adott funkció (pl. Éhség) önkéntes szabályozására irányuló erőfeszítések hatékonyságát. Fontos figyelembe venni annak valószínűségét is, hogy a célzott funkció alkalmazható-e az edzésre. Például előfordulhat, hogy a hipotalamusban és az agytörzsben képviselt táplálkozás homeosztatikus vezérlése kompenzáló viselkedéshez vezethet a testtömeg meghatározott pontjának védelme érdekében, mivel ezek központi, erősen konzervált idegi körök, amelyek szabályozzák az energia normál homeosztázisát. Lehetséges azonban, hogy megcélozza a hedonikus, kognitív kontroll vagy más „nem homeosztatikus” mechanizmusokat (és azok támogató idegi áramköreit), amelyek segítenek az egyéneknek hatékonyabban alkalmazkodni a környezetükhöz, miközben minimalizálják a kompenzációs viselkedést, amely tartós elhízáshoz vezethet. Az sem világos, hogy jobb eredmények várhatók-e az anatómiailag korlátozott agyi régiókból vagy agyi régiókból származó neurofeedback eredményekből, vagy inkább az összekapcsolhatóságon alapuló visszacsatolást vagy a multi-voxel mintázat osztályozást (MVPA) alkalmazó hálózati megközelítés részesülhet előnyben az ingesztett viselkedés magában foglalja mind a homeosztatikus, mind a nem homeosztatikus mechanizmusokat, amelyek az agy eloszlott idegi áramkörében vannak jelen (Kelley és munkatársai, 2005a). Egy ROI-alapú megközelítést lehetne használni egy adott agyrégió megcélzásához (pl. A vmPFC a nagyon ízletes élelmi utak szubjektív jutalomértékének szabályozására). Egy másik lehetőség a zavart funkcionális kapcsolatok normalizálása egy agyi régió között, amely egy jól jellemzett funkciót vált ki (pl. A teljes mezokortikolimpiás jutalmazási rendszer, amely VTA-amygdala-VS-vmPFC-ből áll). Az MVPA akkor lehet előnyösebb, ha létezik olyan több agyi hálózat elosztott halmaza, amelyek egy olyan komplex neuropszichológiai konstrukció alapját képezik, mint például cue-indukált élelmezési vágy. Szükség lehet a rtfMRI neurofeedback képzés kibővítésére pszichológiai vagy kognitív képzési beavatkozás beillesztésével, például Kövér egészség, a neurofeedback előtt. Végül szükség lehet a pszichológiai vagy kognitív képzés kiegészítésére kiegészítő gyógyszeres terápiával vagy eszköz-alapú neuromodulációval, például a TMS-sel a neurofeedback visszajelzés hatékonyságának fokozása érdekében. Az rtfMRI neurofeedback visszajelzések tanulmányozása során a táplálkozási viselkedés rendellenességeiről szóló és ezekkel kapcsolatos egyéb kérdések részletesebb ismertetését lásd: Stoeckel et al. (2014).
3.2. Transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) és transzkraniális egyenáram stimuláció (tDCS)
3.2.1. Bevezetés a TMS-be és a tDCS-be
A nem invazív neuromodulációs technikák lehetővé teszik az emberi agy biztonságos manipulációját, idegsebészeti eljárás nélkül. Az elmúlt két évtizedben egyre növekszik az érdeklődés a nem invazív neuromoduláció alkalmazása iránt a neurológia és a pszichiátria területén, amelyet a hatékony kezelések hiánya motivált. A leggyakrabban alkalmazott technikák a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) és a transzkraniális egyenáram-szimuláció (tDCS). A TMS azon gyorsan változó mágneses mezők alkalmazásán alapul, amelyeket egy műanyag burkolatú tekerccsel szállítanak, amelyet az alany fejbőrére helyeznek (Ábra 3A). Ezek a változó mágneses terek olyan szekunder áramok indukálását idézik elő a szomszédos kéregben, amelyek elég erősek lehetnek az idegsejtek potenciáljának kiváltásához (Barker, 1991; Pascual-Leone és munkatársai, 2002; Hallett, 2007; Ridding és Rothwell, 2007). A TMS beadható egyetlen vagy több impulzusban, más néven ismétlődő TMS (rTMS). A tDCS esetében enyhe egyenáramot (jellemzően 1-2 mA nagyságrendű) közvetlenül a fej fölé vezetünk egy sóoldattal átitatott elektródapáron keresztül, akkumulátorszerű eszközhöz csatlakoztatva (Ábra 3B). A tDCS által leadott áram körülbelül 50% -a behatol a fejbőrbe, és növelheti vagy csökkentheti az idegsejtek nyugalmi membránpotenciálját a mögöttes területeken (anódos vagy katódos tDCS stimuláció), ami megváltoztatja a spontán égetést (Nitsche és munkatársai, 2008). Az rTMS és a tDCS átmeneti / tartós változásokat válthat ki, amelyeket feltételezhetően a szinaptikus erő változásai közvetítenek. Ezeknek a technikáknak és működési mechanizmusainak átfogó áttekintése kívül esik ezen szakasz hatókörén, és másutt megtalálhatók (Pascual-Leone és munkatársai, 2002; Wassermann és munkatársai, 2008; Stagg és Nitsche, 2011). Táblázat 3 összefoglalja a TMS és a tDCS közötti legfontosabb különbségeket. Míg a TMS és a tDCS továbbra is a domináns technikák a területen, addig az elmúlt években kidolgozták a nem invazív neuromoduláció új, új formáit, és aktívan vizsgálják azokat, mint például a mély TMS (dTMS) (Zangen és munkatársai, 2005), nagyfelbontású tDCS (HD-tDCS) (Datta és munkatársai, 2009), transzkraniális váltakozó áram szimuláció (tACS) (Kanai et al., 2008) vagy transzkraniális véletlenszerű zajstimuláció (tRNS) (Terney és munkatársai, 2008). További neuromodulációs technikák az invazív módszerek (vö. Szakasz 4), például a mély agyi stimuláció (DBS), vagy olyanok, amelyek perifériás idegeket céloznak meg, például a vagus ideg stimuláció (VNS).
Az elmúlt két évtizedben figyelemre méltó előrelépés történt az emberi étkezési viselkedés, elhízás és étkezési rendellenességek neurokognitív alapjainak megértésében. Számos neuroimaging és neuropsychology tanulmány azonosította a jutalom és a megismerés közötti kereszteződést, mint az emberi étkezési viselkedés és a testtömeg szabályozásának központi elemét (Alonso-Alonso és Pascual-Leone, 2007; Wang és munkatársai, 2009a; Kober és munkatársai, 2010; Hollmann és munkatársai, 2012; Siep és munkatársai, 2012; Vainik és munkatársai, 2013; Yokum és Stice, 2013). Mivel a kutatás ezen a területen folytatódik, a rendelkezésre álló ismeretek lehetővé teszik a beavatkozások feltárását, amelyek elsődleges célpontja a viselkedés a neurokognícióra vált. Összességében a neuromodulációs technikák értékes betekintést és új terápiás lehetőségeket nyithatnak ebben az új forgatókönyvben, amely a neurokognitást az emberi étkezési magatartás központi elemének helyezi.
3.2.2. Az étkezési viselkedés és az étkezési rendellenességek módosítására irányuló klinikai vizsgálatok összefoglalása
Az étkezési viselkedés egy nemrégiben alkalmazott alkalmazás a nem invazív neuromoduláció területén, a legkorábbi vizsgálat az 2005-re nyúlik vissza (Uher és munkatársai, 2005). A TMS és a tDCS az egyetlen módszer, amelyet ebben az összefüggésben használtak. Táblázat 4 összefoglalja a randomizált, ellenőrzött, koncepciókon alapuló vizsgálatokat. A mai napig ezek a vizsgálatok csak akut, egyszeri munkameneteket teszteltek, két kivételtől eltekintve: egy tanulmány rTMS-sel bulimikus betegeknél (3 hét), és egy nemrégiben végzett tanulmány tDCS-vel egészséges férfiaknál (8 nap). A megcélzott terület, a dorsolaterális prefrontális kéreg (dlPFC) egy komplex agyi régió, amely a végrehajtó funkciókhoz kapcsolódik, és támogatja az élelmiszer-bevitel kognitív kontrollját. Összességében a mögöttes hipotézis az, hogy a dlPFC aktivitás fokozása megváltoztathatja a jutalom és a kogníció egyensúlyát a kognitív kontroll megkönnyítése és esetleg az étkezés utáni vágyat és túlfogyasztást ösztönző jutalomhoz kapcsolódó mechanizmusok elnyomása felé. Azok a specifikus dlPFC-függő kognitív folyamatok, amelyekre az rTMS vagy a tDCS hatással van, és amelyek a megfigyelt viselkedési hatásokat közvetítik, továbbra sem ismertek. A lehetőségek között szerepelnek a jutalom értékelési mechanizmusainak megváltoztatásaCamus és munkatársai, 2009), figyelmi torzítások (Fregni és munkatársai, 2008) vagy gátló kontroll (Lapenta és munkatársai, 2014). Az rTMS vizsgálatok csak a bal dlPFC-t célozták meg, gerjesztő protokollok (10 és 20 Hz) útján. A tDCS vizsgálatok mind a jobb, mind a bal dlPFC-t célozták meg, kissé eltérő megközelítésekkel / montázsokkal. A tanulmányok többségében - mindegyik tDCS-vel és egy rTMS-sel - értékelték az élelmiszer utáni vágyra, a szubjektív étvágyra és az ételbevitelre gyakorolt hatásokat. Összességében következetesen akut szuppressziót tapasztaltak az ön által jelentett étvágy és étvágy értékelésében vagy vizuális analóg skálán (VAS) mért pontszámaiban. Bizonyos jelek utalnak arra, hogy a tDCS hatására specifikusabb lehet az édesség utáni vágy. A táplálékbevitel változásai meglehetősen inkonzisztensek voltak az rTMS vagy tDCS egyetlen munkamenetével. Az eddigi leghosszabb tDCS-vizsgálat (8 nap) során a szerzők a kalóriafogyasztás 14% -os csökkenését találták (Jauch-Chara és munkatársai, 2014). Fontos elfogultság néhány tanulmányban a hamis eljárás használata áramtalanítás nélkül, kontrollként a hamis stimuláció helyett olyan területeken, amelyek nem relevánsak például az ételek bevitelében. Mivel a stimuláció a beteg néha észrevehető, bizonyos esetekben nem zárhatjuk ki a placebo hatást.
Az étkezési rendellenességben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatok eddig csak az rTMS-t használták. Több esettanulmány (Kamolz és munkatársai, 2008; McClelland és munkatársai, 2013b) és egy nyílt tanulmányt (Van den Eynde és munkatársai, 2013) (nem szerepel a táblázatban) az rTMS potenciáljára utalnak az anorexia nervosa esetében, de az eredményeket meg kell ismételni a placebo-kontrollos vizsgálatokban. A BN esetében egy korai beszámoló javasolta az rTMS lehetséges előnyeit (Hausmann és munkatársai, 2004), de ezt egy későbbi klinikai vizsgálat nem erősítette meg, amely ezt a technikát használta 3 héten keresztül (Walpoth és munkatársai, 2008). Egy nemrégiben készült esettanulmány jótékony hatásokról számolt be egy másik célpontra, a dorsomedialis prefrontális kéregre alkalmazott 10 Hz-es rTMS alkalmazásával egy refrakter BN-ben szenvedő betegnél (20 ülés, 4 hét) (Downar és munkatársai, 2012). Ez az agyrégió ígéretes célpontot jelent, tekintettel a kognitív kontrollban játszott általános szerepére, különösen a teljesítményfigyelésre és a cselekvés kiválasztására (Bush és munkatársai, 2000; Krug és Carter, 2012), valamint annak kapcsolata az AN és a BN klinikai lefolyásával (McCormick és munkatársai, 2008; Goddard és munkatársai, 2013; Lee és munkatársai, 2014).
3.2.3. Jövőbeli igények: az empirikusan vezérelt tanulmányoktól a racionális és mechanikus megközelítésekig
Ezen kezdeti tanulmányok eredményei jó bizonyítékot nyújtanak a nem invazív neuromodulációnak az étkezési viselkedés területére történő átalakítására. Lehetséges alkalmazások lehetnek a kognitív kontroll és az agyi régiók javítása, hogy támogassák az elhízás sikeres fogyásának fenntartását (DelParigi és munkatársai, 2007; McCaffery és munkatársai, 2009; Hassenstab és munkatársai, 2012), vagy a ventrális és a háti agyi rendszerek kiegyensúlyozása AN-ben és BN-ben (Kaye és munkatársai, 2010). Noha az átfogó ok meglehetősen világos, a nem-invazív neuromoduláció alkalmazásának sajátosságai az elhízás és az étkezési rendellenességek kezelésében jelenleg vizsgálat alatt állnak, és a legjobb megközelítéseket és protokollokat még meg kell határozni. A neminvazív neuromoduláció önmagában vagy más stratégiákkal kombinálható, például viselkedési terápiával, kognitív edzéssel, fizikai erőnléttel és táplálkozással kombinálva, hogy szinergetikus hatásokat hozzon létre. A terápiás alkalmazások mellett a neuromodulációs technikák felhasználhatók a betegségmechanizmusok informálására, például egy adott régió ok-okozati részvételének megvizsgálására egy adott kognitív folyamatban vagy viselkedési megnyilvánulásokban (Robertson és munkatársai, 2003). A legújabb tanulmányok megvizsgálták a TMS-nek a jutalomreakciók számszerűsítésében rejlő lehetőségeit (Robertson és munkatársai, 2003) és ennek a munkavégzésnek az eredményei végül objektív biomarkerek kifejlesztéséhez vezethetnek, amelyek elősegíthetik az étkezési fenotípusok tanulmányozását.
Noha a neuromoduláció jövőbeni felhasználásának nagy lehetősége van az étkezési magatartás területén, továbbra is számos korlátozás és nyitott kérdés merül fel. A vakolás kulcsfontosságú kérdés, amelyet egy rTMS-tanulmány megkérdőjelez az élelmezési vágyban és egy tDCS-tanulmány, amelyben az alanyok 79% -os pontossággal tudták kitalálni a kapott állapotot (Barth és munkatársai, 2011; Goldman és munkatársai, 2011). A jövőbeli tanulmányoknak figyelembe kell venniük a párhuzamos terveket e probléma kiküszöbölése érdekében, vagy legalábbis ki kell zárniuk a hiányos vakítás lehetőségét, amikor keresztirányú mintákat használnak. A jövőbeli tanulmányok során szintén foglalkozni kell a klinikai szempontból értelmesebb eredmények hozzáadásával. Az rTMS és a tDCS megváltoztatta az érzékeny és kísérleti körülmények között érvényes mértékeket, például a vizuális analóg skálákat, ám klinikai jelentőségük továbbra is bizonytalan.
Az eddigi összes vizsgálat a DLPFC-re irányult, mint a tDCS és az rTMS egyéb alkalmazásai a neuropszichiátriában. További célokat kell feltárni; A dorsomedialis prefrontalis cortex / dorsalis anterior cingulate cortex (daCC), a parietális régiók és az elülső szigetkéreg különösen ígéretes. Mind az rTMS, mind a tDCS jelenleg optimalizálva van a felszínen elhelyezkedő agyi régiók célzásához. A mélyebb agyi struktúrák elérése megvalósíthatóbb lehet HD-tDCS-sel vagy dTMS-sel olyan közepes mélységű területeken, mint például a szigetkéreg (Zangen és munkatársai, 2005). Az rTMS egy nemrégiben ismertetett módszere a stimuláció irányítását jelenti a belső állapotú fMRI által meghatározott belső funkciós kapcsolat alapján (Fox és munkatársai, 2012a; Fox és munkatársai, 2012b). A nem csak invazív neuromodulációt, az agyi régiók megcélzása mellett, beadhatjuk egyidejű kognitív edzéssel. Ez a megközelítés funkcionálisabb hatásokat eredményezhet (Martin és munkatársai, 2013; Martin és munkatársai, 2014), és főként étkezési rendellenességekhez és elhízáshoz alkalmazható, ahol bizonyos neurokognitív területeken, például végrehajtó funkciókban károsodások vannak, annak ellenére, hogy a kép összetett (Alonso-Alonso, 2013; Balodis és munkatársai, 2013). A kognitív teljesítmény és / vagy az agyi aktivitás mérésének módjai szintén megkönnyíthetik a célmegfigyelést, és összességében hozzájárulhatnak a neuromoduláció leadásának optimalizálásához. Egy nemrégiben készült tDCS-tanulmány erre az irányra mutat, az EEG eseményekkel kapcsolatos potenciáljának és az élelmezési vágy és az élelmezési magatartás viselkedésbeli intézkedéseinek kombinációjával (Lapenta és munkatársai, 2014).
