Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19, 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.
Moore CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P5.
Absztrakt
A kényszeres étkezési magatartás transzdiagnosztikai konstrukció, amelyet az elhízás és az étkezési rendellenességek bizonyos formáiban, valamint az „ételfüggőség” javasolt konstrukciójában figyelnek meg. A kényszeres étkezést úgy lehet elképzelni, hogy három elemből áll: (i) szokásos túlevés, (ii) túlevés a negatív érzelmi állapot enyhítésére, és (iii) túlevés a káros következmények ellenére. Úgy gondolják, hogy a neurobiológiai folyamatok, amelyek magukban foglalják a maladaptív szokások kialakulását, a negatív affektus megjelenését és a gátló kontroll diszfunkcióit, a kényszeres étkezési magatartás kialakulását és tartósságát ösztönzik. Ezeket a komplex pszicho-magatartási folyamatokat különféle neurofarmakológiai rendszerek irányítják. Itt leírjuk azokat a jelenlegi bizonyítékokat, amelyek ezeket a rendszereket a kényszeres étkezési magatartásba vonják, és ezeket a három elemen belül kontextusba helyezzük. A kényszeres étkezési viselkedés neurofarmakológiai szubsztrátjainak jobb megértése jelentősen elősegítheti a táplálkozással összefüggő patológiák farmakoterápiáját. Ez a cikk egy „Az egerek és a mentális egészség: az alap- és a klinikai idegtudósok közötti párbeszéd megkönnyítése” című vitaanyag részét képezi.
KEYWORDS: függőség; kényszeres; enni; szokás; gátló kontroll; visszavonás
Ez a cikk az „Egerek és mentális egészség: az alapvető és a klinikai idegtudósok közötti párbeszéd megkönnyítése” című vitafórum kérdésének része.
1. Bevezetés
A kényszerességet úgy határozzák meg, mint egy cselekvés végrehajtására irányuló erőteljes, ellenállhatatlan belső törekvést, amely általában ellentétes az ember akaratával [1]. A táplálkozás összefüggésében a kényszeres táplálkozási viselkedést az elhízás és az étkezési zavarok bizonyos formáinak, valamint az élelmiszer-függőségnek az alapját képező transzdiagnosztikai konstrukciónak tekintették [2-4]. Az elhízás a testtömeg-index (BMI), amely nagyobb vagy egyenlő, mint az 30 kg m-2 [5], és gyakran ismétlődő overeating következménye [6]. A Binge-étkezési rendellenességet (BED) abnormális és túlzott táplálkozási viselkedés határozza meg, különféle gyors epizódokban, amelyek közül sokan magukban foglalják az ízletes ételeket (pl. Zsírtartalmú és / vagy cukortartalmú élelmiszert) [7]. A közelmúltban figyelmet fordítottak az élelmiszer-függőség javasolt konstrukciójára, amely abból adódik, hogy bizonyos élelmiszerek függőséget okozhatnak, és hogy az overeating bizonyos esetekben függő viselkedést jelenthet [8]. Az élelmiszer-függőséget a Yale Élelmiszer-függőségi skála (YFAS) segítségével diagnosztizálják, amely a diagnosztikai és statisztikai kézikönyvben a mentális zavarok (DSM) anyaghasználati rendellenességeinek kritériumait alkalmazza, módosítva, hogy tükrözzék az élelmiszerekkel kapcsolatos addiktív viselkedést [7-9] bár fontos megjegyezni, hogy ez a koncepció még nem ismert hivatalos rendellenességként a DSM-ben. Az elhízás, a BED és az élelmiszer-függőség nagyon komorbid, mivel például az 40 – 70% a BED-ben szenvedők egyének elhízottak [10,11], és az élelmiszer-függőség előfordulási gyakorisága becslések szerint körülbelül 25% az elhízott személyeknél [12,13]. Tehát kulcsfontosságú, hogy megértsük a potenciális transzdiagnosztikai konstrukciók alapjául szolgáló neurofarmakológiai mechanizmusokat, például a kényszeres étkezési viselkedést, hogy azonosítsuk a lehetséges közös terápiás célokat.
Nemrégiben három kulcsfontosságú és nem kölcsönösen kizáró elemet fogalmaztunk meg, amelyek a kényszeres étkezési viselkedést írják le: (i) szokásos overeating, (ii) overeating a negatív érzelmi állapot enyhítése érdekében, és (iii) túlhevülés a kedvezőtlen következmények ellenére [2]. Ebben a felülvizsgálatban arra törekszünk, hogy megvizsgáljuk az összetett étkezési viselkedés három eleme mögött álló több neurofarmakológiai rendszer jelenlegi megértését. E felülvizsgálat során csak olyan állatmodellekből származó bizonyítékokat vitatunk meg, amelyek nem tartalmaznak sem élelmiszer-megfosztást, sem korlátozást, hacsak másként nem jelezzük, abban a reményben, hogy megbízhatóbbá válik a kényszeres étkezési viselkedés megfigyelt neurofarmakológiája.
2. A kényszeres étkezési viselkedés elemeit alkotó pszicho-viselkedési folyamatok és neurocircuitry
A kényszeres táplálkozási viselkedés három eleme széles körben feltérképezhető három fontos agyi régió diszfunkcióira, amelyek magukban foglalják a jutalom tanulást, az érzelmi feldolgozást és a gátló kontrollt [2]. Az első elem, a szokásos overeating, arra a folyamatra utal, amelynek során egy egyszerre célirányos viselkedés maladaptív, stimulus-vezérelt szokássá válik [14]. A bazális ganglionok, az asszociatív tanulás fő helyei közé tartozik a ventrális striatum (vagy a nucleus accumbens, NAc), amely a jutalomban és a megerősítésben betöltött szerepéről, valamint a striatum hátsó komponenseiről (pl. Dorsolaterális striatum, DLS) ismert. a szokás kialakulásának helye [14]. Hasonlóan ahhoz, amit feltételeztek a visszaélés gyógyszerei esetében, a dopaminerg rendszer ismétlődő stimulálása a NAc-ben ízletes ételekkel és a hozzájuk kapcsolódó jelzésekkel a dorso-striatriás dopaminerg útvonalak jelzését váltja fel, ami szokás kialakulását eredményezi [15]. Ezért úgy gondolják, hogy a kényszeres táplálkozás tükrözi a maladaptív inger-vezérelt szokást, amely felülbírálja az önkéntes, célirányos akciókat.
A második elem, amely a negatív érzelmi állapot enyhítésére szolgál, úgy definiálható, mint egy viselkedés (ízletes étel bevitele) a negatív érzelmi állapot enyhítése érdekében [16,17]. Ez az elem történeti gyökerei vannak az obszesszív kompulzív rendellenességgel (OCD) kapcsolatos tünetekben, és magukban foglalhatják a kényszeres viselkedést, hogy megakadályozzák a szorongást, szorongást vagy stresszt a bekapcsolás előtt, vagy megkönnyítsék a szorongást, a szorongást vagy a stresszt a viselkedés során és után. [7,18,19]. Az elem alapját képező neurobiológiai folyamatok kettős: a rendszeren belüli neuroadaptációk, amelyek a mesokortikolimbikus dopaminerg rendszer funkcionális deszenzitizálódását eredményezik, és a rendszeren belüli neuroadaptációk, amelyek magukban foglalják az agyi stressz rendszerek felvételét a kiterjesztett amygdala [20]. Így a visszavonás által okozott negatív érzelmi állapot magában foglalja a csökkent jutalmat, a szokásos jutalmak motivációjának elvesztését [17] és fokozott szorongás [20]. Ennek megfelelően a kényszeres étkezésre való áttérés feltételezhető, hogy az élelmiszer negatívan erősítő tulajdonságokat eredményez (pl. Negatív érzelmi állapot enyhítése) [17,20-22]. Fontos, hogy ebben az összefüggésben a visszavonás különbözik a gyógyszerkivonás hagyományosabb definícióitól (azaz a tisztaság fizikai tüneteitől), és inkább egy motivációs megvonási szindrómára utal, amelyet dysphoria, szorongás és ingerlékenység jellemez, ha a kereslet nem elérhető [2,16].
A harmadik elem, túlmelegedés ellenére, leírja az élelmiszer-bevitel végrehajtásának ellenőrzésének elvesztését, ami a rosszul alkalmazkodó túlélés folytatásaként jelentkezik az ebből eredő fizikai, pszichológiai és társadalmi negatív következményekkel szemben, ahol a viselkedés jellemzően elnyomódik [23-25]. A „kontroll elvesztése” a nem megfelelő cselekmények elnyomására szolgáló gátló kontroll mechanizmusok hiányosságainak tükrözése. A gátló szabályozási folyamatokat a prefrontális kéregben (PFC) két fő rendszer látja el, amelyeket „GO” rendszerként (dorsolaterális PFC (dlPFC), elülső cingulátus (ACC) és orbitofrontális (OFC) kéreg) és STOP ( ventromediális PFC, vmPFC). Úgy gondolják, hogy a GO-rendszer hiperaktivitása és a STOP-rendszer hipoaktivitása a következmények ellenére a kényszeres túlevésre jellemző kontrollvesztés alapját képezi [26].