További munkára van szükség a neuromodulációra adott reakció variabilitásának lehetséges forrásainak megértéséhez. Ezekben az rTMS / tDCS vizsgálatokban a résztvevők többsége fiatal nő volt, változó BMI-vel. A nemekre gyakorolt hatások továbbra sem foglalkoznak, a nők és a férfiak között eddig nincs közvetlen összehasonlítás, ám valószínűleg a különbségek a nemeknek az étvágy agyi korrelációjára gyakorolt hatására alapulnak (Del Parigi és munkatársai, 2002; Wang és munkatársai, 2009a). Az ételekkel kapcsolatos folyamatok és mechanizmusok tanulmányozásakor fontos figyelembe venni az agyi tevékenység metabolikus állapothoz kapcsolódó alapvető változékonyságát is. Amint a Táblázat 4, az alanyokat általában közbenső állapotban, azaz étkezés után körülbelül 2–4 órával stimulálták. Nem ismert, hogy a különböző körülmények eredményezhetnek-e jobb eredményeket. Egy másik potenciális zavaró, amely továbbra sem foglalkozik, a fogyókúra szerepe. Az étkezési rendellenességekkel és elhízással küzdő betegek általában olyan étrendet követnek, amely meglehetősen korlátozó lehet, és ami még fontosabb, jelentős hatással lehet az agy ingerlékenységére, valamint a neuromoduláció érzékenységére / válaszára (Alonso-Alonso, 2013). További tényező az, hogy valaki TMS-t vagy tDCS-t kap-e csökkentett súlyú vagy súly-stabil állapotban, ami következményekkel járhat a nyugalmi agyi állapotban és a neuromodulációs válaszban is (Alonso-Alonso, 2013). Végül, technikai szinten az egyén fej anatómiája megváltoztathatja az elektromos vagy elektromágneses átvitelt. Ezt a kérdést a tDCS (Bikson és munkatársai, 2013). Különös aggodalomra ad okot ebben a tekintetben az, hogy a fejzsír, amely egy viszonylag ellenálló szövet, befolyásolhatja az áram sűrűség eloszlását (Nitsche és munkatársai, 2008; Truong és munkatársai, 2013).
Ami a mellékhatásokat illeti, mind a TMS, mind a tDCS nem invazív, biztonságos és meglehetősen fájdalommentes technikák, amelyeket az esetek túlnyomó többségében nagyon jól tolerálnak (Nitsche és munkatársai, 2008; Rossi és munkatársai, 2009). Az rTMS leggyakoribb káros hatása a fejfájás, amely körülbelül a betegek 25 – 35% -ában fordul elő dlPFC stimuláció alatt, amelyet nyaki fájdalom követ (12.4%) (Machii és munkatársai, 2006). A tDCS segítségével az emberek jelentős része (> 50%) átmeneti érzésről számol be az elektróda alatt, amely bizsergésként, viszketésként, égésként vagy fájdalomként definiálható, és általában enyhe vagy mérsékelt (Brunoni és munkatársai, 2011). A vizsgálat megtervezése során fontos kizárni az ellenjavallatokkal rendelkezőket a TMS vagy a tDCS megszerzéséhez, és a nemkívánatos eseményeket szisztematikusan összegyűjteni. Erre a célra rendelkezésre állnak egységesített kérdőívek (Rossi és munkatársai, 2009; Brunoni és munkatársai, 2011). A nem invazív neuromoduláció leginkább aggasztó hatása a roham indukciója, amelyről csak néhányszor számoltak be az rTMS (Rossi és munkatársai, 2009).
A neuromoduláció területe nagyon gyorsan bővül, és az érdeklődő egyéni fogyasztók és rekreációs felhasználók felé kezdte átlépni az orvosi és kutatói közösségen túlmutató határokat. Fontos, hogy mi, a neuromodulációval foglalkozó tudósok közössége továbbra is elkötelezzük magunkat a kutatás integritásának garantálása és a magas etikai normák fenntartása mellett ezen módszerek alkalmazása mellett. Az emberi agy manipulációjának lehetősége ugyanolyan izgalmas és csábító lehet, mint egy új étrend kipróbálása az étvágy megfékezésére, de fontos emlékeztetni, hogy az e terület tudományának jelenlegi állása messze nem egyértelmű. És ami a legfontosabb: a transzkraniális eszközök nem játékszerek (Bikson és munkatársai, 2013).
4. Invazív neuromodulációs stratégiák: a legújabb fejlemények és a jelenlegi kihívások
4.1. A perifériás neuromodulációs stratégiák áttekintése az ételek bevitelével és a súlyszabályozással összefüggésben
4.1.1. Változás a vagális jelzésben az elhízás során
Az ételek homeosztatikus szabályozása egy komplex, kétirányú kommunikációs rendszert foglal magában a periféria és a központi idegrendszer között, amelyet alaposan felülvizsgáltak (Williams és Elmquist, 2012). A vagus ideg, mivel főleg afferens idegsejteket tartalmaz, amelyek a bélből, a hasnyálmirigyből és a májból származnak, kulcsszerepet játszik ebben a kommunikációban. Nem elhízott egyéneknél a kemoszenzoros (savérzékelő ioncsatornák) és a mechanoszenzoros vagális receptorok jelzik az élelmiszerek azonnali elérhetőségét (Page et al., 2012). Ezenkívül számos hormon, beleértve a ghrelin, a kolecisztokinin (CCK) és a peptid tirozin tirozin (PYY), képes aktiválni vagális afferenseket (Blackshaw és munkatársai, 2007).
A túlzott zsírfelhalmozódás mellett számos bizonyíték arra utal, hogy az elhízás és / vagy a magas zsírtartalmú étrend a tápanyagokra adott perifériás reakció megváltozásával jár. A magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) vagy az étrend által elhízott rágcsálókkal végzett vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a bél tápanyagok táplálékfelvételére gyakorolt csökkent szuppresszív hatása a kontrollállatokhoz képest (Covasa és Ritter, 2000; Kicsi, 2010). Ehhez kapcsolódik a jejunális afferensek (elsősorban vagális) alacsony szintű disztenzióval szembeni érzékenysége és a nodose ganglionban azonosított jejunal vagal afferensek csökkent ingerlékenysége a CCK és az 5-HT expozícióval szemben (Daly és munkatársai, 2011). A nodose ganglionban (CCK, 5-HT és más anorexiás GI peptidek) a receptorok vagális aferens expressziójának megfelelő csökkenéséről számoltak be (Donovan és Bohland, 2009). Ezenkívül a HFD csökkentette a gyomorfajta feszültségreceptorok hajlékonyságára adott válaszát és fokozta a ghrelin gátló hatását a vagális afferensekre. Alternatív megoldásként, míg a leptin fokozta a vagális nyálkahártya affektív válaszokat, a nyálkahártya afferenseknek a leptin általi fokozása elvesztette a HFD (Kentish és munkatársai, 2012). A vagális afferens jelátvitel elvesztése, valamint a derális szignálok megváltozott feldolgozása a dorsalis vagaláris komplexben azt sugallja, hogy ezen érzékenység visszaállítása krónikus vagális stimulációval (VNS) csökkentheti a túlemelést.
4.1.2. A vagális stimuláció hatása
Az egyoldalú bal nyaki hüvelyi stimuláció jóváhagyásra került a kezelés-rezisztens depresszió és a bántalmazhatatlan epilepszia kezelésére az Európai Unióban, az Egyesült Államokban és Kanadában. Az epilepsziában szenvedő betegek gyakran beszámoltak az étkezési szokások változásáról az étrend preferenciáinak megváltozásávalAbubakr és Wambacq, 2008). Ezek a jelentések további vizsgálatokat generáltak, kezdetben a tiszta serendipitás révén, amely később állatmodelleket használt a VNS táplálékfelvételre gyakorolt hatásának és a kapcsolódó súlykontrollnak a felmérésére (a VNS-vizsgálatok szintetikus táblázatait lásd: Val-Laillet és munkatársai, 2010; McClelland és munkatársai, 2013a). Az eredeti tanulmányok a 2001 - ban Roslin és Kurian (2001) kutyákban és a másik a Krolczyk et al. (2001) patkányokban a krónikus vagális stimuláció során a súlygyarapodás csökkenését vagy a súlycsökkenést javasolták. Meglepő módon, a különböző műtéti megközelítések ellenére, ezeknek a szerzőknek az eredményei azonosak voltak. Valóban, Roslin és Kurian (2001) kétoldalas mandzsettaelhelyezést alkalmazott a mellkason belül (ily módon stimulálva mind a hátsó, mind a ventrális hüvelytörzseket), miközben Krolczyk et al. (2001) A nyaki elhelyezést a bal alsó hüvelyen végezte, hogy hasonló legyen a becsaphatatlan epilepszia klinikai felépítéséhez. Az úttörő tanulmányok óta számos kutatócsoport, köztük köztünk is, pozitív eredményeket közölt különböző elektródák elhelyezkedésével, az elektródok felépítésével és az stimulációs paraméterekkel. A táplálékfelvétel szabályozására szolgáló elektródák megfelelő elhelyezkedésének felmérésére az első kísérletet a Laskiewicz et al. (2003). Megmutatták, hogy a kétoldalú VNS sokkal hatékonyabb, mint az egyoldalú stimuláció. Egy nagy állat preklinikai modell alkalmazásával a juxta-hasi bilaterális vagális stimulációt alkalmaztuk a leghosszabb longitudinális vizsgálatban, amelyet eddig végeztek. Megmutatjuk, hogy a krónikus hüvelyi ideg stimuláció csökkentette a súlygyarapodást, az ételfogyasztást és az édes vágyat felnőtt elhízott minipigékben (Val-Laillet és munkatársai, 2010). Továbbá, a kisebb állatmodellekkel végzett többi tanulmánytól eltérően, a hatékonyság az idő múlásával javul, összehasonlítható módon, mint amelyet már a bonyolíthatatlan epilepsziában szenvedő betegek is mutattak (Arle és Shils, 2011).
Sajnos szinte az összes állatklinikában végzett klinikai vizsgálatban megfigyelt pozitív eredményeket emberben nem igazolták. A szabályozási korlátozások miatt az összes humán vizsgálatot csak bal oldali méhnyakos mandzsettával végezték, olyan stimulációs beállításokkal, amelyek hasonlóak vagy szorosan azonosak a depresszió vagy epilepszia kezelésére alkalmazottakkal. A hosszú távú stimuláció ellenére az alanyok körülbelül felén tapasztalták fogyást (Burneo és munkatársai, 2002; Pardo és munkatársai, 2007; Verdam és munkatársai, 2012). Jelenleg nem adható világos magyarázat ezekre a nem reagáló alanyokra. Egy nemrégiben készült tanulmány Bodenlos és munkatársai. (2014) arra utal, hogy a nagy BMI-egyének kevésbé reagálnak a VNS-re, mint a sovány emberekre. Valójában tanulmányukban a VNS csak az alacsony étrendű betegek esetében szüntette meg az ételeket.
Számos szerző megvizsgálta a VNS fiziológiai alapjait, különös tekintettel az elektród bal oldali nyaki elhelyezésére. Vijgen és mtsai. (2013) egy elegáns vizsgálatban bebizonyították, hogy a barna zsírszövet (BAT) és a VNS epilepsziában szenvedő betegek PET-képalkotását kombinálják, hogy a VNS jelentősen növeli az energiafelhasználást. Ezenkívül az energiaköltségek változása a BAT-tevékenység változásával függ össze, ami arra utal, hogy a BAT szerepet játszik az energiafelhasználás VNS-növekedésében. Kimutatták, hogy a VNS megváltoztatja az agy aktivitását az egész agyban (Conway és munkatársai, 2012) és modulálják a monoaminerg rendszereket (Manta és munkatársai, 2013). Emberekben a bal VNS által indukált rCBF (regionális agyi agyáramlás) csökken a bal és jobb oldalsó laterális OFC-ben és a bal alsó alsó temporális lebenyben. Jelentős növekedést találtunk a belső kapszula jobb hátsó elülső cingulatájában, a bal hátsó végtagjában / a medialis putamenben, a jobb felső temporális gyrusban is. Annak ellenére, hogy ezek a területek kritikus fontossággal bírnak a táplálékfelvétel és a depresszió kontrollja szempontjából, 12 hónapos VNS-terápia után nem találtak összefüggést az agyi aktiváció és a depresszió pontszámának eredménye között. Ezért továbbra is be kell bizonyítani, hogy a megfigyelt agyi aktivitásváltozások okozó tényezők a VNS-hatások magyarázatához. Patkányokon végzett demonstráció, miszerint a VNS modulálja a zsigeri fájdalommal kapcsolatos affektív memóriát (Zhang és munkatársai, 2013) alternatív módszert jelenthet, amely megmagyarázhatja a betegek körülbelül felén megfigyelt jótékony hatásokat. A juxta-hasi bilaterális VNS utáni agyi aktiválásról szóló korai tanulmányainkon növekvő sertéseknél (Biraben és munkatársai, 2008) az egyetlen foton gamma szcintigráfia segítségével az elsőként értékelte a VNS hatásait a nem patológiás agyra. Megmutattuk két hálózat aktiválását. Az első a szaglóhagyma és az elsődleges szaglási kiálló részekhez kapcsolódik. A második olyan területeket érint, amelyek nélkülözhetetlenek a gasztro-duodenális mechanoszenzoros információk (hippocampus, pallidum) integrálásához, hogy hedonikus értéket adjanak ezeknek. Hasonló eredményeket jelentettek patkányokban, akár a PET felhasználásával (Dedeurwaerdere et al., 2005) vagy MRI (Reyt és munkatársai, 2010). Ellentétben a több hétig tartó viselkedési hatásokkal, a PET képalkotással azonosított agyi anyagcsere-változások csak egy héttel a VNS-kezelés megkezdése után voltak jelen. A juxta-hasi VNS sertésmodellünkben a cinguláris kéreg, a putamen, a caudate nucleus és a substantia nigra / tegmental ventralis terület, vagyis a fő jutalom mezo-limbikus dopaminerg hálózat mutatta be az agy anyagcseréjének változásait (Malbert, 2013; Divoux és munkatársai, 2014) (Ábra 4). A jutalmi hálózat hatalmas aktiválása a krónikus stimuláció korai szakaszában arra utal, hogy az agyi képalkotás eszközként használható a vagális stimulációs paraméterek optimalizálásához.
Mint számos más terápiában is, a VNS viszonylag gyenge sikere az elhízott emberekben azzal magyarázható, hogy nem eléggé értik-e a VNS-t az a táplálékfelvételt szabályozó agyi hálózatokon. Az állatmodellek klinikai gyakorlatba való átültetése (túl) gyors volt, kísérleti nyom nélkül, a stimuláció normalizált eljárása felé. Például, amint a fentiekben említettük, korai humán vizsgálatokat végeztek egyoldalú méhnyakráki stimulációval, míg minden állatkísérlet arra utalt, hogy a stimuláló mandzsetták kétoldali juxta-hasi elhelyezkedése megfelelőbb. Ezenkívül még mindig szükségünk van korai nyomokra, hogy finomítsuk az stimulációs paramétereket anélkül, hogy meg kellett volna várnunk a testtömeg változásait. Feltételezhető, hogy agyi képalkotó módszerek és a VNS számítási modellje (Helmers és munkatársai, 2012) jelentős segítséget nyújthat e klinikai követelmény felé.
4.1.3. A vagális blokád hatásai
Számos beteg fekélybetegség gyógyítóként végzett vagotomia után rövid ideig tartó étvágyvesztést jelentenek; ritkábban megfigyelték az étvágy elhúzódását és további súlycsökkenést vagy a súlycsökkenés elmulasztását (Gortz és munkatársai, 1990). A kétoldalú truncalis vagotomy-t történelem óta alkalmazzák az elhízás kezelésére más terápiákkal szemben, és ezzel telítettséggel és súlycsökkenéssel társultak (Kral és munkatársai, 2009). Ezen megfigyelés alapján és bár arról számoltak be, hogy a testtömegre gyakorolt hatások az idő múlásával elvesznek (Camilleri és munkatársai, 2008), és hogy a truncalis vagotomia gyakorlatilag nem volt hatékony a szilárd táplálékfelvétel csökkentésére (Gortz és munkatársai, 1990), vagális blokád terápiát teszteltek embereken, elsődleges célként a morbid elhízott egyének súlyának csökkentésére. A vagális blokádot kétoldalúan végeztük hasi szinten nagyfrekvenciás (5 kHz) áramimpulzusok alkalmazásával. Az EMPOWER nevű nagyszabású, tartós tanulmány (Sarr és munkatársai, 2012) bebizonyította, hogy a testsúlycsökkenés nem volt nagyobb a kezeléshez képest a kontrollhoz képest. E terápiás kudarc ellenére a Vbloc-kezelés 2 típusú cukorbetegekben (DM2) csökkenti a HbA szintjét1c és magas vérnyomás röviddel az eszköz aktiválása után (Shikora és munkatársai, 2013). Ez az előny és a javulás stabilitása az idő múlásával arra utal, hogy a hatásmechanizmusok legalább részben függetlenek lehetnek a fogyástól. Mivel ezek a paraméterek teljes mértékben a zsírlerakódásokhoz kapcsolódnak, és a truncális vagotómia az étrend által kiváltott viszcerális hasi zsírlerakódások jelentős csökkenéséhez vezetett (Stearns és munkatársai, 2012), valószínű, hogy a terápia által blokkolt efferens neuronok felelősek lehetnek a DM2 betegekben megfigyelt javulásokért.
4.2. A mély agyi stimuláció (DBS) technika állása és lehetőségei az elhízás és étkezési rendellenességek kezelésére
4.2.1. Áttekintés a technika állásáról a DBS-ben
4.2.1.1. A DBS jelenlegi terápiás alkalmazásai
A mély agyi stimuláció (DBS) egy beültetett elektródákon alapuló technika neuromotoros rendellenességek, például Parkinson-kór (PD), valamint epilepszia kezelésére, miközben ígéretet mutat olyan pszichológiai rendellenességekre, mint a kezelés-rezisztens depresszió (TRD) és a rögeszmés-kényszeres rendellenességek ( OCD) (Perlmutter és Mink, 2006).
Az subthalamus mag (STN) általában a PD célpontja, míg a thalamus elülső magja (ANT), a subgenual cingulate (Cg25) és a nucleus akumulének (Nac) az epilepsziára, a TRD és az OCD (Ábra 5). A DBS, az évente nagyjából 10,000 betegek penetrációja csekély a kezelés-rezisztens PD, epilepszia és pszichiátriai rendellenességek gyakoriságához képest (lásd a allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner és munkatársai, 2008; OCD: Denys és munkatársai, 2010). Ez a szakasz ezen technológiai fejlemények és az elhízás és étkezési rendellenességek leküzdésére való képességének azonosítását célozza.
4.2.1.2. Hagyományos műtéti tervezés a DBS-ben
A hagyományos mélyagy terápia (DBT) keretében preoperatív agyi MRI-t szereznek, sztereotaktikus keretet rögzítenek a páciensnek, aki ezt követően CT-vizsgálaton vesz részt, és a beillesztési trajektóriát a regisztrált módozatok és a mély agyatlasz alapján állítják be. nyomtatott formában (Sierens és munkatársai, 2008). Ez a keret korlátozza a megközelítés megválasztását, és a műtéti tervezés a sebész jelentős mentális kiszámítását vonja maga után. A modern DBS gyakorlat az intraoperatív mikroelektród felvételeken (MER) támaszkodik, hogy a megerősítés meghosszabbított működési idő és nagyobb komplikációs lehetőségek költségein alapuljon (Lyons és munkatársai, 2004). Noha a MER használata a PD-ben gyakori, sok nem motoros rendellenesség esetén a célzott sikerre adott visszajelzés nem lehetséges.
4.2.1.3. A DBS lehetséges komplikációi
A hagyományos és a képvezérelt megközelítésekben a célzás nem veszi figyelembe az agyeltolódást, és ez az elhanyagolás a komplikációk fokozott kockázatához vezet. Míg az agyeltolódás bizonyos körülmények között elhanyagolható (Petersen és munkatársai, 2010), más tanulmányok szerint legfeljebb 4 mm eltolódások történhetnek (Miyagi és munkatársai, 2007; Khan és munkatársai, 2008). A legrosszabb eset agyi érrendszeri komplikáció, különösen akkor, ha több trajektóriát használnak felfedezés során (Hariz, 2002). Ezenkívül fontos szempont a kamrai fal behatolása (Gologorsky és munkatársai, 2011), amely szorosan korrelál a neurológiai következményekkel. A fentiek ellenére a DBS szövődményei továbbra is viszonylag alacsonyak a bariatric műtéthez képest (Gorgulho és munkatársai, 2014) és a DBS legújabb fejlesztései jelentősen javítják a műtét biztonságát és pontosságát.
4.2.2. A DBS legújabb innovációi és a kialakulóban lévő DBS terápiák
Számos innovatív technikát javasoltak a képvezérelt DBS-ben, javítva a műtéttervezés funkcionálisan leíró aspektusait. A legtöbb csoport ezeknek a technikáknak csak kis számát hangsúlyozza egyszerre, ideértve az 1-et is) egy digitális mély agy atlas, amely az emberek mély agy szerkezeteit ábrázolja (D'Haese és mtsai, 2005; Chakravarty és munkatársai, 2006) és állati modellek, például a sertés (Saikali és munkatársai, 2010); 2) egy felszíni modell, amely statisztikai adatokkal szolgál, az atlasz regisztrálására a beteg adataival (Patenaude és munkatársai, 2011); 3) egy elektrofiziológiai adatbázis sikeres célkoordinátákkal (Guo és munkatársai, 2006); 4) a vénás és artériás struktúrák modellje, amelyet az érzékenységi súlyozott képalkotás és a repülési idő szerinti angiográfiai mágneses rezonancia képalkotás (Bériault és munkatársai, 2011); 5) többkontrasztú MRI, amely közvetlenül meghatározza a bazális ganglion struktúrákat a T1, R2 * (1 / T2 *) súlyozott magregisztrált képeken és az érzékenységi fázison / nagyságon (Xiao és munkatársai, 2012); 6) a mély agyterápia validálása állatkísérletekkel, főként rágcsálókra korlátozva (Bove és Perier, 2012), de a (mini) sertésekre (Sauleau és munkatársai, 2009a; Knight és munkatársai, 2013); 7) a DBS számítógépes szimulációja (McNeal, 1976; Miocinovic és munkatársai, 2006), az stimuláló elektróda feszültség-eloszlásának véges elemmodellje, valamint az stimulált idegszövet anatómiai modellje alapján; és 8) connectomikus műtét tervezése DBS-hez (Henderson, 2012; Lambert és munkatársai, 2012), ahol a diffúziós tensor / spektrum képalkotásból (DTI / DSI) azonosított beteg-specifikus fehér anyag traktusokat használják a hatékony célzáshoz.
A fenti technológiák a műtét előtti tervezésre vonatkoznak; Időközben nagyon kevés erőfeszítést szenteltek az intraoperatív pontosságnak. A fő kivétel az intraoperatív MRI (ioMRI) -vezérelt DBS, amelyet 2006 - ban javasoltak Starr és munkatársai. (2010), egy MRI-kompatibilis kerettel. Egy másik legutóbbi intraoperatív fejlemény zárt hurkú mély agy terápia, elektromos vagy neurokémiai visszajelzés alapján (Rosin és munkatársai, 2011; Chang és munkatársai, 2013).
Végül az epilepszia kezelésére igen szelektív terápiákat javasoltak, amelyek mutációs géneket céloznak meg, amelyek modulálják az ioncsatornákat (Pathan és munkatársai, 2010).
Terápiák, amelyek a PD-re jellemző molekuláris utakra irányulnak (LeWitt és munkatársai, 2011) és a TRD (Alexander és munkatársai, 2010) szintén fejlesztés alatt állnak. Az ilyen típusú mély agy terápiában az elektromos stimuláció helyébe olyan anyagok infúziója lép, amelyek a neurotranszmissziót lokálisan modulálják.
4.2.3. A DBS alkalmazhatósága elhízás és étkezési rendellenességek esetén
4.2.3.1. A DBS hatása az étkezési viselkedésre és a testtömegre
Egy átfogó áttekintésben McClelland et al. (2013a) humán és állati vizsgálatokból származó bizonyítékokat mutatott be a neuromodulációnak az étkezési viselkedésre és a testtömegre gyakorolt hatásáról. Négy vizsgálat klinikai javulást és súlygyarapodást figyelt meg anorexia nervosa (AN) -ben DBS-sel kezelt betegekben (a Cg25, Nac vagy ventrális kapszula / striatumban - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman és munkatársai, 2013; McLaughlin és munkatársai, 2013; Wu és munkatársai, 2013); egyetlen eseti jelentés szignifikáns súlycsökkenést mutatott egy obszesszív-kompulzív rendellenességben szenvedő DBS-kezelésben részesülő betegnél (Mantione és munkatársai, 2010); és tizenegy tanulmány túlsúlyos étkezésről és / vagy a sóvárgás, a súlygyarapodás és a BMI növekedéséről számolt be az STN DBS és / vagy a globus pallidus - GP (Macia és munkatársai, 2004; Tuite és munkatársai, 2005; Montaurier és munkatársai, 2007; Novakova és munkatársai, 2007; Bannier és munkatársai, 2009; Sauleau és munkatársai, 2009b; Walker és munkatársai, 2009; Strowd és munkatársai, 2010; Locke és munkatársai, 2011; Novakova és munkatársai, 2011; Zahodne és munkatársai, 2011). A PD-ben kezelt betegek esetében feltételezhetjük, hogy a motoros aktivitás és ezáltal az energiafelhasználás csökkenése magyarázhatja a megnövekedett súlygyarapodás egy részét, annak ellenére, hogy Amami et al. (2014) nemrégiben javasolta, hogy a kényszeres étkezés kifejezetten az STN stimulációjához kapcsolódhat.
Az 18 állatkísérletek (elsősorban patkányok) között az étkezés és a súly további DBS (McClelland és munkatársai, 2013a), csak kettő stimulálta a Nac vagy a háti striatumot, míg a többi a lateralis (LHA) vagy a ventromedialis (vmH) hipotalamuszra koncentrált. Halpern és mtsai. (2013) kimutatta, hogy a Nac DBS csökkentheti a túlzott evést, miközben van der Plasse et al. (2012) érdekes módon kiderült, hogy a Nac stimulált részterülete (a mag, az oldalsó vagy a medialis héj) szerint eltérő hatást mutat a cukor motivációjára és az étkezésre. Az LHA stimuláció többnyire indukálta a táplálékfelvételt és a súlygyarapodást (Delgado és Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan és munkatársai, 1971; Schallert, 1977; Halperin és munkatársai, 1983), annak ellenére Sani et al. (2007) csökkentett súlygyarapodást mutatott patkányokban. A vmH stimuláció a legtöbb esetben csökkentette az étkezés és / vagy a súlygyarapodást (Brown és munkatársai, 1984; Stenger és munkatársai, 1991; Bielajew és munkatársai, 1994; Ruffin és Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle és munkatársai, 2010), de két tanulmány megnövekedett táplálékfelvételt mutatott (Lacan és munkatársai, 2008; Torres és munkatársai, 2011).
Tomycz et al. (2012) közzétette az első emberi kísérleti tanulmány elméleti alapjait és tervét, amelynek célja a DBS speciális elhízás elleni küzdelem. A tanulmány előzetes eredményei (Whiting és munkatársai, 2013) azt jelzik, hogy az LHA DBS-je biztonságosan alkalmazható a meghízhatatlan elhízással rendelkező emberekre, és metabolikusan optimalizált körülmények között indukál bizonyos súlycsökkenést. Két klinikai vizsgálat a DBS-en az AN-ről szintén folyamatban van Gorgulho et al. (2014), amelyek bizonyítják, hogy a DBS forró téma és ígéretes alternatív stratégia az elhízás és az étkezési rendellenességek leküzdésére.
4.2.3.2. Mit kínál a jövő
Az állati modellek étkezési viselkedésének vagy testtömegének módosítására irányuló DBS-vizsgálatok többségét évtizedekkel ezelőtt végezték el, és szinte kizárólag a hipotalamuszra koncentráltak, amely döntő szerepet játszik a homeosztatikus szabályozásban. Az funkcionális agyi képalkotó vizsgálatok robbantása és az agyi rendellenességek leírása az elhízásban vagy étkezési rendellenességben szenvedő betegek jutalom- és dopaminerg áramköreiben azt mutatják, hogy a hedonikus szabályozás rendkívül fontos az élelmiszer-bevitel szabályozása szempontjából.
Az elhízás elleni leghatékonyabb kezelés a bariatric műtét, és különösen a gyomor bypass műtét. Sokat kell tanulnunk a kezelés hatékonyságától az agyi mechanizmusok és a DBS potenciális célpontjai szempontjából, és a közelmúltbeli tanulmányoknak sikerült leírniuk a műtét által kiváltott agyi reakciók élelmezési jutalomra, éhségre vagy teltségérzetre adott reakciójának átalakulását (Geliebter, 2013; Frank és munkatársai, 2014; Scholtz és munkatársai, 2014). A Nac és a PFC az érintett agyterületek része. Knight et al. (2013) megmutatta a sertéseknél, hogy a Nac DBS módosíthatja a pszichiátriailag fontos agyterületek, például a PFC aktivitását, amelyekben rendellenességeket írtak le az elhízott emberekben (Le és munkatársai, 2006; Volkow és munkatársai, 2008) és minipiggek (Val-Laillet és munkatársai, 2011). Az előzőekben ismertetett DBS-fejlesztések elősegítik a legjobb struktúrák megcélzását és az agyeltolódások kezelését, és a nagyállatmodellek, például a minipig, előnyösek a műtéti stratégiák tökéletesítésében.
A bazális magok komplex szomatotópiájával rendelkeznek (Choi és munkatársai, 2012), és a DA térbeli és időbeli felszabadulása különféle idegi mikroáramköröket foglal magában ezen magok alrégióiban (Besson és munkatársai, 2010; Bassareo és munkatársai, 2011; Saddoris és munkatársai, 2013), ami azt jelenti, hogy a célzás szempontjából kis hibák drámai következményekkel járhatnak az érintett ideghálózatok és neurotranszmissziós folyamatok szempontjából. Amint ezt a kihívást sikerül elérni, az erősen innovatív mély agyi terápiák például a dopaminerg rendszer egyes funkcióit célozhatják meg, amely megváltozott az elhízásban szenvedő betegekben (Wang és munkatársai, 2002; Volkow és munkatársai, 2008) és az addiktív jellegű sóvárgás vagy bingezés állati modelljei (Avena és munkatársai, 2006; Avena és munkatársai, 2008), azzal a céllal, hogy normalizálják a DA rendszer funkcionális folyamatait (mint a motoros rendellenességek esetében a Parkinson-kórban). Annak ellenére, hogy az elhízással és a DA rendellenességeivel kapcsolatos megállapítások néha következetlennek tűnnek, valószínűleg azért, mert helytelen értelmezéseket vagy összehasonlításokat végeztek. A DA szakirodalomban a legtöbb eltérés azért merült fel, mert különböző kóros stádiumok (az elhízás különböző foka, különböző társbetegségekkel, jutalomhiány vs. szörnyű fenotípusok), agyi folyamatok (bazális aktivitás vs. ételingerekre adott válasz) vagy kognitív folyamatok (tetszés alkalmi és szokásos fogyasztás) összehasonlították. A DBS stratégia javaslata előtt szükség van a betegek fenotipizálására az érintett idegi áramkörök / funkciók szempontjából. Például az egyéni jutalomérzékenységi fenotípus meghatározhatja a kezelési célt a cél agyi változás szempontjából (azaz a DA-régiók fokozott / csökkent reakciókészsége a hiányra, illetve a túlfeszített fenotípusokra). Más betegeknél, akiknél a jutalomkör nem változik, hanem inkább az anyagcsere-központokban (például a hipotalamuszban) fellépő idegi rendellenességek, a DBS stratégiája teljesen más lehet (pl. Modulálják az LHA vagy vMH aktivitását AN vagy elhízott betegeknél, hogy stimulálják vagy csökkentse az étkezés mennyiségét).