3. A kényszeres étkezési viselkedés elemeit alkotó neurofarmakológiai rendszerek
a) Dopamin rendszer
A mezokortikolimbikus dopaminerg út fontos szerepet játszik a motivált viselkedésben, és diszfunkciója feltételezi, hogy hozzájárul a kényszeres evés mindhárom eleméhez: a szokásos túlhevülés, a túlélés a negatív érzelmi állapot enyhítése és a káros következmények ellenére. A megerősítéses tanulás során a szokás kialakulásához dopaminerg jelzés szükséges az elülső DLS [27]. Dopamin típusú 1 receptor (D1R) neuronok, amelyek a direkt, striatonigrális útvonalat alkotják, és fokozzák a dendritikus ingerlékenységet [28] és a dopamin-2 receptor (D2R) jelátvitelhez viszonyított relatív dominanciája egy, a bántalmazás és az ízletes ételek által okozott gyorsított szokások kialakulásának hipotézise [29,30]. Azok az állatok, akiknek az ízletes ételei időszakosan hozzáférnek, szokásos táplálkozási viselkedést mutatnak, míg a chow-táplált kontrollok megtartják a célértékű ételt a leértékelés után [29]. A DLS-ben az állatok, amelyek szokásosan túlhevülnek, a nem-D2R-tartalmú neuronokban fokozta a c-fos aktivációt, ami arra utal, hogy a D1R neuronok a szokásos étkezés során aktiválódnak [29]. Továbbá, a D23390R antagonista SCH-1 injekciói a DLS-be blokkolják a megszerzett szokásos étkezést [29] és helyreállítsa az érzékenységet a leértékelődésre olyan állatokban, amelyeknek az ízelítője ízletes.
Idővel feltételezhető, hogy a mezokortikolimbikus dopaminerg rendszer túlzott mértékű stimulálása a krónikus expozíciótól a nagyon jótékony hatású, ízletes ételekhez vezet, ami deszenzitizálódást / leépítést eredményez, ami hozzájárul az anhedonia és a motivációs hiány kialakulásához [16,21]. A kényszeres táplálkozás tehát a paradox önfogyasztás egyik formája, amely ezeket a tüneteket enyhíti. Van néhány bizonyíték arra, hogy az elhízott egyedekben a dopamin jelátvitele csökken, mivel a striatális D2R-ek elérhetősége [31-33] és az ízletes ételekre adott tompa striatális válaszok [34] fordítottan korreláltak a BMI-vel. Hasonlóképpen, az elhízás-hajlamnak kitett patkányok a [35] és az elhízás kialakulását követően [36]. A magas zsírtartalmú étrendhez való hosszabb hozzáférést követően az elhízott patkányok kényszeres étkezési viselkedést és csökkent striatális D2R-eket mutattak [36]. A nagy zsírtartalmú étrend-hozzáférést megelőzően a patkányok striatumában a D2R-ek vírusos kopogása rontotta a jutalomhiányt és felgyorsította a kényszeres étkezési szokások megjelenését [36], amely a striatális D2R-ek funkcionális szerepét mutatja a kényszeres étkezésben. Így a veszélyeztetett dopamin-jelzés túlmelegedést okozhat az ilyen jutalomhiány kompenzálására. Lisdexamfetamin (LDX), a d-Amfetamin, az egyetlen gyógyszer, amelyet jelenleg a BED kezelésére engedélyeztek, és a monoaminátvitel modulációjával, beleértve a dopamint is. Kimutatták, hogy az LDX közvetlenül csökkenti a patkányok kényszeres étkezését [37], valamint az embereket, a Yale – Brown obszesszív kompulzív skála alapján, amit a binge eszik (Y – BOCS – BE) [38]. Az LDX-adagolás patkányokban tartósan növeli a striatális dopamint [39], amely visszaszerezheti az alacsony dopaminerg állapotokat, amelyek a kényszeres overeatingra jellemzőek, hogy enyhítsék a negatív érzelmi állapotot.
Úgy gondolják, hogy a prefronto-kortikális dopaminerg jelátvitel sérülékenysége vagy neuroadaptációja a kontrollok elvesztését képezi, amely a negatív következmények ellenére folytatódó bevitelhez vezet [4,40]. A PFC-n belül, különösen az OFC-ben és az ACC-ben, a függőségben és az elhízásban észlelt csökkent dopamin aktivitás a csökkent gátló kontrollhoz kapcsolódik [41]. Az elhízás következményeként az alacsonyabb striatális D2R-ek is a prefrontális aktivitás megfelelő hiányosságaihoz kapcsolódnak [32,42]. Továbbá, valószínűleg a dopamin extracelluláris koncentrációinak a PFC-ben való növelésével [39,43], Az LDX javította a BED gátló hatását az embereknél [38] amelyek a következmények ellenére túlmelegedéshez kapcsolódnak. Tehát az extracelluláris dopaminszintek növelésével a bazális ganglionokban, valamint a prefrontális területeken az LDX hatékonyan képes helyreállítani a komposztív étkezés második és harmadik elemével kapcsolatos dopaminerg diszfunkciókat.
b) Opioid rendszer
A mu- és a kappa-opioid receptor altípusok különböző mértékben érintettek a kényszeres étkezési szokásokban. A mu-opioid rendszer hagyományosan ismert a hedonikus táplálkozásban betöltött szerepéről, bár a közelmúltban figyelmet szentelt az élelmiszer-jutalmak és a kapcsolódó jelzések ösztönző motivációjának szabályozójaként [44-46], a kulcsfontosságú szereplők a cselekvési-kimeneti változások és az inger által vezérelt, szokásos overeating [47]. A BED-ben szenvedő embereknél a szelektív mu-opioid receptor antagonista GSK1521498 csökkentette az ízletes ételek fogyasztását, valamint a figyelmes torzítást az ízletes ételekre [48,49]. A naltrexon, az kevert opioid receptor antagonista, csökkent egészséges idegválaszokat az egészséges táplálkozási jelekre, amint azt az ACC és a dorsalis striatum csökkent aktivációja mutatta [50]. Véletlenszerűen ellenőrzött vizsgálatokban a naltrexont vizsgálták, hogy vegyes hatásokat mutattak az étkezésre [51]. A naltrexon és a bupropion, a norepinefrin – dopamin újrafelvétel inhibitor kombinációja az egyik legsikeresebb megközelítés volt [52,53], ami arra utal, hogy a kombinált gyógyszeres terápia lehetséges előnyeit több neurotranszmitter-útvonalra irányítja a hagyományos egyetlen gyógyszeren.
A mu-opioid receptor rendszerekben bekövetkező változások is előfordulhatnak az ízletes ételekből való kivonás során, és szerepet játszhatnak a negatív érzelmi állapot kialakulásában, amely a kényszeres étkezési viselkedést idézi elő. A szakaszos szacharóz hozzáférést biztosító patkányok a szabályozott mu-opioid receptor kötődést és a szabályozott enkefalin mRNS-t mutatják be az NAc-ben, amelyet úgy értelmeznek, hogy tükrözi a kompenzáló mechanizmust az endogén opioid felszabadulást követően az ízletes étel túlfogyasztás után [54]. Következésképpen ezekben a patkányokban a mio-opioid antagonista, naloxon adagolásával kiváltható állapot állhat elő, ami szomatikus jeleket és szorongásszerű viselkedést eredményez [55]. A naloxon-kezelés azt is kimutatta, hogy az extracelluláris dopamin (-18 az 27% -ra) csökkenését és az acetil-kolin felszabadulást (+ 15-34% -ra) csökkenti a szacharóz-visszavont patkányoknál a chow-táplált kontrollokhoz képest [55].
Bizonyíték van arra is, hogy a PFC-ben mind a mu-, mind a kappa-opioid rendszer diszfunkciója kompulzív táplálkozásban áll fenn, feltételezve, hogy a negatív következmények ellenére a túlterhelés mögötti gátló kontroll folyamatok hiányát támasztják alá. Kimutatták, hogy a vmPFC-ben a Mu-opioid receptor stimuláció elősegíti a táplálást [56] és a gátló kontroll hiányát okozza [57], ami a megnövekedett motivációs élelmiszerérték és a gátolt viselkedési kimenet [[58]. Továbbá a mediális PFC-ben (mPFC) a naltrexon beadása dózisfüggően és szelektíven csökkentette az ízletes ételek fogyasztását és motiválását egy kompulzív táplálék állatmodelljében [59,60]. Ezzel ellentétben a naltrexon mikroinfúzió a NAc-be nem szelektíven elnyomta a chow-t és az ízletes táplálékfelvételt és az élelmiszer-motivációt [60], amely bemutatja a manipulációk szelektivitását a prefrontális opioid jelátvitelhez (szemben a striatával) a ízletes ételek elfogyasztásával. Továbbá, az ízletes étrendhez való szakaszos hozzáféréssel rendelkező állatok fokozott expresszióját mutatják az opioid peptid pro-dinorfint (PDyn) kódoló gén és a pro-enkefalin (PEnk) gén expressziójának csökkenése az mPFC-ben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a prefrontális opioid rendszerre neuroadaptációk hozzájárulnak a rosszul alkalmazkodó táplálékfelvételhez, valószínűleg a gátló kontroll folyamatok működési zavarai révén [56].
(c) Kortikotropin felszabadító faktor (CRF) -CRF1 receptor rendszer
Meggyőző bizonyíték van arra, hogy az extra-hypothalamicus kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) –CRF1 receptor rendszer a kényszeres overeating hajtóereje a negatív érzelmi állapot enyhítésére [20,61]. A krónikus, szakaszos ciklusok az ízletes ételek expozíciójának és visszavonásának feltételezhetőek, hogy fokozatosan felvegyék a CRF-CRF1 receptorrendszert [20], megfigyelhető, hogy a CRF az állatok amygdala (CeA) központi magjában emelkedett az ízletes ételekből történő kivonás során [20,62]. Feltételezzük, hogy a CRF – CRF1 rendszer szabályozása végső soron előidézi a megvonáskor megfigyelt negatív érzelmi állapotot, amelyet az addikció „sötét oldalának” neveznek [17,20,61]. Azok a patkányok, amelyekben előfordult időszakos ízletes ételek, szorongásos és depressziószerű viselkedést mutattak, amikor az ízletes étel már nem volt elérhető (azaz visszavonás) [20,21,63,64]. A megújult hozzáférés ezután az ízletes ételek túlfogyasztását és a negatív érzelmi állapot teljes enyhítését eredményezte [21]. Ennek megfelelően a szelektív CRF1 receptor antagonista R121919 beadása a CeA-ba blokkolta mind az elvonás által kiváltott szorongásszerű viselkedést, mind az ízletes étel kényszeres étkezését, amikor az ízletes étrendhez való hozzáférést helyreállították [20,61].
A CRF-CRF1 rendszer a stria terminálok (BNST) ágymagjában szintén a táplálkozásra támaszkodhat, amit a stressz okozhat a binge-modellben, ahol az élelmiszer-korlátozás története [65]. A BNST részt vesz a stresszválaszban, és az ízletes ételekhez való szakaszos hozzáféréssel aktiválódik egy állatmodellben, amely szintén stressz-ciklusokat alkalmaz [65]. Az R121919 infúzió a BNST-be képes volt blokkolni a stressz által kiváltott táplálkozást; az élelmiszer-korlátozás története révén alakult ki [65]. A stressz által kiváltott étkezéshez való genetikai érzékenység más állatmodelljében a stressz által okozott CRF-mRNS agyi kifejeződésének fokozódása a binge-evés-hajlamos BNST-ben nem66]. Így a CRF a BNST-ben módosíthatja a stresszes körülmények által vezérelt kényszeres étkezést, és kölcsönhatásba léphet a CeA-val, hogy negatív érzelmi állapotokat okozjon.
Állatmodellek ígéretes bizonyítékai alapján 2016-ban egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat elemezte a CRF1 antagonista pexacerfont stressz okozta étkezésre gyakorolt hatását egészséges felnőtt „visszafogott étkezőkben”. Bár ezt a tanulmányt korán befejezték olyan okok miatt, amelyek nem kapcsolódtak a pexacerfont káros hatásaihoz, a kutatók ígéretes eredményeket találtak az élelmiszerproblémák / elfoglaltságok csökkentésében az YFAS használatával, valamint az étvágy és az étkezés csökkentésében, bár a stressztől függetlenek [67]. A klinikai vizsgálat a csökkentett mintaméret mellett is bizonyította a CRF1 antagonisták erős pozitív potenciálját a krónikus étrend-fogyasztók táplálkozásának csökkentésében.67]. A CRF1 antagonisták a leghatékonyabbak bizonyos pszichiátriai rendellenességek esetében, amelyek kifejezetten CRF túlaktiválódást mutatnak; így a CRF1 antagonisták bizonyos rendellenességekre, körülményekre vagy betegcsoportokra vonatkozó hatásosságát értékelő jövőbeni klinikai vizsgálatokat kérték [68,69].
(d) Kannabinoid receptor 1 rendszer
Az amygdalán belüli kannabinoid receptor-1 (CB1) receptor rendszer modulálja a kényszeres étkezéssel járó negatív érzelmi állapotot. A kábítószer-függőségben az ismételt mérgezés és megvonás ciklusai az endokannabinoid rendszer toborzását eredményezik az amygdaláris áramkörökben, amely feltételezések szerint "pufferrendszerként" fog működni a CRF – CRF1 receptorrendszer túlaktiválásához [70,71]. Hasonlóképpen, az ízletes ételekből történő kivonás során az endokannabinoid 2-arachidonoil-glicerin (2-AG) és a kannabinoid típusú 1 (CB1) receptor expressziója növekedett a CeA-ban [72]. A CB1 receptor inverz agonista rimonabant szisztémás és CeA helyspecifikus infúziója a standard chow diéta szorongásszerű viselkedését és anorexiáját váltotta ki az ízletes ételekből való kivonás során [72,73]. Fontos, hogy a rimonabant nem növelte a szorongásszerű viselkedést a chow-táplált kontroll állatokban [72,73]. Ezért az amygdala endokannabinoid rendszerét feltételezzük, hogy az ízletes ételből történő kivonáskor alkalmazzák a szorongást csillapító kompenzációs mechanizmusként. Így az endokannabinoidok segíthetnek a táplálékból való kilépéssel összefüggő negatív érzelmi állapot pufferelésében, és a rimonabant kivétel-szerű szindrómát válthat ki az elhízott személyek alpopulációjában, akik a fogyasztható táplálékból tartózkodnak, mivel megpróbálnak fogyni (pl. Étrend). Ez a mechanizmus ezért megmagyarázhatja a súlyos pszichiátriai mellékhatások megjelenését az elhízott betegek rimonabant-kezelése után [74].
A CB1 rendszer a negatív következmények ellenére is hozzájárul az overeatinghoz. Patkányoknál, akiknek a kórtörténetében ízletes ételeket alkalmaztak, a rimonabant nagyobb mértékben csökkentette az ízletes táplálékfelvételt, mint a chow-táplált kontrolloknál, és a fényes / sötét konfliktusvizsgálat során gátolta az ízletes ételek kényszeres étkezését [75]. Míg az effektus közvetítésének pontos helye nem ismert, a rimonabant szelektíven növeli a katecholaminokat, mint a dopamin a PFC-ben [76], így hipotetikusan visszaállítja az alacsonyabb prefrontális dopamin jelátvitellel kapcsolatos gátló kontroll folyamatok diszfunkcióit.
(e) Glutamatergikus rendszer
A glutamaterg receptorok két fő osztálya (a-amino-3-hiroxi-5-metil-4isoxazolepropionsav (AMPA) és N-metil-d-aszpartát (NMDA) receptorok), úgy találták, hogy részt vesznek a kényszeres étkezési szokásokban, különösen a szokásos túlhevülésben, valamint a túlérzékeny következmények ellenére. Az ízletes ételek szokásos bevitele a DLS-ben lévő AMPAR-októl függ, amely az egyik fő agyterület, amely részt vesz a szokás kialakulásában. Az AMPA / kainát receptor antagonista, a CNQX (6-ciano-7-nitro-kinoxalin-2,3-dion) infúziója a DLS-be blokkolta a szokásos bevitelt, helyreállítva az érzékenységet az ízletes étel leértékelésére [29].
Feltételezzük, hogy az NMDAR-ok a túlfogyasztás elemével társulnak a káros következmények ellenére a gátló kontroll folyamatokkal való kölcsönhatás révén. A memantin, az NMDAR nem versenyképes antagonistája, csökkentette a mértéktelen evést és az étkezési magatartás „gátlását” egy nyílt, prospektív, emberekkel folytatott kísérletben [77]. Kimutatták, hogy a memantin csökkenti az impulzivitást és a fokozott kognitív kontrollt a kényszeres vásárlóknál [78], a javasolt viselkedési függőség, amely hasonló a kényszeres evéshez. A kényszeres táplálkozású állatokban, amelyek naponta megszakítják az ízletes étrendet, a memantin mikroinfúziója a NAc-héjba csökkentette a haszontalan étkezést [23], ami azt jelzi, hogy az NAc héj NMDAR-rendszerét kompulzív étkezési patkányokban alkalmazzák. A NAC-n belüli tevékenységet a PFC-ből származó glutamatergikus előrejelzések modulálják [79-81]. A memantin szintén gátolta az ízletes ételek keresését és kényszeres étkezését [23].