Valós idejű fMRI neurofeedback és kognitív terápia kombinálva (vö. Szakasz 3.1) szintén használható zárt hurkú DBS terápiához. Annak ellenére, hogy ezt még soha nem teszteltük tudásunkban, a DBS-re specifikus magok megcélzásának hatékonyságát igazolhatnánk azon képességén keresztül, hogy javítja a valós idejű agyi és kognitív folyamatokat, amelyek az erősen ízletes élelmi stimulusok önellenőrzéséhez kapcsolódnak (Mantione és munkatársai, 2014). Ez a megközelítés felhasználható a DBS paramétereinek és helyzetének finomhangolására annak érdekében, hogy maximalizálja az egyes kognitív feladatokra vagy folyamatokra gyakorolt hatását (pl. Az ízletes ételek önellenőrzése).
Összességében ezek az adatok nagy kutatási és fejlesztési teret kínálnak a DBS műtét javításához, és egy nap biztonságosabb, rugalmasabb és reverzibilis alternatívává tételévé a klasszikus bariatric műtét számára.
5. Általános vita és következtetések: az agy az elhízás és étkezési rendellenességekkel kapcsolatos kutatás, megelőzés és terápia középpontjában
Ahogy ebben a felülvizsgálatban leírtuk, a neuroimaging és a neuromodulációs megközelítések megjelennek és ígéretes eszközök a neurális sebezhetőségi tényezők és az elhízással kapcsolatos agyi rendellenességek feltárására, és végül innovatív terápiás stratégiák kidolgozására az elhízás és az ED ellen. E cikk külön fejezete számos kérdést felvethet ezeknek az eszközöknek az alapkutatásban, a prevenciós programokban és a terápiás tervekben való alkalmazásának szempontjából. Hogyan találhatnak helyet ezeknek az új technológiáknak és feltáró megközelítéseknek a jelenlegi orvosi munkafolyamatban, a megelőzéstől a kezelésig? Melyek a megvalósításuk előfeltételei, amelyek hozzáadott értéket képviselnek a meglévő megoldásokhoz képest, és hol helyezkedhetnek el a jelenlegi terápiás tervbe? E kérdések megválaszolásához javasolunk három vita indítását, amelyek elkerülhetetlenül további munkát és megfontolást igényelnek. Először megvitatjuk a kulcsfontosságú agyi funkciók új biológiai markereinek azonosításának lehetőségét. Másodszor, rámutatunk a neuroimaging és a neuromoduláció potenciális szerepére az individualizált orvoslásban a klinikai útvonalak és stratégiák javítása érdekében. Harmadsorban bemutatjuk azokat az etikai kérdéseket, amelyek elkerülhetetlenül társulnak az új neuromodulációs terápiák megjelenéséhez az emberekben.
5.1. Új biológiai markerek felé?
„Sokkal fontosabb tudni, hogy milyen betegségben szenved a betegség, mint a betegnél.” Ez a Hippocrates-idézet a megelõzõ orvoslás lényegét hordozza. Valójában a megbízható előrejelzés és a hatékony megelőzés a közegészségügy végső célja. Hasonlóképpen, a pontos diagnózis, a prognózis és a kezelés kötelező a helyes orvosi gyakorlathoz. Mindezeket azonban nem lehet elérni az egészséges és beteg (vagy veszélyben lévő) egyéni fenotípusok megfelelő ismerete nélkül, amelyeket elérhetünk a konzisztens biológiai markerek leírásával és validálásával.
A pszichiátriai tanulmányok kiterjedten leírják a tünetet, valamint az ED alapjául szolgáló környezeti és viselkedési kockázati tényezőket, míg az elhízást több tudományág lencséin keresztül leírták, mint egy komplex etiológiájú multifaktorális betegséget. Mindezek ellenére a pontos biomarkerek vagy klinikai kritériumok még mindig hiányoznak, és az elavult mutatókat (mint például a BMI) az egész világon továbbra is használják a betegek meghatározására és kategorizálására. Mégis, ahogyan emlékeztette Denis és Hamilton (2013), sok elhízottnak (BMI> 30) besorolt személy egészséges, ezért nem szabad őket kezelni és betegségként besorolni. Éppen ellenkezőleg, azok az alanyok, akiket a klasszikus klinikai kritériumok alapján nem tartanak veszélyeztetettnek, valódi sebezhetőséget mutathatnak pontosabb markerekkel, amint azt a TOFI alfenotípusnál leírják (azaz vékony-a-kívül, zsír-belül-belül) ), amely megnövekedett anyagcsere-kockázatú egyéneket jellemez normális testtömeggel, BMI-vel és a derék kerületével, de hasi zsírossággal és méhen kívüli zsírral, amelyeket az MRI és az MRS fenotipizálása segíthet diagnosztizálni (Thomas és munkatársai, 2012). A neuroimaging összefüggésében az idegi sebezhetőségi tényezők hozzájárulhatnak a további súlygyarapodás kockázatának előrejelzéséhez vagy az étellel vitatott kapcsolat kialakulására való hajlandósághoz, amint azt a Burger and Stice (2014). Nyilvánvaló gyakorlati és gazdasági okokból ezt a megközelítést nem lehet szisztematikus átvilágításhoz használni, hanem javasolhatjuk olyan személyek számára, akik különösen kedvezőtlen veszélyben vannak, a kedvezőtlen genetikai vagy környezeti tényezők miatt. Mivel a plazmatikus bél-agy elhízással összefüggő biomarkerekről kimutatták, hogy összefüggésben vannak a neurokognitív képességekkel (Miller és munkatársai, 2015), detektálásuk elősegítheti a további funkcionális biomarkerek gyűjtését az agy szintjén, és hozzájárulhat a lépésről lépésre történő diagnosztizáláshoz. Az idegi kockázati tényezők azonosítása a veszélyeztetett emberekben, lehetőleg fiatal korban, további beavatkozásokhoz vezethet (pl. Kognitív terápia) az elhízás vagy az étkezési rendellenességek szünetmentes kezelésére. Például a jutalomérzékenység-fenotípus diktálhatja a kezelési célt a cél-agy változása szempontjából (vagyis a megnövekedett / csökkent jutalom régiók válaszképessége a hiány, illetve a túlzott fenotípusok vonatkozásában). Egy másik példa a betegek olyan tünetei, amelyek a különböző betegségekre jellemző tüneteket mutatnak, és akiknél speciális feltárást kell végezni. Néhány gyomor-bélrendszeri betegség általában az étkezési rendellenességek megjelenését utánozza, ami arra készteti a klinikusot, hogy mérlegeljen egy széles differenciáldiagnózist, amikor a beteg étkezési rendellenességet értékel (Bern és O'Brien, 2013). Az új neuropszichiátriai markerek következésképpen segítenek a diagnosztizálásban, és ezeket hozzá kell adni a rendelkezésre álló döntési kritériumokhoz.
Az Omics megközelítések olyan innovatív technológiai platformokra hivatkozva, mint a genetika, a genomika, a proteomika és a metabolomika, kiterjedt adatokat szolgáltathatnak, amelyekből a számítás új biomarkerek készítéséhez vezethet a predikció és diagnosztizálás céljából (Katsareli és Dedoussis, 2014; Cox és munkatársai, 2015; van Dijk és munkatársai, 2015). Az omics és a képalkotó technológiák közötti integrációnak azonban meg kell erõsítenie ezeknek a biomarkereknek a meghatározását, a betegségekkel kapcsolatos szervspecifikus (különösen agy-specifikus) metabolizmusok és bûnösök azonosításán keresztül (Hannukainen és munkatársai, 2014). Amint azt a felülvizsgálat első részében leírtuk, a neurális sebezhetőségi tényezők megjelenhetnek az ED vagy a súlyproblémák megkezdése előtt, kiemelve a tudatalatti prediktorok lehetséges létezését, amelyeket csak az agyi képalkotó képezhet.
A radiomika egy új tudományág, amely nagymértékben fejlett kvantitatív képalkotó tulajdonságok extrahálására és elemzésére vonatkozik, nagy teljesítményű számítógépes tomográfiával, PET-vel vagy strukturális és funkcionális MRI-vel (Kumar és munkatársai, 2012; Lambin és munkatársai, 2012). A radiomikát eredetileg a tumor fenotípusainak dekódolására fejlesztették ki (Aerts és munkatársai, 2014), beleértve az agydaganatokat (Coquery és munkatársai, 2014), de alkalmazható lenne az onkológián kívül más egészségügyi területeken is, például az étkezési rendellenességek és az elhízás. Amint arra a Szakasz 2.2, a képalkotó módszerek kombinációja lehetőséget rejt magában a jövőbeli vizsgálatok során egy betegség vagy rendellenesség neuropatológiai mechanizmusainak megfejtésére. Radiomika (vagy Neuromics az agyi képalkotásra alkalmazva egyesíthet bizonyos információkat az agyaktivitásról és a kognitív folyamatokról (fMRI, fNIRS, PET vagy SPECT útján) (lásd Szakasz 2.1), a neurotranszmitterek, transzporterek vagy receptorok elérhetősége (PET vagy SPECT útján) (lásd Szakasz 2.2), fókuszbeli különbségek az agyi anatómiában (voxel-alapú morfometria segítségével - VBM) vagy a csatlakoztathatóságban (diffúzor-tenzor képalkotás segítségével - DTI) (Karlsson és munkatársai, 2013; Shott és munkatársai, 2015), agyi gyulladásos állapot (PET vagy MRI útján) (Cazettes és munkatársai, 2011; Amhaoul és munkatársai, 2014Ezen multimodális információk alapján a neuromika további szintetikus agyi térképezést generálhat, hogy integrált / holisztikus betekintést nyújtson az agyi rendellenességekhez, amelyek az étkezési kontroll vagy az ED elvesztésével járnak. Ezenkívül ez a neurológiai információk kombinációja segíthet tisztázni a tanulmányok közötti különbségeket, vagy a nyilvánvaló következetlen megállapításokat, például azokat, amelyeket a BMI és DA jelátvitelre vonatkozó irodalomban kiemeltek. Valójában ezek az eltérések attól függhetnek, hogy értelmezték-e azokat a tanulmányokat, amelyek a dopamin-jelzés különféle aspektusait vizsgálták, vagy az összehasonlíthatatlan folyamatokat (a kognitív funkciókhoz kapcsolódóak).
Ezek a biomarkerek felhasználhatók az elhízás és / vagy ED diagnosztizálással rendelkező betegek fenotípusának meghatározására, valamint további specifikus beavatkozások prognózisának meghatározására. Használhatók prevenciós programokban az idegsebezhetőségi tényezőkkel rendelkező személyek azonosításához, és adhatnak néhány ajánlást a viselkedési és egészségügyi problémák kialakulásának megelőzésére. A terápiát illetően a radiomikát / neuromikát is lehet használni a neuromodulációhoz szükséges agyi cél (ok) kiválasztása előtt, mivel az ezzel a módszerrel összegyűjtött információk segíthetnek megjósolni az neurostimuláció következményeit az idegi hálózatok aktiválására vagy a neurotranszmisszió modulációjára.
5.2. Neurokémia és neuromoduláció a személyre szabott orvoslás körében
A személyre szabott (vagy egyénre szabott) gyógyászat olyan orvosi modell, amely az egészségügyi ellátás testreszabását javasolja az összes rendelkezésre álló klinikai, genetikai és környezeti információ felhasználásával, az orvosi döntéseket, gyakorlatokat és / vagy termékeket az egyéni betegnek szabva. Amint arra emlékeztette Cortese (2007), az individualizált orvoslás kulcsszerepet játszik a nemzeti és globális egészségügyi ellátás fejlődésében az 21st században, és ez az állítás különösen igaz a táplálkozási rendellenességekre és betegségekre, tekintettel a társadalmi és gazdasági terhekre, amelyeket például az elhízás jelent a világon, valamint az elhízott fenotípusok összetettsége és sokfélesége (Blundell and Cooling, 2000; Pajunen és munkatársai, 2011). A számítási erő és az orvosi képalkotás fejlődése utat nyit a személyre szabott orvosi kezelések előtt, amelyek figyelembe veszik a beteg genetikai, anatómiai és élettani jellemzőit. Ezen kritériumok mellett kognitív mérések kapcsolódnak az étkezési magatartáshoz (lásd Gibbons és munkatársai, 2014 áttekintés céljából) az agyi képalkotással összefüggésben kell használni, mivel a képalkotó adatok összekapcsolása a kognitív folyamatokkal (vagy biológiai intézkedésekkel) fokozhatja az elemzési és megkülönböztetési képességeket.
Miután a beteget és a betegséget jól ábrázolták, felmerül a kérdés a legmegfelelőbb kezelésről. Természetesen az egyéni anamnézis (és különösen a korábban sikertelen terápiás kísérletek) különösen fontos. A betegség súlyossága és a rendelkezésre álló kezelések invazivitása szintje egyaránt megoszlik (Ábra 6A). Nyilvánvaló, hogy az egészséges életmód alapvető követelményei (azaz a kiegyensúlyozott étrend, a minimális testmozgás, a jó alvás és a társadalmi élet stb.) Sok ember számára nehezen teljesíthetők, és soha nem elégségesek azok számára, akik a betegség előrehaladásakor egy adott küszöbértéket meghaladtak. . A klasszikus terápiás kezelési terv ezután pszichológiai és táplálkozási beavatkozásokat, farmakológiai kezeléseket foglal magában, és farmakológiai szempontból ellenálló betegek esetén a logikus következő lépés a bariátriai műtét (morbid elhízás esetén) vagy a kórházi ápolás (súlyos étkezési rendellenességek esetén). Az ebben a felülvizsgálatban bemutatott összes neuro-képalkotó és neuromodulációs stratégia beilleszthető a lehetséges terápiás tervbe különböző szinteken, tehát a betegség különböző szakaszaiban, a neurális sebezhetőség jellemzőinek azonosításától a betegség súlyos formáinak kezeléséig (Ábra 6A). Sőt, amint az a Ábra 6A B. ábrán bemutatott neuromodulációs megközelítések nem ugyanazokat az agyszerkezeteket vagy hálózatokat célozzák meg. A PFC, amely a transzkraniális neuromodulációs stratégiák (pl. TMS és tDCS) elsődleges célja, gátló előrejelzéseket küld az orexigén hálózathoz, de jelentős szerepet játszik a hangulatban, az étkezési ingerek értékelésében, a döntéshozatali folyamatokban stb., Míg az rtfMRI neurofeedback szinte bármilyen közepes méretű agyi régióra irányul, a meglévő vizsgálatok elsősorban a PFC-re, a ventrális striatumra, de a cingulate cortexre is összpontosítottak, amely nagyon fontos a figyelmi folyamatokhoz. Végül, a táplálkozási rendellenességekkel összefüggésben, a DBS maga is nagyon különböző mély agyi struktúrákat célozhat meg, például jutalmazási vagy homeosztatikus régiókat (Ábra 6B). Következésképpen a neuromodulációs stratégia megválasztása nem egyetlen kritériumon nyugodhat (pl. Egyensúly a betegség súlyossága - pl. A társbetegségekkel járó magas BMI - és a terápia invazivitása között), hanem többféle értékelési kritériumon alapul, amelyek közül néhány ilyen közvetlenül kapcsolódik a beteg fenotípusához, mások pedig a beteg és a terápiás lehetőség közötti kölcsönhatáshoz (Ábra 6C). Néhány elhízott páciens számára a hipotalamusz stimulálása például DBS-sel hatástalan vagy kontraproduktív lehet, ha állapotuk az agy jutalomkörének rendellenességeibe gyökerezik. Következésképpen nagy a veszély (a legkevesebb időt és pénzt pazarolni, a legrosszabb a páciens állapotát rontani) a betegek neuromodulációjának tesztelésében, mielőtt megtudnánk, melyik szabályozási folyamatot célozzuk meg - és ha a betegnek valóban jatrogén neurobehaviorális rendellenességei alakulnak ki.