A NAc-magon belül a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízás a glutamatergikus szinaptikus plaszticitás megváltozását okozza, beleértve a glutamatergikus szinapszisok fokozott fokozódását, a potenciált szinapszisok hosszú távú depresszió és lassabb NMDA által közvetített áramok csökkenését [82]. A szinaptikus károsodások az élelmiszer-addiktív jellegű viselkedéshez kapcsolódtak, beleértve a megnövekedett motivációt, a túlzott bevitelet és a fokozott élelmiszer-keresést, amikor az élelmiszer nem áll rendelkezésre [82]. A cortico-accumbens szinapszisokban a szabályozatlan jelzést feltételezzük, hogy károsítja a motivációs információk normális feldolgozását és a válaszadás gátlását [83], valószínűleg a bevitel és a túlfogyasztás ellenőrzésének elvesztése a következmények ellenére.
(f) Sigma-1 receptor rendszer
A Sigma-1 receptorok (Sig-1R) szerepet játszanak az addiktív zavarok patofiziológiájában, amely több kábítószer-visszaélést foglal magában [84-90], és a káros következmények ellenére is kimutatták, hogy modulálják a kényszeres overeatingot [59]. Az ízletes ételekhez naponta, szakaszosan hozzáférhető állatoknál a Sig-1R antagonista BD-1063 szisztémás kezelése szelektíven csökkentette az ízletes táplálékfelvételt dózisfüggő módon [59]. Továbbá ugyanazon vizsgálatban a BD-1063 blokkolta a kényszeres étkezési viselkedést a kedvezőtlen körülmények között [59]. Bingeing, compulsive étkezési patkányok kétszeres növekedését mutatják a Sig-1R fehérjék szintjén az ACC-ben [59]. Így a prefrontal Sig-1R rendszer szerepet játszhat a kényszeres étkezésben [59] talán a dopamin és a glutamát jelátviteli neuromodulációja miatt [91,92].
g) Kolinerg rendszer
Az NAc-ben az acetil-kolin (ACh) jelzésének kiegyensúlyozatlansága jellemző a visszaélés a kábítószerekkel szemben [93], és az ízletes ételekből történő kivonás során is megfigyelték [55], a rendszert a kapcsolódó negatív érzelmi állapot kulcsszereplőjévé téve. Hasonlóképpen, a szacharózoldathoz és a chow táplálékhoz való váltakozó hozzáféréssel rendelkező patkányok, majd az 12 h, az élelmiszerhez való hozzáférést nem igénylő, a spontán és a naloxon-kiváltott kivonás következtében nőtt az extracelluláris ACh a NAc-ben [55,94]. Ezt a megnövekedett ACh-et a dopaminerg jelzés csökkenése, valamint a szomatikus kivonási jelek és a szorongásszerű viselkedés kísérte.55]. Az NAc-n belül a dopaminerg és kolinerg rendszerek közötti funkcionális kölcsönhatás kritikus hatással van az étkezési motivációra [95,96] abban az esetben, ha az éhes patkányok megállták a táplálékot, ha a kettő közötti egyensúly a kolinerg hang felé mozdult [97]. Az ACh emelkedett szintje az NAc-ben szintén az alacsony dopaminállapotok ellenérzését eredményezi [96], és ezért hozzájárulhat a visszavonó állapothoz.
(h) Az aminnal társított receptor-1 rendszer
A közelmúltbeli bizonyítékok arra utalnak, hogy a nyomkövető aminokhoz kapcsolódó receptor-1 (TAAR1) rendszer a káros következmények ellenére is kényszeres túlfúváson vesz részt, valószínűleg a PFC áramkörök bevonásával. A TAAR1 egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor, amelyet nyomkövető aminok, valamint más neurotranszmitterek, például dopamin és szerotonin aktiválnak [98]. A TAAR1 rendszer a közelmúltban figyelemmel kíséri a pszichostimulánsok viselkedési tevékenységének szabályozásában betöltött szerepét [99] hanem impulzív jellegű viselkedés is [100]. Egy újabb tanulmány [101] megvizsgálta a TAAR1 rendszer szerepét a patkányokban és a kényszeres táplálkozásban a patkányok napi, időszakos hozzáférése után. A szelektív TAAR1 agonista RO5256390 szisztémás injekciói teljesen és szelektíven blokkolták az ízletes ételek elfogyasztását, az ízletes ételekre jellemző kondicionált hely preferenciát, valamint a fényes / sötét konfliktusvizsgálatban kényszeres táplálkozást [101]. Továbbá, a tápláló állatoknak csökkentek a TAAR1 receptorok fehérje expressziója a PFC-ben [101]. A RO5256390 helyének injektálása specifikusan az infralimbicba, de nem előzőleg, a kéreg rekombinálta a kényszeres étkezési patkányok blokkolását [101]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a TAAR1 gátló szerepet játszhat a táplálkozási viselkedés felett, és hogy ez a funkció elvesztése felelős a kényszeres étkezésért. Érdekes, hogy a TAAR1okat az amfetamin is aktiválja [98], az aktív metabolit a BED terápiás LDX-ben [102]. Az LDX és a TAAR1 agonizmus ezért hasonló mechanizmusokkal működhet, hogy visszaállítsa a gátló magatartás károsodott prefrontális kontrollját.
(i) Szerotonin rendszer
A szerotonin (5-hidroxitrptamin, 5-HT) neurotranszmissziót széles körben tanulmányozták táplálkozási és étkezési rendellenességekben, beleértve a BED-et [103], és az OCD és a bulimia nervosa kényszeres viselkedéséhez kapcsolódik [104,105]. A BED-ben szenvedő betegek csökkentett 5-HT felszabadulást mutatnak a hypothalamusban, alacsonyabb 5-HT transzportert kötnek össze a középső agyban, és magasabb 5-HT2a és 5-HT5 kötődést a NAc héjban [106-108]. A szerotonerg szereket, mint például a szelektív szerotonin újrafelvételt gátló szereket, a BED potenciális terápiájának vizsgálják [109,110]. A szerotonin rendszer ismert szerepet játszik a szorongásban és a depressziós rendellenességekben; és az alacsonyabb 5-HT aktivitás kimutatta, hogy negatív hangulatot jelez az étkezés előtt [111]. Azt találtuk, hogy az 5-HT gyógyszerek csökkentésének lehetősége a dopamin neuronok 5-HT2c receptor aktiválásával a ventralis tegmentális területen (VTA) [112]. A lorcaszerin (az 5HT-2c szelektív agonista) elhízás elleni gyógyszere kimutatta, hogy csökkenti mind az homeosztatikus táplálékot, mind az élelmiszer ösztönző értékét a VTA 5-HT2c aktiválásával [113]. d-Az amfetamin, amely gátolja a monoamin újrafelvételt, beleértve a szerotonint is, kimutatta, hogy növeli a 5-HT koncentrációkat a striatumban [114]. Így az LDX visszaállíthatja a szerotonerg aktivitást is, amely hozzájárul a kényszeres étkezési viselkedés csökkentéséhez.
j) Orexin
Az orexin (hypocretin) szerepe feltételezett szerepet játszik az addiktív viselkedésben [115], beleértve a kényszeres és kényszeres étkezést, valószínűleg az ízletes étel erősítésének és az ízletes ételkeresési magatartásnak a modulálásával [116]. Egy orexin-1 receptor (OX1R) kimutatták, hogy az antagonista szelektíven csökkenti az ízletes ételfogyasztást [117,118]. Ezen túlmenően az orexin neuronok az oldalsó hypothalamusban aktiválódnak az élelmiszer-jelekkel [119,120], és közvetíti mindkét cue-indukálta táplálkozás erősítését [119] és a táplálkozási célú viselkedés visszaállítása [120]. Így az orexin jelátvitel közvetlenül modulálja a szokásképződéssel kapcsolatos élelmiszer-cue-reakciót, és szerepet játszhat a kényszeres, szokásos túlhevülésben.
Az orexin rendszer ismert hatással van a depresszióra és a szorongásszerű viselkedésre [121]; bár ez nem volt széles körben tanulmányozva az ízletes ételek visszavonásával összefüggésben. Ugyanakkor az éhezés állatmodelljeiben, amelyek magukban foglalják a kalóriacsökkentést és / vagy a stresszt, az orexin expressziójának növekedése az oldalsó hipotalamuszban [117,122]. Feltételezhető, hogy a kalória-korlátozás és a stressz kölcsönhatásba lép az orexigén útvonalak újraprogramozására és a bingeing előmozdítására. OX infúzió1Az R antagonista blokkolja a táplálkozást ebben a korlátozás stressz által kiváltott étkezési modellben [117]; a kényszeres étkezés hipotézisének szerepe a szorongás enyhítésére. Meg kell azonban jegyezni, hogy maga a korlátozás neuroadaptációkat okozhat, amelyek elősegítik a kényszeres étkezést [123,124] elkülönítve az ízletes ételeknek való kitettség történetétől [23,59,64].
4. Vita
A kényszeres táplálkozási magatartás alapjául szolgáló patológiában számos neurotranszmitter és neuropeptid rendszer neuroadaptációja következik be. Sokan meg kell érteniük a viselkedések és a kapcsolódó rendellenességek összetettségét, valamint a betegség folyamatát. A kényszeres táplálkozás szerkezete csak a közelmúltban figyelemre méltó, és a kényszeres viselkedés definíciójáról és az azt alátámasztó pszicho-viselkedési folyamatokról folytatott viták folyamatban vannak. A jelen áttekintés tehát azokra a jelenleg feltételezett neurofarmakológiai mechanizmusokra összpontosít, amelyek a kényszeres táplálkozás elemeit képezik, mivel a szerzők ezt a közelmúltban állították [2]. A kényszeres táplálkozás fokozott kutatási figyelem és a tudósok közötti párbeszéd révén valószínûleg bizonyítékot ad a rendszerek további részvételéhez.
A komplex rendellenességek, mint például az elhízás és az étkezési zavarok, összehangolt erőfeszítéseket igényelnek a preklinikai és klinikai kutatásokban, hogy a neurobiológiai eredményeket a viselkedési mutatókhoz (pl. Szokások, szorongásos állapotok, gátló kontroll) kössenek, különösen az elhízás tanulmányozásában, egy rendkívül heterogén betegségben, ahol sok tanulmány ellentmondásos neurofarmakológiai eredményeket találtak [125]. Végül, az új kezelések azonosítására, amelyek a kényszeres étkezési viselkedés egy vagy több elemére irányulnak, óriási terápiás potenciállal rendelkeznek több millió ember számára, akik elhízás és / vagy étkezési zavarok alakulnak ki.
Az adatok hozzáférhetősége
Ez a cikk nem tartalmaz további adatokat.
Szerzők hozzájárulása
Minden szerző jelentősen hozzájárult a felülvizsgálat kialakításához és kialakításához. A CM és a JP elkészítette a kéziratot, és a PC és a VS lényegesen és kritikusan felülvizsgálta a szellemi tartalmat. Minden szerző végleges jóváhagyást kapott a benyújtására
Érdekütközés
Kijelentjük, hogy nincsenek versengő érdekeink.
Finanszírozás
Ezt a munkát a Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatták (a DA030425 (PC), az MH091945 (PC), az MH093650 (VS), az AA024439 (VS), az AA025038 (VS) és a DA044664 (CM)); Péter Pál karrierfejlesztési professzora (PC); a McManus Charitable Trust (VS); és a Burroughs Wellcome Alap (CM) a függőségtudományok transzformatív képzési programján keresztül [1011479]. Tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos nézeteit.
Köszönetnyilvánítás
Hálásak vagyunk a Királyi Társaságnak az Amy Milton és Emily A. Holmes által összehívott „Az egerek és a mentális egészség: az alap- és a klinikai idegtudósok közötti párbeszéd elősegítése” részvétel költségeinek támogatásáért.
Lábjegyzetek
Az 16 egyik hozzájárulása a vitafórumhoz ”Egerek és mentális egészség: az alapvető és a klinikai neurológusok közötti párbeszéd megkönnyítése".
- Elfogadott augusztus 4, 2017.
- © 2018 A szerző (ek)
Megjelent a Royal Society. Minden jog fenntartva.
Referenciák
- ↵Kényszerítő (nd). Merriam-Webster online szótárában (11. kiadás). Lekért http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
- ↵
- Moore CF,
- Sabino V,
- Koob GF,
- Cottone P
. 2017 patológiás overeating: feltűnő bizonyíték egy kompulzivitási konstrukcióra. Neuropsychop 42, 1375 – 1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)
- Davis C
. 2013 A passzív overeatingtól az „élelmiszer-függőségig”: a kényszer és a súlyosság spektruma. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)
- ↵
- Volkow ND,
- Wang GJ
- Tomasi D
- Baler RD
. 2013 Az elhízás addiktív dimenziója. Biol. Pszichiátria 73, 811 – 818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)
- ↵Az Egészségügyi Világszervezet. 2000 Elhízás: a globális járvány megelőzése és kezelése. A WHO konzultációjának jelentése. Egészségügyi Világszervezet technikai jelentéssorozata. 894, i-xii, 1 – 253.
- ↵
- Hill JO,
- Wyatt HR,
- Reed GW,
- Peters JC
. 2003 Az elhízás és a környezet: hová megyünk innen? Tudomány 299, 853 – 855. (doi: 10.1126 / science.1079857)
- ↵Amerikai Pszichiátriai Szövetség. 2013 A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5th edn. Washington, DC: Amerikai Pszichiátriai Szövetség.
- ↵
- Gearhardt AN,
- Corbin WR,
- Brownell KD
. 2009 A Yale élelmiszer-függőség skála előzetes validálása. Étvágy 52, 430 – 436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)
- ↵
- Gearhardt AN,
- Corbin WR,
- Brownell KD
. 2016 A Yale élelmiszer-függőség skála 2.0 verziójának fejlesztése. Psychol. Rabja. Behav. 30, 113 – 121. (doi: 10.1037 / adb0000136)
- ↵
- Dingemans AE,
- van Furth EF
. 2012 Binge étkezési zavar pszichopatológia normál súlyú és elhízott egyéneknél. Int. J. Eat. Disord. 45, 135 – 138. (doi: 10.1002 / eat.20905)
- ↵
- Kessler RC és mtsai
. 2013 A táplálkozási rendellenességek előfordulása és korrelációja a világ egészségügyi szervezetének mentális egészségügyi felméréseiben. Biol. Pszichiátria 73, 904 – 914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)
- ↵
- Davis C
- Curtis C,
- Levitan RD
- Carter JC,
- Kaplan AS,
- Kennedy JL
. 2011 Bizonyíték arra, hogy az „ételfüggőség” az elhízás érvényes fenotípusa. Étvágy 57, 711 – 717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)
- ↵
- Pursey KM,
- Stanwell P,
- Gearhardt AN,
- Collins CE,
- Burrows TL
. 2014 Az élelmiszer-függőség prevalenciája a Yale élelmiszer-függőségi skála alapján: szisztematikus felülvizsgálat. Tápanyagok 6, 4552 – 4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)
- ↵
- Everitt BJ,
- Robbins TW
. 2005 A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. (doi: 10.1038 / nn1579)
- ↵
- Everitt BJ,
- Robbins TW
. 2016 Kábítószer-függőség: akciók frissítése a szokásokra, hogy kényszerítsék a tíz évet. Annu. Rev. Psychol. 67, 23 – 50. (doi: 10.1146 / annurev-Psych-122414 033457-)
- ↵
- Koob GF,
- Volkow ND
. 2010 A függőség neurocircuit. Neuropsychop 35, 217 – 238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)
- ↵
- Parylak SL,
- Koob GF,
- Zorrilla EP
. 2011 Az élelmiszer-függőség sötét oldala. Physiol. Behav. 104, 149 – 156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)
- ↵
- el-Guebaly N,
- Mudry T,
- Zohar J,
- Tavares H
- Potenza MN
. 2012 Kompulzív tulajdonságok viselkedési függőségekben: a patológiás szerencsejátékok esete. Függőség 107, 1726 – 1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)
- ↵
- Abramowitz JS,
- Jacoby RJ
. 2015 Obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességek: az új diagnosztikai osztály kritikus felülvizsgálata. Annu. Clin. Psychol. 11, 165 – 186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813 153713-)
- ↵
- Cottone P és mtsai
. Az 2009 CRF rendszer toborzása közvetíti a kényszeres evés sötét oldalát. Proc. Natl Acad. Sci. USA 106, 20 016 – 20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)
- ↵
- Iemolo A
- Valenza M,
- Tozier L
- A Knapp CM,
- Kornetsky C,
- Steardo L
- Sabino V,
- Cottone P
. 2012 A krónikus, szakaszos hozzáférés egy nagyon ízletes ételhez depresszív jellegű viselkedést okoz a kényszeres étkezési patkányokban. Behav. Pharmacol. 23, 593 – 602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)
- ↵
- Teegarden SL,
- Bale TL
. 2007 A táplálkozási preferenciák csökkenése fokozott érzékenységet és étrend-visszaesés kockázatát eredményezi. Biol. Pszichiátria 61, 1021 – 1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)
- ↵
- Smith KL,
- Rao RR,
- Velazquez-Sanchez C
- Valenza M,
- Giuliano C
- Everitt BJ,
- Sabino V,
- Cottone P
. 2015 A versenyképtelen N-metil-D-aszpartát antagonista memantin csökkenti a binge-szerű evést, az élelmiszer-kereső viselkedést és a kényszeres táplálkozást: a mag accumbens héja szerepét. Neuropsychop 40, 1163 – 1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)
- Velazquez-Sanchez C
- Ferragud A
- Moore CF,
- Everitt BJ,
- Sabino V,
- Cottone P
. 2014 A nagy tulajdonságú impulzivitás az élelmiszer-függőséghez hasonló viselkedést jósolja a patkányokban. Neuropsychop 39, 2463 – 2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)
- ↵
- Rossetti C,
- Spena G
- Halfon O,
- Boutrel B
. 2014 Bizonyíték a kényszerszerű viselkedésről patkányokban, akiknek alternatív hozzáférése van az igen előnyös ízletes ételekhez. Rabja. Biol. 19, 975 – 985. (doi: 10.1111 / adb.12065)
- ↵
- Koob GF,
- Volkow ND
. 2016 A függőség neurobiológiája: neurocircuit analízis. Lancet pszichiátria 3, 760 – 773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)
- ↵
- Yin HH,
- Knowlton BJ
. 2006 A bazális ganglionok szerepe a szokások kialakulásában. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476. (doi: 10.1038 / nrn1919)
- ↵
- Surmeier DJ
- Ding J,
- M nap,
- Wang Z
- Shen W
. 2007 D1 és D2 dopamin-receptor moduláció a striatális glutamatergikus jelátvitelhez striatum közepes tüskés neuronokban. Trendek Neurosci. 30, 228 – 235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)
- ↵
- Furlong TM,
- Jayaweera HK,
- Balleine BW,
- Corbit LH
. 2014 Az ízletes ételfogyasztás hasonlóan gyorsítja a szokásos viselkedés-ellenőrzést, és függ a dorsolaterális striatum aktiválódásától. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)
- ↵
- Volkow ND,
- Wang GJ
- Tomasi D
- Baler RD
. 2013 A kiegyensúlyozatlan neuronális áramkörök függőségben. Akt. Opin Neurobiol. 23, 639 – 648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)
- ↵
- Wang GJ
- Volkow ND,
- Logan J,
- Pappas NR
- Wong CT
- Zhu W
- Netusll N,
- Fowler JS