A jövőben a számítógépes agyi hálózati modelleknek nagy szerepet kell játszaniuk a különböző képalkotó módszerek, az egyes alanyoktól a teljes klinikai populációig terjedő agyi adatok szerkezeti és funkcionális integrálásában, rekonstruálásában, kiszámításában, szimulálásában és előrejelzésében. Az ilyen modellek integrálhatnák a funkcionális képességeket a szerkezeti összekapcsolhatóság rekonstruálásához traktográfiai adatokból, a reális paraméterekkel összekapcsolt idegi tömegmodellek szimulációjába, az emberi agy képalkotásban alkalmazott individualizált mérések kiszámításához és webes alapú 3D tudományos megjelenítéséhez (pl. A Virtual Brain, Jirsa és munkatársai, 2010), amely végül a műtét előtti modellezéshez és előrejelzésekhez vezet a terápiás neuromoduláció területén.
5.3. Az új diagnosztikai és terápiás eszközökre vonatkozó etika
A cikkben leírtak szerint az elhízás és az étkezési rendellenességek elleni küzdelem számos új interdiszciplináris fejleményt eredményezett. Új, kevésbé invazív kezelések (például a klasszikus bariátriai műtétekhez viszonyítva) a kutatás és a klinikák ellenőrzése alatt állnak. Ezen új technikákkal szemben azonban kritikus hozzáállást kell fenntartani, különösen klinikai alkalmazásuk előtt. Amint arra a Szakasz 3.2, még a minimálisan invazív neuromodulációs technikák sem játszanak játékot (Bikson és munkatársai, 2013), és neuropszichológiai következményekkel járhat, amelyek nem anodinek. Mivel jelenleg nem vagyunk képesek megérteni az agyi modulációk bonyodalmait és azok következményeit a kognitív folyamatokra, az étkezési magatartásra és a test működésére, alapvető fontosságú emlékezni egy másik Hippokratész aforizmusára: „először ne ártsunk”. További preklinikai vizsgálatok releváns állatmodellekkel (pl. Sertésmodellek, Sauleau és munkatársai, 2009a; Clouard és munkatársai, 2012; Ochoa és munkatársai, 2015) ezért kötelezővé kell tenni, kiterjedt agyi képalkotó programokkal együtt az egyes fenotípusok és történetek feltárására (Ábra 6D) amelyek formálhatják a megelőzési programokat és igazolhatják a neuromodulációs terápia alkalmazását.
Az elhízás és étkezési rendellenességek elleni terápiás kezelési tervben történő végrehajtáshoz a neuromodulációs stratégiáknak magasabb értékelési pontszámokkal kell rendelkezniük, mint a klasszikus lehetőségeknél, és ennek az értékelésnek különféle kritériumokat kell beépítenie, például elfogadhatóság, invazivitás, technikai jelleg (azaz a szükséges technológiák és készségek), visszafordíthatóság, költség, hatékonyság, alkalmazkodóképesség és végül megfelelőség a beteggel (Ábra 6C). A neuromodulációs megközelítések fő előnyei a klasszikus bariatric műtéthez képest a következők: minimális invazivitás (pl. A DBS szisztematikusan nem igényel általános érzéstelenítést, és kisebb komorbiditásokhoz vezet, mint egy gyomor bypass), magas visszafordíthatóság (a neuromoduláció azonnal megállítható, ha problémás - sőt bár a mély agyi elektródok beillesztése reziduális elváltozásokat indukálhat az ereszkedés során), az alkalmazkodhatóság / rugalmasság (az agy cél- és / vagy stimulációs paraméterei könnyen és gyorsan módosíthatók). De ezek az előnyök nem elegendőek. Az egyes megközelítések költség-haszon egyensúlyát pontosan meg kell vizsgálni, és az alternatív technika hatékonyságának (a hatékonyság és a beruházás szintje, azaz idő, pénz, energia) a várható élettartam javításánál a versenyképességnek a klasszikus technikákkal kell versenyeznie. A minimálisan invazív és olcsóbb neuro-képalkotó és neuromodulációs módszereknek különös figyelmet kell szentelniük, mivel ezek lehetővé teszik az egészségügyi rendszerekbe és a lakosságba való bejutás fontosabb és szélesebb körű elterjedését. Adtunk példát az fNIRS és a tDCS mint nem invazív, viszonylag olcsó és hordozható technológiák alkalmazására, összehasonlítva más képalkotó és neuromodulációs módozatokkal, amelyek költségesek, a csúcstechnológiai infrastruktúrától függnek, és következésképpen nem állnak rendelkezésre. Fontos emlékeztetni arra is, hogy a bariátriai műtétek esetében a cél nem a lehető legnagyobb súly elvesztése, hanem az elhízással járó halálozás és társbetegségek korlátozása. Egyes terápiás lehetőségek lehetnek kevésbé hatékonyak, mint a klasszikus bariátriai műtétek, hogy gyorsan lefogyjanak, de hosszú távon ugyanolyan hatékonyak (vagy még jobbak) lehetnek az egészség javításában, ami azt jelenti, hogy a (pre) klinikai vizsgálatok eredményességi kritériumait néha felül kell vizsgálni, vagy kiegészítve a neurokognitív folyamatok és a kontroll viselkedés javításával kapcsolatos kritériumokkal, nem pedig csupán a súlycsökkenéssel (ami nagyon gyakran fordul elő).
Ismét sok elhízott ember elégedett saját életével / állapotával (néha tévesen), és néhány elhízott valóban teljesen egészséges. Valójában a közelmúltbeli szociológiai jelenségek, különösen Észak-Amerikában, például a zsír elfogadó mozgások (Kirkland, 2008). Egy ilyen jelenség korántsem anekdotikus vagy jelentéktelen a politikára és az egészségügyi rendszerekre gyakorolt szociológiai hatás szempontjából, mert a polgárjogi tudatosságra, a szabad akaratra és a diszkriminációra összpontosít, vagyis olyan kérdésekre, amelyek sok embert közvetlenül érintenek (az Egyesült Államokban a lakosság túlsúlyos, egyharmada elhízott). Először is, egyesek a neuro képalkotáson alapuló megelőzést és diagnózist megbélyegző eszközként érzékelhetik, ami szükségessé teszi a tudományos kommunikáció e megközelítés fő célkitűzéseire való összpontosítását, azaz a sebezhetőség észlelésének és az egészségügyi megoldások javítását. Másodszor, bármi is legyen az alkalmazott módszer, az agyi aktivitás mesterséges módosítása nem triviális, mert a beavatkozás módosíthatja a tudatos és tudattalan funkciókat, az önkontrollt és a döntéshozatali folyamatokat, ami egészen más, mint a motoros funkciók, például a DBS és a Parkinson kór. A szódabevonási adók és az elhízás elleni egyéb visszatartó erejű intézkedések általában nem népszerűek és megcáfoltak, mert ezt néha paternalizmusnak és a szabad akarat elleni sértésnek tekintik (Parmet, 2014). Gondoljunk csak a neuromodulációra: Az ízletes ételek pénzbeli értékének növelése helyett a neuromoduláció célja az emberek által ezeknek az ételeknek tulajdonított hedonikus érték csökkentése, belül az agyuk. Gondoskodnunk kell arról, hogy egy olyan technológia, amely megváltoztathatja vagy kijavíthatja a mentális folyamatokat, elválaszthatatlanul komoly vitát keltet a bioetikáról, hasonlóan a klónozáshoz, az őssejtekhez, a géntechnológiával módosított szervezetekhez és a génterápiához. A tudósok, a szociológusok és a bioetikusok készen állnak arra, hogy foglalkozzanak ezekkel a kérdésekkel, mivel az új felfedező eszközök és terápiák nem találják meg a helyüket anélkül, hogy azokat a társadalom minden szintjén elfogadnák, azaz az egyes betegeket, az orvosi hatóságokat, a politikát és a közvéleményt. Még ha az a döntés is, hogy egy adott terápiát kapnak, a betegé, a döntéseket mindig a társadalom minden szintjén átadott ötletek befolyásolják, és az orvosi hatóságoknak jóvá kell hagyniuk az összes terápiát. Egy nemrégiben írt cikkben Petersen (2013) kijelentette, hogy az élettudományok és a kapcsolódó technológiák (ideértve az idegépalkotást is) gyors fejlődése aláhúzta a bioetika perspektíváinak és érvelésének korlátait a felmerülő normatív kérdések kezelésében. A szerző a biológiai ismeretek normatív szociológiája mellett foglal állást, amelynek hasznát vehetik a biológiai ismeretek elvei igazságosság, jótékonyság és a nonmaleficence, valamint az emberi jogok fogalmáról (Petersen, 2013). Még ha bizonyos megközelítések nem is biológiailag invazívak, pszichológiai és filozófiai szempontból invazívak is lehetnek.
5.4. Következtetés
A jelen cikkben bemutatott technológiák és ötletek visszatérnek a Schmidt és Campbell (2013), azaz az étkezési rendellenességek és az elhízás kezelése nem maradhat „agytalan”. A genetikai, neuroimaging, kognitív és egyéb biológiai intézkedéseket kombináló biomarker-megközelítés elősegíti a korai hatékony precíziós kezelések kifejlesztését (Insel, 2009; Insel és munkatársai, 2013), és egyénre szabott megelőzést és gyógyszert szolgálnak. Annak ellenére, hogy a legújabb tudományos felfedezések és az innovatív technológiai áttörés új utakra vezet az utat az új orvosi alkalmazásokhoz, az étkezési viselkedést szabályozó és a betegség kialakulását elősegítő neuropszichológiai mechanizmusok ismerete továbbra is embrionális. Következésképpen az állatmodellek alapkutatása és a szigorú bioetikai megközelítés kötelező a jó transzlációs tudomány számára ezen a területen.
Köszönetnyilvánítás
Ezt a felülvizsgálati témát a NovaBrain International Consortium javasolta, amelyet 2012-ben hoztak létre azzal a céllal, hogy elősegítse az agyi funkciók és az étkezési magatartás közötti összefüggések feltárására irányuló innovatív kutatásokat (koordinátor: David Val-Laillet, INRA, Franciaország). A NovaBrain Konzorcium alapító tagjai: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Franciaország), INRA Transfert SA (Franciaország), Wageningen Egyetem (Hollandia), Mezőgazdasági és Élelmiszer-kutatási és Technológiai Intézet (IRTA, Spanyolország), Egyetem Bonn Kórház (Németország), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Franciaország), Surrey Egyetem (Egyesült Királyság), Radboud University Nijmegen, Hollandia, Noldus Information Technology BV (Hollandia), Queenslandi Egyetem (Ausztrália), Oregon Kutatóintézet (USA), Pennington Biomedical Research Center (USA), Center National de La Recherche Scientifique (CNRS, Franciaország), Old Dominion University (USA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Élelmiszer- és biobázisú kutatás, Hollandia, Aix-Marseille Egyetem (Franciaország), i3B Innovations BV (Hollandia), Jožef Stefan Intézet (Szlovénia), Bolognai Egyetem (Olaszország). A NovaBrain Konzorcium előkészítését és első üléseit az INRA és a Bretagne régió (Franciaország) társfinanszírozta az FP7 európai program keretében. Dr. Alonso-Alonso a Boston Nutrition and Obesity Research Center (BNORC), az 5P30 DK046200 és a Harvard (NORCH) Nutrition Obesity Research Center, P30 DK040561 támogatásainak kedvezményezettje. Dr. Eric Stice a következő támogatásokban részesült az itt említett kutatáshoz: R1MH64560A ütemterv-kiegészítés; R01 DK080760; és R01 DK092468. Bernd Webert a Német Kutatási Tanács Heisenberg-ösztöndíja támogatta (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aartsot a Holland Tudományos Kutatási Szervezet (NWO) VENI támogatásával (016.135.023) és az AXA Research Fund ösztöndíjával (Ref: 2011) támogatták. Luke Stoeckel pénzügyi támogatást kapott a Nemzeti Egészségügyi Intézetektől (K23DA032612; R21DA030523), a Harvard Medical School Norman E. Zinberg Függőségi pszichiátriai ösztöndíjától, a Charles A. King Trust-tól, a McGovern Institute Neurotechnológiai Programjától és a Massachusettsi Általános Kórház Pszichiátriai Osztály. Néhány, ebben a cikkben bemutatott kutatást részben a Massachusettsi Technológiai Intézet McGovern Institute for Brain Research-jének Athinoula A. Martinos Biomedical Imaging Centerjében hajtottak végre. Az összes szerző kijelenti, hogy nincsenek összeférhetetlenségük a kézirattal kapcsolatban.
Referenciák
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. A kognitív funkció jutalommodulációja felnőttkori figyelem-hiány / hiperaktivitás rendellenesség esetén: kísérleti tanulmány a striatális dopamin szerepe. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. A vagus idegstimulációs terápia hosszú távú eredményei refrakter epilepsziában szenvedő betegek esetén. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC A gyomor bypass műtét egészségügyi előnyei 6 év után. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Valós idejű fMRI a pszichoterápiás munkamenet során: egy módszertan a terápiás haszon növelésére, példaértékű adatok. 2005. Emberi agytérkép-konferencia.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. A tumor fenotípusának dekódolása nem-invazív képalkotó eljárással, kvantitatív radiomikus megközelítéssel. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. A kognitív érzelemszabályozási stratégiák sajátosságai: transzdiagnosztikai vizsgálat. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Sándor B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Az egerek depressziós viselkedésének megfordítása p11 génterápiával a nucleus activumban. Sci. Transz. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepszia: etiológia, epidemiológia és prognózis. Elérhető: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. A tDCS fordítása az elhízás területére: mechanizmusvezérelt megközelítések. Elülső. Zümmögés. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Az agy jobb hipotézise az elhízáshoz. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulzusszabályozó viselkedés Parkinson-kórban szenvedő betegeknél subthalamicus mély agyi stimuláció után: de novo esetek és 3 éves utókövetés. J. Neurol. Neurosurg. Pszichiátria. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Képalkotó agyi gyulladás epilepsziában. Neuroscience. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Az élelmezés juttatásának gátlása: késleltetett diszkontálás, élelmezési jutalom érzékenység és ízletes ételfogyasztás túlsúlyos és elhízott nőkben. Elhízás Ezüst tavasz. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL alapvető neuromoduláció. Academic Press; 2011.