. 2001 Agy dopamin és elhízás. Gerely 357, 354 – 357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)
- ↵
- Volkow ND és mtsai
. 2008 Alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: lehetséges járulékos tényezők. Neuroimage 42, 1537 – 1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)
- ↵
- van de Giessen E,
- Celik F,
- Schweitzer DH,
- van den Brink W,
- Booij J
. 2014 Dopamin D2 / 3 receptor rendelkezésre állása és az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás az elhízásban. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)
- ↵
- E stice,
- Spoor S,
- Bohon C,
- Kis DM
. 2008 Az elhízás és a táplálékra adott blurted striatális válasz közötti kapcsolatot a TaqIA A1 allél szabályozza. Tudomány 322, 449 – 452. (doi: 10.1126 / science.1161550)
- ↵
- Valenza M,
- Steardo L
- Cottone P,
- Sabino V
. 2015 Diéta által kiváltott elhízás és étrend-rezisztens patkányok: a D-amfetamin jutalmazó és anorektikus hatásai. Psychopharmacology 232, 3215 – 3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)
- ↵
- Johnson PM
- Kenny PJ
. 2010 Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. (doi: 10.1038 / nn.2519)
- ↵
- Heal DJ,
- Goddard S,
- Brammer RJ,
- Hutson PH
- Vickers SP
. Az 2016 Lisdexamfetamin csökkenti a binge-étkezési patkányok kényszeres és kitartó viselkedését egy új, élelmiszer-jutalom / büntetett válasz konfliktusmodellben. J. Psychopharmacol. 30, 662 – 675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)
- ↵
- McElroy SL,
- Mitchell JE,
- Wilfley D
- Gasior M,
- Ferreira-Cornwell MC,
- McKay M,
- Wang J,
- Whitaker T,
- Hudson JI
. 2016 Lisdexamfetamin dimesilát hatással van az étkezési viselkedésre és az obszesszív-kényszeres és impulzív jellemzőkre az étkezési zavarok esetén. Eur. Eszik. Disord. Fordulat. 24, 223 – 231. (doi: 10.1002 / erv.2418)
- ↵
- Rowley HL
- Kulkarni R
- Gosden J,
- Brammer R
- Hackett D
- Heal DJ
. 2012 Lisdexamfetamine és azonnali felszabadulású d-amfetamin - a farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolatok különbségei szabadon mozgó patkányokban a striatális mikrodialízissel feltárva, a plazma gyógyszerkoncentrációk és a mozgásszervi aktivitás egyidejű meghatározásával. Neuropharmacology 63, 1064 – 1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)
- ↵
- Tomasi D
- Volkow ND
. 2013 Striatocorticalis diszfunkció függőségben és elhízásban: különbségek és hasonlóságok. Crit. Biochem. Mol. Biol. 48, 1 – 19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)
- ↵
- Volkow ND,
- Bölcs RA
. 2005 Hogyan segíthet a drogfüggőség megérteni az elhízást? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. (doi: 10.1038 / nn1452)
- ↵doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)
- Heal DJ,
- Cheetham SC,
- Smith SL
. 2009 Az ADHD gyógyszerek neurofarmakológiája in vivo: a hatékonyság és a biztonság ismerete. Neuropharmacology 57, 608 – 618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)
- Laurent V
- Morse AK,
- Balleine BW
. 2015 Az opioid folyamatok szerepe a jutalomban és a döntéshozatalban. Br. J. Pharmacol. 172, 449 – 459. (doi: 10.1111 / bph.12818)
- Giuliano C
- Cottone P
. 2015 Az opioid rendszer szerepe az étkezési zavarokban. CNS Spectr. 20, 537 – 545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)
- Wassum KM,
- Cely IC,
- Maidment NT,
- Balleine BW
. 2009 Az endogén opioid aktivitás megzavarása a műszeres tanulás során fokozza a szokások megszerzését. Neuroscience 163, 770 – 780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)
- Corbit LH
. 2016 Az obesogén étrendek hatása a tanulásra és a szokásos válaszokra. Akt. Opin. Behav. Sci. 9, 84 – 90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)
- Chamberlain SR és mtsai
. 2012 A mu opioid receptor antagonizmus hatása az elhízott binge-étvágyak kogníciójára. Psychopharmacology 224, 501 – 509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-X)
- de Zwaan M,
- Mitchell JE
. 1992 Opiát antagonisták és étkezési viselkedés az emberekben: felülvizsgálat. J. Clin. Pharmacol. 32, 1060-1072.
- Murray E,
- Brouwer S
- McCutcheon R
- Harmer CJ,
- Cowen PJ,
- McCabe C
. 2014 A naltrexon neurális hatásainak ellensúlyozása az élelmiszer-jutalom és az elutasítás ellen: az elhízás kezelésére gyakorolt hatások. Psychopharmacology 231, 4323 – 4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)
- Alger SA
- Schwalberg MD
- Bigaouette JM,
- Michalek AV
- Howard LJ
. 1991 Egy triciklusos antidepresszáns és opiát antagonista hatása a normális terhességű és a kövér, étkezési alanyok étkezési viselkedésére. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.
- Greenway FL,
- Dunayevich E
- Tollefson G,
- Erickson J
- Guttadauria M,
- Fujioka K,
- Cowley MA
. 2009 A kombinált bupropion és naltrexon terápia összehasonlítása az elhízáshoz monoterápiával és placebóval. J. Clin. Endocrinol. Metab. 94, 4898 – 4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)
- Greenway FL,
- Fujioka K,
- Plodkowski RA
- Mudaliar S,
- Guttadauria M,
- Erickson J
- Kim DD,
- Dunayevich E
. 2010 A naltrexon és a bupropion hatása a testsúlycsökkenésre túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (COR-I): multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3 fázisú vizsgálat. Gerely 376, 595 – 605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)
- Hoebel BG,
- Avena NM
- Bocarsly ME,
- Rada P
. 2009 Természetes függőség: a cukorfüggőségen alapuló viselkedési és áramköri modell. J. Addict. Med. 3, 33 – 41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)
- Colantuoni C,
- Rada P,
- McCarthy J,
- Patten C,
- Avena NM
- Chadeayne A,
- Hoebel BG
. 2002 bizonyíték arra, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioidfüggőséget okoz. Obes. Res. 10, 478 – 488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)
- Mena JD,
- Sadeghian K,
- Baldo BA
. 2011 Hiperphagia és szénhidrát bevitel indukálása a mu-opioid receptor stimuláció révén a frontális kéreg körvonalaiban. J. Neurosci. 31, 3249 – 3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)
- Selleck RA
- C-tó
- Estrada V
- Riederer J,
- Andrzejewski M,
- Sadeghian K,
- Baldo BA
. 2015 Az éhség által kiváltott impulzív hatás kifejeződéséhez endogén opioid jelátvitel szükséges a mediális prefrontális kéregben. Neuropsychop 40, 2464 – 2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)
- Selleck RA
- Baldo BA
. 2017 A mu-opioidok táplálkozási-moduláló hatása a mediális prefrontális kéregben: a legújabb eredmények áttekintése és összehasonlítása az opioid hatásokkal a magban. Psychopharmacology 234, 1439 – 1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)
- Cottone P és mtsai
. 2012 A sigma-1 receptorok antagonizmusa gátolja a kényszerszerű étkezést. Neuropsychop 37, 2593 – 2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)
- Blasio A
- Steardo L
- Sabino V,
- Cottone P
. Az 2014 Opioid rendszer a mediális prefrontális kéregben közvetíti a binge-szerű evést. Rabja. Biol. 19, 652 – 662. (doi: 10.1111 / adb.12033)
- Iemolo A
- Blasio A
- A St Cyr SA,
- Jiang F,
- Rice KC,
- Sabino V,
- Cottone P
. Az 2013 CRF-CRF1 receptor rendszer az amygdala központi és bazolaterális magjaiban különbözteti meg az ízletes ételek túlzott étkezését. Neuropsychop 38, 2456 – 2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)
- A Zorrilla EP,
- A Logrip ML,
- Koob GF
. 2014 Kortikotropin felszabadító faktor: kulcsfontosságú szerepet játszik a függőség neurobiológiájában. Első Neuroendocrinol. 35, 234 – 244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)
- Cottone P,
- Sabino V,
- Steardo L
- Zorrilla EP
. 2008 Az előnyös élelmiszerekhez való szakaszos hozzáférés csökkenti a tehén megerősítő hatékonyságát patkányokban. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R1066 – R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)
- Cottone P,
- Sabino V,
- Steardo L
- Zorrilla EP
. 2009 A nőstény patkányok fogyasztási, szorongásos és metabolikus adaptációi a preferált táplálékhoz való váltakozó hozzáféréssel. Psychoneuroendocrinology 34, 38 – 49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)
- Micioni Di Bonaventura MV és mtsai
. 2014 A stria terminalis corticotropin-felszabadító faktor receptor ágyazatának szerepe a frusztráció stressz által kiváltott, bőséges, ízletes ételfogyasztásban nőstény patkányokban, táplálkozáskor korlátozott előzményekkel. J. Neurosci. 34, 11 316 – 11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)
- Calvez J,
- de Avila C,
- Guevremont G,
- Timofeeva E