- Az Avena NM, Rada P., Hoebel BG alsúlyú patkányok fokozott dopamin-felszabadulást és tompított acetilkolin-választ jelentenek a magokban, miközben a szacharózt megbénítják. Neuroscience. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG A szukrózos államiszerű adagolás a táplálkozási ütemterv szerint többször felszabadítja a felhalmozódott dopamint, és kiküszöböli az acetilkolin telített válaszát. Neuroscience. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Az agyi véráramlás változásai a szaglás stimulációja során több kémiai érzékenységű betegek esetén: többcsatornás közeli infravörös spektroszkópos tanulmány. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN A gátló szabályozás eltérő idegi szubsztrátjai az étkezési rendellenességekben az elhízás egyéb megnyilvánulásaihoz viszonyítva. Elhízás Ezüst tavasz. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Túlsúly a subthalamus mag mély agyi stimulációja után Parkinson-kórban: hosszú távú nyomon követés. J. Neurol. Neurosurg. Pszichiátria. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Bevezetés a mágneses ideg stimuláció alapelveibe. J. Clin. Neurophy. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Élelmiszer utáni sóvárgás és a bal prefrontális ismétlődő transzkranialis mágneses stimuláció hatásai javított színlelt állapot. Elülső. Pszichiátria. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. A neurofeedback lehetősége az étkezési rendellenességek kezelésében: az irodalom áttekintése. Eur. Eszik. Disord. Fordulat. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. A nucleus carrbens héja és a mag dopamin kölcsönös reakcióképessége az élelmiszer-és gyógyszer-kondicionált ingerekkel szemben. Pszichofarmakológia (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. A testtömeg fordítva korrelál a serdülő lányok ételekre adott válasz-gátlással: fMRI vizsgálat. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL. A prefrontalis cortex aktivitásának különbségei az keserű íz érzékelésekor az fNIRS módszer alkalmazásával. Chem. Senses. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing és számítógépes beavatkozás - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. DBS idegsebészet automatikus pályatervezése multimodális MRI adatkészletekből; 259 – 267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF Étkezési rendellenesség, gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy mindkettő? Curr. Opin. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC A vita a dopamin jutalomban betöltött szerepéről: az ösztönző szembeszökés esete. Pszichofarmakológia (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC „Szereti” és „szeretné” élelmezési jutalmakat: az agy szubsztrátjai és szerepe az étkezési rendellenességekben. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG A kísértésnek kitett agy enni: öröm és vágy körök elhízás és étkezési rendellenességek esetén. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Mi a dopamin szerepe a jutalomban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző ösztönzés? Brain Res. Brain Res. Fordulat. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR A táplálékfelvétel neurobiológiája obesogén környezetben. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW A patkányok impulzivitásának disszociálható szabályozása dopamin d2 / 3 receptorokkal a magok és a héj alrégiók a nucleus carrbens. Neuropsychop. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Azok a tényezők, amelyek hozzájárulnak a krónikus ventromedialis hipotalamusz stimulációt követő csökkentett súlygyarapodáshoz. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Idegtudomány: a transzkraniális eszközök nem játékszerek. Természet. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Központi aktiválás sertések krónikus hüvelyi ideg stimulációja után: a funkcionális képalkotás hozzájárulása. Bika. Acad. Állatorvos. Fr. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback és agy-számítógép interfész klinikai alkalmazások. Int. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Az agyi anyagcsere szabályozásának megtanult szabályozása. Trends Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Érzékszervi átvitel a gyomor-bél traktusban. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Az elhízáshoz vezető utak: fenotípusok, ételek választása és aktivitás. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus idegstimuláció és táplálékfelvétel: a testtömeg-index hatása. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinikai eredmények bariatric műtét után: ötéves párhuzamos kohort elemzés hét amerikai államban. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Parkinson-kór neurotoxin-alapú modelljei. Idegtudomány. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. A dopaminerg neurotranszmisszió, az alkoholizmus és a jutalomhiányos szindróma közötti kapcsolat. Am. J. Med. Közönséges petymeg. B Neuropsychiatr. Közönséges petymeg. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., JA törzsőrmester, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. A figyelem-hiányos / hiperaktivitási rendellenességek (ADHD) genetikai útjai jelzik a hiperaktív / impulzív tünetek társulását ADHD. J. Am. Acad. Gyermek serdülőkor. Pszichiátria. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. A táplálékfelvétel változásai a ventromedialis hypothalamus elektromos stimulációjával kutyákban. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. A valós idejű neurofeedback funkció funkcionális MRI alkalmazásával javíthatja az amygdala aktivitás lefelé történő szabályozását az érzelmi stimuláció során: a koncepció bizonyítéka. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. A transzkraniális egyenáram stimulációval kapcsolatos káros hatások jelentésének és értékelésének szisztematikus áttekintése. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Metabolikus / bariatric műtét világszerte. Obes. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA Az elhízás, az étvágygerjesztő hormonok és az ingeztes viselkedés funkcionális neuroképi áttekintése. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. A gyakori fagylalt-fogyasztás a jégkrém-alapú turmix beérkezésének csökkent striatális válaszával jár. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Nagyobb striatopallidal adaptív kódolás dákó jutalom tanulás és étkezési jutalom hozzászokása során megjósolja a jövőbeli súlynövekedést. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Vagus ideg stimulációval járó fogyás. Ideggyógyászat. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bush G., Luu P., Posner MI Kognitív és érzelmi hatások az elülső cingulate cortexben. Trends Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intraabdominális vagus blokkolás (VBLOC terápia): klinikai eredmények egy új beültethető orvostechnikai eszközzel. Sebészet. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. A jobb dorsolaterális prefrontális kéreg fölötti ismétlődő transzkranialis mágneses stimuláció csökkenti az értékeléseket az ételválasztás során. Eur. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. A dopamin D2 / 3 receptor agonista ventrális striatumkötése, de nem antagonista előrejelzi a normál testtömeg-indexet. Biol. Pszichiátria. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Valós idejű fMRI: eszköz a helyi agyszabályozáshoz. Neurológus. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Az elülső szigetelési aktivitás önkéntes szabályozása modulálja a riasztó stimulusokra adott választ. Valós idejű funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol. Pszichiátria. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Az elülső szigetkéreg aktivitásának szabályozása valós idejű fMRI alkalmazásával. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Az elhízás által közvetített gyulladás károsíthatja az agy áramkört, amely szabályozza az ételt. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Agyatlasz létrehozása képvezérelt idegsebészethez sorozatú szövettani adatok felhasználásával. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA A bariátriai műtét hatékonysága és kockázata: frissített szisztematikus áttekintés és metaanalízis, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH A Mayo neuromodulációs kontrollrendszerének fejlesztése: felé zárt hurkú elektrokémiai visszacsatoló rendszer a mély agyi stimulációhoz. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. A fájdalom kezelésére alkalmazott valós idejű fMRI. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Az egészséges önkénteseknél a testtömeg-index és a striatális dopamin transzporter rendelkezésre állása közötti kapcsolat - SPECT tanulmány. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Az emberi striatum szervezete a belső funkcionális összefüggések alapján becsülve. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., kicsi DM A megnövekedett amygdala válasz és a belső állapot csökkent hatása a túlsúlyos ételekre adott amygdala válaszra az egészséges testtömegű egyénekhez képest. Étvágy. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD. Súlygyarapodás a rövid és hosszú végtaggal történő megkerülés után az 10 évet meghaladó betegeknél. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Élelmezési preferenciák és idegenkedések az emberi egészségben és táplálkozásban: hogyan segíthetnek a sertések az orvosbiológiai kutatásokban? Állat. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. A dopamin gén megjósolja az agy reakcióját a dopaminerg gyógyszerre. Eur. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Agyi véráramlás-változás akut hüvelyi ideg stimulációval a kezelésre refrakter súlyos depressziós rendellenességek esetén. Brain Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL mikrovaszkuláris MRI és nem felügyelet nélküli csoportosítás histológiához hasonló képeket eredményez a glioma két patkánymodelljében. J. Cereb. Véráramlás-anyag. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Nemi alapú különbségek a táplálkozással kapcsolatos viselkedési és idegválaszokban. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Az individualizált orvoslás jövőképe a globális egészséggel összefüggésben. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC A magas zsírtartalmú étrendhez való alkalmazkodás csökkenti a gyomor ürítésének gátlását a CCK és a bél-oleát által. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Elhízás, gyulladás és a bél mikrobiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Áttekintés: Funkcionális közel infravörös optikai képalkotás a kognitív idegtudományban: bevezető áttekintés. J. Infravörös spektrum közelében. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM A mély agyi stimulátorok számítógéppel segített elhelyezése: a tervezéstől az intraoperatív útmutatásig. IEEE Trans. Med. Képalkotás. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Sérült bélérzékelő idegszaturálódás jelzése és vagális érzelmi ingerlékenység étrend által kiváltott elhízás esetén. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. A transzkraniális egyenáram stimulációjának Gyri-pontos fejmodellje: javított térbeli fókuszpont egy gyűrű elektróda segítségével, szemben a hagyományos téglalap alakú betétekkel. Brain Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Az étrendi zsírszint kitettsége csökkenti a pszichostimuláns jutalmat és a mezolimbikus dopamin keringést patkányokban. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatalis dopamin receptor kötődés morbidi elhízott nők előtt és előtt gyomor bypass műtét után és annak kapcsolata az inzulinérzékenységgel. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Alsó striatális dopamin D2 / 3 receptorok elérhetősége elhízott a nem elhízott alanyokhoz képest. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Decharms RC Az emberi agy aktiválásának leolvasása és vezérlése valós idejű funkcionális mágneses rezonancia képalkotással. Trends Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC valós idejű fMRI alkalmazások. Nat. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Az agyi aktiválás és a fájdalom ellenőrzése valós idejű funkcionális MRI segítségével. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Kisállatok pozitron-emissziós tomográfiája patkányok vagusideg stimulációja során: Kísérleti tanulmány. Epilepsy Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Nemi különbségek az emberi agy éhségre és telítettségre adott válaszában. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Az oldalsó hipotalamusz elektromos stimulációja által indukált élelmezés-növekedés. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA A sikeres diéták fokozott idegi aktivitást mutattak a kortikális területeken, amelyek részt vesznek a viselkedés kontrolljában. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Az atommagok felhalmozódásának egyedi különbségei az ételekkel szemben és a szexuális képek előre jelezik a súlygyarapodást és a szexuális viselkedést. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Egészséges elhízott személyek: hogyan lehet őket azonosítani, és a metabolikus profilok rétegezik-e a kockázatot? Akt. Opin. Endocrinol. Cukorbetegség elhízása. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. A magok mély agyi stimulálása a fénytörő obszesszív-kompulzív rendellenességek kezelésére. Boltív. Pszichiátriai tábornok. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. A cukorbetegség újbóli megjelenése gyomor bypass után közép- és hosszú távú nyomon követéssel rendelkező betegek esetén. Surg. Obes. RELAT. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: vezetéknév)!] B., [! (% XInRef | ce: vezetéknév)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Az agyi anyagcsere korai változásai vagális stimuláció után. Obes. Tények. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD. A poligén kockázat előrejelzi az elhízást mind a fehér, mind a fekete fekete fiatal felnőtteknél. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Hipoglikémiás kimutatás a portális véna területén: emberben hiányzik vagy még tisztázandó? Cukorbetegség. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. A tűzálló bulimia nervosa váratlan gyors remissziója a dorsomedialis prefrontalis cortex nagy dózisú, ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációja során: esettanulmány. Elülső. Pszichiátria. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Csökkent dopamin típusú 2 receptor elérhetőség bariatricus műtét után: előzetes eredmények. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN A dopamin típusú 2 receptor kötőképesség kapcsolata az éhomi neuroendokrin hormonokkal és az inzulin érzékenységgel az emberi elhízásban. Cukorbetegség-gondozás. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Funkcionális közeli infravörös spektroszkópia alkalmazása pszichiátriában. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. A D2 receptor specifikus kötődésének összehasonlítása elhízott és normál körülmények között. súlyú egyének (N - [(11) C] metil) benperidollal PET-t használva. Szinapszis. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Az elhízás genetikájától a személyre szabott elhízáskezelés jövőjéig. Nat. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. A kezelés-rezisztens depresszió diagnosztizálása és meghatározása. Biol. Pszichiátria. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., kicsi DM Az elsődleges élelmezési jutalomra adott agyi válaszok genetikailag meghatározott különbségei. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Az emberi funkcionális közel-infravörös spektroszkópia (fNIRS) fejlődésének és alkalmazási területeinek rövid áttekintése. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE A zsírbevitel szabályozása ízjelző jel hiányában. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Elhízás és súlyos elhízás előrejelzése az 2030 segítségével. Am. J. Előző Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Az elhízásnak tulajdonítható éves egészségügyi kiadások: fizető és szolgáltatásspecifikus becslések. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Szagválasz az időskori cortexben, közeli infravörös spektroszkópiával mérve: előzetes megvalósíthatósági tanulmány. J. Cereb. Véráramlás-anyag. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Az elhízás prevalenciája és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. A transzkraniális mágneses stimulációs célok hatékonysága a depresszió szempontjából az alapszintű funkcionális kapcsolódáshoz kapcsolódik a subgenual cingulate-val. Biol. Pszichiátria. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Az agyi kapcsolat mérése és manipulálása nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetéssel mágneses rezonancia képalkotással (fcMRI) és transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Az elhízott agyi sportoló: az elülső szigetelés önszabályozása a mellékhatásokban. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. A súlyosan elhízott nők megváltozott agyi tevékenysége a Roux után helyreállhat. -en Y gyomor bypass műtét. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS. A prefrontalis cortex transzkraniális egyenáram stimulációja modulálja a specifikus vágyt. élelmiszerek. Étvágy. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Jóslás az emberi kognitív idegtudomány humanitárius és gyakorlati hozzájárulásaként. Idegsejt. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L.. A glükóz felszívódásának és a szabályozásnak a prefrontalis aktiválásra gyakorolt hatásainak infravörös képe a két feladat végrehajtása során egészséges állapotban éhomi idősebb felnőttek. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA. Neurális válaszok a vizuális ételjelzésekre: betekintések a funkcionális mágneses rezonanciából képalkotás. Eur. Eszik. Disord. Fordulat. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Az elhízás és az idegi aktiválás összefüggése az élelmiszer-kereskedelemmel összefüggésben. Soc. Cogn. Befolyásolja. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Altered hypothalamus response to food in dohányosok. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Mezimimbikus dopamin neurotranszmisszió hiánya patkányok étrendi elhízásában. Neuroscience. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. A gyomorkihúzás és a gyomor bypass műtétének neurológiai képe. Étvágy. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolikus fenotípus-meghatározási útmutató: az emberek étkezési viselkedésének tanulmányozása. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Jobb frontális lebeny glioma anorexia nervosa formájában: további bizonyítékok arra utalnak, hogy a hátsó elülső cingulate diszfunkció területe. Int. J. Eat. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS A prefrontális kéreg transzkranialis egyenáramú stimulációja (tDCS) átmenetileg csökkenti az étvágyat és növeli az önállóan jelentett ellenállóképességet felnőtteknél gyakori étvágy után. Étvágy. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Executive vezérlő áramkörök megkülönböztetik a súlycsökkenés sikerességét a gyomor-bypass műtétet követően. Elhízás ezüst tavasz. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL. A kamrai fal áthatolása a Parkinson-kór subthalamus mély agyi stimulációs műtéte során növeli a káros idegrendszeri következmények kockázatát. Idegsebészeti. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromoduláció étkezési rendellenességekhez: elhízás és anorexia. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG A truncális vagotomia csökkenti az ember táplálék- és folyadékbevitelét. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Az édes íz megváltozott feldolgozása az étrendi szénsavas italok agyában. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatális dopamin D2-szerű receptor korrelációs minták az emberi elhízással és az opportunista étkezési magatartással. Mol. Pszichiátria. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Vizualizációs és navigációs rendszer fejlesztése és alkalmazása sztereotaktikus mély agyi idegsebészeti beavatkozásokhoz. Comput. Segített Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- KD hall, Hammond RA, Rahmandad H. A testtömegét szabályozó homeosztatikus, hedonikus és kognitív visszacsatoló áramkörök dinamikus kölcsönhatása. Am. J. Public. Egészség. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Transzkraniális mágneses stimuláció: alapozó. Idegsejt. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Az adrenerg és az elektromos agyi stimuláció által indukált táplálkozási válaszok összefüggései. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL A szelíd táplálkozás enyhítése az atommagok felépítésével, a héj mély agyi stimulációjával egerekben a D2 receptor modulációja szerepel. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Az intravénás glükóz hatása az emberi agy dopaminerg funkciójára in vivo. Szinapszis. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. A szerv anyagcseréjének ábrázolása elhízás és cukorbetegség esetén: kezelési perspektívák. Akt. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Az agy szaglás aktiválása közel infravörös spektroszkópiával mért emberben. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI A mély agyi stimulációs műtét komplikációi. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Az agy véráramának íz-fokozott modulációja az íny rágás közben. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR. A kognitív kontrollhálózat kortikális vastagsága az elhízásban és a sikeres fogyás fenntartásában: előzetes MRI vizsgálat. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) kettős vak kezelésében egy depressziós depressziós betegnél, aki bulimia nervosa-ban szenved. egy esettanulmány. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM. A vagus idegstimuláció számítási modelljének alkalmazása. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Henderson JM „Connectomic műtét”: diffúziós tensor képalkotó (DTI) traktográfia, mint célzó módszer a neurális hálózatok műtéti modulálására. Elülső. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. A frontális agykéreg regionális agyvérmennyiségének változásai mentális munka során koffeinbevitellel és anélkül: funkcionális monitorozás közeli infravörös spektroszkópiával. J. Biomed. Dönt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD. Pillanatnyi pillanatra BOLD aktiválás kiszámítása valós idejű neurofeedback-hez. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Az étvágy vágyának akarat nélküli szabályozásának neurális összefüggései. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. A közel-infravörös spektroszkópia következő generációja felé. Philos. Trans. A matematika. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Az egypróbás fNIRS mérések dekódolása annak, ami tetszik vagy mit nem szeret. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Az emberi prefrontalis kéreg aktiválása kellemes és riasztó ízre, funkcionális közeli infravörös spektroszkópiával. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR A tudományos lehetőség átültetése a közegészségügyi hatásokba: stratégiai terv a mentális betegségek kutatására. Boltív. Pszichiátriai tábornok. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Innovatív megoldások az új gyógyszerfejlesztéshez a mentális egészség területén. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. A felnőtt humán szagakéreg közel-infravörös spektroszkópiája. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Mély agyi stimuláció a subgenualis cingularis kéregben egy kifoghatatlan étkezési rendellenesség esetén. Biol. Pszichiátria. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO A közeli infravörös spektroszkópia alkalmazása táplálkozási intervenciós vizsgálatokban. Elülső. Zümmögés. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO A dokozahexaénsavban gazdag halolaj modulálja az agyi hemodinamikai választ kognitív feladatokra egészséges fiatal felnőttekben. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM A ismétlődő elektromos agystimuláció csökkenti az emberek táplálékfelvételét. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalográfia étkezési rendellenességekben. Neuropsychiatr. Dis. Csemege. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. A dopamin D2 receptor polimorfizmusok, a Ser311Cys és TaqIA egyesülése elhízott vagy 2 típusú diabetes mellitus esetén Pima indiánoknál. Int. J. Obes. RELAT. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR A virtuális agy felé: az ép és a sérült agy hálózati modellezése. Boltív. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamin D2 receptorok függőségszerű jutalmazási rendellenességeknél és kényszeres táplálkozásnál elhízott patkányoknál. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC dopamin D2 receptor gén polimorfizmusai és ezek kapcsolata az egészséges önkéntesek striatális dopamin receptor sűrűségével. Mol. Pszichiátria. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG – fMRI integráció az emberi agy működésének vizsgálatához. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transzkraniális mágneses stimuláció a komorbid depresszióhoz anorexia esetén. Nervenartzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., A. Antal, Walsh V., Paulus W. A látókéreg frekvenciafüggő elektromos stimulálása. Akt. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Az elhízás az agyban csökkent μ-opioid, de változatlan dopamin D2 receptor-hozzáférhetőséggel jár. . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Az elhízás a fehér anyaggal kapcsolatos. atrófia: kombinált diffúziós tensor képalkotó és voxel-alapú morfometriai vizsgálat. Elhízás Ezüst tavasz. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Az egészséggel kapcsolatos életminőség tízéves tendenciái súlyos elhízás műtéti és hagyományos kezelése után: SOS intervenciós tanulmány. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkerek az elhízás és az ahhoz kapcsolódó társbetegségek területén. Szakértői vélemények Ther. Célokat. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Az étkezési rendellenességek idegrendszere. Akt. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Az élelmiszerekkel és a kábítószerrel kapcsolatos megosztott neurobiológia hozzájárul-e az élelmezés szélsőséges helyzetéhez anorexia és a bulimia nervosa esetében? Biol. Pszichiátria. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. A prefrontalis cortex transzkraniális egyenáram-stimuláció (tDCS) hatása az élelmezés iránti vágyra és az időbeli diszkontálásra a gyakori étkezési vágyakkal küzdő nők esetében. . Étvágy. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatalis-hypotalamus áramkör és élelmezési motiváció: az energia, a cselekvés és a jutalom integrálása. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neurális rendszerek, amelyeket gyógyszerrel és étellel kapcsolatos útmutatók toboroznak: génaktiváció vizsgálata kortikolimbikus régiókban. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Az erősen ízletes ételek korlátozott napi fogyasztása (csokoládé biztosítja (R)) megváltoztatja a striatális enkefalin gén expresszióját. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF A koffein agyi véráramlása és viselkedési hatása a szokásos és nem szokásos koffeinfogyasztókban: közeli infravörös spektroszkópia. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF A resveratrol hatása az agyi véráram változókra és a kognitív teljesítményre emberekben: kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, AJ oldal A diéta által kiváltott vagális afferens funkció. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL A dopamin felszabadulás és a dopamin D2 / 3 receptor szint változásai enyhe elhízás kialakulásával. Szinapszis. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. A mély agyi stimulációs műtéttel kapcsolatos agyeltolódás értékelése. Stereotact. Funct. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Gondoljunk a vízilóra: jogtudat a zsír elfogadó mozgalomban. Law Soc. Fordulat. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Képszerkesztő gén-anyag kölcsönhatások: a DRD2 TaqIA polimorfizmus és a dopamin agonista brómszriptin hatása az agy aktiválása a jutalom előrejelzésekor. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI reakcióképesség késleltetett diszkontálási feladattal előrejelzi az elhízott nők testsúlynövekedését. Étvágy. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH A Nucleus akumbens mély agyi stimuláció insula és prefrontális aktivációt eredményez: egy nagy állat FMRI tanulmány. PLOS One. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. A szagakéreg funkcionális optikai hemodinamikai ábrázolása normosmia és dysosmia alanyokban. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Szagok értékelése közel infravörös spektroszkópiával. ICME. Nemzetközi konferencia a komplex orvostechnikáról. (Kobe, Japán) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. A szaglókéreg funkcionális optikai hemodinamikai leképezése. Gégetükör. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN prefrontális – striatális útja a vágy kognitív szabályozásának alapját képezi. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Az orbitofrontalis cortex infravörös spektroszkópiája szagos stimuláció során. Am. J. Rhinol. Allergia. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., A csirke esszenciájának hatása a kognitív agyi funkciókra: közeli infravörös spektroszkópia tanulmány, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, 178 – 181.PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [Megjelent: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakat foszfolipid formában tartalmazó krillolaj hatása az emberi agy működésére: randomizált, kontrollos vizsgálat egészséges idős önkénteseknél . Clin. Interv. Öregedés. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagus idegfunkció az elhízásban: terápiás vonatkozások. World J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ A folyamatos mikrochip (MC) vagális neuromoduláció hatása patkányok gastrointestinalis funkciójára. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS A kognitív kontroll konfliktusvezérlő hurokelmélete. In: Mangun GR, szerkesztő. A figyelem idegtudománya: Figyelem irányítása és kiválasztása. Oxford University Press; New York: 2012. 229 – 249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: a folyamat és a kihívások. Magn. Reson. Imaging. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP A táplálékfelvétel modulálása a ventromedialis hypothalamus mély agyi stimulációját követően a vervet majomban. Laboratóriumi vizsgálat. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Az emberi subthalamus mag funkcionális zónáinak megerősítése: a kapcsolat és a sub -specifikus diffúziós súlyozott képalkotás. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: további információk kivonása az orvosi képek fejlett funkcióelemzés segítségével. Eur. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS A transzkraniális egyenáram stimulációja modulálja az ERP-indexált gátló szabályozást és csökkenti az élelmiszer-fogyasztást. Étvágy. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 receptorok kötőképességét nem befolyásolja a Taq1 polimorfizmus a D2 receptor génnél. Mol. Pszichiátria. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ A vagális neuromoduláció és a vagotomia hatása a táplálékfelvétel és a testtömeg szabályozására patkányokban. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Kevésbé aktiválódik a bal dorsolateralis prefrontalis kéreg étkezésre adott válaszként: az elhízás jellemzője. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC A cingulate cortulate elülső cortex és a precuneus közötti nyugalmi állapot szinkronizációja az anorexia nervosa és a bulimia nervosa testformájával kapcsolatos problémákkal kapcsolatos. Psychiatry Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Patkány ventromedialis hypothalamusának egyoldalú neuromodulációja mély agyi stimulációval. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD génterápia előrehaladott Parkinson-kór esetén: kettős-vak, ál-műtéti kontrollos, randomizált vizsgálat. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Az elülső cingulate cortex aktivitás önkéntes csökkentése csökkenti a cue vágyát a dohányzás abbahagyásakor: egy előzetes valós -time fMRI vizsgálat. Biol rabja. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulálja a mély agyi stimulációt a kezeléshez anorexia nervosa: 1 fázisú kísérleti kísérlet. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Az emberek étkezési zsírjának és étvágyának szabályozása az orális és a gyomor-bélrendszerben: diéta és elhízás. Elülső. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM A bariatrikus műtét utáni súlycsökkenés preoperatív előrejelzői: szisztematikus áttekintés. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS A subthalamus sejtmagváltozás és a globus pallidus internus mély agyi stimuláció súlyváltozásai: eredményei az Összehasonlítják a Parkinson-kór mély agyi stimulációs csoportját. Idegsebészeti. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Az egyszerű és választott reakcióidő-reakciók gátlásának képességéről: modell és módszer. J. Exp. Psychol. Zümmögés. Percept. Végezze. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. A preferencia fokának neurális ábrázolása a mediális prefrontalis kéregben. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. A subthalamikus stimuláció sebészeti és hardveres szövődményei: 160 eljárások sorozata. Ideggyógyászat. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Az rTMS biztonsága a nem motoros kortikális területeken egészséges résztvevők és betegek esetén. Clin. Neurophy. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson-kórban szenvedő betegek kétoldali szubtalamikus mély agyi stimulációval híznak. Mov. Disord. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Hosszú távú súlygyarapodás gyomor bypass után: 5 éves prospektív tanulmány. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Az étkezési rendellenességek gyakorisága: a nyugati és a nem nyugati országok összehasonlítása. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Agykép a táplálkozási viselkedés során. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. A hosszú idejű vagus idegstimuláció elektrofiziológiai és neurokémiai hatása a patkány monoaminerg rendszerekre. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. A kognitív-viselkedési terápia fokozza a mély agyi stimuláció hatásait rögeszmés-kompulzív rendellenesség esetén. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. A dohányzás abbahagyása és a súlycsökkenés a nucleus carrbens krónikus mély agyi stimulációja után: terápiás és kutatási vonatkozások: esettanulmány. Idegsebészeti. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Transzkraniális egyenáram-stimuláció (tDCS) alkalmazása a kognitív edzés fokozására: a stimuláció időzítésének hatása. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., MJ játékos, Sachdev P., Loo CK A transzkraniális egyenáram stimuláció javíthatja a kognitív edzés eredményeit? Véletlenszerűen ellenőrzött vizsgálat egészséges résztvevőkkel. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. A szárított-bonito aromakomponensek javítják a nyál hemodinamikai válaszát a közeli infravörös spektroszkópiával kimutatott húslevek ízére. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley, AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferenciális funkcionális mágneses rezonancia képalkotó válasz az élelmezési képekre sikeres fogyásgátlókban a normál súlyú és az elhízott kontrollokhoz képest . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. A neuromoduláció étkezésre és testtömegre gyakorolt hatásainak szisztematikus áttekintése: bizonyítékok ember- és állatkísérletekből. Eur. Eszik. Disorders Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Súlyos és tartós anorexia nervosa neuronavigált ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) utáni tünetek javulása: két esettanulmányok. Eur. Eszik. Disord. Fordulat. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Az éhínség okozta változás következményei az anorexia nervosában a jobb hátsó elülső cingulátum térfogatában. Int. J. Eat. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Az anorexia tüneteinek javulása a mély agyi stimuláció után a megtámadhatatlan rögeszmés-kompulzív rendellenesség esetén. Biol. Pszichiátria. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR A myelinizált ideg gerjesztésének modelljének elemzése. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Az elhízással összefüggő biomarkerek és végrehajtó funkciók gyermekeknél. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC A subthalamus mag és a lentularis fasciculus aktiválásának számítógépes elemzése mély agyi terápia során. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Az étkezési rendellenességek epidemiológiája: genetikai, környezeti és társadalmi tényezők. Clin. Epidemio. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Agyeltolódás: hiba tényező a mély agyi stimulációs elektródok implantálásakor. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD. A végrehajtó funkciók egységessége és sokfélesége, valamint a komplex „frontális lebeny” feladatokhoz való hozzájárulásuk: rejtett variánsanalízis. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ A hypothalamus elektromos stimulációja által kiváltott étkezési viselkedés stabilitása és módosítása. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Testtömeg-gyarapodás mechanizmusai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél subthalamicus stimuláció után . Agy. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Montenegró RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT A prefrontalis cortex transzkraniális egyenáram stimulációja, amely az aerob testgyakorláshoz kapcsolódik, az étvágyérzés szempontjait túlsúlyos felnőtteknél. Étvágy. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontalis agyfunkció anorexia nervosa gyermekeknél: közeli infravörös spektroszkópia. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Jellemző prefrontalis vérmennyiségi mintázat képalkotáskor testtípus, magas kalóriatartalmú étel és anya-gyermek kötődés gyermekkori anorexia nervosa esetén: közeli infravörös spektroszkópia. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. A kazein-hidrolizátum bevételének hatása az agyi aktivitásra, autonóm idegtevékenységre és szorongásra. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulzivitás elhízott nőkben. Étvágy. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Az ANKK1 azonosítása és jellemzése: egy új kinázgén, amely szorosan kapcsolódik a DRD2-hez az 11q23.1 kromoszómán. Zümmögés. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. A túlsúly globális, regionális és nemzeti prevalenciája és gyermekek és felnőttek elhízása az 1980 – 2013 során: a betegség globális terheiről szóló tanulmány szisztematikus elemzése. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal, Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transzkraniális egyenáram stimuláció: a technika állása 2008. Brain Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopamin receptor gén és elhízás. Int. J. Eat. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Krónikus étkezési rendellenességekkel rendelkező betegek jellemzői és kezelése. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. A táplálékbevitel és a súlygyarapodás hormonális szabályozói Parkinson-kórban a subthalamusus mag stimulációja után. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. A testtömeg növekedése a subthalamusus mag agyi stimulációjának nem motoros mellékhatása Parkinson-kórban. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Étkezési cukrok: kimutatásuk a bél-agy tengelye alapján, perifériás és központi hatásaik az egészségre és a betegségekre. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Az érzelmek szabályozásának funkcionális képalkotó vizsgálata: az érzelmek kognitív irányításának szintetikus áttekintése és fejlődő modellje. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktiválás ventro-laterális prefrontalis kéregben ízlés közben: fNIRS tanulmány. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontális aktivitás az ízkülönbség-teszt során: funkcionális közeli infravörös spektroszkópia alkalmazása szenzoros értékelési vizsgálatokhoz. Étvágy. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Funkcionális közeli infravörös spektroszkópia az emberi agy ízléshez kapcsolódó kognitív funkcióinak feltérképezésére. J. Biosci. Bioerg. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontalis aktivitás az ízkódolás során: fNIRS vizsgálat. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Folyamatspecifikus prefrontalis hozzájárulások az ízek epizodikus kódolásához és visszakereséséhez: funkcionális NIRS tanulmány. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Prefrontalis aktivitás, amely korrelál az édesség észlelésével az étkezés során. ICME. Nemzetközi konferencia a komplex orvostechnikáról. (Kobe, Japán) 2012: 2012.