. Az 2016 Stressz a kortikotropin felszabadító tényező agyi kifejeződését differenciálisan szabályozza a binge-szerű étkezési hajlamos és rezisztens női patkányokban. Étvágy 107, 585 – 595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)
- Epstein DH
- Kennedy AP,
- Furnari M,
- Heilig M,
- Shaham Y,
- Phillips KA
- Preston KL
. 2016 A CRF1-receptor antagonista pexacerfont hatása a stressz által okozott étkezési és étkezési vágyra. Psychopharmacology 233, 3921 – 3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)
- Spierling SR,
- Zorrilla EP
. 2017 Ne aggódj a CRF miatt: a CRF1antagonisták fordítási kudarcainak értékelése. Psychopharmacology 234, 1467 – 1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)
- Koob GF,
- Zorrilla EP
. 2012 frissítés a kortikotropin felszabadító faktor farmakoterápiáról pszichiátriai betegségek esetén: revizionista nézet. Neuropsychop 37, 308 – 309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)
- Koob GF
. 2015 Az érzelem sötét oldala: a függőség szempontjából. Eur. J. Pharmacol. 753, 73 – 87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)
- Patel S
- A Cravatt BF,
- Hillard CJ
. 2005 A kannabinoidok és a környezeti stressz közötti szinergikus kölcsönhatások a központi amygdala aktiválásában. Neuropsychop 30, 497 – 507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)
- Blasio A és mtsai
. 2013 A Rimonabant a ízletes ételekből kivont patkányokban szorongást okoz: a központi amygdala szerepe. Neuropsychop 38, 2498 – 2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)
- Blasio A
- Rice KC,
- Sabino V,
- Cottone P
. 2014 A nőstény patkányok táplálkozásváltásának rövidített modelljének jellemzése: a CB1 receptor antagonista rimonabant hatása a táplálékfelvételre és a szorongásszerű viselkedésre. Behav. Pharmacol. 25, 609 – 617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)
- Christensen R
- Kristensen PK,
- Bartels EM,
- Bliddal H,
- Astrup AV
. 2007 A Rimonabant elhízás elleni szer hatékonyságának és biztonságosságának metaanalízise. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.
- Dore R
- Valenza M,
- Wang X
- Rice KC,
- Sabino V,
- Cottone P
. 2014 Az SR1 CB141716 receptor fordított agonistaja gátolja az ízletes ételek kényszeres étkezését. Rabja. Biol. 19, 849 – 861. (doi: 10.1111 / adb.12056)
- Tzavara ET,
- Davis RJ,
- Perry KW
- Li X,
- Salhoff C,
- Bymaster FP,
- Witkin JM,
- Nomikos GG
. 2003 A CB1 receptor antagonista SR141716A szelektíven növeli a monoaminerg neurotranszmissziót a mediális prefrontális kéregben: a terápiás hatásokra gyakorolt hatás. Br. J. Pharmacol. 138, 544 – 553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)
- Brennan BP,
- Roberts JL,
- Fogarty KV
- Reynolds KA
- Jonas JM,
- Hudson JI
. 2008 Memantin a binge étkezési rendellenesség kezelésében: nyílt, leendő vizsgálat. Int. J. Eat. Disord. 41, 520 – 526. (doi: 10.1002 / eat.20541)
- JE támogatás
- Odlaug BL,
- Mooney M,
- O'Brien R,
- Kim SW
. 2012 Nyitott, nyílt kísérleti tanulmány a memantinnak a kényszeres vásárlás kezelésében. Ann. Clin. Pszichiátria 24, 119-126.
- Brog JS,
- Salyapongse A,
- Deutch AY,
- Zahm DS
. 1993 A mag és a héj afferens beidegzésének mintái a patkány ventrális striatum 'accumbens' részében: a retrogradiálisan szállított fluor-arany immunhisztokémiai kimutatása. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)
- McGeorge AJ
- Faull RL
. 1989 A patkány agykéregből a striatumra vetített vetítés szervezése. Neuroscience 29, 503 – 537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)
- Zahm DS,
- Brog JS
. 1992 Az alterületek jelentősége a patkány ventrális striatumának „accumbens” részében. Neuroscience 50, 751 – 767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)
- Brown RM és mtsai.
2015 A függőség-szerű szinaptikus károsodás az étrend-indukált elhízásban. Biol. Pszichiátria 81, 797 – 806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)
- Gipson CD,
- Kupchik YM
- Kalivas PW
. 2014 Gyors, átmeneti szinaptikus plaszticitás függőségben. Neuropharmacology 76, 276 – 286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)
- Valenza M,
- DiLeo A
- Steardo L
- Cottone P,
- Sabino V
. 2016 Az etanollal kapcsolatos viselkedés a sigma-1 receptort nem tartalmazó egerekben. Behav. Brain Res. 297, 196 – 203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)
- Sabino V,
- Hicks C,
- Cottone P
. 2017 Sigma receptorok és anyaghasználati zavarok. Adv. Exp. Med. Biol. 964, 177 – 199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)
- Sabino V,
- Cottone P
. 2016 Sigma receptorok és alkoholfogyasztási zavarok. Handb. Exp. Pharmacol. 244, 219 – 236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)
- Katz JL,
- Su TP,
- Hiranita T,
- Hayashi T
- Tanda G
- Kopajtic T,
- Tsai SY
. 2011 A sigma receptorok szerepe a stimuláns önadagolásban és a függőségben. Gyógyszeripar 4, 880 – 914. (doi: 10.3390 / ph4060880)
- Blasio A
- Valenza M,
- Iyer MR
- Rice KC,
- Steardo L
- Hayashi T
- Cottone P,
- Sabino V
. Az 2015 Sigma-1 receptor alkohol alkoholfogyasztási és keresési viselkedést közvetít az alkohol-preferáló patkányokban. Behav. Brain Res. 287, 315 – 322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)
- Sabino V,
- Cottone P,
- Blasio A
- Iyer MR
- Steardo L
- Rice KC,
- Conti B,
- Koob GF,
- Zorrilla EP
. 2011 A szigma-receptorok aktiválása a szardíniai alkohol-preferáló patkányokban a haszontalan ivást indukálja. Neuropsychop 36, 1207 – 1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)
- Robson MJ,
- Noorbakhsh B,
- Seminerio MJ,
- Matsumoto RR
. 2012 Sigma-1 receptorok: potenciális célpontok az anyaggal való visszaélés kezelésére. Akt. Pharm. des 18, 902 – 919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)
- Bastianetto S
- Rouquier L
- Perrault G
- Sanger DJ
. 1995 A DTG által kiváltott keringési viselkedés patkányokban magában foglalhatja a szigma és a nigro-striatális dopaminerg útvonal közötti kölcsönhatást. Neuropharmacology 34, 281 – 287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)
- Dong LY
- Cheng ZX,
- Fu YM,
- Wang ZM,
- Zhu YH,
- Sun JL,
- Dong Y
- Zheng P
. 2007 Neuroszteroid dehidroepiandroszteron-szulfát fokozza a spontán glutamát felszabadulást patkány prelimbikus kéregben a dopamin D1 és a sigma-1 receptor aktiválásával. Neuropharmacology 52, 966 – 974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)
- Rada PV
- Mark GP,
- Taylor KM,
- Hoebel BG
. 1996 Morfin és naloxon, ip vagy lokálisan befolyásolja az extracelluláris acetil-kolint az accumbensben és a prefrontális kéregben. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809 – 816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)
- Avena NM
- Bocarsly ME,
- Rada P,
- Kim A,
- Hoebel BG
. 2008 A szacharózoldat napi adagolása után az élelmiszerhiány szorongást és dopamin / acetil-kolin egyensúlyhiányt vált ki. Physiol. Behav. 94, 309 – 315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)
- Hernandez L
- Hoebel BG
. 1988 Az élelmiszer-jutalom és a kokain növeli az extracelluláris dopamint a nukleáris accumbensben, mikrolizialízissel mérve. Life Sci. 42, 1705 – 1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)
- Hoebel BG,
- Avena NM
- Rada P
. 2007 Accumbens dopamin-acetil-kolin egyensúlyt közelít és elkerül. Akt. Opin Pharmacol. 7, 617 – 627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)
- Mark GP,
- Shabani S
- Dobbs LK
- Hansen ST
. 2011 A mezolimbikus dopamin funkció és jutalom kolinerg modulációja. Physiol. Behav. 104, 76 – 81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)
- Borowsky B és mtsai
. 2001 nyomkövetési aminok: emlős G-fehérje-kapcsolt receptorok családjának azonosítása. Proc. Natl Acad. Sci. USA 98, 8966 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)
- Grandy DK,
- Miller GM,
- Li JX
. 2016-os „TAARgeting addiction” - az alamo újabb forradalomról tanúskodik: áttekintés a 2015. évi viselkedési, biológiai és kémiai konferencia plenáris szimpóziumáról. A kábítószer-alkohol függ. 159, 9 – 16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)
- Espinoza S és mtsai
. Az 2015 TAAR1 modulálja a kortikális glutamát NMDA receptor funkciót. Neuropsychop 40, 2217 – 2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)
- Ferragud A
- Howell AD,
- Moore CF,
- Ta TL,
- Hoener MC,
- Sabino V,
- Cottone P
. 2016 A nyomkövető aminnal társult receptor 1 agonista RO5256390 blokkolja a kompulzív, binge-szerű étkezést patkányokban. Neuropsychop 42, 1458 – 1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)
- Goodman DW
. 2010 Lisdexamfetamin dimesilát (vyvanse), a figyelemhiány / hiperaktivitás rendellenessége elővegyület-stimuláló szer. Pharm. Ther. 35, 273-287.
- Jimerson DC
- Lesem MD,
- Kaye WH,
- Brewerton TD
. 1992 Alacsony szerotonin- és dopamin-metabolit-koncentrációk cerebrospinális folyadékban, gyakori bement epizódokkal rendelkező bulimikus betegeknél. Boltív. Pszichiátria 49, 132 – 138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)
- Fineberg NA,
- Roberts A
- Montgomery SA,
- Cowen PJ
. 1997 Brain 5-HT az obszesszív-kompulzív rendellenességben működik. Prolaktin válasz d-fenfluraminra. Br. J. Psychiatry 171, 280 – 282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)
- Steiger H,
- Izrael M,
- Gauvin L
- Ng Ying Kin NM
- Fiatal SN
. 2003 A kényszeres és impulzív tulajdonságok hatása a szerotonin státuszra a bulimia nervosa-ban szenvedő nőknél. Psychiatry Res. 120, 219 – 229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)
- De Fanti BA,
- Gavel DA
- Hamilton JS,
- Horwitz BA
. 2000 Extracelluláris hipotalamusz szerotonin szintek a hátsó rákos magok stimulálására a sovány (Fa / Fa) és az elhízott (fa / fa) Zucker patkányok stimulálására. Brain Res. 869, 6 – 14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)
- Ratner C,
- Ettrup A,
- Bueter M,
- Haahr ME
- Compan V
- le Roux CW,
- B Levin
- Hansen HH
- Knudsen GM
. 2012 A szerotonerg rendszer agyi markerei az elhízás patkány modelljeiben és a Roux-en-Y gyomor bypass után. Elhízottság 20, 2133 – 2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)
- Kuikka JT et al.
2001 Csökkentett szerotonin transzporter kötődik a binge étkezési nőknél. Psychopharmacology 155, 310 – 314. (doi: 10.1007 / s002130100716)
- McElroy SL,
- Guerdjikova AI,
- Mori N,
- Keck Jr PE
. 2015 Az étkezési zavarok pszichofarmakológiai kezelése: új eredmények. Akt. Pszichiátria Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)
- Milano W
- Petrella C,
- Casella A
- Capasso A
- Carrino S
- Milano L
. 2005 A szibutramin, a szerotonin és a noradrenalin visszavételének gátlója, alkalmazása a binge étkezési rendellenesség kezelésében: placebo-kontrollos vizsgálat. Adv. Ther. 22, 25 – 31. (doi: 10.1007 / BF02850181)
- Steiger H,
- Gauvin L
- Engelberg MJ
- Ying Kin NM
- Izrael M,
- Wonderlich SA,
- Richardson J
. 2005 A bulimia nervosa epizódjainak bőséges és korlátozó jellegű előzményei: a szerotonin rendszer lehetséges hatásai. Psychol. Med. 35, 1553 – 1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)
- Xu P és mtsai
. 2017 A szerotonin 2C receptorok aktiválása a dopamin neuronokban gátolja az egereken a binge-szerű evést. Biol. Pszichiátria 81, 737 – 747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)
- Valencia-Torres L
- Olarte-Sanchez CM,
- Lyons DJ
- Georgescu T
- Greenwald-Yarnell M,
- Myers Jr MG,
- Bradshaw CM,
- Heisler LK
. 2017 A ventrális tegmentális terület aktiválása Az 5-HT2C receptorok csökkenti az ösztönző motivációt. Neuropsychop 42, 1511 – 1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)
- Hernandez L
- Lee F
- Hoebel BG
. 1987 Egyidejű mikrodialízis és amfetamin infúzió a magvakban és a szabadon mozgó patkányok striatumában: extracelluláris dopamin és szerotonin növekedése. Brain Res. Bika. 19, 623 – 628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)
- B Brelrel,
- de Lecea L
. 2008 Addiction és arousal: a hypocretin kapcsolat. Physiol. Behav. 93, 947 – 951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)
- Cason AM
- Smith RJ,
- Tahsili-Fahadan P,
- Moorman DE,
- Sartor GC
- Aston-Jones G
. 2010 Az orexin / hypocretin szerepe a jutalomkeresésben és a függőségben: az elhízás következményei. Physiol. Behav. 100, 419 – 428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)
- Piccoli L és mtsai
. 2012 Az orexin-1 receptor mechanizmusok szerepe a kényszeres táplálékfogyasztásnál a női patkányok táplálékfogyasztásának modelljében. Neuropsychop 37, 1999 – 2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)
- Alcaraz-Iborra M,
- Carvajal F,
- Lerma-Cabrera JM,
- Valor LM
- Cubero I
. 2014 A kalória- és nem kalóriatartalmú ízletes anyagok fogyasztása az ad libitum-táplált C57BL / 6 J egerekben: az orexin bevonásának farmakológiai és molekuláris bizonyítéka. Behav. Brain Res. 272, 93 – 99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)
- Petrovich GD,
- Hobin képviselő,
- Reppucci CJ
. 2012 szelektív Fos indukció a hypothalamic orexin / hypocretinben, de nem melanin-koncentráló hormon neuronokban, egy tanult táplálékkal, amely stimulálja a táplálkozást a patkányokban. Neuroscience 224, 70 – 80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)
- Campbell EJ
- Barker DJ
- Nasser HM,
- Kaganovsky K
- Dayas önéletrajz,
- Marchant NJ
. Az 2017 Cue által kiváltott élelmiszerkeresés a büntetés után a fokozott Fos-expresszióhoz kapcsolódik az oldalsó hipotalamuszban és a bazolaterális és a mediális amygdala-ban. Behav. Neurosci. 131, 155 – 167. (doi: 10.1037 / bne0000185)
- Yeoh JW,
- Campbell EJ
- James MH,
- Graham BA,
- Dayas önéletrajz
. 2014 Orexin antagonisták a neuropszichiátriai betegségekhez: előrehaladás és lehetséges buktatók. Elülső. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)
- Pankevich DE,
- Teegarden SL,
- Hedin AD,
- Jensen CL,
- Bale TL
. 2010 Kalóriacsökkentési tapasztalat újraprogramozza a stresszt és az orexigenikus útvonalakat, és elősegíti az étkezést. J. Neurosci. 30, 16 399 – 16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)
- Shalev U
. 2012 A krónikus táplálkozási korlátozás növeli az eloltott heroin-kereső viselkedés visszaállítását patkányokban. Rabja. Biol. 17, 691 – 693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)
- Carr KD
. 2016 Nucleus accumbens Az AMPA receptorral való kereskedelem az élelmiszer-korlátozás által szabályozott: nem szándékos célpont a kábítószerek és a tiltott élelmiszerek számára. Akt. Opin. Behav. Sci. 9, 32 – 39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)
- Karlsson HK,
- Tuominen L
- Tuulari JJ,
- Hirvonen J,
- Parkkola R
- Helin S,
- Salminen P,
- Nuutila P
- Nummenmaa L
. 2015 Az elhízás a mu-opioid csökkent, de változatlan dopamin D2 receptor elérhetőségéhez kapcsolódik az agyban. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)
;