- AJ oldal, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL perifériás idegi célok az elhízásban. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metabolikusan egészséges és egészségtelen elhízás fenotípusok az általános populációban: a FIN-D2D felmérés. BMC Public. Egészség. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Agyi rendellenességek az emberi elhízásban: egy voxel-alapú morfometriai vizsgálat. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Súlycsökkenés elhízott depressziós betegek krónikus, méhnyakcsont idegstimulációja során: megfigyelés. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), A paternizmuson túl: a közegészségügyi törvény határainak átgondolása. A Connecticuti Jogi Áttekintés Az Északkeleti Egyetemi Jogi Iskola kutatási cikke, 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Transzkraniális mágneses stimuláció kézikönyve. Arnold; London: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayes-alak alakja és megjelenése a szubkortikális agyszegmentációhoz. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Betekintés az epilepsziás kezelés új három „D-jébe”: gyógyszerek, szállítórendszerek és eszközök. Drug Discov. Ma. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Mély agyi stimuláció. Annu. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersen A. A bioetikától a bio-tudás szociológiájáig. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Az agyeltolódás minimalizálása a sztereotaktikus funkcionális idegsebészetben. Idegsebészeti. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., K. Anttila, Syvälahti EK, Hietala J. A humán D1 dopamin receptor gén A2 allélja az egészséges önkéntesekben alacsony D2 receptor rendelkezésre állást jósol. Mol. Pszichiátria. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, SR ügyvéd, Reilly W. A testzsír százalékos aránya az emberek élelmezésének késleltetésével és valószínűségének levonásával függ össze. Behav. Folyamatokat. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL A végrehajtó funkció és az elhízás kapcsolata gyermekeknél és serdülőknél: szisztematikus szakirodalmi áttekintés. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Renfrew Központ Alapítvány az étkezési rendellenességek számára. Táplálkozási rendellenességek 101 útmutató: A problémák, statisztikák és források összefoglalása. Renfrew Központ Alapítvány az étkezési rendellenességek számára; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinamikus okozati modellezés és élettani összefüggések: a vagus ideg stimulációjának funkcionális MRI vizsgálata. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridwell JC, Ridwell JC Van-e jövő a transzkraniális mágneses stimuláció terápiás felhasználására? Nat. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ A dopamin funkciói a hátsó és a ventrális striatumban. Idegtudományi szemináriumok. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Kogníciós tanulmányok: a transzkraniális mágneses stimuláció által megoldott és létrehozott problémák. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. A zárt hurkú mély agyi stimuláció jobb a parkinsonizmus enyhítésében. Idegsejt. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. A hüvelyideg elektromos stimulálása morbid elhízás kezelésére. epilepszia és. Viselkedés. 2001; 2: S11-SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., A TMS Consensus Group biztonsága, etikai megfontolások és alkalmazási útmutató a transzkraniális mágneses stimuláció alkalmazásához a klinikai gyakorlatban és kutatásban. Clin. Neurophy. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. A regionális kortikális tevékenység önszabályozása valós idejű fMRI segítségével: a jobb alsóbb frontális gyrus és a nyelvi feldolgozás. Zümmögés. Brain Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, kis DM Amygdala válasz a szacharóz fogyasztására fordítva kapcsolódik a mesterséges édesítőszer használatához. Étvágy. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. A ventromedialis hypothalamus elektromos stimulálása javítja mind a zsírfelhasználást, mind az anyagcserét, ami megelőzi és párhuzamosan táplálja a táplálkozási viselkedést. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM A dopamin gyors dinamikája a akumuláns magjában és héjában: tanulás és cselekvés. Elülső. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Gyors sávon történő tanulás: új betekintés a neuroplaszticitásba. Idegsejt. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH A házi sertés háromdimenziós digitális szegmentált és deformálható agyatlasza. J. Neurosci. Mód. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Az etilmaltol szag fokozza a nyál hemodinamikai reakcióit a szacharóz ízére, a közeli infravörös spektroszkópiával kimutatva. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovaszkuláris csatolás a D2 / D3 dopamin receptor-foglaltsághoz, egyidejű PET / funkcionális MRI alkalmazásával. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Mély agyi stimuláció patkányok elhízásának kezelésére. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Az EMPOWER-tanulmány: randomizált, prospektív, kettős-vak, multicentrikus vagális blokád vizsgálata súlycsökkenés kiváltására kóros elhízásban. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH. Sertésmodell az agyi képalkotásban és az idegsebészetben. Állat. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Súlygyarapodás és energiafogyasztás összehasonlítása subthalamicus versus pallidális stimuláció után Parkinson-kórban . Mov. Disord. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reakciókészség az élelmiszer-szagokhoz a hypothalamicus stimuláció során patkányokban, akiknél nem tapasztalható stimuláció által indukált étkezés. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. A metil-fenidát hatása a szagolódásra és az agy elülső és időbeli oxigénellátására gyermekek ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Megváltozott elülső és időbeli agyi funkciók a szaglás stimulálása során felnőttkori figyelemhiány / hiperaktivitás esetén rendellenesség. Neuropsvchobioloqy. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Az étkezési rendellenességek kezelése nem maradhat „agytalan”: az agy-orientált kezelések esetében. Eur. Eszik. Disord. Fordulat. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. A folyamatos hullámú funkcionális közeli infravörös spektroszkópia és a képalkotó műszerek és módszertan áttekintése. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Az elhízott betegek gyomor bypass műtétét követően kevesebb agyi hedonikus válasz van az ételre, mint a gyomorcsípés után. Bél. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR A predikció és jutalom idegi szubsztrátja. Tudomány. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Áttekintés: A bariátriai műtét hosszú távú hatása a testtömegre, a társbetegségekre és a táplálkozási állapotra. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokkolja a glikémiát kontroll és emelkedett vérnyomás 2 típusú diabetes mellitusban szenvedő elhízott betegeknél. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. A preferencia kapcsolatok neurális ábrázolása. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontal cortex térfogata és agyi jutalma válasz elhízásban. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Az élelmezési kísértések elleni küzdelem: a rövid távú kognitív újraértékelés, elnyomás és felerősítés moduláló hatásai az étvágy motivációval összefüggésben a mezokortikolimpiás aktivitással. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Sztereotaktikus műtét mikroelektródos felvételekkel. In: Bakay RaE, szerkesztő. Mozgásszervi rendellenességek. Az alapvető dolgok. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. 83 – 114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN A vágy megfékezése: viselkedésbeli és agyi bizonyítékok arra, hogy a gyermekek erre utasítják a vágyat, ám magasabb alapszintű vágyuk van, mint felnőttek. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Valós idejű támogató vektor-osztályozás és több érzelmi agyi állapot visszajelzése. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Agykép és emberi táplálkozás: mely mér felhasználható intervenciós vizsgálatokban? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Kis DM, Jones-Gotman M., Dagher A. A táplálás által kiváltott dopamin felszabadulás a hátsó striatumban korrelál az egészséges emberi önkéntesek étkezési kellemességével. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Kicsi DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Az agyi aktivitás változásai a csokoládé evésével kapcsolatban: az örömtől a kellemetlenségig. Agy. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Az étkezési rendellenességek epidemiológiája: előfordulási gyakoriság, prevalencia és halálozási arány. Akt. Psychiatry Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD A dopamin jelátvitel diszregulációja a hátsó striatumban gátolja a táplálkozást. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. A Taq IA és Ser311 Cys polimorfizmusai a dopamin D2 receptor génben és az elhízás. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, P. párna, Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. A D2 dopamin receptor gén variáns allélei és az elhízás. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA A transzkraniális egyenáram stimuláció fiziológiai alapjai. Neurológus. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic nucleus mély agyi stimulátor elhelyezése nagy terepi intervenciós mágneses rezonancia képalkotással és egy koponyára szerelt célzó készülékkel: technika és az alkalmazás pontossága. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Az affektív vagus rostok relatív hozzájárulása az étrend által okozott elhízáshoz. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF A központi dopamin receptorok változásai a gyomor bypass műtét előtt és után. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. A BOLD jel megvilágítása: kombinált fMRI – fNIRS vizsgálatok. Magn. Reson. Imaging. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. A krónikus ventromedialis hipotalamusz stimuláció hatása a patkányok súlygyarapodására. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopuláció és étkezés a patkány hipotalamusz elektromos stimulációja során. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ. A gyermekkorban a magassághoz igazított BMI genomra kiterjedő asszociációs vizsgálata az ADCY3 funkcionális változatát azonosítja. Elhízás Ezüst tavasz. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. A zsír és a cukor ízének relatív képessége a jutalmazó, ízlelõ és szomatoszenzoros régiók aktiválására. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Kicsi DM Az elhízás és a tompa striatális válaszok közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél moderálja. Tudomány. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, kicsi DM A táplálékfelvétel és a várható táplálékfelvétel haszon összefüggése az elhízással: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. A súlygyarapodás az ízletes ételek csökkent striatális válaszával jár. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. A jutalmazási áramköröknek az ételekkel szembeni reakcióképessége a testtömeg jövőbeli növekedését jelzi: a DRD2 és a DRD4 mérséklődő hatása. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. A dopamin jelátviteli képességét tükröző multilocus genetikai kompozit előrejelzi a jutalomáramkör reagálhatóságát. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- E. Stice, Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Az elhízás veszélyével fenyegetett fiatalok a striatális és szomatoszenzoros régiók fokozottabb aktiválódását mutatják az élelmiszerekben. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Egy kognitív újraértékelési elhízásmegelőzési program randomizált kísérleti kísérlete. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Valós idejű fMRI neurofeedback optimalizálása a terápiás felfedezéshez és fejlesztéshez. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. Valós idejű fMRI neurofeedback, amelynek célja a jutalom- és gátló kontrollal kapcsolatos agyi régiók kialakítása a cigaretta dohányosokban. 2011. Amerikai Neuropszichofarmakológiai Főiskola, 50. Éves találkozó.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). „A valós idejű fMRI neurofeedback hatása az élelmiszerekre és a cigarettárak reaktivitására”. American University of Neuropsychopharmacology, 52nd éves találkozó.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE. A nagyobb impulzivitás az elhízott nők agyaktivációjának csökkenésével jár együtt egy késleltetett diszkontálási feladat során. Brain képalkotó viselkedés. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Súlyváltozás a mozgás rendellenességek mély agyi stimulációja után. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- M. Suda, Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Az étkezési hajlam és az étkezési problémák étkezési rendellenességben korrelálnak a jobb frontotemporalis és a bal orbitofrontalis kéreggel: egy közeli infravörös spektroszkópia. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF mortalitás anorexia nervosában. Am. J. Pszichiátria. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Valós idejű fMRI neurofeedback: előrehaladás és kihívások. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- X. nap, Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., kicsi D. Amygdala válasz az ételek jelzésére éhség hiányában előrejelzi a testváltozást. Étvágy. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Az önszabályozással kapcsolatos prefrontalis tevékenységek változásai étkezési rendellenességekben: közeli infravörös spektroszkópia. PLOS One. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinson-kór: globális kép. elérhető: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE. A bél lipid hírvivő összekapcsolja a táplálék zsírtartalmát a dopamin-hiánygal. Tudomány. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., A. Antal, Paulus W. Az emberi agy ingerlékenységének növelése transzkraniális nagyfrekvenciás véletlenszerű zajstimulációval. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Hiányzó kockázat: A hasi zsírosodás és a méhen kívüli zsírok MRI és MRS fenotípusa. Elhízás Ezüst tavasz. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC A dopamin D2 receptor taqI polimorfizmusa és a vérnyomás közötti összefüggések hiperglikémiás és normoglikémiás kínai alanyokban. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nincs kapcsolat a testtömeg-index és a striatális dopamin transzporter elérhetősége között egészséges önkénteseknél, SPECT és [123I] PE2I alkalmazásával. Elhízottság. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. A jutalomérték adaptív kódolása dopamin neuronok által. Tudomány. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Az elhízás mély agyi stimulációja - az elméleti alapoktól az első humán kísérleti tanulmány megtervezéséig. Neurosurg. Fordulat. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Indoklás a hypothalamus-mély agyi stimulációra élelmezés-beviteli rendellenességek és elhízás esetén. Adv. Tech. Állvány. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Az elhízás transzkraniális egyenáram-stimulációjának (tDCS) számítógépes modellezése: a fejzsír hatása és az adagolási irányelvek. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Súly- és testtömegindex Parkinson-kórban szenvedő betegeknél mély agyi stimulációs műtét után. Parkinsonizmus Relat. Disord. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Agyi vérmennyiség változás az étkezési rendellenességben szenvedő betegeknél a szó folyékonysága alatt: előzetes tanulmány multi- csatorna infravörös spektroszkópia közelében. Eszik. Súlyzavar. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. A bal oldali prefrontális ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció hatása az élelmiszer-vágyra. Biol. Pszichiátria. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK A felnőttek testtömeg-indexének és étkezési viselkedésének neuro-viselkedési korrelációi: szisztematikus áttekintés. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH A krónikus vagus idegstimuláció csökkentette a súlygyarapodást, az ételfogyasztást és az édes vágyat felnőtt elhízott minipigékben. Étvágy. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Az agyi aktivitás változása étrend által kiváltott elhízás után. Elhízás Ezüst tavasz. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamin D2 / 3 receptorok elérhetősége és amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulása elhízásban. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Nincs kapcsolat a striatális dopamin transzporter kötődés és a testtömeg-index között: többcentrikus európai vizsgálat egészséges önkéntesekkel. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció anorexia nervosában: kísérleti tanulmány. Eur. Pszichiátria. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG. A mély agyi stimuláció a tápláló és motivált viselkedés disszociációját tárja fel a patkány mediális és oldalsó magjainak felhalmozódásában. PLOS One. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, az EpiSCOPE Epigenetics tagjai és az emberi elhízás. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND A kevésbé invazív és endoszkópos technikák frissítése, a bariatric műtét hatását utánozva. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD. A Vagus idegstimulációja növeli az energiafelhasználást: összefüggésben a barna zsírszövet aktivitásával. PLOS One. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Az alacsony dopamin-striatális D2 receptorok az elhízott prefrontalis metabolizmusához kapcsolódnak. alanyok: lehetséges hozzájáruló tényezők. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Súlyváltozások az egyoldalú STN DBS-sel és az előrehaladott PD-vel kapcsolatban. Parkinsonizmus Relat. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsalis striatális dopamin, az ételpreferencia és az emberi egészség észlelése. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció a bulimia nervosában: egycentrikus, randomizált, kettős vak , ál-kontrollos vizsgálat női járóbetegekben. Psychother. Psycho. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulálja a glükózfelvételből származó akkumulátorok kalória-függő dopamin változásait. PLOS One. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS A dopamin szerepe az emberek élelmezési motivációjában: az elhízás következményei. Szakértői vélemények Ther. Célokat. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin és elhízás. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS. Nemek közötti különbségek bizonyítéka a gátolják az élelmezés stimulálásával kiváltott agyi aktivációt. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Az agy dopamin utak ábrázolása: az elhízás megértésének következményei. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford kézikönyv a transzkraniális stimulációról. [! (SB: név)!]; Nyomja meg: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. A kreatin hatása a mentális fáradtságra és az agyi hemoglobin oxigénellátására. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. Valós idejű fMRI és alkalmazása neurofeedback-ben. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. A helyi agyi tevékenység önszabályozása valós idejű funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) J. Physiol. Párizs. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Valós idejű funkcionális mágneses rezonancia képalkotás: módszerek és alkalmazások. Magn. Reson. Imaging. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- A vékonybajszú tőkehal DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, BC Cheng, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Oldalsó hipotalamusz terület mély agyi stimulációja refrakter elhízás esetén: kísérleti tanulmány előzetes adatokkal a biztonságról, a testtömegről és az energiacseréről. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallát, agyi véráramlás-paraméterek, kognitív teljesítmény és hangulat egészséges emberekben: kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat. Zümmögés. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Túlzott viselkedés és striatális dopamin 6- [F] -fluor-l-del-m-tirozin PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK A neuroanatómiától a viselkedésig: a táplálkozási magatartást szabályozó perifériás jelek központi integrációja. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Hosszú távú fogyás fenntartása. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Az anorexia nervosa mély agyi stimulációja. Neurosurg világ. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI a subthalamus mag megcélzásához. Magn. Reson. Imaging. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Általános idegi szubsztrátok a szóbeli és kézi válaszok gátlására. Cereb. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. A szójapeptid hatása az egészséges önkéntesek immunfunkcióira, az agy működésére és az idegkémiára. Táplálás. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. A striatum-aktivitás különbségei az élelmiszer-reklámokhoz előre jelezik a serdülők testtömeg-növekedését. Elhízás (ezüst tavasz) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. A megnövekedett súly és a jövőbeli súlygyarapodás kapcsán felmerülő figyelmeztetési előítéletek: fMRI tanulmány. Elhízás Ezüst tavasz. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Az étkezési vágy kognitív szabályozása: három kognitív újraértékelési stratégia hatása az ízletes ételek neurális válaszaira. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Fogyasztás Parkinson-kórban: prevalencia, összefüggés és a mély agyi stimuláció hozzájárulása. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. A mély agyi régiók transzkraniális mágneses stimulálása: bizonyíték a H-tekercs hatékonyságára. Clin. Neurophy. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus idegstimuláció modulálja a zsigeri fájdalomhoz kapcsolódó érzelmi memóriát. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Elhízás és az agy: mennyire meggyőző a függőség modellje? Nat. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Az amygdala aktiváció önszabályozása valós idejű FMRI neurofeedback segítségével. PLOS One. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Az amygdala prefrontalis vezérlése az érzelmek szabályozásának valós idejű fMRI neurofeedback visszajelzése során. PLOS One. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;
